4 ÏÓÔÁ ÃåíéêÜ t Óõìðáãåßò éóôïß ðïõ áðoôåëïýíôáé áðü Üëáôá, åîùêõôôÜñéá ïõóßá (êïëëáãüíï ôýðïõ É êáé Üëëåò ðñùôåÀíåò), êýôôáñá êáé Ç20 (Ó÷Þìá 4-1). t Ôï ïóôïýí åßíáé ìéá ìïñöÞ óõíäåôéêïý éóôïý ìå ÷áñáêôçñéóôéêÝò éêáíüôçôåò åöáëÜôùóçò êáé óõíå÷ïýò áíáêáôáóêåõÞò (remodeling), ìå ðïëëáðëÝò ìç÷áíéêÝò êáé ìåôáâïëéêÝò ëåéôïõñãßåò. Ó÷Þìá 4-1.ÔõðéêÞ óýóôáóç áíèñþðéíïõ äïêéäùôïý ïóôïý åíÞëéêïò. ÁñéóôåñÜ öáßíïíôáé ïé åêáôïóôéáßåò áíáëïãßåò óå Üëáôá õäñïîõáðáôßôç, ëéðßäéá, êïëëáãüíï êáé ìç êïëëáãïíþäåéò ðñùôåÀíåò (NCPs) ðïõ õðÜñ÷ïõí óôï ïóôïýí. Ôï äéÜãñáììá óôá äåîéÜ äåß÷íåé ôç ó÷åôéêÞ êáôáíïìÞ ôùí âáóéêþí ôýðùí ôùí ìç êïëëáãïíùäþí ðñùôåúíþí. ÂSP, ïóôéêÞ óéáëïðñùôåÀíç. ÇÁ, õäñïîõáðáôßôçò. Óýóôáóç t ¢ëáôá: õäñïîõáðáôßôçò Ca5(PO4)30H (62 %). t ÅîùêõôôÜñéá ïõóßá: Êïëëáãüíï ôýðïõ É (31%). ¢ëëåò ðñùôåÀíåò (6%). Ïóôåïáóâåóôßíç, ïóôåïðïíôßíç, èñïìâïóðïíôßíç, oóôåoíåêôßíç t Êýôôáñá: ïóôåïâëÜóôåò, ïóôåïêýôôáñá, ïóôåïêëÜóôåò. l ÐñïÝëåõóç ÌåóÝã÷õìá ⇒ ïóôåïâëÜóôåò, ïóôåïêýôôáñá. Ìõåëüò ïóôþí (ìáêñïöÜãá) ⇒ ïóôåïêëÜóôåò. 10 l Ëåéôïõñãßá ÏóôåïâëÜóôåò: óýíèåóç åîùêõôôÜñéáò ïõóßáò ïóôïý. Ïóôåïêýôôáñá: ìåôáöïñÜ èñåðôéêþí ïõóéþí, áéóèçôÞñåò ìç÷áíéêþí óçìÜôùí (ìåôáâïëéêþò áíåíåñãÜ êýôôáñá). ÏóôåïêëÜóôåò: äéÜóðáóç åîùêõôôÜñéáò ïõóßáò ïóôïý. l Ïé ïóôåïâëÜóôåò êáé ïé ïóôåïêëÜóôåò äñïõí óå óõíåñãáóßá. Ç éóïññïðßá ôïõ ó÷çìáôéóìïý êáé ôçò áðïññüöçóçò ïóôïý êáèïñßæåé ôç óêåëåôéêÞ ìÜæá óå êÜèå ÷ñïíéêÞ óôéãìÞ. Êáèþò ï óêåëåôüò áíáðôýóóåôáé êõñéáñ÷åß ç êáôáóêåõÞ ôïõ ïóôïý (modeling). Áöïý ï óêåëåôüò öôÜóåé óôçí ùñéìüôçôÜ ôïõ ç áðïäüìçóç êáé ï åðáíáó÷çìáôéóìüò ôïõ ïóôïý êáëåßôáé áíáêáôáóêåõÞ (remodeling). H ìÝãéóôç ïóôéêÞ ìÜæá ðáñáôçñåßôáé óôçí íåáñÞ çëéêßá åíþ ðñïïäåõôéêÜ ôï ðïóü ôïõ ïóôïý ðïõ áðïññïöÜôáé õðåñâáßíåé áõôü ðïõ ó÷çìáôßæåôáé. ÏóôåïãÝíåóç t ÏíïìÜæåôáé ï ó÷çìáôéóìüò ïóôïý êáôÜ ôçí åìâñõúêÞ æùÞ (óêåëåôïãÝíåóç) êáé ãåíéêüôåñá ç óýíèåóç êáé ç åíáðüèåóç ïóôéêÞò åîùêõôôÜñéáò ïõóßáò áðü ôïõò ïóôåïâëÜóôåò. ÏõóéáóôéêÜ áöïñÜ ôç äéáöïñïðïßçóç ôùí ïóôåïâëáóôþí. Ï ó÷çìáôéóìüò ïóôïý åêôüò áðü ôç óêåëåôïãÝíåóç åíÝ÷åôáé Üìåóá Þ Ýììåóá óôçí êáôÜ ìÞêïò áíÜðôõîç ôïõ ïóôïý, óôçí áíáêáôáóêåõÞ áëëÜ êáé óôçí ïóôéêÞ åöáëÜôùóç. t ÊáôÜ ôçí åìâñõúêÞ ðåñßïäï ç äéáöïñïðïßçóç ôùí ïóôåïâëáóôþí ìðïñåß íá ãßíåé ìÝóù äýï ïäþí: 1. Åíäï÷ïíäñéêÞ ïóôåïðïßçóç (ïóôïýí áíôéêáèéóôÜ ÷üíäñï) Ãéá ôï ó÷çìáôéóìü üëïõ ôïõ óêåëåôïý åêôüò áðü ôéò êëåßäåò, ôá ïóôÜ ôçò ãíÜèïõ êáé ïñéóìÝíá ïóôÜ ôïõ êñáíßïõ, Ýíá ðñüðëáóìá ÷üíäñïõ, ðåñéâáëëüìåíï áðü ìéá ïóôéêÞ ðåñé÷åéñßäá ðñïçãåßôáé ôïõ ó÷çìáôéóìïý ïóôïý. Êáôüðéí ôï ðñüðëáóìá ôïõ ÷üíäñïõ äéçèåßôáé áðü áããåßá, ôá ÷ïíäñïêýôôáñá ðåèáßíïõí ìå áðïðôùôéêü èÜíáôï êáé áíôéêáèßóôáíôáé áðü ïóôåïâëÜóôåò ðïõ ðñïÝñ÷ïíôáé áðü ôçí ïóôéêÞ ðåñé÷åéñßäá (Ó÷Þìá 4-2). 2. ÅíäïìåìâñáíéêÞ ïóôåïðïßçóç (áðåõèåßáò ó÷çìáôéóìüò ïóôïý) Óôéò êëåßäåò, ôá ïóôÜ ôçò ãíÜèïõ êáé óå óõãêåêñéìÝíá ïóôÜ ôïõ êñáíßïõ ôá ìåóåã÷õìáôéêÜ ðñïãïíéêÜ êýôôáñá äéáöïñïðïéïýíôáé Üìåóá óå ïóôåïâëÜóôåò, ÷ùñßò äçëáäÞ ôçí ðáñåìâïëÞ ðñïðëÜóìáôïò ÷üíäñïõ. 11 Ó÷Þìá 4-2. Åíäï÷ïíäñéêÞ ïóôåïðïßçóç Ïé ÷ïíäñïâëÜóôåò áðü ôï ìåóÝã÷õìá (á), ó÷çìáôßæïõí Ýíá ÷üíäñéíï ðñüðëáóìá ôïõ ïóôïý (â), ôï ïðïßï ëáìâÜíåé ôï ó÷Þìá ôïõ ïóôïý ðïõ èá ó÷çìáôéóèåß, åíþ áñ÷ßæåé íá ðåñéâÜëëåôáé áðü ìéá ïóôÝúíç ðåñé÷åéñßäá (ã). Áéìïöüñá áããåßá äéáôéôñáßíïõí ôï ÷üíäñéíï ðñüðëáóìá (ä), ôá ÷ïíäñïêýôôáñá ðåèáßíïõí ìå áðïðôùôéêü èÜíáôï êáé áðü ôç ïóôéêÞ ðåñé÷åéñßäá ìåôáöÝñïíôáé ïóôåïâëÜóôåò ðïõ èá ó÷çìáôßóïõí ïóôü (å, óô). Ñýèìéóç ôçò äéáöïñïðïßçóçò ôïõ ïóôåïâëÜóôç. á. Áðü ìåôáãñáöéêïýò ðáñÜãïíôåò t Ï Cbfa1 åßíáé ìåôáãñáöéêüò ðáñÜãïíôáò, áðáñáßôçôïò ãéá ôç äéáöïñïðïßçóç ôùí ïóôåïâëáóôþí. ÊáôÜ ôçí åìâñõúêÞ áíÜðôõîç, ï Cbfa1 åêöñÜæåôáé óôá ìåóåã÷õìáôéêÜ êýôôáñá ðïõ åßíáé ðñïïñéóìÝíá íá ãßíïõí ÷ïíäñïêýôôáñá Þ ïóôåïâëÜóôåò. Áñãüôåñá ç ÝêöñáóÞ ôïõ ðåñéïñßæåôáé êõñßùò óôïõò ïóôåïâëÜóôåò. Ï Cbfa1 åðïìÝíùò åßíáé ï ðéï ðñþéìïò êáé ï åéäéêüò äåßêôçò ôçò ïóôåïãÝíåóçò. t Ðåéñáìáôüæùá ìå Ýëëåéøç ôïõ Cbfa1 áíáðôýóóïõí óêåëåôü ðïõ áðïôåëåßôáé áðïêëåéóôéêÜ áðü ÷üíäñï. ÐáñÜëëçëá äå äéáèÝôïõí ïýôå ïóôåïêëÜóôåò (åðåéäÞ ç äéáöïñïðïßçóç ïóôåïêëáóôþí áðáéôåß êýôôáñá ôçò ïóôåïâëáóôéêÞò óåéñÜò). t ¢ëëåò ðñùôåÀíåò åßíáé ç Dlx-5, ðïõ äñá áíåîÜñôçôá áðü ôïí Cbfa1, ïé Msx2 êáé Bapx ðïõ áõîÜíïõí ôçí Ýêöñáóç ôïõ Cbfa1 êáé ç Hoxa-2 ðïõ ôçí áíáóôÝëëåé. â. Áðü ðáñÜãïíôåò áíÜðôõîçò t Ç ïóôéêÞ ìïñöïãåíåôéêÞ ðñùôåÀíç (bone morphogenetic protein, BMP) ìðïñåß in vitro íá åðÜãåé, åíþ ï TGF-â íá áíáóôåßëåé ôçí Ýêöñáóç ôïõ Cbfa1. ÌÝëç ôçò ïéêïãÝíåéáò ôùí ðáñáãüíôùí áíÜðôõîçò ôùí éíïâëáóôþí FGF, (fibroblast growth factors) äéáäñáìáôßæïõí ñüëï íùñßò óôç óêåëåôïãÝíåóç. Ï ðáñÜãïíôáò áíÜðôõîçò Ihh (Indian Hengelog) Ý÷åé in vivo ôç ìåãáëýôåñç åðßäñáóç óôçí ïóôåïâëáóôéêÞ äéáöïñïðïßçóç. 12 t Ðïíôßêéá ìå Ýëëåéøç Ihh äåí áíáðôýóóïõí ôçí ïóôéêÞ ðåñé÷åéñßäá êáé óå áõôÜ äåí ðñáãìáôïðïéåßôáé áðüðôùóç ôùí ÷ïíäñïêõôôÜñùí. ÌåôáãñáöéêÞ ñýèìéóç ôçò ëåéôïõñãßáò ôïõ äéáöïñïðïéçìÝíïõ ïóôåïâëÜóôç t Óôïõò äéáöïñïðïéçìÝíïõò ïóôåïâëÜóôåò ï Cbfa1 ñõèìßæåé ôçí Ýêöñáóç ôïõ ãïíéäßïõ (Bgp) ôçò ïóôåïáóâåóôßíçò (osteocalcin). Ôï ãïíßäéï Bgp åêöñÜæåôáé ìüíï óå ôåëéêÜ äéáöïñïðïéçìÝíïõò ïóôåïâëÜóôåò. t Ç ëåðôßíç áíáóôÝëëåé ôï ó÷çìáôéóìü ïóôïý. Ç äñÜóç ôçò óôïõò äéáöïñïðïéçìÝíïõò ïóôåïâëÜóôåò åðéôåëåßôáé ìÝóù êåíôñéêïý õðïèáëáìéêïý åëÝã÷ïõ. t ¸íá äéÜãñáììá ôùí óýã÷ñïíùí äåäïìÝíùí ãéá ôï ãåíåôéêü Ýëåã÷ï ôçò ïóôåïâëáóôéêÞò äéáöïñïðïßçóçò êáé ëåéôïõñãßáò öáßíåôáé óôï ó÷Þìá 4-3. Óôïí ðßíáêá 4-É öáßíïíôáé ïõóßåò ðïõ åõïäþíïõí ôçí áíÜðôõîç Þ ôç ìåßùóç ïóôïý. Ó÷Þìá 4-3. Óýã÷ñïíá äåäïìÝíá ãéá ôç ñýèìéóç ôçò äéáöïñïðïßçóçò êáé ôçò ëåéôïõñãßáò ôïõ ïóôåïâëÜóôç. Ðßíáêáò 4-É. Ïñìüíåò/ ïõóßåò ðïõ åõïäþíïõí ôçí áíÜðôõîç Þ ôç ìåßùóç ïóôïý. ÁÕÎÇÓÇ Ïéóôñïãüíá Ðñïóôáãëáíäßíåò ÌïñöïãåíåôéêÞ ðñùôåÀíç ïóôþí (BMP) Âéôáìßíç D TGF-â ÌÅÉÙÓÇ ÐáñáèõñåïåéäéêÞ ïñìüíç Ðñïóôáãëáíäßíåò Êõôôáñïêßíåò (IL-1, 3, 6, 11, TNF-á, GM-CSF) 13 ÁíáêáôáóêåõÞ ôùí ïóôþí t Ç áíáêáôáóêåõÞ ôùí ïóôþí áðïôåëåßôáé áðü äýï öÜóåéò, á) ôçí ïóôéêÞ áðïññüöçóç ìÝóù ïóôåïêëáóôþí êáé â) ôïí ó÷çìáôéóìü ïóôïý ìÝóù ïóôåïâëáóôþí, õðüêåéôáé äå óå åíäïêñéíïëïãéêü Ýëåã÷ï (Ó÷Þìá 4-4). Ó÷Þìá 4-4. Ïñìïíéêüò Ýëåã÷ïò ôçò áíáêáôáóêåõÞò ôïõ ïóôïý. Ïé óôåñïåéäåßò ïñìüíåò ôïõ öýëïõ ë.÷. ç ïéóôñáäéüëç, åðéäñþíôáò óôïõò ïóôåïêëÜóôåò, áíáóôÝëëïõí ôçí ïóôéêÞ åðáíáññüöçóç. ÌåéùìÝíá åðßðåäá áõôþí ôùí ïñìïíþí ìåôåììçíïðáõóéáêÜ ðñïäéáèÝôïõí óå ïóôåïðüñùóç. Ç ðáñáèïñìüíç ÑÔÇ, áíôßèåôá, åõíïåß ôçí ïóôéêÞ áðïññüöçóç. Ç ëåðôßíç äñþíôáò óôïõò áóôåïâëÜóôåò Ýììåóá, ìÝóù ôïõ õðïèáëÜìïõ áíáóôÝëëåé ôïí ó÷çìáôéóìü ïóôïý. t Ç ïóôéêÞ áðïññüöçóç åßíáé ìéá óýíèåôç äéáäéêáóßá ðïõ ðåñéëáìâÜíåé ðïëëáðëáóéáóìü ôùí áíþñéìùí ðñïãïíéêþí êõôôÜñùí ôùí ïóôåïêëáóôþí, ôçí áêüëïõèç ðñïóÞëùóÞ ôïõò óôïí ïóôåïêëáóôéêü öáéíüôõðï êáé ôåëéêÜ, ôçí áðïäüìçóç ôùí ïñãáíéêþí êáé ìç ôìçìÜôùí ôïõ ïóôïý áðü ôïõò þñéìïõò ïóôåïêëÜóôåò (Ó÷Þìá 4-5). t ÊáôÜ ôçí áíáêáôáóêåõÞ ôïõ ïóôïý ïé ïóôåïêëÜóôåò äçìéïõñãïýí âïèñßá óôï ïóôïýí, ôá ïðïßá êáôüðéí åðáíáó÷çìáôßæïõí ïé ïóôåïâëÜóôåò (ôåëåßùò óå íåáñÜ Üôïìá, ìåñéêþò óå çëéêéùìÝíïõò). t Ïé ðáñÜãïíôåò ðïõ åíïñ÷çóôñþíïõí ôçí äéáäï÷éêÞ åìöÜíéóç ôùí ïóôåïêëáóôþí êáé ôùí ïóôåïâëáóôþí óôéò èÝóåéò áíáêáôáóêåõÞò ôïõ ïóôïý åßíáé Üãíùóôïé. t Ç Ýëëåéøç ìïñßùí ðïõ óõììåôÝ÷ïõí óôçí ïóôåïêëáóôéêÞ ïóôéêÞ áðïññüöçóç ïäçãåß óå ïóôåïðÝôñùóç (åêóåóçìáóìÝíç åíßó÷õóç ôçò ïóôéêÞò ìÜæáò), ìéá óðÜíéá äéáôáñá÷Þ óôïí Üíèñùðï áëëÜ óõ÷íÞ óå ðåéñáìáôüæùá, üðïõ êáé áíáäåéêíýåôáé ç óçìáóßá ôùí ìïñéáêþí ãåãïíüôùí ôçò ïóôéêÞò áðïññüöçóçò (Ó÷Þìá 4-6). t Ç êáôáíüçóç ôçò âéïëïãßáò ôçò ïóôéêÞò áíáêáôáóêåõÞò Ý÷åé ìåãÜëç óçìáóßá ãéá äéáôáñá÷Ýò ôçò áíáêáôáóêåõÞò üðùò åßíáé ç ïóôåïðüñùóç (õðåñï÷Þ ôçò áðïññüöçóçò Ýíáíôé ó÷çìáôéóìïý ïóôïý ìå áðïôÝëåóìá ìåßùóç ôçò óêåëåôéêÞò ìÜæáò óå ôÝôïéï âáèìü ðïõ ï áóèåíÞò íá åßíáé åõðáèÞò óå êáôÜãìáôá). 14 Ó÷Þìá 4-5. Ìç÷áíéóìïß ôçò ïóôåïêëáóôïãÝíåóçò êáé ôçò ïóôåïêëáóôéêÞò áðïññüöçóçò ïóôïý. Ãéá íá äéáöïñïðïéçèïýí ïé ïóôåïêëÜóôåò áðáéôåßôáé ç ðáñïõóßá êõôôÜñùí ôïõ óôñþìáôïò ôïõ ìõåëïý ôùí ïóôþí Þ ïóôåïâëáóôþí ðïõ (õðü ôçí åðßäñáóç ë.÷. ôçò ðáñáèïñìüíçò PTÇ), åêöñÜæïõí äõï ìüñéá áðáñáßôçôá ãéá ôçí ïóôåïêëáóôïãÝíåóç: ôïí M-CSF (macrophage colony stimulating factor) êáé ôï RANKL (Receptor for activation of nuclear factor kappa B Ligand). Ïé M-CSF êáé RANKL åðÜãïõí ôç äéáöïñïðïßçóç ôùí ìáêñïöÜãùí óå ïóôåïêëÜóôåò, äåóìåõüìåíá óå åéäéêïýò õðïäï÷åßò ôïõò (c-fms êáé RANK áíôßóôïé÷á). Áíôßèåôá, ôï ïóôåïðñïóôáôåõôéêü ìüñéï OPG (osteoprotegerin) áíôáãùíßæåôáé ôç óýíäåóç ôïõ RANK óôï RANKL. Ç éóïññïðßá áõôÞ ìåôáîý ôïõ RANKL êáé ôïõ OPG êáèïñßæåé ôçí ðïóüôçôá ôïõ ïóôïý ðïõ èá áðïññïöçèåß. Ï äéáöïñïðïéçìÝíïò ïóôåïêëÜóôçò Ý÷åé ôçí éêáíüôçôá íá ôïðïèåôåßôáé óôçí åðéöÜíåéá ôïõ ïóôïý ìå ðïëùìÝíï ôñüðï, áíáãíùñéæüìåíïò áðü ôçí ïóôéêÞ åîùêõôôÜñéá ïõóßá ìÝóù ôçò éíôåãêñßíçò ávâ3. ÌåôÜ ôï ó÷çìáôéóìü ôçò êõìáôïåéäïýò ìåìâñÜíçò ôïõ, ðïõ áðïôåëåß ôï áðïññïöçôéêü ôïõ üñãáíï ï ïóôåïêëÜóôçò ìåôáâÜëëåé ôï pÇ ôïõ åîùêõôôÜñéïõ ìéêñïðåñéâÜëëïíôïò ôïõ óå üîéíï ìÝóù áíôëßáò ðñùôïíßùí (Ç +). Ôï åíäïêõôôÜñéï pÇ äéáôçñåßôáé ìÝóù ôçò áíôáëëáãÞò HCO3 - / Cl - óôçí ìç áðïññïöçôéêÞ åðéöÜíåéá ôïõ êõôôÜñïõ. Éüíôá Cl- ìåôáöÝñïíôáé ìÝóù äéáýëïõ ôçò êõìáôïåéäïýò ìåìâñÜíçò óôï áðïññïöçôéêü ìéêñïðåñéâÜëëïí, ôï ïðïßï åðéôõã÷Üíåé Ýíá pH ðåñßðïõ 4,5. Ôï üîéíï pH ðïõ äçìéïõñãåß ï ïóôåïêëÜóôçò óôï ìéêñïðåñéâÜëëïí ôïõ êéíçôïðïéåß ôï Üëáò ôïõ ïóôïý. Ç áöáëáôùìÝíç ïñãáíéêÞ åîùêõôôÜñéá ïõóßá ôïõ ïóôïý áðïäïìåßôáé óôç óõíÝ÷åéá ìÝóù êáèåøßíçò Ê, ìéáò ëõóïóùìáôéêÞò ðñùôåÜóçò. Ó÷Þìá 4-6. ÌïñéáêÜ ãåãïíüôá óôçí ïóôåïðÝôñùóç Ç áíåðÜñêåéá ôïõ ìåôáãñáöéêïý ðáñÜãïíôá PU.1, ðïõ åßíáé áðáñáßôçôïò ãéá ôç äéáöïñïðïßçóç ìáêñïöÜãùí åßíáé èáíáôçöüñïò óå ðïíôßêéá, áöïý, äåí äéáèÝôïõí êáèüëïõ ðñþéìá ðñïãïíéêÜ ìáêñïöÜãá. Åðß åëëåßøåùò M-CSF, ðáñÜãïíôáé ëßãá áíþñéìá ìáêñïöÜãá (äçëáäÞ ï M-CSF åðéäñÜ ìåôáãåíÝóôåñá áðü ôïí PU.1). ÌåôáëëáãÝò óå c- fos, NF-ê êáé RANKL ó÷åôßæïíôáé ìå ìáêñïöÜãá ðïõ áíáðôýóóïíôáé öõóéïëïãéêÜ áëëÜ äå äéáöïñïðïéïýíôáé óå ïóôåïêëÜóôåò. Ðïíôßêéá ðïõ äå äéáèÝôïõí éíôåãêñßíç ávâ3, TRAF6 Þ c-Src Ý÷ïõí ìåí éêáíïðïéçôéêü áñéèìü ïóôåïêëáóôþí ðïõ, ùóôüóï, äåí ó÷çìáôßæïõí êõìáôïåéäÞ ìåìâñÜíç. ÌåôáëëáãÝò óôçí êáèåøßíç Ê, óôçí êáñâïíéêÞ áíõäñÜóç ÉÉ êáé óôçí H+ATPÜóç ó÷åôßæïíôáé ìå öõóéïëïãéêïýò ìïñöïëïãéêÜ ïóôåïêëÜóôåò ðïõ äåí ìðïñïýí íá áðïñïöÞóïõí ïóôü (¸ëëåéøç êáñâïíéêÞò áíõäñÜóçò ÉÉ Þ H+ATPÜóçò ðñïêáëåß áäõíáìßá ïîéíïðïéÞóçò ôïõ áðïññïöçôéêïý ìéêñïðåñéâÜëëïíôïò áðü ôïí ïóôåïêëÜóôç, åíþ Ýëëåéøç êáèåøßíçò Ê áäõíáìßá áðïäüìçóçò ôçò ïñãáíéêÞò åîùêõôôÜñéáò ïõóßáò ôïõ ïóôïý). 15 t Óôç íüóï Paget, (óõ÷íÞ íüóï óå çëéêßåò >50) ðáñáôçñåßôáé ôïðéêÞ äéáôáñá÷Þ õðåñâïëéêÞò áíáêáôáóêåõÞò ôïõ ïóôïý. Óôç íåáíéêÞ íüóï Paget (óðÜíéá óõããåíÞ äéáôáñá÷Þ ôçò íåïãíéêÞò çëéêßáò) ç óõíå÷Þò äéáäéêáóßá ó÷çìáôéóìïý êáé áðïññüöçóçò äéáôáñÜóåé ôçí áíÜðôõîç, êáôáóêåõÞ êáé áíáêáôáóêåõÞ ïëüêëçñïõ ôïõ óêåëåôïý (Ó÷Þìá 4-7). Ó÷Þìá 4-7. Äéáôáñá÷Ýò ïóôåïêëáóôïãÝíåóçò Ïìïæõãþôåò ìå Ýëëåéøç ãïíéäßïõ ôïõ ïóôåïðñïóôáôåõôéêïý ìïñßïõ OPG (TNFRSF11Â) åìöáíßæïõí ôç íåáíéêÞ íüóï Paget. Ôï OPG äå óõíôßèåôáé áðü ôá ìåóåã÷õìáôéêÜ êýôôáñá ÷Üíåôáé ç ðáãßäåõóç ôïõ RANK (Þ ðáñÜãïíôá äéáöïñïðïßçóçò ïóôåïêëáóôþí) ïðüôå áõîÜíåôáé ç ìåôÜäïóç óçìÜôùí ìÝóù NF- ê êáé Üëëùí ïäþí. ÏóôéêÞ åöáëÜôùóç. t Ï áðáéôïýìåíïò õðåñêïñåóìüò éüíôùí ãéá ôï ó÷çìáôéóìü êñõóôÜëëùí áëÜôùí, åðéôåëåßôáé ìÝóù åíæýìùí, üðùò ç áëêáëéêÞ öùóöáôÜóç ðïõ õäñïëýåé öùóöïñéêïýò åóôÝñåò (áðïóðþíôáò öþóöïñï áðü öùóöïñéêÝò ïñãáíéêÝò åíþóåéò). Ïé ïóôåïâëÜóôåò èåùñåßôáé üôé åðÜãïõí ôçí åöáëÜôùóç åíþ ïé ìç êïëëáãïíþäåéò ðñùôåÀíåò ôçò åîùêõôôÜñéáò ïõóßáò áðïôåëïýí ôç èÝóç ó÷çìáôéóìïý ôïõ áñ÷éêïý ðõñÞíá ôùí áëÜôùí. Óôïí ðßíáêá 4-ÉÉ öáßíïíôáé ïé ðñùôåÀíåò ôçò åîùêõôôÜñéáò ïõóßáò ðïõ åðéäñïýí óôï ó÷çìáôéóìü êáé ôçí áíÜðôõîç êñõóôÜëëùí. 16 Ðßíáêáò 4-ÉÉ. ÐñùôåÀíåò ðïõ áíåõñßóêïíôáé óôç èåìÝëéá ïõóßá ôïõ ïóôïý êáé ôïõ ÷üíäñïõ êáé ïé åðéðôþóåéò ôïõò óôç åíáðüèåóç áëÜôùí. ÇÁ, õáëïõñïíéêü ïîý, BSP ïóôéêÞ óéáëïðñùôåúíç, DMP-1, ðñùôåÀíç åîùêõôôÜñéáò ïõóßáò ïäïíôßíçò, DSP óéáëïðñùôåÀíç ïäïíôßíçò, MGP Gla ðñùôåÀíç åîùêõôôÜñéáò ïõóßáò, SPARC åêñéíüììåíç ðñùôåúíç ðëïýóéá óå ïîý êáé ðåñéÝ÷ïõóá êõóôåÀíç, TRAMP ôõñïóéíïâñéèÞò üîéíç ðñùôåÀíç åîùêõôôÜñéáò ïõóßáò ?, Üãíùóôï Ðñùôåúíç Ëåõêùìáôßíç ÉóôéêÞ Ýêöñáóç ¹ðáñ Óõóóùñåõôßíç (Aggrecan) ×üíäñïò ÄéãëõêÜíç Ïóôoýí oäïíôßíç, äÝñìá, ÷üíäñïò Ïóôïýí, ÷üíäñïò Ïóôïýí, oäïíôßíç ×üíäñïò, ïóôü, äÝñìá Ïäïíôßíç, ïóôïýí Ïäïíôßíç Ïóôéêü ðñùôåïëéðßäéï BSP Äéáêïóìçôßíç (Decorin) DMP-1 DSP ÅìâñõÀêç (á2-HSãëõêïðñùôåÀíç) Áíïóïóöáéñßíç MGP Ïóôåïáóâåóôßíç (Osteocalcin) Ïóôåïíåêôßíç / SPARC In vitro åðßäñáóç óôï ó÷çìáôéóìü Åðßäñáóç ôçò ÇÁ êáé óôçí Ýëëåéøçò óôïí áíÜðôõîç óêåëåôü ÐñïÜãåé / ? ÁíáóôÝëëåé ÁíáóôÝëëåé Ðñþéìç óýãêëåéóç óõæåõêôéêïý ÷üíäñïõ ÐñïÜãåé / Ëåðôïß öëïéïß, ÁíáóôÝëëåé ëéãüôåñïé áëëÜ ìåãáëýôåñïé êñýóôáëëïé ÐñïÜãåé ? ÐñïÜãåé / ÁíáóôÝëëåé ÁóèåíÞò áíáóôïëÝáò ÐñïÜãåé / ÁíáóôÝëëåé ÁóèåíÞò ðñïáãùãüò / áíáóôïëÝáò ÁíáóôÝëëåé ¹ðáñ, ïóôïýí ¹ðáñ Êáììßá åðßäñáóç ×üíäñïò, ëåßá ÁíáóôÝëëåé ìõéêÜ êýôôáñá Ïóôïýí, ÁíáóôÝëëåé ïäïíôßíç Ïóôïýí, ïäïíôßíç, ÷üíäñïò Ïóôåïðïíôßíç Ïóôïýí, ïäïíôßíç, ÷üíäñïò TRAMP Ïóôïýí Èñïìâïóðïíôßíç Ïóôïýí, áéìïðåôÜëéá ÐñïÜãåé / ÁíáóôÝëëåé ÁíáóôÝëëåé Íüóïé üðïõ ç Ýêöñáóç åßíáé ðáèïëïãéêÞ ? Ïóôåïáñèñßôéäá Áðïõóßá: ÓýíäñïìïTurner Ðåñßóóåéá: Óýíäñïìï Kleinefelter ? Äåí õðÜñ÷åé öáéíüôõðïò Êáììßá ? ? ? ÁôåëÞò ïäïíôïãÝíåóç ? ÁôåëÞò ïäïíôïãÝíåóç ÊáèõóôåñçìÝíç ïóôåïãÝíåóç ? Ðñþéìïò èÜíáôïò ëüãù ôñá÷åéáêÞò áóâåóôïðïßçóçò. ÁõîçìÝíç ïóôéêÞ äéÜìåôñïò, ïé ïóôéêïß êñýóôáëëïé áëÜôùí äåí ùñéìÜæïõí ÏóôÜ ëåðôüôåñá êáé ìéêñüôåñá ? ? ? ÌåñéêÝò ìïñöÝò ïóôåïðÝôñùóçò ? ÏóôÜ ëåðôüôåñá, ? êñýóôáëëïé ìéêñüôåñïé ? ? Ôá ïóôÜ åßíáé ðéï ? áäýíáìá ? ? 17 t Ç âéôáìßíç D åßíáé áðáñáßôçôç ãéá ôç öõóéïëïãéêÞ åöáëÜôùóç. t Ç ïóôåïìáëÜêõíóç óôïõò åíÞëéêåò êáé ç ñá÷ßôéäá óôá ðáéäéÜ áíôéðñïóùðåýïõí ìéá ïìÜäá íüóùí ðïõ ÷áñáêôçñßæïíôáé áðü äéáôáñá÷Þ ôçò åöáëÜôùóçò ôçò åîùêõôôÜñéáò èåìÝëéáò ïõóßáò êáé ïé ïðïßåò óõíÞèùò ïöåßëïíôáé óå Ýëëåéøç âéôáìßíçò D (Ó÷Þìá 4-8). Ó÷Þìá 4.8. Ðáèïöõóéïëïãßá ôçò ïóôåïìáëÜêõíóçò. 18
© Copyright 2024 Paperzz
