G. Malerba

STUDY
STUDY OF
OF PLASMA
PLASMA METABOLITES
METABOLITES LEVELS
LEVELS
SUGGESTS
SUGGESTS THE
THE INVOLVEMENT
INVOLVEMENT OF
OF ARGINASE
ARGINASE
AND
AND CARNITINEPALMITOYL-TRANSFERASE-I
CARNITINEPALMITOYL-TRANSFERASE-I
PATHWAYS
PATHWAYS IN
IN AUTISM
AUTISM
Giovanni Malerba
Università degli Studi di Verona
[email protected]
The Italian Autism Network
(ITAN)
Progetto multicentrico nazionale
[ con Fondazione SmithKline ]
~ 250 Famiglie con probando affetto
(~820 individui)
Biobanca:
DNA
RNA
Plasma
Cellule linfoblastoidi (in corso)
Disegno dello studio
39 coppie maschio-maschio
fratello non affetto + fratello ASD
181 metaboliti (piattaforma BIOCRATES)
ASD: AUTISM SPECTRUM DISORDER
I METABOLITI STUDIATI
1/4
I METABOLITI STUDIATI
2/4
I METABOLITI STUDIATI
3/4
I METABOLITI STUDIATI
4/4
Analisi Statistica (QC)
●
Eliminate le osservazione con valore>3sd
●
Eliminati i metaboliti
con più di 10 misurazioni non disponibili
con fenotipo non variabile
Analisi Statistica
●
t-Student per dati appaiati:
differenza tra le coppie di fratelli
(in media il valore atteso è 0)
RISULTATI
C0
lysoPC.a.C18.2
Orn
CASI
37.6
35.2
73.5
CONTROLLI 34.4
40.2
63.2
DIFF 3.2
+5.0
10.2
pvalue
0.02
0.033
0.013
(su 179 test eseguiti)
NESSUNA ASSOCIAZIONE SIGNIFICATIVA DOPO CORREZIONE
PER 179 TEST
RISULTATI
C0
lysoPC.a.C18.2
Orn
CASI
37.6
35.2
73.5
CONTROLLI 34.4
40.2
63.2
DIFF 3.2
+5.0
10.2
pvalue
0.02
0.033
0.013
(su 179 test eseguiti)
(C16 + C18) / C0 → CPTI
Orn / Arn → Attività dell'arginasi
CPTI
Att. Arginasi
CASI
0.0034
0.094
CONTROLLI 0.0038
0.81
DIFF +0.0003
0.13
CPTI : Carnitine-palmitoyltransferase-I activity
pvalue
0.035
0.046
RISULTATI
I livelli di CPTI non correlano con i
livelli dell'attività dell'arginasi
Rischio autismo ~ CPTI + Attività dell'arginasi
Sia CPTI che Attività dell'arginasi rimangono
significativi
Il modello con le 2 variabili (indipendenti ) è
significativo (p=0.01)
CONCLUSIONI
●
●
La carnitina, l'ornitina e l'arginina possono
essere dei marcatori per ASD
CPT-1 (importante per il trasporto degli
acidi grassi nei mitocontri) e l'attività della
Arginasi (descritta in fenomeni
infiammatori) sono dei fattori indipendenti
che potrebbero associarsi ad ASD
Ringraziamenti
Dipartimento di Scienze della Vita e Riproduzione
Sezione di Biologia e Genetica
Alessandro Baldan
Cristina Bombieri
Roberta Galavotti
Andrea Marostica
Vlad Mijatovic
Alessandra Pasquali
Paola Prandini
The Italian Autism Network
Elisabetta Trabetti
Luciano Xumerle
Chiara Zusi
Pier Franco Pignatti
ITAN
Helmholtz Zentrum (Monaco)
R. Wang-Sattler
J. Adamski
Hannover Medical School
T. Illig

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