Adalimumab 40 mg/2

ΓΙΑΠΤΗΣΙΚΗ ΙΓΡΩΣΑΓΔΝΙΣΙΓΑ
ΦΑΡΜΑΚΔΤΣΙΚΗ ΘΔΡΑΠΔΙΑ
Εσάγγελος Ι. Γιαμαρέλλος-Μποσρμπούλης
Αλαπιεξσηήο Καζεγεηήο Παζνινγίαο
Γ΄Παζνινγηθή Κιηληθή, Ιαηξηθή ΢ρνιή Παλεπηζηεκίνπ Αζελώλ
[email protected]
Guest Professor, Center for Sepsis Control and Care,
Jena University Hospital, Germany
ΔΝΑ ΣΤΠΙΚΟ Ι΢ΣΟΡΙΚΟ (1)
• Γπλαίθα 38 εηώλ
• Από εθεβηθήο ειηθίαο έθζπζε βιαβώλ ζηηο καζράιεο
ή/θαη καζηνύο ή/θαη βνπβώλεο ή/θαη γινπηνύο
• Έληνλν άιγνο θαη θλεζκόο
• Σν άιγνο γίλεηαη ηδηαίηεξα έληνλν κεηά ηξεηο εκέξεο
νπόηε νη βιάβεο παξνρεηεύνληαη απηόκαηα κε έμνδν
αίκαηνο-πύνπ
• «Δμάξζεηο»: κεζνδηαζηήκαηα 0-28 εκεξώλ: stress
ΔΝΑ ΣΤΠΙΚΟ Ι΢ΣΟΡΙΚΟ (2)
• Πνιιαπιά ζρήκαηα αληηβηνηηθώλ: κηθξή σθέιεηα
• Καιιηέξγεηεο ηνπ πύνπ: ζηείξεο, Staphylococcus
spp, Enterococcus spp, Escherichia coli
• Άκεζε ππνηξνπή κεηά ηε δηαθνπή ησλ
αληηβηνηηθώλ
• Ιζηνξηθό δύν ρεηξνπξγηθώλ δηαλνίμεσλ
• Μεηά θάζε δηάλνημε εληνλόηεξε ππνηξνπή
ΘΔΡΑΠΔΤΣΙΚΔ΢ ΔΠΙΛΟΓΔ΢?
•
•
•
•
•
•
Αληηβηνηηθά
Φηλαζηεξίδε/δαςόλε ?
Κπηηαξνζηαηηθά (κεζνηξεμάηε-θπθινζπνξίλε) ?
Αληη-TNFα παξάγνληεο
Αληη-IL-1β παξάγνληεο
Υεηξνπξγηθή παξέκβαζε ?
ΚΛΙΝΙΚΔ΢ ΜΔΛΔΣΔ΢ ΑΝΣΙΒΙΟΣΙΚΩΝ
N.
Γηάρθεηα
Έθβαζε
Jemec et al. JAAD 1998
Κιηλδακπθίλε oint
27
3 κήλεο
 βιαβώλ
Jemec ERP 2004
Κιηλδακπθίλε oint
vs ηεηξαθπθίλε
46
10 εβδ.
 βιαβώλ
Ρηθακπηθίλε +
θιηλδακπθίλε
14
10 εβδ.
Βειηίσζε ζε 8
Mendonça et al. BJD 2006
ΑΝΟ΢ΙΑΚΔ΢ ΒΛΑΒΔ΢ ΓΔΡΜΑΣΟ΢ (1)
(van der Zee HH, et al. Br J Dermatol 2011, 166: 98)
ΑΝΟ΢ΙΑΚΔ΢ ΒΛΑΒΔ΢ ΓΔΡΜΑΣΟ΢ (2)
(van der Zee HH, et al. Br J Dermatol 2011, 166: 98)
Η ΔΙΓΙΚΗ ΑΝΟ΢ΙΑΚΗ ΑΠΑΝΣΗ΢Η
ΓΔΝΓΡΙΣΙΚΟ ΚΤΣΣΑΡΟ
ΑΝΣΙΓΟΝΟ
MHC-II
TH-1 θπηηαξνθίλεο
Παξζέλν
T θύηηαξν
ΣΝFα, IL-2, IFNγ
TH-2 θπηηαξνθίλεο
IL-4, ΙL-6, IL-10
IL-12/23
IL-1β
TH-17 (IL-17)
TH-ξπζκηζηηθά
Υεκεηνηαμία
Netea MG, et al. J Immunol 2006, 172: 3712
TH-1 θπηηαξνθίλεο
(-)
ΣΝFα, IL-2, IFNγ
IL-17
TH-2 θπηηαξνθίλεο
IL-4, ΙL-6, IL-10
(-)
•Αληη-TNF ζεξαπείεο
• ειηθία
• θιεγκνλή
• ρεκεηνηαμία PMNs
• θαγνθπηηάξσζε
• θνθθίσκα
Antachopoulos & Roilides. Br J Hematol 2005, 129: 583
Filler SG, et al. Clin Infect Dis 2005, 41 Suppl3: S208
ΚΤΣΣΑΡΟΚΙΝΔ΢ ΓΔΡΜΑΣΟ΢
(van der Zee HH, et al. Br J Dermatol 2011, 164: 1292)
Η ΔΝΝΟΙΑ ΣΗ΢ ΒΙΟΛΟΓΙΚΗ΢ ΘΔΡΑΠΔΙΑ΢
ΓΔΝΓΡΙΣΙΚΟ ΚΤΣΣΑΡΟ
ΑΝΣΙΓΟΝΟ
MHC-II
TH-1 θπηηαξνθίλεο
Παξζέλν
T θύηηαξν
ΣΝFα, IL-2, IFNγ
TH-2 θπηηαξνθίλεο
IL-4, ΙL-6, IL-10
IL-12/23
IL-1β
TH-17 (IL-17)
TH-ξπζκηζηηθά
Υεκεηνηαμία
Netea MG, et al. J Immunol 2006, 172: 3712
ΚΛΙΝΙΚΗ ΑΠΟΣΔΛΔ΢ΜΑΣΙΚΟΣΗΣΑ ΜΔ
ΑΝΑ΢ΣΟΛΔΙ΢ ΚΤΣΣΑΡΟΚΙΝΩΝ
Παξάγσλ
Μειέηε N
Γνζνινγία
Αποηέιεζκα
1
Infliximab
RCT
23
0, 2 θαη 6 εβδ
50%  HSSI
(23.5% vs 5.6%)
2
Etanercept
OCT
10
50mg/εβδ x 12εβδ
Αλαζηνιή
3 Etanercept
OCT
TNFα
>30% Sartorius
score ζε 7 αζζ.
15
50mg/εβδ x 24εβδ
DLQI
4
Etanercept
RCT
20
50mg x 2/εβδ x12εβδ.
Απνπζία σθέιεηαο
5
Adalimumab RCT
19
80mg+40mg/2ε εβδ. x 12εβδ
 Sartorius score
6
Anakinra
Αλαζηνιή IL-1β/α
6
100mg/εκέξα x 8εβδ.
 Sartorius score
OCT
1.
2.
3.
4.
5.
6.
Grant A, et al. J Am Acad Dermatol 2010, 62: 205
Giamarellos-Bourboulis EJ, et al. Br J Dermatol 2008, 158: 567
Lee RA, et al. J Am Acad Dermatol 2009, 60: 565
Adams DR, et al. J Am Acad Dermatol 2010, 146: 501
Miller I, et al. Br J Dermatol 2011, 165: 391
Leslie KS, et al. J Am Acad Dermatol 2014, 70: 342
Αζζελήο 2, έλαξμε
Αζζελήο 2, εβδ. 24
Αζζελήο 5, έλαξμε
Αζζελήο 5, εβδ. 24
120
αp: 0.015 vs εβδ. 0
100
βp: 0.005 vs εβδ. 0
80
60
α
40
β
β
β
20
Σσρίγγηα
0
Οδίδηα
0
4
8
12
24
Εβδομάδες ζεραπείας
Giamarellos-Bourboulis EJ, et al. Br J Dermatol 2008, 158: 567
ΓΔΝΔΣΙΚΗ ΠΡΟΓΙΑΘΔ΢Η: ΑΠΛΟΣΤΠΟΙ TNF
(Savva A, et al. Br J Dermatol 2013, 168: 311)
GA
-376
-308 -238
0
ΠΡΟΑΓΩΓΟ΢
RNA
ΠΟΛΤΜΔΡΑ΢Η
ΓΟΜΙΚΟ ΓΟΝΙΓΙΟ
Γοληδηαθή έθθραζε
ΑΠΛΟΣΤΠΟΙ TNF & ΘΔΡΑΠΔΤΣΙΚΗ
ΑΝΣΑΠΟΚΡΙ΢Η
(Savva A, et al. Br J Dermatol 2013, 168: 311)
p: 0.025
Η ΠΡΩΣΗ «ΜΔΓΑΛΗ» ΜΔΛΔΣΗ
(Kimball AB, et al. Ann Intern Med 2012, 157: 846)
Δηθοληθό (λ= 51)
Adalimumab (λ= 52)
80mg εβδ.0+40 mg/2ε εβδ.
Adalimumab 40 mg/εβδ. (λ=51)
160mg εβδ.0+ 80mg εβδ.1+40 mg/εβδ.
ΔΒΓΟΜΑΓΔ΢ 0-16
ΣΤΦΛΗ-ΣΤΥΑΙΟΠΟΙΗΜΔΝΗ
Adalimumab 40 mg/2ε εβδ.
Adalimumab 40 mg/2ε εβδ.
Adalimumab 40 mg/2ε εβδ.
ΔΒΓΟΜΑΓΔ΢ 17-52
ΑΝΟΙΚΣΗ
ΚΛΙΝΙΚΗ ΑΝΣΑΠΟΚΡΙ΢Η*: ΔΒΓΟΜΑΓΑ 16
(Kimball AB, et al. Ann Intern Med 2012, 157: 846)
25
**
20
% αζζελώλ
**
15
Δηθνληθό
40mg/2ε εβδ.
40mg/εβδ.
10
**
5
0
Όιοη
Hurley I/II
Hurley III
*Μεηαβνιή PGA (Physician’s Global Assessment)
**p< 0.05 vs εηθνληθό
ΜΔ΢Η ΒΔΛΣΙΩ΢Η ΒΛΑΒΩΝ: ΔΒΓΟΜΑΓΑ 16
(Kimball AB, et al. Ann Intern Med 2012, 157: 846)
60
50
*
% αζζελώλ
*
40
Δηθνληθό
40mg/2ε εβδ.
40mg/εβδ.
30
20
10
0
Οδίδηα
Αποζηήκαηα
΢σρίγγηα
*p< 0.05 vs εηθνληθό
ΜΔ΢Η ΜΔΣΑΒΟΛΗ ΒΑΘΜΟΛΟΓΙΩΝ
ΒΑΡΤΣΗΣΑ΢: ΔΒΓΟΜΑΓΑ 16
(Kimball AB, et al. Ann Intern Med 2012, 157: 846)
5
0
% αζζελώλ
-5
*
*
-10
Δηθνληθό
40mg/2ε εβδ.
40mg/εβδ.
-15
-20
*
-25
-30
-35
Sartorius
DLQI
TWPI
PHQ-9
*p< 0.05 vs εηθνληθό
ΑΝΔΠΙΘΤΜΗΣΔ΢ ΔΝΔΡΓΔΙΔ΢
(Kimball AB, et al. Ann Intern Med 2012, 157: 846)
Όιεο
Δηθοληθό
58.8
΢νβαξέο ΑΔο 3.9
Καθνήζεηεο
0
40mg/2ε εβδ.
63.5
40mg/εβδ.
70.6
5.8
0
7.8
0
ΔΠΙ ΜΗ ΑΝΣΑΠΟΚΡΙ΢Η΢ ΢ΣΗΝ ANTI-TNF
΢ΣΡΑΣΗΓΙΚΗ
(www.clinicaltrials.gov NCT01558375 EudraCT2011-005145-12)
Δηθοληθό (λ= 10)
Anakinra 100 mg/εκέρα (λ=10)
ΔΒΓΟΜΑΓΔ΢ 0-12
ΣΤΦΛΗ-ΣΤΥΑΙΟΠΟΙΗΜΔΝΗ
ΔΒΓΟΜΑΓΔ΢ 13-24
ΠΑΡΑΚΟΛΟΤΘΗ΢Η
Όιοη οη αζζελείς έτοσλ οιοθιερώζεη 12 εβδοκάδες ζεραπείας
΢ΤΜΠΔΡΑ΢ΜΑΣΑ
• Νόζεκα απην-θιεγκνλώδεο
• ΜΔΛΛΟΝ: βηνινγηθή ζεξαπεία
• Adalimumab: απνηειεζκαηηθό ζε ζεκαληηθό
πνζνζηό αζζελώλ
• Βειηίσζε θιεγκνλσδώλ νδηδίσλ
• Βειηίσζε πνηόηεηαο δσήο
• Η θιηληθή απνηειεζκαηηθόηεηα επεξεάδεηαη από
ην γνλόηππν ηνπ αζζελόύο
• Διπηδνθόξα απνηειέζκαηα κε λεώηεξεο
βηνινγηθέο ζεξαπείεο
ΔΡΔΤΝΗΣΙΚΗ ΟΜΑΓΑ
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Θενδώξα Κάλλε
Αζελά ΢άββα
Βαζηιηθή Σδαλεηάθνπ
Γξ. Αηκηιία Πειεθάλνπ
Γξ. Μαξία Μνπθηαξνύδε
Γξ. Αλαζηαζία Αλησλνπνύινπ
Γξ. Υαξηηίλε Πεηξνπνύινπ
Γξ. Φσηεηλή Μπαδηάθα
΢νθία Γηαηξάθνπ
Γξ. Θσκάο Σζαγαλόο
Αηθαηεξίλε ΢ππξηδάθε
Αηθαηεξίλε Πηζηίθε
Παλαγηώηα Μαξαβίηζα
Ηιηάλλα Παληειίδνπ

Download Report