Ηπατίτιδα C και HIV λοίμωξη: Η εποχή της ελπίδας “Συλλοίμωξη HIV/HCV” Μήνα Ψυχογυιού Α’ΠΠΚ, Λαϊκό Νοσοκομείο 26ο Πανελλήνιο Συνέδριο AIDS, 28-30/11 Αθήνα 2014 1 Περίγραμμα ομιλίας ♦ Αλληλεπίδραση HCV και HIV – Η σημασία της θεραπείας του HCV ♦ Θεραπεία με PegIFN/ribavirin – Ποια η θέση της; ♦ Σύνδεση-Παραμονή στη φροντίδα-Θεραπεία (Cascade of care) ♦ DAAs για HCV ♦ Νέες θεραπευτικές οδηγίες 2 Θνητότοτα σε 23,441 ασθενείς (Panel A) και θάνατοι από ηπατική νόσο σε σχέση με τον αριθμό των CD4 (Panel B) Koziel M, Peters M. N Engl J Med 2007;356:1445-1454 3 Η HIV λοίμωξη επηρεάζει όλα τα στάδια της Ηπατίτιδας C Ο HIV αυξάνει την εξέλιξη σε χρονιότητα της ΗCV λοίμωξης, ALIVE cohort Ίαση Χρονιότητα Odds για χρονιότητα* Λοίμωξη CD4+/mm3 Thomas JAMA 2000 4 Η HIV λοίμωξη επηρεάζει όλα τα στάδια της Ηπατίτιδας C Λοίμωξη Ίαση Ο HIV αυξάνει το HCV-RNA ALIVE cohort Χρονιότητα HCV-RNA Thomas JAMA 2000; Thomas JID 2000 5 Η HIV λοίμωξη επηρεάζει όλα τα στάδια της Ηπατίτιδας C Λοίμωξη Ίαση Ο HIV μειώνει την ανταπόκριση στη θεραπεία της HCV λοίμωξης (Peg 2a RBV 800) Χρονιότητα HCV-RNA Ανταπόκριση στη θεραπεία Thomas JAMA 2000; Thomas JID 1996; Torriani NEJM 2004; Hadziyannis Ann Intern Med 2004 6 Η HIV λοίμωξη επηρεάζει όλα τα στάδια της Ηπατίτιδας C Λοίμωξη Χρονιότητα HCV-RNA Ανταπόκριση στη θεραπεία Κίρρωση 10 Hazard Rate per 100 PY Ίαση Multi-center hemophilia cohort, 1192 HIV pos vs 624 HIV neg,1985-1998 Μη σχειζόμενοι με ηπατική νόσο θάνατοι σε HIV+ 8 6 Ηπατική ανεπάρκεια σε HIV+ 4 2 Ηπατική ανεπάρκεια, ΗΚΚ 0 0 2 4 6 8 10 12 14 16 Ηπατική ανεπάρκεια σε HIV- Years Since Enrollment Thomas JAMA 2000; Thomas JID 1996; Torriani NEJM 2004; Benhamou Hepatology 1999; Goedert Blood 2002 7 Πιο γρήγορη εξέλιξη στους ασθενείς με συλλοίμωξη διορθώνοντας για το αλκοόλ και άλλες συννοσηρότητες Kirk D, et al. Ann Intern Med 2013; 158: 658 8 Ηπατική νόσος: Πρώτη αιτία θανάτου σε ασθενείς με συλλοίμωξη HIV - HCV Προοπτική μελέτη 3-έτη παρακολούθησης (HEPAVIH ANRS-CO13 nationwide French cohort) σε ασθενείς με συλλοίμωξη HIV- HCV (N=1,175) 43% 43 12 % 8% 5% 4% 4% 4% 2% 6% 7% Κιρρωτικοί ασθενείς: >50% θάνατοι σχετιζόμενοι με HCV HCC = hepatocellular carcinoma Lacombe K et al. 7th IAS Conference on HIV Pathogenesis, Treatment and Prevention (IAS 2013). June 30–July 3 2013. Kuala Lumpur, Malaysia. Abstract WEPL0104. 0 20 40 Decompensated ci rrhosis HCC Pos t-transplantation Ευνοϊκή επίδραση της HAART στη θνητότητα σε ΗIV/HCV συλλοίμωξη 285 HIV/HCV ασθενείς, (1990 – 2002) ♦ Η αποδιδόμενη σε ηπατική νόσο θνητότητα ήταν χαμηλότερη σε αυτούς που λάμβαναν HAART (0.45 vs. 1.70 ανά 100 ανθρωποέτη) ♦ Οι παράγοντες που συσχετίζονταν με αυξημένη θνητότητα από ηπατική νόσο ήταν: μη λαμβανόμενη HAART, χαμηλά CD4, και αυξημένη ηλικία Liver-Related Mortality Cumulative Survival 1 HAART* 0,8 0,6 0,4 0,2 No therapy *P<0.001 0 1000 2000 3000 4000 Days 5000 6000 Cumulative Survival Overall Mortality 1 HAART* 0.8 0.6 No therapy 0.4 *P=0.018 0.2 0 1000 2000 3000 4000 5000 6000 Days Qurishi N, et al. Lancet. 2003:362:1708-1713 10 Ποια είναι η θεραπευτική στρατηγική στους ασθενείς με HIV/HCV συλλοίμωξη; Πρώτα ο HCV ; Πρώτα ο HIV ; Θεραπεία HIV/HCV ταυτόχρονα; EACS guidelines Condition Current CD4 + lymphocyte count 350–500 >500 HBV requiring anti-HBV treatment R R HBV not requiring anti-HBV treatment R C HCV for which anti-HCV treatment is being considered or given R C HCV for which anti-HCV treatment not feasible R C R use of ART is recommended C use of ART should be considered and actively discussed with the HIV-positive person EACS treatment guidelines, Version 7.0, Nov 2013 Τυπικές ιολογικές ανταποκρίσεις στη διάρκεια θεραπείας HCV RNA Load (log10 IU/mL) 7 Null response 6 5 Nonresponse 2 log decrease 4 3 Relapse 2 Partial response Detection level 1 RVR On therapy EVR ETR SVR 0 -8 -4 -2 0 4 8 12 16 20 24 32 40 48 52 60 72 Weeks ETR= end-of-treatment response; EVR= early virological response; RVR= rapid virological response; SVR= sustained virological response Adapted from Ghany MG, et al. Hepatology. 2009;49:1335-1374 13 SVR σε ασθενείς με HIV/HCV συλλοίμωξη 695 ασθενείς με HIV/HCV έλαβαν θεραπεία με IFN/RBV (διάμεσος χρόνος παρακολούθησης 4.9 έτη) Σε 274 ασθενείς επετεύχθη SVR All-cause mortality Liver-related complications 100 No SVR Free-survival (%) 95 SVR 90 85 15 p=0.010 10 Ασθενείς με F0-F2 fibrosis 5 0 Free-liver-related events (%) 100 SVR 95 No SVR 90 85 15 p<0.001 10 Ασθενείς με F0-F2 fibrosis 5 0 0 12 24 36 48 60 72 84 96 Follow-up (months) 0 12 24 36 48 60 72 84 96 Follow-up (months) Η επίτευξη SVR μετά από θεραπεία με interferon-ribavirin σε ασθενείς με HIV/HCV συλλοίμωξη μειώνει την σχετιζόμενη με την ηπατική νόσο νοσηρότητα και θνητότητα Berenguer J et al. J Acquir Immune Defic Syndr 2014;66:280–287 Επιτυχής Θεραπεία HCV σε συλλοίμωξη ♦ Μείωση της εξέλιξης σε ηπατική ανεπάρκεια (0.5 vs 9%) και ΗΚΚ (0 vs 2%) ♦ Μείωση της συνολικής θνητότητας (0.9 vs 7%) ♦ Μείωση της θνητότητας από ηπατική νόσο (0.5 vs 4%) ♦ Μείωση του κινδύνου εμφάνισης εξωηπατικών εκδηλώσεων που συνδέονται με τον HCV Beruenger et al, Hepatology 2011 Sulkowski, ICAAC 2013 15 Μελέτες APRICOT & PARADIGM Σηµεία κλειδιά στην HIV-HCV συλλοίµωξη Patients with Undetectable HCV RNA (%) • Η ανταπόκριση στη θεραπεία διαφέρει μεταξύ των γονοτύπων GT1, 2, and 3 100 Week 48 SVR 12 SVR 24 80 60 40 20 0 PEG PEG/RBV* IFN/RBV* APRICOT1 (GT 1) 1. Torriani FJ et al. NEJM. 2004;351:438-450 2. Rodriguez-Torres et al. AASLD 2009. Boston, MA. #1561 PEG PEG/RBV* IFN/RBV* APRICOT1 (GT 2/3) PEG/RBV* PEG/ RBV† PARADIGM 2 (GT 1) PEG= pegylated interferon; RBV= ribavirin; IFN= interferon GT= genotype; SVR= sustained virologic response *RBV dose 800mg †PEG/RBV dose of 1000mg/1200mg 16 Απόλυτες αντενδείξεις θεραπευτικής παρέμβασης σχημάτων με Peg-IFNa ♦ ♦ ♦ ♦ ♦ ♦ Εγκυμοσύνη Μη ελεγχόμενη κατάθλιψη Ψύχωση ή επιληψία Μη ελεγχόμενο αυτοάνοσο νόσημα Μη αντιρροπούμενη κίρρωση Σοβαρό συνοδό νόσημα (καρδιακή ανεπάρκεια, σοβαρή ΧΑΠ, μη ελεγχόμενη υπέρταση, μη ελεγχόμενος ΣΔ) 17 Χαμηλά ποσοστά έναρξης και ολοκλήρωσης HCV θεραπείας στο US Veterans Administration (VA) system Εθνικό VA HCV Clinical Case Registry, cohort των veterans που είχαν HCV ιαιμία μεταξύ 2000 2005 (N=99,166) n = 99,166 n = 59,500 n = 35,601 n = 11,504 n =6,347 n = 3,471 Η αποτελεσματικότητα της HCV θεραπείας είναι χαμηλή Νέες θεραπείες για τον HCV 1. Losikoff P et al. Virulence 2012;37:610–20 (figure); 2. Rice C. Top Antivir Med 2011;19:117–20. Patients with Undetectable HCV RNA (%) Pegylated Interferon + Ribavirin ± Telaprevir για HIV/HCV συλλοίµωξη Sustained Virologic Response µέχρι την Week 12 (SVR12) 100 90 80 80 69 ATV+RTV+TDF +FTC or 3TC EFV/FTC/TDF 74 Total (περιλαμβάνει ασθενείς που δεν λάμβαναν ART) 70 60 50 50 50 45 40 30 20 10 0 n/N = 11/16 12/15 28/38 4/8 4/8 10/22 TVR+PR PR Υψηλότερα ποσοστά SVR12 παρατηρήθηκαν σε ασθενείς που έλαβαν TVR+PR+ART σε σύγκριση με εκείνους που έλαβαν μόνο PR+ART PR= pegylated interferon/ribavirin; TVR= telaprevir; SVR= sustained virologic response Dieterich DT, et al. CROI 2012; Seattle, WA. # 46 and Sulkowski MS et al. Ann of Inter Med 2013;159:86-96 20 Pegylated Interferon + Ribavirin ± Boceprevir σε HIV/HCV συλλοίµωξη Sustained Virologic Response µέχρι την SVR12* Patients with Undetectable, HCV RNA (%) 100 PR B/PR 80 73.4 65.6 62.5 59.4 60 62.5 42.2 40 32.4 29.4 23.5 20 29.4 14.7 8.8 0 26.5 4.7 3/34 3/64 4 5/34 27/64 8/34 38/64 11/34 47/64 10/34 42/64 9/34 40/64 10/34 40/64 8 12 24 EOT SVR12 SVR24 Treatment Week Οι ασθενείς που έλαβαν BOC+PR είχαν υψηλότερα ποσοστά πλήρους ιολογικής ανταπόκρισης σε σύγκριση με εκείνους που έλαβαν μόνο PR BOC= boceprevir; PR= pegylated interferon+ribavirin; SVR= sustained virologic response * Three subjects had undetectable response at FW4 have not yet reached FW12 and were not included in SVR12 analysis Sulkowski M, et al. Lancet Infect Dis 2013;13:597-605 21 22 23 2ης γενιάς DAAs + PEG-IFN/RBV σε ασθενείς με HIV/HCV Protease inhibitors C2121 Genotype 1a/b • HCV treatment-naïve Prior PR relapsers SMV + PR (RGT) Partial response Null response Cirrhotic patients (F4) SMV + PR STARTVerso42 Genotype 1a/b Treatment Naïve Relapse 15% Compensated Cirrhotic patients (F4) Follow -up PR PR Follow -up PR Follow -up FDV 240 mg + PR FDV 240 mg + PR PR or follow up (RGT) PR FDV 120 mg + PR PR or follow up (RGT) Nucleoside polymerase inhibitor SOF + PR3 Genotype 1-4 • HCV treatment-naïve Follow -up SOF + PR SVR4 Week 12 1. Dieterich D, et al. EACS 2013. PS9/5; 2. Rockstroh J, et al. EACS 2013 .PS9/7; 3. Rodriguez-Torres M, et al. ID Week 2013. Poster #714. SVR12 SVR24 24 36 48 60 DAA: direct-acting antiviral agents; FDV: faldaprevir; PR: PEG-IFN/RBV; RGT: response guided therapy; SMV: simeprevir 72 Simeprevir + PEG + Ribavirin για HCV-HIV συλλοίμωξη Study C212 C212: SVR12 by Prior Treatment Status Patients (%) with SVR12 100 87 80 74 79 70 57 60 40 20 0 78/106 42/53 13/15 7/10 16/28 Overall Treatment-Naïve Relapsers Partial Null Treatment-Experienced Dieterich D, et al. Clin Infect Dis. 2014; 59(11):1579-87 25 Simeprevir + PEG + Ribavirin για HCV-HIV Συλλοίμωξη Study C212 C212: SVR12 by GT1 Subtype and Baseline NS3 Q80K Polymorphism 100 Patients (%) with SVR12 89 80 71 67 72 60 40 20 0 16/18 62/88 20/30 42/58 GT1b GT1a GT1a with Q80K GT1a without Q80K Source: Dieterich D, et al. Clin Infect Dis. 2014 59(11):1579-87 26 2ης γενιάς DAAs + PEG-IFN/RBV σε ασθενείς με HIV/HCV Protease inhibitors C2121 Genotype 1a/b • HCV treatment-naïve Prior PR relapsers SMV + PR (RGT) Partial response Null response Cirrhotic patients (F4) SMV + PR STARTVerso42 Genotype 1a/b Treatment Naïve Relapse 15% Compensated Cirrhotic patients (F4) Follow -up PR PR Follow -up PR Follow -up FDV 240 mg + PR FDV 240 mg + PR PR or follow up (RGT) PR FDV 120 mg + PR PR or follow up (RGT) Nucleoside polymerase inhibitor SOF + PR3 Genotype 1-4 • HCV treatment-naïve Follow -up SOF + PR SVR4 Week 12 1. Dieterich D, et al. EACS 2013. PS9/5; 2. Rockstroh J, et al. EACS 2013 .PS9/7; 3. Rodriguez-Torres M, et al. ID Week 2013. Poster #714. SVR12 SVR24 24 36 48 60 DAA: direct-acting antiviral agents; FDV: faldaprevir; PR: PEG-IFN/RBV; RGT: response guided therapy; SMV: simeprevir 72 Proportion of patients with SVR12 (%) STARTVerso4: SVR12 overall population 87/123 134/185 221/308 28 Phase 2 Study 1910 Week HCV GT 1–4 Treatment-naive, on stable HIV ARV N=23 0 12 SOF 400mg + PegIFN + RBV 1,000‒1,200mg No response guided therapy Rodriguez-Torres M et al. IDWeek 2013; San Francisco, CA. Poster #714. 16 SVR4 24 SVR12 Primary endpoint 36 SVR24 Patients with HCV RNA <LLOQ (%) Phase 2 Study 1910: virologic response and SVR12 100 100 100 91 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 23/23 23/23 21/23 Week 4 EOT SVR12 Rodriguez-Torres M, et al. IDWeek 2013; San Francisco, CA. Poster #714 IFN-free DAA regimens σε HIV/HCV συλλοίμωξη PHOTON-1 study Na ggi e S, et al. CROI 2014. Ora l #26 C-WORTHY study Sul kowski M, et a l. EASL 2014. Ora l #63 LDV/SOF STR ERADICATE study Osinusi A, et al. EASL 2014. Oral #14 SOF + RBV σε ασθενείς με HIV/HCV συλλοίμωξη (GT) 1–3: PHOTON-1 US study Non-Randomised phase 3 trial Week 0 Week 12 GT 1 TN SOF + RBV, n=114 GT 2/3 TN SOF + RBV, n=68 GT 2/3 TE SOF + RBV, n=41 Week 24 Και ασθενείς με κίρρωση Πολλαπλά επιτρεπόμενα σχήματα HAART Week 36 Week 48 Μη ανιχνεύσιμο ΗΙV RNA για >8 εβδομάδες, CD4>200 c/μl TE = treatment-experienced; TN = treatment-naive Sulkowski MS et al. JAMA 2014;312:353–61. SVR 12 SVR 24 Παρόμοια ποσοστά SVR12 με SOF + RBV σε ασθενείς με ΗIV/HCV συλλοίμωξη σε σχέση με τη μονολοίμωξη, GT 1–3 100 SVR (%) 80 92 88 94 76 67 SOF + RBV 60 12 weeks 40 24 weeks 20 0 87/114 23/26 28/42 22/24 16/17 GT 1 GT 2 GT 3 GT 2 GT 3 Treatment-naive Treatment-experienced Στους ασθενείς με HCV GT 3, παρατηρήθηκαν υψηλότερα ποσοστά SVR12 σε εκείνους που λόγω ιστορικού παλαιότερης θεραπείας έλαβαν θεραπεία για διάστημα 24 εβδομάδων με sofosbuvir και ribavirin (94%) σε σχέση με εκείνους που έλαβαν μόνο 12 εβδομάδες (67%) Sulkowski MS et al. JAMA 2014;312:353–61. GT 1–4 HIV/HCV (PHOTON-2) GT 1, 2, 3, 4 ασθενείς από Ευρώπη και Αυστραλία Κριτήρια εισαγωγής Πολλά επιτρεπόμενα σχήματα HAART Στόχος 20% εισαγωγή ασθενών με αντιρροπούμενη κίρρωση, χωρίς περιορισμό στα PLT Αιμοσφαιρίνη: ≥12mg/dL (m); ≥11mg/dL (f) Μη ανιχνεύσιμο HIV RNA για ≥8 weeks, σε σταθερό σχήμα HAART Αρχικά CD4 Σε ΗΑΑRT : >200 cells/mm3; Xωρίς HAART: >500 cells/mm3 Wk 0 Wk 12 Wk 24 Wk 36 SVR12 GT 2 TN SOF + RBV (n=19) GT 2, 3 TE SOF + RBV (n=55) SVR12 GT 1, 3, 4 TN SOF + RBV (n=200) SVR12 Molina JM et al. 20th IAC; Melbourne, Australia; July 20–25, 2014; Abst. MOAB0105LB. Sofosbuvir με Ribavirin για HCV-HIV συλλοίμωξη PHOTON-2 Trial PHOTON-2: SVR 12 with Sofosbuvir + RBV x 12-24 weeks Patients (%) with SVR 12 100 80 85 89 91 84 83 86 60 40 20 0 95/112 17/19 52/57 26/31 5/6 42/49 GT 1 GT 2 GT 3 GT 4 GT 2 GT 3 Treatment Naive Treatment Experienced Όλοι έλαβαν 24 εβδομάδες θεραπεία εκτός από τους GT-2 Treatment Naive που έλαβαν 12 εβδομάδες Source: Molina JM, et al. IAC. 2014; Abstract MOAB0105LB. 35 001/IHQ/14-04/1053aj September 2014 SVR12 σε GT 1 με κίρρωση vs όχι κίρρωση (PHOTON-2) Cirrhosis SVR (%) No cirrhosis 84/95 11/17 76/87 8/13 7/7 3/4 Treatment-naïve 24 weeks SOF + RBV Τα ποσοστά SVR12 σε κιρρωτικούς και μη κιρρωτικούς δεν διέφεραν τόσο πολύ στους άλλους γονοτύπους Molina JM et al. 20th IAC; Melbourne, Australia; July 20–25, 2014; Abst. MOAB0105LB. % HCV RNA <25 IU/mL C-Worthy 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 100 100 100 100 90 29 29 30 30 TW4 29 29 90 27 30 29 29 TW8 27 30 TW12 97 90 28 26 29 29* MK-5172 + MK-8742 + RBV (n=29) MK-5172 + MK-8742 (No RBV; n=30) SVR4 Week Virologic Failures: 1 relapse in +RBV arm; 2 breakthrough and 1 lost to follow up in No RBV arm * One patient has not yet reached FU4 37 37 Phase 2a Treatment Naïve and Treatment Experienced HIV Coinfection Ledipasvir-Sofosbuvir in GT-1 and HIV Coinfection ERADICATE Trial Source: Osinusi A, et al. 65th AASLD. 2014: Abstract 84. Hepatitis 38 web study Ledipasvir-Sofosbuvir in GT1 with HIV Coinfection ERADICATE Trial: Study Design Week 0 12 16 Ledipasvir- Sofosbuvir 24 SVR12 Antiretroviral Untreated (n = 13) CD4 count stable & HIV RNA < 500 copies/ml or CD4 > 500 cells/mm3 Ledipasvir- Sofosbuvir SVR12 *Antiretroviral Treated (n = 37) CD4 > 100 cells/mm3 HIV RNA < 40 copies/ml Current ARVs ≥ 8 weeks Drug Dosing: Ledipasvir-sofosbuvir (90/400 mg): fixed dose combination; one pill once daily *Antiretrovirals allowed: tenofovir-emtricitabine, efavirenz, rilpivirine, and raltegravir Source: Osinusi A, et al. 65th AASLD. 2014: Abstract 84. Hepatitis web study Sofosbuvir-Ledipasvir σε GT1 ασθενείς με HIV-HCV συλλοίμωξη ERADICATE Trial ARV Untreated (n=13) ARV Treated (n=37) Week 4 100 (n =13) 100 (n=37) Week 8 100 (n =13) 100 (n=37)) Week 12 (EOT) 100 (n =13) 100 (n=37) SVR 4 100 (n =13) 97 (n=36) SVR 8 100 (n =13) 97 (n=36) SVR 12 100 (n =13) 97 (n=36) HCV RNA < LLOQ, % Source: Osinusi A, et al. 65th AASLD. 2014: Abstract 84. 40 41 42 43 44 EASL HCV συστάσεις Οι ενδείξεις για θεραπεία της HCV λοίμωξης σε ασθενείς με HIV/HCV συλλοίμωξη είναι ταυτόσημες με αυτές που ισχύουν για την μονολοίμωξη ΗCV (A1) EASL recommendations April 2014 http://files.easl.eu/easl-recommendations-on-treatment-of-hepatitis-c-summary.pdf EASL HCV συστάσεις Όλοι οι ασθενείς τόσο οι πρωτοθεραπευόμενοι αλλά και οι ασθενείς με προηγηθείσα θεραπεία με αντιρροπούμενη ηπατική νόσο από τον HCV πρέπει να εκτιμηθούν για την έναρξη θεραπείας (A1) Η θεραπεία αποτελεί προτεραιότητα για τους ασθενείς με σημαντική ίνωση (METAVIR score F3 - F4) (A1) Η θεραπεία αποτελεί δικαιολογημένη επιλογή και για τους ασθενείς με μέτρια ίνωση (METAVIR score F2) (A2) Στους ασθενείς με ήπια ίνωση ή χωρίς ίνωση (METAVIR score F0-F1), η ένδειξη και ο χρόνος της θεραπείας μπορεί να εξατομικευθεί (B1) Οι ασθενείς με μη-αντιρροπούμενη κίρρωση που βρίσκονται στη λίστα μεταμόσχευσης χρειάζεται να λάβουν IFN-free και ιδεατά ribavirin-free θεραπεία (A1) EASL recommendations April 2014 http://files.easl.eu/easl-recommendations-on-treatment-of-hepatitis-c-summary.pdf 001/IHQ/14-04/1053aj September 2014 Διαχείρηση του νεοδιαγνωσθέντος HIV/HCV- ασθενούς Νεοδιαγνωσθείς ασθενής με χρόνια HCV GT1-6 Fibroscan® and/or serum marker and/or liver biopsy • • • F0F1a F2a F3F4a Η έναρξη και ο χρόνος εξατομικεύεται Η HCV θεραπεία κρίνεται δικαιολογημένη H HCV θεραπεία αποτελεί προτεραιότητα Οι ενδείξεις για τη θεραπεία της συλλοίμωξης HCV/HIV είναι πανομοιότυπες με τη θεραπεία της HCV μονολοίμωξης Η χρήση του cobicistat, efavirenz, delavirdine, etravirine, nevirapine, ritonavir, και κάθε HIV protease inhibitor, boosted ή όχι με ritonavir, δεν συνιστάται στους ασθενείς με HIV που λαμβάνουν simeprevir Η δόση του daclatasvir προσαρμόζεται στα 30mg ημερησίως στους ασθενείς που λαμβάνουν atazanavir/ritonavir και στα 90 mg daily σε εκείνους που λαμβάνουν efavirenz aMetavir fibrosis score: F0 = no fibrosis; F1 = portal fibrosis, no septae; F2 = portal fibrosis, few septae; F3 = bridging fibrosis; F4 = cirrhosis; EACS treatment guidelines,EASL. http://files.easl.eu/easl-recommendations-on-treatment-of-hepatitis-c-summary.pdf. Accessed 30 September 2014 Drug–drug interactions DCV SOF SMV DCV NRTIs HIV Protease Inhibitors Lamivudine Lopinavir/r 30 Emtricitabine Fosamprenavir/r 30 Abacavir Atazanavir/r 30 Tenofovir Atazanavir 60 NNRTIs Darunavir/r 30 Nevirapine Integrase strand Inhibitors Efavirenz 90 SMV Raltegravir Etravirine Dolutegravir Rilpivirine Elvitegravir/C No data or risk of potential interaction No clinically relevant interaction Concomitant use contraindicated or not recommended SOF Entry Inhibitors Maraviroc DCV, Daclatasvir; SOF, Sofosbuvir, SMV, Simeprevir 001/IHQ/14-04/1053aj September 2014 www.hiv-druginteractions.org accessible at http://www.hiv-druginteractions.org/Interactions.aspx w ww.aids2014.org S.Khoo, 15th Intl. W’shop, 2014 Θεραπευτικές επιλογές με σχήματα που εμπεριέχουν IFN HCV genotype 1& 4 Treatment Treatment duration in treatment-naive patients SOF + PR 12 weeks (possible extension up to 24 weeks in cirrhotics) 12–24 weeks SMP1 + PR 24 weeks2 (48 weeks in cirrhotics) 48 weeks DCV3 + PR4 24 if RVR, 48 weeks if non-RVR 24 if RVR, 48 weeks if non-RVR 2 3 5& 6 Treatment duration in treatment-experienced patients Always IFN-free treatment SOF + PR 12 weeks (possible extension up to 24 weeks in cirrhotics) 12-24 weeks In the absence of clinical data on DAAs in HCV, GT 5 and 6 infection patients should be treated in a similar manner to those with HCV GT 1 and 4 infection PR = pegylated interferon + Ribavirin; RBV = Ribavirin; SOF = Sofosbuvir; SMP = Simeprevir; DCV = Daclatasvir 1SMP for 12 weeks only ²also in relapsers ³DCV for 24 weeks only 4GT 4 only AASLD IDSA 2014,20/11/2014 Recommendations for testing managing and treating Hep C. IFN-free HCV θεραπευτικές επιλογές HCV genotype 1& 4 2 3 5& 6 Treatment Treatment duration in treatment-naive patients Treatment duration in treatment-experienced patients SOF + RBV 24 weeks 24 weeks SOF + SMP 12 weeks (possible extension up to 24 weeks and/or addition of RBV) 12 weeks (possible extension up to 24 weeks and/or addition of RBV) SOF + DCV 12 weeks in non-cirrhotics, 24 weeks in compensated cirrhotics 12 weeks in non-cirrhotics, 24 weeks in compensated cirrhotics SOF + RBV 12 weeks (possible extension up to 16 weeks in cirrhotics) 12-24 weeks SOF + RBV 24 weeks 24 weeks 24 weeks in compensated cirrhotics 24 weeks in compensated cirrhotics SOF + DCV + RBV In the absence of clinical data on DAAs in HCV, GT 5 and 6 infection patients should be treated in a similar manner to those with HCV GT 1 and 4 infection RBV = Ribavirin; SOF = Sofosbuvir; SMP = Simeprevir; DCV = Daclatasvir AASLD / IDSA 2014, 20/11/2014 Recommendations for testing managing and treating Hep C. Διαπιστώσεις ΥΠΟΕΚΤΙΜΗΣΗ ΤΗΣ ΑΝΑΓΚΗΣ ΓΙΑ ΕΝΑΡΞΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑΣ Ασυμπτωματική νόσος Ελλιπής αναγνώριση προχωρημένης ηπατικής ίνωσης Οι συνυπάρχουσες λοιμώξεις έχουν προτεραιότητα ΓΝΩΣΗ-ΕΠΙΓΝΩΣΗ Περιορισμένη εκπαίδευση ή /και εμπειρία στη συλλοίμωξη (HCW) Περιορισμένη γνώση για HCV (Pt) ΑΝΤΙΛΗΨΕΙΣ ΓΙΑ ΘΕΡΑΠΕΙΑ Υψηλό κόστος «Κακοί» υποψήφιοι: εξάρτηση, αναμενόμενη κακή συμμόρφωση, ψυχική νόσος, επαναλοιμώξεις? (HCW) Φόβος για παρενέργειες (Pt) 52 Σύνοψη ♦ Ζούμε στην εποχή της «ελπίδας» – θεραπεία με DAAs ♦ Η ανταπόκριση των HIV+ ασθενών είναι παρόμοια με αυτή των ασθενών με μονολοίμωξη HCV ♦ Η υγεία και η πρόσβαση στα φάρμακα είναι βασικό ανθρώπινο δικαίωμα?? 53
© Copyright 2024 Paperzz
