COMU - Sigma

Aldrich
Volume 10, Number 1 • 2010
不斉合成
触媒反応
ケミカルバイオロジー
有機金属試薬
COMU - Safer and More Efficient Peptide
Coupling Reagent
ビルディングブロック
合成用試薬
汎用試薬
ラボウェア（実験器具）
ケミストリーサービス
Continuing the Tradition of Excellence
In 2008, the Aldrichimica
Acta was ranked:*
• #1 by Impact Factor (16.733,
Aldrichimica Actaは、最新の化学に関する総説を掲載するAldrichの季刊誌です。
有機合成に関するテーマを中心に、有機化学、有機金属化学、生物有機化学、無機化学について、
各分野の最先端の科学者が執筆しています。
• #1 by Five-Year Impact
Factor (12.912)
今後の掲載内容：
Prof. Karl A. Scheidt (Northwestern U.)
Discovering New Reactions with N-Heterocyclic Carbene Catalysis
Prof. André B. Charette (U. of Montreal)
Synthesis and Applications of Diorganozinc Reagents: Beyond Diethylzinc
Prof. Carolyn R. Bertozzi (UC, Berkeley)
Copper-Free Click Chemistry
Prof. James L. Leighton (Columbia U.)
Strained Chiral Silacycles: A Powerful and Versatile Family of Reagents for
Asymmetric Synthesis
Prof. Bruce H. Lipshutz (UC, Santa Barbara)
New PTS-Enabled Transformations in Water at Room Temperature
Aldrichimica Actaは、ご登録いただいた方に無料でお送りしています。
Webサイト www.sigmaaldrich.com/japan/chemistry.html からお申し込みください。
* Thomson Reuters; Journal Citation Reports®, Science Edition.
sigma-aldrich.com
a record!) out of 55 organic
chemistry journals
• #1 by Article Influence™
Score (4.907)
• #1 for the seventh time in the
past eight years
3
Aldrich
Introduction
Dr. Haydn Boehm
Global Marketing Manager: Chemical Synthesis
Volume 10, Number 1
[email protected]
化学者の皆様へ
ご注文は…
2000 年に ChemFiles の第 1 号が創刊されてから、
早くも 10 年が経ちます。当初は、単なる製品リ
ストとしてスタートした ChemFiles ですが、現在では、有機合成の最新
アプリケーションとそれに関連する Aldrich の最新製品・サービスをご
紹介するニュースレターへと発展しました。
価格や納期について
Webサイト www.sigmaaldrich.com/japan では、
各製品の価格や国内在庫の有無、輸入の納期を
確認できます。
2010 年、ChemFiles は“Aldrich ChemFiles”と名前を改め、Aldrich 総合カ
タログや季刊誌 Aldrichimica Acta と並ぶ Aldrich の刊行物として、構成も
新たに、研究者の皆様にこれまで以上に有用な情報を提供してまいり
ます。
製品に関する技術的なお問合せ
弊社は世界各国のお客様から「革新的な高品質の研究用試薬を作り続け
テクニカルサポート [email protected] へお問合せ
ください。
てほしい」そして「それを簡単に探し出せるようにしてほしい」という
ご要望をいただきました。これにお応えするため、2006 年には、分野
ごとに製品を掲載した Web カタログ“Chem Product Central”を公開しま
ニュースレターの定期発送
Aldrichの季刊誌やニュースレターは、ご希望の
方に無料でお送りしています。[email protected] へ
お気軽にお申し込みください。
した（aldrich.com/chemcentral）
。Aldrich ChemFiles は、Chem Product
Central と同じ分野に構成を改め、どの分野に興味をお持ちのお客様に
とっても興味深く、研究の発展に役立つ記事が各号に掲載されている
ように、不斉合成、触媒試薬と無機試薬、ケミカルバイオロジー、有機
金属試薬、特殊合成、ビルディングブロック、合成試薬、Stockroom
ニュースレター Aldrich ChemFilesは、Webサイト
でもお読みいただけます。
www.sigmaaldrich.com/japan/chemistry.html へ
アクセスしてください。
Reagents（一般試薬）
、実験器具およびケミストリーサービスのそれぞれ
について最新情報をお届けします。
詳細な利用例と豊富な文献を掲載する ChemFiles が年 4 回の発行である
のに対し、e-メールニュース“Aldrich ChemNews”は、最新情報を迅速
ChemFiles (ISSN 1933–9658) is a publication of Aldrich Chemical
Co., Inc. Aldrich is a member of the Sigma-Aldrich Group. © 2010
Sigma-Aldrich Co.
にお知らせするため、月に一度配信します。Aldrich ChemFiles と Aldrich
ChemNews の二つをあわせてご利用ください。
Aldrich ChemFiles は、ご登録いただいた方に無料でお送りしています。
ご希望の方は、
「Aldrich ChemFiles 定期発送希望」の件名で、
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Dr. Haydn Boehm
Global Marketing Manager: Chemical Synthesis
*
Thomson Reuters; Journal Citation Reports®, Science Edition
Introduction
最寄の試薬代理店にご注文ください。代理店
がご不明の場合は、弊社カスタマーサービス
[email protected] へお問合せください。
4
不斉合成
X
Rh-cat. ring opening
Nu
XH
(X = O, NR)
Dr. Daniel Weibel
Product Manager
N
[email protected]
N
PhN
S
不斉合成
Lautens により開発された
キラルなビルディング
ブロック
トロント大学の Mark Lautens 教授らの
グループは、高度に官能基化されたヒ
ドロナフタレン骨格を高い光学純度で与える強力な触媒的不
斉開環反応を開発しました。この方法によれば、入手が容易
で低価格のアキラルな出発物質から、高度に官能基化された
種々の骨格を得ることができます 1。Rh と錯体を形成した
Josiphos 型配位子 2 を用いると、アルコール、フェノール、脂
肪族アミン、カルボン酸エステル、マロン酸エステル、スル
フィドといったヘテロ原子求核剤によるメソオキサビシクロ
アルケンおよびメソアザビシクロアルケンの開環が促進され、
極めて高いエナンチオ選択性が得られます（Scheme 1 ）
。
HN
OCH3
H3CO
μ = 5.2 nM
S
O
Cl
μ = 58 nM
Scheme 2
以下に、厳選したきわめて有用なキラルビルディングブロッ
クをご紹介します。弊社はキラルビルディングブロックの品
揃えを今後も充実させていく予定です。
References: (1) Lautens, M.; Fagnou, K.; Hiebert, S. Acc. Chem. Res. 2003, 36, 48.
(2) For a list of available chiral ligands from Solvias, see: sigma-aldrich.com/solvias
(3) (a) Lautens, M.; Rovis, T. Tetrahedron 1999, 55, 8967. (b) Lautens, M.; Fagnou, K.;
Zunic, V. Org. Lett. 2002, 4, 3465. (c) Fan, E.; Shi, W.; Lowary, T. J. Org. Chem. 2007,
72, 2917. (d) Madan, S.; Cheng, C. J. Org. Chem. 2006, 71, 8312. (4) Dockendorff, C.;
Jin, S.; Olsen, M.; Lautens, M.; Coupal, M.; Hodzic, L.; Spear, N.; Payza, K.; Walpole, C.;
Tomaszewski, M. J. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2009, 19 1228.
Lautens Building Blocks
[Rh(COD)Cl]2 (227951 or 683132)/Josiphos (88719)
(0.25-1.0 mol % cat.)
O
Nu
nucleophile (4-5 eq.), THF, 80 °C
OH
OH
OH
OH
OH
OH
OH
OH
OH
Nu = ROH, RNH2, RSH
80-99%; 90-99%, ee
713945
Scheme 1
ヒドロナフタレン骨格はさまざまな生物活性を示す種々の化
合物に見受けられるため、このキラルビルディングブロック
は、創薬分野で非常に有用です 3。天然物、医薬品のほか、臨
床試験段階にあるいくつかの医薬品候補化合物を Figure 1 に
示します。
HCl·HN
CH3
OH
O
H
N
H
N
Cl
Cl
N
H
N
H3C
O
H
OH
OH
Boc
713880
OH
H3C
H
N
725757
H
N
713902
OH
Boc
713899
OH
Boc
713988
H
N
H
N
713937
OH
Boc
713953
Boc
713996
Cl
Cl
analgesic
sertraline
H
HN
O
H2N
N
H3C
For more information, visit aldrich.com/lautens
OH
OH
H
O
dopamine agonist
H
OH
OCH3
OCH3
homochelidonine
dihydrexidine
s i g m a - a l d r i c h . c o m / j a p a n
Figure 1
Lautens と Tomaszewski のグループはごく最近、この手法を用
い、1 アミノテトラリン骨格を有するアミドとアミンの小さ
なライブラリーを構築しています 4。ヒトのオピオイド受容体
についてこのライブラリーをスクリーニングしたところ、パー
シャルアゴニズム（EC50 ＝ 2.6 μM、Emax ＝ 18％）によってアゴ
ニスト活性とアンタゴニスト活性を示す高親和性の選択的な
μ リガンド（IC50 μ ＝ 5 nM、κ ＝ 707 nM、δ ＝ 3,795 nM）が同定
されました。類似のプロファイルをもつ薬物は依存性を誘発
する可能性が低いため、疼痛治療のほか、薬物依存の治療に
特に有効であることがわかっています（パーシャル μ アゴニ
ストのブプレノルフィンは鎮痛とヘロイン中毒の治療の双方
に用いられています）
。
テクニカルサポート Tel:03-5796-7330 Fax:03-5796-7335
E-mail: [email protected]
H
N
713961
Boc
5
CBHA 配位子
Ph
Ph
Ph
N
OH
OH
N
Ph
Ph
O
Ph
(2 mol %)
MoO2(acac)2 (2 mol %)
O
山本らは、C2 対称のキラルなビスヒドロキサム酸（CBHA, chiral
Bishydroxamic acid）を基盤とする新しいタイプの配位子を開発
しました。この二座配位子は、多様な置換基で置換すること
ができるペンダントアームが突き出ているため、配位子の効
力をファインチューンすることができます。種々の配位子が
合成され、様々な不斉酸化反応でその反応性が認められてい
ます。
R3
R2
R4
O
R3
R2
OH
TBHP (70% aq.), DCM
R1
H3C
HO
O
O
Ph
H
84%; 97%, ee
Ph
HO
53%; 97%, ee
7%; 70%, ee
Ph
Ph
Ph
N
OH
OH
N
Ph
Ph
O
Ph
(2 mol %)
MoO2(acac)2 (2 mol %, 227749)
O
H3C
Ph
Ph
(2 mol %)
VO(O-i-Pr)3 (1 mol %)
87%; 91%, ee
薬物や天然物を合成するためのビルディングブロックとして、
光学的に純粋なスルホキシドの合成は非常に重要になってい
ます。キラルスルホキシドを合成するにはいくつかの方法が
ありますが、通常は複数のステップや厳しい条件が必要であ
ることに加え、大抵は高いエナンチオ選択性が得られません。
山本らは、新たに開発した CBHA 配位子とモリブデン錯体を
スルフィドの不斉酸化に用いてキラルスルホキシドを合成し
ています。反応は空気中で行い、わずか 2 mol ％の触媒量で
良好な収率が得られます。
Ph
N
O
スルフィドの不斉酸化
OH
OH
O
R4
Scheme 4
Ph
N
R3
不斉合成
山本らは、さまざまなアリルアルコールのエポキシ化を行う
ための CBHA 配位子を開発しました。空気中、0 ∼ –20℃で 2
mol ％の BHA 配位子、1 mol ％の VO（O-iPr）
（404926
）および
3
tert ブチルヒドロペルオキシド（TBHP，458139 ）を用いたと
ころ、高いエナンチオ選択性と高い収率で目的のエポキシア
ルコールが得られました。この方法は、低分子量のエポキシ
アルコールにも複雑なエポキシアルコールにも適用できます
（Scheme 3 ）1。
O
R1
O
27%; 96%, ee
キラルなエポキシドは、天然物や生物活性物質の合成によく
用いられているビルディングブロックです。光学純度の高い
エポキシドは、チタン酒石酸エステル錯体を用いる Sharpless
不斉エポキシ化やサレンマンガン錯体を用いる Jacobsen エ
ポキシ化といった種々の方法で得ることができます。これら
のエポキシ化反応の欠点として、触媒の量が多い、反応時間
が長い、触媒の適用範囲が比較的限られている、ことなどが
挙げられます。
O
TBHP, DCM, rt.
R1
アリルアルコールの不斉エポキシ化
R2
H3 C
S
O
THP, DCM, 0°C
S
83%; 68%, ee
R3
R2
OH
R1
Ph
O
O
HO
84%; 97%, ee
Scheme 5
References: (1) Zhang, W.; Basak, A.; Kosugi, Y.; Hoshino, Y.; Yamamoto, H. Angew.
Chem. Int. Ed. 2005, 44, 4389. (2) Barlan, A. U.; Basak, A.; Yamamoto, H. Angew.
Chem., Int. Ed. 2006, 45, 5849. (3) Basak, A.; Barlan, A. U.; Yamamoto, H. Tetrahedron:
Asymmetry 2006, 17, 508.
Scheme 3
CHBA Ligands
オレフィンの不斉エポキシ化
Ph
Ph
オレフィンの不斉エポキシ化は、基本的なキラルビルディン
グブロックを得るための重要な反応です。最も効果的な反応
のひとつは、1990 年に Jacobsen らが報告したマンガンサレ
ン触媒反応です。しかし、この反応は、低温で行う必要があり、
Z オレフィンに対する選択性がないなどの問題があります。山
本らは、モリブデン錯体を用いることによって自身が開発し
た CBHA 配位子の用途をオレフィンの不斉エポキシ化にも拡
げました。この新たな手法は、一置換、二置換および三置換
オレフィンの不斉エポキシ化を行う場合に有用であり、空気
中、温和な条件で実施でき、高い収率と優れた選択性が得ら
れます。
O
N
N
OH
Ph
Ph
Ph
OH
O
O
N
Ph
Ph
Ph
N
N
OH
OH
H3C
N
CH3
700568
Ph
700576
CH3
CH3
CH3
CH3
Ph
OH
OH
CH3
CH3
O
CH3
H3C
CH3
700584
For more information, visit aldrich.com/cbha
バルク供給／スケールアップのご相談は…
ファインケミカル事業部 Tel:03-5796-7340 Fax:03-5796-7345
E-mail: [email protected]
Ph
N
OH
O
O
O
OH
CH3
N
O
N
Ph
Ph
Ph
H3 C
CH3
N
Ph
N
700541
CH3
O
OH
O
700533
H3C
OH
O
Ph
Ph
Ph
N
OH
OH
Ph
O
Ph
700592
6
（+）スパルテイン代替試薬
Table 1 に示す通り、
（+）スパルテイン代替試薬を用いて得ら
れたいずれの生成物も、
（-）スパルテインを用いた場合と逆
のエナンチオ選択性を示し、同程度の比較的高いエナンチオ
選択性を示すことがわかりました 2,3。
最近まで、不斉合成の配位子に一般的に使用されているスパ
ルテイン 1 は一方のエナンチオマーしか市販されていません
でした。O’Brien らは、
（+）スパルテインに近い三次元構造を
もつ（+）スパルテイン代替試薬をいくつか設計しました。そ
の中で、最も用途が多く、適用範囲が広いのは Figure 2 に示
す N メチル誘導体 690279 であることが明らかになっていま
す 2。
H
不斉合成
N
H
N
(+)-sparteine surrogate
(+)-sparteine
(−)-sparteine
N
N
H
H
H 3C
H
N
N
リチオ化とそれに続く転位や求電子剤でのトラップで特に良
好な結果が得られます（Entry 1 ∼ 4 ）
。
（+）スパルテイン代
用物 690279 は有機リチウム試薬を経由して進行する反応に
利用できるほか、マグネシウム、銅、パラジウムを用いる反
応でも良好な結果を与えます。特に優れた例としては、スパ
ルテインを用いた Grignard 反応によるメソ無水物の非対称化
（Entry 5 ）
、銅（II）を用いる BINOL ラセミ体の動的熱力学的分
割（Entry 6 ）が挙げられます。
（+）スパルテイン代替試薬 690279 を用いることにより、
（-）スパルテインを用いた場合とは逆の絶対立体配置の生成
物を得ることができます。
Figure 2
References: (1) (a) Hoppe, D.; Hense, T . Angew. Chem., Int. Ed. Engl., 1997, 36, 2282
(b) Beak, P.; Basu, A.; Gallagher, D. J.; Park, Y. S. ;Thayumanavan, S. Acc. Chem. Res.,
1996, 29, 552 (c) Clayden, J. Organolithiums: Selectivity for Synthesis, Pergamon,
New York, 2002 (d) Gawley, R. E.; Coldham, I. The Chemistry of Organolithium
Compounds, in The Chemistry of Functional Groups, ed. Z. Rappoport and I. Marek,
Wiley, Chichester, 2004, p. 997 (e) Hoppe D.; Christoph, G. ibid., p. 1077.
(2) (a) O'Brien, P. Chem. Commun. 2008, 655 (b) Dearden, M. J.; McGrath, M. J.;
O'Brien, P. J. Org. Chem. 2004, 69, 5789. (3) Dixon, A. J.; McGrath, M. J.; O'Brien, P. Org.
Synth. 2006, 83, 141.
この化合物は、Laburnum anagyroides cytisus の種子を出発原料
として、N 保護、ピリドンのジアスレテオ選択的水素化およ
び水素化アルミニウムリチウム還元を行う単純な三段階合成
によって得られています（Scheme 6 ）3。
N
DCM, 0°C to rt., 4h
1. H2, PtO2
MeOH, rt., 5h
O
CH3CO2Cl, Et3N
HN
H3CO
N
O
(−)-cytisine (712264)
H3C
2. LiAlH4
THF, reflux, 16h
N
O
H
N
N
(+)-sparteine surrogate
(+)-Sparteine Surrogate & (-)-Cytisine
Scheme 6
H3C
N
H
HN
N
N
O
690279
712264
For more information, visit aldrich.com/sparteine
Entry
Substrate
Product
1
Ph
O
N(i-Pr2)
O
3
H 3C
4
84
er ((+)-sparteine
surrogate)
95:5
er ((–)sparteine)
5:95
84
96:4
1:99
78
96:4
12:88
70
81:19
17:83
78
89:11
9:91
86
99:1
4:96
SiMe3
N
Boc
N
Boc
2
Yield (%)
Ph
O
BH3
P CH
3
t-Bu
O
H3C
N(i-Pr2)
O
Bu3Sn
BH3 OH
P
Ph
t-Bu Ph
OH
H
H
5
O
CO2H
s i g m a - a l d r i c h . c o m / j a p a n
O
COPh
O
6
OH
OH
OH
OH
Table 1
テクニカルサポート Tel:03-5796-7330 Fax:03-5796-7335
E-mail: [email protected]
マイクロリアクター
エクスプローラーキット
新発売！
製品番号 19979-1KT
Sigma-Aldrich が自社の製造用に自ら開発したマイクロリアクターです
g ∼ Kg量／日の生産に最適
試薬接触部分は非金属
温度・圧力の自動制御
ドラフトに収まる小型システム
トレーニング不要のシンプル設計
• リアクター：ガラス製
• ポンプ：ロータリーピストンポンプ、セラミックス製ポンプヘッド
• 流量：0.2 ∼ 15mL/min/pump (max 90mL)
• 最大内圧：6.5 bar 温度： 70 ∼ 150℃
※資料請求、ご不明の点はテクニカルサポートへお気軽にお問合せください！
テクニカルサポート E メール：[email protected] TEL：03-5796-7330
■在庫照会・ご注文方法に関するお問い合わせは、弊社カスタマーサービスへ
TEL ： 03-5796-7320 FAX ： 03-5796-7325
E-mail ： [email protected]
〒140-0002 東京都品川区東品川2-2-24
天王洲セントラルタワー4階
8
触媒反応
迅速に反応を開始する
低温メタセシス反応に有用な Ru 触媒
Dr. Josephine Nakhla
Product Manager
[email protected]
空気に安定なアミノ化反応
のための触媒
触媒反応
通常、C-N 結合を形成するクロスカッ
プリングには Pd 源とその配位子が必要
です。大多数の Pd（0 ）源は空気に不安
定である一方で、一般に用いられている空気に安定な Pd（0 ）
源である Pd（dba）
2
3 には反応を阻害するおそれのある配位子
が含まれています。安定な Pd（II）前駆体は反応条件下で還元
する必要があります。また、いずれの場合も配位子の添加が
必要です。最近 Buchwald らは、空気や湿気に安定な高活性の
触媒前駆体を用いた反応を報告しました。この触媒前駆体は、
標準的な反応条件下で一配位型の活性な Pd 種を直接的に形成
し、電子不足のアニリンと活性化されていない塩化アリール
とのカップリングといった難しい組み合わせでも、きわめて
高い効率を発現します（Scheme 1）
。さらに、使用量が少ない、
反応時間が短いといった利点もあります 1。
従来の Grubbs 触媒系は、ふたつの中性配位子をもつ 5 配位の
ルテニウム錯体です。ふたつの配位子のひとつは、HoveydaGrubbs 触媒の場合はスチレニルエーテルであり、その他はホ
スフィンが用いられています。触媒の活性化には配位子の解
離が必要ですが、低温では解離速度が遅いため、従来の
Grubbs 触媒は低温で反応性が低下します。Piers のグループは
あらかじめ 4 配位にしたカチオン性錯体を開発しました。こ
の錯体は反応前の解離を必要としないため、低温で効率的な
メタセシスを行うことができます。ジアリルマロン酸ジエチ
ルから対応するシクロペンテン誘導体を与える環化反応を 0℃
で行う反応において、Piers 触媒と Grubbs 触媒の比較試験を実
施しました（Scheme 2 ）
。この温度で Grubbs 触媒（第二世代）
を用いた場合は反応の開始が遅く、4 時間後の反応の完了率
がわずか 25％であったのに対して、カチオン性錯体を用いた
場合は 2 時間後の反応の完了率が 90％超でした。0℃でカチ
オン性触媒を用いた場合の反応の初速度は、35℃で Grubbs 触
媒（第二世代）を用いた場合の初速度に匹敵することがわかり
ました。その後、Piers らは –50℃で NMR を測定し、オレフィ
ンメタセシス反応の中間体を観察しました。これはルテナシ
クロブタン中間体を直接観察した初めての例となり、これに
よって対称的な中間体を形成していることが裏づけられまし
た。さらに、Ru（IV）種の含窒素ヘテロ環カルベン配位子によ
る安定化作用も示されました 1。
NH2
Pd Cl
i-Pr
N
PCy2
Cl
i-Pr
O
i-Pr
NH2
EtO2C
Cl
704954
1 mol %
K2CO3, t-BuOH, 1h, 110 °C
+ R
EWG
H
N
H
N
OCH3
OCH3
NC
86%
99%
O2N
OCH3
N
Cl
Ru
EtO
H
N
PCy3
BF4
(1 mol %)
O
O
OEt
R
>90% conversion
i-Pr
H
N
n-Bu
25% completion with Grubbs
Catalyst (2nd Generation)
H
N
i-Pr
90%
(with 707589)
97%
CHO
Reference: (1) Biscoe, M. R. et al. J. Am. Chem. Soc. 2008, 130, 6686.
Scheme 2: Fast initiating ruthenium catalysts for low-temperature
metathesis.
The Piers-Grubbs Catalysts
PCy3
Cl
N
Ru
Buchwald Precatalysts
Cl
i-Pr
PCy2
NH2
Pd Cl
NH2
Pd Cl
NH2
Pd Cl
Oi-Pr PCy2
PCy3
i-Pr
i-Pr
P t-Bu2
Cl
PCy3
BF4
707988
Piers-Grubbs
2nd Generation Catalyst
i-Pr
i-Pr
704954
(from XPhos)
OCH3
704946
(from SPhos)
Oi-Pr
707589
(from RuPhos)
i-Pr
708739
(from t-BuXphos)
For more information on these and related ligands and catalysts,
visit aldrich.com/buchwald
s i g m a - a l d r i c h . c o m / j a p a n
707961
Piers-Grubbs
1st Generation Catalyst
N
Cl
Ru
BF4
OCH3 PCy2
OEt
CD2Cl2, 0 °C, 2h
EWG
Scheme 1: The use of 704954 in N-arylations of electron-poor amines with
electron-rich aryl chlorides.
NH2
Pd Cl
O
EtO
US Patent No. 7,365,140 (and associated foreign equivalents) owned by UTI
Limited Partnership and licensed to Materia, Inc. apply. Sale of this product
conveys to the buyer a limited-use research license. For full details of this license
please see sigma-aldrich.com/materialicense. For questions please contact us at
[email protected] or Materia at [email protected].
For more information on our olefin metathesis portfolio, visit
aldrich.com/metathesiscatalysts
テクニカルサポート Tel:03-5796-7330 Fax:03-5796-7335
E-mail: [email protected]
9
閉環アルキンメタセシス（RCAM）
Molybdenum Metathesis Catalysts
Ph3SiO
Ph3SiO
H3C
i-Pr
t-Bu
N
H3C
H3C
O
Mo OSiPh
3
N
H3C
t-Bu
N
Mo
O
i-Pr
CH3
CH3
N
Ph3SiO
Ph3SiO
719684
Mo OSiPh
3
N
73022
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aldrich.com/metathesiscatalysts
(20 mol %)
O
O
O
N
O
O
54%
87%
Scheme 3: Air-Stable molybdenum catalyst for alkyne metathesis
The Grubbs Catalysts
PCy3
Cl
Ru
Cl
Ph
PCy3
N
N
N
N
Cl
Ru
Cl
N
Ph
PCy3
PCy3
Cl
Cl
Ru
Ru
Cl
Br
Cl
Ph
N
O
Br
579726
Grubbs 1st
Generation Catalyst
N
569747
Grubbs 2nd
Generation Catalyst
PCy3
Cl
N
Cl
577944
Hoveyda-Grubbs
1 Generation Catalyst
st
N
Cl
PCy3
Cl
Ru
Cl
PCy3
Cl
PCy3
Ru
Cl
O
BF4
BF4
569755
Hoveyda-Grubbs
2nd Generation Catalyst
N
N
Ru
Ru
Cl
682330
Grubbs 3rd
Generation Catalyst
N
Cl
707961
Piers-Grubbs
1st Generation Catalyst
N
N
Cl
Cl
Cl
PCy3
682365
707988
Piers-Grubbs
2nd Generation Catalyst
N
Ru
Ru
682381
578681
N
N
Cl
N
Cl
Ru
Ru
Cl
N
PCy3
Cl
Ph
PCy3
O
682284
682373
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One or more of the following US Patent No.: 6,111,121; 7,329,758; 5,969,170: 6,759,537; 6,921,735; 7,365,140 (and associated foreign equivalents of the foregoing) apply.
US Patent Application No. 11/094,102 (and associated foreign equivalents of the foregoing) apply for 682381. Sale of these products conveys to the buyer a limited-use
research license. For full details of this license please see sigma-aldrich.com/materialicense. For questions, please contact us at [email protected] or Materia at
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触媒反応
Schrock らによって構造の明確なメタルアルキリジンが発見さ
れて以来、アルキンメタセシスは C–C 結合形成の有用なツー
ルになっており 2、複雑な天然物の合成や材料科学に利用され
ています 3。しかし、この触媒は、空気や水分に不安定である
ほか、供与性の部位をもつ基質には利用できないという制約
があります。最近、Fürstner らはアルキンメタセシス向けの空
気に安定なモリブデン触媒を開発しました。この触媒は汎用
性が高く供与性基を有する基質にも適用できます 4。Fürstner
らはこの触媒を用いた種々のアルキンの閉環クロスメタセシ
ス（RCAM）も検討しており、高収率でさまざまなマクロ環を
得ています（Scheme 3 ）
。
References: (1) (a) Romero, P. E. et al. Angew. Chem. Int. Ed. 2004, 43, 6161. (b)
Romero, P. E.; Piers, W. E. J. Am. Chem. Soc. 2005, 127, 5032. (2) Schrock, R. R. Chem.
Rev. 2002, 102, 145. (3) (a) Fürstner, A. et al. Chem. Commun. 2005, 2307. (b)
Schrock, R. R. et al. Adv. Synth. Catal. 2007, 349, 55. (4) Bindl, M. et al. J. Am. Chem.
Soc. 2009, 131, 9468.
10
ケミカルバイオロジー
Oxyma
COMU
O
H3C
H3C
ケミカルバイオロジー
アミド結合を形成する方法については多数の報告があります。
現在最も成功しているアプローチは、ウロニウム塩／グアニ
ジニウム塩を用いて活性エステルを生成させる方法です。ウ
ロニウム塩／グアニジニウム塩の中で最もよく知られている
のは、アザベンゾトリアゾール誘導体やベンゾトリアゾール
誘導体を基本とする HOBt や HOAt などのペプチド合成試薬で
す。また、これらはカルボジイミドを用いるペプチドカップ
リングでも添加剤としてよく利用されています（Scheme 1 ）
。
HOBt
N
HBTU (TBTU)
CH3
N
N
N+
O-
-
-
PF6 (BF4 )
Scheme 1: A zobenzotriazole and benzotriazole based coupling reagents
and additives.
s i g m a - a l d r i c h . c o m / j a p a n
HBTU、TBTU および HATU は、HOBt や HOAt から派生した最も
一般的かつ非常に優れたペプチドカップリング試薬です。ス
ペインの Fernando Albericio とエジプトの Ayman El-Faham のグ
ループの最近の知見では、このカップリング試薬のイミニウ
ム部位に水素結合受容体を組み込むと性能が大幅に改善する
ことが明らかになりました。また、ひとつのジメチルアミノ
基を極性の高いモルホリノ基で置換すると、試薬の安定性、
溶解性および反応性が向上することがわかりました 1。
安全性の理由からも既存のカップリング試薬の改良が強く求
められています。一般に、HOBt 誘導体は爆発の危険があると
考えられており、最近の輸送分類の変更によって、経済的な
輸送や保管はますます困難になってきています。現在、市販
可能な HOBt は水和物のみです。ベンゾトリアゾールの効果的
な代替試薬を探るなかで、
Albericio と El-Faham のグループは
（ヒ
ドロキシイミノ）シアノ酢酸エチル（Oxyma）が HOBt や HOAt
の優れた代替試薬になることを示しました（Scheme 2 ）2。
N+ N
CH3
O
712191
以上の知見、すなわちペプチドカップリング試薬のモルホリ
ノ基が有利に作用し、
（ヒドロキシイミノ）シアノ酢酸エチル
（Oxyma）が脱離基としてベンゾトリアゾール部位の代替にな
るということを踏まえて、Albericio と El-Faham のグループは、
さらに安全で効率的なカップリング試薬である COMU
（712191 ）を開発しました 3。
ベンゾトリアゾールを基本骨格とする HBTU、HATU などのペ
プチドカップリング試薬は、反応性の高いウロニウム型（別名
O 型）よりも反応性の低いグアニジニウム型（別名 N 型）が優
先的に存在します 4。
（Scheme 3 ）
CH3
CH3
H3C N + N
CH3
N
N
PF6+
N
N
O-
N
N
OH
CH3
CH3
H3C N + N
CH3
N
N
N+ PF N
6
O-
H3C
HOBt や HOAt と直接比較したところ、Oxyma はカルボジイミ
ドを用いるアミド結合形成の添加剤として優れたラセミ化抑
制作用を示しました。固相および液相ペプチドカップリング
において、カップリング効率が HOBt よりも高く、HOAt と同
等以上であるのは特筆すべき点です 2。また、DSC 試験や ARC
試験では発熱のリスクが低いという結果が得られています。
HATU
CH3
CH3
H3C N + N
OH
PF6O
Scheme 2
N
N
N
OH
O
233412
HOAt
N
CN
N
[email protected]
タンパク質とペプチドはあらゆる生体
に存在します。科学研究や創薬に利用
されるペプチド構造の化学合成は効率的なカップリング試薬
に大きく依存しています。特に固相ペプチド合成においては、
反応時間が短く定量的な結果を与える試薬でなければ巨大な
ペプチドを経済的に合成することはできません。さらに、ラ
セミ化を起こす傾向が低いということも重要な要件です。
N
O
Dr. Matthias Junkers
Product Manager
COMU ― 安全でより効率
的なペプチドカップリング
試薬
CN
O
PF6N
N
N
N
O
H3C
CH3
N CH3
+
N CH3
Scheme 3: Guanidinium and uronium form of HATU (also called N- and
O-form)
ところが、COMU は反応性の高いウロニウム構造以外はとり
ません。比較試験によると、COMU には現在の代表的なペプ
チドカップリング試薬である HATU と同等の性能があることが
明らかになりました 3。この顕著な例が、ペンタペプチドであ
るロイシンエンケファリンの Aib アナログ H-Tyr-Aib-Aib-PheLeu-NH2 のきわめて困難な合成であり、COMU が優れたカップ
リング試薬であることが示されています。COMU を用いると、
定量的に目的のペプチドが得られ、配列の欠失した化合物の
生成量がごくわずかであり、HBTU、HATU をはじめとするカッ
プリング試薬で得られた結果をはるかに上回っています
（Table 1 ）
。
Reagent
HBTU
Pentapeptide yield
47.0%
Des-Aib deletion sequence
53.0%
HATU
HOTU
COMU
83.0%
99.0%
99.7%
17.0%
1.0%
0.26%
Table 1: Coupling efficiency of different coupling reagents
テクニカルサポート Tel:03-5796-7330 Fax:03-5796-7335
E-mail: [email protected]
11
Albericio と El-Faham は最近の研究で、COMU がマイクロ波を利
用するペプチド合成にも十分に適用可能であることを示して
います。同様に、ロイシンエンケファリンペンタペプチドの
Aib アナログを合成するモデル実験において、HATU、HBTU の
ような他のカップリング試薬と COMU とを直接比較したとこ
ろ、COMU の優位性が顕著に示されました 5。
HATU と同等以上の性能
非爆発性（ベンゾトリアゾール部位を含まない）
液相ペプチド合成にも、固相ペプチド合成にも同等の適用性
マイクロ波を利用する固相ペプチド合成に利用可能
立体配置を最大限に保持−ラセミ化はわずかに観察される
か、全く観察されない
一般的な溶媒に対する高い溶解性と安定性
目視または比色測定による反応の追跡が可能
水溶性の副生成物の除去が容易
References: (1) El-Faham, A.; Albericio, F. J. Org. Chem. 2008, 73, 2731. (2) Oxyma:
An Efficient Additive for Peptide Synthesis to Replace the Benzotriazole-Based
HOBt and HOAt with a Lower Risk of Explosion; Subirós-Funosas, R.; Prohens, R.;
Barbas, R. El-Faham, A. Albericio, F. Chem. Eur. J. 2009, 15, 9394. (3) COMU: A Safer
and More Effective Replacement for Benzotriazole-Based Uronium Coupling
Reagents; El-Faham, A. Subirós-Funosas, R. Prohens, R. Albericio, F. Chem. Eur. J.
2009, 15, 9404. (4) Carpino, L.A. et al. Angew. Chem., Int. Ed. 2002, 41, 441.
(5) Microwave irradiation and COMU: a potent combination for solid-phase
peptide synthesis; Subiros-Funosas, R.; Acosta, G.; El-Faham, A.; Albericio, F. Tet. Lett.
2009, 50, 6200. (6) El-Faham, A.; Albericio, F. J. Pept. Sci. 2010, 16, 6.
Peptide Coupling
O
NC
O
COMU with TMP as base (left) and after 1 h with the reaction
completed (right).
COMU は、HBTU、TBTU、PyBOP、HATU といった一般的なカッ
プリング試薬とほぼ同じプロトコールを利用することができ
ますが、液相または固相ペプチド合成で用いるための独自の
プロトコールもいくつか報告されています 6。ラセミ化が最も
大きな問題となる状況では、通常のプロトコールを変更する
必要も生じます。すなわち、COMU のモルホリノ基はカップ
リング反応で内部塩基として作用するため、塩基の添加量を
2 当量から 1 当量に減らすことができると考えられます。さら
に、一般的に用いられている DIEA（ジイソプロピルエチルアミ
ン）の代わりに塩基性の低い TMP（2,2,6,6 テトラメチルピペリ
ジン）を用いることができます。
CH3
O
CH3 PF 6
N+
CH3
N
Figure 1: Coupling reaction 2 minutes after the addition of
O
N
O
HO
712191
N
N
N
O
233412
O
N+ CH3
BF4–
H3C
O
N
N CH3
N N CH3 PF6
N
O N CH3
CH3
445460
O
H3C
N
N+
CH3
N CH3
PF6
N CH3
H3C
12804
N
CH3
CH3
CH3
02576
PF6–
N
N
N
OH
• xH2O
711489
CH3
CH3
115754
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N
N
N
O
CH3
N
12806
N
H
O CH3
CN
CN
CH3
N CH3
H3C
H3C
N
E-mail: [email protected]
N
N
N
OH
41996
ケミカルバイオロジー
COMU は、ペプチドカップリング試薬に最適な特性を備えて
います。高活性かつ高効率であることに加え、ラセミ化を起
こす傾向がきわめて低いか、またはまったくその傾向が認め
られないこともあります。また、HOBt や HATU を用いる時よ
りもフラグメントカップリング時のエピマー化が低減する傾
向があります。COMU は、DMF や NMP といった最も一般的な
ペプチドカップリング溶媒にきわめて溶けやすく、非常に安
定しているため、固相ペプチド合成に最適です。COMU によっ
て生成する副生成物は水溶性であり、簡単な抽出で取り除く
ことができるため、液相合成にも適しています。また、反応
時に色調が変化するため、目視や比色測定によって反応を追
跡することができます
（Figure 1）
。DSC および ARC のデータは、
COMU を用いると発熱のリスクが大幅に減少することを示し
ています。
COMU の利点
12
有機金属試薬
選択的メタル化、脱プロトン化および 1,2
付加反応のための新規有機金属試薬
Dr. Josephine Nakhla
Product Manager
[email protected]
有機金属試薬
鈴木−宮浦クロスカップリ
ングに有用なボロン酸
MIDA エステル
最近、Burke らは、新たに開発されたボ
ロン酸 MIDA エステルと呼ばれるボロ
ン酸代替試薬を用いる鈴木−宮浦クロスカップリング反応に
より、レチナールを合成しました（Scheme 1 ）
。このかご型の
ボロン酸誘導体は、これまで困難であった種々のカップリン
グのほか、複雑な分子を合成するための反復鈴木カップリン
グに有用です。ボロン酸 MIDA エステルの利点として、空気や
湿気に安定である、無水のクロスカップリング条件下で安定
である、一般的な試薬または強力な試薬の存在下で使用でき
る、種々の有機溶媒に可溶である、シリカゲルに対して安定
である、ボロン酸を徐々に遊離させる必要のあるクロスカッ
プリングに利用できることが挙げられます。
ハロゲン金属交換反応は最も一般的な有機金属試薬調製法
ですが、Li ハロゲン交換反応は通常低温で行う必要があり、
他の官能基との適合性が限られています。一方、Mg ハロゲ
ン交換反応は Li よりも高温で実施できますが、得られる試薬
は反応性が低いために HX の脱離（オレフィンの生成）を起こ
しやすくなります。Knochel らは、塩添加物を用いると Mg ハ
ロゲン交換反応の速度と効率がともに向上することを発見し
ました。最も効果的だったのは、R-MgCl（R ＝ i-Pr、s-Bu）と 1.0
当量の LiCl を用いた場合であり、これを Turbo Grignard 試薬と
名付けています。この反応性の向上は、通常の Grignard 試薬
に存在することが知られているポリメリックな会合体が解離
し、i-PrMgCl2 − Li ＋のマグネシウムが負の電荷を帯びているこ
とに起因すると考えられます。Turbo Grignard 試薬は、官能基
化された極めて反応性の高い種々の基質（CO2R、CN、OMe、
ハロゲンといった官能基をもつ基質など）を、対応する有機
金属試薬（アリールマグネシウム誘導体、ヘテロアリールマグ
ネシウム誘導体）に変換することができます。Turbo Grignard
試薬を用いると反応速度の向上が認められますが、反応性の
向上が反応全体に悪影響を及ぼすことがないため、様々な官
能基存在下で変換を行うことができます（Table 1 ）1。
Br
FG
H3C
N
BB1
H3C
B O
O
703478
Br
CH3
CH3
B(OH)2
O
O
Pd(OAc)2, SPhos, K3PO4
toluene
23 °C, 78%
CH3
1. aq. NaOH, THF, 23 °C
H3C
CH3 H
CH3
O
O
B O
O
Entry
i-PrO
FG
Electrophile
FG
MgCl•LiCl
O
PhCHO
MgCl•LiCl
Isolated
Yield
Product
O
Ph
Br
80a
Allyl
Allyl bromide
2
O
O
E
E
O
Br
CH3 H
CH3
Reagent
1
CH3
2.
Br
N
CH3
CH3
MgCl • LiCl
or heteroaryl halide
FG = CO2R', CN, OCH3, halogen
H3C
H3C
i-PrMgCl •LiCl
656984
(TurboGrignard)
THF, -15 °C to 25 °C
93b
N
N
OH
CH3
all-trans-retinal
Pd(OAc)2, SPhos, K3PO4, THF
23 °C, 66%
MgCl•LiCl
N
3
N
Ph
PhCHO
S
S
87
a The
Scheme 1: Iterative Suzuki cross-coupling reaction in the synthesis of
all-trans-retinal
halogen-metal exchange was conducted in THF/DMPU.
b Grignard was transmetalated with CuCN•2LiCl before addition of E.
Table 1: Aryl/Heteroaryl Grignards prepared using i-PrMgCl•LiCl and reaction
with electrophiles
Discover MIDA Boronates
H3C
H3C
H3C
N
B O
O
O
O
697311
707252
B
O
O
O
O
698709
H2C
O
O
O
O
O
O
O
704415
Cl
O
H3C
N
B O
O
B
H3C
N
B
O
O
708828
H3C
N
O
O
S
700231
H3C
N
B O
O
CH2
HC
B O
O
H2C
H3C
H3C
N
N
N
O
O
N
700908
B O
O
O
O
N
699179
s i g m a - a l d r i c h . c o m / j a p a n
Reference: (1) Lee, S. J. et al. J. Am. Chem. Soc. 2008, 130, 466.
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13
Turbo Grignard 試薬の利点
TMPMgCl •LiCl
DG
官能基に対する適合性が向上
703540
H
(Knochel-Hauser-Base)
FG
温和な反応条件
or heteroarene
FG = CO2R, CN, COR
DG = directing group,
e.g. OBoc, CO2R, etc.
操作しやすい反応温度
副反応を抑制
Entry
官能基化されたヘテロアリール有機金属の調製
FG
TMPMgCl •LiCl =
25, 24
DMF
MgCl
25, 24
DMF
MgCl
0, 0.1
PhCHO
N
CH3
H3C
MgCl • LiCl
N
5
MgCl • LiCl
656984
Br
85
CHO
O
CHO
81
CHO
90
S
S
OH
N
Ph
94
N
0, 0.1
MgCl
S
703486
Isolated
Yield
I2
I
98
S
aLiCl
and TMPH are complexed to the Grignard reagent.
bDeprotonation reaction conditions
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Table 2: Heteroaryl Grignards prepared using TMPMgCl•LiCl and reaction
Knochel-Hauser-Base を用いる
選択的脱プロトン化反応
Knochel-Hauser-Base の利点
with electrophiles
官能基適用性が高い
芳香族化合物の脱プロトン化と官能基化は合成の鍵となる変
換反応です。しかし、アルキルリチウムやリチウムアミドと
いった一般的な有機強塩基は競争的な付加反応（Chichibabin
反応）を起こします。さらに、多くのアミドは溶液中での安定
性が低いため、系中で発生させる必要があります。また、こ
のような塩基は低温で用いる必要があるため、実験操作がや
や不便です。Knochel らは、2,2,6,6 テトラメチルピペリジニル
マグネシウムクロリド・リチウムクロリド（TMPMgCl•LiCl）
（Knochel-Hauser-Base）を用いたアレーンおよびヘテロアレーン
の位置選択的な脱プロトン化を報告しました。脱プロトン化
に続いてさらに求電子剤を添加すると、位置選択的に官能基
化されたアレーンまたはヘテロアレーンがきわめて高い収率
で得られます 3。TMPMgCl•LiCl は反応の利用範囲を拡大させ、
様々な官能基に適用でき、望ましくない副反応を抑制します
（Table 2）
。Knochel らは、
TMPMgCl•LiCl 存在下ではオリゴメリッ
クな会合体が解離すると考えています。
LiCl がもたらす高い反応速度
アレーン／ヘテロアレーンの位置選択的なメタル化
Chichibabin 反応の抑制
塩基性の増大
THF に可溶
Reference: (3) (a) Krasovskiy, A.; Krasovskaya, V.; Knochel, P. Angew. Chem. Int. Ed.
2006, 45, 2958. (b) P. Knochel, EP 04008081.4
Knochel-Hauser-Base
H3 C
H3 C
CH3
N
CH3
MgCl• LiCl
703540
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有機金属試薬
MgCl
S
4
CH3
N
CH3
MgCl• LiCl
DMF
N
S
3
H3C
H3C
Product
MgCl
O
2
FG
Br
-25, 0.5
1
N
E
E
Br
大量合成が可能
Turbo Grignards
DG
MgCl•LiCl
Grignard Reagenta T [°C], t [h]b Electrophile
Br
Reference: (2) (a) Krasovskiy, A.; Knochel, P. Angew. Chem., Int. Ed. 2004, 43, 3333.
(b) Knochel, P EP 1582 524 A1.
DG
14
LaCl3・2LiCl を利用する選択的 1,2 付加反応
LaCl3•2LiCl の利点
有機金属試薬
ランタニド塩は、ケトンへの求核付加反応において競争的な
還元やエノール化を抑制することが知られています。しかし、
ランタニド錯体は、溶解性が低いことと乾燥条件下での取り
扱いの不便さが原因となって、利用範囲が限られていました。
Knochel らは、有機金属試薬の中には LiCl を添加すると反応性
が向上することがあるという知見を元に LaCl3•2LiCl を調製した
ところ、これが THF に溶解することを見出しました。酸素親
和性の LaCl3•2LiCl 存在下では、立体的に混み合ったケトン、エ
ノール化しやすいケトン、立体的に混み合いかつエノール化
しやすいケトン、Michael 受容体に加え、活性化されていない
イミンも 1,2 付加が見事に進行して目的物が得られ、反応の
適用範囲が大幅に拡大されます（Table 3 ）4。
O
R1MgCl + R2
Entry
Grignard
Reagent
R2
R1
O
OH
MgCl •LiCl
2
O
Ph
EtO2C
Ph
OH
Bn
Bn
EtO2C
3-5
72
92
39
11
92
Br
MgCl•LiCl
3
N
Ph
N
O
Br
取り扱いが容易
均一系の反応混合物
簡便な反応条件
Reference: (4) Krasovskiy, A.; Kopp, F.; Knochel, P. Angew. Chem. Int. Ed. 2006, 45,
497. (5) Metzger, A.; Gavryushin, A.; Knochel, P. Syn Lett 2009, 1433.
Lanthanum(III) chloride bis(lithium chloride)
complex solution
LaCl3•2LiCl
R3
Yield (%)
with
with
no additivesa CeCl b
LaCl3•2LiClc
3
Product
i-Pr
Ketone
i-PrMgCl
1
前処理が不要
OMgCl
0 °C, 10 min-6h
LaCl3 • 2LiCl
703559
R3
水分含量が少ない
__
35
703559
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Sold in collaboration with
81
Ph
OH
aIsolated
yield of product based on reaction between ketone and Grignard reagent
yield of product in the presence of 1.5 eq CeCl 3 (Dimitrov Method)
c Isolated yield of product in the presence of 1.0 eq LaCl • 2LiCl
3
bIsolated
Table 3: LaCl3•2LiCl mediated addition to ketones
このランタニド塩 LiCl 錯体の最初の研究に続いて、活性化さ
れていないイミン誘導体への i-PrMgCl•2LiCl の付加を検討し、
ランタニド塩が当量以下で十分に目的の 1,2 付加を促進させ
ることを報告しました（Scheme 2 ）
。このプロトコールはアル
キル、アリールおよびヘテロアリール Grignard 試薬に適用す
ることができます 5。
OMe
+ i-PrMgCl •LiCl
N
LaCl3•LiCl
(10 mol %)
THF, rt, 12h
OMe
HN
Ph
Ph
Aldrich® Spectral Viewer ™
84%
i-Pr
Scheme 2: 1,2-Addition of organomagnesium reagents in the presence of
catalytic LaCl3•2LiCl
Aldrich Spectral Viewerは、Aldrich製品の電子版スペクトルデータ集です。
FT-Raman, IR, NMRの各ライブラリーから構成され、シリーズ全体で58,000
以上のスペクトルが構造式・物性値と共に収録されています。
検索機能
化学名、CAS 番号、Aldrich 製品番号、分子式による検索で目的物質のスペクトルが簡単に検
索できます。さらに、化学構造のカテゴリ別、融点・沸点、分子量などの物性値で絞り込み
検索が可能です。
スペクトル操作
スペクトルのズームや NMR の積分曲線の作成・調整が可能です。
データのエクスポートと出力
Bitmap、Metafile、JPEG へのデータエクスポートと、スペクトルの印刷が可能です。
s i g m a - a l d r i c h . c o m / j a p a n
表示される項目
化学名、CAS 番号、Aldrich 製品番号、
分子式、分子量、その他物性値
構造式
ピーク位置／ピークテーブル
測定溶媒（NMR）
透過率％／吸光度（IR）
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15
ビルディングブロック
MeO2C
MeO2C
NH
Ph
CO2Me
CO2Me
N
toluene, rt, 3h
Ph
Dr. Mark Redlich
Product Manager
NH
[email protected]
MeO2C
R2
R1
R1
CO2Me
CO2Me
CO2Me
N
DMSO, rt, 3h
H
無保護のアミノアルデヒド
OH
H
O
N
N
R
Unprotected Amino Aldehydes
H
O
N
H
O
N
H
H
O
N
H
S
H
695521
695556
H
O
N
TBDMSO
H
695513
707686
To browse these and other aziridines from Sigma-Aldrich, visit
aldrich.com/aziridines
H
O
N
H
R
Scheme 3
R
(eq 1)
Halogenated Pyridines
保護されたアミノアルデヒドの還元的アミノ化はエピマー化
や過剰なアルキル化を起こすため大きな制約があるのに対し
て、Yudin らが開発したアミノアルデヒド二量体は反応時の遊
離アルデヒドの濃度がきわめて低いため、このような制約が
ありません。このため、高度な立体制御を行いながら複雑な
多環式骨格 2 やペプチドミミックのコンジュゲート 3 を構築す
るするための反応を問題なく利用することができます。求核
付加反応 4、Wittig 反応および類似するオレフィン化反応で高
い選択性と収率が得られます。
さらに最近では、Yudin のグループはドミノアザ Michael ／ア
ルドール反応の求電子剤にアミノアルデヒドを用いたことを
報告しました。この反応ではアミノヒドロキシ α, β 不飽和ア
ルデヒドが高収率で得られています（Scheme 1 ）5。この変換
によれば、一般的な Baylis–Hillman 反応とは異なるオレフィン
の置換パターンの生成物が得られます。
O
H
O
N
R1
H
H
+
H
OH
N
20 mol % pyrrolidine
20 mol % benzoic acid
F
H2N
N
707341
O
H
Cl
Cl
N
Cl
716030
O
Cl
さらに、
Yudin アミノアルデヒドは Wittig 反応で簡単にオレフィ
ン化することもでき、高い収率またはきわめて高い収率を与
えます（Scheme 2 ）
。このビニルアジリジンは、開環によるア
ゼピンの構築、カスケード開環／閉環経路によるヘテロ二環
式化合物の構築に利用することができます（Scheme 3 ）6。
N
707333
O
H
R3
Ph3P
N
O
Cl
O
N
Cl
OH
Cl
710830
711365
OH
CF3 O
CO2Et
TFE, rt
R2
R1
H
O
N
R3
H
PPh3 Br
t-BuOK, THF, 3 h
R2
R1
NH
65 - 88%
OH
N
Cl
709646
Cl
706299
N
Cl
NH2
N
F
707376
NH2
714623
Br
H 3C
Br
N
715727
O
R3
63 - 98%
OCH3
692816
704474
Cl
OEt
N
H
Scheme 1
NH
NH2
R2
80 - 90%
dr >20:1
R2
R1
N
I
I
N
H
I
NH2
N
F
714593
O
R1
MeCN, rt
R2
ピリジンは依然として、さまざまな分野の合成化学者にきわ
めて需要の高いビルディングブロックです。ピリジン骨格は
触媒反応、ドラッグデザイン、分子認識、天然物合成に用い
られるさまざまな合成ターゲットに見受けられます。特に、
ハロゲン化ピリジンは、種々のクロスカップリング法におい
て有用なビルディングブロックであり、Sigma-Aldrich では、以
下の試薬を取り扱っています。
Br
Br
Br
N
714674
R3
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Scheme 2
バルク供給／スケールアップのご相談は…
ファインケミカル事業部 Tel:03-5796-7340 Fax:03-5796-7345
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ビルディングブロック
最近、Andrei Yudin 教授らは実験室レベ
ルで安定な未保護の α アミノアルデ
ヒドの調製を報告しています 1。この動
力学的に両性な分子は二量体であり
（eq 1 ）
、アジリジン環のひずみによって分子間または分子内
のイミニウムイオン形成が起こりません。さらに、アジリジ
ンとアルデヒドは反応性が異なるため、アルデヒドを保護せ
ずに反応を行うことができます。
R2
16
New Amines
New Aldehydes and Acetals
O
H
NH2
H2N
O
H3C
NH2
701343
H3 C
N
H
OH
N
H
O
700940
715662
O
ビルディングブロック
N
Boc
706582
Br
688819
OH
O
NH2
NH2
N
714577
NH2
684090
NH2
NH2
CH3
CH3
CH3
O
H3C
N
H
S
S
O
703281
709344
OCH3
N
CH3
710229
N
CN
S
OCH3
H3CO
710156
OCH3
OCH3
OCH3
OCH3
CH3
710849
H2 N
H3C
709727
OCH3
NH2
708356
H3C
H3C
H3C
710814
OH
• HCl
NH2
Si(CH3)3
Br
711357
OH
OH
H
N
NH2
N
H
HO
N
H
Cl
O
O
710113
OCH3
OCH3
710202
References: (1) Hili, R.; Yudin, A. K. J. Am. Chem. Soc. 2006, 128, 14772. (2) Yudin, A.
K.; Hili, R. Chem.—Eur. J. 2007, 13, 6538. (3) Li, X.; Yudin, A. K. J. Am. Chem. Soc. 2007,
129, 14152. (4) Hili, R.; Yudin, A. K. Angew. Chem. Int. Ed. 2008, 47, 4188. (5)Hili, R.;
Yudin, A. K. J. Am. Chem. Soc. 2009, 131, 16404. (6) Baktharaman, S. et al. Org. Lett.
2010,12, 240.
713732
683078
For a comprehensive list of Building Blocks,
visit Chem Product Central at aldrich.com/chemprod
N
NH2
718335
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17
合成試薬
OPh +
Ph
Ar B(OH)2
2 mol % PdCl2(DPEphos)
Et3N, 2% PTS/H2O, rt
Ar
Ph
70 - 99%
Scheme 2
[email protected]
Lipshutz は根岸カップリングの代替法も報告しています。この
反応は、あらかじめ調製した有機金属カップリング試薬（すな
わち RZnI）を用いる必要がなく、亜鉛を用いたパラジウム触
媒 C-C 結合形成が起こります。2 wt ％ PTS 水溶液中、新鮮な
亜鉛粉末、パラジウム触媒および TMEDA 存在下でヨウ化第一
級アルキルが直ちに臭化アリールと反応して、高い収率また
は非常に高い収率で生成物が得られます（Scheme 3 ）7。
PTS：水中での有機反応に
有用な強力なアンフィフィル
セバシン酸ポリオキシエタニル α ト
コフェリル（PTS）は、カリフォルニア
大学サンタバーバラ校の Bruce Lipshutz
教授が最近開発した非イオン性両親媒性物質であり、有機分
子を水に溶解させることのできる汎用性の高い「可溶化剤」で
す 1。水中に形成された PTS の 25 nm のミセルには、脂溶性物
質と触媒が効率的に入ることができるため、メタセシス反応 2、
鈴木−宮浦反応 3、Heck 反応 4、薗頭反応 5 といった重要なク
ロスカップリング反応が室温で進行します。そのうえ、この
反応には脂溶性物質の水溶性を高めるための共溶媒が必要あ
りません。実験操作は、攪拌子と必要量の PTS
（15 wt ％水溶液）
を入れた試験管に、有機基質と触媒を加えるのみです。一般
に、反応は 3 ∼ 24 時間で終了し、必要であれば 40 ∼ 50℃ま
で穏やかに加熱すると反応が加速されます。後処理もきわめ
て簡単であり、反応混合物を酢酸エチルヘキサンで抽出する
か、またはシリカゲル上にのせて酢酸エチルで溶出させます。
過去数年間に、Lipshutz らは PTS 水溶液を用いるミセル触媒反
応の適用例を多数報告しています。アリルアルコールのパラ
ジウム触媒アリルアミノ化は水中で円滑に進行し、高い選択
性と高い収率または非常に高い収率を与えます。このアリル
アミノ化反応により、これまで多段階合成や高温反応で合成
されていた抗真菌薬ナフチフィンが、室温かつワンポットで
合成されました（Scheme 1 ）6。
OH
+
Ph
N
H
CH3
N
CH3
R X
X = I, Br
Scheme 1
(CH3)2N
+
R
N(CH3)2
Zn, diamine
2% PTS/H2O, rt
R'
R'
65 - 96%
Scheme 3
このミセル触媒法の適用範囲は、アリルエーテルと入手の容
易なジシランを用いるアリルシランの合成まで拡大されてい
ます 8。このカップリングは非常に効率がよく、高い選択性で
進行します。PTS-H2O 中、温和な反応条件で官能基選択的なア
ミノ化およびシリル化をワンポットで連続的に行うことによ
り、高い収率でジベンジル化されたメタリルシランを得るこ
とができ、有機溶媒は不要です（Scheme 4 ）
。
OAc
cat. [allylPdCl]2
Xantphos
OPh
Bn2N
Bn2NH, K2CO3
2% PTS/H2O, rt
cat. PdCl2(DPEphos)
[SiMe2Ph]2
Ph
naftifine, 83%
P(t-Bu)2
(2 mol %)
Br
cat. Pd(0), biphep
HCO2Me (4 equiv)
K2CO3 (3 equiv)
2% PTS/H2O, rt
Cl
Pd
Cl
(t-Bu)2P
Bn2N
Et3N, 2% PTS/H2O, rt
OPh
SiMe2Ph
70%
Scheme 4
Polyoxyethanyl-α-tocopheryl sebacate (PTS), 15 wt.% in water
O
PTS 水溶液を用いると、官能基化されたアリルエーテルも、室
温で行う鈴木−宮浦カップリングにおける信頼性の高い基質
になることが明らかになっています（Scheme 2 ）3c。反応温度
を 40℃まで穏やかに加熱すると、触媒の量をわずか 0.5 mol％
に抑えることができる場合もあります。
O
O
4 O
O
nH
O
n = ca. 13
698717
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合成試薬
Dr. Mark Redlich
Product Manager
18
合成試薬
アジドからジアゾ化合物への変換に有用な
Raines ホスフィン
メタセシス反応の停止剤：
Potassium 2-isocyanoacetate
ジアゾ化合物は、特に反応性の高い官能基が存在する場合に
調製が難しいため、合成に有用であるにもかかわらず検討さ
れずにいることが少なくありません。Raines と Myers は、ホス
フィン試薬を用いて反応性の官能基存在下でアジド基を変換
してジアゾ化合物を得る温和な方法を開発しました（Scheme
5 ）9。この反応は、形式的には古典的な Staudinger 反応と同じ
ようなアジドの還元的分解であり、多くの反応条件下で高い
選択性を示します。
最近、Diver らは、メタセシス反応後のルテニウム除去の課題
を解決する、2 イソシアノ酢酸カリウムを用いたメタセシス
反応の効率的な後処理法を報告しています 11。極性のイソシ
アン化物を加えると、反応後の触媒はメシチル基のベンジリ
デン挿入反応によって破壊され、極性が高くなるために簡単
に取り除くことができます（Scheme 7 ）
。2 イソシアノ酢酸
カリウムは種々のメタセシス反応について効果があり、最も
頻繁に多用されている種々の Grubbs 錯体にも利用できること
が明らかになっています。
O
O
O
P
N
CO2K
C N
O
N
N
Cl
Ru
Ph
1.05 eq
715069
N3
R1
R
MeOH, rt, 30 min
metathesis-active
2) Sat. aq. NaHCO3, 15 min - 12 h
R1
R
2
Scheme 5
Potassium 2-isocyanoacetate
N-Succinimidyl 3-(diphenylphosphino)propionate, 95%
C N
O
OK
705438
N
O
References: (1) Sold under license from Zymes, LLC. (2) a) Lipshutz, B. H. et al.
Org. Lett. 2008, 10, 1325. b) Lipshutz, B. H. et al. Adv. Synth. Catal. 2008, 350, 953.
(3) a)Lipshutz, B. H. et al. Org. Lett. 2008, 10, 1333. b) Lipshutz, B. H.; Abela, A. R.
Org. Lett. 2008, 10, 5329. c) Nishikata, T.; Lipshutz, B. H. J. Am. Chem. Soc. 2009, 131,
12103. (4) a)Lipshutz, B. H.; Taft, B. R. Org. Lett. 2008, 10, 1329. b) Lipshutz, B. H.;
Ghorai, S. Aldrichimica Acta, 41, 59. (5) Lipshutz, B. H. et al. Org. Lett. 2008, 10, 3793.
(6) Lipshutz, B. H.; Nishikata, T. Org. Lett. 2009, 11, 2377. (7) Krasovskiy, A. et al. J.
Am. Chem. Soc. 2009, 131, 15592. (8) Moser, R. et al. Org. Lett. 2009, 11, ASAP.
(9) Myers, E. L Raines, R. T. Angew. Chem. Int., Ed. 2009, 48, 2359. (10) Benetti, S. et
al. Synlett 2008, 2609. (11) Galan, B. R. et al. Org. Lett. 2007, 9, 1203.
715069
安定な Nazarov 試薬の前駆体：
Ethyl 5-［（4-methylphenyl）sulfonyl］3-oxopentanoate
Nazarov 試薬は一般的な環化反応剤ですが、この調製は収率が
低かったり、単離が困難であったりすることが少なくありませ
ん。最近、De Risi らは 5 ［
（4 メチルフェニル）スルホニル］
3 オキソペンタン酸エチルの合成と利用法を報告しました。
これは、特に注意をしなくても室温で保管可能な実験室レベ
ルで安定な粉末であり、さまざまな条件下でマスキングを外
して 3 オキソペント 4 エン酸エチル（Nazarov 試薬）を系中
で生じさせることにより、環化生成物を得ることができます
（Scheme 6 ）10。
O
O
S
O
718327
H3C
O
O
H3C
OEt
O
O
KF, MeOH, rt, 24 h
O
CO2Et
Scheme 6
Ethyl 5-[(4-methylphenyl)sulfonyl]-3-oxopentanoate, 95%
H3C
O
S
O
O
O
OEt
718327
s i g m a - a l d r i c h . c o m / j a p a n
metathesis-inactive
polar & easy to remove
O
O
O
N
Cl
Ph
N C Ru C N CH2CO2K
Cl
PCy3
Scheme 7
49 - 97%
P
KO2CCH2
PCy3
N2
1) THF/H2O (20:3), 3-12 h
2
Cl
N
705438
テクニカルサポート Tel:03-5796-7330 Fax:03-5796-7335
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19
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溶媒
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特殊溶媒
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NMR 溶媒の取り扱い方法
重水素化された NMR 溶媒の多くは容易に吸湿します。水
の混入を最小限に抑えるには、入念に乾燥させた NMR サ
ンプル管を使用し、乾燥雰囲気下で NMR 溶媒を取り扱い
ます。
残留溶媒の除去方法
1. プロトン溶媒は共蒸発させることによって取り除くこと
ができます。
表面の水分を除去する方法
2. 少量の重水素化溶媒を使って、真空下で短時間（5∼10
分）の乾燥を行った後に NMR 試料を調製します。
1. ガラス器具を約 150℃で 24 時間乾燥させ、不活性ガス
雰囲気下で冷却します
3. クロロホルム -d、ベンゼン -d6、トルエン -d8 などの溶
媒を用いると残留水分も共沸によって除去されます。
2. サンプルを調製する前に重水素化溶媒で NMR サンプル
管をすすぎます。これによってガラス表面に残った水を
置換することができます。
TMS の揮発を防ぐ方法
3. 簡略化する場合は、窒素雰囲気下でサンプルを調製する
だけでも良いでしょう。
不純物の混入を防ぐ方法
1. 清潔で乾燥したガラス器具と PTFE 製の器具を使用しま
す。
2. サンプル管に入れた試料と溶媒は振盪せず、ボルテック
スミキサーで混合することをお勧めします。振盪すると
サンプル管のキャップに付いた不純物が混入するおそれ
があるからです。
1. TMS 含有溶媒を長期間保管すると TMS が揮発して濃度
が低下することがあります。このような溶媒は Sure/
Seal ™ ボトルに入れて保管すると TMS 量の減少をほぼ防
ぐことができます *。
2. あるいは、アンプルに入った使い切りの TMS 含有溶媒
の使用をお勧めします。
* Sure/Seal ™ ボトルまたはセプタムバイアルから TMS 含有
溶媒を取り出す際は、標準的なシリンジ操作を行います。
詳細と推奨手順については Aldrich Technical Bulletin
AL-134 または弊社のウェブサイト sigma-aldrich.com
をご覧ください。
3. 実験器具に残った溶媒蒸気が不純物の原因になることが
あります。スポイトキャップに残ったアセトンがよくあ
る例です。
バルク供給／スケールアップのご相談は…
ファインケミカル事業部 Tel:03-5796-7340 Fax:03-5796-7345
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20
NMR リファレンススタンダード
Aldrich® は、NMR 測定に用いる標準品や試薬を供給しています
が、装置の性能確認に必要な NMR 標準品もご提供しています。
この標準品を使って、pw90、感度、分解能、線形などの重要
な測定パラメーターをチェックすることができます。また、
定量的 NMR といえば 1H NMR が一般的ですが、19F NMR と 31P
NMR も利用が増えつつあります。Aldrich の安定同位体部門は、
フッ素やリンに対する感度の確認などの用途に適した NMR 標
汎用試薬
溶媒
Aldrich NMR
Cat. No.
611778
487163
487759
551341
487112
487104
612065
487147
551333
487139
612073
611905
551368
551384
487155
s i g m a - a l d r i c h . c o m / j a p a n
551406
611921
551392
611735
612162
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1% Chloroform in acetone-d6 (99.9 atom % D)
5% Chloroform in acetone-d6 (99.9 atom % D)
5% Ethylbenzene, 2% TMS in chloroform-d (99.8 atom % D)
0.1% Ethylbenzene, 0.01% TMS in chloroform-d (99.8 atom % D)
0.1% Ethylbenzene, 0.01% TMS in chloroform-d (99.8 atom % D)
0.1% Ethylbenzene, 0.01% TMS in chloroform-d (99.8 atom % D)
1% 1,2-Dichlorobenzene in acetone-d6 (99.9 atom % D)
12% TMS in chloroform-d (99.8 atom % D)
0.1 mg/mL Gadolinium(III) chloride, 0.1% DSS, 1.0% water in deuterium oxide (99.9 atom % D)
40% 1,4-Dioxane, 5 mg/mL chromium(III) acetylacetonate in benzene-d6 (99.6 atom % D)
40% 1,4-Dioxane, 5 mg/mL chromium(III) acetylacetonate in benzene-d6 (99.6 atom % D)
40% 1,4-Dioxane in benzene-d6 (99.6 atom % D)
90% Formamide in dimethyl sulfoxide-d6 (99.9 atom % D)
1% Iodomethane-13C, 0.2% chromium(III) acetylacetonate, 1% trimethyl phosphite in chloroform-d (99.8 atom % D)
0.05% α,α,α-Trifluorotoluene in benzene-d6 (99.6 atom % D)
25% Hexamethyldisiloxane in benzene-d6 (99.6 atom % D)
0.0485M Triphenyl phosphate in chloroform-d (99.8 atom % D)
0.0485M Triphenyl phosphate in chloroform-d (99.8 atom % D)
85% Phosphoric acid in deuterium oxide (99.9 atom % D)
テクニカルサポート Tel:03-5796-7330 Fax:03-5796-7335
Application
1
H line shape
1
H line shape
1
H line shape
1
H sensitivity
1
H sensitivity
1
H sensitivity
1
H sensitivity
1
H resolution
1
H reference
Auto test
13
C PW90, sensitivity
13
C PW90, sensitivity
13
C PW90, sensitivity
15
N sensitivity
Indirect detection test
19
F sensitivity
Si sensitivity
31
P sensitivity
31
P sensitivity
31
P sensitivity
29
E-mail: [email protected]
Tube size
(O.D. x Length)
3 mm × 8 in.
5 mm × 8 in.
5 mm × 8 in.
5 mm × 8 in.
3 mm × 8 in.
5 mm × 8 in.
10 mm × 8 in.
5 mm × 8 in.
5 mm × 8 in.
5 mm × 8 in.
3 mm × 8 in.
5 mm × 8 in.
5 mm × 8 in.
5 mm × 8 in.
3 mm × 8 in.
5 mm × 8 in.
5 mm × 8 in.
5 mm × 8 in.
10 mm × 8 in.
5 mm × 8 in. (Coaxial)
21
ラボウェアノート
Paula Freemantle
Product Manager
Inhibitor remover
[email protected]
インヒビターリムーバーは、試薬や溶媒を安定に保存するた
めに添加されている少量の安定剤を除去するための、ready-touse なプレパックカラムです。
HQ/MEHQ 用
製品番号 306312-1EA / 306312-12EA
充填剤
製品番号 311332-250G / 311332-500G
Wrap-It-Ties
簡単に固定・密閉できるナイロン製のバンドです：
ガラス器具のジョイントとセプタムの固定に
ホースバーブとチューブ類の固定に
ビニール袋の密閉に
セプタム、チューブ、
袋の口にバンドをまき
つけてギュッと引っ張
るだけで、バンドが締
まります。使用後のバ
ンドはカッターなどで
簡単に切断できます。
専用ツール（写真）を
使えば、さらにしっかりとバンドを固定でき、余分なバンド
もきれいに切断できます。
TBC 用
プレパックカラム
製品番号 306320-1EA / 306320-12EA
充填剤
製品番号 311340-250G / 311340-500G
詳細は、以下 Web サイトからご覧ください。
www.sigmaaldrich.com/japan/labware/learning-center.html
Wrap-It-Tie
Z105953-250EA
Z105961-250EA
Z256331-250EA
Z256323-1SET
Z564850-1EA
4 inch（10.2 cm）
5.6 inch（14.2 cm）
7.5 inch（19.1 cm）
3.25 – 7.5 inch、計 180 本入りセット
Wrap-It-Tie installing tool（専用ツール）
詳細は、aldrich.com/labwarenotes をご覧ください。
Storage Vessels for Air-Sensitive Reagents
Sigma-Aldrich Pressure-Tmeperature Nomograph
Sure/Seal ボトル包装の試薬を小スケール反応用に試薬を少量
ずつ繰り返し使用したり、残った試薬を保存したいときには、
Sure/Seal ボトルから適切な保存用のボトルやフラスコに移す
ことをおすすめします。以下にご紹介するのは、空気に不安
定な試薬を保存するためのフラスコ・ボトルの一例です（左
から）
：Aldrich Sure/Stor フラスコ、保存用ボトル（ジョイント
なし）
、溶媒保存用フラスコ、溶媒保存用 / 取り出し用ボトル
圧力−沸点の換算の目安となるノモグラフを Web で無料公
開！右クリックで印刷もできます。
さらに、圧力と温度の単位の換算ツールも！！
Pressure Conversion：kPa, Bar, atm, Torr/mmHg, psi の各圧力単位
を簡単に換算できます
Temperature Conversion：℃ , ℃ , K, Ra, Re の各温度単位を簡
単に換算できます
sigma-aldirch/nomograph にアクセスしてください
空気に不安定な試薬、脱水グレード溶媒およびそれらを取り
扱うための器具類は、Air-Sensitive Products ガイド Aldrich.com/
asguide をご覧ください。
バルク供給／スケールアップのご相談は…
ファインケミカル事業部 Tel:03-5796-7340 Fax:03-5796-7345
E-mail: [email protected]
ラボウェアノート
プレパックカラム
Sigma-Aldrich研究支援サービス
ケミストリーサービスのご案内
Sigma-Aldrichのケミストリーサービス部門では、新たにChemNavigator社をSigma-Aldrichグループのメンバーに迎え、
化学、特に創薬化学の研究に関わる研究者の皆様に、ご希望の化合物を迅速かつ簡単に探し出し、それを適正な費用で
調達するための新たなサービスをご提供いたします。
ChemNavigator – iResearch Library – 9500万品目収載の化合物データベース
・6000万のユニークな化学構造・2万5千の多様な環状骨格
ケミカル
ソーシング
サービス
（委託調達）
DisvcoveryCPR：秤量・詰替えサービス
◆ 化合物データベース ChemNavigator – iResearch Library –
iResearch Libraryは、ChemNagviagtorが提供する創薬スクリーニングのためのWeb版化合物データベースで、ドラッ
グライクな化合物、種々のフォーカスドライブラリー、ビルディングブロック、一般試薬のほか、バーチャル化合物も加
えた9500万に及ぶ膨大な市販化合物を収載しています。データベースは毎週更新され、毎月100万化合物が追加されて
いますので、常に最新の市販化合物データを検索できます。
ユーザー登録すれば、iResearch Libraryで化合物の各種検索および検索結果のエクスポートその他が可能な無料アカウン
トがすぐに取得できますので、Webサイト www.chemnavigator.com のRegistryページからお気軽にご登録ください。
また、サプライヤー情報やDVDでのデータ提供をご希望のお客様向けの有料アカウントもご用意しています。
◆ 調達サービス
iResearch Library で検索・セレクトした化合物は、見積もりから発注・納品まで、複数のサプライヤーからの煩雑な化
合物調達を代行致します。さらに、iResearch Library収載品目以外でも、化合物を特定できる情報があればSigma-Aldrich
のグローバルネットワークを通じてサプライヤーを調査し、構造・供給量・純度規格・包装形態・価格および法規制など
の必要情報を確認して迅速にお見積もり致します。初回見積もり品目の一部のみの発注も可能です。
◆ 秤量・詰替えサービス – DiscoveryCPR – Sigma-Aldrichが提供する秤量・詰替えサービスです。Sigma-Aldrichのカタログ掲載試薬やRare Chemical Library製品
（SALOR）はもちろんのこと、他社製品も含めてご希望の試薬セットをご希望の容量・ご希望のパッケージでご提供致します。
必要な試薬を必要な量だけready-to-useな状態でお届けしますので、秤量の手間を軽減し廃棄試薬を低減できます。
CAS/MDL番号、構造式など化合物を特定できる情報をご用意の上、お問合せください。
ケミストリーサービスに関してご不明の点やお見積りのご依頼は、
弊社テクニカルサポート [email protected] へお問合せください。
Materials Science
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www.sigma-aldrich.com/gochem1
化学合成研究用試薬の Web カタログ
新製品を含む約 4 万点の試薬を用途・構造別に分類
製品名や CAS 番号以外に
キーワードでも検索可能
部分構造検索の結果は
SDF にエクスポート可能！
Chem Product Central
Substructure Search
Specialty Synthesis
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Ammonium
Choline
Imidazolium
Phosphonium
Pyrazolium
Pyridinium
Pyrrolidinium
Sulfonium
Coupling
C-C Bond Formation
C-X Bond Formation (Halogen)
C-X Bond Formation (Nonhalogen)
Oxidation
Reduction
Protection and Derivatization
Radical Chemistry
Phase Transfer Catalysts
Chelation/Complexation
Compounds
High Throughput Synthesis
Chemical Ligation
Peptide Synthesis
Carbohydrate Synthesis
Oligonucleotide Synthesis
Enzyme-Mediated
Synthesis
Fluorous Synthesis
Supported Synthesis
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Ionic Liquids
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Chiral Catalysts, Ligands,
and Reagents
Chiral Auxiliaries
Chiral Building Blocks
Chiral Resolution Reagents
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Asymmetric Synthesis
Synthetic Reagents
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Boronic Acids and
Derivatives
Grignard Reagents
Rieke and Organozinc
Reagents
Organolithium
Organosilicon
Organotin
Organoaluminum
Others
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Organometallic Reagents
▲
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Building Blocks
Organic Building Blocks
Heterocyclic Building
Blocks
Amino Acid Derivatives
Unnatural Amino Acid
Derivatives
Monosaccharides
Nucleosides
Chiral Building Blocks
Lewis Acids
Organic Acids
Inorganic Acids
Phosphazene Bases
Organic Bases
Inorganic Bases
Inorganic Salts
Dehydrating Reagents
Compressed and
Liquified Gases
各製品番号ごとに、
国内在庫、価格、MSDS、
FT-NMR/IR/Ramanスペクトル、
その他種々の情報を
公開しています。
※詳細は p.2 をご覧ください。
在庫と価格をご覧になるには、My Profile メニューから、1)Web language=Japanese, 2) MSDS=English, 3) Country=Japan
の 3 つを選択して、Submit してください。次回からこの設定が保存されます。
その他、Web サイトの使い方や製品に関してご不明の点は、テクニカルサポートへお気軽にお問い合わせください。
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・掲載価格は希望納入価格（税別）です。詳細は販売代理店様へご確認ください。
・弊社の試薬は試験研究用のみを目的として販売しております。医薬品、家庭用その他試験研究以外の用途には使用できません。
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SAJ1276 2010.10