KAFEİK ASİT FENETİL ESTER (CAPE)’İN MULTİPL MYELOM KANSER KÖK-BENZERİ HÜCRELER ÜZERİNDEKİ SEÇİCİ ANTİTÜMÖRAL ETKİSİ Pelin Küçük1, Mehmet Sönmez2 and Figen Celep Eyüpoğlu3 1 Karadeniz Teknik Üniversitesi Sağlık Bilimleri Enstitüsü Tıbbi Biyoloji Anabilim Dalı, Trabzon. Karadeniz Teknik Üniversitesi Tıp Fakültesi Hematoloji Bilim Dalı, Trabzon. 3 Karadeniz Teknik Üniversitesi Tıp Fakültesi Tıbbi Biyoloji Anabilim Dalı, Trabzon. 2 Giriş: Multipl myelom (MM), etkin bir şekilde tedavisi mümkün olmayan hematolojik bir malignansidir. Günümüzde, diğer malignansilerde olduğu gibi MM’de de tedaviye direnç, relaps ve yüksek ölüm oranından kanser kök hücrelerinin sorumlu olduğu ve bu nedenle, MM’de kanser kök hücrelerini hedeflemenin anlamlı bir tedavi stratejisi olabileceği düşünülmektedir. Yapılan birçok çalışma, Kafeik Asit Fenetil Ester (CAPE)’in kanser hücrelerini seçici olarak öldürdüğünü göstermektedir. Bu çalışmamızda, CAPE’in ve güncel tedavilerde yaygın olarak kullanılan bir kemoterapötik olan Siklofosfamid’in MM kanser kök-benzeri hücreler üzerindeki antitümöral etkilerinin karşılaştırmalı olarak araştırılması amaçlanmıştır. Gereçler ve Yöntem: MM kanser kök-benzeri hücreler RPMI8226 MM hücre hattından CD34 antijen ekspresyonuna göre izole edildi. Bu hücrelerdeki kök hücre özelliklerinin belirlenmesinde, koloni oluşturma deneyleri, hücre yüzey antijenleri ve sitotoksik ilaçların hücre dışına taşınmasını sağlayan hücre yüzey pompaları olan P-glikoprotein ve ABCG2 ekspresyonlarının analizi gerçekleştirildi. CD34+ MM hücreleri ve gönüllülerden alınan sağlıklı fibroblastlar ile periferal kan mononuklear hücreleri, CAPE ve Siklofosfamid ile muamele edildi. Canlılık ve apoptoz WST-1 ve Annexin V/PI testleriyle analiz edildi. Sonuçlar: CD34+ MM hücrelerinin yüzey antijenleri ve koloni oluşturma yeteneği göz önüne alınarak bu hücreler MM kanser kök-benzeri hücreler olarak tanımlandı. WST-1 analizleri sonucunda, 25μM CAPE’in 48 saatte CD34+ MM hücrelerinin %43’ünü (**p=0.0079), sağlıklı fibroblast hücrelerinin %3’ünü (p=0.9) ve sağlıklı periferal kan mononuklear hücrelerinin %1’ini (p=0.18) öldürdüğü gözlendi. Annexin V/PI analizlerinde, 25μM CAPE ile 48 saat muamele edilen CD34+ MM hücrelerindeki apoptotik hücre oranı %37 (**p<0.05) olarak belirlenirken, sağlıklı fibroblastlarda apoptotik hücre tespit edilmedi (p=0.15). Bununla beraber, 1mg/ml Siklofosfamid’in 48 saatte CD34+ MM hücrelerinin yalnız %23’ünü (**p=0.0079) öldürürken, sağlıklı periferal kan mononuklear hücrelerinin %48’ini (**p=0.0022) öldürdüğü belirlendi. Tartışma: Günümüzde geleneksel tedaviler MM kanser kök hücrelerini hedefleyemediğinden hastalık sıklıkla nüksetmektedir. Çalışmamızda CAPE’in, sağlıklı hücreleri etkilemeden MM kanser kök-benzeri hücreleri seçici olarak öldürdüğü belirlenmiştir. Bununla beraber, Siklofosfamid’in sitotoksik etkisinin sağlıklı hücrelerde MM kanser kök-benzeri hücrelere oranla daha fazla olduğu tespit edilmiştir. Bulgularımıza göre CAPE, kanser kök hücreleri üzerinde etkisiz olduğu düşünülen ve kanser hücreleri ile sağlıklı hücreler arasında seçiciliği olmayan mevcut kemoterapötikler için önemli bir alternatif olma konsusunda umut vadetmektedir.
© Copyright 2024 Paperzz
