ΠΟΛΛΑΠΛΟΥΝ ΜΥΕΛΩΜΑ (ΠΜ) και πλασµατοκυτταρικές δυσκρασίες ∆ηµήτριος Μαργαρίτης Αιµατολόγος Πολλαπλούν Μυέλωµα (ΠΜ) • Είναι µια πλασµατοκυτταρική νεοπλασµατική δυσκρασία που χαρακτηρίζεται από την συσσώρευση πλασµατοκυττάρων στο µυελό των οστών και την διήθηση άλλων οργάνων • Ανώµαλη παραγωγή παραπρωτεΐνης -Μ Πολλαπλούν Μυέλωµα (ΠΜ) Ενδιάµεση ηλικία διάγνωσης 68 έτη 2%< 45 ετών Αποτελεί το 1% όλων των νεοπλασµάτων Αποτελεί το 13% των αιµατολογικών νεοπλασιών Επίπτωση 3-4 περιπτώσεις /100000/έτοs 2% θανάτων /έτος από νεοπλασία ΠΡΟΕΛΕΥΣΗ ΠΛΑΣΜΑΤΟΚΥΤΤΑΡΙΚΩΝ ΝΕΟΠΛΑΣΙΩΝ ΠΡΟΕΛΕΥΣΗ ΤΟΥ ΠΚ Μυελός των οστών Πκ Pre-B ζω ής Β ΑΝΟΣΟΣΦΑΙΡΙΝΕΣ • • • • Βαρειά άλυσος στο χρωµ. 14 θέσεις µ,γ,α και ε,δ Ελαφριά άλυσος κ ή λ χρωµ. 2 και 7 Fc: Καρβοξυτελικό άκρο, συνδέεται µε συµπλήρωµα και υποδοχεις µακροφάγων Fad: Αµινοτελικό άκρο βαρειάς και ελαφριάς αλύσου, συνδέεται µε Ag πλ ασ µα το κύ ττ αρ ο πλ ασ µα βλ άσ τες ρα ρο κ ύτ τα οβ κε ντ ρ Με Με ταλλ τα άξ βλ εις η τ ώ ,α ν π νσυν ερ δυ ιοχ ασ ών µό ς µικ ρή ς λά στ ες Λεµφικά όργανα κε ντ ερ ικό αίµ α Πε ριφ Πα ρθ ένο Β αντιγόνα Άωρο Β Αν Κυ eπ ασυν ττα ιφα δυ ρο νει ασµ πλ ακ ασ ή I ός τ ω µα gM τικ νε ές λα φ µ ρώ Εκ να φρ G0 ά λύ σε φά ζουν ων ση I gD Αν τω ασυ ν I νδυ gH α σ µό ς Pro-B Πλασµατοκυτταρικές δυσκρασίες ΠΑΘΗΣΕΙΣ ΠΟΥ ΣΧΕΤΙΖΟΝΤΑΙ ΜΕ ΜΟΝΟΚΛΩΝΙΚΗ ΠΑΡΑΠΡΩΤΕΪΝΗ – – – – – MGUS Ασυµπτωµατικό Πολλαπλούν Μυέλωµα ΒΧΛΛ Λέµφωµα M. Waldenström – Πολλαπλούν Μυέλωµα – – – Αµυλοείδωση Πλασµατοκυτταρική λευχαιµία Μονήρες Πλασµατοκύττωµα των οστών Εξωµυελικό πλασµοκύττωµα POEMS LCDD Νόσος Βαρέων αλύσεων – – – – Πολλαπλούν Μυέλωµα Κλινικές µορφές • • • • • Ασυµπτωµατικό Ελαφρών αλύσεων Μη εκκριτικό Μονήρες πλασµοκύττωµα Πλασµατοκυτταρική λευχαιµία (περιφερικό αίµα:>2000 πλασµατοκύτταρα/κυβ.χιλιοστό • ∆ικλωνικό µυέλωµα (σπάνιο) Πολλαπλούν Μυέλωµα: υπότυποι 3% [figure from Kyle et al. 2003] ΕΞΕΛΙΞΗ ΤΩΝ ΠΛΑΣΜΑΤΟΚΥΤΤΑΡΙΚΩΝ ∆ΥΣΚΡΑΣΙΩΝ Μικροπεριβάλλον του µυελού των οστών • • • • Εξωκυττάριες πρωτεΐνες (matrix proteins) Στρωµατικά κύτταρα Ενδοθηλιακά κύτταρα των αγγείων Οστεοβλάστες,οστεοκλάστες,λεµφοκύτταρα ΠΟΛΛΑΠΛΟΥΝ ΜΥΕΛΩΜΑ ΚΑΙ ΜΙΚΡΟΠΕΡΙΒΑΛΛΟΝ • • • • • • • IL-6 IGF-1 VEGF SDF1a TNFa, BAFF, APRIL Notch signalling Wnt signalling ΟΡΓΑΝΑ ΣΤΟΧΟΙ ΤΟΥ ΠΟΛΛΑΠΛΟΥ ΜΥΕΛΩΜΑΤΟΣ C – calcium R – renal failure A - anemia B – bone lesions Multiple Myeloma: C RAB Hyper C alcemia ► Serum Calcium ≥ 11 mg / dL ► to diagnose active MM, must rule out other causes [e.g. ↑ PTH ] ► can cause ARF in MM patients Multiple Myeloma: C R AB R enal Failure ► most literature defines as Serum Creatinine ≥ 2 mg/dL, not by GFR ► to diagnose active MM, must rule out other causes ► “Myeloma Kidney” AKA “Myeloma cast nephropathy” deposition of monoclonal free light chains in tubules obstructive intratubular casts in the distal and collecting tubules giant cell reaction Multiple Myeloma: CR A B A nemia ► hemoglobin <10 g/dL or < 2 g/dL below normal ► to diagnose MM … must rule out other causes ► exact molecular mechanism unclear … displacement of precursor cells from marrow … disruption of microenvironment of marrow Multiple Myeloma: CRA B B one Lesions ► can be either lytic lesions or osteoporosis with compression FX ► present in ~60-80 % patients at diagnosis of symptomatic myeloma ► vertebrae, thoracic cage, skull, pelvis, humerus, femur common sites ► myeloma/ cytokine mediated stimulation of osteoclasts, inhibition of osteoblasts ΟΡΓΑΝΑ ΣΤΟΧΟΙ ΤΟΥ ΠΟΛΛΑΠΛΟΥ ΜΥΕΛΩΜΑΤΟΣ Criteria for end-organ damage due to multiple myeloma (CRAB) • Hypercalcemia: • serum calcium > 0.25 mmol/L (1 mg/dL) above the upper • limits of normal or > 2.75 mmol/L (11 mg/dL) • Renal insufficiency: • serum creatinine > 173 mmol/L (1.96 mg/dL) • Anemia: • Hgb 2 g/dL below lower limits of normal or Hgb < 10 g/dL • Bone lesions: • lytic lesions or osteopenia with compression fractures • Other: • symptomatic hyperviscosity, amyloidosis, recurrent • bacterial infections (> 2 episodes in 12 months) ΜΟΝΟΚΛΩΝΙΚΗ ΓΑΜΜΑΠΑΘΕΙΑ (MGUS) • M -πρωτεΐνη ορού <30 g/L •Πλασµατοκύτταρα µυελού <10% •Απουσία αναιµίας, νεφρικής ανεπάρκειας, υπερασβεστιαιµίας και οστεολυτικών βλαβών ΑΣΥΜΠΤΩΜΑΤΙΚΟ ΠΟΛΛΑΠΛΟΥΝ ΜΥΕΛΩΜΑ (Smouldering Myeloma) •M -πρωτεΐνη ορού >30 g/L •Και/ ή πλασµατοκύτταρα µυελού ≥10% •Απουσία αναιµίας, νεφρικής ανεπάρκειας, υπερασβεστιαιµίας και οστεολυτικών βλαβών ∆ιαγνωστικά κριτήρια ΠΜ Α. ΜΕΙΖΟΝΑ I ) Πλασµοκύττωµα µε βιοψία II) Πλασµατοκύτταρα στο µυελό > 30% III) Μ πρωτείνη: - IgG >3,5gr/dl, - IgA >2gr/dl - κ ή λ αλυσίδες στα ούρα > 1.0 gr/24h B.ΕΛΑΣΣΟΝΑ α) Πλασµατοκύτταρα µυελού µεταξύ 10-30% β) Μ πρωτεΐνη χαµηλότερη των Α γ) Οστεολύσεις δ) IgM < 50 mg/dl, IgA < 100mg/dl, IgG < 600mg/dl Συνδυασµοί κριτηρίων Ι+β, Ι+γ, Ι+δ,--- ΙΙ+β,ΙΙ+γ,ΙΙ+δ------ ΙΙΙ+α,ΙΙΙ+γ,ΙΙΙ+δ--------- α+β+γ, α+γ+δ ∆ιαγνωστικά κριτήρια ΠΜ ∆ΙΕΘΝΕΣ ΣΥΣΤΗΜΑ ΣΤΑ∆ΙΟΠΟΙΗΣΗΣ (ISS) Στάδιο Ι: Κριτήρια Μέση επιβίωση /µήνες β2-µικροσφαιρίνη <3.5, Alb >3.5 62 II: β2- µικροσφαιρίνη <3.5, Alb <3.5 or β2- µικροσφαιρίνη >3.5 but <5.5 45 III: β2- µικροσφαιρίνη >5.5 29 Greipp et al 2003 ∆ιάγνωση ΠΜ Ελάχιστα διαγνωστικά κριτήρια: • Μυελός µε πλασµατοκύτταρα >10% ή πλασµοκύττωµα µε βιοψία οστού • Κλινικά ευρήµατα µυελώµατος • Και ένα κριτήριο από τα παρακάτω Μονοκλωνική πρωτεΐνη στον ορό IgG >30gr/l,IgA>20gr/l Μονοκλωνική πρωτεΐνη στα ούρα (Bence Jones) Οστεολύσεις • Αποκλεισµός άλλων αιτιών ΓΕΝΕΤΙΚΕΣ ΒΛΑΒΕΣ ΣΕ ΠΜ Khuel M et Bersagel P, ASH, 2005 ΓΕΝΕΤΙΚΕΣ ΒΛΑΒΕΣ ΣΕ ΠΜ Οι πιο συχνές γενετικές ανωµαλίες • Τρισωµία ή τετρασωµία του χρωµ 9 • Μονοσωµία χρωµοσ.13 • Αντιµεταθέσεις του χρωµοσ.14q32 ( t(4;14),t(14;16) ΠΡΟΓΝΩΣΗ ΑΝΑΛΟΓΩΣ ΓΕΝΕΤΙΚΩΝ ΒΛΑΒΩΝ Kyle and Rajkumar, Leukemia 2009 ISS median survival months I: 62 II: 45 III: 29 Σταδιοποίηση του ΠΜ Ι. ΙΙΙ. - Μικρή µυελωµατική µάζα (<0.6Χ1012) - IgG < 50g/L, IgA < 30g/L, BJ <4gr/24h - A/α οστών κ.φ ή µια οστεόλυση ή πλασµοκύττωµα - ΗΒ >10 gr/dl - Ca++ < 12mg/dl Μυελωµατική µάζα (> 1,2Χ1012) - IgG >70g/L, IgA > 50g/L, BJ > 12gr/24h Οστεολύσεις >3 εστίες ΗΒ < 8,5gr/dl Ca++ >12mg/dl A. κρεατινίνη ορού < 2mg/dl B.> 2 mg/dl ΕΡΓΑΣΤΗΡΙΑΚΑ ΕΥΡΗΜΑΤΑ-ΕΠΙΠΤΩΣΗ RA Kyle and SV Rajkumar, Leukemia 2009 ΕΡΓΑΣΤΗΡΙΑΚΟΣ ΕΛΕΓΧΟΣ ΠΜ SCREENING TESTS • Υψηλή ΤΚΕ • Λεύκωµα ούρων 24ώρου • Ποσοτικός προσδιορισµός άνοσοσφαιρινών • Ηλεκτροφόρηση πρωτεϊνών ορού και συµπυκνώµατος ούρων • Ανοσοκαθήλωση ορού και ανίχνευση λευκώµατων Bence-Jones σε ούρα 24ώρου CRAB • Αιµοδιάγραµµα ορθόχρωµη αναιµία • Ουρία, κρεατινίνη, ουρικό οξύ, Αλβουµίνες, Ca++, P+++, Αλκ. φωσφατάση • Οστικός έλεγχος (Sceletal Survey, MRI) ΕΠΙΒΕΒΑΙΩΣΗ ΝΟΣΟΥ • Μυελόγραµµα ΠΡΟΓΝΩΣΗ • Β2-µικροσφαιρίνη • FLC (free light chain ratio κ/λ) • CRP • LDH • Plasma Labeling Index • Cytogenetics, FISH 17p, t:(4;14), t:(14;16) ΕΛΕΥΘΕΡΕΣ ΕΛΑΦΡΙΕΣ ΑΛΥΣΟΙ ΣΤΟΝ ΟΡΟ (FLC ratio) (0,26-1,65) Dispenzieri A et al, Leukemia 2009 (IMWG) ΟΣΤΙΚΗ ΝΟΣΟΣ ΣΤΟ MYEΛΩMA • > 90% των ασθενών µε ΠΜ έχει λυτικές βλάβες • > 60% των ασθενών έχουν οστικά άλγη κατά τη διάγνωση • 60% των ασθενών θα υποστεί παθολογικό κάταγµα κατά τη διάρκεια της νόσου • οι λυτικές βλάβες συνήθως είναι πολλαπλές και αφορούν τη ΣΣ, τις πλευρές, το κρανίο, τα οστά της λεκάνης και τα µηριαία οστά ΠΑΘΟΓΕΝΕΣΗ ΟΣΤΙΚΗΣ ΝΟΣΟΥ JL Harousseau NEJM, 2009 ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΟΣΤΙΚΗΣ ΝΟΣΟΥ ΠΜ 1. 2. 3. 4. Αναλγητικά (οπιοειδή) Ακτινοβολία (30 Gy) Σπονδυλοπλαστική (polymethylmethacrylate) Κυφοπλαστική 5. 6. ∆ιφοσφωνικά άλατα (ζολεδρονικό οξύ) DENUZOMAB (αντι-RANKL MoAd) 7. Άντιµυελωµατική Θεραπεία 8. Dickkopf-1 (Μελλοντικά) ΑΠΕΙΚΟΝΙΣΤΙΚΕΣ ΜΕΘΟ∆ΟΙ ΣΤΟ ΠΜ • • • • Απλές ακτινογραφίες του αξονικού σκελετού (Skeletal Survey) Μαγνητική τοµογραφία (MRI- T1,T2,STIR) CT Scan PET Scan (18-FDG) • • • DEXA Scan (Dual Energy X-ray absorptiometry) Σπινθηρογράφηµα οστών (Technetium-99) MIBI 99Tc-methoxyl-isobutyl-isonitrile (sestamibi) Πολλαπλούν Μυέλωµα και νεφρός • > 25% των ασθενών µε ΠΜ έχει ΟΝΑ στη διάγνωση • Άλλοι ασθενείς θα παρουσιάσουν ΟΝΑ σε οποιαδήποτε στιγµή της πορείας της νόσου • ∆ιάφοροι µηχανισµοί εµπλέκονται στην ΟΝΑ MULTIPLE MYELOMA • Causes of ARF: – Light-chain cast nephropathy – AL amyloidosis – Light-chain deposition disease – Plasma cell infiltration of the kidney – Tubular dysfunction – Hypercalcemic nephropathy – Acute uric acid nephropathy – Radiocontrast nephropathy Kidney international 1995;48 Kidney international 1995;48 Pathogenesis of myeloma cast nephropathy. Goldschmidt H et al. Nephrol. Dial. Transplant. 2000;15:301304 © 2000 European Renal Association-European Dialysis and Transplant Association Νεφρική βλάβη από τις δυσπρωτεϊναιµίες 44 Αίµα και αιµόσταση • Αναιµία : 80% Νορµοκυτταρική ορθοχρωµη σχηµατισµός roulaeux στο περιφερικό αίµα Μυελόφθιση (κυτταροκίνες από τα πλασµατοκύτταρα) • Υπεργλοιότητα : Οφείλεται στην αυξηµένη παραπρωτεΐνη Bence Jones πρωτεΐνη • Μ-παραπρωτεΐνη στον ορό ή τα ούρα • Ανιχνεύεται µε την ηλεκτροφόρεση σε συµπυκνωµένα ούρα ΑΝΤΙΜΥΕΛΩΜΑΤΙΚΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑ Κλασική Θεραπεια • Χηµειοθεραπεία (MP, VAD etc) • Μεταµόσχευση µυελού των οστών Νέα Φάρµακα • Θαλιδοµίδη ή Παράγωγα(Revimid) • Bortezomid(Velcade) Υποστηρικτική αγωγή • Ακτινοθεραπεία • ∆ιφοσφωνικά άλατα Πειραµατικές θεραπείες Carfilzomib, pomalidomide, HDAC inhibitors, MoAd AntiCS1(etoluzumab) • Πλήρης Ανταπόκριση(CR) – – – – Πλασµατοκύτταρα µυελού<5% Αρνητική Ανοσοκαθήλωση Εξαφάνιση πλασµοκυττωµάτων Όχι νέες οστεολύσεις ΣΤΟΧΟΙ • • Ποσοστό Ασθενών Ελευθέρου Προόδου Νόσου (FSP%, progression free survival) Ποσοστό εν Ζωή Ασθενών (OS%, overall survival) ΝΕΑ ΦΑΡΜΑΚΑ Kyle and Rajkumar, NEJM 2004 ΥΠΟΣΤΗΡΙΚΤΙΚΗ ΑΓΩΓΗ Η ΕΛΛΗΝΙΚΗ ΕΜΠΕΙΡΙΑ Kastritis EF et al, Leukemia 2009 ΥΠΕΡΟΧΗ ΤΗΣ ΑΜΜΟ ΣΕ ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΜΕ ΠΜ Ph. Moreau JCO 2011 ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΑΣΥΜΠΤΩΜΑΤΙΚΟΥ ΠΜ • • • • • 76 SMM pts TLD 200mg 50% unacceptable toxicity 25% PR Responders progressed to symptomatic myeloma Barlogie B et al, Blood 2008 ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΜΟΝΗΡΟΥΣ ΠΛΑΣΜΟΚΥΤΤΩΜΑΤΟΣ ΠΜ, εξέλιξη της νόσου Μ-πρωτεΐνη gr/l ασυµπτωµατικό 100 συµπτωµατικό ενεργό ΠΜ υποτροπή ανθεκτική 50 υποτροπή Χρόνος θεραπεία ύφεση plateau θεραπεία 20 θεραπεία MGUS Νόσος WaldenstrÖm ή µακροσφαιριναιµία • Λεµφοϋπερπλαστική νόσος που αναπτύσσεται από τη νεοπλασµατική εκτροπή ενός πλασµατοκυτταροειδούς Β-κυττάρου • Παραγωγή παραπρωτεϊναιµίας ΙgM ΄ • Σύνδροµο υπεργλοιότητας (διαταραχές της όρασης, ακοής, νεφρικής λειτουργίας,αιµορραγίες,νευρολογικά συµπτώµατα) Νόσος WaldenstrÖm ή µακροσφαιριναιµία • Κλινικά: λεµφαδενοπάθεια, σπληνοµεγαλία, ηπατοµεγαλία, αναιµία, αιµορραγική διάθεση • Εργαστηριακά: υψηλή ΤΚΕ (>100mm/h) αναιµία, ουδετεροπενία, θροµβοπενία,λεµφοκυττάρωση,rouleaux στο περιφερικό επίχρισµα αίµατος ∆ιάγνωση της µακροσφαιριναιµίας • Εργαστηριακός έλεγχος: Γενική αίµατος, µυελόγραµµα,βιοψία οστού Ηλεκτροφόρηση λευκωµάτων,ανοσοκαθήλωση LDH Απεικονιστικός έλεγχος Θεραπεία της µακροσφαιριναιµίας • Αλκυλιούντες παράγοντες • ανθρακυκλίνες • Κορτικοειδή • φλουνταραραβίνη • Πλασµαφαίρεση • Υποστηρικτική αγωγή ΑΜΥΛΟΕΙ∆ΩΣΗ • Επίπτωση 8/1.000.000 Ειδικά αλλά µόνο στο 20% – – – – – – Νεφρά Καρδιά Παχύ έντερο Οστά ∆έρµα Νευρικό σύστηµα Μυελός + λίπος 65% ΑΜΥΛΟΕΙ∆ΩΣΗ • Οφείλω να την σκεφτώ σε... – – – – – • Μη-διαβητικό νεφρωσικό • σύνδροµο • Μη-ισχαιµική • µυοκαρδιοπάθεια Ηπατοµεγαλεία Φλεγµονώδης • αποµυελινοτική πολυνευροπάθεια Άτυπο µυέλωµα IF, BJP, SFLC BM + Fat Congo Red Βιοψία προσβεβληµένου ιστού Echo, Troponine, BNP, β2µικροσφαιρίνη ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΑΒΜΤ (µεφαλάνη 100-200/m2) Mel-Dex Σύνδροµο ΡΟΕΜS • • • • • P Ο Ε Μ S πολυνευροπάθεια οργανοµεγαλεία ενδοκρινοπάθεια παραπρωτεΐνη δέρµα POEMS ΠΑΘΗΣΕΙΣ ΠΟΥ ΣΧΕΤΙΖΟΝΤΑΙ ΜΕ ΜΟΝΟΚΛΩΝΙΚΗ ΠΑΡΑΠΡΩΤΕΪΝΗ • ∆εν χρήζουν θεραπείας – – • MGUS Ασυµπτωµατικό Πολλαπλούν Μυέλωµα ∆ιαφορική ∆ιάγνωση – – – ΒΧΛΛ Λέµφωµα M. Waldenström • Χρήζουν Θεραπείας – – – – – – – Πολλαπλούν Μυέλωµα Αµυλοείδωση Πλασµατοκυτταρική λευχαιµία Μονήρες Πλασµατοκύττωµα των οστών Εξωµυελικό πλασµοκύττωµα POEMS Νόσος Βαρέων αλύσεων ASM/MGUS Risk Stratification N Korda et al, Blood 2011 ΠΑΘΟΓΕΝΕΙΑ ΤΟΥ ΠΜ Μυελός των οστών Β-ΛΕΜΦΟΚΥΤΤΑΡΑ Λεµφικοί ιστοί Η ΕΛΛΗΝΙΚΗ ΕΜΠΕΙΡΙΑ Kastritis EF et al, Leukemia 2009 Κλινικό- παθολογικά ευρήµατα σε ασθενείς µε ΠΜ • • • • Λοιµώξεις Συµπτώµατα από τα οστά Νεφρική ανεπάρκεια ηπατοσπληνοµεγαλία,λεµφαδενοπάθεια ΟΧΙ ΜΟΝΗΡΕΣ ΠΛΑΣΜΟΚΥΤΤΟΜΑ Παθογένεια του ΠΜ Παρουσίαση ασθενούς µε ΠΜ • Λοίµωξη (σήψη ή πνευµονία) • Νεφρική ανεπάρκεια: ΧΝΑ,σωληναριακή βλάβη,νεφροασβέστωση,υπερουριχαιµία,διάµεση νεφρίτιδα,πλασµατοκύτταρα,ΟΝΑ • • • • Υπεργλοιότητα Υπερασβεστιαιµία Παθολογικά κατάγµατα: οσφυαλγία Νευρολογικές εκδηλώσεις:(παραπληγία, πίεση ριζών, περιφερική νευροπάθεια) • Αµυλοείδωση;σπειραµατοπάθεια,µυοκαρδιοπάθεια, µακρογλωσσία,πορφύρα,πολυνευροπάθεια Καταστροφή οστών Οστικά άλγη IL-1β IL-6 αναιµία Υπερ Ca++ Έκκριση κυττοκινών ∆ιήθηση µυελού ΠΜ ανοσοκαταστολή Μ-παραπρωτεϊνη ΝΑ υπεργλοιότητα αµυλοείδωση λοιµώξεις Κλινικό- παθολογικά ευρήµατα σε ασθενείς µε ΠΜ • • • • Λοιµώξεις Συµπτώµατα από τα οστά Νεφρική ανεπάρκεια ηπατοσπληνοµεγαλία,λεµφαδενοπάθεια ΟΧΙ Εργαστηριακά ευρήµατα Ι • • • • • • Αναιµία,θροµβοπενία ΤΚΕ Ολικά λευκώµατα Κρεατινίνη, ουρία,LDH Ουρικό οξύ CRP, Ca++ • Αίµα:ορό Παραπρωτείνη Μ - IgG 60%,IgA 40%, - IgM,IgD,IgE (πολύ σπάνια) - β2 µικροσφαιρίνη - ελεύθερες ελαφρές αλύσους Εργαστηριακά ευρήµατα ΙΙ • Ούρα: ελαφρές αλύσους (Bence Jones) • Μυελός των οστών: πλασµατοκύτταρα • Οστά: λυτικές εστίες, οστεοπόρωση Μυελωµατική νόσος Οστεοµυελική Εξωµυελική • Μονήρες πλασµοκύττωµα • Κλασσικό ΠΜ - διάχυτο - πολυεστιακό - οστεοσκληρυντικό • πλασµατοκυτταρική λευχαιµία Εξωµυελικό πλασµοκύττωµα Εργαστηριακή διερεύνηση ΠΜ • Ηλεκροφόρηση λευκωµάτων ορού και ούρων • Ανοσοκαθήλωση λευκωµάτων ορού και ούρων Ορός Ούρα MULTIPLE MYELOMA • Causes of ARF: – Light-chain cast nephropathy – AL amyloidosis – Light-chain deposition disease – Plasma cell infiltration of the kidney – Tubular dysfunction – Hypercalcemic nephropathy – Acute uric acid nephropathy – Radiocontrast nephropathy Kidney international 1995;48 Kidney international 1995;48 Kidney international 1995;48 Rouleaux ερυθροκυττάρων ΜΟΝΟΚΛΩΝΙΚΗ ΠΑΡΑΠΡΩΤΕΪΝΗ • Θεραπεία του πολλαπλού µυελώµατος ΠΜ, ΣΗΜΕΡΑ 5 έτη θνητότητα 75% , 10 έτη θνητότητα 95-98% ∆ιάγνωση επιβίωση 3-5 έτη επιβίωση < 12 µήνες χωρίς θεραπεία Θεραπεία 1ης γραµµής VAD-CVAD MP.DEXA/TLD µεταµόσχευση Ανταπόκριση 50-75% Υποτροπή όλων Υποτροπή νόσου µεταµόσχευση και θεραπεία επιβίωση 1-3 έτη Θεραπεία 2ης γραµµής VAD or CVAD DEXA Μεταµόσχευση TLD Υποτροπή και ανθεκτικό ΠΜ ανθεκτικό σ΄ όλες τις θεραπείες επιβίωση 6-9 µήνες Bortezomib (Velcade) Υποστηρικτική θεραπεία Πειραµατική θεραπεία Kidney international 1995;48
© Copyright 2024 Paperzz
