IL TRATTAMENTO DELLA MALATTIA IN RICADUTA Monica Galli (Bergamo) Risultati dei Programmi di Autotrapianto Conventional CT + single AutoTx Conventional CT + double AutoTx Novel agents + AutoTx CR rate, % >VGPR rate, % PFS, mesi OS, months 20-40 35-45 mediana 25-30 median 50 30-45 45-55 mediana 30-40 median 60 35-55 60-80 mediana > 40 nd Reference Attal, 1996; 2003 Child, 2003 Harousseau, 2007 Attal, 2003 Cavo, 2007 Barlogie, 2006 Harousseau, 2007 Cavo, 2007 Morgan, 2007 PFS = Progressione libera da malattia Risultati dei Programmi non Autotrapiantologici Definizione di MM Recidivato/Refrattario MM recidivato o ricaduto: Malattia che ha risposto al trattamento e che progredisce a distanza di tempo, richiedendo una nuova terapia MM refrattario: Malattia non responsiva al trattamento, o che progredisce entro 60 giorni dall’ultima terapia Anderson et al. Leukemia 2008;22:231. Rajkumar et al. Blood 2011;117:4691 Quando Trattare il MM Recidivato/Refrattario Considerare il trattamento se comparsa di: - Ipercalcemia Insufficienza renale Anemia Nuove lesioni ossee Sintomi “CRAB” - Aumento della paraproteina (CM sierica > 1 gr/dl, BJ > 500 mg/die, FLC sierica > 200 mg/L) Castelli et al. Clin Med Insight 2013;7:209 Come Trattare il MM Recidivato/Refrattario Considerare le caratteristiche del MM: - Qualità e durata della risposta alla terapia iniziale - Modalità di ripresa della malattia 1. indolente e lenta 2. aggressiva e rapida Considerare le caratteristiche del paziente: - Condizioni generali scadute - Insufficienza renale - Scarsa riserva midollare Considerare i precedenti trattamenti: - Tipo di farmaco/i - Tossicità ed eventi avversi Modificato da: Castelli et al. Clin Med Insight 2013;7:209 Come Trattare il MM in 1° Recidiva/Progressione In caso di ripresa indolente e lenta considerare: Trattamenti a base di Lenalidomide se: - terapia inziale con Bortezomib - polineuropatia - basso rischio citogenetico Trattamenti a base di Bortezomib se: - terapia inziale con Talidomide/Lenalidomide - insufficienza renale - alto rischio citogenetico Trattamenti a base di Talidomide se: - terapia inziale con Bortezomib/Lenalidomide - insufficienza renale - citopenie Se buona risposta: consolidamento auto/allotrapiantologico quando possibile Modificato da: Castelli et al. Clin Med Insight 2013;7:209 Come Trattare il MM in 1° Recidiva/Progressione In caso di ripresa aggressiva e rapida considerare: Trattamenti a base di polichemioterapia: - D-CEP - DT-PACE Trattamenti a base di chemioterapia + nuovi farmaci Se buona risposta: consolidamento auto/allotrapiantologico quando possibile Modificato da: Castelli et al. Clin Med Insight 2013;7:209 Algoritmo di Scelta del Trattamento del MM Dimopoulos et al. Leukemia 2014 MP vs MPT: Sopravvivenza dopo la recidiva/ricaduta Palumbo et al, Blood 2008 VISTA: Mateos et al, JCO 2010 Sopravvivenza dopo la recidiva/ricaduta Nuovi Farmaci per il MM Recidivato/Refrattario Alchilanti Bendamustina Inibitori del Proteasoma Carfilzomib, Ixazomib, Oprozomib, Marizomib, Delanzomib Immunomodulatori Pomalidomide Farmaci che interferiscono con la crescita del MM Inibitori della via AKT, della trasduzione del segnale, dell’istone deacetilasi Anticorpi Monoclonali Elotuzumab, Daratumumab, Tabalumab, Indatuximab ……… Nuovi Farmaci per il MM Recidivato/Refrattario: Bendamustina Dal 29.8.2014 AIFA consente l’uso di Bendamustina da sola o in combinazione con il Velcade nel MM recidivato qualora altri trattamenti siano inappropriati o controindicati Romano et al. Bio Med Res Internat 2014 Nuovi Farmaci per il MM Recidivato/Refrattario: Inibitori del Proteasoma Attualmente il loro uso è possibile solo in studi clinici Romano et al. Bio Med Res Internat 2014 Nuovi Farmaci per il MM Recidivato/Refrattario: Pomalidomide In corso l’approvazione AIFA San Miguel et al. Lancet Oncol 2013; Dimopoulos et al. Leukemia 2014 Nuovi Farmaci per il MM Recidivato/Refrattario: Inibitori HDAC -> Vorinostat Attualmente il loro uso è possibile solo in studi clinici Dimopoulos et al. Lancet Oncol 2013 Nuovi Farmaci per il MM Recidivato/Refrattario: Anticorpi monoclonali -> Elotuzumab Attualmente il loro uso è possibile solo in studi clinici Lonial et al. JCO 2013 Conclusioni Negli ultimi 15 anni si sono resi disponibili molti farmaci, che migliorano in modo significativo i risultati della terapia iniziale e di quella/e necessarie dopo la recidiva/progressione. Grazie per l’attenzione
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