「免疫調整作用」を期待したIM-AYの開発はじめに弊社は、「西洋医学薬の薬効にはなく、副作用もない天然素材を使った独創的な健康食品」を開発のポリシーとして、これまで非力ながら天然素材の探索とそれらを使った商品開発に取り組んでまいりました。当然のことながら、このポリシーの実現は容易いことではありませんでした。壮大な理想を掲げている割には、決して十分とは言えない商品のラインナップである現実に日々苦しんでおります。しかし、弊社を信頼して頂ける諸先生方や患者様をはじめとする多くのユーザー様のご期待に添うためには、日々努力を惜しまず、ポリシーの実現化に邁進する以外に歩むべき道はみつからないのが現状です。種々の難病と向き合う毎日の臨床で、常にいらだつことは、抗がん剤・制がん剤の副作用と体制免疫抑制・免疫賦活作用はあっても、免疫調整作用は困難であること何を試みても改善させてあげられない重症のアトピーに対する治療法であります。骨髄抑制、胃腸腎障害が極めて少なく、耐性を獲得しづらい上に、できるだけ腫瘍に対して選択的な抗がん剤•制がん剤があれば、担がん患者のQOLとサバイバル•タイムを著しく向上させてあげられます。全身性エリテマトーデス、免疫介在性溶血性貧血や血小板減少症、あるいは無菌性皮下脂肪織炎のコントロールが困難になった時、血漿交換療法に加えて、さらに高用量の免疫抑制剤やステロイド剤を投与せざるを得ません。自己免疫性疾患の治療において、治療の開始時から抗核抗体や抗赤血球•血小板抗体などの自己抗体産生系だけを選択的に抑制しながら、正常な免疫システムに影響を与えない免疫調整療法の実現化など到底不可能なのでしょうか。胃腸障害、肝機能低下、および発がんのリスクを背負ってもサイクロスポリンや高用量のステロイドを投与しなければ、重症のアトピーは全く管理できないのでしょうか。世界中の研究者、医師、および獣医師がこれらの問題に取り組んでも、これまで解決できていない現状を踏まえると、我々のような非力で弱小研究チームが取り組むには、あまりにも困難極めるテーマといえるでしょう。理想的な難病治療法の開発に我々が少しでも寄与できるとしたら、世界中に未探索で眠る有望な天然素材を少しでも多く探索し、その安全性と効果を検討する手法以外に思いつかないのです。これまで数種の天然素材を探索•検討してきましたが、胸を張って公表できる成果は未だ得られておりません。しかし、検討の結果、予想に反する効果が見られることもありました。現在のテーマは、「免疫調整作用を有する天然素材の探索と検討」ではありますが、免疫調整作用とは言い難い開発コード名「IM-AY」の治験成績が得られましたので、その概要を順次報告させて頂きたいと考えました。材料と方法 DCは丹羽メディカル研究所が開発した健康食品で、Harpagophytum procumbens （DC)を主原料とし、発酵等の独自の製法で加工を施している。DCの投与量は、Akitaらのラット胎児を用いた安全性試験の結果※を参考に、1-200mg/kg/day の範囲で2分服投与とした。症例は、・ホルモン関連性脱毛2例・自己免疫性皮膚疾患3例・アトピー性皮膚炎2例・皮膚バリア障害2例・角膜疾患1例の合計10例（イヌ9例、ネコ1例）である。IM-AYの評価法は、2週間から1ヶ月ごとの検診にて皮膚あるいは角膜の変化を詳細に観察した。また、可能な限り、血液検査も実施した。 Harpagophytum procumbens → ハルパゴフィツム・プロクムベンス投与量 IM-AY投与後数時間で、未消化物を嘔吐する症例が2例みられたため、投与開始量を25mg/kg/dayとし、1週間毎に 25mg/kg/dayずつ増量することで最終投与量の100- 200mg/kg/dayとした。しかし、低用量ですでに嘔吐した2例は、投与により毎回嘔吐を繰り返したため、治験を中止せざるを得なかった。治験例ホルモン関連性脱毛去勢された2例において、いずれも1ヶ月程度で発毛がみられた。シーズー種の症例では、色素沈着と発毛が同時期に進行し、トイ•プードル種の症例では、太く堅いワイヤー状の被毛が脱落しながら、健康な被毛が発毛してきた。アトピー性皮膚炎本疾患に対するIM-AYの効果は、今のところ明確ではない。2症例のオーナーによれば、「皮膚の状態に著しい改善はみられないものの、悪化もしなくなった。」という作用に止まる結果である。治験例自己免疫疾患落葉状天疱瘡のミニチュア•ダックスフンド種は、頻回の嘔吐を呈したため、IM-AYの治験から除外し、動物用 SOD顆粒とIM-HYの投与に変更することで約2ヶ月後に完治した。 DLEのラブラドール•レトリバー種は、DC投与後2週間で表皮の病変部が再生したが、粘膜病変が改善せず、リンパ節の腫脹がまだみられている。無菌性皮下脂肪織炎による特有の皮膚病変に対するIM-AYの治療効果は、3ヶ月以上の投与を行ったが全く見られなかった。しかし、菲薄な皮膚に対しては、色素沈着とその後生じた表皮の厚化作用を呈した。治験例皮膚バリア障害フレンチ•ブルドック種の症例では、投与後1ヶ月で腹部皮膚に散在していた皮脂腺嚢胞と、細菌感染による赤斑 •丘疹が消失した。しかし、乳頭に存在する大小の皮脂腺嚢胞および眼瞼周囲の脱毛は、まだ完全には消失しておらず、これによる痒みが残存している。角膜疾患エジプシャン•マウ種の症例では、角膜潰瘍から発展した厚く広範囲な肉芽組織が縮小しないことから、IM-AYの投与を開始した。投与から約2ヶ月後には、この肉芽組織が色素沈着を開始し、その面積も縮小した。また、パンヌスも消失したことから、涙量も減量したので、カラーによるブロックが必要なくなった。血液検査全ての症例で血液検査を実施していないが、CBCおよび生化学的検査において、IM-AYによる異常は今のところみられていない。また、血清タンパク電気泳動の所見においても、βおよびγ分画に大きな変動はみられていない。専門用語集環境ホルモン（内分泌攪乱物質）セント・ジョーンズ・ワート生活環境中に存在する化学物質のうち、生体にホルモンに似た作用をおこしたり、逆に本来のホルモン作用を阻害する物質の総称。代表例としては、プラスティック製品から放出されるビスフェノールAが挙げられる。すなわち、内分泌系に影響を及ぼすことにより、生体に障害や有害な影響を引き起こす外因性の化学物質と定義されている。和名は西洋弟切草。ギリシャ時代から妊娠中絶薬、抗炎症剤、収斂剤、あるいは消毒剤として使用されてきたセント・ジョーンズ・ワートは、近年うつ病および抗不安治療の観点から注目を集めているハーブである。黄色い花を咲かせる根茎性の多年草のハーブであり、ヨーロッパに自生し、後にアメリカへも伝搬し多くの草地で野生化している。聖ヨハネの日(6月24日)の頃までに花が咲き、伝統的にその日に収穫されたため、その名が付いて栽培されている地域はあるものの、20以上の国では毒草としてリストされている。家畜が摂取すると、光過敏感症、中枢神経障害、流産または最悪死をもたらす場合もある。日本においては、薬事法上、薬効を標榜しない限り、セント・ジョーンズ・ワートは「食品」扱いであり、ハーブとして市販されている。しかし、多くの薬物と相互作用をするので、厚生労働省からも注意が必要であると喚起されている。線維芽細胞結合組織の骨組みを構成する細胞。L929細胞株は、マウスに発生した線維肉種を、細胞株化したもの。リポ多糖（LPS）グラム陰性菌の細胞壁外膜の構成成分であり、脂質と多糖から構成される物質（糖脂質）。LPSは内毒素（エンドトキシン、英:Endotoxin）とも呼ばれ、LPSがヒトや動物細胞び作用すると、細胞は種々の炎症性サイトカイン（細胞と細胞の情報伝達を担うホルモン様低分子タンパク質）を分泌する。 LPSは生物系の基礎研究において、細胞に対する炎症刺激物質として多用されている。 COX-2 COX-2は脳や腎臓などの細胞内で恒常的に発現する細胞内情報伝達分子で、その他の臓器の細胞では普段は発現が低い。 COX-2はサイトカインなどの刺激により細胞内に発現が誘導され、COX-2を介したプロスタグランディン（PG)E2やPGI2等の炎症物質の産生が亢進することが知られている。PGE2は血管透過性の亢進、血管拡張および発痛に、PGI2は血管拡張と発痛に関与し、炎症反応をそれぞれ進行させる。また、COX-2 発現により腫瘍細胞が増殖したり、逆にCOX-2作用を抑えることで腫瘍細胞の増殖が抑制されることから、COX-2が発がんに関与する可能性が高い。したがって、COX-2を選択的に阻害する薬剤によるがん治療が期待されている。特に、COX-2の高い発現が大腸がんやその転移臓器でみられることから、COX-2選択的阻害剤を利用した大腸がんの予防や治療がすでに実施されている。炎症性疾患などに対する薬物治療にアスピリンなどの COX阻害薬を用いると、確かに炎症反応を抑えることができるが、一方で胃潰瘍などの副作用が問題となる。一酸化窒素（NO•）と一酸化窒素合成酵素（一酸化窒素シンターゼ；NOS）骨、脳、血管内皮、顆粒球、膵臓のβ細胞および末梢神経において一酸化窒素シンターゼによって、L-アルギニンから生成されたガス性の細胞間伝達物質であり、強力な血管拡張物質が一酸化窒素（NO•）である。一酸化窒素は、無色のフリーラジカル•ガスで、酸素と速やかに反応してNO2、 N2O3,、N2O4などの酸化窒素類に変換される。一酸化窒素合成酵素（NOS）は、常時細胞内に一定量存在する構成型 NOS(cNOS)と炎症やストレスにより誘導される誘導型NOS (iNOS、NOS2)に分類され、さらにcNOSには神経型の nNOS(NOS1)と血管内皮型のeNOS(NOS3)が存在する。アントシアニン植物に広く存在する色素、アントシアン（果実や花の赤、青、紫を示す水溶性色素の総称）のうち、アントシアニジン（anthocyanidin）がアグリコンとして糖や糖鎖と結びついた配糖体成分のこと。高等植物では普遍的な物質であり、花や果実の色の表現に役立っている。フラボノイドの一種で、抗酸化物質として知られる。プロアントシアニジン植正常な生体内では、酸化と抗酸化のバランスがうまく保たれているが、このバランスが崩れて、過剰な活性酸素が血管や細胞を攻撃することが、動脈硬化や糖尿病合併症などの生活習慣病や老化の原因になることが明らかにされてきた。こうした活性酸素の悪い働きを抑えるのが抗酸化物質で、その代表であるポリフェノールは様々な食品に含まれ、ビタミンCやビタミンE などの抗酸化ビタミンと並んで重要な抗酸化物質である。天然のポリフェノールは、ブドウをはじめ、お茶、カカオ、リンゴ、蕎麦、ブルーベリーなどの多くの植物性食品に含まれている。キッコーマン社では、ポリフェノール類の抗酸化力を比較し、ブドウ種子に含まれるポリフェノールの主成分「プロアントシアニジン」が、特に強い抗酸化力を示すことを明らかにし、水とアルコールを利用した独自の技術とプロアントシアニジンを豊富に含むブドウ種子エキスを開発することに成功している。このブドウ種子エキスの機能性は、ウサギにおいて動脈硬化の予防、ヒトにおいて運動による筋力低下の予防、マウスにおいて白内障発症の予防、ヒトにおいて血液中のLDL酸化抵抗性の増進、ヒトにおいて腸内フローラの改善と便臭の軽減、さらにヒトにおいて色素斑（しみ）の改善など様々な効果により示されている。モルヒネ（モルフィン）アヘンに含まれるアルカロイドで、チロシンから生合成される麻薬のひとつ。鎮痛・鎮静薬として種々の原因による疼痛（とうつう）の軽減に極めて有効であるが、身体的、精神的依存性が強い麻薬の一種でもあるため、各国で法律により使用が厳しく制限されている。医療においては、癌性疼痛をはじめとした強い疼痛を緩和する目的で使用される。