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2) Scarparo: Epidemiologia delle resistenze nel batteri G

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Mogliano Veneto (TV), 28 Marzo 2014
FOCUS ON ANTIMICROBIAL RESISTANCE AND ANTIMICROBIAL
SUSCEPTIBILITY TESTS: IN MEMORY OF PROF. MARCO TONI
Epidemiologia delle resistenze nei
batteri Gram negativi
Claudio Scarparo
Direttore S.O.C di Microbiologia
Azienda Ospedaliero – Universitaria di Udine
Considerations for Successful Antimicrobial Therapy
PK/PD parameters affecting antibiotic
efficacy in vivo
Concentration
Cmax:MIC
T > MIC
AUC:MIC
Cmax / MIC
24 h AUC / MIC
MIC
T>MIC
PAE
0
Time (hours)
Test in Microdiluizione (MIC)
Break-point
Brodo +
Inoculo +
Antibiotico
Nessuna
crescita
Crescita
64
Concentrazione
antibiotico
(µg/ml)
32
16
8
MIC
4
2
1
0.5
0.25
Controllo
(brodo + inoculo
senza antibiotico)
Test in Microdiluizione (MIC)
SENSITITRE CUSTOM PLATE FORMAT
ITGN4F - GRAM NEGATIVE
EUCAST BREAKPOINTS SYSTEM
N.
Sign
Drug
Wild Type
Clinical breakpoint
Range dilutions
≤
S≤
R>
From
To
8 / 16
16
1
128
8
1
8
1
P/T4
Piperacillin-tazobactam
2 - 8 - 16
2
AUG2
Amoxicillin/clavulanate
2-8
3
TAZ
Ceftazidime
0,125 - 0,25 - 0,5 - 1 - 2 - 8
1/8
4/8
0,125
128
4
FOT
Cefotaxime
0,064 - 0,125 - 0,25 - 0,5
1
2
0,064
32
5
CIP
Ciprofloxacin
0,032 - 0,125 - 1
0,5 / 1
1
0,032
2
6
LEVO
Levofloxacin
0,125 - 0,25 - 0,5
1
2
0,125
4
7
AMI
Amikacin
8 - 16
8
16
1
16
8
COL
Colistin
2-4
2/4
2/4
0,25
4
9
MERO
Meropenem
0,125 - 0,25 - 2
2
8
0,125
32
10
ETP
Ertapenem
0,064
0,5
1
0,064
2
11
TGC
Tigecycline
1- 2 - 4 - 8 - 64
1
2
0,064
2
12
SXT
Trimethoprim / sulfamethoxazole
1
2/4
4
0,064
4
13
FOS
Fosfomycin
8
32
32
8
64
14
NIT
Nitrofurantoin
64
64
64
4
64
2012- MICROBIOLOGIA UDINE: E. coli da materiali nobili
14 marzo 2013
CIPROFLOXACINA: - MIC breakpoint: ≤0,5 (S)
- MIC reale = 0.03 (S)
S
01/01/2012 to 31/12/2012
Antimicrobic
Tested
0.03
0.06
0.12
0.25
0.5
R Breakpoint
Breakpoint clinici
clinici
1
2
4
8
16
32
1.8
Amikacin
550
9.4
61.1
17.5
6.4
3.8
Amoxicillin/ Clav.
550
2.0
16.9
22.2
20.4
38.5
Cefotaxime
550
Ceftazidime
550
Ciprofloxacin
550
Colistin
550
Ertapenem
550
Fosfomycin + G6P
550
Levofloxacin
550
53.7
2.9
Meropenem
550
99.6
0.2
Nitrofurantoin
550
Piperacillin/ Taz.
550
Tigecycline
550
30.2
52.9
12.4
Trimethoprim/ Sulph.
550
46.9
6.2
5.1
68.0
52.6
1.5
97.3
?
64
128
256
0.2
5.3
1.8
1.1
0.7
2.0
1.3
1.3
0.9
3.2
14.4
58.9
13.3
5.6
2.5
2.9
1.3
5.3
5.3
2.7
1.1
0.9
1.6
4.2
0.7
0.5
0.7
38.2
86.7
11.6
0.2
0.9
0.4
0.2
1.6
0.9
0.6
1.1
1.2
1.5
95.8
3.6
0.9
0.5
1.3
37.1
24.2
36.9
28.2
7.1
2.0
1.6
8.4
6.2
5.3
2.7
1.1
2.2
1.3
36.7
0.2
53.4
18.5
3.8
0.5
0.2
1.8
1.6
0.4
2.2
Escherichia coli (da materiali nobili)
DISTRIBUZIONE MIC
2013 Antimicrobico
TV AMOXI/CLAV
UD AMOXI/CLAV
2013
N. Ceppi % S 0.03 0.06 0.12 0.25 0.5
848 59
616 62
TV PIPERA/TAZO
UD PIPERA/TAZO
848
612
91
90
TV CEFOTAXIME
UD CEFOTAXIME
848
612
79
81
TV CEFTAZIDIME
UD CEFTAZIDIME
848
612
80
82
TV CIPROFLOXACINA
UD CIPROFLOXACINA
848
612
61
65
67
68
1
2
2
2
9
15
4
23
24
8
25
21
16
41
38
32
64
128 256
39
46
36
27
9
12
7
5
2
2
1
3
1
2
2
1
7
7
3
4
1
1
1
1
1
1
1
1
2
4
4
0
3
2
10
11
54
60
19
17
5
3
2
2
4
3
1
3
6
5
4
4
3
2
2
1
2
4
5
3
1
0
1
1
TV LEVOFLOXACINA 848 62
45 2 5
UD LEVOFLOXACINA 612 66
50 4 2
2013 Antimicrobico N. Ceppi % S 0.03 0.06 0.12 0.25 0.5
10
10
1
36
32
8
16
32
64
44
49
9
9
3
2
38
34
1
1
2
1
1
4
128 256
Escherichia coli (da materiali nobili)
DISTRIBUZIONE MIC
2013
2013 Antimicrobico
TV AMIKACINA
UD AMIKACINA
0.03 0.06 0.12 0.25
N. Ceppi % S
848
97
612
95
5
5
2
55
51
4
28
27
8
6
6
10
10
1
2
1
1
0
1
36
30
19
22
0
0
4
848
612
64
69
TV NITROFURANTOINA
UD NITROFURANTOINA
848
612
100
99
TV TIGECICLINA
UD TIGECICLINA
848
612
100
100
36
32
52
52
10
14
1
2
TV ERTAPENEM
UD ERTAPENEM
848
612
100
100
98
97
2
2
0
1
0
0
TV MEROPENEM
UD MEROPENEM
848
612
100
100
99
99
1
1
848
99
612
98
N. Ceppi % S
8
8
1
8
11
TV TRIMET/SULFA
UD TRIMET/SULFA
TV COLISTINA
UD COLISTINA
2013 Antimicrobico
39
43
0.5
73
82
0.03 0.06 0.12 0.25
25
16
0.5
16
1
3
32
2
2
64
128
28
33
32
27
20
16
1
1
1
1
2
8
16
32
64
128
256
1
1
0
1
0
0
2
256
EARS-NET 2012: % of invasive isolates with resistance to third-generation
Cephalosporins
Escherichia coli
Klebsiella pneumoniae
26.3%
UDINE
47.7%
19
UDINE
20%
TREVISO
30%
2013
TREVISO
21
Ampicillin
>128
Amoxi/Clav
32
Pip/Tazo
8
Cephalotin
32
Cefotaxime
32
Ceftazidime
1
Cefepime
8
Ertapenem 0.12
R
R
S
R
R
S
R
S
Amikacin
Gentamicin
Ciprofloxacin
Levofloxacin
ESBL
2
16
> 32
> 32
Positive
S
R
R
R
Etest per ESBL
Cefotaxime
“Ceppo produttore di beta-lattamasi a spettro esteso (ESBL);
ad eccezione dei carbapenemi, la terapia con beta-lattamici
(incluse cefalosporine a spettro esteso, aztreonam e
combinazioni con inibitori) potrebbe risultare scarsamente
efficace o inefficace anche se in vitro il ceppo appare
sensibile a questi farmaci. Nel caso in cui si intendano
utilizzare tali farmaci si raccomanda preventiva consulenza
con un esperto di terapia antibiotica”.
Cefotaxime
+
clavulanate
UDINE - EPIDEMIOLOGIA 2013 : % ESBL - AMPc - CBPEN
ESPRESSE NELLE ENTEROBACTERIACEAE TOTALE ISOLATI ED ISOLATI DA MATERIALI NOBILI
Specie
TOT.
MAT. NOBILI
TOT.
MAT. NOBILI
TOT.
MAT. NOBILI
ESBL
ESBL
AMPc
AMPc
CBPEN
CBPEN
3,5%
2,3%
7,5%
18,2%
/
/
/
/
29,9%
34,1%
/
Enterobacter cloacae
1,9%
/
19,5%
18,6%
0,5%
/
Escherichia coli
11,9%
18,2%
0,4%
0,4%
0,1%
0,3%
Klebsiella pneumoniae
9,1%
7,0%
0,3%
/
5,5%
7,5%
Morganella morganii
2,1%
4,4%
12,5%
17,8%
/
/
Proteus mirabilis
3,9%
4,2%
0,6%
/
/
/
Providencia stuartii
56,6%
81,2%
/
/
/
/
Citrobacter spp.
Enterobacter aerogenes
UDINE – EPIDEMIOLOGIA 2010 - 2011 – 2012 - 2013
% ESBL - AMPc - CBP ESPRESSE NELLE
ENTEROBACTERIACEAE - TUTTI GLI ISOLATI
%
Epidemiologia
UDINE
2010
2011
2012
2013
EARS-NET 2012: (%) of invasive isolates with resistance to Fluoroquinolones
Escherichia coli
Klebsiella pneumoniae
42%
UDINE
49.6%
35%
UDINE
18%
TREVISO
30%
2013
TREVISO
39%
Bronco-alveolo lavaggio:
sviluppo di
E. coli
Farmaco
Carica batterica: 106 UFC/ml
Categoria
MIC (mg/L)
Ampicillina
R
≥32
Amoxi/Clav.
S
8/2
Piperacillina
S
4
Pipera/Tazob.
S
4/4
Cefotaxime
S
0,5
Ceftazidime
S
0,25
Imipenem
S
0,03
Gentamicina
S
1
Ciprofloxacina
S
0,5
BRONCOALVEOLO LAVAGGIO:
P. aeruginosa
Farmaco
Interpretazione
MIC (mg/L)
Ceftazidime
S
2
Ciprofloxacina
S
0,5
Gentamicina
S
4
Imipenem
S
0,5
Piperacillina
S
8
Meropenem
S
1
Amikacina
S
4
Un numero, in assenza di valori di riferimento,
non ha significato in Medicina di Laboratorio
Pseudomonas aeruginosa
S
I
R
Piperacillina
0,12
0,25
0,5
1
2
4
8
16
32
64
128
256
Ceftazidime
0,12
0,25
0,5
1
2
4
8
16
32
64
128
256
Cefepime
0,12
0,25
0,5
1
2
4
8
16
32
64
128
256
Imipenem
0,12
0,25
0,5
1
2
4
8
16
32
64
128
256
Meropenem
0,12
0,25
0,5
1
2
4
8
16
32
64
128
256
Aztreonam
0,12
0,25
0,5
1
2
4
8
16
32
64
128
256
Gentamicina
0,12
0,25
0,5
1
2
4
8
16
32
64
128
256
Amikacina
0,12
0,25
0,5
1
2
4
8
16
32
64
128
256
Tobramicina
0,12
0,25
0,5
1
2
4
8
16
32
64
128
256
Ciprofloxacina
0,12
0,25
0,5
1
2
4
8
16
32
64
128
256
Levofloxacina
0,12
0,25
0,5
1
2
4
8
16
32
64
128
256
Si facilita la scelta della migliore combinazione di antibiotici
2012
Bronco-alveolo lavaggio:
sviluppo di
E. coli
Carica batterica: 106 UFC/ml
Farmaco
Categ.
Breakpoint
S
R
Ampicillina
≥32
R
≤8
>8
Amoxi/Clav.
8/2
S
≤8/2
>8/2
Piperacillina
4
S
≤8
> 16
Pipera/Tazob.
4/4
S
≤8/4
>16/4
Cefotaxime
0,5
S
≤1
>2
Ceftazidime
0,25
S
≤1
>4
Imipenem
0,03
S
≤2
>8
1
S
≤2
>4
0,5
S
≤0,5
>1
Gentamicina
Ciprofloxacina
Cephalosporin MIC distribution of extended-spectrum-β
β-lactamase- and
pAmpC-producing Escherichia coli and Klebsiella species.
Kohner PC, et al. J Clin Microbiol. 2009 Aug;47(8):2419-25.
DISTRIBUZIONE MIC DI CEFOTAXIME IN E. COLI E K. PNEUMONIAE
Nessun enzima
ESBL
ESBL + pAmpC
pAmpC
Breakpoint
Breakpoint clinici
clinici
60
S
R
S
R
50
(%) isolati
2010
2009
40
30
20
10
0
≤0,03
0,06
0,12
0,25
0,5
1
MIC (ug/ml)
2
4
8
16
32
≥64
CIPROFLOXACIN – ESCHERICHIA COLI
UDINE 2013
S
% isolati
Wild type
MIC (ug/ml)
EUCAST - Epidemiological cut-off: Wild type ≤ 0,064 ug/ml
612 isolati da
materiali nobili
R
Breakpoint
Breakpoint clinici
clinici
Predictors of Mortality in Patients with Bloodstream Infections Caused
Enterobacteriaceae:
by
Extended-Spectrum-β-Lactamase-Producing
Importance of Inadequate Initial Antimicrobial Treatment
Tumbarello M, et al. Antimicrob Agents Chemother. 2007 Jun;51(6):1987-94
The eight patients treated with a fluoroquinolone
(ciprofloxacin in all cases) who died were infected by
pathogens with ciprofloxacin MICs ranging from 0.5 to 1
Failure to reach the pharmacodynamic
targets correlated
g/ml.
with quinolone efficacy is more
MIC ofhad
thea mutation at codon 83 of
Fourlikely
of thewhen
eightthe
isolates
drug used is close to the
breakpoint,
gyrA,susceptibility
and the qnrB gene
was detected in the other four.
particularly when low doses are administered.
For severely ill, hospitalized patients, a fixed dosage
regimen of 400 mg twice daily (those prescribed for our
patients) has been estimated to provide optimal
pharmacodynamic exposure to ciprofloxacin only for
organisms with ciprofloxacin MICs of < 0.03 g/ml.
For less susceptible pathogens (MICs of 0.25 to 0.5 g/ ml),
substantial dose increases or the addition of a second
active agent must be considered.
Bronco-alveolo lavaggio
sviluppo di
E. coli
Farmaco
Ampicillina
Amoxi/Clav.
6 UFC/ml
* L’attività diCarica
questi batterica:
antibiotici 10
potrebbe
richiedere l’utilizzo di dosaggi più elevati
Break-della
Categ.
norma
o l’associazione con unS secondo
point R
farmaco
≥32
R
1-8 attivo. ≤8
>8
8/4 UtileSuna consulenza infettivologica >8
1-8
≤8
Piperacillina
4
S
0,5-8
≤8
> 16
Pipera/Tazob.
4
S
0,5-8
≤8
>16
Cefotaxime
0,5
S
0,016-0,25
≤1
>2
Ceftazidime
0,25
S
0.032-0,5
≤1
>4
Imipenem
0,03
S
0,032-0,5
≤2
>8
1
S
0,125-2
≤2
>4
0,5
S
0,004-0,06
Gentamicina
Ciprofloxacina
*
* ≤0,5
>1
EARS-NET 2012: (%) of invasive isolates with resistance to Aminoglycosides
Escherichia coli
Klebsiella pneumoniae
21.4%
UDINE
42.2%
5%
UDINE
7%
TREVISO
6%
2013
TREVISO
3%
ENTEROBATTERI: Meccanismi di resistenza ai carbapenemi
ESBL o
produzione di AmpC
+
perdita di porine
Produzione di
carbapenemasi
a serina
(KPC, SME, IMI, OXA)
Produzione di
metallo-β-lattamasi
(VIM, IMP, NDM)
2009
2012
Klebsiella pneumoniae
resistente ai carbapenemi
R+I
2%
52%
28.8%
60.5%
Clinical epidemiology of the global expansion of Klebsiella pneumoniae carbapenemases
Munoz-Price LS., et al. Lancet Infect Dis 2013 Sep;13(9):785-96
CONFERMA FENOTIPICA DELLA PRODUZIONE DI CARBAPENEMASI NEGLI
ENTEROBATTERI
Meropenem
MIC ≥ 0,5 ug/ml
Test di Hodge
modificato
Ac. fenilboronico
1. EDTA
2. Ac. dipicolinico
DISTORSIONE
DIAMETRO ≥ 5 mm
DIAMETRO ≥ 5 mm
KPC
Possibile falsa positività
dovuta alla presenza di
AmpC
Metallo
beta-lattamasi
Carbapenemasi
non specificata
Test di Hodge = positivo
Allestire una sospensione 0,5 McFarland in soluzione fisiologica con E. coli ATCC25922 e seminare a tutta piastra
su Mueller-Hinton agar.
Dopo 15’ posizionare al centro della piastra un dischetto di meropenem (nel caso di ceppi con MIC imipenem > MIC
meropenem può essere opportuna l’esecuzione del test utilizzando anche un dischetto di imipenem), con l’ansa
raccogliere il ceppo da testare (da 1 a 2 colonie), deporle in prossimità del dischetto di antibiotico e strisciare (o
inoculare tagliando con l’ansa la superficie dell’agar) in linea retta allontanandosi dal dischetto verso il bordo della
piastra. Incubare a 35 ± 2°C per 18 ore.
Klebsiella pneumoniae (da materiali nobili)
DISTRIBUZIONE MIC
2013 Antimicrobico
TV AMOXI/CLAV
UD AMOXI/CLAV
2013
N. Ceppi % S 0.03 0.06 0.12 0.25 0.5
237 67
150 93
TV PIPERA/TAZO
UD PIPERA/TAZO
237
150
78
78
TV CEFOTAXIME
UD CEFOTAXIME
237
150
73
85
TV CEFTAZIDIME
UD CEFTAZIDIME
237
150
70
80
TV CIPROFLOXACINA
UD CIPROFLOXACINA
237
150
70
82
64
72
1
17
69
2
38
10
4
5
13
8
7
1
16
33
7
32
64
128 256
4
6
39
49
24
15
11
8
8
3
1
3
1
3
2
0
10
13
5
2
4
6
2
4
2
3
1
0
1
0
1
0
5
5
1
1
3
1
16
8
38
50
26
22
5
7
1
1
3
1
3
3
3
3
4
1
7
3
3
2
7
4
2
2
1
2
3
2
2
1
1
27
15
TV LEVOFLOXACINA 237 71
53 3 3
UD LEVOFLOXACINA 150 84
66 2 5
2013 Antimicrobico N. Ceppi % S 0.03 0.06 0.12 0.25 0.5
12
11
1
0
1
2
2
3
4
27
12
8
16
32
64
128 256
53
64
9
12
Klebsiella pneumoniae (da materiali nobili)
DISTRIBUZIONE MIC
2013
2013 Antimicrobico
TV AMIKACINA
UD AMIKACINA
0.03 0.06 0.12 0.25
N. Ceppi % S
237
94
150
93
TV TRIMET/SULFA
UD TRIMET/SULFA
237
150
76
80
TV NITROFURANTOINA
UD NITROFURANTOINA
237
150
94
89
TV TIGECICLINA
UD TIGECICLINA
237
150
98
96
TV ERTAPENEM
UD ERTAPENEM
237
150
96
92
TV MEROPENEM
UD MEROPENEM
237
150
96
93
TV COLISTINA
UD COLISTINA
2013 Antimicrobico
237
98
150
96
N. Ceppi % S
23
31
86
84
30
26
5
5
0.5
1
57
69
2
13
10
4
21
13
8
3
1
16
3
3
32
3
4
64
128
13
14
3
3
2
1
0
1
24
19
1
2
11
9
22
25
45
44
15
9
6
11
15
19
63
59
13
13
7
5
2
4
5
4
3
3
2
1
0
0
0
1
4
7
95
91
1
1
0
0
0
0
0
1
0
0
0
0
0
1
0
1
4
5
56
26
0.5
4
1
1
0
0
2
0
0
4
2
4
8
16
32
64
37
69
0.03 0.06 0.12 0.25
128
256
256
EARS-NET: Klebsiella pneumoniae: percentage (%) of invasive isolates with
resistance to carbapenems
26.7%
2011
28.8%
2012
Klebsiella pneumoniae (da materiali nobili)
DISTRIBUZIONE MIC
2013
2013 Antimicrobico N. Ceppi % S 0.06 0.12 0.25
CO MEROPENEM
70
100
98 2
0.5
1
CO COLISTINA
70
100
30
67
3
RO MEROPENEM
102
86
0
0
RO COLISTINA
102
91
45
VI MEROPENEM
267
81
VI COLISTINA
267
94
ME MEROPENEM
459
48
84
79
42
2
4
8
16
32
0
2
0
0
2
12
36
9
1
0
9
0
0
1
1
1
1
1
5
11
52
39
2
1
0
6
1
1
1
3
12
6
6
18
10
37
0.5
4
1
1
2
0
4
24
8
16
32
64
ME COLISTINA
459
76
34
2013 Antimicrobico N. Ceppi % S 0.06 0.12 0.25
64
EARS-NET: Klebsiella pneumoniae: percentage (%) of invasive isolates with
combined resistance (resistance to third generation cephalosporins,
fluoroquinolones and aminoglycosides)
32.9%
2011
40.0%
2012
Klebsiella pneumoniae
127 isolati da
materiali nobili
Epidemiologia 2012
UDINE
Breakpoint
Clinici 2012
FENOTIPO AST
AK: R CAZ: R CIP: R
ME: R
P/T: R
AK: R CAZ: R CIP: R
ME: S
P/T: R
AK: S CAZ: R CIP: R
ME: S
P/T: R
AK: R CAZ: R CIP: S
ME: S
P/T: S
AK: S CAZ: R CIP: R
ME: S
P/T: S
AK: S CAZ: R CIP: S
ME: S
P/T: R
AK: S CAZ: R CIP: S
ME: S
P/T: S
AK: S
CAZ: S CIP: R
ME: S
P/T: R
AK: S
CAZ: S CIP: R
ME: S
P/T: S
AK: S
CAZ: S CIP: S
ME: S
P/T: R
AK: S
CAZ: S CIP: S
ME: S
P/T: S
32,6%
Klebsiella pneumoniae
150 isolati da
materiali nobili
Epidemiologia 2013
UDINE
Breakpoint
Clinici 2013
FENOTIPO AST
AK: R
AK: S
AK: S
AK: S
AK: S
AK: S
AK: R
AK: S
AK: S
AK: S
CAZ: R
CAZ: R
CAZ: R
CAZ: R
CAZ: R
CAZ: S
CAZ: S
CAZ: R
CAZ: S
CAZ: S
CIP: R
CIP: R
CIP: R
CIP: R
CIP: S
CIP: R
CIP: S
CIP: S
CIP: S
CIP: S
ME: R
ME: R
ME: S
ME: S
ME: S
ME: S
ME: S
ME: S
ME: S
ME: S
P/T: R
P/T: R
P/T: R
P/T: S
P/T: R
P/T: S
P/T: S
P/T: S
P/T: R
P/T: S
11,1%
Proteus mirabilis (da materiali nobili)
DISTRIBUZIONE MIC
2013 Antimicrobico
TV AMOXI/CLAV
UD AMOXI/CLAV
2013
N. Ceppi % S 0.03 0.06 0.12 0.25 0.5
162 61
27
78
TV PIPERA/TAZO
UD PIPERA/TAZO
162
27
95
100
TV CEFOTAXIME
UD CEFOTAXIME
162
27
58
92
TV CEFTAZIDIME
UD CEFTAZIDIME
162
27
64
93
TV CIPROFLOXACINA
UD CIPROFLOXACINA
162
27
37
52
TV LEVOFLOXACINA
UD LEVOFLOXACINA
2013 Antimicrobico
52
85
1
15
33
2
31
30
4
8
7
8
7
8
16
39
22
32
64 128 256
55
78
26
15
12
7
2
0
0
0
25
4
3
3
0
0
1
4
2
0
4
0
2
0
8
4
1
0
2
0
54
74
3
19
5
0
2
0
4
0
2
0
4
0
25
7
1
1
0
2
4
1
4
1
7
12
15
50
26
162 37
27 1 2
27
66
37 0 7
N. Ceppi % S 0.03 0.06 0.12 0.25 0.5
7
22
1
1
8
2
0
0
4
62
26
8
16
32
24
33
9
11
1
4
64 128 256
Proteus mirabilis (da materiali nobili)
DISTRIBUZIONE MIC
2013
2013 Antimicrobico N. Ceppi % S 0.03 0.06 0.12 0.25 0.5
TV AMIKACINA
162 94
UD AMIKACINA
27 100
1
2
4
2 4 8 16 32 64 128 256
18 57 17 4 2
29 41 26
TV TRIMET/SULFA
UD TRIMET/SULFA
3
0
2
0
162
27
33
29
TV NITROFURANTOINA 162
UD NITROFURANTOINA 27
35
37
TV ERTAPENEM
UD ERTAPENEM
100
100
162
27
2
7
15
15
5
0
6
7
4
4
63
67
7
97
98
2
2
28 65
37 63
1
TV MEROPENEM
162 100
89 5 2
UD MEROPENEM
27 100
93 7
2013 Antimicrobico N. Ceppi % S 0.03 0.06 0.12 0.25 0.5
2
2
1
2
4
8
16 32 64 128 256
Enterobacter cloacae (da materiali nobili)
DISTRIBUZIONE MIC
2013
2013 Antimicrobico N. Ceppi % S 0.03 0.06 0.12 0.25 0.5 1 2
TV PIPERA/TAZO
133 90
17 58
UD PIPERA/TAZO
88 80
25 48
4
9
5
8
6
2
16 32 64 128 256
2 2 0 4 2
0 6 9 3 2
TV CEFOTAXIME
UD CEFOTAXIME
133
88
83
77
TV CEFTAZIDIME
UD CEFTAZIDIME
133
88
86
78
TV CIPROFLOXACINA
UD CIPROFLOXACINA
133
88
94
93
8 31 36
14 34 19
6
8
2
2
0
1
2
3
3
1
1
0
2
4
9
14
14 56 12
26 41 10
4
1
1
0
1
0
1
1
2
2
2
7
5
6
1
2
0
0
2
0
4
7
TV LEVOFLOXACINA 133 93
80 1 2 10
UD LEVOFLOXACINA 88 93
78 8 5 2
2013 Antimicrobico N. Ceppi % S 0.03 0.06 0.12 0.25 0.5 1
0
3
2
2
0
4
5
4
8
16 32 64 128 256
80 10
74 16
0
1
3
0
2
4
2
Enterobacter cloacae (da materiali nobili)
DISTRIBUZIONE MIC
2013 Antimicrobico
TV AMIKACINA
UD AMIKACINA
2013
N. Ceppi % S 0.03 0.06 0.12 0.25
133 100
88
100
TV TRIMET/SULFA
UD TRIMET/SULFA
133
88
91
98
TV NITROFURANTOINA
UD NITROFURANTOINA
133
88
95
99
TV TIGECICLINA
UD TIGECICLINA
133
88
97
99
TV ERTAPENEM
UD ERTAPENEM
133
88
96
95
TV MEROPENEM
UD MEROPENEM
133
88
100
100
TV COLISTINA
UD COLISTINA
2013 Antimicrobico
46
42
79
74
32
32
3
2
0.5
9
16
1
77
86
2
11
8
4
12
5
8
0
5
1
1
0
0
9
2
1
15
26
73
62
8
6
1
5
1
1
7
4
4
6
6
11
2
4
2
1
98
98
0
2
1
1
20
23
0.5
4
1
1
133
92
67
88
95
70
N. Ceppi % S 0.03 0.06 0.12 0.25
1
1
2
16
32
64
128
4
3
6
20
48
55
37
20
5
1
6
4
8
16
32
64
128
256
1
2
2
1
4
256
UDINE 2013 - Batteri Gram negativi (da urine)
Microrganismo
N° Isolati
ESBL
AMPc
CBPEN
COL: R
Escherichia coli
49.2%
11.1%
0.3%
/
/
Klebsiella pneumoniae
7.9%
10.9%
4.2%
3.9%
/
Proteus mirabilis
6.6%
4.7%
1.0%
/
/
Enterobacter claocae
1.2%
4.2%
22.5%
1.4%
/
Pseudomonas aeruginosa
0.8%
60.9%
/
Acinetobacter baumannii
0.7%
50.0%
5,3% R
EARS-NET 2012: Pseudomonas aeruginosa
% of invasive isolates with resistance to:
Piperacillin ± tazobactam
Ceftazidime
25.5%
30%
UDINE
34%
UDINE
28%
TREVISO
32%
2013
TREVISO
39%
EARS-NET 2012: Pseudomonas aeruginosa
% of invasive isolates with resistance to:
Fluoroquinolones
Aminoglycosides
30%
31%
UDINE
51%
UDINE
17%
TREVISO
5%
2013
TREVISO
49%
EARS-NET 2012: Pseudomonas aeruginosa
% of invasive isolates with resistance to Carbapenems:
2011
2012
25%
21%
UDINE
33%
UDINE
39%
2012
TREVISO
28.5%
2013
TREVISO
33%
Pseudomonas aeruginosa (da materiali nobili)
DISTRIBUZIONE MIC
2013
2013 Antimicrobico N. Ceppi % S
TV PIPERA/TAZO
765
61
UD PIPERA/TAZO
460
66
TV CEFTAZIDIME
UD CEFTAZIDIME
765
460
68
72
TV CIPROFLOXACINA
UD CIPROFLOXACINA
765
460
52
50
TV LEVOFLOXACINA
UD LEVOFLOXACINA
765
460
51
49
TV AMIKACINA
UD AMIKACINA
765
460
95
83
TV MEROPENEM
UD MEROPENEM
765
460
67
61
TV COLISTINA
765
99
UD COLISTINA
460
99
2013 Antimicrobico N. Ceppi % S
0.03 0.06 0.12 0.25
2
1
8
13
0.5
1
3
3
2
13
18
4
25
27
8
10
8
16
10
10
32
8
5
64
6
5
128
12
10
256
13
14
5
6
9
6
10
7
8
8
4
6
1
1
128
256
1
1
2
1
5
8
26
33
16
14
13
9
25
25
9
5
8
6
8
8
6
6
34
36
4
4
19
25
13
7
15
13
8
7
6
9
35
35
22
20
34
31
31
23
8
9
2
5
3
12
15
16
15
16
14
15
14
10
9
4
5
6
14
7
9
16
3
4
2
6
2
2
0.03 0.06 0.12 0.25
5
4
0.5
55
50
1
36
41
2
1
2
4
1
1
8
16
32
64
Pseudomonas aeruginosa (da materiali nobili)
DISTRIBUZIONE MIC
2013
2013 Antimicrobico N. Ceppi % S
PO MEROPENEM 314
80
0.12
20
PO COLISTINA
314
98
CO MEROPENEM
438
78
CO COLISTINA
438
100
VI MEROPENEM
853
73
VI COLISTINA
853
98
ME MEROPENEM
1313
73
ME COLISTINA
1313
92
RO MEROPENEM
374
58
RO COLISTINA
374
98
2013 Antimicrobico N. Ceppi % S
0.25
24
0.5
15
1
17
2
4
4
5
8
4
2
4
37
50
5
2
28
15
12
7
5
2
9
40
46
3
14
23
16
8
2
4
53
19
19
2
11
0.12
16
12
18
16
6
32
4
64
1
9
5
2
1
7
7
7
3
3
35
4
2
11
6
6
10
5
2
4
6
47
34
3
8
17
14
10
6
8
12
14
4
4
2
0.25
2
0.5
40
1
50
2
4
4
2
8
16
32
64
128
128
EPIDEMIOLOGIA OSPEDALE DI UDINE – Anno 2013
Pseudomonas aeruginosa
% Sensibilità
DISTRIBUZIONE PER REPARTO
RESISTENZA CARPAPENEMI
Reparti
EARS-NET 2012: Pseudomonas aeruginosa: (%) of invasive isolates with
combined resistance (resistance to three or more antimicrobial classes among
Piperacillin (±Tazobactam), Ceftazidime, Fluoroquinolones, Aminoglycosides and
Carbapenems)
17.3%
2011
23.9%
2012
Pseudomonas aeruginosa
Epidemiologia 2012
UDINE
FENOTIPO AST
455 isolati da
materiali nobili
AK: R
CAZ: R CIP: R
ME: R
P/T: R
AK: R
CAZ: R CIP: R
ME: S
P/T: R
AK: R
CAZ: R CIP: S
ME: R
P/T: R
AK: R
CAZ: S CIP: R
ME: R
P/T: R
AK: R
CAZ: S CIP: R
ME: R
P/T: S
AK: S
CAZ: R CIP: R
ME: R
P/T: R
AK: S
CAZ: R CIP: R
ME: R
P/T: S
AK: S
CAZ: R CIP: R
ME: S
P/T: R
AK: S
CAZ: R CIP: S
ME: R
P/T: R
AK: S
CAZ: S CIP: R
ME: R
P/T: R
Breakpoint
Clinici 2012
29,7%
Pseudomonas aeruginosa
Epidemiologia 2013
UDINE
FENOTIPO AST
AK: R
AK: S
AK: R
AK: R
AK: R
AK: S
AK: R
AK: S
AK: S
AK: R
CAZ: R
CAZ: R
CAZ: R
CAZ: R
CAZ: S
CAZ: R
CAZ: S
CAZ: R
CAZ: S
CAZ: S
CIP: R
CIP: R
CIP: R
CIP: R
CIP: R
CIP: R
CIP: R
CIP: R
CIP: R
CIP: S
ME: R
ME: R
ME: R
ME: S
ME: R
ME: R
ME: R
ME: S
ME: R
ME: R
460 isolati da
materiali nobili
P/T: R
P/T: R
P/T: S
P/T: R
P/T: R
P/T: S
P/T: S
P/T: R
P/T: R
P/T: R
Breakpoint
Clinici 2013
31,8%
ACINETOBACTER BAUMANNII (da materiali nobili)
DISTRIBUZIONE MIC
2013 Antimicrobico
TV AMIKACINA
UD AMIKACINA
2013
N. Ceppi % S
187
14
20
70
TV CIPROFLOXACINA
UD CIPROFLOXACINA
187
20
7
60
TV LEVOFLOXACINA
UD LEVOFLOXACINA
187
20
7
60
TV TRIMET/SULFA
UD TRIMET/SULFA
187
20
12
60
TV MEROPENEM
UD MEROPENEM
187
20
11
60
TV COLISTINA
UD COLISTINA
2013 Antimicrobico
187
98
20
100
N. Ceppi % S
0.03
0.06
0.12
0.25
0.5
1
3
5
2
6
20
4
4
35
5
30
2
25
0
5
0
0
0
0
0
0
0
0
93
40
7
35
0
5
0
0
0
20
0
0
0
5
93
35
5
6
25
1
30
4
0
1
0
1
5
87
35
15
5
35
4
5
2
5
0
0
0
0
0
0
61
60
0.5
7
10
1
0
5
2
1
1
0.12
30
25
0.25
4
8
0.03
0.06
8
1
10
16
0
0
32
86
30
64
0
0
25
15
64
25
16
32
64
EARS-NET 2012: Acinetobacter baumannii
% of invasive isolates with resistance to:
Fluoroquinolones
Aminoglycosides
83%
86%
UDINE
40%
UDINE
30%
TREVISO
86%
2013
TREVISO
93%
EARS-NET 2012: Acinetobacter baumannii
% of invasive isolates with resistance to:
Fluoroquinolones, Aminoglycosides and
Carbapenems (Combined resistance)
Carbapenems
83%
UDINE
78%
40%
2013
TREVISO
89%
ACINETOBACTER BAUMANNII (da materiali nobili)
DISTRIBUZIONE MIC
2013 Antimicrobico
PO MEROPENEM
2013
N. Ceppi
6
%S
50
PO COLISTINA
6
100
VI
MEROPENEM
34
47
VI
COLISTINA
34
97
CO MEROPENEM
80
23
CO COLISTINA
80
100
ME MEROPENEM
177
21
ME COLISTINA
177
RO MEROPENEM
RO COLISTINA
2013 Antimicrobico
0.12
2
4
8
16
32
33
64
17
0
3
0
0
0
35
18
41
32
0
3
9
6
0
1
0
0
1
8
68
11
69
20
10
2
5
1
1
4
31
32
11
97
30
60
5
2
0
3
93
6
3
2
1
0
0
2
38
28
26
93
N. Ceppi
97
%S
27
0.25
50
0.5
20
1
0
2
0
4
3
8
16
32
64
3
7
3
0.12
0.25
0.5
17
1
33
67
33
12
29
24
Acinetobacter baumannii
51 isolati da
materiali nobili
Epidemiologia 2012
UDINE
FENOTIPO AST
AK: R
CIP: R COL: R LEV: R
ME: R
AK: R
CIP: R COL: S LEV: R
ME: R
AK: R
CIP: R COL: S LEV: R
ME: S
AK: S
CIP: R COL: S LEV: R
ME: R
AK: S
CIP: R COL: S LEV: R
ME: S
AK: S
CIP: S COL: R
LEV: S
ME: S
AK:R
CIP: S COL: S
LEV: S
ME: S
AK: S
CIP: S COL: S
LEV: S
ME: S
Breakpoint
Clinici 2012
47,3%
Acinetobacter baumannii
Epidemiologia 20123
UDINE
20 isolati da
materiali nobili
Breakpoint
Clinici 2013
FENOTIPO AST
AK: R CIP: R COL: S LEV: R ME: R
AK: S CIP: R COL: S LEV: R ME: R
AK: S CIP: S COL: S LEV: S ME: S
20,8%
Meropenem dosing in critically ill patients with sepsis and without renal
dysfunction: intermittent bolus versus continuous administration? Monte
Carlo dosing simulations and subcutaneous tissue distribution
Roberts JA, et al. J Antimicrob Chemother 2009; 64;142:150
For treatment of less-susceptible P. aeruginosa and Acinetobacter species,
administration by extended or continuous dosing may be clinically advantageous due
to superior achievement of target exposures, particularly in critically ill patients with
sepsis and without renal dysfunction.
Meropenem dosing in critically ill patients with sepsis and without renal
dysfunction: intermittent bolus versus continuous administration? Monte
Carlo dosing simulations and subcutaneous tissue distribution
Roberts JA, et al. J Antimicrob Chemother 2009; 64;142:150
Meropenem dosing in critically ill patients with sepsis and without renal
dysfunction: intermittent bolus versus continuous administration? Monte
Carlo dosing simulations and subcutaneous tissue distribution
Roberts JA, et al. J Antimicrob Chemother 2009; 64;142:150
GRAZIE PER
L’ATTENZIONE
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