ΑΙΜΟΡΡΑΓΙΚΕΣ ΔΙΑΤΑΡΑΧΕΣ ΚΑΙ ΘΡΟΜΒΟΦΙΛΙΚΕΣ ΔΙΑΘΕΣΕΙΣ UoCrete ΑΙΜΟΣΤΑΣΗ: Ορισμός Το σύνολο των μηχανισμών που αναπτύσσονται στην περιοχή της λύσης της συνέχειας του αγγειακού τοιχώματος (αγγειακή πληγή) με σκοπό την κατάπαυση της αιμορραγίας. Εξελίσσεται σε δύο φάσεις, την πρωτογενή αιμόσταση και την πήξη του αίματος. ΙΝΩΔΟΛΥΣΗ Το σύνολο των βιολογικών φαινομένων που έχουν σκοπό και τελικό αποτέλεσμα την αποδόμηση του ινώδους σε μικρού μοριακού βάρους διαλυτά προϊόντα, τα προϊόντα διάσπασης του ινώδους. ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ ΤΗΣ ΠΗΞΗΣ Protein S Plasmin Αναστολείς των σερίνη-εστερασών Αντιθρομβίνη ΙΙΙ: Γλυκοπρωτεϊνη ΜΒ 61 kD. Συντίθεται στο ήπαρ και στα ενδοθηλιακά κύτταρα. Επίπεδα στο πλάσμα 250 μg/mL. Αναστέλλει όλες τις σερίνηεστεράσες εκτός από τον VII. Κυρίως αναστέλλει τη δράση της θρομβίνης και του Χ. Η ηπαρίνη ενισχύει τη δράση της ΑΤΙΙΙ επί της θρομβίνης. Συν-παράγοντας ΙΙ ηπαρίνης (HC II). Γλυκοπρωτεϊνη ΜΒ 80 kD. Επίπεδα στο πλάσμα 80 μg/mL. Αναστέλλει τη δράση της θρομβίνης με την οποία σχηματίζει σύμπλεγμα. Η ηπαρίνη ενισχύει τη δράση του επί της θρομβίνης κατά 2300 φορές. Αναστολέας της C1-εστεράσης (C1-INH). Αναστέλλει την καλλικρεϊνη και τους παράγοντες ΧΙa και ΧΙΙa. Η α1-αντιθρυψίνη (α1-ΑΤ). Αναστέλλει τους παράγοντες ΧΙa, Χa και την πλασμίνη. Η α2-αντιπλασμίνη (α2-ΑΡ). Αναστέλλει την πλασμίνη, την καλλικρεϊνη, και τους παράγοντες ΧΙΙa, ΧΙa. Η α2-μακροσφαιρίνη (α1-MG). Αναστέλλει την καλλικρεϊνη και την θρομβίνη. Αναστολείς των επιταχυντών Πρωτεϊνη C. Γλυκοπρωτεϊνη που συντίθεται στο ήπαρ παρουσία βιτ Κ. Η ενεργοποίηση γίνεται από την θρομβίνη, επιταχύνεται δε παρουσία θρομβομοντουλίνης. Αναστέλλει τους παράγοντες Va και VIIIa. Πρωτεϊνη S. Γλυκοπρωτεϊνη που συντίθεται στο ήπαρ (παρουσία βιτ Κ) και στα ενδοθηλιακά κύτταρα. Δεν έχει αντιπηκτικές ιδιότητες αλλά ενισχύει την δράση της prC. ΦΥΣΙΟΛΟΓΙΑ ΤΗΣ ΑΙΜΟΣΤΑΣΗΣ Στη φυσιολογία της αιμόστασης εμπλέκονται το αγγείο, τα αιμοπετάλια και οι παράγοντες της πήξης. Με τη δημιουργία της «αγγειακής πληγής» το αγγείο συσπάται, τα αιμοπετάλια σχηματίζουν τον αιμοπεταλιακό θρόμβο και η ενεργοποίηση των παραγόντων της πήξης οδηγεί τελικά στη δημιουργία του πήγματος της ινικής. Ο σχηματισμός του πήγματος της ινικής μπορεί να αρχίσει με ενεργοποίηση της ενδογενούς ή εξωγενούς οδού της πήξης. Σε κάθε οδό συμμετέχουν παράγοντες που ενεργοποιούνται διαδοχικά με τελικό αποτέλεσμα την μετατροπή του ινωδογόνου σε ινώδες. Ταυτόχρονα με τον μηχανισμό της πήξης ενεργοποιείται και ο μηχανισμός της ινωδόλυσης με σκοπό την αποδόμηση του ινώδους σε μικρού μοριακού βάρους διαλυτά προϊόντα με αποτέλεσμα τη λύση του θρόμβου. Ο μηχανισμός της πήξης ελέγχεται επίσης από αναστολείς και αδρανοποιητές. Μελέτη της πρωτογενούς αιμόστασης Χρόνος αιμορραγίας ή χρόνος ροής Δοκιμασία ευθραυστότητος των αγγείων Μελέτη των αιμοπεταλίων Ποσοτική Ποιοτική (συγκολλητικότητα) Μελέτη του παράγοντα von Willebrand Μελέτη του μηχανισμού της πήξης Χρόνος προθρομβίνης (X. Quick) VII, I, II, V, X Χρόνος Κεφαλίνης-Καολίνη (ΑΡΤΤ) Όλους τους παράγοντες εκτός από VII, XIIΙ Χρόνος Θρομβίνης (ΤΤ) Ινωδογόνο Time Thrombin Μελέτη της ινωδόλυσης Χρόνοι πήξεως Προϊόντα D-Dimers αποδομής ινωδογόνου-ινώδους Prothrombotic factors Antithrombotic factors Prothrombot ic factors Antithrombo tic factors botic m o r h t i Ant factors otic b m o r h Prot factors Αιμορραγικές Διαθέσεις Διαταραχές των αγγείων (αγγειακές πορφύρες) Διαταραχές των αιμοπεταλίων (αιμοπεταλιακές πορφύρες) Διαταραχές των παραγόντων της πήξης Αγγειακές Πορφύρες Από βλάβη των αγγείων Κληρονομική αιμορραγική τηλεαγγειεκτασία Πορφύρα Henoch-Schonlein Γεροντική πορφύρα Ορθοστατική και αθώα πορφύρα Σκορβούτο Λοιμώδη αίτια Τοξικά αίτια Αγγειϊτιδες Από πλασματικούς παράγοντες Παραπρωτεϊναιμίες Κρυοσφαιριναιμίες Αμυλοείδωση Αιμορραγικές Διαθέσεις Διαταραχές των αγγείων (αγγειακές πορφύρες) ¾ Διαταραχές των αιμοπεταλίων (αιμοπεταλιακές πορφύρες) Διαταραχές των παραγόντων της πήξης Αιμοπεταλιακές Πορφύρες Θρομβοπενίες Θρομβοπάθειες Μειωμένη παραγωγή Απλαστικού Τύπου Μη-αποδοτική θρομβοποίηση Συγγενείς Θρομβασθένεια Glanzman Νόσος Bernard Soulier Storage pool Disease Αυξημένη περιφερική καταστροφή Ανοσολογικής αρχής Αυτοάνοσες Ισοάνοσες-Αλλοάνοσες Ανοσοαλλεργικές Αυξημένη κατανάλωση Διάχυτη ενδαγγειακή πήξη Αιμαγγειώματα Προσθετικές βαλβίδες Άλλα αίτια Σπληνομεγαλία Μαζική μετάγγιση Επίκτητες Φαρμακευτικής αιτιολογίας Νεοπλασματικής αιτιολογίας Νεφρική ανεπάρκεια Αιμορραγικές Διαθέσεις Διαταραχές των αγγείων (αγγειακές πορφύρες) Διαταραχές των αιμοπεταλίων (αιμοπεταλιακές πορφύρες) ¾ Διαταραχές των παραγόντων της πήξης Νόσοι από διαταραχές των παραγόντων της πήξης Ινωδογονοπενίες Συγγενείς Επίκτητες Μειωμένη παραγωγή Ηπατική ανεπάρκεια L-Asparaginase Αυξημένη κατανάλωση ΔΕΠ Οξεία ινωδόλυση Διαταραχές άλλων παραγόντων Συγγενείς Ελλείψεις ΙΙ, V, X, VII Ελλείψεις παραγόντων σ. επαφής Έλλειψη XIII Έλλειψη VIII, IX (Αιμορροφιλίες) Ν. V Willebrand Επίκτητες Ηπατική Νόσος Αβιταμίνωση Κ Αναστολείς της πήξης Διάχυτη ενδαγγειακή πήξη Λοιμώξεις Σηψαιμίες από Gram (-) κόκκους και βακτηρίδια Προστατεκτομή Επεμβάσεις με εξωσωματική κυκλοφορία Νεοπλάσματα Οξεία Προμυελοκυτταρική Λ. Επιθηλιακοί καρκίνοι Μαιευτικές παθήσεις Πρόωρη αποκόλληση πλακούντα Εμβολή αμνιακού υγρού Παλίνδρομη κύηση Τοξιναιμία της κυήσεως Νεκρό έμβρυο Χειρουργικές επεμβάσεις Διάφορα Τραυματισμοί Δήγματα όφεων Αγγειίτιδες Νόσοι από διαταραχές των παραγόντων της πήξης Ινωδογονοπενίες Συγγενείς Επίκτητες Μειωμένη παραγωγή Ηπατική ανεπάρκεια L-Asparaginase Αυξημένη κατανάλωση ΔΕΠ Οξεία ινωδόλυση Διαταραχές άλλων παραγόντων Συγγενείς Ελλείψεις ΙΙ, V, X, VII Ελλείψεις παραγόντων σ. επαφής Έλλειψη XIII Έλλειψη VIII, IX (Αιμορροφιλίες) Ν. V Willebrand Επίκτητες Ηπατική Νόσος Αβιταμίνωση Κ Αναστολείς της πήξης ΑΙΜΟΡΡΟΦΙΛΙΕΣ (έλλειψη FVIII ή FIX) ΑΙΜΟΡΡΟΦΙΛΙΕΣ (έλλειψη FVIII ή FIX) Νόσοι από διαταραχές των παραγόντων της πήξης Ινωδογονοπενίες Συγγενείς Επίκτητες Μειωμένη παραγωγή Ηπατική ανεπάρκεια L-Asparaginase Αυξημένη κατανάλωση ΔΕΠ Οξεία ινωδόλυση Διαταραχές άλλων παραγόντων Συγγενείς Ελλείψεις ΙΙ, V, X, VII Ελλείψεις παραγόντων σ. επαφής Έλλειψη XIII Έλλειψη VIII, IX (Αιμορροφιλίες) Ν. V Willebrand Επίκτητες Ηπατική Νόσος Αβιταμίνωση Κ Αναστολείς της πήξης botic m o r h t i Ant factors otic b m o r h Prot factors ΑΙΤΙΑ ΘΡΟΜΒΟΦΙΛΙΚΗΣ ΔΙΑΘΕΣΗΣ Διαταραχές αιμοπεταλίων Διαταραχές αναστολέων της πήξης Διαταραχές παραγόντων της πήξης Άλλα νοσήματα ΘΡΟΜΒΟΦΙΛΙΚΗ ΔΙΑΘΕΣΗ ΑΠΟ ΔΙΑΤΑΡΑΧΕΣ ΤΩΝ ΑΙΜΟΠΕΤΑΛΙΩΝ ΣΥΓΓΕΝΕΙΣ Διαταραχές GP μεμβράνης Sticky platelet syndrome ΕΠΙΚΤΗΤΕΣ Θρομβωτική θρομβοπενική πορφύρα /αιμολυτικό ουραιμικό σύνδρομο Θρομβοπενία από ηπαρίνη Αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο ΘΡΟΜΒΩΤΙΚΗ ΘΡΟΜΒΟΠΕΝΙΚΗ ΠΟΡΦΥΡΑ Θρομβοπενία Μικροαγγειοπαθητική αιμολυτική αναιμία Νευρολογικές διαταραχές Νεφρική ανεπάρκεια Πυρετός Proposed Relation among the Absence of ADAMTS 13 Activity in Vivo, Excessive Adhesion and Aggregation of Platelets, and Thrombotic Thrombocytopenic Purpura Moake, J. L. N Engl J Med 2002;347:589-600 ADAMTS-13: A Disintegrin And Metalloprotease with Thrombospondin-1-like domain INITIAL TREATMENT daily plasma exchange ALTERNATIVE DIAGNOSIS stop plasma exchange Poor response glucocorticoids, twice daily plasma exchange Good response continue daily plasma exchange until plt count normal Exacerbation (recurrent disease within 30 days of plasma exchange) CONSOLIDATION TREATMENT continue less frequent plasma exchange, arbitrary duration Continued Remission stop plasma exchange PE-resistant pts 1. Vincristine Continued Remission 2. Splenectomy remove central nervous catheter 3. IV-IgG 4. Anti-CD20 FOLLOW-UP routine medical care RELAPSE (recurrent disease after>30 days of complete remission with no plasma exchange) George J. Blood 2000:96;1223 ΘΡΟΜΒΟΦΙΛΙΚΗ ΔΙΑΘΕΣΗ ΑΠΟ ΔΙΑΤΑΡΑΧΕΣ ΤΩΝ ΑΙΜΟΠΕΤΑΛΙΩΝ ΣΥΓΓΕΝΕΙΣ Διαταραχές GP μεμβράνης Sticky platelet syndrome ΕΠΙΚΤΗΤΕΣ Θρομβωτική θρομβοπενική πορφύρα /αιμολυτικό ουραιμικό σύνδρομο Θρομβοπενία από ηπαρίνη Αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο INTERNATIONAL CONSENSUS STATEMENT ON PRELIMINARY CRITERIA FOR THE CLASSIFICATION OF APLS • CLINICAL CRITERIA Vascular thrombosis One or more clinical episodes of arterial, venous, or small-vessel thrombosis occurring within any tissue or organ Complications of pregnancy One or more unexplained deaths of morphologically normal fetuses at or after the 10th week of gestation;or One or more premature births of morphologically normal neonates at or before the 34th week of gestation;or Three or more unexplained consecutive spontaneous abortions before the 10th week of gestation • LABORATORY CRITERIA Anticardiolipine antibodies Anticardiolipine IgG or IgM antibodies present at moderate or high levels in the blood on two or more occasions at least six weeks apart Lupus anticoagulant antibodies Lupus anticoagulant antibodies detected in the blood on two or more occasions at least six weeks apart Levine et al. N Engl J Med 2002;346:752 ΑΙΤΙΑ ΘΡΟΜΒΟΦΙΛΙΚΗΣ ΔΙΑΘΕΣΗΣ Διαταραχές αιμοπεταλίων ¾ Διαταραχές αναστολέων της πήξης Διαταραχές παραγόντων της πήξης Άλλα νοσήματα ΘΡΟΜΒΟΦΙΛΙΚΗ ΔΙΑΘΕΣΗ ΑΠΟ ΔΙΑΤΑΡΑΧΗ ΤΩΝ ΑΝΑΣΤΟΛΕΩΝ ΤΗΣ ΠΗΞΗΣ Ανεπάρκεια ΑΤΙΙΙ Ανεπάρκεια prC Ανεπάρκεια prS ΑΙΤΙΑ ΘΡΟΜΒΟΦΙΛΙΚΗΣ ΔΙΑΘΕΣΗΣ Διαταραχές αιμοπεταλίων Διαταραχές αναστολέων της πήξης ¾ Διαταραχές παραγόντων της πήξης Άλλα νοσήματα ΘΡΟΜΒΟΦΙΛΙΚΗ ΔΙΑΘΕΣΗ ΑΠΟ ΔΙΑΤΑΡΑΧΗ ΤΩΝ ΠΑΡΑΓΟΝΤΩΝ ΤΗΣ ΠΗΞΗΣ Παράγοντας V Leiden Μετάλλαξη στο γονίδιο της Προθρομβίνης Αυξημένες συγκεντρώσεις των π. VII, IX, XI Δυσινωδογοναιμία G A (1691) FV Leiden (Arg 506 5%-7% του πληθυσμού της Β. Ευρώπης 10% των ασθενών με DVT 30%-50% των ασθενών με θρομβοφιλική διάθεση Σπάνιος σε Αφρικανούς και Ασιάτες Gln) Cases of Deep-Vein Thrombosis per 10,000 Person-Years, According to the Use of Oral Contraceptives and the Presence of Factor V Leiden Vandenbroucke, J. P. et. al. N Engl J Med 2001;344:1527-1535 PROTHROMBIN (G20210A) 1%-4% στον γενικό πληθυσμό 18% των ασθενών με DVT 15% των ασθενών με θρομβοφιλική διάθεση Σπάνια σε Αφρικανούς και Ασιάτες Μηχανισμός θρόμβωσης: Αύξηση των επιπέδων FII ΑΙΤΙΑ ΘΡΟΜΒΟΦΙΛΙΚΗΣ ΔΙΑΘΕΣΗΣ Διαταραχές αιμοπεταλίων Διαταραχές αναστολέων της πήξης Διαταραχές παραγόντων της πήξης ¾ Άλλα νοσήματα ΑΙΤΙΑ ΕΠΙΚΤΗΤΗΣ ΘΡΟΜΒΟΦΙΛΙΑΣ Χρόνιες Αιμολυτικές Αναιμίες Νεφρωσικό Σύνδρομο (26%) Μυελοϋπερπλαστικά Σύνδρομα Παραπρωτεϊναιμίες Νεοπλάσματα Κύηση
© Copyright 2024 Paperzz
