VOL.31 CHEMOTHERAPY S-3 Ceftazidimeの 673 体 内動 態 と外 科 領域 に おけ る臨 床 的 検 討 奥 沢 星二 郎 ・相 川 直 樹 ・露 木 建 ・鈴 木 啓 一郎 ・石 引久 彌 慶応義塾大学 医学 部外科学教室 注射用 セ フ ェム系 薬 剤 と して 英 国Glaxo社 で 新 し く 開 発 さ れ たCeftazidime (CAZ, SN401) の外科 領域に おけ る 感 染症 に 対 す る効 果に つ い て 基 礎 的 ・臨 床的 検 討 を 行 な った 。 成人にCAZlgをone shot静 logical half lifeは1.62時 注 した 場 合 間,ま 投 与 後30分 の 血 清 中 濃 度 は58.3μg/mlで た 投 与 後6時 間 まで の 尿 中 回 収 率 は69 .5%で 後腹腔 内浸出 液 中濃 度 は術 後3日 間 とも約10μg/mlで あ った 。 臨床的に は,術 後 肺炎,敗 血 症,腹 膜 炎 を 含 む 外科 的 感 染 症13例 た。菌種別 に はP.aeruginosaに bio- あ った 。 胃癌 術 対 して7例 中6例(85.7%)と 中9例(69.2%)に 有効であっ 高 い有 効 率 を示 した 。 術 後 感 染予 防を 目的 として本 剤 を使 用 した9例 に お い て は 術 後感 染 症 の 発 症 は なか っ た 。 本剤 投 与 に 関 連 した 副作用は認 め られ なか った 。 aminothiazol基 を 有 す る新 しい注 射 用 セ フ ェム系 薬 剤 で あ るCeftazidime (CAZ, 菌 お よびP.aeruginosa, SN401)は,グ Serratia, ラム陽 性 Proteusを 含む グ ラム陰 性 菌 に 対 し て 広 範 な 抗 菌 ス ベ ク ト ラ ム を 有 す る 。 と くにP.aeruginosaに aminoglycosidesお 対 し て は,GM, よ びCTX, の新 しいCEPsに AMKを CFS, 比 べ て,よ LMOXな り強 い 抗 菌 活 性 をin 2. 臨床検討 昭 和56年5月 か ら57年2月 ま での 間 に 慶 応 義塾 大 学 病 院 外科 に 入 院 した患 者の うち,外 科 的 感 染 症13例 含む を対 象 と した 。対 象患 者 は 全 例成 人 で 男 子16例,女 ど他 6例 で あ った 。 vitro で示 す こ とが 特 徴 と され て い る1,2,3)。 CAZ投 与量 は1回1g,1日2回 投 与 方 法 はCAZ1∼2gを 臨床 的 に は 静 脈 内 投 与 に よ り高 い 血 中 濃 度 が 得 ら れ, と 外 科 手術 後 の 感 染 予 防に 本 剤 を 使用 した9例 の 計22例 投 与 を 原 則 とした0 生 理 食 塩 水20m1ま たは 溶 解 し,静 注 また は約30分 で 点 滴 静 注 した 。 生 体 内で 不 活 化 さ れ る こ と な く大 部 分 が 尿 中 に 排 泄 さ れ 臨 床 効 果 の判 定 基 準 とし て は,CAZ投 与 開 始3日 以 内 る1,4)。 ま た 副 作 用 の 発 現 も 少 な い こ と が 知 ら れ て い に 感 染 症 に関 す る 自 ・他 覚 的 所 見 の 改 善 を み た もの を 有 る1,4.5)。 効(Good),そ われ わ れ は 今 回CAZの 体 内 動 態 を 検 討 し,ま を外 科 的感 染 症 の 治 療,お たCAZ I. 。 無 効(Poor)と した。 また 術後 感染 予 防 目的 で本 剤 を 投 与 した症 例 で は,手 術後14日 間 まで 術 後 感 染症 の 発 現 Fig. 1 Serum stration levels of CAZ of 1 g after i. v. admini- 血清中濃 度お よび尿 中 排 泄 腎機 能 障 害 の な い 胃 癌8症 one shot静 注 し,1/2 同時 に投 与 後6時 (2) ・他 覚所 見が 不 変 か,ま た は 増 悪 した もの を 対 象 お よび 方 法 吸 収 ・排 泄 試 験 (1) れ 以 上 の 期 間 を有 した もの をや や 有 効 (Fair),自 よ び 術 後 感 染 予 防 に 使 用 し, そ の臨床 効 果 と副 作 用 に つ い て 検 討 した の で 報 告 す る 1. 100mlに 子 例 に,術 , 1, 2, 4, 6時 前,CAZ 1gを 間 後 に 採 血,ま た 間 まで の尿 を 採 取 した。 M+S.D. n=-8 術後腹 腔 内浸 出液 中 濃 度 T1/2 (ƒÀ)=1.62 上記8症 例 で 手 術 時 ,左 横 隔 膜 下 にballoon catheter を留置 し,術 後CAZ 1gを1日2回 連 日静 注 ま た は 点 滴 静注 し,術 後24時 間 毎 に3日 間の 腹 腔 内 浸 出 液 を採 取 した 。 これ らの 検 体 に つ い て 倹定 菌 と して,薄 な った。 ,P.mirabilis 層 カ ッ プ 法 に てCAZの ATCC 21100を 濃 度 測 定 を行 hr. 674 CHEMOTHERAPY OCT. 1983 VOL.31 CHEMOTHERAPY S-3 Fig. 2 Concentration Excretion of CAZ into of CAZ peritoneal Volume Table 2 675 Clinical effect の有無を観察 した 。 exudate after gastrectomy 41f exudate of CAZ Daily to surgical infection 成 績 感 染症 別 にCAZの 臨床 効 果 を み る と,術 後 肺 炎4例 1. 血 清中濃度,尿 中排 泄 お よび 腹 腔 内 浸 出液 中濃 度 で は3例 が 有 効,1例 CAZ 1g one shot静 注後 の 血 清 中濃 度 は,30分 い3例 では1例 が有 効,2例 値平 後比 較 的 急 速 に漸 減 し(Fig.1), biologicalhalf lifeは 平 均1.62時 は投与後6時 間 まで に平 均695mgが 投与量の69.5%で 間 で あ った 。 尿 中 に 排泄 され,こ れ は 目か ら急 速 に は有 効 であ った(Table2)。 や 有 効3例(23.1%),無 外 科 的 感 染 症13例 効4例(30。8%) の うち,起 炎菌 と考 え られ る 細菌 が 分 離 された の は10例 μg/mlで あ った(Fig.2)。 独 感 染2例,GNR混 感 染1例,GNRと 対象症例の 基礎疾 患 は卵 管 炎 の1例 以 外 は す べ て消 化 以 上 を 総合 す る と,有 効6 であ った 。 減少したが,浸 出液 中濃 度 は術 後3日 間 と も 平均 約10 臨床成 績 が 無 効,限 局 性 腹 膜 炎2例 が や や 有 効,ま た 汎発 性 腹 膜 炎, 肺膿 瘍 各1例 は 無効,肝 膿 瘍1例 はや や有 効,膿 胸1例 例(46.2%),や 行 につ い て み る と, 浸出液量は術後第1日 目に最 も多 く,2日 が や や 有 効,敗 血 症 お よび そ の 疑 で は1例 が 有 効,1例 あ った 。 術後腹腔 内浸 出液 中へ のCAZ移 2. of CAZ あ った(Table1)。 II. 均58.3μg/mlで,以 pxervtion 例 にGNRが で あ っ た。 そ の 内訳 はGNR単 合 感 染5例,GNRとGPCの 関 与 し て お り,混 合 感 染が 多か った(Table 器系の疾患で あった 。感 染 症 症 例 の 内訳 は,術 後 肺 炎4 3)。 分 離 菌 を合 計 す る とGNRで はP.aeruginosa 例,敗 血症お よび そ の疑 い3例,限 株, E.coli 2株,Klebsiella, 局 性 腹 膜 炎2例,汎 発性腹膜炎,肺 膿 瘍,膿 胸,肝 膿 瘍 各1例 の計13例 で Enterobacter, 混合 嫌 気 性 菌 の 混 合 感 染2例 で あ り,全 4株, P.maltePhilia Serratia, P. morganii, Citrobacter 7 各 CHEMOTHERAPY 676 1株 で あ り,GPCで 菌 はBacteroides CAZはP,aeruginosaに は,S.faecatis 2株 1株,ま OCT. 1983 と高 い有 効 率 を 示 した。 た嫌 気 性 術 後 感 染予 防 的 投 与9例 の 基礎 疾 患 はすべ て胃癌で, で あ っ た 。 こ れ ら 菌 種 別 に は, 対 し て7例 Table Table 中6例 3 Clinical 4 全 例 に 術 後 感 染 症 の発 生 を 認 めな か った(Table4)。 (85.7%) effect Prophylactic of CAZ use to surgical of CAZ after infection gastrectomy CHEMOTHERAPY VOL.31 677 S-3 CAZを 使用 した22例 に お い て,本 III. 剤 投 与 に よる 副 CAZは,近 作用としての 自 ・他覚 的 異常 は 出現 しな か った 。 本 剤 投 にP.aeruginosaに 与前,投 与中 な らびに 投与 後 の 臨 床 検査 値 の 変 動 に つ い て,そ の主要項 目の結 果 をFig.3et示 にBUN, GOT, Al-Pの tia, した 。 本 剤 使 用 中 Proteus, 考 察 年 開 発 さ れ た 種 々 のCEPsの Enterobacter, Klebsiella しば しば 術後 感 染 症 の 起炎 菌 とな るGNRに 上 昇 を 示 した 症 例 は各1例 あ 中 で も,と く 対 す る 抗 菌 力 が 強 く,ま たSerra- な どを含 め て 対 して殺 菌 ったがその変動は原疾 患 に よる もの と思 われ,本 剤 投 与 的 作 用 を有 す る こ とか ら1∼5),そ の 臨 床 的 応 用が 期 待 さ に直接関係 した検査 値 の異 常 は認 め な か った。 れ て きた 。わ れ わ れ はCAZの 本剤が有効であ った術 後 肺 炎 の一 症 例(症 例11)に いて臨床経過を示す(Fig.4)。 臨 床 検 討 の た め,ヒ トに お け る血 中 濃度 。 尿 中 排 泄 お よび術 後 腹 腔 内 浸 出 液 中濃 つ 度 の 測 定 を 行 な い,ま た13例 症 例 は食 道 癌 根 治 術 後 の の 外科 的 感 染 症 と,9例 肺炎で発熱 と呼吸不 全 を伴 い,喀 疾 よ りP.aeruginosa の 外 科 術 後 感 染 予 防に 本 剤 を 使 用 し,そ の 効 果 を 検 討 し とE.coliを 分 離 した 。AMK200mg小 た 。 本 剤1g したが効果な く,CAZ29小 日を17日 間投与 日を 使 用 した ところ,3日 one shot瀞 注 に よ り高 い血 中 濃 度 が 得 ら れ るが,血 中 か らの消 失 は速 や か で,尿 中 回 収 率 は 投与 目 より解熱 し,喀 疾 も減 少 して 自 ・他 覚的 に も軽 快 した 。 後6時 間 で69.5%と 臨床効果は有効 とした。 中 濃 度 は術 後3日 間 とも約10μg/mlで,こ 高値 で あ った 。 また 腹 腔 内浸 出 液 のin vivoの 成 績 か らみ て 多 くのGNRに Fig.3 Laboratory findings before, during WBC CRTNN GOT GPT B : Before, D : During, A : After, ( and after ) : Case number CAZ administration BUN Al-P れは本剤の 対 して 効 果 が CHEMOTHERAPY 678 Fig. 4 OCT. Case No. 11 : I. K., 80 yrs., male, Postoperative 期 待 で き る と思 わ れた 。 pneumonia あ 2) LIVERMORE, LIAMS り,対 象が 重 症 例 が 多 い ことか ら,優 れ た臨 床 成 績 と考 : bility zone, 染 症 の 発 生 をみ な か った 。菌 種 別 で は 諸 家 の報 告1∼5)と moxalactam 同 様,P.aeruginosaに monas 対 して 高 い 有 効 率(85.7%)を 本 剤 に 関連 した 副 作 用 な らびに 検 査 値 異 常 は 認 め られ 3) よる 外科 的 重 症 感 染 症 に対 し 4) もの と考 え られ た。 M. RYAN, 20263, porin microb. C. with a 献 H. ; S. M. KIRBY new broad-spectrum antipseudomonal Agents 5) P. ACRED, Chemother. & P. B. S. M. HARPER, HARDING cephalos- activity. 17 Anti: 876•`883, : P. ; S. in properties vivo A highly with nds J. VERHAEGEN : GR and Agents active Chemotherapy a high EnteroChemo- 1980 (Ceftazidime), M. 20263, with Pseudomonas antipseudomonal in Chemo- cephalosporin : 807•`812, ACRED, Pseudo- 1981 & SN401 stacefopera- ceftazidime, 日本 化 学 療 法 学 会 総 会, ムIo 文 GR 第30回 of Antimicrob. Antimicrob. 17 J. D. WIL- against J. against then activity cefsulodin, aminothiazolyl activity 以 上 の 結 果 よ りGNRに D. L. & P-lactamase ceftriaxone 323•`331, VERBIST, the in-vitro and 8: J. WILLIAMS of the bacteriaceae. て本 剤 は 有 用 な 薬剤 で あ り,そ の 臨 床応 用 は期 待 され る R. aeruginosa. new な か った 。 M.; cefotaxime, ther. 示 した 。 D. Comparison and え られ た。 また,術 後 感 染予 防 的 投 与 で は全 例 に 術 後 感 O'CALLAGHAN, cancer) 1980 本 剤 の有 効 率 は,外 科 的 感 染 症 に 対 して69.2%で 1) (Esophageal 1983 HARDING of broad & GR 新 薬 シ ソ ポ ジウ 東 京, 1982 D. 20263 spectrum activity. 4: 51•`61, M. RYAN : The (ceftazidime)cephalosporin Future 1981 Tre- VOL.31 CHEMOTHERAPY S-3 PHARMACOKINETICS 679 AND OF CEFTAZIDIME CLINICAL EVALUATION IN SURGICAL FIELD SEIJIROOKUSAWA,NAOKI AIKAWA,KEN TSUYUKI HIROICHIRO SUZUKIand KYUYAISHIBIKI Department of Surgery, School of Medicine, Keio University 1) Serum 58.3 ƒÊg/ml of level and ceftazidime gastrectomy 2) in Out urinary 7 postoperative cases (CAZ, SN401) recovery rate at was CAZ was of infection P. to at 13 seen doses cases aeruginosa was of 9 patients after 1.0 in about g surgical daily infections which 8 intravenous cases. 10 ƒÊg/ml twice was ceftazidime injection Mean on by and ceftazidime in 1. 0 g average was of infections, in min. on exudate given administered 30 69.5% intraperiotoneal which was of ceftazidime postoperative during Ceftazidime (9/13). No of 6-hour drip each of 3 days after infusion. the efficacy effective in was was concentration given rate 6 was cases for 69. (85. 2% 7%). postoperative prophylaxis. 3) A dose and daily duration dose was were 2. 0 g 104. 0 g in and 16 cases 26 days, and ranged respectively. 3.0 •` 6.0 No g side in 6 effect cases. was The observed. maximum total
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