2014 年 7 月作成（第 1 版）日本標準商品分類番号：871319 医薬品インタビューフォーム日本病院薬剤師会のＩＦ記載要領 2013 に準拠して作成非ステロイド性抗炎症点眼剤ブロムフェナクＮａ点眼液 0.1％「日新」 Bromfenac Na Ophthalmic Solution 0.1% “NISSIN” 剤形点眼剤製剤の規制区分該当しない規格・含量１mL 中にブロムフェナクナトリウム水和物 1mg 含有一和名：ブロムフェナクナトリウム水和物洋名：Bromfenac Sodium Hydrate 般名製造販売製造販売承認年月日： 2013 年 8 月 15 日承認年月日薬価基準収載年月日： 2013 年 12 月 13 日薬価基準収載・発売年月日： 2014 年 7 月 25 日発売年月日開発・製造販売製造販売元：日新製薬株式会社（輸入）・提携・発売元：テイカ製薬株式会社販売会社名医薬情報担当者の連絡先問い合わせ窓口テイカ製薬株式会社学術部 TEL：076-431-1717 FAX：076-431-6707 医療関係者向けホームページ： http://www.teika.co.jp/ 本ＩＦは 2014 年 6 月作成の添付文書の記載に基づき作成した。最新の添付文書情報は、医薬品医療機器情報提供ホームページ http://www.info.pmda.go.jp/にてご確認ください。ＩＦ利用の手引きの概要 −日本病院薬剤師会− １．医薬品インタビューフォーム作成の経緯医療用医薬品の基本的な要約情報として医療用医薬品添付文書（以下、添付文書と略す）がある。医療現場で医師・薬剤師等の医療従事者が日常業務に必要な医薬品の適正使用情報を活用する際には、添付文書に記載された情報を裏付ける更に詳細な情報が必要な場合がある。医療現場では、当該医薬品について製薬企業の医薬情報担当者等に情報の追加請求や質疑をして情報を補完して対処してきている。この際に必要な情報を網羅的に入手するための情報リストとしてインタビューフォームが誕生した。昭和 63 年に日本病院薬剤師会（以下、日病薬と略す）学術第２小委員会が「医薬品インタビューフォーム」（以下、ＩＦと略す）の位置付け並びにＩＦ記載様式を策定した。その後、医療従事者向け並びに患者向け医薬品情報ニーズの変化を受けて、平成 10 年 9 月に日病薬学術第 3 小委員会においてＩＦ記載要領の改訂が行われた。更に 10 年が経過し、医薬品情報の創り手である製薬企業、使い手である医療現場の薬剤師、双方にとって薬事・医療環境は大きく変化したことを受けて、平成 20 年 9 月に日病薬医薬情報委員会において新たなＩＦ記載要領 2008 が策定された。ＩＦ記載要領 2008 では、ＩＦを紙媒体の冊子として提供する方式から、ＰＤＦ等の電磁的データとして提供すること（ｅ−ＩＦ）が原則となった。この変更にあわせて、添付文書において「効能・効果の追加」、「警告・禁忌・重要な基本的注意の改訂」などの改訂があった場合に、改訂の根拠データを追加した最新版のｅ−ＩＦが提供されることとなった。最新版のｅ − ＩＦは、（独）医薬品医療機器総合機構の医薬品情報提供ホームページ（http://www.info.pmda.go.jp/）から一括して入手可能となっている。日本病院薬剤師会では、ｅ− ＩＦを掲載する医薬品情報提供ホームページが公的サイトであることに配慮して、薬価基準収載にあわせてｅ−ＩＦの情報を検討する組織を設置して、個々のＩＦが添付文書を補完する適正使用上情報として適切か審査・検討することとした。 2008 年より年４回のインタビューフォーム検討会を開催した中で指摘してきた事項を再評価し、製薬企業にとっても、医師・薬剤師等にとっても、効率の良い情報源とすることを考えた。そこで今般、ＩＦ記載要領の一部改訂を行いＩＦ記載要領 2013 として公表する運びとなった。２．ＩＦとはＩＦは「添付文書等の情報を補完し、薬剤師等の医療従事者にとって日常業務に必要な、医薬品の品質管理のための情報、処方設計のための情報、調剤のための情報、医薬品の適正使用のための情報、薬学的な患者ケアのための情報等が集約された総合的な個別の医薬品解説書として、日病薬が記載要領を策定し、薬剤師等のために当該医薬品の製薬企業に作成及び提供を依頼している学術資料」と位置付けられる。ただし、薬事法・製薬企業機密等に関わるもの、製薬企業の製剤努力を無効にするもの及び薬剤師自らが評価・判断・提供すべき事項等はＩＦの記載事項とはならない。言い換えると、製薬企業から提供されたＩＦは、薬剤師自らが評価・判断・臨床適応するとともに、必要な補完をするものという認識を持つことを前提としている。 [ＩＦの様式] ①規格はＡ４版、横書きとし、原則として９ポイント以上の字体（図表は除く）で記載し、一色刷りとする。ただし、添付文書で赤枠・赤字を用いた場合には、電子媒体ではこれに従うものとする。 ②ＩＦ記載要領に基づき作成し、各項目名はゴシック体で記載する。 ③表紙の記載は統一し、表紙に続けて日病薬作成の「ＩＦ利用の手引きの概要」の全文を記載するものとし、２頁にまとめる。 [ＩＦの作成] ①ＩＦは原則として製剤の投与経路別（内用剤、注射剤、外用剤）に作成される。 ②ＩＦに記載する項目及び配列は日病薬が策定したＩＦ記載要領に準拠する。 ③添付文書の内容を補完するとのＩＦの主旨に沿って必要な情報が記載される。 ④製薬企業の機密等に関するもの、製薬企業の製剤努力を無効にするもの及び薬剤師をはじめ医療従事者自らが評価・判断・提供すべき事項については記載されない。 ⑤「医薬品インタビューフォーム記載要領 2013」（以下、「ＩＦ記載要領 2013」と略す）により作成されたＩＦは、電子媒体での提供を基本とし、必要に応じて薬剤師が電子媒体（ＰＤＦ）から印刷して使用する。企業での製本は必須ではない。 [ＩＦの発行] ①「ＩＦ記載要領 2013」は、平成 25 年 10 月以降に承認された新医薬品から適用となる。 ②上記以外の医薬品については、「ＩＦ記載要領 2013」による作成・提供は強制されるものではない。 ③使用上の注意の改訂、再審査結果又は再評価結果（臨床再評価）が公表された時点並びに適応症の拡大等がなされ、記載すべき内容が大きく変わった場合にはＩＦが改訂される。３．ＩＦの利用にあたって「ＩＦ記載要領 2013」においては、ＰＤＦファイルによる電子媒体での提供を基本としている。情報を利用する薬剤師は、電子媒体から印刷して利用することが原則である。電子媒体のＩＦについては、医薬品医療機器総合機構の医薬品医療機器情報提供ホームページに掲載場所が設定されている。製薬企業は「医薬品インタビューフォーム作成の手引き」に従って作成・提供するが、ＩＦの原点を踏まえ、医療現場に不足している情報やＩＦ作成時に記載し難い情報等については製薬企業のＭＲ等へのインタビューにより薬剤師等自らが内容を充実させ、ＩＦの利用性を高める必要がある。また、随時改訂される使用上の注意等に関する事項に関しては、ＩＦが改訂されるまでの間は、当該医薬品の製薬企業が提供する添付文書やお知らせ文書等、あるいは医薬品医療機器情報配信サービス等により薬剤師等自らが整備するとともに、ＩＦの使用にあたっては、最新の添付文書を医薬品医療機器情報提供ホームページで確認する。なお、適正使用や安全性の確保の点から記載されている「臨床成績」や「主な外国での発売状況」に関する項目等は承認事項に関わることがあり、その取扱いには十分留意すべきである。４．利用に際しての留意点ＩＦを薬剤師等の日常業務において欠かすことができない医薬品情報源として活用して頂きたい。しかし、薬事法や医療用医薬品プロモーションコード等による規制により、製薬企業が医薬品情報として提供できる範囲には自ずと限界がある。ＩＦは日病薬の記載要領を受けて、当該医薬品の製薬企業が作成・提供するものであることから、記載・表現には制約を受けざるを得ないことを認識しておかなければならない。また製薬企業は、ＩＦがあくまでも添付文書を補完する情報資材であり、インターネットでの公開等も踏まえ、薬事法上の広告規制に抵触しないよう留意し作成されていることを理解して情報を活用する必要がある。（2013 年 4 月改訂）目次 Ⅰ.概要に関する項目 1．開発の経緯‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ １ 2．製品の治療学的・製剤学的特性‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ １ Ⅱ.名称に関する項目 1．販売名‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 2．一般名‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 3．構造式又は示性式‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 4．分子式及び分子量‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 5．化学名（命名法）‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 6．慣用名、別名、略号、記号番号‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 7．ＣＡＳ登録番号‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ ２２２２２２２ Ⅲ．有効成分に関する項目 1．物理化学的性質‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 2．有効成分の各種条件下における安定性‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 3．有効成分の確認試験法‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 4．有効成分の定量法‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ ３３３３ Ⅳ．製剤に関する項目 1．剤形‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 2．製剤の組成‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 3．用時溶解して使用する製剤の調製法‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 4．懸濁剤、乳剤の分散性に対する注意‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 5．製剤の各種条件下における安定性‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 6．溶解後の安定性‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 7．他剤との配合変化（物理化学的変化）‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 8．溶出性‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 9．生物学的試験法‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 10．製剤中の有効成分の確認試験法‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 11．製剤中の有効成分の定量法‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 12．力価‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 13．混入する可能性のある夾雑物‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 14．注意が必要な容器・外観が特殊な容器に関する情報‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 15．刺激性‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 16．その他‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ ４４４４５６６６６６６６６６６６ Ⅴ．治療に関する項目 1．効能又は効果‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ ７ 2．用法及び用量‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ ７ 3．臨床成績‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ ７ Ⅵ．薬効薬理に関する項目 1．薬理学的に関連ある化合物又は化合物群‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ ８ 2．薬理作用‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ ８ Ⅶ．薬物動態に関する項目 1．血中濃度の推移・測定法‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 2．薬物速度論的パラメータ‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 3．吸収‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 4．分布‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 5．代謝‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 6．排泄‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 7．トランスポーターに関する情報‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 8．透析等による除去率‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ １１１１１１１１１２１２１２１２ Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目 1．警告内容とその理由‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 2．禁忌内容とその理由（原則禁忌を含む）‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 3．効能又は効果に関連する使用上の注意とその理由‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 4．用法及び用量に関連する使用上の注意とその理由‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 5．慎重投与内容とその理由‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 6．重要な基本的注意とその理由及び処置方法‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 7．相互作用‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 8．副作用‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 9．高齢者への投与‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 10．妊婦、産婦、授乳婦等への投与‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 11．小児等への投与‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 12．臨床検査結果に及ぼす影響‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 13．過量投与‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 14．適用上の注意‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 15．その他の注意‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 16．その他‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ １３１３１３１３１３１３１３１３１３１４１４１４１４１４１４１４ Ⅸ．非臨床試験に関する項目 1．薬理試験‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ １５ 2．毒性試験‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ １５ Ⅹ．管理的事項に関する項目 1．規制区分‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 2．有効期間又は使用期限‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 3．貯法・保存条件‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 4．薬剤取扱い上の注意点‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 5．承認条件等‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 6．包装‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 7．容器の材質‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 8．同一成分・同効薬‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 9．国際誕生年月日‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 10．製造販売承認年月日及び承認番号‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 11．薬価基準収載年月日‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 12．効能又は効果追加、用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容‥‥‥‥ 13．再審査結果、再評価結果公表年月日及びその内容‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 14．再審査期間‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 15．投薬期間制限医薬品に関する情報‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 16．各種コード‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 17．保険給付上の注意‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ １６１６１６１６１６１６１６１６１６１６１６１６１６１６１６１７１７ ⅩⅠ．文献 1．引用文献‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ １７ 2．その他の参考文献‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ １７ ⅩⅡ．参考資料 1．主な外国での発売状況‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ １７ 2．海外における臨床支援情報‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ １７ ⅩⅢ．備考その他の関連資料‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ １７ Ⅰ.概要に関する項目１.開発の経緯ブロムフェナクナトリウム水和物は、非ステロイド性抗炎症点眼剤である。日新製薬㈱は、ブロムフェナクＮａ点眼液 0.1％「日新」を後発医薬品として企画・開発し、薬食発第 0331015 号（平成 17 年 3 月 31 日）に基づき、規格及び試験方法を設定、長期保存試験、生物学的同等性試験を実施し、2013 年 8 月に承認を取得し、2013 年 12 月に薬価収載された。２.製品の治療学的・製ブロムフェナクナトリウム水和物は、酸性非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）剤学的特性である。シクロオキシゲナーゼを阻害し、炎症メディエーターであるプロスタグランジンの生成を阻害することにより抗炎症作用を示す。重大な副作用として、角膜潰瘍、角膜穿孔があらわれることがある。 - １ - Ⅱ.名称に関する項目１.販売名 (1)和名 (2)洋名 (3)名称の由来ブロムフェナクＮａ点眼液 0.1％「日新」 Bromfenac Na Ophthalmic Solution 0.1% “NISSIN” 本剤の一般名「ブロムフェナクナトリウム水和物」に由来する。２.一般名 (1)和名（命名法） (2)洋名（命名法） (3)ステムブロムフェナクナトリウム水和物（JAN） Bromfenac Sodium Hydrate（JAN）イブフェナク系抗炎症薬：-ac ３.構造式又は示性式４.分子式及び分子量 1 分子式：Ｃ15Ｈ11ＢrＮＮaＯ3・1 -2 Ｈ2Ｏ分子量：383.17 ５.化学名（命名法） Sodium 2-amino-3-(4-bromobenzoyl)phenylacetate sesquihydrate(IUPAC) ６.慣用名、別名、略号、該当資料なし記号番号７.ＣＡＳ登録番号 91714-94-2（Bromfenac） - ２ - Ⅲ.有効成分に関する項目１.物理化学的性質 (1)外観・性状 (2)溶解性黄色∼橙色の結晶性の粉末である。水に溶けやすく、メタノールにやや溶けやすく、エタノール(99.5)に溶けにくく、アセトニトリル、アセトンにはほとんど溶けない。 (3)吸湿性該当資料なし (4)融点(分解点)、沸該当資料なし点、凝固点 (5)酸塩基解離定数該当資料なし (6)分配係数該当資料なし (7)その他の主な示性 pH：本品 1.0g を水 20mL に溶かした液の pH は 8.4∼10.2 である。値２.有効成分の各種条件該当資料なし下における安定性３.有効成分の確認試験 (1)紫外可視吸光度測定法法 (2)赤外吸収スペクトル測定法（臭化カリウム錠剤法） (3)ナトリウム塩の定性反応(1) ４.有効成分の定量法液体クロマトグラフィー - ３ - Ⅳ.製剤に関する項目１.剤形 (1)投与経路 (2)剤形の区別、外観及び性状 (3)製剤の物性 (4)識別コード (5)ｐＨ、浸透圧比、粘度、比重、安定なｐＨ域等 (6)無菌の有無点眼剤形の区別：水性点眼剤性状：黄色澄明の無菌水性点眼液該当資料なし特になしｐＨ：8.0∼8.6 浸透圧比（生理食塩液に対する比）：0.9∼1.1 無菌製剤２.製剤の組成 (1)有効成分(活性成１mL 中にブロムフェナクナトリウム水和物 1mg 含有分)の含量 (2)添加物ポリソルベート 80、ホウ酸、ホウ砂、ポビドン、エデト酸ナトリウム水和物、乾燥亜硫酸ナトリウム、ベンザルコニウム塩化物、ｐＨ調整剤 (3)添付溶解液の組成該当しない及び容量３．用時溶解して使用す該当しないる製剤の調製法４.懸濁剤、乳剤の分散該当しない性に対する注意 - ４ - ５ . 製剤の各種条件下ブロムフェナクＮａ点眼液 0.1％「日新」は、最終包装製品を用いた長期保存における安定性１）試験（25℃、相対湿度 60％、2 年）の結果、外観及び含量等は規格の範囲内であり、室温保存における２年間安定性が確認された。長期保存試験試験条件：最終包装製品（ポリエチレン製点眼容器に充てんし、装栓し、紙箱に入れたもの）の状態で、25±2℃、60±5％R.H. 項目及び規格性状 (黄色澄明の液) 開始時黄色澄明の液 3 ヵ月後黄色澄明の液 6 ヵ月後黄色澄明の液 9 ヵ月後黄色澄明の液確 (1)薄層クロマトグラフィー認試 (2)紫外可視吸光度測定法験 (1) 純度試験※ (2) 適合 − − − 適合 − − − 適合適合適合適合 − − − − 浸透圧比（0.9∼1.1） 1.0 1.0 1.0 1.0 ｐＨ（8.0∼8.6）不溶性異物（澄明で、たやすく検出される不溶性異物を認めない）不溶性微粒子 (本剤 1mL 中の個数に換算するとき、300 μm 以上の不溶性微粒子が 1 個以下) 無菌（菌の発育を認めない）含量 (％) (93.0∼107.0) 8.3 8.3 8.3 8.3 適合適合適合適合適合適合適合適合適合 − − − 104.2 104.1 102.6 101.8 12 ヵ月後黄色澄明の液 18 ヵ月後黄色澄明の液 24 ヵ月後黄色澄明の液項目及び規格性状 (黄色澄明の液) 確 (1)薄層クロマトグラフィー認試 (2)紫外可視吸光度測定法験 (1) 純度試験※ (2) 適合 − 適合適合 − 適合適合適合適合 − − 適合浸透圧比（0.9∼1.1） 1.0 1.0 1.0 ｐＨ（8.0∼8.6） 8.2 8.3 8.2 不溶性異物適合適合適合（澄明で、たやすく検出される不溶性異物を認めない）不溶性微粒子適合適合適合 (本剤 1mL 中の個数に換算するとき、300 μm 以上の不溶性微粒子が 1 個以下) 無菌適合 − 適合（菌の発育を認めない）含量 (％) 99.9 99.0 97.1 (93.0∼107.0) ※規格；(1)・RRT 約 0.5 及び RRT 約 0.9：0.15％以下・ﾌﾞﾛﾑﾌｪﾅｸﾅﾄﾘｳﾑ、RRT 約 0.5 及び RRT 約 0.9 以外の個々：0.1％以下・ﾌﾞﾛﾑﾌｪﾅｸﾅﾄﾘｳﾑ以外の総和：0.5％以下 (2)RRT 約 0.85：8％以下 - ５ - ６.溶解後の安定性該当しない７ . 他剤との配合変化該当資料なし (物理化学的変化) ８.溶出性該当しない９.生物学的試験法該当しない 10.製剤中の有効成分の (1)薄層クロマトグラフィー確認試験法 (2)紫外可視吸光度測定法 11.製剤中の有効成分の液体クロマトグラフィー（内標準法）定量法 12.力価本剤は力価表示に該当しない 13.混入する可能性のあ該当資料なしる夾雑物 14.注意が必要な容器・該当しない外観が特殊な容器に関する情報 15.刺激性２）ウサギにおける眼粘膜１日頻回投与刺激性試験ブロムフェナクＮａ点眼液 0.1％｢日新｣の眼粘膜に対する刺激性についてウサギを用いて検討した。日本白色種雄性ウサギ 18 羽をブロムフェナクＮａ点眼液 0.1％｢日新｣、標準製剤（点眼剤、ブロムフェナクナトリウム水和物として 0.1％）及びプラセボ（ブロムフェナクＮａ点眼液 0.1％｢日新｣の基剤）の３群に分け（各群６羽）、それぞれ１回 50μL をウサギの右眼角膜上に 30 分ごとに計 15 回点眼投与し、左眼には陰性対照として日本薬局方生理食塩液を同様に点眼投与した。投与前及び最終投与後 1、24、48、72、96、168 時間に全例の両眼を肉眼的に観察し、 Draize 法判定基準で眼粘膜刺激性を評価した。その結果、ブロムフェナクＮａ点眼液 0.1％｢日新｣、標準製剤及びプラセボのいずれの投与群の全例においても陰性対照と同様に、観察期間中に刺激性変化は認められず、Draize 法判定基準では「無刺激物」であると評価され、ウサギの眼粘膜に対して刺激性を示さないと判断された。 16.その他該当しない - ６ - Ⅴ.治療に関する項目１.効能又は効果外眼部及び前眼部の炎症性疾患の対症療法〔眼瞼炎、結膜炎、強膜炎（上強膜炎を含む）、術後炎症〕２.用法及び用量通常、１回１∼２滴、１日２回点眼する。３.臨床成績該当資料なし (1)臨床データパッケージ (2)臨床効果 (3)臨床薬理試験 (4)探索的試験 (5)検証的試験 1)無作為化並行用量反応試験 2)比較試験 3)安全性試験 4)患者・病態別試験 (6)治療的使用 1)使用成績調査・特定使用成績調査（特別調査）・製造販売後臨床試験（市販後臨床試験） 2)承認条件として実施予定の内容又は実施した試験の概要 - ７ - Ⅵ.薬効薬理に関する項目１.薬理学的に関連ある非ステロイド性抗炎症点眼剤化合物又は化合物群インドメタシン、ジクロフェナクナトリウム、ネパフェナク、プラノプロフェン２.薬理作用 (1)作用部位・作用機作用部位：外眼部及び前眼部序ブロムフェナクナトリウム水和物は、酸性非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）である。シクロオキシゲナーゼを阻害し、炎症メディエーターであるプロスタグランジンの生成を阻害することにより抗炎症作用を示す。 (2)薬効を裏付ける試生物学的同等性試験３）験成績 (1)実験的急性結膜浮腫に対する抑制効果ブロムフェナクＮａ点眼液0.1％｢日新｣と標準製剤について、ラットの右眼にそれぞれ５μL（ブロムフェナクナトリウム水和物として0.005mg）点眼し、点眼15分後にカラゲニンによる実験的急性結膜浮腫を惹起させ浮腫抑制率を算出したところ、生理食塩液及びブロムフェナクＮａ点眼液0.1％｢日新｣の基剤と比較して両製剤とも同様の有意な抑制効果が認められた。また、統計解析を行った結果、両製剤の浮腫抑制効果に有意差は認められず、両製剤の生物学的同等性が確認された。抑制率（％）急性結膜浮腫に対する抑制効果＜抑制率＞ 50 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0 -5 **，## **，## ブロムフェナクNa点眼液 0.1％「日新」群標準製剤群急性結膜浮腫に対する抑制効果＜抑制率＞投与群ブロムフェナクNa点眼液0.1％｢日新｣群標準製剤（点眼剤、0.1％）群生理食塩液群プラセボ群生理食塩液群プラセボ群抑制率(％) 39.5±3.8**,## 39.7±3.0**,## 0.0±4.6 -1.2±5.9 それぞれの数値は 10 匹（10 眼）の平均値±標準誤差を表す ** P＜0.01，生理食塩液群との間でTukeyによる多重比較検定で有意差あり ## P＜0.01，プラセボ群との間でTukeyによる多重比較検定で有意差ありブロムフェナク Na 点眼液 0.1％「日新」群と標準製剤群との間で Tukey による多重比較検定で有意差なし - ８ - (2)房水蛋白濃度増加に対する抑制効果ブロムフェナクＮａ点眼液 0.1％｢日新｣と標準製剤について、ウサギの右眼にそれぞれ 50μL（ブロムフェナクナトリウム水和物として 0.05mg）点眼し、点眼 1 時間後に前房穿刺し、刺激により増加する房水蛋白濃度の抑制率を算出したところ、生理食塩液及びブロムフェナクＮａ点眼液 0.1％｢日新｣の基剤と比較して両製剤とも同様の有意な抑制効果が認められた。また、統計解析を行った結果、両製剤の房水蛋白濃度増加抑制効果に有意差は認められず、両製剤の生物学的同等性が確認された。房水蛋白濃度増加に対する抑制効果＜抑制率＞ 80 **，## **，## 70 **，## 60 **，## **，## 50 抑制率（％） **，## **，## **，## 40 ブロムフェナクＮａ点眼液0.1％「日新」群標準製剤（点眼剤、0.1％）群 30 生理食塩液群 20 プラセボ群 10 0 0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 -10 前房穿刺後経過時間（ｈｒ）房水蛋白濃度増加に対する抑制効果＜抑制率曲線下面積（AUC）＞ 180 抑制率曲線下面積（％×時間） 160 **，## **，## 140 120 100 80 60 40 20 0 ブロムフェナクNa点眼液 0.1％「日新」群標準製剤群生理食塩液群プラセボ群 ** P＜0.01，生理食塩液群との間でTukeyによる多重比較検定で有意差あり ## P＜0.01，プラセボ群との間でTukeyによる多重比較検定で有意差ありブロムフェナク Na 点眼液 0.1％「日新」群と標準製剤群との間で Tukey による多重比較検定で有意差なし房水蛋白濃度増加に対する抑制効果＜抑制率及び抑制率曲線下面積（AUC）＞抑制率(％) 抑制率曲線下面積投与群（AUC）ｂ) 0.5hrａ) 1hrａ) 2hrａ) 3hrａ) ブロムフェナクNa点 52.4±5.5 50.8±6.3 55.6±5.2 64.5±4.8 139.0±12.6**,## **,## **,## **,## **,## 眼液0.1％｢日新｣群標準製剤（点眼剤、 54.0±5.7 50.1±7.1 60.3±7.0 65.7±4.5 144.2±15.0**,## 0.1％）群 **,## **,## **,## **,## 0.0±5.1 0.0±2.0 0.0±4.0 0.0±6.4 0.0±8.1 生理食塩液群プラセボ群 1.9±5.8 -2.0±3.2 6.5±3.4 -0.8±4.3 それぞれの数値は 10 羽（10 眼）の平均値±標準誤差を表すａ）前房穿刺後経過時間を表すｂ）単位：％×時間 - ９ - 5.1±7.9 ** P＜0.01，生理食塩液群との間でTukeyによる多重比較検定で有意差あり ## P＜0.01，プラセボ群との間でTukeyによる多重比較検定で有意差ありブロムフェナク Na 点眼液 0.1％「日新」群と標準製剤群との間で Tukey による多重比較検定で有意差なし (3)作用発現時間・持該当資料なし続時間 - １０ - Ⅶ.薬物動態に関する項目１.血中濃度の推移、測該当資料なし定法 (1)治療上有効な血中濃度 (2)最高血中濃度到達時間 (3)臨床試験で確認された血中濃度 (4)中毒域 (5)食事・併用薬の影響 (6)母集団（ポピュレーション）解析により判明した薬物体内動態変動要因２.薬物速度論的パラメ該当資料なしータ (1)解析方法 (2)吸収速度定数 (3)バイオアベイラビリティ (4)消失速度定数 (5)クリアランス (6)分布容積 (7)血漿蛋白結合率３.吸収４.分布 (1)血液−脳関門通過性 (2)血液−胎盤関門通過性 (3)乳汁への移行性 (4)髄液への移行性 (5)その他の組織への移行性該当資料なし該当資料なし該当資料なし該当資料なし該当資料なし生物学的同等性試験３）ウサギ眼組織内薬物移行動態（参考）ブロムフェナクＮａ点眼液 0.1％｢日新｣と標準製剤について、ウサギの左眼にはブロムフェナクＮａ点眼液 0.1％｢日新｣を、右眼には標準製剤をそれぞれ 50 μL（ブロムフェナクナトリウム水和物として 0.05mg）点眼し、房水中のブロムフェナクナトリウム濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ(AUC、 Cmax)について 90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log(0.80)∼ log(1.25)の範囲内であり、両製剤の生物学的同等性が確認された。 - １１ - 房水中濃度（ng/mL） 100 80 ブロムフェナクNa点眼液0.1％「日新」 60 標準製剤（点眼剤、0.1％） Mean±S.D., n=12 40 20 0 0 2 4 ブロムフェナクＮａ点眼液 0.1％｢日新｣標準製剤（点眼剤、0.1％） 6 8 10 12 14 時間（ｈｒ） 16 18 20 22 24 ＡＵＣｔ（ng･hr/mL）Ｃmax （ng/mL）Ｔmax （hr） 235.48±86.67 74.23±28.57 1.8±0.8 231.09±59.02 72.39±20.11 1.8±0.3 （n=12）５.代謝該当資料なし (1)代謝部位及び代謝経路 (2)代謝に関与する酵素 (CYP450 等 ) の分子種 (3)初回通過効果の有無及びその割合 (4)代謝物の活性の有無及び比率 (5)活性代謝物の速度論的パラメータ該当資料なし６.排泄 (1)排泄部位及び経路 (2)排泄率 (3)排泄速度７.トランスポーターに該当資料なし関する情報８.透析等による除去率該当資料なし - １２ - Ⅷ.安全性（使用上の注意等）に関する項目１.警告内容とその理由２.禁忌内容とその理由（原則禁忌を含む）該当記載事項なし次の患者には投与しないこと本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者３.効能又は効果に関連該当しないする使用上の注意とその理由４.用法及び用量に関連該当しないする使用上の注意とその理由５.慎重投与内容とその次の患者には慎重に投与すること理由角膜上皮障害のある患者［角膜糜爛、さらに角膜潰瘍、角膜穿孔へと進行するおそれがある｡］６.重要な基本的注意と (1)本剤による治療は原因療法ではなく対症療法であることに留意すること。その理由及び処置方 (2)眼の感染症を不顕性化するおそれがあるので、感染による炎症に対して用いる場合には観察を十分に行い、慎重に投与すること。法７.相互作用該当記載事項なし (1)併用禁忌とその理由 (2)併用注意とその理由８.副作用 (1)副作用の概要本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない。 (2)重大な副作用と初（頻度不明）角膜潰瘍、角膜穿孔：角膜潰瘍、角膜穿孔があらわれることがあるので、角膜期症状上皮障害等があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。 (3)その他の副作用頻度不明注）過敏症眼注）接触性皮膚炎角膜糜爛、結膜炎、眼瞼炎、刺激感、眼痛[一過性]、点状表層角膜炎、瘙痒感、角膜上皮剥離、熱感[眼瞼] 注）発現した場合には、投与を中止すること。 (4)項目別副作用発現該当資料なし頻度及び臨床検査値異常一覧 (5)基礎疾患、合併症、該当資料なし重症度及び手術の有無等背景別の副作用発現頻度 (6)薬物アレルギーに本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者には投与しないこと。対する注意及び試験法９.高齢者への投与該当記載事項なし - １３ - 10.妊婦、産婦、授乳婦妊婦又は妊娠している可能性のある婦人及び授乳中の婦人には治療上の有益等への投与性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。［妊娠中及び授乳中の投与に関する安全性は確立していない。］ 11.小児等への投与低出生体重児又は新生児に対する安全性は確立していない（使用経験がない）。 12.臨床検査結果に及ぼ該当記載事項なしす影響 13.過量投与該当記載事項なし 14.適用上の注意 (1)投与経路：点眼用にのみ使用すること。 (2)投与時：点眼のとき、容器の先端が直接目に触れないように注意すること。 15.その他の注意外国において、ブロムフェナクナトリウムの経口剤を 1 ヵ月以上の長期にわたり総投与量として 1,500mg 以上投与した患者に重篤な肝障害（死亡を含む）が認められたとの報告があることから、肝障害の初期症状に関連すると考えられる異常所見が認められた場合は投与を中止し、適切な処置を行うこと。 16.その他該当しない - １４ - Ⅸ.非臨床試験に関する項目１.薬理試験 (1)薬効薬理試験（「Ⅵ.薬効薬理に関する項目」参照） (2)副次的薬理試験 (3)安全性薬理試験 (4)その他の薬理試験２.毒性試験 (1)単回投与毒性試験 (2)反復投与毒性試験 (3)生殖発生毒性試験 (4)その他の特殊毒性「Ⅵ.薬効薬理に関する項目」を参照該当資料なし該当資料なし該当資料なし該当資料なし - １５ - Ⅹ.管理的事項に関する項目１.規制区分製剤：該当しない有効成分：毒薬２.有効期間又は使用期使用期限：２年（安定性試験結果に基づく）限３.貯法・保存条件室温保存４.薬剤取扱い上の注意点 (1)薬局での取り扱い特になし上の留意点について (2)薬剤交付時の取り「Ⅷ.安全性（使用上の注意等）に関する項目 14.適用上の注意」を参照扱いについて（患者等に留意すべき必須事項等） (3)調剤時の留意点に特になしついて５.承認条件等該当しない６.包装５mL×10 瓶７.容器の材質容器・中栓：ポリエチレンキャップ：ポリプロピレンシュリンクラベル：ポリエチレンテレフタレート化粧箱：紙８.同一成分・同効薬同一成分薬：ブロナック点眼液 0.1％（千寿製薬＝武田）同効薬：インドメタシン、ジクロフェナクナトリウム、ネパフェナク、プラノプロフェン９.国際誕生年月日不明 10.製造販売承認年月日製造販売承認年月日：2013 年 8 月 15 日及び承認番号承認番号：22500AMX01498000 11.薬価基準収載年月日 2013 年 12 月 13 日 12.効能又は効果追加、該当しない用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容 13.再審査結果、再評価該当しない結果公表年月日及びその内容 14.再審査期間該当しない 15.投薬期間制限医薬品本剤は、投薬期間に関する制限は定められていない。に関する情報 - １６ - 16.各種コード 17.保険給付上の注意販売名 HOT 番号（9 桁）厚生労働省薬価基準収載医薬品コードレセプト電算コードブロムフェナクＮａ点眼液 0.1％「日新」 122827403 1319743Q1041 622282701 本剤は診療報酬上の後発医薬品である。 ⅩⅠ.文献１.引用文献 1）日新製薬株式会社社内資料（安定性） 2）日新製薬株式会社社内資料（刺激性試験） 3）日新製薬株式会社社内資料（生物学的同等性）２.その他の参考文献該当資料なし ⅩⅡ.参考資料１.主な外国での発売状該当資料なし況２.海外における臨床支該当資料なし援情報 ⅩⅢ.備考その他の関連資料該当資料なし - １７ - N0000000503AT1407