オフェブを服用される患者さんへ ® 監修：地方独立行政法人神奈川県立病院機構神奈川県立循環器呼吸器病センター副院長兼呼吸器内科部長 012755-B 2016 年 3月作成小倉髙志先生オフェブによる治療にあたってはじめにとくはつせいはいせんいしょう＊オフェブは、特発性肺線維症（IPF ：アイピーエフ）に対する治療薬で、「分子標的治療薬」という新しい種類のおくすりです。この冊子は、オフェブによる治療を受けることになった方に、おくすりの働きや副作用と、その対処法など、オフェブ ●オフェブによる治療の対象となる患者さんオフェブは、特発性肺線維症（IPF：Idiopathic Pulmonary ＊ Fibrosis）と診断された患者さんに対して、処方されるおくすりです。＊IPFとは、原因は特定できませんが、肺が厚く、硬くなる線維化がおこる病気です。「Idiopathic= 特発性(原因が特定できない)」「Pulmonary= 肺の」によるIPFの治療を行ううえで、注意すべきことをまとめたものです。「Fibrosis= 線維症」オフェブによる治療を受けることができない患者さん治療にあたり、気になることや不安に思うことが少しでもありましたら、医師をはじめとする医療スタッフにご相談ください。次のような患者さんは、オフェブによる治療を受けることができません。・妊婦または妊娠している可能性のある女性＊IPF：Idiopathic Pulmonary Fibrosisの略・過去にこのおくすりに含まれる成分で過敏症（アレルギー）をおこしたことがある方・・・・・・・・・・・・・・ 1 オフェブによる治療にあたって・・・・・肺の線維化のメカニズムとオフェブの働き・・・・・・・・・ 2 オフェブによる治療を安全に行うためにオフェブによる治療の目的・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 4 オフェブによる治療は、医師が有効性と安全性を考慮し、慎重に判断したうえで開始されますが、次のようなことに心あたりがある方は、医師に伝えてください。オフェブの服用方法と注意点・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 6 オフェブと他のおくすりとの飲み合わせ・・・・・・・・・・・ 8 オフェブの主な副作用・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 9 オフェブでおこりやすい副作用・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 10 オフェブで注意すべき副作用・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 12 IPFの治療中に気になる症状があらわれたら・・・・・・・・ 14 日常生活で気を付けること・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 15 活用できる医療費助成制度・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 16 IPFについてもっと理解するために・・・・・・・・・・・・・・・・ 17 ・肝臓の機能に障害がある方しんきんこうそくのうそっちゅうしんぶじょうみゃくけっせんしょうはいそくせんしょう・過去に心筋梗塞や脳卒中、深部静脈血栓症や肺塞栓症を発症したことがある方・出血しやすい方、家族に出血しやすい人がいる方、また、心筋梗塞や脳卒中を予防するためのおくすり（抗凝固剤、抗血小板剤など）を服用している方・最近手術をした、もしくは手術の予定がある方 1 肺の線維化の ●オフェブの働きメカニズムとオフェブの働きオフェブは、肺の線維化に関わる「受容体」を狙い撃ちする分子標的治療薬です。近年、さまざまな研究により、肺の線維化のメカニズムが少しずつわかってきま ●肺の線維化のメカニズムぞうしょくいんしじゅようたい肺の線維化には、さまざまな増殖因子や受容体が関与していますす。した。その結果、IPFの新たな治療薬が開発され、その効果が期待されています。オフェブは、分子標的治療薬とよばれる種類のおくすりです。分子標的治療薬肺の線維化がおこる様子 1,2 健康な肺では、肺胞 1 とは、病気に関連する特定の遺伝子やタンパク質(受容体など)を狙い撃ちし、傷ができた細胞その機能を抑えることによって病気を治療するおくすりです。に傷がつくと、傷を修復する細胞＊が集まっててコラーゲンなどを作りきて、出し、その傷を修復します。 3 傷を修復する細胞コラーゲン傷口に集オフェブは、肺の線維化に関わる増殖因子まれ！傷をを修復すする細胞胞を増ややせ！ 2 ンーゲコラ！作れしかし、肺胞に長期にわたってくりかえしを受容体 4,5 受容体働きがあります。この働きによって、られます。細胞膜 3 くりかえし細胞に傷がつくとくりくりかりかえし細胞に傷がつくりかえかえし細胞に傷がかえし細胞に傷がつくとかええしし細胞し細しし細胞に傷がつく胞に傷に傷がにに傷がつがつくがつがくとくと・・・よりコラーゲンなどが蓄積し、肺胞の壁（間質）ナル（指令）のスイッチをオフにする肺の線維化が抑えられると考え傷がつくと、過剰な修復反応に肺の線維化に関わる「増殖因子」子と「受容体」がくっつくと・・・・・・さまざまな受容体＊に結合し、シグ 4 シグナル（指令）スイッチオン指令がとまらないもう大丈夫だよ？オフェブによる治療をした場合が厚く、硬くなり、肺の線維化がおこります。傷口口に集集まれれ！傷を修修復すする細胞をを増ややせ！こうした肺の線維化の 5 プロセスには、「増殖因子」や「受容体」とよばれるさまざまなタンパク質が関与う、動けない∼∼∼∼ オフェブコラーーゲンをを作れれ！傷口に集集まれ！傷を修復すする細胞をを増やせ！受容体指令「傷口に集まれ「傷口にに集集まれ！」「傷口に集まれ！」修「傷を修復する増！」細胞を増やせシグナル（指令）をスイッチオフコラーゲンンを作れ！傷口に集まれ！「コラーゲンを作れゲン！」などしています。線維化に関連する増殖因子が、傷を修復する細胞の受容体にくっつくと、「傷口に集まれ」、「コラーゲンを作れ」などといった、さまざまなシグナル（指令）（→P３図参照）のスイッチが入り、線維化が引きおこされると考えられています。＊線維芽細胞や筋線維芽細胞など 2 指令線維化「コラーゲンを作れ！」など線維化を抑制＊オフェブの標的となる受容体血小板由来増殖因子受容体：PDGFR、線維芽細胞増殖因子受容体：FGFR、線維芽細胞増殖因子受容体：FGFR、血管内皮増殖因子受容体：VEGFR 血管内皮増殖因子受容体：VEGFR 血小板由来増殖因子受容体：PDGFR、 3 オフェブによる ●治療開始のタイミング治療の目的呼吸の機能などをみながら治療の必要性を総合的に判断します。 IPFの病気の進行のスピードと経過は、患者さんによってさまざまです。 ●IPFの治療の目標オフェブによる治療は、病気が進行した方でも、診断から早期の方でも、肺の IPFの治療は、病気の進行を抑えることを目標に行います。線維化を抑制し、呼吸の機能の低下を抑える可能性があります。 IPFの病気の進行のスピードと経過は、患者さんそれぞれで異なります。ただ一般的に、IPFの患者さんでは、定期的に検査をしながら、呼吸の状態を数年の単位で徐々に病気が進行する方もいれば、急速に進行する方もいます。ただ一般的に、IPFは肺の線維化が進展し呼吸の機能が徐々に低下していく確認し、悪化がみられたら治療を開始します。 ●治療継続の重要性病気です。定期的に病院を受診し、IPFの治療を継続することが大切です。肺の線維化により呼吸の機能(肺活量など）が低下する患者さんは生命予後がオフェブは、肺の線維化を抑制し、呼吸の機能の低下を抑えることを目的と不良である可能性が知られています。不良である可能性が知られていますす。そのため、IPFの治療では肺の線維化をしたおくすり(抗線維化薬)です。抑制し、呼吸の機能の低下を抑えることにより、病気の進行を防ぐことが目標と考えられています。オフェブなどの抗線維化薬は、服用中でも息切れなどの症状の改善が感じられないことがあります。しかし、おくすりを自己判断で中止すると病気が急に進行する可能性もあるため、医師の指示にしたがってきちんと服用を継続すること時間経過によるIPFの病気の進行の変化化病気の進行︵肺活量の低下︶進行を抑制が大切です。病気の進行を抑えることが目標です「症状が変わらないから」、「今は症状が軽いから」といって、患者さんご自身で判断して服用を中止しないようにしてください。病気の進行を継続的に抑えるために、IPFの治療は長期にわたることを理解治療しておきましょう。また、症状が安定していても、病気の経過や治療の効果、副作用を確認するために、定期的な受診は欠かせません。時間の経過さらに、IPFでは、肺がんや、感染症、肺高血圧症などの合併症を発症することがあります。合併症への対策を早めに行うためにも、定期的に病院を受診しましょう。 ! 4 IPFの治療は医師がおくすりの有効性と安全性についてよく検討し、患者さんの価値観も考慮したうえで治療法が決定されますす。詳しくは医師にご相談ください。 5 オフェブの服用方法と注意点！もし、服用し忘れたら… 用法・用量 ●服用し忘れた場合は、次の服用時間まで待って、1カプセルを服用してください。通常、1カプセル（150mg＊）を朝食後・夕食後の1日2回服用します。 150mg カプセル 100mg カプセル ●決して、一度にまとめて2カプセルを服用朝食後夕食後 1カプセル 1カプセルしないでください。 ●誤って多く服用してしまった場合は、すぐに医師や薬剤師に連絡してください。＊オフェブの治療により副作用がみられた場合は、場合は、1回100mgの1日2回の服用に変更されることがあります。朝、飲み忘れたときは… ●オフェブは、噛まずにコップ一杯の水と一緒に飲んでください。！ ●オフェブは、吸湿性のあるおくすりなので、服用直前にPTPシートから取り出して、服用してください。服用し忘れ夕食後に 1カプセル翌日、朝食後に 1カプセル夜、飲み忘れたときは… PTPシートごと飲んだり、カプセルを割って中の内容物だけを飲んではいけません。！服用し忘れ服用時の注意点翌日、朝食後に 1カプセル夕食後に 1カプセル患者さんご自身の判断で服用をやめたり、おくすりの量や回数を変更してはいけません。オフェブの保管方法 25℃を超える場所を避けて、涼しいところに保管してください。 ! 6 おくすりによる治療にあたっては、医師や薬剤師の指示にしたがってください。 7 オフェブとオフェブの他のおくすりとの飲み合わせ主な副作用オフェブは、他のおくすりと一緒に服用すると、効果が必要以上に強くでて副作用がおきたり、逆に効果が十分に得られないことがあります。オフェブを服用された方にあらわれやすい主な副作用は、下痢や吐き気などの消化器症状です。そのため、オフェブ以外に服用しているおくすりがある場合は、必ず医師や副作用は服用初期に多くみられる傾向があるため、オフェブ服用初期は副作用薬剤師に伝えてください。の発現に特に注意が必要です。また、他の医療機関を受診するときや市販のおくすりを購入するときも、ただし、副作用は服用初期に限らず、服用後しばらくしてからあらわれることオフェブを服用していることを必ず医師や薬剤師に伝えてください。もあるため、いつもと違う症状、気になる症状があらわれた場合は、どんなに軽い症状でもすぐに医師や看護師、薬剤師に相談してください。オフェブとの飲み合わせに注意する必要のあるおくすり副作用は早めの適切な対処（オフェブの減量や症状を軽減させるためのおくすり一緒に服用することによる影響おくすりの使用など）により、副作用の程度を軽減したり、重症化を防いだりすることができます。 P-糖蛋白阻阻害害剤エリスロマイシン、シクロスポリンンなどオフェブの効果が強くでる可能性がありますオフェブの主な副作用 P-糖蛋白誘導導剤剤リファンピシン、カルバマゼピン、フェニトイン、セイヨウオトギリソウ（St. John’ s Wort、セント・ジョーンズ・ワート）含有食品など下痢オフェブの効果が弱くなる可能性があります吐き気肝機能障害腹痛これ以外の種類のおくすりでも飲み合わせには注意が必要です。体重減少 ! 8 食欲減退これらの症状があらわれたら、すぐに医師や看護師、薬剤師に相談してください。 9 オフェブでおこりやすい副作用吐き気症状気持ちが悪くなったり、もどしてしまうことがあります。吐き気が原因で、食欲が減退したり、体重が減少することもあります。下痢症状下痢に対しては、下痢止めのおくすりが処方されることが吐き気に対しては、吐き気止めや胃ぐすりなどが処方されることがあります。おくすりの開始前よりも、1日の排便回数が多かったり、便がやわらかい（軟便）と感じている状態です。対処法対処法セルフケアのポイント食事食事あります。ただし、下痢だけでなく、発熱や寒気、吐き気などが ●食事は、1回の量を少なくして、何回かに分けて食べるとよいでしょう。認められる場合は、細菌やウイルスなどによる感染症の可能性 ●刺激の少ない、消化のよいものを食べるように心がけましょう。があり、対処法は異なります。す下痢がみられた場合は、下痢の ●臭いの強いものは避けましょう。熱いものは冷ましてからの方が臭い程度や回数、体調の変化などを必ず医師に伝えてください。が気にならなくなります。 ●食後は安静にしましょう。ただし、食後2時間は横にならないようにしましょう。セルフケアのポイントその他その他水分補給 ●下痢をおこすと、脱水症状を引きおこすことがありますので、こまめな水分補給 ●吐き気を催したら、深呼吸をするとよいでしょう。 ●しめつけの少ない洋服を着るとよいでしょう。を心がけてください。その際は、常温のお水やスポーツ飲料をゆっくり飲むよう肝機能障害にしてください。食事食事症状下記のような症状がみられることがあります。 ●食事は、1回の量を少なくして、何回かに分けて食べるとよいでしょう。 ●体がだるく、いつもより疲れやすく感じる ●微熱が続く ●あっさりした食事（ご飯やめん類、バナナ、パン、鶏肉）をとりましょう。 ●尿が茶色になったり、皮膚や白目が黄色くなる ●揚げ物などの脂っこいもの、刺激の強いもの、食物繊維の多いもの、 ●食欲がなく、吐き気がある ●発疹やかゆみがある甘いもの、カフェインを多く含むもの、アルコール、炭酸飲料、牛乳、乳製品などは下痢を悪化させる可能性があるので、注意しましょう。 ! 10 これらの症状があらわれたら、すぐに医師や看護師、薬剤師に相談してください。 11 オフェブで注意すべき副作用しゅっけつ出血血が止まりにくい、あるいは出血しやすくなることで、下記の症状ような症状がみられることがあります。 ●あおあざができやすい ●鼻血がでやすいオフェブによる治療中に、次のような副作用があらわれることがあります。しょうかそうしょうちゆちえん創傷治癒の遅延かんせんこう消化管穿孔症状 ●歯ぐきから出血しやすい傷口が治りにくくなり、下記のような症状がみられます。症状胃や腸などの消化管に穴があくことで、下記のような症状が ●傷口が開く ●傷口から出血するみられることがあります。かんしつせいはいえん ●おなかや背中に、突然の強い痛みがおこる ●おなかを触ると、硬く感じる ●吐き気がある間質性肺炎（薬剤性）おくすりの服用によって、下記のような症状が急にあらわれ症状たり、持続したりすることがあります。 ●食欲がないけっせんそくたん ●息切れする ●痰のない咳がでる ●熱がある ●息切れする ●痰のない咳がでる ●熱があるせんしょう血栓塞栓症症状がっこつ血管の中で血のかたまり（血栓）ができ、血管が突然つまること（塞栓）で、下記のような症状がみられることがあります。すえし顎骨壊死あごの骨の組織や細胞が部分的に死滅し、骨が腐った状態症状になります。下記のような症状がみられることがあります。すしびれる ●手足がまひしたり、 ●口の中やあごが痛い ●歯がぐらつく、 ●口の中やあごが痛い ●歯がぐらつく、抜ける ●しゃべりにくい ●あごの周りが腫れる ●胸が痛い ●下くちびるがしびれた感じがする ●歯ぐきから膿がでる ●下くちびるがしびれた感じがする ●歯ぐきから膿がでる ●息苦しい ●歯ぐきに白色あるいは灰色の硬いものがでてくる ●片方の足が急に痛くなったり、腫れたりする血栓塞栓症は、からだのどの血管がつまるかによって、きょうしんしょうのうこうそく心筋梗塞、狭心症、脳梗塞、深部静脈血栓症、肺塞栓症など病気の名前が異なります。これらの病気は、何の前触れもなく突然あらわれることがじゅうとくひふしょうがい重篤な皮膚障害症状皮膚や粘膜に発疹や吹き出物があらわれることがありますす。 ●皮膚の広い範囲が赤くなる ●高熱（38℃以上）がでる ●目が充血する ●くちびるや口の中がただれるあります。 ●のどが痛い ! 12 やくざいせいこれらの症状があらわれたら、すぐに医師や看護師、薬剤師に相談してください。 13 IPFの治療中に日常生活で気を付けること気になる症状があらわれたら IPFの治療中に気になる症状があらわれたら、次の診察を待たずに、医師に相談しましょう。 IPFの病気の進行のスピードと経過は、患者さんそれぞれで異なります。風邪・インフルエンザ予防風邪やインフルエンザが引きがねとなり、IPFの症状が急激に悪くなることがあります。うがいや手洗い、予防接種などを行って、風邪やインフルエンザにかからないように気を付けましょう。患者さんによっては治療を行っていても、突然、症状や呼吸の機能が急激にきゅうせいぞうあく悪化することがあります(これを急性増悪とよびます)。禁煙下記のような症状があらわれた場合には、次の診察を待たずに、すぐに医師タバコは肺に悪いだけでなく、心臓病などにかかりやすくなります。心臓病などにかかっている患者さんでは、おくすりの使用が制限されることがありますので、タバコは必ずやめてください。や看護師、薬剤師に知らせてください。咳がいつもより頻繁にでる、色のついた痰がでるくちびる・爪くちびるや爪が紫になる胸胸に痛みや圧迫感がある脈拍数動悸がする、安静時でも脈拍数が多い体温熱がある脱力感いつもより脱力感があるむくみ下半身がいつもよりむくむ尿量おしっこの量が急に減る体重体重が急激に増える(1∼2日で2 ∼ 3 ㎏の増加) 左記のような症状があらわれたら咳・痰䘠䘠䘠䘠䘠䘠䘠䘠䘠䘠をつけて、すぐに医師や 14 息切れや呼吸困難をいつもより強く感じる、安静時でも息苦しさを感じる䘠 ! 呼吸看護師、薬剤師に見せてください。急性増悪が疑われる症状・兆候この他にも、気になる症状があらわれたら、すぐに医師や看護師、薬剤師に相談してください。規則正しく、快適な生活規則正しい生活をおくり、過労や睡眠不足など、からだに対する負担を減らし、心身ともにゆったりとした生活を心がけましょう。安定した室温と適度な加湿により、快適な生活を心がけましょう。外出時には衣類の調節をして温度差を少なくするとよいでしょう。適切な治療定期的な通院を欠かさないようにしましょう。また、いつもより息切れが強い、咳が多い、熱があるなど、体調の変化に気付いたときは次の診察を待たずに、医師に相談しましょう。患者さんご自身の判断でおくすりの服用を中止せずに、医師や薬剤師の指示にしたがって、適切な治療を継続することが大切です。 15 活用できる IPF について医療費助成制度もっと理解するために IPFは、指定難病として医療費が助成される対象疾患となっている特発性 ●冊子のご案内＊1 間質性肺炎の1つです。難病指定医からIPFと診断され、病気の程度があらかじめ定められた重症度分類の基準を満たす方は、医療費の助成を IPF（特発性肺線維症）ってどんな病気だろう IPF （特発性肺線維症）患者さんの公的支援制度 IPFについて、病気のこと、検査、 IPF患者さんの経済的負担を軽減治療法、日常生活での注意点などする、さまざまな制度（難病医療費をわかりやすく紹介する冊子です。助成制度や高額療養費制度など）受けることができます。また、重症度分類の基準を満たさない方であっても、IPFによる医療費総額がす 33,330円を超える月が年間3回以上＊2の方は、医療費助成の対象となります。さらに、高額療養費制度による負担軽減の対象となる場合もあります。詳しくはご加入の医療保険にお問い合わせください。＊1：難病指定医につきましては、＊1：難病指定医につきましては、かかりつけの医療機関にお問い合わせください。＊2：医療保険が3割負担の方の場合、自己負担額が1万円以上の月が年間3回以上。＊2：医療保険が3割負担の方の場合、手続きの方法（例：東京都）申請に必要な書類を用意します。書類入手方法特定医療費支給認定申請書都ホームページ（診断書）からダウンロード臨床調査個人票または市区町村 ※入手後、病院で、の窓口（保健所、難病指定医に必要事項を役所・役場など）記載してもらってください市区町村の申請窓口で、申請手続きを行いますす。市区町村から受給者証が交付されます。 ○○○○○○○○○○ ○○○○○ ○○○○○ について紹介する冊子です。 ○○○○○ ○○○○○ 住民票 ○○○○○ ○○○○○ ○○○○○ ○○○○○ ※世帯全員とその続柄が記載されているもの市区町村の窓口（保健所、市区町村民税（非）課税証明書役所・役場など）などの世帯の所得を確認するための書類健康保険証の写し(コピー ) ※ご本人が高齢受給者証をお持ちの場合は、その写し（コピー）も添付してください ○○○○○ ○○○○○ ○○○○○ ○○○○○ これらの冊子について詳しく知りたい方は、医師にご相談ください。なお、冊子の内容は下記WEBサイトでもご覧いただくことができます。 ○○○○○ ○○○○○ 申請窓口（保健所、役所・役場など） ※申請の際には、印鑑をご持参くださいご持参ください ○○○○○ ○○○○○ ○○○○○ ○○○○○ ○○○○○ ○○○○○ ○○○○○○○○○○○○○○○ 各自で用意 ●WEB サイトのご案内 ●WEBサイ「 IPF.jp 」IPF（特発性肺線維症）に関する総合情報サイトわからないことがあれば、最寄りの保健所や役所・役場にお問い合わせください。 ●申請についてのご注意申請時の必要書類は患者さんによって異なります。申請手続きの詳細は都道府県によって異なります。詳しくは最寄りの申請窓口（保健所、役所・役場など）にお問い合わせください。患者さんやご家族、一般の皆さまにIPFという病気について正しく理解していただくためのさまざま i p f.jp f.jp な情報を提供しているサイトです。（本ページに記載されている内容は、2015年7月現在の情報をもとに作成しています。） 16 17