胃食道逆流症(GERD)の診断と治療 - 東京慈恵会医科大学 学術リポジトリ

慈恵医大誌 2
00
9;124:135
-45
.
【第 12
5回成医会
会宿題報告】
胃食道逆流症(GERD)の診断と治療
柏
木
秀
幸
東京慈恵会医科大学外科学講座
THE DI
AGNOSI
SAND TREATMENT
OF GASTROESOPHAGEAL REFLUX DI
SEASE
Hi
deyukiKASHIW AGI
Depar
tment of Sur
ger
y, The Jikei Univer
sity School of Medicine
Gas
t
r
oe
s
ophage
alr
e
f
l
ux di
s
e
as
e(
GERD)i
sa c
ommon c
hr
oni
ccondi
t
i
on t
hatde
ve
l
ops
whe
nt
her
ef
l
uxofs
t
omac
hcont
ent
sc
aus
est
r
oubl
e
s
omes
ympt
omsorc
ompl
i
c
at
i
onsorbot
h.
Ther
es
ul
t
sof24
houres
ophage
alpH moni
t
or
i
ng,t
hegol
ds
t
andar
df
ore
val
uat
i
ngaci
dr
ef
l
ux,
we
r
ec
or
r
e
l
at
edwi
t
ht
hes
e
ver
i
t
yofes
ophagi
t
i
sone
ndos
copy. Ac
i
dr
e
f
l
uxwasal
s
ocor
r
e
l
at
e
d
)
wi
t
ht
hegr
adeofs
l
i
di
nghi
at
alhe
r
ni
aandt
hegr
adeofcar
di
acmor
phol
ogy(
val
vef
act
or
.
Pr
ot
onpumpi
nhi
bi
t
or
sandl
apar
os
copi
cant
i
r
e
f
l
ux s
ur
ge
r
y(
LARS)cande
c
r
e
as
es
ympt
oms
andi
mpr
ovet
hequal
i
t
yofl
i
f
eofpat
i
e
nt
swi
t
hGERD. Me
as
ur
i
ngvec
t
orvol
umewi
t
haxi
al
c
omput
er
i
z
edmanome
t
r
yoft
hel
owe
re
s
ophage
als
phi
nc
t
erbe
f
or
eandaf
t
erant
i
r
ef
l
uxs
ur
ge
r
y
r
e
ve
al
ed t
hatant
i
r
e
f
l
ux s
ur
ge
r
y pr
e
vent
s gas
t
r
oe
s
ophagealr
ef
l
ux by pr
event
i
ng c
ar
di
ac
openi
ng duet
os
t
omac
h di
s
t
e
ns
i
on,notby i
nc
r
e
as
i
ng l
owe
res
ophageals
phi
nct
e
rpr
e
s
s
ur
e
.
Sur
ge
r
yf
orGERD hasgr
adual
l
ybec
omemor
ec
ommonwi
t
ht
hei
nt
r
oduc
t
i
onofl
apar
os
c
opi
c
s
ur
ge
r
y. Mor
et
han9
0% ofpat
i
ent
sr
epor
ts
ympt
omat
i
ci
mpr
ove
mentandl
ongt
e
r
mr
e
s
ol
ut
i
onofGERDaf
t
e
rLARS,butt
hef
r
e
que
nc
yofdys
phagi
a,
f
l
at
ul
enc
e
,
abdomi
naldi
s
t
e
nt
i
on,and
di
s
abi
l
i
t
y ofbe
l
chi
ng may al
s
oi
ncr
eas
e. GERD i
nt
he abs
e
nce ofe
ndos
c
opi
cal
l
y vi
s
i
bl
e
mucos
ali
nj
ur
i
esi
sc
al
l
e
dnone
r
os
i
ver
e
f
l
uxdi
s
e
as
e(
NERD)ands
howsgoodi
mpr
ove
me
ntwi
t
h
LARSequalt
ot
hatofe
r
os
i
veGERD whe
npat
i
e
nt
sar
es
e
l
e
c
t
e
dont
hebas
i
sofpH moni
t
or
i
ng,
ambul
at
or
ys
pe
c
t
r
ophot
omet
r
i
cmoni
t
or
i
ngofbi
l
ei
nt
hee
s
ophagus
,t
her
e
s
pons
et
o pr
ot
on
pump i
nhi
bi
t
or
s
,t
he pr
e
s
e
nc
e ofhi
at
alhe
r
ni
a,and s
e
ve
r
et
ypi
c
als
ympt
oms
. Howe
ve
r
,
s
ympt
omsi
ns
omepat
i
e
nt
swi
t
hNERD ar
enotc
aus
e
dbygas
t
r
oe
s
ophage
alr
e
f
l
ux. Thegol
d
s
t
andar
df
ormeas
ur
i
ngac
i
dr
e
f
l
uxi
nGERD hasbe
e
n2
4houre
s
ophage
alpH moni
t
or
i
ng,but
mul
t
i
c
hanneli
mpe
dancepH moni
t
or
i
nghasr
e
c
ent
l
ybee
ni
nt
r
oduc
e
d. Thi
snew me
t
hodcan
de
t
ec
tbot
haci
dandnon-aci
dr
e
f
l
ux. Asar
e
s
ul
t
,hype
r
s
ens
i
t
i
vees
ophagusandf
unc
t
i
onal
he
ar
t
bur
ncanbedi
s
t
i
ngui
s
hedf
r
om GERD. Thi
sme
t
hodmi
ghtbeus
e
dt
os
e
l
e
c
tc
andi
dat
e
s
f
orLARSf
r
om amongpat
i
e
nt
swi
t
hNERD.
(TokyoJ
i
kei
kaiMedi
calJour
nal2
009;1
24:1
3545)
Keywor
ds:gas
t
r
oes
ophage
alr
ef
l
ux di
s
eas
e(
GERD),ant
i
r
ef
l
ux s
ur
ge
r
y,hi
at
alher
ni
a,noner
os
i
ver
ef
l
uxdi
s
eas
e(NERD),e
s
ophagealf
unct
i
ont
e
s
t
I
.緒
言
代より欧米において急増してきたが,我が国でも
増加が指摘されている.従来,逆流性食道炎と呼
消化液の食道内への逆流による症状・徴候を呈
ばれていたが,食道炎を伴わない GERDの存在も
す る 疾 患 は 胃 食 道 逆 流 症(Gas
t
r
oe
s
ophage
al
指摘されるようになり,食道炎を伴わない場合,
と呼ばれている.19
r
e
f
l
uxdi
s
e
as
e;GERD)
8
0年
非びらん性逆流症(none
r
os
i
ver
e
f
l
ux di
s
e
as
e;
136
柏
木
NERD)と呼ばれるようになってきている.逆流
症状や随伴する症状により,その QOLは低下す
道炎の評価としては,LosAnge
l
e
s 類が世界的
にも広く用いられている.ところで,逆流性食道
るが,プロトンポンプ阻害薬(Pr
ot
on pump i
n)のような酸 泌抑制薬が治療とし
hi
bi
t
or;PPI
炎に対する外科治療の対象症例の重症度を評価す
て用いられている.とくに,PPIの有効性は高い
が,治療抵抗例に対しては,腹腔鏡下逆流防止手
類を発表している워
.この 類は 3つの因子に
웗
より構成されている.A 因子(Anat
omy)は上部
術(Lapar
os
c
opi
cant
i
r
ef
l
uxs
ur
ge
r
y;LARS)の
消化管造影検査や内視鏡検査に基づく食道裂孔ヘ
適応が存在する.
しかし,
外科治療の適応にあたっ
ルニアの重症度
ては,GERDの正確な診断が重要となり,24時間
食道内 pH モニタリング検査が行われているが,
道裂孔ヘルニアを認めない)
,A1
(軽度または間歇
酸以外の逆流の存在が指摘されるようになった.
脱型食道裂孔ヘルニアが認められ,消化管造影に
著者が,これまで行った GERDに関する研究を中
おいて縮小しないか,または内視鏡検査にて横隔
心に報告する.
膜より 3cm 以上口側に食道境界部が位置する),
I
I
. 酸逆流と食道裂孔ヘルニア,食道炎の関係
GERDとは胃食道逆流に関連する症状により
康的な生活を損なう状態であり,食道炎のよう
な合併症をきたすことが特徴である.その定型的
るために,国際食道疾患会議では 1
99
1年に AFP
類である.その程度から,A0
(食
的な食道裂孔ヘルニアが認められる)
,A2
(常に滑
(混合型または傍食道裂孔型のヘルニアが認め
A3
られる)の 4段階に 類されている.
(FuncF因子
t
i
on)は 24時間食道内 pH モニタリング検査の成
績から 類され,とくに pH 4.
0未満の %hol
di
ng
,F1
(4
(4
.
0
% 未満)
.
0% 以上,
t
i
meの値より,F0
(8
,F3
8
.
0
% 未 満),F2
.
0
% 以 上,2
0
.
0
% 未 満)
の 4段階に 類されている.
そして,
な症状としては,胸焼け,逆流感があり,もたれ, (2
0
.
0
% 以上)
(Pat
食欲不振,
おくびのような随伴症状も見られる.
一
P
hol
ogy)は上部消化管造影検査ならびに内
方,非定型症状としての胸痛
(非心臓性胸痛)
,食
視鏡検査,手術所見に基づく食道炎の重症度
道外症状としての呼吸器症状
(喘息,慢性咳嗽,呼
であるが,LosAnge
l
e
s 類が登場する前の標準
類
吸器感染症)
,そして咽喉頭症状(咽喉頭違和感,
的な
領域にて注目を集めている病態でもある.
近年,問
類であった Savar
y& Mi
l
l
er 類が用い
られている.すなわち,P0
(肉眼的に粘膜の異常
を認めない)
,P1
(粘膜に認められるびらん性病変
題となる肥満も GERDの誘因と し て 重 要 で あ
は孤立し,癒合していない)
,P2
(粘膜に認められ
る웋
.肥満に伴う腹圧の上昇は食道裂孔ヘルニア
웗
の誘因となるが,同時に胃内圧の上昇を伴い,胃
るびらん性病変は全周性に認められるか,または
食道逆流が起こりやすくなる.さらに,肥満細胞
うな食道壁の慢性病変を伴う)の4段階に
から誘導される adi
poki
nesがバレット食道やバ
れている.
レット腺癌発生の誘因の一つとして指摘されてい
GERDならびに食道裂孔ヘルニアにて手術が
行われた症例のうち,術前に 2
4時間食道内 pH モ
嗄声,喉頭肉芽腫)が見られることがあり,関係
る.GERDの病態を考える上で,攻撃因子である
塩酸,ペプシンの存在が重要であるが,防御因子
癒合している),P(
3狭窄や短食道または穿通のよ
類さ
ニタリング検査が行われた 11
4例を対象として,
(Lowere
s
ophage
als
phi
nct
e
r;LES)の機能低下
(2
AFP 類の A 因子,P因子と酸逆流
4時間食道
内 pH モニタリング検査)の関係について検討し
が指摘されており,その要因としては食道裂孔ヘ
た.その結果,食道炎の程度(P因子)の重症度は
ルニアの存在が重要となる.
外科手術例の 90
%以
有意の正の相関を示し,
重症度が高くなるほど,
酸
上に食道裂孔ヘルニアが認められていることから
逆流が高度であった(Fi
)
.すなわち,食道へ
g.1
も,GERDの重症度や持続性に関係が深い.
胃食道逆流,とくに酸逆流の程度を客観的に評
の酸逆流の結果として食道炎が出現するわけであ
価する標準的な検査として,24時間食道内 pH モ
ニタリング検査が行われている.一方,逆流性食
いたことになる.しかし,個々のグループで見た
としては逆流防止機構で あ る 下 部 食 道 括 約 部
るが,その程度が食道炎の重症度に影響を与えて
場合,食道炎の軽症例でも高度の逆流が認められ
胃食道逆流症(GERD)の診断と治療
Fi
g.1
. Re
l
at
i
ons
hi
p be
t
ween r
e
f
l
ux e
s
ophagi
t
i
s
(P)and % hol
f
act
or
di
ng t
i
me of 24 hour
es
ophagealpH moni
t
or
i
ng
Per
c
e
nthol
di
ng t
i
meofaci
d expos
ur
eby 2
4
houres
ophage
alpH moni
t
or
i
ng i
scor
r
el
at
ed
wi
t
hs
ever
i
t
y ofr
e
f
l
ux es
ophagi
t
i
s
. Pat
i
ent
s
wi
t
hgr
ade2or3es
ophagi
t
i
ss
how s
i
gni
f
i
cant
i
ncr
eas
eofac
i
dexpos
ur
e.
る例があることから,
食道炎の発生に関しては,
酸
1
37
Fi
g.3. Rel
at
i
ons
hi
pbe
t
wee
nc
ar
di
acmor
phol
ogy
(V-f
)and % hol
ac
t
or
di
ng t
i
me of 2
4 hour
es
ophage
alpH moni
t
or
i
ng
Per
ce
nthol
di
ng t
i
meofac
i
de
xpos
ur
eby 24
houres
ophage
alpH moni
t
or
i
ngi
ss
i
gni
f
i
cant
l
y
cor
r
el
at
edwi
t
hs
ever
i
t
yofval
vef
ac
t
or
. Aci
d
es
ophage
ale
xpos
ur
ei
si
nf
l
ue
nced by hi
at
al
he
r
ni
aande
ndos
copi
cc
ar
di
acmor
phol
ogy.
逆流の程度だけではなく,食道粘膜の持つ防御機
)
に関する評価を行った.これは,ヘルニ
f
ac
t
or
웍
웗
アに加えて,内視鏡による胃内反転像の噴門形態
能の影響も受けていることが想定される.
一方,ヘ
から4段階に
ルニアの重症度に関しては,A0
,
A1
,A2と滑脱型
の食道裂孔ヘルニアが重症化するに従って,酸逆
気によっても噴門の閉鎖は良好である)
,V1
(食道
類する方法である.これは V0
(食
道裂孔ヘルニアはなく,噴門の閉鎖は良好で,送
流の程度も重症化し,
正の相関を示していたが,
傍
裂孔ヘルニアを認めるが,
噴門の閉鎖は良好で,
送
食道型ならびに混合型の A3グループにおいて
気によっても閉鎖が維持される)
,V2
(明らかな食
は,酸逆流の程度は少なくなっていた
(Fi
).と
g.
2
道裂孔ヘルニアはないが,
噴門の閉鎖は不良で,
送
ころで,食道裂孔ヘルニア以外の内視鏡所見とし
気により容易に開大する)
,V3
(食道裂孔ヘルニア
て,噴門のゆるみを評価する噴門形態が重要であ
を認め,噴門は開大しているか,または送気によ
る.そこで,I
(Val
s
mai
lらの内視鏡的噴門形態
ve
り容易に開大する)の 4段階に
類される.この
類でも有意の正の相関関係が見られており,と
くに V3グループにおいて,高度の酸逆流が見ら
れていた(Fi
.
g.
3)
食道裂孔ヘルニアの程度や Val
orは,胃
vef
act
食道逆流の重症度を予測する上で,有用な指標と
なることが示唆され,外科治療の適応を考慮する
上でも有用な指標となりうるであろうと考えられ
た.
Fi
g.2
. Rel
at
i
ons
hi
pbet
weenhi
at
alher
ni
a (A-f
ac
)and% hol
t
or
di
ngt
i
meof24houre
s
ophageal
pH moni
t
or
i
ng
Per
c
enthol
di
ng t
i
meofaci
d expos
ur
eby 2
4
houres
ophage
alpH moni
t
or
i
ng i
scor
r
el
at
ed
wi
t
hs
e
ver
i
t
y ofhi
at
alhe
r
ni
a. Butpat
i
ent
s
wi
t
h gr
ade 3 hi
at
alher
ni
as
how s
mal
laci
d
expos
ur
e.
I
I
I
. GERD ならびに外科治療の QOL
GERDでは多彩な症状が見られるが,手術例
1
9
1例 の 術 前 に 見 ら れ た 症 状・徴 候 を 見 る と
(Tabl
)
,定型的症状である胸焼けは 81
e1
.
5
%の
症例に認められた.また,食道炎も 72
.
8
% に見ら
れている.随伴症状としては,心窩部痛が 1
5.
2
%
138
柏
木
Tabl
e1
. Sympt
omsand s
i
gnsofpat
i
ent
swi
t
h GERD be
f
or
el
apar
os
c
opi
cant
i
r
ef
l
uxs
ur
ger
y
1. Typi
c
als
ympt
omsands
i
gns
)Hear
1
t
bur
n
155Pt
)Regur
2
gi
t
at
i
on
)Es
3
ophagi
t
i
s
2. Concomi
t
ants
ympt
omsands
i
gns
)Epi
1
gas
t
r
al
gi
a
17.
3
%
1
39Pt
72.
8
%
2
9Pt
15.
2
%
)Dys
phagi
a
2
)Vomi
3
t
i
ng
16Pt
8.
4
%
14Pt
7.
3
%
)Be
4
l
chi
ng
)Abdomi
5
nalFul
l
nes
s
11Pt
5.
8
%
5Pt
2.
6
%
)BodyWei
6
ghtLos
s
)Hi
7
c
cup
5Pt
2.
6
%
1Pt
0.
5
%
)Bl
ng
8
eedi
4Pt
2.
1
%
3. At
ypi
cals
ympt
omsands
i
gns
)Che
1
s
tpai
n
)Chr
2
oni
ccough
)Lar
3
yngophar
yngeals
ympt
om
)Hal
4
i
t
os
i
s
)Abnor
5
mals
ens
eoft
as
t
e
TOTAL
に,嚥下困難が 8.
4
% に見られている.また,まれ
ではあるが,出血,すなわち吐血も 2.
1
% に見られ
ている.ところで,胸痛や慢性咳嗽,咽喉頭症状
は非定型症状に
81.
5
%
33Pt
類されるが,各々1
0
.
1%,8
.
9
%,
21Pt
1
0.
1
%
17Pt
8.
9
%
5Pt
2.
6%
5Pt
2.
6
%
2Pt
1.
1
%
191Pt
の改善が報告されている원
.GI
웗
욹
웋
월
웗
QLIでは,消化
器症状,身体症状,精神・心理因子,社会因子,そ
して疾患特異的な項目を含め,36項目について,
4段階評価が行われているが,胃切除術のような
2.
6
% に見られている.GERDの症状は多彩を極
め,その存在は個々の患者の Qual
i
t
y of Li
f
e
(QOL)の低下を招いている.未治療の逆流性食道
上部消化管手術の評価にも有用なことが指摘され
炎の QOLは,軽度の心不全や狭心症より低いこ
術後 1
6例,腹腔鏡補助下幽門側胃切除術後 6例,
とが指摘されているが,薬物治療や LARSによ
開腹幽門側胃切除術後 1
3例,開腹胃全摘術後 6例
り,その QOLは
について,この GI
.
QLIを用いて評価を行った웋
워
웗
常者のレベルまで改善する웎
.
웗
QOLの評価の中で,包括的評価としては,一般的
に SF-36や PGWB( Ps
al
ychol
ogi
cal Gener
Wel
l
be
i
ngI
nde
x)が用いられているが,臓器特
性を考慮した評価法もあり,食道・胃といった臓
器に対する特異的評価としては,GSRS
(Gas
t
r
o),GI
(Gas
i
nt
e
s
t
i
nals
ympt
om r
at
i
ngs
c
al
e
QLI
,そして
t
r
oi
nt
e
s
t
i
nal Qual
i
t
y of Li
f
eI
nde
x)
i
cks gr
adi
ngが用いられている.GI
QLIは
Vi
s
により報告された評価方法である
Eypas
chら웏
웗
が,とくに GERDに対する LARSの評価を目的
ている웋
.
웋
웗
そこで,GERD患者
(PPI治療中)
10例,LARS
GERDに対する PPI治療例や LARS術後,なら
びに早期胃癌に対する腹腔鏡補助下幽門側胃切除
術後の QOLは保たれているが,胃癌に対する胃
全摘術後の QOLは顕著に低下していた(Fi
)
.
g.
4
逆流防止手術と PPIである omepr
az
ol
e維持
療法の比較では웋
,3年までの追跡で,PGWBに
웍
웗
よる QOLに差はないが,とくに GSRSによる逆
流症状の改善効果は逆流防止手術の方が優れてい
た.一方において,嚥下困難など,逆流防止手術
として開発されている.この評価方法はヨーロッ
に伴う合併症により,QOLの低下が生じることに
なる.LARSの胸焼け,逆流のような定型症状の
パを中心に各国で用いられ,LARSによる QOL
改善率は 9
2.
8
%,食事や飲食,睡眠や労働などの
胃食道逆流症(GERD)の診断と治療
1
39
Fi
g.
4. Qual
i
t
yofl
i
f
eofpat
i
ent
swi
t
hGERD andpat
i
ent
swhohadant
i
r
ef
l
uxs
ur
ge
r
yorgas
t
r
e
ct
omy
GI
QLIs
c
or
e ofLARS i
sequi
val
entt
o PPIt
r
eat
mentf
orGERD. Tot
algas
t
r
ec
t
omy s
hows
s
i
gni
f
i
cant
l
yl
owerQOL.
正 常 の 生 活 へ の 回 復 は 84
.
3
%,QOLの 改 善 は
,他の術後障害や副
72
.
9
% と報告されているが웋
웎
웗
作用のない状態は 5
2.
9
% であり,嚥下障害,放屁
)
.今日では,GERDに対する標準的な外科治療
5
として,LARSが定着してきた.ところで,外科
治療の逆流防止効果に関しては,静止時平均 LES
の増加,腹部膨満やおくびの排出困難など,手術
圧の増加による機序を Pur
s
naniらは指摘してい
自体の影響が少なからず認められることには注意
る웋
.一方,1
hes
t
e
r
웏
웗
99
2年に著者が留学した Manc
大学 Hope病院の Banc
らは,
噴門形成術後
e
wi
cz
を要する.
の逆流防止効果を示す症例でも LES圧の増加が
I
V. 逆流防止手術(噴門形成術)のメカニズム
東京慈恵会医科大学外科学講座
(以下,教室)で
は,1
99
4年より従来の開腹手術に替わり,LARS
が用いられるようになった.その後,LARS手術
例は,年々増加し,20
0
0年にピークとなるが,そ
の後も年間 20例前後の手術が行われている(Fi
g.
認められなかったと報告している웋
.
원
웗
噴門形成術の逆流防止効果の機序に関する検討
を行うために,GERDのため手術適応となった 1
7
例(男性 1
0例,女性 7例)を対象とした.年齢は
(1
-7
)歳であった.内 1
5
0
.
5±19
.
2
8
7
3例に対して
は全周型の Ni
s
s
en法が,残り 4例に対しては非
全周型の Toupet法が施行された.
Fi
g.
5. Chr
onol
ogi
c
alc
hange
sofl
apar
os
copi
cant
i
r
e
f
l
uxs
ur
ger
yf
orGERD andhi
at
alher
ni
a
Lapar
os
c
opi
c ant
i
r
e
f
l
ux s
ur
ger
y began i
n1
994 i
n our hos
pi
t
al
. Pat
i
ent
st
aki
ng LARS had
gr
adual
l
yi
nc
r
e
as
edunt
i
l2
00
0,andaboutt
went
ypat
i
e
nt
speryearar
et
aki
ngLARS.
140
柏
術前,術後において,上部消化管造影検査,内
木
例(5
3%)であった.そして,術後は 13例(76
%)
視鏡検査,2
4時間食道内 pH モニタリング検査を
行い,国際食道疾患会議の AFP 類に基づいた
が F0に改善したが,F1が 3例
(1
,F3が 1例
8%)
評 価 を 行った.ま た 下 部 食 道 括 約 部 の 機 能 は
逆流防止効果不良例が CAM の各指標とどのよう
comput
e
r
i
z
e
daxi
almanomet
r
y(CAM)により
測定した웋
.
웑
웗
な関係にあるのかについても検討した.
LES機能の測定は CAM により測定した.45
°
間隔,同一レベルで全周性に側孔を設けた内圧カ
でなく,圧帯を体積として求める VV による評価
テーテルを用い,ope
nt
i
p法により測定した.カ
テーテルは経鼻的に胃内まで挿入してから,呼気
術の術前後で有意の変化を示さなかったが,胃内
末期で呼吸を静止した後,1cm/
秒の mot
or
i
z
ed
た.送気前後における VV の変化を術前後で見る
と,術前では,胃内への送気により,VV は有意の
∼8
pul
l
t
hr
ough法にて測定した.この測定を 5
回繰り返し,コンピュータ の 記 録 画 面 上 に て,
に認められた.そのため,噴門形成術後における
本検査の特色は,従来の圧や高圧帯の長さだけ
が可能となることである.この指標は逆流防止手
送気後の VV の値は,術後に有意に増加してい
低下を示していたが,術後では送気にもかかわら
ygr
am
LESを反映する波形を選択した 後,Pol
(Ver
)にて解析した(Fi
s
i
on5.
0Gas
t
r
os
of
tI
nc.
g.
ず,VV の値は維持されていた
(Fi
).このこと
g.
7
より,食事摂取などにより,胃の伸展が出現する
.そして,① Ve
(VV):圧帯を圧
6)
c
t
orVol
ume
と長さより体積として換算(c
)
,② 最大圧 :各
m웍
とき,逆流防止に重要な下部食道括約部の圧帯が
測定における圧の最高値(mmHg)
,③ 高圧帯の
長さ :高圧帯として求められた部 の長さ(c
,
m)
伸展に伴う圧帯の低下が起こらず,これが逆流防
④ HPZの長さ :最大圧の 5
0
% 以上の圧を示す
られる.逆流防止手術は食道裂孔を縫縮し,横隔
部
の長さ(c
,⑤ 最大圧の位置 :高圧帯の口
m)
側 端 よ り 最 大 圧 の 位 置 ま で の 距 離(c
,⑥
m)
下に噴門形成を作成することにより,外圧として
alAs
ymmet
r
y:各チャンネルの平均値に対
Radi
するばらつき
(%)
の各指標について検討した.2
4
止機能を発現している웋
.効果的な噴門と不全状
웒
웗
態の噴門の違いは内腔を広げていくときの圧の上
時間食道内 pH モニタリングの指標の内,pH 4.
0
未満の hol
(%)
に基づく F 類では,術
di
ngt
i
me
昇の違いにあるといわれている웋
.逆流防止効果
웓
웗
の優れた噴門では,内径が太くなるにつれて,閉
前 F1が 4例(24
,F2が 4例(2
,F3が 9
%)
4
%)
鎖しようと働く力が強く,噴門形成術は,この閉
低下するが,噴門形成術を行うことにより,胃の
止手術の逆流防止効果に影響を与えていると考え
の圧帯を食道胃接合部に形成することで,逆流防
Fi
g.
6. Comput
e
r
i
ze
daxi
almanome
t
r
yofl
oweres
ophageals
phi
nct
e
r
Manomet
r
yofl
oweres
ophage
als
phi
nct
e
ri
sper
f
or
medwi
t
hei
ghtc
hannelc
at
het
e
rby1
.
0c
m/
s
ec
mot
or
i
ze
dpul
lt
hr
oughmet
hodatexpi
r
at
or
ys
t
age. Manomet
r
yi
smeas
ur
ed3t
o5t
i
me
sbef
or
e
andaf
t
eri
nf
us
i
on50
01,
00
0mlai
ri
nt
os
t
omac
h. Ve
ct
orvol
umei
sc
al
c
ul
at
e
dbyPCpol
ygr
aphof
per
s
onalc
omput
e
r
.
胃食道逆流症(GERD)の診断と治療
1
41
Fi
g.
7. Vec
t
orvol
umebef
or
eandaf
t
erai
ri
nf
us
i
oni
nt
os
t
omach(
AI
S)
yde
cr
eas
edbyai
ri
nf
us
i
oni
nt
os
t
omac
h
Vec
t
orvol
umeofl
oweres
ophage
als
phi
nct
ers
i
gni
f
i
c
ant
l
bef
or
el
apar
os
copi
cant
i
r
e
f
l
uxs
ur
ger
y,butvec
t
orvol
umewasnotaf
f
ect
edbyai
ri
nf
us
i
onaf
t
e
r
LARS
鎖力に影響を与えていることになる.
科治療の持つ侵襲性を抑えた腹腔鏡手術となるこ
とにより,GERD治療の一端を担っている.PPI
V. GERD に対する治療
治療抵抗例,高度の食道炎,強い逆流症状,呼吸
器症状合併例や,高度の食道裂孔ヘルニアを伴う
GERDに対する治療としては,消化管運動促進
薬,粘膜保護薬,抗ペプシン薬,制酸薬,そして
場合,LARSの積極的な適応となる워
.また,若
워
웗
年者で維持療法を必要とするときも,LARSの適
酸 泌抑制薬であるヒスタミン H욽
受容体拮抗
薬 や PPIが 用 い ら れ て い る.と く に PPIで は
応を考慮する.本来,逆流性食道炎の治療として
90
% 以上の高い治癒率が得られており,GERDに
対する薬物治療の第一選択薬剤となっている.逆
ら GERDへと疾患概念が変わってきており,食道
流性食道炎の 8週後の治癒率は酸
きている.
泌の抑制時間
に相関するため워
,酸 泌抑制効果の高い PPIに
월
웗
おいて,高い治癒率が得られることになる.しか
し,
薬物中止後には 75
% 近くの症例で再発が見ら
れることが本疾患の特徴で,その予防のためには
維持療法が必要となる.Br
によれば,
adhanら워
웋
웗
① 内視鏡検査で食道炎陰性例や軽症例,
② 発作が
登場した逆流防止手術であるが,逆流性食道炎か
炎を伴わない GERDの取り扱いが問題となって
VI
. NERD に対する外科治療の治療成績
GERD患者では食道炎が認められることが少
なくないが,食道炎がないにもかかわらず,逆流
症状が認められる症例がある.内視鏡的に食道炎
年 3回未満,③ PPIに対する反応良好例,④ 若年
所見が認められなくても,逆流症状のある症例の
者では間欠的投与が推奨されており,一方,① 重
症例,② 年 3回以上の発作,③ PPIに対する反
/
∼2
/3に 2
1
2
4時間食道内 pH モニタリング検査
にて酸逆流が認められている워
.また,食道炎陽性
웍
웗
応不良例,④ 高齢者,⑤ 併存疾患を有する場合に
例では,その 9
0% 以上が治療中止後の半年以内に
維持療法が推奨されている.
LARSは逆流を止める根治的治療であり,同時
に効果が持続することが特徴である.一方におい
症状が出現するのに対し,食道炎陰性例でも 7
5
%
の症例で症状の出現が見られ워
,これらの症例の
웎
웗
症状に胃食道逆流の関与が考えられるようになっ
て,一部の症例に見られる嚥下困難や,あい気
てきた.そのため,食道炎を伴わない GERDを
(ゲップ)が出ないなどの欠点もあるが,従来の外
NERDと呼ぶようになってきている.NERDの
142
柏
木
診断は症状に基づくものであるために,これらの
術適応にあたっては,症状の発現に逆流の関与を
症例の症状に,本当の意味での胃食道逆流の関与
検出できるかどうかが重要となっている.
の有無が重要な意味を持つようになる.NERD症
例に対する LARSの治療効果に関しては,食道炎
陽性例と比較しても,同等の成績が認められてお
り워
,NERDに対しても LARSは有用な治療
웏
웗
욹
워
웑
웗
法となりうる可能性が考えられる.
教室では 2
0
07年 3月までに 23例の NERDに
対し,LARSを施行していた.その適応としては,
① pH モ ニ タ リ ン グ 検 査 で 酸 逆 流 陽 性,②
Bi
l
i
t
e
c2
0
0
0検査にて十二指腸液逆流陽性,③ PPI
で症状が制御できるが,
長期投与を望まない症例,
VI
I
. GERD に対する最新の診断法と
外科治療の展望
GERD症状を呈する場合,症状の強い症例では
内視鏡検査が行われるが,軽症例では,PPI治療
により,症状の改善の有無を見る PPIchal
l
e
nge
(Fi
)
.通常,内
t
e
s
tも有用な手段となっている
g.8
視鏡的に食道炎を伴う症例では,その背景として
④ 明らかな食道裂孔ヘルニアを認め,かつ胸焼け
酸逆流が存在するが,NERD症例で,PPI治療に
より症状の改善が見られない場合,その病態に関
などの定型症状が強い症例であった.Bi
l
i
t
e
c
2
00
0
で得られる吸光度は胆汁 酸 濃 度 と 相 関 性 を 示
する検索が必要となる.近年,24時間 pH モニタ
リング検査,Bi
l
i
t
e
c
2
00
0検査に加えて,インピー
し워
,胆汁の逆流の程度を記録することができ,酸
웒
웗
ダンスを利用した液体逆流の有無を確認する多
以外の攻撃因子として重要な十二指腸液の逆流を
チャンネルインピーダンス・pH 検査(Mul
t
i
c
han-
定量的に評価することが可能である.NERDに対
する治療成績は,手術時間は平均 12
5
23
5
0 (9
nel i
nt
r
al
umi
nal i
mpedanc
e pH moni
t
or
i
ng:
・pH)が行われるようになってきた.2点間に
MI
I
)
,平均術後在院日数は 7日(7
23日)で,これ
は逆流性食道炎に対する治療成績と
存在する物体の電気抵抗を連続して測定し,その
色なかっ
電気抵抗(インピーダンス)の程度より,その存
た.1例に再発が見られているが,他の 2
2例は症
状の改善が得られていることから,NERDに対す
る LARSは,手術適応を選択することにより,有
在する物体の性状が鑑別できるようになるが,イ
用な治療となりうることが示唆された.
ただし,手
・
MI
I
pH 検査では,逆流前の平均インピーダンス
ンピーダンスの高いものから,順に ① 空気,②
食 道 上 皮,③ 唾 液,④ 食 物,⑤ 液 体 と な る.
Fi
g.
8. Di
agnos
t
i
cs
t
r
at
egyf
orpat
i
ent
swi
t
hGERD
I
ti
scl
i
ni
cal
l
yi
mpor
t
antt
o manage pat
i
ent
swi
t
h GERD who ar
er
es
i
s
t
antt
o pr
ot
on pump
i
nhi
bi
t
or
. Es
ophagealf
unct
i
ont
es
tr
eveal
spat
hophys
i
ol
ogyofPPIr
es
i
s
t
ant
. Rece
ntmul
t
i
c
hanneli
mpe
danc
eandpH moni
t
or
i
ngt
es
tc
andi
s
t
i
ngui
s
hamongaci
dr
ef
l
uxGERD,non-aci
dr
ef
l
ux
GERD andnonGERD.
胃食道逆流症(GERD)の診断と治療
より,5
0% 以上,2秒以上のインピーダンス低下
1
43
があり,最下部のインピーダンスチャンネルより
くなっている워
.NERD患者で逆流が存在する場
웑
웗
合,食道が過敏状態になっていることが示唆され
連続する 2チャンネル以上で変化が見られる時に
る.
液体逆流と定義されている.そのため,液体逆流
潰瘍性病変や腫瘍性疾患がないにもかかわら
そのものが検出可能となり,同時に pH センサー
ず,消 化 器 症 状 が 3
ヵ月 以 上 持 続 す る 状 態 は
により pH の測定を行うことにより,逆流する液
体が酸であるのか,酸でないのかを判定すること
ROMA I
I
I 類では機能性胃腸症と呼ばれてお
り,とくに食道に関連するものは機能性食道疾患
ができる.さらに液体逆流から 5 以内に症状が
(Funct
)と呼ばれてい
i
onale
s
ophage
aldi
s
or
de
r
s
発生した時に,液体逆流関連症状と判定すること
る.この疾患は,① 機能性胸焼け(Funct
i
onal
により,症状と逆流の関係が明らかとなる.
,② 機能性胸痛(食道由来)
(Funchear
t
bur
n)
東京慈恵会医科大学倫理委員会の承認のもと
に,臨床研究として逆流症状を呈 す る 12例 の
t
i
onal c
hes
t pai
n of pr
e
s
umed es
ophage
al
or
i
gi
n),③ 機 能 性 嚥 下 困 難( Funct
i
onal
・
GERD症例に対し,MI
I
pH 検査を行ってきた.
その結果,8例
(6
は酸逆流であった.しかし,
7
%)
,④ 咽喉頭異常感(Gl
)に 類さ
dys
phagi
a)
obus
れている.NERDに関しては,とくに機能性胸焼
3例(2
5
%)では液体逆流は存在したが,非酸逆流
であり,残り 1例(8%)は逆流そのものが認めら
けのグループの関わりが重要となるが,その病因
論から,機能性胸焼けを,GERDや食道運動障害
から除外されなければならない.そして,MI
I
pH
れなかった
(Fi
.逆流症状を呈する患者では,
g.
9)
食道逆流自体は存在しても,非酸逆流によるもの
検査の登場により,機能性胸焼けから食道過敏を
や少量に酸逆流の関与する場合や逆流そのものが
伴う非酸逆流のグループを除外することが可能と
存在しない場合があることになる.このような病
.逆流を伴わない機能性胸焼けは
なってきた웍
월
웗
態の多様性を理解する上では,2つの疾患概念が
重要となってきている.1つは過敏性食道
(hype
r
-
LARSの禁忌となる.
-pH の登場により,今まで曖昧であったも
MI
I
)
である.食道由来の胸痛は,
s
e
ns
i
t
i
vee
s
ophagus
逆流や圧・運動が刺激となって誘発されるが,そ
のが次第に明らかになってきた.GERDに対する
PPI治療では,確かに酸逆流の程度は減少する
の感受性の程度が問題となる.たとえば,バレッ
が,逆流自体は変化しないことが明らかとなって
ト食道では,
この感受性の低下が認められている.
きている웍
.また,PPI抵抗性の病態や非定型症状
웋
웗
ところで,NERDでは食道炎合併例と比べ,非酸
逆流のパターンに差がないが,酸逆流は少ないた
の解析が行われるようになってきた웍
.さらに,非
워
웗
酸逆流の存在が明らかとなってきており,MI
I
め食道粘膜障害は少ない こ と が 指 摘 さ れ て い
pH 検査を用いることにより,LARSの適応,とく
に NERDに対する適応を判断する上で有用な検
る워
.一方,症状自体は強く,逆流に対する感受性
웓
웗
は亢進し,食道炎合併例に比べ QOLの低下が強
査となりうると考えられる웍
.
웍
웗
Fi
g.
9. Cl
as
s
i
f
i
cat
i
onofGERD pat
i
e
nt
swi
t
hmul
t
i
channeli
mpedance& pH moni
t
or
i
ngt
es
t
Twel
veGERD pat
i
ent
sar
ecl
as
s
i
f
i
edbyet
i
ol
ogyi
nt
ot
hr
eemaj
orgr
oups:(
1)64% aci
dr
ef
l
ux,
(2
)25% nonac
i
dr
ef
l
ux,and (
3)11% nor
ef
l
uxacc
or
di
ngt
ot
her
es
ul
tofmul
t
i
c
hanne
li
mpe
danceandpH moni
t
or
i
ngt
es
t
.
144
柏
VI
I
I
.終 わ り に
GERDの病態は多様性を極め,定型症状である
胸焼けだけでなく,非定型症状である胸痛や食道
外症状である呼吸器症状にも関与することが
木
t
r
yand
es
ophage
almanomet
r
y,24hourpHme
qual
i
t
yofl
i
f
ei
ngas
t
r
oes
ophagealr
ef
l
ux di
s
eas
e. Act
aChi
rHung199
9;38:2138.
) Bar
8
r
at C, Capel
l
ut
o E, Cat
hel
i
ne J-M,
tGG. Qual
i
t
y ofl
i
f
e 2 year
saf
t
er
Campaul
l
apar
os
c
opi
ct
ot
alf
undopl
i
cat
i
on:a pr
os
pec
-
かってきた.ところで,胸焼けに関しては,食道
an
t
i
ve s
t
udy. Sur
g Lapar
os
c Endos
c Pe
r
cut
過敏や機能性胸焼けも含まれており,その病態に
Tech2
00
1;11:34
7-5
0.
応じた治療の選択が必要となってきている.酸逆
流に対し,PPI治療は有用な治療であるが,あく
までも対症療法であり,再発しやすい本疾患に対
しては維持療法が必要となる.PPIに対する治療
抵抗例や若年者における維持療法例など,外科治
療が必要となることがある.逆流防止手術は,
GERDに対する根治的治療であるが,低侵襲性の
治療である LARSは,今後も有用な治療法となり
うるものと思われる.NERDに対する適応に関し
ては,MI
-pH 検査が有用な診断法となるであろ
I
う.
) Gr
9
ander
at
h FA,Kamol
z T,Schwei
ge
r UM,
Poi
nt
nerR. Longt
er
mf
ol
l
ow-upaf
t
e
rl
apar
on f
orf
ai
l
e
d ant
i
r
e
f
l
ux
os
c
opi
cr
ef
undopl
i
cat
i
s
ur
ger
y:qual
i
t
y of l
i
f
e, s
ympt
omat
i
c out
come
,andpat
i
ents
at
i
s
f
ac
t
i
on. JGas
t
r
oi
nt
e
s
t
2-8
.
Sur
g200
2;6:81
) ZugelN,JungC,Br
10
uerC,Somme
rP,Br
e
t
s
chaf
t K. A c
ompar
i
s
on of l
apar
os
copi
c
Toupe
tver
s
usNi
s
s
e
nf
undopl
i
cat
i
on i
n gas
t
r
oes
ophageal r
e
f
l
ux di
s
eas
e. Langenbecks
Ar
c
hSur
g2
0
02;386:49
4-8
.
) Mont
11
e
s
aniC,DAmat
oA,Sant
e
l
l
a S,Pr
oni
o
A,Gi
ovanni
niC,Cr
i
s
t
al
diM,etal
. Bi
l
l
r
ot
hI
ve
r
s
us Bi
l
l
r
ot
hI
I ve
r
s
us Roux-e
n-Y af
t
er
文
献
1) Wat
anabe S,Hoj
o M,Nagahar
a A. Met
abol
i
cs
yndr
omeand gas
t
r
oi
nt
e
s
t
i
naldi
s
eas
es
.
-74
JGas
t
r
oent
er
ol2
0
07;42:267
.
t
r
iA,Wal
kerS,Bol
l
s
chwei
l
er
2) Feus
s
nerH,Pe
E,Si
e
wer
tJR. Themodi
f
i
edAFP s
c
or
e:an
s
ubt
ot
al gas
t
r
e
ct
omy:per
s
pec
t
i
ve r
andomogas
t
r
oe
nt
er
ol
ogy 2002;
i
z
ed s
t
udy. Hepat
49:14
6973
.
) 柏木秀幸,小村伸朗,矢野文章,坪井一人.胃食
12
道逆流症の QOL:外科治療の観点からみて.消
心身医 20
03;10:327.
) Lunde
13
l
lL,Mi
et
t
i
ne
nP,Myr
vol
dHE,Pe
der
s
en
-r
at
t
e
mptt
o make t
he r
es
ul
t
s of ant
i
ef
l
ux
SA,Thor K,Lamm M,e
t al
. Long-t
er
m
. Br J Sur
g 19
91;78:
s
ur
ge
r
y compar
abl
e
management of gas
t
r
o-oes
ophageal r
e
f
l
ux
94
2-6
.
di
s
eas
e wi
t
h omepr
azol
e or ope
n ant
i
r
e
f
l
ux
3) I
s
mai
lT,Bance
wi
c
zJ,Bar
l
ow J. Yi
el
dpr
es
s
ur
e,anat
omyoft
hecar
di
aandgas
t
r
o-oes
o-
s
ur
ger
y:r
es
ul
t
sofapr
os
pec
t
i
ve
,r
andomi
z
ed
cl
i
ni
calt
r
i
al
. Eur J Gas
t
r
oe
nt
er
olHepat
ol
-7.
g19
95;82:943
phage
alr
e
f
l
ux. BrJSur
4) Gl
i
s
eH,Hal
l
er
backB,
J
ohans
s
onB. Qual
i
t
y-l
of
i
f
e as
s
es
s
ment
si
ne
val
uat
i
on ofl
apar
os
-
200
0;12:8
7987.
) Kamol
14
z T, Poi
nt
ne
r R. Expec
t
at
i
ons of
copi
c Ros
s
e
t
t
if
undopl
i
cat
i
on. Sur
g Endos
c
19
95;9:1838.
f
or t
he out
come of l
apar
os
copi
c ant
i
r
e
f
l
ux
hgas
t
r
oe
s
ophagealr
ef
l
ux di
s
e
as
e
pat
i
e
nt
swi
t
s
ur
ger
y. Sur
g Lapar
os
c Endos
c Pe
r
cut
an
h2
00
2;12:38
9-9
2.
Tec
5) Eypas
c
hE,Wi
l
l
i
amsJI
,Eypas
chE,Wi
l
l
i
ams
JI
,WoodDauphi
neeS,Ur
eBM,e
tal
. Gas
-
) Pur
15
s
naniKG,Sat
al
of
fDM,ZayasF,Cas
t
el
l
s
t
i
nalqual
i
t
y of l
i
f
ei
ndex:deve
l
opt
r
oi
nt
e
DO. Eval
uat
i
onofant
i
r
e
f
l
uxme
chani
s
mf
ol
-
ment
,val
i
dat
i
on and appl
i
c
at
i
on of a new
i
ns
t
r
ument
. BrJSur
g1
99
5;82:21
622.
l
owi
ng l
apar
os
c
opi
c f
undopl
i
cat
i
on. Br J
-6
Sur
g199
7;84:1
157
1.
esA,Haut
e
r
sP,J
ans
s
e
nP,NakadA,
6) Lochegni
) Bance
16
wi
c
z M,MughalM,Mar
pl
esM. The
Far
chack E,Def
r
e
nnes M. Qual
i
t
y of l
i
f
e
l
oweroe
s
ophageals
phi
nct
e
raf
t
erf
l
oppyNi
s
-
as
s
es
s
me
ntaf
t
e
rNi
s
s
e
nf
undopl
i
cat
i
on. Act
a
01;101:20-4
.
Chi
rBel
g2
0
7) Var
ga G,Ki
r
al
y A,Moi
z
sM,Hor
vat
h OP.
Ef
f
e
ctofl
apar
os
copi
cant
i
r
ef
l
uxope
r
at
i
onon
i
on. BrJSur
g19
87;74:162s
e
nf
undopl
i
cat
4.
) 柏木秀幸,金 哲宇,小村伸朗,矢野文章,青木
17
照明.外科治療が下部食道機能に及ぼす影響.ク
胃食道逆流症(GERD)の診断と治療
リニカ 1
):4
99
9;26(
Suppl
49.
1
8) Kahr
i
l
asPJ
,Li
nS,MankaM,ShiG,Joe
hlRJ
.
Es
ophagogas
t
r
i
cj
unct
i
onpr
es
s
ur
et
opogr
aphy
1
45
i
npat
i
ent
swi
t
handwi
t
houtpr
e
ope
r
at
i
veendos
c
opi
c e
s
ophagi
t
i
s
. J Gas
t
r
oi
nt
es
t Sur
g
-51
200
3;7:44
.
i
cat
i
on. Sur
ger
y 2000;127:
af
t
e
r f
undopl
20
0-8
.
) Kamol
r
at
h FA,Schwe
i
ge
r UM,
27
z T,Gr
ande
1
9) Bi
ancaniP,Zabi
ns
kiMP,Be
harJ. Pr
es
s
ur
e,
t
e
ns
i
on,and f
or
c
e ofc
l
os
ur
e oft
he human
t
i
oni
npat
i
e
nt
swi
t
hnoner
os
i
ver
ef
l
uxdi
s
eas
e:
i
t
y-of
l
i
f
eas
s
es
s
mentands
ur
l
ong-t
e
r
m qual
oweres
ophageals
phi
nct
e
randes
ophagus
.J
l
gi
c
alout
come
. Sur
g Endos
c2
0
05;19:4
94-
-83
Cl
i
nI
nve
s
t19
75;56:476
.
Poi
nt
nerR. Lapar
os
c
opi
cNi
s
s
e
nf
undopl
i
c
a-
500
.
2
0) Be
l
lNJ
V,Hunt RH. Rol
e of gas
t
r
i
c ac
i
d
r
e
at
me
nt of gas
t
r
o-es
os
uppr
e
s
s
i
on i
nt
he t
) Bar
28
r
et
tMW,Myer
sJC,Wat
s
onDI
,J
ami
es
on
phage
alr
e
f
l
uxdi
s
eas
e
. Gut1
992;33:11
8-2
4.
2
1) Bar
dhan KD. I
nt
er
mi
t
t
ent and ondemand
t
i
onoft
heBi
l
i
t
ecf
i
br
eopt
i
cs
ys
t
em. Di
sEs
o
200
0;13:4
4-5
0.
bi
t
or
si
nt
hemanageus
eofpr
ot
onpumpi
nhi
mentofs
ympt
omat
i
cgas
t
r
oes
ophagealr
ef
l
ux
di
s
e
as
e
. Am J Gas
t
r
oent
er
ol 2003;98(3
):S40
-8
Suppl
.
2
2) 柏木秀幸,小村伸朗,坪井一人, 本 晶,石橋
由朗,矢永勝彦.GERD.臨床消化器内科 2
008;
23:43341
.
2
3) Li
ndT,Have
l
undT,Car
l
s
s
onR,Anke
r
Hans
enO,Gl
i
s
eH,He
r
nqvi
s
tH,etal
. He
ar
t
bur
n
azol
e
wi
t
houtoe
s
ophagi
t
i
s:ef
f
i
cacyofomepr
i
onofbi
l
er
ef
l
ux:i
nvi
voval
i
daGG. Det
ect
) Conc
29
hi
l
l
oJM,Sc
hwar
t
zMP,Sel
i
mahM,Sams
om M,Si
f
r
i
m D,SmoutAJ
. Aci
dandnonac
i
dr
e
f
l
ux pat
t
e
r
nsi
n pat
i
ent
swi
t
h er
os
i
ve
s
e
as
e
es
ophagi
t
i
s and noner
os
i
ve r
e
f
l
ux di
(NERD):as
t
udyus
i
ngi
nt
r
al
umi
nali
mpedan-12
cemoni
t
or
i
ng. Di
gDi
sSc
i200
8;53:15
06
.
) Savar
30
i
no E,Zent
i
l
i
n P,Tut
ui
an R,PohlD,
Cas
a DD,Fr
az
zoniM,et al
. The r
ol
e of
nonaci
dr
ef
l
uxi
nNERD:l
es
s
onsl
e
ar
ne
df
r
om
i
mpedancepH moni
t
or
i
ngi
n1
50pat
i
ent
sof
f
t
her
apyandf
eat
ur
e
sdet
e
r
mi
ni
ng t
her
apeut
i
c
r
apy. Am J Gas
t
r
oent
er
ol 2008;103:
t
he
r
es
pons
e
. Scand J Gas
t
r
oe
nt
er
ol 1
9
97;32:
97
4-9
.
268
5-9
3.
) TamhankarAP,Pe
31
t
er
sJH,Por
t
al
eG,Hs
i
eh
ntJ,Wat
t
sR,Ri
l
e
yS,She
i
khR,
2
4) Car
l
s
s
onR,De
Hal
t
e
bakkJ,etal
. Gas
t
r
oes
ophage
alr
ef
l
ux
t
r
oes
ophageal
az
ol
e does not r
educe gas
di
s
e
as
e i
n pr
i
mar
y car
e:an i
nt
er
nat
i
onal
r
ef
l
ux:new i
ns
i
ght
s us
i
ng mul
t
i
channel
f
f
er
entt
r
eat
ments
t
r
at
egi
es wi
t
h
s
t
udy ofdi
i
nt
r
al
umi
nali
mpe
danc
et
ec
hnol
ogy. J Gas
t
r
oi
nt
e
s
tSur
g20
04;8:8907.
omepr
azol
e. I
nt
er
nat
i
onal GORD St
udy
gr
oup. Eur J Gas
t
r
oent
e
r
ol Hepat
ol 1
998;
10:11924
.
CC,Hage
nJ
A,Br
emnerCG,etal
. Ome
pr
-
) Par
32
k W,Vaez
iMF. Es
ophage
ali
mpe
dance
5) Bamme
rT,Fr
eemanM,Shahr
i
ar
iA,Hi
nder
2
r
e
cor
di
ng:cl
i
ni
c
al ut
i
l
i
t
y and l
i
mi
t
at
i
ons
.
Cur
rGas
t
r
oent
er
olRep20
05;7:1829.
RA,De
Vaul
tKR,Ache
m SR. Out
come of
) de
oG,Tol
oneS,delGe
ni
oF,Aggar
wal
33
lGe
ni
l
apar
os
copi
c ant
i
r
ef
l
ux s
ur
ger
yi
n pat
i
ent
s
R,dAl
e
s
s
andr
oA,Al
l
ar
i
aA,e
tal
. Pr
os
pec
-
f
l
uxdi
s
eas
e. JGas
t
r
oi
nt
es
t
wi
t
hnone
r
os
i
ver
e
Sur
g2
0
02;6:7307.
t
i
veas
s
es
s
me
ntofpat
i
ents
el
ect
i
onf
orant
i
r
e
-
2
6) De
s
aiKM,Fr
i
s
el
l
a MM,SoperNJ. Cl
i
ni
c
al
i
nt
r
al
umi
nal i
mpedance pH moni
t
or
i
ng. J
Gas
t
r
oi
nt
es
tSur
g2
008;12:14
916.
ur
ger
y
out
comesaf
t
erl
apar
os
c
opi
cant
i
r
ef
l
uxs
ux s
ur
ger
y by combi
ned mul
t
i
channel
f
l