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2° Sessione: “Tumore del polmone “Tumore del polmone

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FIRENZE 17-19 MARZO 2014
Ruolo della PET
L. Vaggelli
Medicina Nucleare AOUC
stadiazione dei pazienti con tumore del
polmone non a piccole cellule (NSCLC)
Da circa 25 anni si parla di qual è il miglior sistema per
visualizzare lo stato linfonodale del mediastino con
TC!
PET: SE: 74% ( 69%-79%)
SP 83% ( 82%-88%)
Bassa SE per piccoli linfonodi ( 20% F.N.)
Bassa SP per linfonodi molto grandi ( 20% di F.P.)
Mets mediastino nel 6% di pz senza slargamento del
mediastino o FDG uptake
33% di miglioramento dell’accuratezza quando PET e
TC sono usate insieme Lancet Onc 2012;tournay KG
PET-TC : neg
Toracotomia: istol. amartoma
.
TC : 13 mm
1 anno dopo TC: 18 mm
PET dopo 2A TC
PET-TC: staging linfonodale
LF precarenale
LF pre-tracheale
Polmone dx
FDG +
Polm. Sn
FDG -
LF ilare dx + polm dx
LF ilare sn
PET_TC: staging polmone
stadiazione dei pazienti con tumore del polmone non
a piccole cellule (NSCLC)
Metodo:

Clinical trial n° NCT008687412

189 paz:

Due gruppi :
98 pz in PET-TC group (PET-TC + CWU)

91 paz in CWU

group ( CWU)
N staging fu verificato con toracotomia o procedura
invasiva (diagnostica mediastinoscopia e/o eco endosc.
con FNA)
Multimodality approach to mediastinal staging in nonsmall cell lung cancer. Faults and benefits of PETCT: a randomised trial FischerThorax 2011
Aumenta la
Sensibilità
Riduce
le toracotomie
stadiazione dei pazienti con tumore del polmone non
a piccole cellule (NSCLC) : conclusioni
E’ raccomandata la PET-TC nello staging
polmonare
Paz TC - e PET – nel mediastino
direttamente alla Chirurgia
TC + PET- o PET + TC - del mediastino
conferma prima che venga
deciso l’intervento
Pre- and intra-operative mediastinal
staging in non-small-cell lung cancer
Didier Lardinois 2012
Review
PET-TC : elevato valore di SE e VPN, ma presenza di FP
Riduzione drastica
del n° di mediastinoscopie
Necessario approfondimento
per linfonodi PET-TC +
Forme a bassa sensibilità per
18FDG- PET-TC
Dimensioni < 8-9 mm
Carcinoide
Lesioni a
lenta crescita cell.
Noduli sub-solidi, in particolare GGOs.
Movimento respiratorio con «misregistration» PET/TC
Falso negativo da movimento respiratorio
Is There a Role for FDG PET in the Management of Lung Cancer
Manifesting Predominantly as Ground-Glass Opacity? Kim AJR 2012;
adenocarcinoma with
bronchoalveolar cell
carcinoma (BAC)
components
PET-TC nelle forme di carcinoide polmonare
68Ga-Dotatoc
Typical carcinoid
18FDG
Atypical carcinoid
68Ga-Dotatoc
Balasubramanian V.Eur. J.Nucl. Med.2013
Results of 18F-FDG PET/CT and 68Ga-DOTATOC PET/CT studies
in the evaluation of pulmonary carcinoids (with 95 % CI)
Parameter
18F-FDG
PET/CT
68Ga-DOTATOC
PET/CT
78.26 % (46.2–94.9)
96.15 % (58.7–99.8)
TC 61.9 %
TC 100 %
AC 100 %
AC 80 %
Specificity
11.1 % (3.4–47.5)
100 % (59.1–100)
PPV
69.23 % (42.1–85.2)
100 % (71.5–100)
NPV
16.6 % (6.4–61.5)
85.71 % (29.4–99.2)
Accuracy
59.37 %
96.87 %
Sensitivity
Balasubramanian V.Eur. J.Nucl.
Med.2013
Clinical PET of Neuroendocrine Tumors Using
64Cu-DOTATATE: First-in-Humans Study A. Pfeifer JNM2012
Mets pancreas
Disseminate mets osse e tess.molli
18 FDG-PET nella stadiazione per M
Position of nuclear medicine modalities in the diagnostic workup of
cancer patients: lung cancer.
Baum RP, Q J Nucl Med Mol Imaging. 2004
•
•Cambiamento del management nel 18 %
Up staging:
Stadio I : 7.5%
Stadio II: 18%
Stadio III: 24%
F18DG-PET nella stadiazione per M
The role of PET in management of NSCLC Can Jou Surg 2009
Surrene
10% di paz. NSCLC hanno massa surrenalica unilaterale
( 60% benigne). Diagnosi: biopsia percutanea
PET-FDG:Se 93-100% Sp 80-96% Acc: 92%
PET - riduce il numero di biopsie necessarie
PET + invio alla biopsia per conferma di malattia
Fegato
Utile nel definire aree dubbie alle altre tecniche come
Eco, TC , RNM
> Del 2% in pazienti considerati negativi alle altre
tecniche
F18DG-PET nella stadiazione per M
bone metastasis (PET
vs BS )
 Positron emission tomography and bone
metastases.
Fogelman I, Semin Nucl Med. 2005 Apr;35(2):
Lesioni osteolitiche:
FDG-PET vs Bone Scan
92% vs 73%
Lesioni osteoblastiche
FDG-PET vs Bone Scan
74% vs 95%
F18DG-PET nella stadiazione per M:
Metastasi ossee ( PET vs BS
)
Confronto fra FDG-PET/TC e BS ( 100 pz)
(BS Song Lung Cancer 2009)
ACC
Se
Sp
FP
FN
BS
95
97
78
2.9
21
FDG-PET/TC
98
98
94
1,2
5
BS ha bassa Se nelle forme early di infiltrazione
del midollo ( Eur J Cardiothoracic 2010 )
Metastasi ossee ( PET vs BS )
18-NAF-PET-TC
Mets a livello di L1
Pre- and intra-operative mediastinal
staging in non-small-cell lung cancer
Didier Lardinois 2012
Restaging dopo trattamento terapeutico:
PET-TC
: ridotta SE ( 50-60%) SP 85-90%
aumento di FN
Cause probabili:
Mascheramento di piccoli foci residui
da parte del tess. fibrotico circostante
Alterata perfusione secondaria al trattamento
Tempistica di intervallo fra terapia e PET
Functional imaging in predicting response to antineoplastic
agents and molecular targeted therapies in lung cancer: A review
of existing evidence
Non c’è una Consensus (vd Linfomi) che abbia
validato la quantificazione tramite SUV della
PET nella risposta alla terapia
Difficoltà nel definire i parametri necessari a valutare la risposta
alla terapia con la PET ( National Cancer Istitute) ( valutazione
intra-paziente)
Limiti: _differenziazione cellulare
_infiltrazione macrofagica
_ampi residui di volume tumorale possono
mantenere elevati valori di SUV dovuti ad
infiltrazione macrofagica e non a tessuto
malato persistente
S. Novello Turin Oncology Ematology 201
Conclusione: il valore del
monitoraggio della risposta
alla terapia con PET-TC è
complicato dalla:
• eterogenicità
dei
dati
pubblicati,
•dai vari metodi usati per la
quantificazione e
•dalla selezione del endpoints
terapeutici .
Mantiene
la
sua
importanza
per
una
valutazione
intraindividuo all’interno di un
protocollo
dove
i
parametri
PET
sono
standardizzati
stadiazione dei pazienti con tumore del polmone a piccole
cellule (SCLC) -
The role of positron emission tomography in
management of small cell lung cancer.
Lung Cancer. 2011
stadiazione dei pazienti con tumore del polmone a
piccole cellule (SCLC) SCLC is a highly metabolic malignancy, leading to a sensitivity of 100% for
PET detection of primary tumors[1618,21,22,24].
Cancer Imaging (2011) 11, REVIEW
Staging and imaging of small cell lung cancer
Gregory P. Kalemkerian
stadiazione dei pazienti con tumore del polmone a piccole
cellule (SCLC) -
Nel complesso la PET usata insieme alla CT TB, MRI or CT cranio,
migliora sensibilmente l’accuratezza dello staging e la
pianificazione radioterapica nei paz. con SCLC.
Cancer Imaging. 2011
Valutazione dell’ipossia cellulare attraverso 64 Cu ATSM Holland QJNMMI 2009
Biodistribuzione e farmacocinetica del traccianti selettivo 18F-galacto RGD per
le Integrine αv β3 in paz. Con tumore JNM Beer
Integrine αv β3 sono glicoproteine, che svolgono un ruolo essenziale nella regolazione
della crescita della cell. tumorale, invasività locale e potenziali mets . Inoltre αv β3 sono
altamente espresse sulla attività delle cell endoteliali durante l’angiogenesi . L’inibizione
dell’espressione delle integrine induce apoptosi delle cell endoteliali attivate ed un effetto
citotossico sulle cell tumorali. Così gli antagonisti delle αv β3 sono usati nella terapia anticancro
Melanoma con mets regione glutea e
linfonodo inguinale
Sarcoma con mets polmone e osso
Preparation and biological evaluation of 3-[76Br]bromo-α-methyl-l-tyrosine, a
novel tyrosine analog for positron emission tomography imaging of tumors
Yasuhiro Ohshimaa, NMB 2011
Radiofarmaci costituiti da amminoacidi legati
a 11C o 18F permettono di evidenziare in
maniera selettiva l’eventuale eccesso di
sintesi amminoacidica in cui va incontro la
cell.tumorale.
18F metil L- tirosina ( 18FAMT è incorporato
nella cell tumorale solamente tramite la via
del sistema di trasporto degli AM che è
attivato in molte cell tumorali. Permette di
differenziare fra cell benigna/maligna
• Elevata specificità rispetto a FDG nel
tumore polmonare , in particolare nello
studio linfonodale
• Br76-BAMT è un interessante alternativa.
( t ½ 16 ore)
Grazie dell’attenzione….
64Cu che decade come positrone per il 19%, come ß per il 41% e come
cattura di elettroni per il 40%:64Cu sintetico T ½ =12,7 ore
Gallio-68, che possiede un tempo di dimezzamento di 67,62 minuti,
Indio 111I Decadimento KEV energia : picco di 173 KEV e 247KeV T ½
67 ore
Carcinoide polmonare: Ruolo del 68 Ga-DOTATOC PET/CT allo staging
SUVmax : 8F-FDG PET/CT vs 68Ga-DOTATOC PET/CT
Histology
Range of tumour 18
F-FDG
size (long axis,
PET/CT
cm)
68Ga-DOTATOC
PET/CT
Typical carcinoid
1–7
(21)
0.74–12.80
(mean 2.88)
3.58–55 (mean
21.50)
Atypical
carcinoid (5)
2.4–8.45 (mean
4.37)
1.1–32.5 (mean
15.43)
Mucoepidermoid
2–8
carcinoma (2)
1.22–4.50
1.17–1.40
Squamous cell
carcinoma (2)
1.8–3.6
2.6–9.0
0.8–1.70
Schwannoma
(1)
5
2.10
0.8
Adenoid cystic
carcinoma (1)
2
1.80
0.7
1.8–7
BalasubramanianEur J Nucl Med Mol Imaging 2014
valutazione al termine del trattamento della risposta alla terapia
neo-adiuvante nei pazienti trattati per tumore del polmone non a
piccole cellule (NSCLC) -
Pooling dati di risposta in N2 restaging dopo
neo-adiuvante :
Se 63%
Sp 85,3%
Conclusioni:
I risultati sembra essere un valido tecnica per predirre il lungo termine out
–come del paziente ed un importante step per indicare i pazientii cui la
terapia è efficace nel t.primitivo, ma i risultati non raccomandano la
sola PET per la ri valutazione dello stato linfonodale mediastinico (
eco endoscopico, mediastinoscopia) .
Ci sono pochi lavori rilevanti e servono ulteriori lavori per definire il corretto
uso della PET nella valutazione della risposta alla terapia neo-adivante nel
NSCLC
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