メコバラミン錠 500μg「DK」製品ノート（社外秘）社内研修資料メコバラミン錠 500μg「DK」製品名自社品標準品（参考）＊備考参照メコバラミン錠 500μg「DK」メチコバール錠 500μg (他: 250μg・細粒 0.1%) 製造販売元大興製薬エーザイ薬価 5.60／錠 19.40 円／錠規格１錠中メコバラミン 500μg 一般的名称メコバラミン錠規制区分（なし）薬効分類末梢性神経障害治療剤効能・効果末梢性神経障害【効能又は効果に関連する使用上の注意】本剤投与で効果が認められない場合、月余にわたって漫然と使用すべきでない。用法・用量通常、成人は１日３錠（メコバラミンとして１日 1,500μg）を３回に分けて経口投与する。ただし、年齢及び症状により適宜増減する。製剤の性状橙赤色のフィルムコーティング錠 D6.1XT2.5mm, W 80mg D7.3XT4.0mm, W 155mg 添加物乳糖水和物、セルロース、トウモロコシデンプン、ヒドロキシプロピルセルロース、二酸化ケイ素、ステアリン酸Ｍg、ヒプロメロース、マクロゴール、酸化チタン、黄色５号、青色１号、青色２号、赤色３号、カルナウバロウカルナウバロウ，結晶セルロース，酸化チタン，ステアリン酸，ステアリン酸カルシウム，精製白糖，タルク，沈降炭酸カルシウム，トウモロコシデンプン，乳糖水和物，白色セラック，ヒドロキシプロピルセルロース，プルラン，ポビドン，マクロゴール 6000，無水ケイ酸水加物先発品との同等性その他試験製品の特徴先発品での副作用調査薬物動態作用機序白色の糖衣錠溶出挙動：品質再評価に伴い溶出試験をおこなった結果全ての条件において「後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン」の判定基準に適合しており、標準製剤との溶出挙動は同等であると判断された。簡易懸濁法試験（△：55℃5 分、○：同 10 分）１、血液、髄液中に多く存在する補酵素型ビタミン B12（メコバラミン）を含有し、神経組織移行に優れている。２、メチル基転移反応によって核酸・蛋白・脂質代謝を促進し、障害された神経組織を修復することが示されている。３、ビタミン B12 の欠乏・代謝障害を問わず、末梢性神経障害に対する効果が示されています。４、フィルムコーティング錠（先発品：糖衣錠）のため、被膜が薄く小さく重量が軽いほか、一般的に、水分の浸透が少なく安定性が高いことが期待される。総症例 15,180 例中、146 例（0.96％）の副作用が報告されている。（副作用発現頻度調査終了時）絶食下単回経口投与した場合，いずれの投与量においても投与後約 3 時間で最高血中濃度に達し，濃度依存による吸収が観察された。主に尿中に排泄される。【作用部位】物質が神経組織へ移行するためには，脳血管関門を通過する必要がある。本薬は，その脳血管関門を通過して神経細胞内小器官へよく移行する。 2012 年 3 月改訂メコバラミン錠 500μg「DK」製品ノート（社外秘）社内研修資料開発の概要製品の経緯備考【作用機序】メコバラミンは，ホモシステインからメチオニンを合成するメチオニン合成酵素の補酵素として働き，メチル基転位反応に重要な役割を果たす。 Castle が 1928 年に悪性貧血の外因子・内因子説を発表し，1948 年 Rickes 及び Smith らがその外因子はビタミン B12（B12）であることを発見した。従って，悪性貧血は胃液中の内因子欠乏による B12 吸収障害によっておこり，随伴して神経障害が引き起こされたことがわかってきた。 B12 は Co 原子を含む分子量が約 1,350 のビタミンで，かなり複雑な立体構造を持つ。最初に精製されたのはシアノ型 B12（CN-B12）として分離されたが，この型は生体内にきわめて少ないものであり，特に血清や肝臓では少量しか存在せず，尿中排泄が早く，体内貯留性に劣る欠点があった。その後，生体内組織中に比較的多く存在し，安定性に優れるヒドロキソ型 B12（OH-B12）が合成された。しかし，これらの CN-B12，OH-B12 はどちらも生体内で活性がないことがわかり， 1958 年に Barker らによって Deoxyadenosyl 基のついた補酵素型 B12（DBCC）が， 1964 年に Lindstrand によって CH3 基のついたメチル型 B12（CH3-B12）が発見され，それぞれが臨床に供されるようになった。これらの B12 は生体内で補酵素活性があり，DBCC は肝臓や腎臓に多く存在して赤血球中のヘム合成に関与し，また CH3-B12 は血清中に最も多く含まれ，各組織に移行しやすく，核酸・蛋白合成に関与していることが分かっている。エーザイでは 1952 年に国内では他社に先がけて CN-B12 をチョコラ B12 として発売し，その後も OH-B12 をハイコミン，DBCC をハイコバール，そして CH3-B12 をメチコバールとして，B12 の進歩に沿った製品を開発してきた。メチコバールはまず 1972 年に注射剤として，そして 1978 年に内服を発売している。 CN-B12，OH-B12，DBCC の効能・効果はビタミン B12 の欠乏・代謝障害による各種疾患（神経疾患を含む）であるが，メチコバールの効能・効果は従来の B12 剤とは全く異なり，B12 の欠乏症とは無関係に「末しょう性神経障害」という効能・効果を取得した。【コメスゲン】 2008.8：販売開始 2011.1：販売中止【メコバラミン錠 500μg「DK」】2011.2：販売開始＊メコバラミン「DK」はコメスゲンを親品目とした小分け製造品＊小分けとは：既に承認された承認申請データに基づき、別会社が製造販売承認の申請を行う方法糖尿病性神経障害患者を対象に,メコバラミン製剤単独投与(1,500μg/日,経口投与)と,エパルレスタット(150mg/日,経口投与)併用投与との比較を行ったところ、全般改善度においては,単独群と併用群は、対照群と比して有意な改善が認められ、メコバラミン製剤単独でも併用治療と同等の治療効果が期待できると思われる（医学と薬学, 1999）【メチコバールが診療報酬上の後発品である理由】メチコバールは医薬品の申請の後、当時の時代背景もありメチル水銀の安全性の認定に時間がかかり、承認に１年以上かかってしまいました。申請から承認に１年以上かかると、その医薬品は新薬としての承認が降りないとの規定で、メチコバールは「新薬ではない」⇒「ジェネリック」とされたそうです。ですので、メチコバールは最初から先発品のないジェネリックになります。（日本ジェネリック医薬品学会ＨＰより） 2012 年 3 月改訂