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Pharmacol., 69, 477, 2013㸧 13 ే⏝ὀព㸦ే⏝ὀពࡍࡿࡇ㸧 ⸆ྡ➼ 3⢾⺮ⓑ㉁ࢆ㜼ᐖࡍࡿ⸆ ⮫ᗋ≧࣭ᥐ⨨᪉ἲ ᶵᗎ࣭༴㝤ᅉᏊ 3⢾⺮ⓑ㉁ࢆ㜼ᐖࡍࡿ⸆ࡢ 3⢾⺮ⓑ㉁ࢆ㜼ᐖࡍࡿࡇࡼ ࢩࢡࣟࢫ࣏ࣜࣥ ే⏝ࡼࡾࠊᮏࡢ⾑₢୰⃰ᗘࡀ ࡾࠊᮏࡢฟࡀ㜼ᐖࡉࢀࡿࠋ ࢟ࢽࢪࣥ➼ ୖ᪼ࡍࡿ࠾ࡑࢀࡀ࠶ࡿࠋ㸦ࠕ⸆≀ ືែࠖࡢ㡯ཧ↷㸧 㸺ゎㄝ㸼 ᮏ P-⢾⺮ⓑ㉁ࢆ㜼ᐖࡍࡿ⸆ࢆే⏝ࡋࡓࡁࠊP-⢾⺮ⓑ㉁ࢆ㜼ᐖࡍࡿࡇࡼࡾᮏࡢฟࡀ㜼ᐖ ࡉࢀࠊᮏࡢ᭚㟢㔞ࡀቑຍࡍࡿ࠾ࡑࢀࡀ࠶ࡾࡲࡍࡢ࡛ࠊP-⢾⺮ⓑ㉁ࢆ㜼ᐖࡍࡿ⸆ే⏝ࡍࡿሙྜࡣ ὀពࡋ࡚ࡃࡔࡉ࠸ࠋ 㸺ཧ⪃㸼 ࢩࢡࣟࢫ࣏ࣜࣥ㸸ᗣᡂே⏨ᛶ 24 ࢳ࢝ࢢࣞࣟࣝ 180mg ࢩࢡࣟࢫ࣏ࣜࣥ 600mg ࢆే⏝ᢞ ࡋࡓࡁࠊࢳ࢝ࢢࣞࣟࣝࡢ Cmax ཬࡧ AUC ࡣࡑࢀࡒࢀ 130%ཬࡧ 183%ቑຍࡋࡲࡋࡓࠋAR-C124910XX ࡢ Cmax ࡣ 15%ῶᑡࡋࠊAUC ࡣ 32.5%ቑຍࡋࡲࡋࡓࠋࢩࢡࣟࢫ࣏ࣜࣥࡢ⾑₢୰⃰ᗘᙳ㡪ࡣㄆࡵࡽ ࢀࡲࡏࢇ࡛ࡋࡓࠋ㸦Teng, R., et al.: Clin. Drug Investig., 34, 529, 2014㸧 ే⏝ὀព㸦ే⏝ὀពࡍࡿࡇ㸧 ⸆ྡ➼ ࢪࢦ࢟ࢩࣥ ⮫ᗋ≧࣭ᥐ⨨᪉ἲ ᶵᗎ࣭༴㝤ᅉᏊ ᮏࢪࢦ࢟ࢩࣥࢆే⏝ࡋࡓ ᮏࡀ 3⢾⺮ⓑ㉁ࢆ㜼ᐖࡍࡿࡇ ࡁࠊࢪࢦ࢟ࢩࣥࡢ⾑₢୰⃰ᗘࢆୖ ࡼࡾࠊࢪࢦ࢟ࢩࣥࡢฟࡀ㜼 ᪼ࡉࡏࡿࡓࡵࠊ⮫ᗋ≧ཬࡧ᳨ᰝ ᐖࡉࢀࡿࠋ ࡼࡿ㐺ษ࡞ほᐹࢆ⾜࠺ࡇࡀ ᮃࡲࡋ࠸ࠋ㸦ࠕ⸆≀ືែࠖࡢ㡯ཧ ↷㸧 㸺ゎㄝ㸼 ᮏࢪࢦ࢟ࢩࣥే⏝ࡍࡿሙྜࡣࠊ⮫ᗋ≧ཬࡧ᳨ᰝࡼࡿ㐺ษ࡞ほᐹࢆ⾜࠺ࡇࢆ⪃៖ࡃࡔࡉ࠸ࠋ 㸺ཧ⪃㸼 ᗣᡂே⏨ዪ 18 ࢳ࢝ࢢࣞࣟࣝ 400mg ࢪࢦ࢟ࢩࣥ 0.25mg ే⏝ᢞࡋࡓࡁࠊࢪࢦ࢟ࢩࣥ ࡢ Cmax ཬࡧ AUC ࡣࡑࢀࡒࢀ 75%ཬࡧ 28%ቑຍࡋࡲࡋࡓࠋ㸦ᮏࡢᢎㄆእ⏝㔞㸧㸦Teng, R., et al.: Eur. J. Clin. Pharmacol., 69, 1801, 2013㸧 14 4. స⏝ ᛴᛶෙೃ⩌㸦Ᏻᐃ⊃ᚰࠊ㠀 67ୖ᪼ᚰ➽᱾ሰࠊ67ୖ᪼ᚰ➽᱾ሰ㸧 ࢪඹྠ➨Ϫ┦ヨ㦂࠾࠸࡚ࠊ᪥ᮏேࢆྵࡴᏳᛶホ౯ᑐ㇟ ୰ 㸦㸣㸧స⏝ࡀ ㄆࡵࡽࢀࠊ࡞స⏝ࡣࠊ⓶ୗฟ⾑ 㸦㸧ࠊ㰯ฟ⾑ 㸦㸧ࠊฟ⾑ 㸦㸧ࠊ✸่ 㒊ฟ⾑ 㸦㸧ࠊ⾑ᒀ 㸦㸧ࠊ⾑⭘ 㸦㸧࡛࠶ࡗࡓࠋ᪥ᮏேᝈ⪅࡛ࡣ ୰ 㸦㸣㸧స⏝ࡀㄆࡵࡽࢀࠊ࡞స⏝ࡣࠊ⓶ୗฟ⾑ 㸦㸣㸧ࠊ㰯ฟ⾑ 㸦㸣㸧ࠊ ฟ⾑ 㸦㸣㸧ࠊ✸่㒊ฟ⾑ 㸦㸣㸧ࠊ⾑ᒀ 㸦㸣㸧ࠊ⾑⭘ 㸦㸣㸧࡛࠶ࡗ ࡓࠋ እᅜேࢆᑐ㇟ࡋࡓᅜ㝿ඹྠ➨Ϫ┦ヨ㦂㸦3/$72 ヨ㦂㸧࠾࠸࡚ࠊᏳᛶホ౯ᑐ㇟ ୰ 㸦㸣㸧స⏝ࡀㄆࡵࡽࢀࠊ࡞స⏝ࡣ㰯ฟ⾑ 㸦㸣㸧ࠊയ 㸦㸣㸧ࠊ྾ᅔ 㞴 㸦㸣㸧࡛࠶ࡗࡓࠋ㸦ᢎㄆ㸧 㝞ᪧᛶᚰ➽᱾ሰ ᅜ㝿ඹྠ➨Ϫ┦ヨ㦂㸦3(*$686 ヨ㦂㸧࠾࠸࡚ࠊ᪥ᮏேࢆྵࡴᏳᛶホ౯ᑐ㇟ 㸦PJ ཬࡧ PJ ᢞ⩌ࡢྜ⟬㸧୰ 㸦㸧స⏝ࡀㄆࡵࡽࢀࠊ࡞స⏝ࡣࠊ྾ᅔ㞴 㸦㸧ࠊ ෆฟ⾑Ⓨ⏕ࡢቑຍഴྥ 㸦㸧ࠊ㰯ฟ⾑ 㸦㸧ࠊയ 㸦㸧ࠊ≉Ⓨᛶ⾑⭘ 㸦㸧࡛࠶ࡗࡓࠋ᪥ᮏேᝈ⪅࡛ࡣ 㸦PJཬࡧ PJᢞ⩌ࡢྜ⟬㸧୰ 㸦㸣㸧 స⏝ࡀㄆࡵࡽࢀࠊ࡞స⏝ࡣࠊෆฟ⾑Ⓨ⏕ࡢቑຍഴྥ 㸦㸧ࠊയ 㸦㸧ࠊ㰯ฟ ⾑ 㸦㸧࡛࠶ࡗࡓࠋ㸦ᢎㄆ㸧 㸺ゎㄝ㸼 ࢪඹྠ➨Ϫ┦ヨ㦂ࠊእᅜேࢆᑐ㇟ࡋࡓᅜ㝿ඹྠ➨Ϫ┦ヨ㦂㸦PLATO ヨ㦂㸧ࠊᚰ➽᱾ሰࡢ᪤ Ṕࡀ ࠶ࡿᝈ⪅ࢆᑐ㇟ࡋࡓᅜ㝿ඹྠ➨Ϫ┦ヨ㦂㸦PEGASUS ヨ㦂㸧ࡢస⏝Ⓨ⌧ᩘ࣭㢖ᗘࡣ௨ୗࡢ࠾ ࡾ࡛ࡍࠋ 15 ⾲ ࢪඹྠ➨Ϫ┦ヨ㦂 స⏝Ⓨ⌧ᩘ࣭㢖ᗘ୍ぴ Ᏻᛶホ౯ᑐ㇟ᩘ Ⓨ⌧ᩘ Ⓨ⌧⋡ 㸣 స⏝➼ࡢ✀㢮 ᩘ㸦㸧 0HG'5$-YHU ⓶࠾ࡼࡧ⓶ୗ⤌⧊㞀ᐖ ⓶ୗฟ⾑ స⏝➼ࡢ✀㢮 0HG'5$-YHU ᩘ㸦㸧 ཱྀෆ⅖ స⏝➼ࡢ✀㢮 ᩘ㸦㸧 0HG'5$-YHU ࡃࡶ⭷ୗฟ⾑ ཱྀ၁ฟ⾑ ⸆⑈ ⫠㛛ฟ⾑ ᩬ≧ฟ⾑ ୗ㒊ᾘ⟶ฟ⾑ Ⅼ≧ฟ⾑ ౽㞀ᐖ 㧗ᒀ㓟⾑ Ỉ⑁ ⭡⭍ෆฟ⾑ 㧗⾑⢾ 〟⒔ᛶ₽⒆ ฟ⾑ᛶᑠ⭠₽⒆ ⣸ᩬ ⓶ኚⰍ ✸่㒊ฟ⾑ ⶼ㯞⑈ ∎ᗋฟ⾑ ྾ჾࠊ⬚㒌࠾ࡼࡧ⦪㝸㞀ᐖ 㰯ฟ⾑ ၻ⾑ တႿ ྾ᅔ㞴 ປసᛶ྾ᅔ㞴 ୖẼ㐨ศἪቑຍ ៏ᛶ㛢ሰᛶ⫵ᝈ ⫶⭠㞀ᐖ ୍⯡࣭㌟㞀ᐖ࠾ࡼࡧᢞ㒊ࡢ≧ែ ⭈࠾ࡼࡧᒀ㊰㞀ᐖ ⾑ᒀ ௦ㅰ࠾ࡼࡧᰤ㣴㞀ᐖ ⾑ᾮ࠾ࡼࡧࣜࣥࣃ⣔㞀ᐖ ㈋⾑ ዲ㓟⌫ቑຍ ⬚㒊ᛌឤ 㕲Ḟஈᛶ㈋⾑ Ⓨ⇕ ⾑ᑠᯈቑຍ ⾑⟶✸่㒊ฟ⾑ 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5. 強いCYP3A阻害剤（イトラコナゾール、 ボリコナゾール、 クラリスロマイシン、 ネルフィナビル、 サキナビル、 リトナビル、 テラプレビル、 インジナビル、 コビシス タットを含む薬剤） を投与中の患者 （「相互作用」 の項参照） 6. 強いCYP3A誘導剤（リファンピシン、 リファブチン、 カルバマゼピン、 フェノバ ルビタール、 フェニトイン、 セイヨウオトギリソウ含有食品） を投与中の患者 （「相互作用」 の項参照） 【効能・効果】 ブリリンタ錠90mg：経皮的冠動脈形成術（PCI） が適用される急性冠症候群（不安定狭心症、非ST上昇 心筋梗塞、ST上昇心筋梗塞） （ただし、 アスピリンを含む抗血小板剤2剤併用療法が適切である場合で、 か つ、 アスピリンと併用する他の抗血小板剤の投与が困難な場合に限る） ブリリンタ錠60mg：以下のリスク因子を1つ以上有する陳旧性心筋梗塞のうち、 アテローム血栓症の発現 リスクが特に高い場合 65歳以上、薬物療法を必要とする糖尿病、2回以上の心筋梗塞の既往、血管造 影で確認された多枝病変を有する冠動脈疾患、又は末期でない慢性の腎機能障害 ＜効能・効果に関連する使用上の注意＞ 急性冠症候群（不安定狭心症、非ST上昇心筋梗塞、ST 上昇心筋梗塞） 1. アスピリンと併用すべき本剤以外のP2Y12受容体拮抗薬等の抗血小板剤の投与 が副作用の発現等により困難な場合に、本剤の使用を考慮すること。 2. 本剤の使用に際しては、 「臨 床成績」及び「副作用」 の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分理解した上で投与するこ と。 3. 経皮的冠動脈形成術（PCI） が適用予定の急性冠症候群患者への投与は可能である。冠動脈 造影により、保存的治療あるいは冠動脈バイパス術が選択され、PCIを適用しない場合には、以後の投与 は控えること。 陳旧性心筋梗塞 4. 本剤は、65歳以上、薬物療法を必要とする糖尿病、2回以上の心 筋梗塞の既往、血管造影で確認された多枝病変を有する冠動脈疾患、又は末期でない慢性の腎機能 障害（クレアチニンクリアランス60mL/min未満） のうち1つ以上を有する陳旧性心筋梗塞患者であって、 さらに、患者背景、冠動脈病変の状況等から、 イベント発現リスクが特に高く、出血の危険性を考慮して も、抗血小板剤2剤併用療法の継続が適切と判断される患者のみに投与すること。 5. 心筋梗塞の発 症後1年未満の患者における本剤60mg1日2回投与の有効性および安全性は確立していない。 （「臨床 成績」 の項参照） 6. 陳旧性心筋梗塞に対して本剤が投与されている患者で急性冠症候群が発症した 場合には、上記1及び2に従い、急性冠症候群に用いる抗血小板剤をあらためて検討すること。 【用法・用量】 急性冠症候群（不安定狭心症、非ST上昇心筋梗塞、ST上昇心筋梗塞） 通常、成人には、 チカグレロルと して初回用量を180mg、2回目以降の維持用量を90mgとして、1日2回経口投与する。 陳旧性心筋梗塞 通常、 成人には、 チカグレロルとして1回60mgを1日2回経口投与する。 ＜用法・用量に関連する使用上の注意＞ 1. アスピリン （維持用量として81∼100mg/日） と併用する こと。 2. ステント留置患者への本剤投与時には該当医療機器の添付文書を必ず参照すること。 3. 陳旧性心筋梗塞における本剤の投与期間については、 アテローム血栓性イベント発現リスクと出血リス クを考慮した上で症例毎に判断すること。 併用注意（併用に注意すること） （2） 薬剤名等 臨床症状・措置方法 機序・危険因子 抗凝固剤 ワルファリン、 ヘ 出血した時、 それを助長するおそれがあ 本剤は血小板凝集抑制作用を有 パリン等 血栓溶解剤 ウ る。併用時には出血等の副作用に注意 するため、 これら薬剤と併用すると ロキナーゼ、 アルテプラーゼ すること。 出血を助長するおそれがある。 等 非ステロイド性消炎鎮 痛剤 ナプロキセン等 CYP3A阻害剤 CYP3A阻害剤との併用により、本剤の CYP3Aを阻害することにより、本 ジルチアゼム ベラパミル 血漿中濃度が上昇するおそれがある。 剤の代謝が阻害される。 フルコナゾール等 （「薬物動態」 の項参照） CYP3A誘導剤 CYP3A誘導剤との併用により、本剤の CYP3Aを誘導することにより、本 エファビレンツ モダフィニル 血漿中濃度が低下するおそれがある。 剤の代謝が亢進される。 等 （「薬物動態」 の項参照） シンバスタチン 本剤とシンバスタチンを併用したとき、 シ 本剤がCYP3Aを阻害することによ ンバスタチンの血漿中濃度を上昇させ り、 シンバスタチンの代謝が阻害さ る。 （「薬物動態」 の項参照） れる。 P-糖蛋白質を阻害する薬 P-糖蛋白質を阻害する薬剤との併用に P-糖蛋白質を阻害することによ 剤 シクロスポリン キニ より、本剤の血漿中濃度が上昇するお り、 本剤の排出が阻害される。 ジン等 それがある。 （「薬物動態」 の項参照） 本剤とジゴキシンを併用したとき、 ジゴキシ 本剤がP-糖蛋白質を阻害するこ ンの血漿中濃度を上昇させるため、 臨床 とにより、 ジゴキシンの排出が阻害 症状及び検査による適切な観察を行う される。 ことが望ましい。 （ 「薬物動態」 の項参照） ジゴキシン 4. 副作用 急性冠症候群（不安定狭心症、非ST上昇心筋梗塞、ST上昇心筋梗塞） アジア共同第Ⅲ相 試験において、 日本人を含む安全性評価対象387例中147例（38.0%） に副作用が認められ、主な副作用 は、皮下出血46例（11.9%）、鼻出血18例（4.7%）、出血12例（3.1%）、穿刺部位出血10例（2.6%）、血 尿9例（2.3%）、血腫8例（2.1%） であった。 日本人患者では349例中139例（39.8%） に副作用が認めら れ、主な副作用は、皮下出血46例（13.2%）、鼻出血18例（5.2%）、出血12例（3.4%）、穿刺部位出血10 例（2.9%）、血尿9例（2.6%）、血腫7例（2.0%） であった。外国人を対象とした国際共同第Ⅲ相試験 （PLATO試験） において、安全性評価対象9,235例中1,746例（18.9%） に副作用が認められ、主な副作 用は鼻出血314例（3.4%）、挫傷225例（2.4%）、呼吸困難195例（2.1%） であった。 （承認時） 陳旧性心筋梗塞 国際共同第Ⅲ相試験（PEGASUS試験）において、 日本人を含む安全性評価対象 13,946例（60mg及び90mg投与群の合算）中5,132例（36.8%） に副作用が認められ、主な副作用は、呼 吸困難1,422例（10.2%）、内出血発生の増加傾向800例（5.7%）、鼻出血757例（5.4%）、挫傷541例 （3.9%）、特発性血腫436例（3.1%） であった。 日本人患者では598例（60mg及び90mg投与群の合算） 中288例（48.2%） に副作用が認められ、主な副作用は、内出血発生の増加傾向85例（14.2%）、挫傷56 であった。 （承認時） （1）重大な副作用 1）出血（頭蓋内出血、消化器 例（9.4%）、鼻出血56例（9.4%） 系出血等）：脳出血等の頭蓋内出血（初期症状：頭痛、悪心・嘔吐、意識障害、 片麻痺等、1%）、消化器 系出血（歯肉出血、直腸出血、出血性胃潰瘍等、2.2%）等の出血があらわれることがあるので、観察を十分 行い、 このような症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。 2） アナフィラキシー、血 管浮腫（頻度不明）※：アナフィラキシー、血管浮腫を含む過敏症状があらわれることがあるので、観察を十分 に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。 ※：海外の市販後においてみら れた副作用のため頻度不明 （2） その他の副作用 【使用上の注意】 1. 慎重投与（次の患者には慎重に投与すること） （1）次の患者においては出血の危険性が高いため、本 剤を使用する際には、 慎重に投与すること。 1） 出血傾向及びその素因のある患者（受傷後または術後間も ない患者等） 2） 出血の危険性を高めるおそれがある他の薬剤（非ステロイド性消炎鎮痛剤、抗凝固剤、血 栓溶解剤等） を併用している患者（「相互作用」 の項参照） 3）腎機能障害患者［臨床試験において、 クレ アチニンクリアランス60mL/min未満の患者で出血リスクが増加する傾向がみとめられたとの報告があ る。］ 4）高齢者（「高齢者への投与」 の項参照） 5）高血圧が持続している患者（「重要な基本的注意」 の 項参照） 6）低体重の患者 7）脳梗塞又は一過性脳虚血発作（TIA） の既往歴のある患者（「重要な基 本的注意」 の項参照） （2）徐脈の発現リスクの高い患者（洞不全症候群、第2度、第3度房室ブロックを有 する患者等） （「重要な基本的注意」 の項参照） （3） β遮断薬を投与中の患者［徐脈が発現する可能性が ある。］ （4）COPD、気管支喘息等の呼吸器疾患を有する患者［呼吸困難が発現する可能性がある。 （「重 要な基本的注意」 の項参照）］ （5）高尿酸血症、痛風又は尿酸腎症の既往のある患者［血清尿酸値の増 加が認められている。］ 2. 重要な基本的注意 （1）本剤による血小板凝集抑制が問題となるような手術の場合には、5日以上前に 投与を中止することが望ましい。 なお、十分な休薬期間を設けることができない場合は重大な出血リスクが高 まることが報告されているので十分に観察すること。 また、投与中止期間中の血栓症や塞栓症のリスクの高 い症例では、適切な発症抑制策を講じること。手術後に本剤の再投与が必要な場合には、手術部位の止血 を確認してから再開すること。 （2）出血を起こす危険性が高いと考えられる場合には、中止等を考慮するこ と。 また、出血を示唆する臨床症状が疑われた場合は、適切な検査や処置を行うこと。 （「副作用」の項参 照） （3）脳梗塞又は一過性脳虚血発作（TIA） の既往歴のある患者では、出血のリスクが特に高まる可能 性があるため、本剤の投与は避けることが望ましい。止むを得ず、 これらの患者に投与する場合は慎重に投与 すること。 ［陳旧性心筋梗塞患者を対象とした国際共同第Ⅲ相試験（PEGASUS試験） では、 出血リスクを考 慮して、虚血性脳卒中の既往歴のある患者の組入れが中止された。］ （4）初回負荷投与及びアスピリンと の併用によって出血リスクが高まる可能性があることを十分考慮すること。 （5） アスピリン及び本剤にさらに 経口抗凝固剤を併用する場合には、 出血のリスクが高まる可能性があるので十分注意すること。 （6）高血 圧が持続する患者への投与は慎重に行い、本剤投与中は十分な血圧コントロールを行うこと。 （7）徐脈の 発現リスクの高い患者への本剤の投与は避けることが望ましい。止むを得ず、 これらの患者に投与する場合 は慎重に投与すること。 ［洞不全等の徐脈が発現する可能性がある。］ （8）COPD、気管支喘息等の呼吸 器疾患やうっ血性心不全の合併等により呼吸困難を発現する可能性のある患者への本剤の投与は避ける ことが望ましい。止むを得ず、 これらの患者に投与する場合は慎重に投与すること。 また、本剤投与中に呼吸 困難が発現した場合には、適切な検査を行い、必要に応じて処置を行うこと。症状の改善が認められない場 合には本剤の投与を中止すること。 （「副作用」 の項参照） （9）患者には通常よりも出血しやすくなることを 説明し、異常な出血が認められた場合には医師に連絡するよう注意を促すこと。 また、他院（他科） を受診する 際には、本剤を服用している旨を医師に必ず伝えるよう患者に注意を促すこと。 （10）患者には飲み忘れる ことのないよう指導すること。服用を忘れた場合は、次の服用予定時間に通常どおり1回分を服用し、1度に2 回分を服用しないよう指導すること。 3. 相互作用 チカグレロル及びその主代謝物であるAR-C124910XXはシトクロムP450 3A（CYP3A）分 子種の基質かつ弱い阻害剤でもある （ ）。 またP-糖蛋白質の基質であり、阻害剤でもある。 （1） 併用禁忌 （併用しないこと） 薬剤名等 強いC Y P 3 A 阻 害 剤 イトラコナゾール（イトリゾー ル） ボリコナゾール （ブイフェンド） クラリスロマイシン （クラリシッド） ネルフィナビル （ビラセプト） サキナビル （インビラーゼ） リトナビル （ノービア等） テラプレビル （テラビック） インジナビル （クリキシバン） コビシスタッ トを含む薬剤 （スタリビルド等） 臨床症状・措置方法 機序・危険因子 強いCYP3A阻害剤 CYP3Aを強く阻害する との併用により、本剤 ことにより、 本剤の代謝 の血漿中濃度が著し が阻害される。 く上昇するおそれがあ る。 （「薬物動態」 の項 参照） 10%以上 出血傾向 皮下出血 1∼10%未満 内出血発生の増加傾 向、鼻出血、挫傷、注 射部位出血、突発性 の血腫、外傷性出血、 血尿、喀血 出血傾向、処置後出 血、皮膚出血、筋肉内 出血、 出血性関節症、 結膜出血、網膜出血、 耳出血、 性器出血 眼内出血、硝子体出 血 、腫 瘍 出 血 、後 腹 膜 出 血 、血 精 液 症 、 膀胱出血 頻度 不明 発疹※ 呼吸困難 消化器 悪心、下痢 腎臓 血中クレアチニン増加 精神神経系 その他 0.01%∼0.1%未満 そう痒症 皮膚 呼吸器 0.1∼1%未満 高尿酸血症 浮動性めまい 失神、錯乱 回転性めまい、痛風 低血圧 ※：海外の市販後においてみられた副作用のため頻度不明 「重大な副作用」及び「その他の副作用」 の副作用発現頻度は、 アジア共同第Ⅲ相試験、PLATO試験及び PEGASUS試験の各試験で医師の因果関係評価に基づく副作用発現頻度を算出し、副作用毎に3試験で 最も高い副作用発現頻度を記載している。 5. 高齢者への投与 一般に高齢者では生理機能が低下していることが多いので、患者の状態を観察し、慎 重に投与すること。 6. 妊婦、産婦、授乳婦等への投与 （1）妊婦又は妊娠している可能性のある婦人に は、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。 ［妊婦における使用経験は 限られている。胚・胎児発生に関する動物実験（ラット、 ウサギ） において、 ラットで全胚吸収の増加、発育遅 延、骨化遅延、 ウサギで骨格変異等が認められた （安全域※：ラット胎児で約4.4倍、 ウサギ胎児で約0.9倍）。 また、 出生前及び出生後の発生並びに母動物の機能に関する動物実験（ラット） において、妊娠期間中にお ける母動物の体重増加の減少、出生後の出生児の生存率低下、出生時体重減少、出生児の成長遅延等 の影響が認められた （安全域※：約4.0倍）。］ ※：ヒトに本剤を投与（90mg1日2回投与） したときの血漿 中濃度との比較による （2）授乳中の婦人には本剤投与中は授乳を避けさせること。 ［動物実験（ラット） で 乳汁中に移行することが報告されている。 ］ 7. 小児等への投与 低出生体重児、 新生児、乳児、幼児又は 小児に対する安全性は確立していない （国内での使用経験がない） 。 8. 過量投与 本剤の過量投与にお ける特異的な解毒薬はなく、 チカグレロル及びその主代謝物であるAR-C124910XXは蛋白結合率が高い ため、血液透析は有用な除去法ではないと考えられる。健康成人において血小板輸血はチカグレロルによっ て阻害された血小板作用を回復させることなく、血小板輸血が出血発現例において臨床的ベネフィットをもた らす可能性は低いと考えられる。 本剤の過量投与により、出血時間延長及び出血が生じるおそれがある。 出血が認められた場合には、対症療法を行うこと。 また、 胃腸障害、呼吸困難、及びR-R間隔延長が発現する 可能性があるため、過量投与した場合には、 これらの症状にも注意し、心電図によるモニタリングを考慮するこ と。 9. 適用上の注意 薬剤交付時： PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導す ること。 ［PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の 重篤な合併症を併発することが報告されている。］ ●詳細は最新の添付文書をご参照下さい。 ●禁忌を含む使用上の注意の改訂に十分ご留意下さい。 2017年2月作成（第２版） PFU290ハ
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