close

Enter

Log in using OpenID

AUTOTOLERANCIJA I AUTOIMUNOST

embedDownload
AUTOTOLERANCIJA I
AUTOIMUNOST
Mehanizmi uspostavljanja autotolerancije
centralna
negativna selekcija, AIRE
periferna
“intrinsic” faktori (anergija, ignorisanje, AICD)
“extrisic” faktori (dendritske ćelije, regulatorne ćelije)
Mehanizmi nastanka autoimunski bolesti
genetska predispozicija
faktori spoljašnje sredine
infekcija
lekovi...
Podela autoimunskih bolesti
Γνωϑ
Γνωϑι
ωϑι σεαυτον
AUTOIMUNOST
NIKAD
PONEKAD
UVEK
AUTOIMUNOST
FIZIOLOŠKA
Protektivna
PATOLOŠKA
AUTOIMUNSKE BOLESTI KOD LJUDI
Učestalost 5% populacije
Najčešće
bolesti
Reumatoidni artritis
Graves-ova bolest
Insulin zavisni diabetes mellitus
Perniciozna anemija
Sistemski lupus erithematosus
Multipla skleroza
Autoinflamatorne bolesti
Retke nasledne bolesti koje karakterišu ponavljajuće
epizode inflamacije raznih organa i tkiva i pojava groznice
bez prepoznatljivih spoljašnjih uzroka.
NE MOGU DA SE DOKAŽU
patogena autoantitela
autoreaktivni T limfociti
autoantigen
AUTOTOLERANCIJA
T limfociti
CENTRALNA TOLERANCIJA
PERIFERNA TOLERANCIJA
DENDRITSKE ĆELIJE
REGULATORNE ĆELIJE
µηδεν αγαν
REGULATORNE ĆELIJE
Prirodne
CD4+CD25+, CTLA-4+, GITR+,....., Foxp3
Indukovane
Th3
Tr1
NK T
CD8+
......
REGULATORNE ĆELIJE
ELIMINACIJA CD4+CD25 + ĆELIJA
MUTACIJA FoxP3 GENA
AUTOIMUNSKE
BOLESTI
AUTOIMUNSKE
BOLESTI
FUNKCIJE
U:
AUTOIMUNOSTI
HRONIČNOJ INFLAMACIJI
ALERGIJI
TOLERANCIJI NA FETUS
ORALNOJ TOLERANCIJI
REGULACIJI EFEKTORSKE
FAZE IMUNSKOG ODGOVORA
(patogeni, tumori)
regulacija putem citokina
MHC
Treg
TCR
?
?
Treg
IL-10
?
Tpat
CTLA-4
TGF-β
β
CD80/86
?
APC
regulacija kontaktom
Tpat
B limfociti
Mehanizmi nastanka autoimunski bolesti
GENETSKA OSNOVA
- MHC geni
- non MHC geni
AUTOIMUNOST
FAKTORI
SPOLJAŠNJE SREDINE
- infekcija
- lekovi
GENETSKA
OSNOVA
MHC geni
Non-MHC geni
CD40
CTLA4 (cytotoxic T-lymphocyte antigen 4)
PTPN22 (protein tyrosine phosphatase,
nonreceptor type 22)
....
Figure 13-20
MONOGENSKE AUTOIMUNSKE
BOLESTI
ALPS- autoimmunski limfoproliferativivni sindrom,
uslovljen mutacijom gena za Fas ili FasL
IPEX -imunski poremećaj, poliendokrinopatija,
enteropatija, povezani sa X hromozomom, koji nastaje
usled mutacije gena za Foxp3
APECED – poliendokrinopatija, kandidijaza,
ektodermalna distrofija, kao rezultat mutacije gena koji
kodira AIRE
FAKTORI
SPOLJAŠNJE SREDINE
Infekcija
Lekovi
Pušenje
Dendritska
ćelija
Mikroorganizmi i
virusi
CD4+
T
ćelija
PRR
Makrofag
PRR
Urođena imunost
Adaptivma
imunost
Autoimunost indukovana infektivnim
agensima
Autoimunska
bolest
Akutna reumatska
groznica
Infektivni agens
Streptococcus pyogenes
Haemophilus influenzae
Naisseria gonorhhoeae
Antifosfolipidni sindrom
Rubella
Toxoplasma gondii
Diabetes mellitus
Enterovirus
Virusi
Različiti patogeni
mogu uzrokovati
AIB
HCV
Krioglobulinemija
EBV
SLE, RA, pemphigus
vulgaris, polyarteritis
nodosa, MS, Sjögrenov
sindrom, polymiositis
Bakterije
Helicobacter pylori
Autoimunski gastritis,
ateroskleroza(?), Henoch-Schoenlein purpura,
Sjögrenov sindrom,
autoimunski tiroiditis
Paraziti i gljive
Tripanosoma cruzi
Automunske kardiomiopatije
Aspergillus fumigatus Primarna bilijarna ciroza
Infekcija i zaštita od nastanka AIB
1966. Studija koja pokazuje povećan rizik od MS kod ljudi odraslih u
okruženju visokog higijenskog nivoa
1989. “Higijenska hipoteza”
HBV
Štiti od nastanka SLE
Schistosoma mansoni i Coxsackie
virus
Štite od dijabetesa kod NOD miševa
Plasmodium berghei
Štiti od SLE i autoimunskog artritisa
AUTOIMUNSKE BOLESTI
IZAZVANE LEKOVIMA
Lekovi koji najčešće dovode do
autoimunskih bolesti
Hidralazin antihipertenziv
Prokainamid antiaritmik
Isoniazid antituberkulotik
Metildopa antihipertenziv
Kvinidin antiaritmik
Minociklin tetraciklinski antibiotik
Hlorpromazin antipsihotik
AUTOIMUNSKE BOLESTI
IZAZVANE LEKOVIMA
KLINIČKI TOK I NAJČEŠĆE MANIFESTACIJE
često blage i ograničenog trajanja, ali ima i teških sa
hroničnim tokom
vaskulitis, lupus, hepatitis,artritis i pneumonitis
AUTOIMUNSKE BOLESTI
IZAZVANE LEKOVIMA
POVIŠENI MARKERI INFLAMACIJE
AUTOANTITELA:
Antinukleusna antitela (ANA)
Antineutrofilna antitela (ANCA)
Antihistonska antitela
........
AUTOIMUNSKE BOLESTI
IZAZVANE LEKOVIMA
MEHANIZMI
Lek kao hapten
Neoantigen
Inhibicija apoptoze
Inhibicija preuzimanja apoptotskih ćelija
..............
Biološki efekti duvanskog dima
Oštećenje tkiva i pojačana apoptoza
slobodni radikali kiseonika, peroksidacija lipida
ekspresija Fas na limfocitima
oslobađanje matriks metaloproteinaza
Indukcija zapaljenja
povećani broj perifernih leukocita
porast nivoa fibrinogena, CRP, IL-6, ICAM, E-selektina
povećana hemotaksija neutrofila, monocita, makrofaga
Imunosupresija
smanjenje aktivacije T limfocita,
redukcija aktivnosti NK ćelija
smanjenje nivoa IgM i IgG u serumu
PODELA AUTOIMUNSKIH BOLESTI
Prema mehanizmu
Prema ciljnom tkivu
organ-specificne
sistemske
II tip preosetljivosti
III tip preosetljivosti
IV tip preosetljivosti
Spektar autoimunskih bolesti
Organ specifične
Sistemske
Hashimoto thyroiditis
Pernicious anaemia
Insulin dependent diabetes
Myasthenia gravis
Multiple sclerosis
Ulcerative colitis
Rheumatoid arthritis
Systemic lupus erythematous
Figure 13-27 part 1 of 3
Figure 13-27 part 2 of 2
Figure 13-27 part 3 of 3
EKSPERIMENTALNI MODELI
AUTOIMUNSKIH BOLESTI
Spontane
Indukovane
Autoimunske bolesti kod transgenih i
knock-out zivotinja
Author
Document
Category
Uncategorized
Views
5
File Size
4 395 KB
Tags
1/--pages
Report inappropriate content