Εμβόλια: Νέες πληροφορίες

21/11/2012
Εμβόλια: Νέες πληροφορίες
5η
Μαρία Θεοδωρίδου
Καθηγήτρια Παιδιατρικής Πανεπιστημίου Αθηνών
Μετεκπαιδευτική Ημερίδα Παιδιατρικών Λοιμώξεων
17-11-12
Η επιδημία κοκκύτη επιδεινώνεται στις ΗΠΑ
το πρώτο εξάμηνο του 2012
Αύξηση περιστατικών κοκκύτη στο Ηνωμένο Βασίλειο* το
2011-12, ιδιαιτέρως σε μικρά βρέφη και εφήβους
* Δεν εφαρμόζεται αναμνηστικός εμβολιασμός εφήβων και ενηλίκων
έναντι κοκκύτη στο Ηνωμένο Βασίλειο
3
Συστάσεις ACIP* για εμβόλιο Tdap
 Εμβολιασμός ρουτίνας με Τdap στην ηλικία 11-12 ετών για εφήβους
 Σύσταση για χορήγηση Tdap, χωρίς να απαιτείται ελάχιστο
μεσοδιάστημα, πέραν του μηνός, μετά την τελευταία δόση Td, σε
ενήλικες που προηγουμένως έχουν ολοκληρώσει το βασικό
εμβολιασμό, και ανήκουν σε ειδικές ομάδες (κατά προτίμηση
τουλάχιστον 2 εβδομάδες πριν την έναρξη συστηματικής επαφής με τα
βρέφη):
 Οικογενειακό περιβάλλον βρεφών <12 μηνών (και άτομα άνω των 65
ετών)
 Επαγγελματίες υγείας που έρχονται σε επαφή με βρέφη
 Προσωπικό βρεφονηπιακών σταθμών
 Έγκυες γυναίκες πρέπει να λαμβάνουν Tdap σε κάθε εγκυμοσύνη,
κατά προτίμηση το 30 τρίμηνο ή το δεύτερο τρίμηνο μετά την 20η
εβδομάδα, ανεξαρτήτως ιστορικού προηγούμενου εμβολιασμού.
Εναλλακτικά πρέπει να εμβολιασθούν άμεσα μετά τον τοκετό.
1. CDC, MMWR, 24 March, 2006. 2. CDC, MMWR, 15 December, 2006. 3. CDC, MMWR, 14 January, 2011.
4.CDC, MMWR, 21 October, 2011
*Συμβουλευτική Επιτροπή Εμβολιασμών του CDC
5.http://www.cdc.gov/media/releases/2012/a1024_Tdap_immunization.html, last accessed 23-10-12
1
21/11/2012
3η Δόση M-M-R σε περίοδο επιδημίας παρωτίτιδας NY
2009-2010
–
–
–
–
–
656 περιστατικά παρωτίτιδας στο ooOOrange County, NY την περίοδο 2009-10
Έναρξη επιδημίας σε εφήβους 11-17 ετών από 3 σχολεία χωρίς ιστορικό παρωτίτιδας
Το 83% είχε λάβει 2 δόσεις
1863 έφηβοι έλαβαν 3η δόση MMR, μεταξύ 19 Ιαν και 2 Φεβρ 2010
Μεγάλη μείωση περιστατικών μετά την 3η δόση κατά 75,6% στο γενικό πληθυσμό (από
37/1000 σε 15/1000): 108 περιστατικά μετά την 3η δόση, μόνο 4 σε όσους έλαβαν 3η δόση
– Ειδικά στην ομάδα των εφήβων η μείωση ήταν 96%
– Το CDC συστήνει τη χορήγηση 3ης δόσης MMR σε περίοδο επιδημίας παρωτίτιδας (ACIP
Meeting Minutes, February 2012)
 Υπολογίζεται ότι 5 εκατομ παιδιά δεν έλαβαν το σχήμα
2 δόσεων του εμβολίου MMR τα τελευταία 10 χρόνια
στην Ευρώπη
←3η δόση
 Στόχος η επίτευξη εμβολιαστικής κάλυψης 95% με δύο δόσεις
MMR σε όλες τις χώρες της Ευρώπης και η εξάλειψη ιλαράς
και ερυθράς στην Ευρώπη ως το 2015
http://www.ecdc.europa.eu
8
Ikechukwu U, et al. Pediatrics 2012
Μείωση 80% στην επίπτωση της ανεμευλογιάς στις ΗΠΑ
(2000-2010)
Συζευγμένο Εμβόλιο PCV 13 (Prevenar-13) για
τον Πνευμονιόκοκκο στους Ενήλικες
Πνευμονιοκοκκικές λοιμώξεις
•
Έγκριση Χορήγησης: Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων (ΕΜΑ, 28
Οκτωβρίου 2011) του PCV 13 (Prevenar 13) σε ενήλικες >50 ετών για την
πρόληψη της διεισδυτικής νόσου (μηνιγγίτιδας και μικροβιαιμίας)
•
ΗΠΑ (FDA-Vaccines and Related Biologic Advisory Committee)
Έγκριση
χρήσης Οκτώβριος 2011: Ενήλικες >50 ετών
Gram θετικός διπλόκκοκος
•
Οκτώβριος 2012: Όλα τα άτομα με ανοσοκαταστολή: καρκίνο, νεφρική
ανεπάρκεια, ανατομική ή λειτουργική ασπληνία, HIV νόσο κ. ά
2
21/11/2012
Επιδημιολογία ΔΠΝ σε ενήλικες, ΗΠΑ
Πρόληψη με ευρύτερης κάλυψης συζευγμένα
πνευμονιοκοκκικά εμβόλια
Υψηλή
θνητότητα
σε ενήλικες
Σημαντική
νοσηρότητα
στα παιδιά
Ορότυποι
Πολυσακχαριδικό
Συζευγμένα
23- δύναμο,
PPSV 23
7- δύναμο, PVC 7
(Prevenar 7)
10-δύναμο ,
PCV10
(Synflorix)
1, 2, 3, 4, 5, 6B, 7F, 8,
9N, 9V, 10A, 11A,
12F, 14, 15B, 17F,
18C, 19A, 19F, 20,
22F, 23F, 33F
4, 6B, 9V, 14,
18C, 19F, 23F
1, 4, 5, 6B, 7F,
9V, 14, 18C,
19F, 23F
1, 3, 4, 5, 6A,
6B, 7F, 9V, 14,
18C, 19A, 19F,
23F
Πολυσακχαριδικό
Συζευγμένο
(CRM197)
Συζευγμένο
(PD, TT or DT)
Συζευγμένο
(CRM197)
<5 ετών
<5 ετών
< 5 ετών
> 50 ετών
Σύνθεση
Ενδείξεις
> 2 ετών (ομάδες
χορήγησης αυξημένου κινδύνου)
13-δύναμο
PCV13
(Prevenar 13)
CDC. Active Bacterial Core Surveillance (ABCs) Report. 2007. http://www.cdc.gov/ncidod/dbmd/abcs/survreports/spneu07. pdf. Accessed
June 5, 2009..
Prevenar 13
Η σημασία των νέων οροτύπων στο 13-δύναμο εμβόλιο
•
3: Σχετικά συχνό αίτιο διηθητικής πνευμονίας και οξείας μέσης
πυώδους ωτίτιδας (συχνά πνευμονία, ειδικά νεκρωτική και
πλευρίτιδα)
•
6Α: τρίτος σε συχνότητα στη Γερμανία σήμερα
•
7F: συχνός στις ΗΠΑ, διηθητική νόσο
•
19Α: Πολυανθεκτικός Ορότυπος
Εμβολιασμός ενηλίκων με συζευγμένα
εμβόλια πνευμονιοκόκκου
o Γήρανση του πληθυσμού και αύξηση ατόμων με
ανοσοκαταστολή και χρόνια νοσήματα
o Ανοσογόνα σε νεαρά, ηλικιωμένα και άτομα με
ανοσοκαταστολή
o Ανοσολογική μνήμη: ισχυρότερη απάντηση σε
επόμενο εμβολιασμό . PCV-13 + PPV-23 υπερτερεί
του PPV-23 + PCV-13, ή PPV-23 Χ2
Ο συχνότερος στη σήψη
Αύξηση μαστοειδίτιδας από ανθεκτικό στα
αντιβιοτικά 19Α
Ο πρώτος σε συχνότητα στην Ελλάδα και Ευρώπη στην
ΔΠΝ & ΟΜΩ
Ο συχνότερος εξ’ αντικατάστασης μετά την εφαρμογή του PCV7 στα
παιδιά
o Η συλλογική προστασία λόγω του εμβολιασμού των
βρεφών καθυστερεί και υπολείπεται συγκριτικά με
εκείνη που προσφέρει ο άμεσος εμβολιασμός
1.Clin Infect Dis 2000 2.Pediatr Infect Dis J 2005 3.Clin Infect Dis 2008 4. N Engl J Med 2001 5.J Infect Dis 2007
6.Vaccine 2008;26:3984-3986. 7. JAMA 2007 8. Pediatr Infect Dis J 2007 9. ESPID 2009,Abstr 1022
10. Pediatrics 2008 11. Pediatr Infect Dis J 2009
1. French N., et al. Lancet 2000; 355:2106-21
2. French N., et al. N Engl J Med 2010; 362: 812822.
Ελλάδα (2005-2011): Επίπτωση
πνευμονιοκοκκικής μηνιγγίτιδας μετά την
καθιέρωση των PCV
Ελλάδα: ΔΠΝ μετά την εφαρμογή
του PCV7 ανά ηλικία
(2006-2010)
Αριθμός κρουσμάτων
PCV-7
50
40
30
2006-2008
20
2009-2010
PCV -10
PCV-13
10
0
<5 Y
6-10
11-15
15-20
20-30
30-40
40-50
50-60
>60
Ηλικιακή ομάδα, έτη
2009-10: Επικρατούντες ορότυποι στους ενήλικες 3, 19Α, 1
Εθνική Σχολή Δημόσιας Υγείας
ΚΕΕΛΠΝΟ (δηλωθείσες περιπτώσεις); 52nd ICAAC,
2012
3
21/11/2012
Φινλανδία,
Finland, ΔΠΝ
IPD
Περιστατικά ΔΠΝ στη Φινλανδία
2+1 2+1
– χωρίς
– noπροηγούμενο
prior PCV
PCV
Παιδιά 6-11 μηνών
National Infectious Disease Register
(reports from hospital laboratories)
Μαζικός εμβολιασμός
με Synflorix Σεπ. 2010
2+1 χωρίς catch-up
2011: μείωση ΔΠΝ 83% vs 2004–
2008
Προ-PCV
Μελέτη FinIP Synflorix UMV
(coverage <1%)
(coverage ~20%) (coverage ~95%)
Jokinen. Personal communication, see: Jokinen et al. ISPPD-8, Iguaçu Falls, Brazil, March 11–15, 2012, Poster #165
Ελλάδα: Επίπτωση βακτηριακής μηνιγγίτιδας
(δηλωθέντα κρούσματα 1997-2011)
1,18
ΕΤΟΣ
2011
6,9
5,9
2010
0
2,04
2009
2,3
4,7
2008
3,4
2007
3,5
4,7
2006
3,4
2005
7,3
2,3 3,1
2004
2,9
2003
9,45
5,4
5
2002
10,3
2001
12,2
10
N.m.
Πνευμ/κος
Αιμόφιλος
2000
15
Οροομάδες σε σχέση με την ηλικία (2000-2011)
250
A
W-135
Y
C
B
200
No κρουσμάτων
ΘΝΗΤΟΤΗΤΑ
20
2,5
2
1,5
1
0,5
0
1999
25,2
25
1998
30
1997
Θνητότητα από N. meningitidis
150
100
50
Τμήμα Λοιμωδών ΜΑΚΚΑ
0
<1-4
5-9
10-14 15-19 20-29 30-39
Ηλικιακή ομάδα (έτη)
40-49
50-59
>60
4
21/11/2012
Παγκόσμια κατανομή οροτύπων
Παράγοντες που επηρεάζουν τη μεταβαλόμενη
επιδημιολογία των οροομάδων του
μηνιγγιτιδόκοκκου
Ταξίδια
σε όλο τον κόσμο1
Προγράμματα
εμβολιασμών2
Γενετικές
μεταβολές3
Ο ΠΟΥ υπολογίζει ότι η ετήσια επίπτωση Neisseria meningitidis νόσου
αφορά 1.2 εκατομμύρια περιστατικά και ~135.000 θανάτους
http://www.meningitis.com/about/geography assessed September 16th 2011
1. Wilder-Smith A. Curr Opin Infect Dis. 2007;20:454-460; 2. Trotter CL, et al. Lancet . 2004;364:365-367; 3. Davidsen T. et al. Nat Rev Microbiol.
2006;4:11-22.
Πόσο διαρκεί η ανοσία μετά τον εμβολιασμό με
συζευγμένο εμβόλιο μηνιγγιτιδοκόκκου C (MCC);
Συζευγμένο εμβόλιο για τον μηνιγγιτιδόκοκκο C
(1999)
• Meningitec (Wyeth)
• Menjugate (Alapis-Novartis
vaccines)
•
Προστατευτικός τίτλος αντισωμάτων 2 χρόνια μετά τον
εμβολιασμό σε βρέφη 1.5-3 ετών: 63%
Snape et al, Ped Infect Dis J, 2005
• Αποτελεσματικότητα εμβολιασμού (% κρουσμάτων /
εμβολιασμένων ατόμων), 4 χρόνια μετά την εφαρμογή
του: 60% γιά όλες τις ηλικίες (60-90% ανάλογα με την
ηλικία)
• Neisvac-c (Baxter)
Snape et al, Ped Infect Dis J, 2005
Συζευγμένα 4δύναμα εμβόλια
για τον μηνιγγιτιδόκοκκο (ΑCW135Y) 1999
• Menactra ( Sanofi-Pasteur) 2005
• Menveo (Novartis Vaccines)
2011
• Nimenrix (MenACWY-TT conjugate
vaccine, GSK ) 2012
5
21/11/2012
MENVEO: Τετρασθενές συζευγμένο με πρωτεΐνη
εμβόλιο πολυσακχαρίτη για τον μηνιγγιτόδοκοκκο
ACWY
Σύζευξη
Απομόνωση
Neisseria
meningitidis 1
Κάψα
πολυσακχαρίτη
MenA-CRM
λυοφιλοποιημένο
(φιαλίδιο)
CRM197
φορέας
Σύζευξη με
πρωτεΐνη-φορέα
MenCWY-CRM
υγρό (φιαλίδιο)
 Χημική σύζευξη πολυσακχαριτών μηνιτιδόκοκκου
στις πρωτεΐνες-φορείς2
 Ανοσολογική βελτίωση σε σχέση με τα εμβόλια πολυσακχαρίτη2
MenACWY-CRM197
•
•
•
•
•
•
•
•
Κάθε 0.5 ml εμβολίου περιέχουν:
10 μg πολυσακχαρίτη οροομάδας A
5 μg πολυσακχ.οροομάδων C, W-135, Y
Συζευγμένα με περίπου 47 μg CRM197
Λυόφιλη μορφή
Δεν περιέχει ανοσοενισχυτή
Φυλάσσεται στο ψυγείο
Έχει εγκριθεί από FDA και ΕΜΕΑ για χορήγηση σε
εφήβους >11 ετών
CRM=διασταυρούμενα αντιδραστικό υλικό
1. Post DMB, et al. Infect Immun. 2003:647-655; 2. Harrison LH. Clin Microb iol Rev. 2006;19:142-164.
Ισχυρή ανοσιακή απάντηση με τον αρχικό και τον
αναμνηστικό εμβολιασμό με το MENVEO έναντι και
των 4 οροομάδων μετά από 2 αρχικές δόσεις σε παιδιά
Διάρκεια προστασίας
Το MENVEO χορηγούμενο στους 2, 4 και 12 μήνες
1 μήνας μετά από τις
πρώτες 2 δόσεις*
Πριν από την αναμνηστική δόση
των 12 μηνών†
1 μήνας μετά από την
αναμνηστική δόση†
Βρέφη
με
hSBA ≥1:8
(%)
Οροομάδα
*n=86–88, †n=38–43.
Gill et al
PAS 2011
Μελέτη φάσης II σε βρέφη
V59P5 Καναδάς
Συγχορήγηση
• To Menveo μπορεί
να συγχορηγηθεί με:
– Tdap
– HPV
Arguedas A et al . Vaccine 2010
Συνοπτικά
• Το Menveo (MenACWY-CRM) είναι:
– ασφαλές και ανοσογονικό
– επάγει ανοσιακή μνήμη
– μπορεί να συγχορηγηθεί με Tdap – HPV
• Έγκριση από ΕΜΕΑ (03/2011)
• Έγκριση από Εθνική Επιτροπή Εμβολιασμών
(2011)
6
21/11/2012
Το Nimenrix είναι ένα συζευγμένο εμβόλιο
Πολυσακχαρίτης της κάψας
των οροομάδων A, C, W-135 και Y
N. meningitidis
Βασικά αντιγόνα για την
προστασία έναντι
μηνιγγιτιδοκοκκικών
λοιμώξεων
Πολυσακχαρίτης +
τοξοειδές τετάνου
ως πρωτεΐνη
φορέας
Σύνθεση Nimenrix
 Κάθε δόση (0.5 ml) περιέχει:
N. meningitidis group A polysaccharide: 5
micrograms (μg)
N. meningitidis group C polysaccharide: 5 μg
N. meningitidis group W-135 polysaccharide:5 μg
N. meningitidis group Y polysaccharide: 5 μg
conjugated to tetanus toxoid carrier protein: 44 μg
Επάγει ανοσολογική μνήμη σε
μικρά παιδιά (>12 μηνών)
Nimenrix SmPC
Eνδείξεις και δοσολογία του Nimenrix

Το Nimenrix ενδείκνυται:
 Από την ηλικία των 12 μηνών
 Για την Πρόληψη διεισδυτικής μηνιγγιτιδοκοκκικής νόσου από τις οροομάδες A,
C, W-135 και Y
• Βασικός εμβολιασμός
 Μία εφάπαξ δόση των 0.5 mL ανασυσταθέντος εμβολίου για άτομα όλων των
ηλικιών (>12 μηνών)
• Αναμνηστικός εμβολιασμός
 Η ανάγκη χορήγησης αναμνηστικής δόσης με Nimenrix δεν έχει καθοριστεί
 Το Nimenrix μπορεί να χορηγηθεί σε άτομα τα οποία έχουν προηγουμένως
εμβολιασθεί με πολυσακχαριδικό μηνιγγιτιδοκοκκικό εμβόλιο
 Η ασφάλεια και αποτελεσματικότητα του Nimenrix σε παιδιά κάτω των 12 μηνών
δεν έχει καθοριστεί (δεν υπάρχουν δεδομένα)
 Επίσης δεν υπάρχουν δεδομένα για τη χορήγηση του σε άτομα ηλικίας >55 ετών
Ενδείξεις χορήγησης συζευγμένου εμβόλιου
MCV4
Το εμβόλιο για το μηνιγγιτιδόκοκκο πρέπει να χορηγείται στις
ακόλουθες καταστάσεις.
 Άτομα υψηλού κινδύνου: 2 δόσεις MCV4 με μεσοδιάστημα 2
μηνών
• λειτουργική ή ανατομική ασπληνία
• εμμένουσα ανεπάρκεια του συμπληρώματος
• HIV λοίμωξη
 Υγιή άτομα: Μία δόση MCV4
•
•
•
•
•
πρωτοετείς φοιτητές κολλεγίων, που μένουν σε κοιτώνες
μικροβιολόγοι που εκτίθενται σε καλλιέργειες μηνιγγιτιδόκοκκου,
Στρατιώτες
Ταξιδιώτες σε ενδημικές περιοχές (Ζώνη μηνιγγίτιδας, υποΣακχάριος Αφρική), κατά την ξηρά περίοδο (Δεκέμβριος-Ιούνιος)
Εμβολιασμός ζητείται από την κυβέρνηση της Σαουδικής
Αραβίας για τους ταξιδιώτες στην Μέκκα κατά το ετήσιο Hajj.
Nimenrix SmPC
Είδη μηνιγγιτιδοκοκκικών εμβολίων ορομάδας Β
Analysis includes investigational vaccines*
SingleComponen
t Vaccine
MultiComponen
t Vaccine
PorA
Actual use
+
+
Actual
use
fHbp
Phase 2
completed
+
+
fHbp
NadA
NHBA
PorA 1.4
Phase 3 MAA
submitted
+
+
Tolerability
Outer
Membrane
Vesicle
Vaccines
Infants
Antigenic
Adolescents
Components
Immunogenicity
 Πολυσακχαριδικά: H κάψα του πολυσακχαρίτη
της οροομάδας Β παρέχει πτωχή ανοσολογική
απόκριση γιατί περιέχει σιαλικό οξύ το οποίο είναι
δομικά το ίδιο με αυτό που βρίσκεται στους
νευρωνικούς ιστούς των εμβρύων και των
ενηλίκων.
Vaccines
Tolerability
Αποτελεσματικά πολυσακχαριδικά ή
συνδυασμένα εμβόλια για την οροομάδα Β είναι
δύσκολο να αναπτυχθούν
Immunogenicity
ΕΜΒΟΛΙΑ ΕΝΑΝΤΙ ΤΗΣ ΟΡΟΟΜΑΔΑΣ Β
+
+
Various
MeNZB
(as example)
Novartis
Single
component
(bivalent fHbp)
Not studied
Pfizer*
4CMenB
Novartis*
Phase 3
MAA
submitt
ed
+
+
For any antigen one obtains a narrow specificity of coverage in infants and a broader
range in older subjects
MAA: Marketing Authorisation Application.
7
21/11/2012
Reverse Vaccinology:
Αντιγονικά συστατικά του 4CMenB
A genomic-based approach to vaccine development
Reverse
vaccinology
uniquely allows
rapid identification
of promising
vaccine
candidates:
Scan genome
sequences
■ Identify potential
protein antigens
■ Verify surface
expression and
bactericidal
activity
4CMenB antigens are important for meningococcal survival, function, or virulence
Bioinformatic analysis
Complete N. meningitidis
genome
sequence
Protein
expression in
Escherichia
coli
•
NadA: neisserial adhesin A
–Promotes adherence to and
invasion of human epithelial cells1-3
–Possible importance in carriage
•
fHbp: factor H binding protein
–Primary function: Binds the
bacterial siderophore enterobactin
(in vitro) 4
–Secondary function: Binds factor
H, which enables bacterial
survival5,6
•
NHBA: neisserial heparin-binding
antigen
–Present in virtually all strains
–Binds heparin, which may increase
the serum resistance of bacteria7-9
Vaccine*
■
Final candidates selected
for vaccine development
Protein purification
and immunization
Confirmation of
bactericidal activity
Confirmation of surface exposure
*Final candidates selected through reverse vaccinology w ere combined w ith PorA 1.4 to yield the 4CMenB vaccine.
Tettelin H, et al. Science. 2000;287:1809-1815; Rappuoli R. Vaccine. 2001;19:2688-2691; Pizza M, et al. Science. 2000;287:1816-1820.
MEN-MNB-P-S-202-2512011
•
NZ PorA 1.4: porin A
–Major outer membrane vesicles
1. Comanducci M, et al. J Exp Med. 2002;195:1445-1454; 2. Capecchi B, et al. Mol Microbiol. 2005;55:687-698; 3. Mazzon C, et al. J Immunol. 2007;179:39043916;protein
4. Veggi D,–et produces
al. Presented atrobust
IPNC. Banff,
Canada. September 11-16, 2010; 5. Madico G, et al. J Immunol. 2006;177:501-510; 6. Schneider MC, et al.
antibody
J Immunol. 2006;176:7566-7575; 7. Serruto D, et al. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010;107:3770-3775; 8. Welsch JA, et al. J Infect Dis. 2003;188:1730-1740;
response
9. Plested,
et al. Clin Vaccine Immunol. 2008;15:799-804.
4CMenB (Βexsero)
Συστάσεις χορήγησης
4CMenB
Κλινικές Μελέτες
• 8 studies were conducted
• 4843 infants and toddlers
– 1630 received a booster dose in the second year of life
• 1584 adolescents and adults
• Geographically diverse (EU, North and South
America)
– 4CMenB has been studied in the Northern and
Southern Hemispheres
Age
Dose
series
Interval
Booster
recommended
Infants
2 to 5 months
3
1 to 2
months
At 12 to 23
months
Unvaccinated infants
6 to 11 months
2
2 months
At 12 to 23
months;
≥2 months from
primary series
Unvaccinated
toddlers and children
12 months to 10
years
2
≥2
months
11 years and older*
2
1 to 2
months
Population
Proposed indications
– 5 studies in infants from 2 months of age and toddlers
– 3 studies in adolescents ≥11 years of age and adults
– 6427 total subjects
Adolescents and
adults
*The safety and immunogenicity of 4CMenB in individuals older than 50 years have not been studied.
Βέλγιο: Ο εμβολιασμός μείωσε τις εισαγωγές
στο νοσοκομείο
Περιστατικά οξείας γαστρεντερίτιδας τα οποία οδήγησαν σε επισκέψεις στα
εξωτερικά ιατρεία & νοσηλείες σε παιδιά < 2 ετών
Μείωση 33%
Εκτιμώμενη εμβολιαστική κάλυψη >80%
D. Strens et al. Pediatr Infect Dis J. 2011; 30(7):e120-5
8
21/11/2012
Πολύ μεγάλη μείωση νοσηλειών στη Φινλανδία 2
χρόνια μετά την εφαρμογή συστηματικού εμβολιασμού
έναντι του ροταϊού με Rotateq
•
Έναρξη εμβολιασμού με
RotaTeq® στη Φινλανδία το
Σεπτέμβριο του 2009 (σχήμα
2/3/5 μήνες)
•
Εμβολιαστική κάλυψη 9597%
•
Αποτελεσματικότητα
εμβολίου: 97% (95% CI 90.7–
99.0) μείωση νοσηλειών σε
παιδιά γεννημένα μετά τον
Δεκέμβριο 2007
•
Μείωση και στις μεγαλύτερες
ηλικιακές ομάδες
ανεμβολίαστων παιδιών
(ανοσία κοινότητας)
•
Εμβολιασμός έναντι ροταϊού εισήχθη και αποζημιώθηκε μερικώς από το
2006 (Rotarix™) και το 2007 (RotaTeq®)
800
Αριθμός ημερών νοσηλείας
παιδιών με RVGE
Συνολικός αριθμός δειγμάτων κοπράνων και
περιστατικών γαστρεντερίτιδας από ροταϊό ανά μήνα
στη Φινλανδία μεταξύ Νοεμβρίου 2009 και
Αυγούστου 2011.
Βέλγιο: Ο εμβολιασμός μείωσε τις
ημέρες νοσηλείας σε παιδιά ≤5 ετών
700
Μείωση 65% & 83%
600
500
400
300
200
100
0
2002 –3
2003 –4
2004 –5
2005 –6
2006 –7
2007 –8
2008 –9
Έτη
Προοπτική νοσοκομειακή μελέτη παρατήρησης στη Φινλανδία σε παιδιά ≤ 15 ετών που νοσηλεύτηκαν για οξεία γαστρεντερίτιδα.
49
Abs tra ct ESPID, Thessaloniki, Ma y 2012.
Lei no T, et a l. Vacci ne 2012
Raes M et al. 28th ESPID, Nice, 4–8 May, 2010, France. Abstract P003.
Αποτελεσματικότητα του Rotarix έναντι
7 οροτύπων του ροταϊού
Πανελλήνια επιτήρηση γαστρεντερίτιδας από
Rotavirus
• Παιδίατροι από 20 Παιδιατρικές
κλινικές Γενικών νοσοκομείων
 Αποτελεσματικότητα κατά της γαστρεντερίτιδας που
προκαλείται από τους πιο συχνούς γονότυπους ροταϊού:
G1P[8], G2P[4], G3P[8], G4P[8] και G9P[8]
 Επιπλέον, αποτελεσματικότητα έναντι των μη συχνών
γονότυπων ροταϊού G8P[4] και G12P[6]
• Τα συνεργαζόμενα κέντρα
καλύπτουν 14 Νομούς της Ελλάδας
• Εργαστήριο αναφοράς είναι το
Τμήμα Λοιμώξεων Α’ Παιδιατρικής
Κλινικής Πανεπιστημίου Αθηνών,
Νοσοκομείο Παίδων “Η Αγία Σοφία”
Δ. Κούκου και συν., 2012
Περίληψη Χαρακτηριστικών Προϊόντος, Οκτ. 2011
Γονότυποι Rotavirus ανά έτος
N=1471
p<0.001
300
75,4%
G1P[8]
250
48,6%
60,2%
54,3%
G2P[4]
G3P[8]
200
G4P[8]
30,7%
150
G9P[8]
G12P[8]
100
Mixed
Uncommon
8,8%
50
0
2008-2009
N=322
2009-2010
N=359
2010-2011
N=337
2011-2012
N=453
Δ. Κούκου και συν., 2012
9
21/11/2012
Ετήσια επίπτωση καρκίνων και γεννητικών κονδυλωμάτων σχετιζόμενων
με τους τύπους HPV 6,11,16 και/ή 18 σε άνδρες-γυναίκες στην Ευρώπη
Ο καρκίνος τραχήλου της μήτρας είναι ο
συχνότερος καρκίνος που σχετίζεται με τον HPV
Γυναίκες: 527,100 περιπτώσεις HPV
Άνδρες: 33,800 περιπτώσεις HPV
σχετιζόμενων καρκίνων το χρόνο
σχετιζόμενων καρκίνων το χρόνο
Η επιβάρυνση των ανδρών από τον HPV είναι σημαντική και αντιπροσωπεύει το 1/3 των συνολικών
σχετιζόμενων με τον HPV καρκίνων. Ο καρκίνος κεφαλής-τραχήλου είναι η πιο σημαντική σχετιζόμενη με τον
HPV νόσος για τους άνδρες
ΑΝΔΡΕΣ
Καρκίνος
πέους
492800
5100
13000
3,700
1,600
Καρκίνος
πρωκτού
5200
ΓΥΝΑΙΚΕΣ
1000
Καρκίνος αιδοίου-κόλπου
2,800
Καρκίνος
πρωκτού
1100
2900
11,600
Καρκίνος κεφαλήςτραχήλου
10500
14300
16000
2,300
Καρκίνος
κεφαλήςτραχήλου
23,000
Parkin DM, Bray F. Vaccine. 2006;24 Suppl 3:S11-25
55
Συσχέτιση του HPV και των τύπων του
τετραδύναμου εμβολίου με νοσήματα
292,000
Annual number of new cancer cases calculated based on crude incidence rates from IARC
database (1998-2002) and population estimate Eurostat 2008; estimate Globocan 2008 for
cervical cancer; published HPV prevalence rates were applied (for Europe, when available)
Genital warts estimates based on incidence rates in UK,
56
HPA 2007
Επίπτωση καρκίνου του πρωκτού
>99%
70-75%
Καρκίνος πρωκτού
84%
> 80%
Καρκίνος κόλπου
70%
80-90%
Καρκίνος αιδοίου
40%
> 90%
0,8
Καρκίνος πέους
47%
> 80%
0,6
Καρκίνος τραχήλου μήτρας
Γεννητικά
κονδυλώματα
Σταδιακή αύξηση της επίπτωσης του καρκίνου του πρωκτού
στην Ευρώπη τα τελευταία 30 χρόνια και στα 2 φύλα 1
HPV 16/18
HPV
329,000
Γεννητικά
κονδυλώματα
90% των HPV σχετιζόμενων καρκίνων είναι ΚΤΜ
Καρκίνος τραχήλου
μήτρας
1,4
1,2
1
Καρκίνος κεφαλής-τραχήλου
> 95%
Καρκίνος στοματοφάρυγγα
36%
Καρκίνος στοματικής
> 95%
23%
κοιλότητας
Επιπλέον, το 90% των γεννητικών κονδυλωμάτων και σχεδόν όλες οι περιπτώσεις
υποτροπιάζουσας αναπνευστικής θηλωμάτωσης προκαλούνται από τους τύπους HPV 6
και 11
1DE Vuyst Eur
J Cancer 2009; 2 De Vuyst Int J Cancer 2009;
4 Kreimer Cancer Epidemiol Biomarkers
3 Miralles-Guri J
1,4
B
0,2
0
Denmark, 1987–2006
Clin Pathol 2009;
Prev 2005; 5 von Krogh Eur J Dermatol 2001
Επίπτωση καρκίνου του αιδοίου ανά ηλικία
μεταξύ 1978–2007 (στοιχεία από ΗΠΑ)
1,6
Women
Men
0,4
Scotland, 1975–2002
Cancer, 2006
Επίπτωση καρκίνων στοματοφάρυγγα ανά ηλικία
Στη Δανία (1943-2007)
INC < 60 y
1 Brewster, Br J
Στη Σουηδία (1970-2006)
Πολύ μεγάλη αύξηση στις νέες
γυναίκες κάτω των 60 ετών4
Inci dence per 100 000
1,2
1
0,8
60 + years
0,6
< 60 years
0,4
0,2
0
Επίπτωση HPV-θετικών και HPV-αρνητικών
καρκίνων της αμυγδαλής στην επαρχία της
Στοκχόλμης μεταξύ 1970 και 2006.
Ba a ndrup et a l, Gynecol Oncol. 2011 [Epub a head of print]
Juds on, P. L., E. B. Ha bermann, et al. (2006). "Trends i n the
i nci dence of i nvasive and in situ vulvar ca rci noma." Obstet
Gynecol 107(5): 1018-1022.
Blomberg, Int J Cancer. 2010 Sep 28.
10
21/11/2012
Σχεδόν εξαφάνιση των γεννητικών κονδυλωμάτων σε γυναίκες και
άνδρες ως 21 ετών, 4 χρόνια μετά την έναρξη του εμβολιαστικού
προγράμματος με Gardasil στην Αυστραλία
Σχεδόν 50% μείωση των υψηλού βαθμού προκαρκινικών αλλοιώσεων
CIN2/3 ή AIS σε κορίτσια ως 18 ετών, πριν τη συμπλήρωση 3 χρόνων από
την έναρξη μαζικού εμβολιασμού με Gardasil στην Αυστραλία*
Εισαγωγή Gardasil
2003
Στοιχεία από τη βάση δεδομένων 52.454 ασθενών που επισκέφθηκαν τα ΕΙ του Κέντρου Σεξουαλικής Υγείας
της Μελβούρνης μεταξύ Ιουλίου 2004-Ιουνίου 2011 και εμφάνισαν νέο σεξουαλικά μεταδιδόμενο νόσημα.
Μεταξύ Ιουλίου 2007-Ιουνίου 2008 και Ιουλίου 2010-Ιουνίου 2011 καταγράφεται σημαντική μείωση της
αναλογίας νέων περιστατικών γεννητικών κονδυλωμάτων στο σύνολο των περιστατικών,
 στις γυναίκες μέχρι 21 ετών από 18.6% στο 1.9% (μείωση 89%)
 και στους ετεροφυλόφιλους άνδρες ως 21 ετών από 22.9% στο 2.9% (μείωση 87%)
Read T, et al. Sex Transm Infect 2011
Συστάσεις CDC για εμβολιασμό αγοριών-ανδρών με
Gardasil
• H Συμβουλευτική Επιτροπή Εμβολιασμών του CDC (Advisory Committee
Immunization Practices) αποφάσισε ομόφωνα τον εμβολιασμό ρουτίνας
των αγοριών και ανδρών 11-21 ετών έναντι του HPV με το εμβόλιο
Gardasil
• Η χορήγηση του εμβολίου κατά προτεραιότητα πρέπει να γίνει στην
ηλικία 11-12 ετών, όπου εξασφαλίζεται ο εμβολιασμός πριν την
έκθεση και η βέλτιστη αντισωματική απάντηση
• Σύμφωνα με το CDC, έχουν προκύψει νεότερα δεδομένα για την
αποτελεσματικότητα, τη ασφάλεια και το cost effectiveness του
εμβολίου σε αγόρια και άνδρες που επιβάλλουν την ισχυρή σύσταση
υπέρ του εμβολιασμού τους
• Σύμφωνα με το CDC, ο εμβολιασμός θα προστατεύσει αγόρια και
άνδρες από καρκίνους και άλλα HPV σχετιζόμενα νοσήματα, ενώ
ταυτόχρονα θα μειώσει την κυκλοφορία του ιού στην κοινότητα,
μειώνοντας τη μετάδοση του HPV στις γυναίκες AAP News, October 25
~1 στα 10 περιστατικά ΚΤΜ στην Ελλάδα
οφείλονται στον HPV 45
2004
2005
2006
2007
2008
2009
2010
Η επίπτωση (πράσινες
κουκίδες) των υψηλού βαθμού τραχηλικών αλλοιώσεων (high grade abnormalities- HGA) είναι ο αριθμός των νέων
διαγνώσεων ανά τρίμηνο ανά 100 γυναίκες μέχρι 18 ετών που εξετάζονταν. Με την κόκκινη γραμμή φαίνεται η μέση διαχρονική τάση. Η
μέση επίπτωση HGA την περίοδο προ εμβολιασμού (1 Ιανουαρίου 2003-31 Μαρτίου 2007) ήταν 0,80 ανά 100 γυναίκες, ενώ η μέση
επίπτωση την περίοδο μετά την έναρξη του εμβολιασμού (1 Απριλίου 2007-31 Δεκεμβρίου 2009) ήταν 0,42 ανά 100 γυναίκες (μείωση κατά
0,38 ανά 100 γυναίκες, 95%CI: 0,61-0,16, p=0.003). Μάλιστα η μέση επίπτωση ήταν 0,85 ανά 100 γυναίκες το 2006 και 0,22 ανά 100
γυναίκες το 2009 (μείωση σχεδόν 75% στη σύγκριση αυτών των 2 ετών).
* Τα στοιχεία είναι από το Victorian Cervical Cytology Registry της Ανατολικής Μελβούρνης (Βικτόρια), το οποίο καλύπτει πληθυσμό 2,7
εκατομμυρίων κοριτσιών και γυναικών υποψήφιων για screening τραχήλου. Η εμβολιαστική κάλυψη στην επαρχία της Βικτόριας
υπολογίζεται από 71-79% για κορίτσια 12-18 ετών.
Brotherton JML, et al. Lancet 2011;377:2085-92
GARDASIL*: Η ένδειξη για τους άνδρες 9-26 ετών έχει
εγκριθεί σε 73 χώρες
Europe:
North America:
*Indications based on data from Protocol 20
**Includes anal cancer and/or AIN indication
27 EU Member States
Bosnia
Iceland
Macedonia
Montenegro
Russia
Switzerland
USA**
Canada**
Mexico
Belarus
Croatia
Liechtenstein
Ukraine
Norway
Serbia
Turkey
40
South America:
Argentina
Ecuador
Brazil
Panama**
Costa Rica**
El Salvador**
Honduras**
Dominican Rep
Guatemala
Nicaragua**
Chile**
Peru
Columbia**
3
2
15
13
Middle East &
Africa:
Israel (16-26)
Lebanon**
Σε ΗΠΑ, Αυστραλία και Καναδά έχουν εκδοθεί και συστάσεις
υπέρ του εμβολιασμού αρρένων (AAP News Oct 2011,
http://health.gov.au/internet/main/publishing.nsf/Content/pbacrec-nov11,
CCDR, January 2012:1-62)
Asia Pacific:
Georgia
Kazakhstan
Kyrgyzstan
Uzbekistan
Philippines
Malaysia
Macau
Australia**
New Zealand**
Hong Kong
Singapore**
Taiwan (16-26)
Thailand
Korea
Brunei**
ΕΜΒΟΛΙΟ ΓΡΙΠΗΣ
9,0
Prevlance % of HPV 45 in ICC
8,0
7,0
6,0
5,0
4,0
3,0
2,0
1,0
0,0
Belgium
Czech Denmark Germany
Republic
Greece
Hungary
Norway
Poland
Portugal Romania Scotland
Wales
Η επίπτωση του HPV45 στον ΚΤΜ στην Ευρώπη
Tjalma WA, et al., Int J Cancer. 2012 Jul 3. [Epub ahead of print]
11
21/11/2012
Αντιγονική Ολίσθηση
Αντιγονική Διαφυγή
Η1Ν1
Η3Ν2
Η5Ν1
Η7Ν7
Εμβολιασμός κατά της Γρίπης
• Τα εμβόλια που υπάρχουν στην Ελλάδα περιέχουν
αδρανοποιημένα στελέχη ιών γρίπης
• Σε άλλες χώρες κυκλοφορεί εμβόλιο με ζωντανά εξασθενημένα
στελέχη ιών γρίπης για χορήγηση σε μορφή ρινικού ψεκασμού
•Τα 3 στελέχη του ιού που περιλαμβάνονται στο φετινό εμβόλιο είναι:
– A/California/7/2009 (H1N1)-like virus (ο ιός της πανδημίας του 2009)
– A/Victoria/361/2011 (H3N2)-like virus
– B/Wisconsin/1/2010-like virus
• To 2013-14 αναμένεται να κυκλοφορήσει το πρώτο τετραδύναμο
αντιγριππικό εμβόλιο LAIV, FluMist Quadrivalent (MedImmune) με
την προσθήκη ενός δεύτερου στελέχους γρίπης Β
Ενδειξεις εμβολιασμού για τη γρίπη (1)
• Σε άτομα μεγαλύτερα των 60 ετών (ή >50 ετών?).
• Σε άτομα υψηλού κινδύνου με χρόνια υποκείμενα νοσήματα
– πνευμονικό εμφύσημα, χρονία βρογχίτιδα, βρογχικό άσθμα, συμφορητική καρδιακή
ανεπάρκεια, αλκοολισμό και αλκοολική κίρρωση, σακχαρώδη διαβήτη, νεφρική
ανεπάρκεια, σπληνεκτομή και λειτουργική ασπληνία και ανοσοκαταστολή , σε άτομα
με νευρομυϊκές διαταραχές
• Σε εγκύους κατά τη διάρκεια εξάρσεως ή επιδημίας καθώς και
σε γυναίκες που προβλέπεται να μείνουν έγκυες κατά την
περίοδο της γρίπης.
ΚΕΕΛΠΝΟ 2011
MMWR August 17, 2012 / 61(32);613-618
Ενδειξεις εμβολιασμού για τη γρίπη (2)
• Σε όλους τους υγειονομικούς.
• Στους τροφίμους και τους υπαλλήλους γηροκομείων και κέντρων
αποκατάστασης καθώς και σε άτομα που παρέχουν φροντίδα σε
ηλικιωμένους κατ’ οίκον, και σε παιδιά προσχολικής ηλικίας.
• Στους επαγγελματίες, που ασχολούνται με πουλερικά πχ
κτηνιάτρους
• Σε ανεμβολίαστους διεθνείς ταξιδιώτες (η περίοδος έξαρσης της
γρίπης στο Ν. Ημισφαίριο είναι από τον Απρίλιο έως τον
Σεπτέμβριο, ενώ στην τροπική ζώνη διαρκεί όλο το έτος).
• Στα παιδιά και στους εφήβους που λαμβάνουν χρονίως ασπιρίνη,
προς αποφυγήν του συνδρόμου Reye.
ΚΕΕΛΠΝΟ 2011
Και όμως η Εμβολιαστική Κάλυψη δεν ξεπέρασε το 5% στην
Επιδημία του Η1Ν1ν !
12

Download Report