Multiple Myelom Radyoterapi Uygulamaları Prof.Dr. Serra KAMER Cevap Aranan Sorular • • • • • Kemik Lezyonlarında Palyatif Radyoterapi Plazmositom tedavisinde küratif radyoterapi Kim –ne zaman- tedavi sıralaması? Eş zamanlı kemoterapi? RT tekniği nasıl olmalı- Total vücut-hemibody Multiple Myeloma • Plazma hücrelerinin kemik iliği infiltrasyonu sonucu kemik iliği yetmezliği ve kemik destrüksiyonu • ABD yıllık 26.850 yeni olgu, 11.240 ölüm (2014) • Ortanca yaş 62 (%70>75 yaş) • 5 yıllık sağkalım 1975-%25, 2003-%34 (SEER) Radyoterapi Nasıl etki Eder? Radyoterapi Nasıl etki Eder? Plazma Hücreli Tümörlerde RT • Osteopenik ve osteolitik kemik lezyonları • Spinal kord basısı • Soliter kemik ve ekstramedüller plazmositom • Kalıcı Kemik iliği hasarı- KT’ye engel mi? MM Palyatif RT • • • • Büyük osteolitik lezyonlarda ağrı kontrolu Patolojik fraktür koruma Fraktür sonrası ağrı palyasyonu Spinal Kord basısı tedavisi Kemik Lezyonlarında Palyatif Radyoterapi • Tüm myelom hastalarının %70’i palyatif RT ihtiyaç duymaktadır. • RT ile ağrı kontrolu %75-100 • RT ile rekalsifikasyon %40-50 Kemik Lezyonlarında Palyatif Radyoterapi • BF öncesi MM hastalarının %55’i • BF sonrası MM hastalarının %38-64’ü • Tedavinin başlangıcında ve genç hastalarda daha fazla Berenson JR, Lichtenstein A, Porter L, et al. Long-term pamidronate treatment of advanced multiple myeloma patientsr educes skeletal events. J Clin Oncol. 1998;16:593–602 . MM Kemik Hastalığı RT ile Ağrı Kontrolü Kemik Lezyonlarında Palyatif Radyoterapi-Hangi olgulara? Palyatif Radyoterapi etkin Bir tedavi midir? Palyatif Radyoterapi etkin Bir tedavi midir? Optimal RT dozu ve Şeması ne olmalıdır? Optimal RT dozu ve Şeması ne olmalıdır? Optimal RT dozu ve Şeması ne olmalıdır? Optimal RT dozu ve Şeması ne olmalıdır? • Radyoterapi palyatif bir tedavi olarak oldukça etkin bir tedavidir. • Daha iyi rekalsifikasyon ve ağrı kontrolü için fraksiyone RT tercih edilmelidir. • Tanıda farktür gelişen olgularda fraksiyone RT tercih edilmelidir. Medulla Basısı Medulla basısı-vertebral kollaps Palyatif RT vs Cerrahi Motor fonksiyon iyileşmesi C+RT RT %22 %16 Tedavi Algoritması Eşzamanlı Tedavi Uygulanabilir mi? İMİD LER? Nelere dikkat etmeliyiz? • İyi iletişimde olmaya, • Protokolleri tedavi öncesi birlikte gözden geçirmeye, • Multidisipliner değerlendirme sistemi oluşturmaya • Takipleri birlikte gerçekleştirmeye Dikkat etmeliyiz!!! Kemoterapi Radyoterapi etkileşimi • Additivite:Tedavi modellerinini herbirinini bibirinden bağımsız etki etmesi, kombinasyon tedavisi ile elde edilen etki tek tek oluşturdukları hücre ölüm sayısından fazla değildir. • Sinerjizm: Supra aditivite: bir kombinasyonun sitotoksik etkisi sadece RT ve sadece KT nin etkilerinin toplamından daha fazla ise sinerjizimden söz edilir. • İnfra-(sub) aditivite-koruma: iki tedavi modelitesinin toplam etkisi, her bir tedavi modelinin kümülatif etkilerinin toplamından daha az ancak, modalitelerin her birinini ayrı ayrı uygulandığındaki etkiden daha fazla bir etkinlik elde edilir. Radyoterapi ve Kemoterapi etkileşiminin moleküler mekanizması • • • • • Artmış DNA/kromozom hasarı ve tamiri Hücresel siklus senkronizasyonu Artmış apopitoz Reoksijenasyon Hücre proliferasyonunun inhibisyonu Radyoduyarlaştırıcı Mekanizma İlaç Radyoduyarlaştırıcı Mek Platin bileşikleri DNA sentez inh Transkripsiyon inh RT’nin indüklediği DNA hasar tamir inh Taksanlar Hücre siklusunun G2-M fazında durma Apoptoz İndüksiyonu Tümör hücrelerinde reoksijenasyon Topoizomeraz I inh RT’nin indüklediği DNA zincir kırıklarının tamir inh. Hücre siklusunun G2 fazına redist. RT’nin indüklediği tek zincir kırıklarının çift zincir kırıklarına dönüştürülmesi Hipoksik hücre sitotoksinleri Oksik ve hipoksik tümör hücrelerinde RT ile tamamlayıcı sitotoksisite Antimetabolitler Nükleotid havuzunda düzensizlik Apoptotik eşiği düşürmek Hücre siklus redsitr. Tümör hücre reoksijenasyonu Eşzamanlı KT ve RT toksisitesi Antimetabolit Akut toksisite Geç Toksisite 5-FU +Gİ, Cilt ? Metotreksat +Gİ ? Hidroksiüre +Gİ ? Gemsitabin +Gİ +-AC Fludarabin +Gİ +MSS Eşzamanlı KT ve RT toksisitesi Bitki deriveleri Akut toksisite Geç Toksisite Vinka alk. Gİ-Kİ ? Etoposit ? ? taksanlar +Gİ ? Eşzamanlı KT ve RT toksisitesi Alkile edici ajanlar Akut toksisite Geç Toksisite Sisplatin +Gİ, + Böbrek BCNU +Gİ + AC Siklofosfamit +Gİ, Cilt + AC, mesane, MSS Eşzamanlı KT ve RT toksisitesi Antibiyotik Akut toksisite Geç Toksisite Doksorubicin +Gİ, Cilt + Kalp, AC Mitomicin-C +Gİ, Kİ + AC Bleomicin +Gİ, Cilt +AC, Cilt Aktinomicin-D +Gİ, cilt, Kİ +-AC Bortezomib ve RT Bortezomib ve RT Madalyonun Diğer Yüzü Lenalidomide Yeni Ajanlar • • • • • Proteazom inhibitörleri Thalidomide Bortezomib Carfilzomib Lenalidomide • • • • 39 hasta 35/39 tedavi tamamladı (% 89.7) Ağrı palyasyonu %96.7 Hematolojik toksisite %43 Kemik İliği Kemik iliği doz sınırları nelerdir? • Femur: – 30 Gy<50% – 40 Gy< 35% – 44 Gy< 5% • İliak Kemikler – 30 Gy < 50% – 40 Gy<35% – 50 Gy< 5% • 2010-2012 arası 442 olgu-149 RT aldı • Otolog için yetmezlik %9-%15 • RT ile otolog için kan değerlerinde anlamlı etkilenme yok. • Kemik iliği rezervi • Tamamlanmış ve planlanmış tedaviler • RT tekniği-süre • Planlanan tedaviler • Uygulanan bölge ve ilişkili yan etkiler Total Vücut Işınlaması • Tx öncesi hazırlama rejiminin bir parçası • Doz tedavi amacı ile ilişkilidir. • 8-12 Gy vs 2 Gy Total Kemik İliği Işınlaması Total Kemik İliği Işınlaması TMI Total Kemik İliği Işınlaması TMI OS %82 3 YILLIK PFS%49 Plazmositom • Soliter kemik plazmositom %10 • Ekstramedüller plazmositom %3 Plazmositom 14 Mart Tıp Bayramınız Kutlu Olsun
© Copyright 2024 Paperzz
