Sekcija za kemoterapijo Slovenskega zdravni{kega dru{tva Kako predpisujemo protimikrobna zdravila v bolni{nicah Milan ^i`man Bojana Beovi} Ljubljana, 2007 Sekcija za kemoterapijo Slovenskega zdravni{kega dru{tva Kako predpisujemo protimikrobna zdravila v bolni{nicah Milan ^i`man Bojana Beovi} Ljubljana, 2007 II Kazalo Uvod . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7 Okraj{ave . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9 Kako predpisujemo protimikrobna zdravila v bolni{nicah Zalo`ila: Sekcija za kemoterapijo Slovenskega zdravni{kega dru{tva Uredila: Milan ^i`man, Bojana Beovi} PORABA (DDD/100 BOD) PROTIBAKTERIJSKIH U^INKOVIN V SLOVENIJI 2003 – 2005 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11 OB^UTLJIVOST NAJPOGOSTEJ[IH BAKTERIJSKIH IZOLATOV IZ KU@NIN BOLNIKOV V SLOVENIJI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13 ZDRAVLJENJE OKU@B PRI ODRASLIH . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 20 Recenzija: prof. dr. Marica Marolt-Gomi{~ek, dr. med. Izkustveno zdravljenje bakterijskega meningitisa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 20 Naklada: 2500 izvodov Zdravljenje bakterijskega meningitisa po povzro~iteljih . . . . . . . . . . . . . . . . . . 21 Oblikovanje in priprava za tisk: Starling d.o.o., Vrhnika Zdravljenje mo`ganskega abscesa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 22 Izkustveno antibioti~no zdravljenje sepse . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 23 Tisk: Tiskarna Pov{e, Ljubljana Zdravljenje oku`b `ilnih katetrov . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 24 Ljubljana, 2007 Oku`be u{esa in mastoida . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 27 Oku`be zgornjih dihal . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 29 Oku`be srednjih in spodnjih dihal . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 31 Plju~nica doma~ega okolja . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 32 Bolni{ni~na plju~nica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 36 Empiem plevre in plju~ni absces . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 40 CIP - Katalo`ni zapis o publikaciji Narodna in univerzitetna knji`nica, Ljubljana Mediastinitis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 41 Akutno poslab{anje kroni~nega vnetja sapnic . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 42 615.28.03 615.33.03 Oku`be srca . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 44 ^I@MAN, Milan Kako predpisujemo protimikrobna zdravila v bolni{nicah / Milan ^i`man, Bojana Beovi}. - Ljubljana : Sekcija za kemoterapijo Slovenskega zdravni{kega dru{tva, 2007 Vnetje sr~ne zaklopke . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 44 ISBN 978-961-6456-25-8 1. Beovi}, Bojana 230990336 Vnetje potrebu{nice, peritonitis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 47 Akutno bakterijsko vnetje osr~nika (Akutni perikarditis) . . . . . . . . . . . . . . . . . . 46 Oku`be v trebu{ni votlini . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 47 Jetrni absces . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 50 Oku`be `ol~nika in `ol~evodov . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 51 2 3 Akutna driska (akutni gastroenterokolitis) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 52 Oku`be prebavil – usmerjeno zdravljenje . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 87 Usmerjeno zdravljenje . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 52 Oku`be v trebu{ni votlini . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 88 Potovalna driska . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 54 Oku`be se~il in rodil . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 90 Oku`be se~il in rodil . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 55 Oku`be kosti in sklepov . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 91 Asimptomati~na bakteriurija . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 55 Oku`be ko`e in podko`ja . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 92 Akutno nezapleteno vnetje se~nega mehurja (cystitis acuta) . . . . . . . . . . . 55 Nevtropeni~ni bolnik z vro~ino . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 94 Akutno vnetje ledvi~nih ~a{ic (pyelonephritis acuta) . . . . . . . . . . . . . . . . . . 56 KIRUR[KA PROFILAKSA – ODRASLI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 95 Bolni{ni~na oku`ba se~il, zapleteno vnetje se~il . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 57 Perirenalni in intrarenalni absces . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 58 IZKUSTVENO ZDRAVLJENJE BAKTERIJSKIH OKU@B PO POVZRO^ITELJIH . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 100 Vnetje notranjih rodil . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 58 Prostatitis, epididimitis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 59 ODMERKI PARENTERALNIH ANTIBIOTIKOV (RAZEN ZA OBDOBJE NOVOROJEN^KA) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 104 Oku`be kosti in sklepov . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 60 Osteomielitis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 60 Septi~ni artritis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 62 Sistemsko zdravljenje oku`b umetnih sklepov in oku`b ob osteosintetskem materialu . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 63 Oku`be ko`e in mehkih tkiv . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 65 Nevtropeni~ni bolnik z vro~ino . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 70 IZKUSTVENO ZDRAVLJENJE OKU@B - OTROCI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 72 Oku`be osrednjega `iv~evja . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 72 Izkustveno zdravljenje bakterijskega meningitisa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 72 Zdravljenje bakterijskega meningitisa po povzro~iteljih . . . . . . . . . . . . . . . 74 Sepsa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 76 Oku`be o~i . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 77 4 ZDRAVLJENJE SISTEMSKIH GLIVI^NIH OKU@B . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 109 Odrasli . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 109 Otroci . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 110 ZDRAVLJENJE VIRUSNIH OKU@B - ODRASLI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 112 Gripa (influenza) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 112 Oku`be s herpes simpleks virusom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 113 Oku`be na ustnici, ko`nosluzni~ne oblike, herpes na ko`i (herpes gladiatorum) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 113 Oku`be spolovil . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 113 Sistemske oku`be . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 113 Oku`be z virusom varicella - zoster . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 114 Oku`be s citomegalovirusom (CMV) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 115 Oku`be u{es, nosu in ustne votline . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 79 ZDRAVLJENJE VIRUSNIH OKU@B - OTROCI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 116 Oku`be srednjih in spodnjih dihal . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 82 gripa (influenza) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 116 Oku`be srca, o`ilja in osr~nika . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 85 Priporo~eni dnevni odmerki virustatikov za zdravljenje influence otrok . . . 116 Oku`be prebavil . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 86 Oku`be z herpes virusi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 117 5 ODMERJANJE PROTIMIKROBNIH ZDRAVIL PRI MOTENEM DELOVANJU LEDVIC . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 119 PREPRE^EVANJE BAKTERIJSKEGA VNETJA SR^NIH ZAKLOPK – ODRASLI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 122 PREPRE^EVANJE BAKTERIJSKEGA VNETJA SR^NIH ZAKLOPK – OTROCI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 123 PREPRE^EVANJE MENINGOKOKNIH OKU@B – OTROCI/ODRASLI . . . . . . . 124 PREPRE^EVANJE INVAZIVNE OKU@BE S HAEMOPHILUS INFLUENZAE TIP B . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 124 ZDRAVILA ZA SISTEMSKO ZDRAVLJENJE VIRUSNIH OKU@B, RAZEN OKU@B S HIV V SLOVENIJI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 125 PROTIRETROVIRUSNA ZDRAVILA V SLOVENIJI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 127 KEMOTERAPIJA BOLEZNI, KI JIH POVZRO^AJO ZAJEDALCI . . . . . . . . . . . 128 PROTIMIKROBNA ZDRAVILA V SLOVENIJI – SEPTEMBER 2006 . . . . . . . . . . 129 Uvod Protimikrobne u~inkovine sodijo med najpogosteje predpisovana zdravila v bolni{nicah. Uporabljamo jih izkustveno, usmerjeno in profilakti~no. V svetu ocenjujejo, da do 50% bolnikov v bolni{nicah prejema protimikrobna zdravila brez razloga ali nepravilno. Neustrezna je lahko indikacija, izbira antibiotika, odmerek, {tevilo odmerkov ali trajanje zdravljenja. Zaradi neprimernega antibioti~nega zdravljenja nara{~ajo stro{ki in mo`nost pojava stranskih u~inkov. Hude posledice ima tudi opustitev pravilnega zdravljenja. Za razliko od drugih zdravil nepravilna raba antibiotikov ni pomembna le za bolnika, ki ga zdravimo. Pretirano in neustrezno predpisovanje protimikrobnih zdravil vodi do razvoja odpornih bakterij in drugih mikroorganizmov. Zaradi prevelike porabe zlasti {iroko spektralnih antibiotikov in neustrezne bolni{ni~ne higiene se po vsem svetu pojavljajo {tevilne proti antibiotikom odporne bakterije. Posebej pomembni so proti meticilinu odporni stafilokoki, proti vankomicinu odporni enterokoki in stafilokoki ter {tevilne na ve~ antibiotikov odporne gramnegativne bakterije. Knji`ica je namenjena vsem zdravnikom, ki zdravijo bolnike z verjetno ali dokazano oku`bo v bolni{nicah. ^eprav sva v knji`ici sku{ala zbrati in predstaviti vse informacije, ki so potrebne za predpisovanje protimikrobnih zdravil, svetujeva, da se zdravniki v primeru nejasnosti in zapletenih primerov posvetujejo s specialisti infektologi in mikrobiologi. V nekaterih bolni{nicah je del antibiotikov razvr{~en tako kot marsikje po svetu v posebno rezervno skupino. To so antibiotiki, ki jih zaradi nevarnosti pojava odpornosti, velike toksi~nosti ali visoke cene predpisujemo le v natan~no dolo~enih primerih. Rezervne antibiotike izdaja lekarna na naro~ilnico in po posvetu le~e~ega zdravnika z infektologom. Ker je izbira rezervnih antibiotikov odlo~itev vsake bolni{nice posebej, jih v knji`ici ne izpostavljava. V ve~ini dr`av pa tudi v Sloveniji so najpogosteje uvr{~eni na rezervno listo cefalosporini 3. in 4. generacije, karbapenemi druge generacije (imipenem, meropenem), glikopeptidna antibiotika, nekateri aminoglikozidi, ureidopenicilin, monobaktam in nekatera novej{a, zlasti zelo {irokospektralna in draga protibakterijska in protiglivi~na 6 7 zdravila. Pri izkustvenem zdravljenju je najprej navedeno zdravljenje izbire (I), nato pa druge mo`nosti zdravljenja (A), ki jih predpi{emo, ~e je bolnik na zdravljenje izbire preob~utljiv, zdravila izbire ne prena{a ali zdravljenje izbire ni uspe{no. Druge mo`nosti predpi{emo tudi, ~e je povzro~itelj oku`be znano ali predvidoma odporen proti zdravilom izbire. Okraj{ave Upava, da bodo priporo~ila koristna in bodo prispevala k bolj smiselni rabi antibiotikov, zmanj{anju pojava odpornih bakterij in zni`anju stro{kov zdravljenja. - amoksi/klav, amoksicilin s klavulansko kislino ^eprav sva avtorja storila vse, da so navedbe odmerkov to~ne, svetujeva, da ob predpisovanju zdravil upo{tevate navodila. - BAL, izpirek iz bronha (bronchoalveolar lavage) Zahvaljujeva se prof. dr. Marici Marolt-Gomi{~ek za skrbno recenzijo besedila, Silvi Jenko, mag. farm. spec., Lekarna Klini~nega centra, Simoni [kerjanec iz Agencije RS za zdravila in medicinske pripomo~ke za posredovanje podatkov o cenah, Simoni Rojs za vsa administrativna dela in ~lanom ESAC (European Surveillance Antibiotic Consumption) za posredovanje podatkov o rabi antibiotikov v slovenskih bolni{nicah. - APACHE, acute physiology and chronic health evaluation - BOD, bolni{kooskrbni dnevi - CAPD, kontinuirana ambulantna peritonealna dializa (continuos ambulatory peritoneal dialysis) - CFU, colony forming unit - CMV, citomegalovirus - CRP, c-reaktivni protein - DDD, definirana dnevna doza - EaggEC, enetroagregativna Escherichia coli - EHEC, enterohemoragi~na Escherichia coli - EIEC, enteroinvazivna Escherichia coli - EIT, enota intenzivne terapije - EPEC, enteropatogena Escherichia coli - ERCP, endoskopska retrogradna holedohopankreatografija (endoscopic retrograde choledocho-pancreatography) - ESBL, laktamaze beta z raz{irjenim spektrom (extended spectrum betalactamases) - ETEC, enterotoksigena Escherichia coli - GVHD, reakcija presadka proti gostitelju (graft versus host reaction) - HD, hemodializa - HSCT, presaditev krvotvorne mati~ne celice (hematolopoietic stem-cell transplantation) 8 9 - HSV, herpes simpleks virus - I, zdravljenje izbire, A, druge (alternativne) mo`nosti. Oznake so navedene v primerih, ko ima ena od oblik zdravljenja prednosti pred drugimi Poraba (DDD/100 BOD) protibakterijskih u~inkovin v Sloveniji 2003 – 2005 (ATC/DDD – SZO 2006) - IE, internacionalne enote [ifra - IM, intramuskularno, v mi{ico J01AA Tetraciklini O - IV, intravensko, v veno J01BA Amfenikoli - KNS, koagulazno negativni stafilokoki J01CA Protimikrobne u~inkovine Na~in dajanja penicilini z raz{irjenim spektrom - KOPB, kroni~na obstruktivna plju~na bolezen - M, milijon J01CE - MIK, minimalna inhibitorna koncentracija - MRSA, proti meticilinu odporni Staphylococcus aureus J01CF - MRSS, proti meticilinu odporni Staphylococcus species - O@S, osrednji `iv~ni sistem J01CR - PD, peritonealna dializa betalaktamaza ob~utljivi penicilini betalaktamaza odporni penicilini J01DB cefalosporini 1. generacije - PO, per os - pp, po potrebi - PT, porodna te`a J01DC cefalosporini 2. genracije - SC, subkutano - TMP/SMX, trimetoprim s sulfametoksazolom J01DD cefalosporini 3. generacije 2003 2004 2005 0,384 0,299 0,301 P 0,001 0,001 0,005 Skupaj O 1,499 1,060 1,755 1,044 1,516 1,079 P 0,439 0,711 0,437 Skupaj 2,040 2,082 1,820 O 1,316 1,054 1,022 P 0,724 1,028 0,798 Skupaj 1,876 2,540 2,069 O 0,261 0,254 0,246 P 1,615 2,286 1,823 Skupaj 11,818 12,011 12,284 9,524 9,587 9,706 2,294 2,424 2,578 Skupaj 2,236 2,180 2,241 O 0,693 0,572 0,550 P 1,543 1,608 1,691 Skupaj 3,257 3,210 3,218 O 1,372 1,361 1,366 P 1,885 1,849 1,852 Skupaj 4,387 4,321 4,596 O 0,269 0,212 0,190 P 4,118 4,109 4,406 0,322 0,437 0,697 komb.penicilinov z zaviralci O betalaktamaz P - PID, vnetje v mali medenici (pelvic inflammatory disease) Leta - VRE, proti vankomicinu odporen enterokok (vancomycin resistant enterococcus) J01DE cefalosporini 4. generacije P 0,204 - VZV, varicella-zoster virus J01DF monobaktami P 0,001 J01DH karbapenemski antibiotiki P 0,507 0,589 J01EC srednjedolgodelujo~i sulfonamidi O 0,259 0,144 Skupaj kombinacije sulfonamidov J01EE in trimetoprima ter njegovih O derivatov P 1,753 1,654 1,740 1,746 1,642 1,677 0,007 0,012 0,063 Skupaj 2,888 2,943 3,101 O 2,784 2,820 2,930 P 0,104 0,123 0,171 - ZBP, zunajbolni{ni~na plju~nica J01FA makrolidni antibiotiki 10 11 Poraba (DDD/100 BOD) protibakterijskih u~inkovin v Sloveniji 2003 – 2005 [ifra Protimikrobne u~inkovine Na~in dajanja J01FF linkozamidi J01GA streptomicin J01GB drugi aminoglikozidi 2003 2004 2005 Skupaj O 1,882 0,789 1,925 0,784 1,992 0,814 P 1,093 1,141 1,178 P 0,035 0,019 0,025 Skupaj 2,397 2,654 2,276 I 0,007 P J01MA fluorokinoloni Leta 2,390 0,001 2,654 2,275 Skupaj 8,024 8,023 8,498 O 5,525 5,244 5,635 P 2,499 2,779 2,863 Ob~utljivost najpogostej{ih bakterijskih izolatov iz ku`nih bolnikov v Sloveniji Ob~utljivost bolni{ni~nih bakterij za antibiotike se med bolni{nicami in med oddelki lahko precej razlikuje, zato je smiselno slediti bakterijsko odpornost v vsaki ustanovi posebej. Tabela 1. Odpornost (I+R)* (%) Streptococcus pneumoniae, osamljenih iz sterilnih ku`nin, proti antibiotikom v obdobju 2001 – 2005 v Sloveniji Leto penicilin eritromicin klindamicin TMP/SMX 2001 20,0 17,7 8,8 24,5 tetraciklin 9,5 2002 18,8 10,4 11,4 23,9 12,2 2003 14,7 9,4 6,7 14,0 9,4 2004 25,3 11,4 5,9 28,8 7,0 2005 11,0 11,1 4,4 8,7 5,9 Skupaj 0,043 0,032 0,029 O 0,041 0,030 0,028 *vmesna in visoka odpornost P 0,002 0,002 0,001 J01XA glikopeptidni antibiotiki P 0,684 0,713 0,732 V obdobju 2002 – 2005 je bilo 5.6 % (N=576) izolatov vmesno odpornih proti cefotaksimu, nih~e ni bil visoko odporen (Paragi M., et al, 2006). Vsi sevi so bili ob~utljivi na vankomicin. J01XB polimiksini P Skupaj 0,014 0,018 0,024 O 0,010 0,012 0,020 Leto oksacilin/meticilin P 0,004 0,006 0,004 2001 19,6 J01XD imidazolovi derivati P 1,595 1,697 1,661 2002 13,8 J01XE nitrofuran derivati O 0,014 2003 12,7 2004 11,8 2005 10,3 J01MB drugi kinoloni protimikrobne J01XC steroidne u~inkovine protimikrobne J01XX Druge u~inkovine Skupaj P = parenteralno O = oralno 0,004 Skupaj 0,007 0,019 O 0,005 0,019 P 0,002 47,787 49,140 Tabela 2. Odpornost (%) Staphylococcus aureus, osamljenih iz sterilnih ku`nin, proti oksacilinu oz. meticilinu (MRSA) v Sloveniji v letu 2002 – 2005. EARSS Annual Report 2005 (www.rivm.nl/earss/) 49,301 Tabela 3. Odpornost (I in R)* (%) Escherichia coli proti antibiotikom v obdobju 2001 – 2005 v Sloveniji. Leto ampicilin gentamicin 2001 44 2 ciprofloksacin 8 2002 43 3 12 2003 41 2 11 2004 40 5 12 2005 42 4 12 Kolman in sod, 2006 in EARSS Annual Report 2005 (WWW.rivm.nl/earss/) *vmesna in visoka odpornost 12 13 Tabela 4. Odpornost (I in R)* (%) P. aeruginosa proti antibiotikom v letu 2005 v Sloveniji Leto gentamicin karbapenem ciprofloksacin ceftazidim 2005 18 13 29 11 EARSS Annual Report 2005 (www.rivm.nl/earss/) * vmesna in visoka odpornost Tabela 5. Odpornost (I in R)* (%) Klebsielle pneumoniae proti antibiotikom v letu 2005 v Sloveniji Leto gentamicin cefalosporini 3. gen ciprofloksacin 2005 17 19 14 3. Piperacilin/tazobaktam – Tazocin® Piperacilin/tazobaktam je {iroko spektralni antibiotik, ki deluje na ve~ino grampozitivnih in gramnegativnih aerobnih in anaerobnih bakterij. Ne deluje na MRSA. A: Izkustveno zdravljenje: 1. Bolni{ni~ne oku`be, ki jih predvidoma povzro~ajo proti ve~ antibiotikom odporne gramnegativne aerobne bakterije (npr. huda bolni{ni~na plju~nica, pridobljena v EIT, mediastinitis po sternotomiji, oku`be postoperativne rane in je bolnik septi~en) 2. Monoterapija oku`b v trebu{ni votlini in drugih oku`b, ki jih povzro~ajo me{ane bakterije, pri bolnikih, ki so bili neuspe{no zdravljeni z drugimi antibiotiki ali je oku`ba huda (npr. terciarni peritonitis, plju~ni absces, diabeti~na noga) 3. Izkustveno zdravljenje nevtropeni~nega bolnika z vro~ino oz. s sumom na oku`bo (alternativa) 4. Druge hude oku`be po posvetu z infektologom. EARSS Annual Report 2005 (www.rivm.nl/earss/) * vmesna in visoka odpornost Indikacije za antibiotike, ki jih pogosto predpisujemo pod posebnim nadzorom 1. Imipenem/cilastatin - Conet® Imipenem/cilastatin je {iroko spektralen antibiotik, ki deluje na ve~ino aerobnih in anaerobnih grampozitivnih in gramnegativnih bakterij. Ne deluje na MRSA. A: Izkustveno zdravljenje*: a. Bolni{ni~ne oku`be, npr. sepsa, plju~nica ali sinuzitis pridobljena v EIT, mediastinitis po sternotomiji, ki jih predvidoma povzro~ajo proti ve~ antibiotikov odporne gramnegativne aerobne bakterije. b. Monoterapija polimikrobnih oku`b v trebu{ni votlini in drugih oku`b povzro~enih hkrati z ve~ bakterijami pri bolnikih, ki so bili neuspe{no zdravljeni z drugimi antibiotiki ali je oku`ba huda (npr. terciarni peritonitis, plju~ni absces, itd.) c. Izkustveno zdravljenje nevtropeni~nega bolnika z vro~ino oz. s sumom na oku`bo (alternativa) d. Druge hude oku`be po posvetu z infektologom B: Usmerjeno zdravljenje oku`b: a. Oku`be z enterobakterijami, ki izlo~ajo laktamaze beta s {irokim spektrom (ESBL) b. Zdravljenje oku`b, ki jih povzro~ajo Acinetobacter, predno je znan antibiogram (alternativa ampicilin/sulbaktamu – Unasyn®) c. Oku`ba z Nocardia, ~e predhodno zdravljenje z antibiotiki ni bilo uspe{no 2. Meropenem - Meronem® Indikacije so enake kot za imipenem/cilastatin. Pri bolnikih z ve~jim tveganjem za stranske u~inke imipenema s strani osrednjega `iv~evja izberemo meropenem. a. bolniki z zmanj{anim delovanjem ledvic, pri katerih bi lahko pri{lo do previsokih koncentracij imipenema/cilastatina v serumu b. bolniki s predhodno po{kodbo/okvaro osrednjega `iv~evja c. bolniki z vnetjem osrednjega `iv~evja (meningoencefalitis, ventrikulitis, mo`ganski absces), ki ga povzro~ajo gramnegativne aerobne bakterije odporne na cefalosporine. 14 4. Ceftazidim - Fortum®, Mirocef® Ceftazidim je cefalosporin tretje generacije, deluje na P. aeruginosa, enterobakterije in druge aerobne gramnegativne bakterije. A. Izkustveno zdravljenje a. Bolni{ni~ne oku`be, npr. sepsa, plju~nica, pielonefritis, meningitis, osteomielitis ali sinuzitis pridobljena v EIT, ki jih predvidoma povzro~a Pseudomonas aeruginosa ali druge proti ve~ antibiotikom odporne gramnegativne aerobne bakterije. b. Maligno vnetje zunanjega sluhovoda, cisti~na fibroza. c. Izkustveno zdravljenje nevtropeni~nega bolnika z vro~ino oz. s sumom na oku`bo. B. Usmerjeno zdravljenje a. oku`be s Pseudomonas aeruginosa b. melioidoza 5. Cefepim - Maxipime® Cefepim je cefalosporin 4. generacije. Deluje na grampozitivne bakterije podobno kot cefotaksim in na gramnegativne aerobne bakterije podobno ali bolj{e kot ceftazidim. Manj je u~inkovit kot cefazolin na meticilin ob~utljiv S. aureus. Ne deluje na enterokoke, MRSA, B. fragilis in pnevmokoke, ki so visoko odporni proti penicilinu. A. Izkustveno zdravljenje: a. hude bakterijske bolni{ni~ne oku`be, obi~ajno pridobljene v intenzivni enoti, kot sepsa, plju~nica, oku`be se~il, oku`be ko`e in mehkih tkiv, povzro~ene z enterobakterijami, P. aeruginosa in grampozitivnimi bakterijami (S. pneumoniae, S. aureus). b. febrilna nevtropenija 6. Kloramfenikol - Kemicetine® Kloramfenikol deluje na gramnegativne aerobne in anaerobne bakterije, grampozitivne koke in bacile in druge mikroorganizme (rikecije, klamidije, Coxiella burnetii). Zaradi njegove toksi~nosti za kostni mozeg ga uporabljamo izjemoma. A. Izkustveno zdravljenje a. druga (alternativna) mo`nost zdravljenja bolnikov z bakterijskim meningitisom, ki imajo takoj{njo alergi~no rekacijo na betalaktamske antibiotike. b. druga mo`nost zdravljenja bolnikov z mo`ganskim abscesom. B. Usmerjeno zdravljenje: a. druga mo`nost zdravljenja oku`b z erlihijami, rikecijami, Pseudomonas mallei in pseudomallei, Salmonella typhi in Vibrio vulnificus. 15 7. Linezolid - Zyvoxid® Linezolid je oksazolidinonski antibiotik, ki deluje na grampozitivne bakterije. Uporabljamo ga parenteralno in per os. Uporabljamo ga navadno pri zdravljenju oku`b, ki jih povzro~ajo grampozitivni mikroorganizmi, ki so odporni proti drugim antibiotikom (MRSA, VRE). Registriran je predvsem za zdravljenje plju~nice in oku`b ko`e in podko`ja. Posebej je u~inkovit pri zdravljenju bolni{ni~ne plju~nice, ki jo povzro~a MRSA. Linezolid uporabljamo tudi pri zdravljenju oku`b z grampozitivnimi bakterijami, ~e so bolniki preob~utljivi na druge antibiotike. Med stranskimi u~inki linezolida je pomemeben vpliv na kostni mozeg, mo`na je anemija, levkopenija, trombocitopenija ali pancitopenija. Linezolid lahko povzro~i okvaro perifernih `ivcev in vidnega `ivca s posledi~no slepoto. Zaradi navedenih stranskih u~inkov je priporo~eno trajanje zdravljenja z linezolidom najve~ 28 dni. Zaradi zaviralnega vpliva na monoaminooksidazo (MAO) so mo`na sou~inkovanja z zdravili s podobnim u~inkom. 8. Vankomicin - Edicin® Vankomicin je glikopeptidni antibiotik, ki deluje na {tevilne grampozitivne koke kot so stafilokoki (vklju~no MRSA in koagulaza negativne stafilokoke ob~utljive in odporne proti meticilinu), streptokoke, enterokoke, po gramupozitivne bacile kot so Listeria monocytogenes in korinebakterije (difteroidi), klostridije in druge (Propionibacterium acnes). A. Izkustveno zdravljenje: a. hude oku`be s grampozitivnimi bakterijami, ki so odporne proti betalaktamskim antibiotikom. b. hude oku`be s grampozitivnimi bakterijami, pri bolnikih z hudo alergijo na betalaktamske antibiotike. c. prepre~evanje endokarditisa pri bolnikih z dolo~enimi posegi, ki so alergi~ni na penicilin. d. prepre~evanje oku`b ob kirur{ki vsaditvi umetnih materialov (umetne sr~ne zaklopke, `ilni vsadki, umetni sklepi) v ustanovah z veliko pogostnostjo oku`b s proti meticilinu odpornim Staphyloccocus aureus ali proti meticilinu odpornim koagulaza negativnimi stafilokoki. B. Usmerjeno zdravljenje: a. druga mo`nost zdravljenja z antibiotiki povezanega kolitisa (pseudomembranozni kolitis) - pri bolnikih, ki so neuspe{no zdravljeni z metronidazolom - pri bolnikih z `ivljenje ogro`ajo~im potekom bolezni 9. Tigeciklin – Tygacil® Tigeciklin je glicilciklinski antibiotik, soroden tetraciklinom. Uporabljamo ga parenteralno. Deluje na grampozitivne bakterije, tudi na seve, ki so odporni proti drugim antibiotikom (MRSA), enterobakterije ne glede na izlo~anje ESBL (slab{e deluje na Proteus, Providentia, in Morganella). Deluje na grampozitivne in gramnegativne anaerobne bakterije. Ni u~inkovit proti Pseudomonas aeruginosa. Tigeciklin je registriran za zdravljenje zapletenih oku`b ko`e in podko`ja in zapletenih oku`b v trebu{ni votlini. Stranski u~inki so sorodni stranskim u~inkom tetraciklinov. 10. Teikoplanin - Targocid® Teikoplanin je glikopeptidni antibiotik, ki se uporablja v indikacijah, ki so podobne vankomicinu. a. oku`be s grampozitivnimi bakterijami, ki so odporne na vankomicin in ob~utljive na teikoplanin b. namesto vankomicina pri bolnikih, ki ne prena{ajo vankomicina (mo`ne navzkri`ne alergi~ne reakcije) c. ambulantno parenteralno zdravljenje, odmerek z glikopeptidnimi antibiotiki 16 d. namesto vankomicina pri bolnikih, pri katerih ni mo`na intravenska aplikacija antibiotika 11. Amikacin - Amikin® Amikacin je aminoglikozidni antibiotik, ki deluje na aerobne gramnegativne bakterije in nekatere grampozitivne koke (stafilokoki). Deluje tudi na Nocardia asteroides in mikobakterije. A. Usmerjeno zdravljenje: a. bolni{ni~ne oku`be z gramnegativnimi aerobnimi bakterijami, ki so odporne proti gentamicinu in netilmicinu in ob~utljive za amikacin. Praviloma ne kot monoterapija b. oku`be pri nevtropeni~nih bolnikih skupaj s betalaktamskimi antibiotiki, ~e oku`bo povzro~ajo gramnegativne aerobne bakterije, ki so odporne proti gentamicinu. c. oku`be z mikobakterijami v kombinaciji z drugimi antibiotiki d. oku`be z N. asteroides, ~e ni uspeha ali je zdravljenje s TMP/SMX kontraindicirano 12. Tobramicin - Nebcin® Tobramicin je aminoglikozidni antibiotik. Protibakterijski spekter je podoben gentamicinu, proti P. aeruginosa je 2-4-krat bolj u~inkovit kot gentamicin. A. Usmerjeno zdravljenje: a. indiciran je za zdravljenje dokazanih oku`b s Pseudomonas aeruginosa, ki je odporen proti gentamicinu, v kombinaciji z betalaktamskimi antibiotiki (febrilna nevtropenija, opekline, cisti~na fibroza). 13. Kolistin – Colistin® Kolistin je polipeptidni antibiotik (polimiksin E), ki deluje na ve~ino gramnegativnih aerobnih bacilov (P. aeruginosa, Acinetobacter in enterobakterije). Pogosto deluje tudi na Stenotrophomonas maltophilia. A. Usmerjeno zdravljenje: a. Indiciran je za zdravljenje oku`b s gramnegativnimi bakterijami, ki so odporne na vse druge antibiotike ali ~e je bilo zdravljenje z drugimi antibiotiki neu~inkovito. Dajemo ga IV, v inhalacijah in intraventrikularno. Najpogosteje se uporablja za zdravljenje hudih oku`b (plju~nica, sepsa, oku`be se~il) s P. aeruginosa in Acinetobacter baumanii kot zadnja mo`nost zdravljenja z antibiotiki. 14. Daptomicin – Cubicin® Daptomicin je cikli~ni lipopeptid, ki deluje samo na grampozitivne bakterije. Indiciran je za zdravljenje zapletenih oku`b ko`e in mehkih tkiv pri odraslih. Odmerjamo ga po 4 mg/kg telesne te`e / 24 h. Med stranskimi u~inki je treba biti posebno pozoren na okvaro mi{ic (treba je meriti aktivnost serumske kreatin fosfokinaze), periferno miopatijo in okvaro ledvic. 15. Vorikonazol - Vfend® Vorikonazol je azolni antimikotik, ki ga uporabljamo intravensko in peroralno. Deluje na oku`be z glivami rodu Candida, Aspegillus, Scedosporium, in Fusarium. Registriran je za zdravljenje b. invazivne aspegiloze c. kandidemija pri nevtropeni~nih bolnikih d. resnih invazivnih oku`b s sevi Candida, ki so odporni proti flukonazolu e. resnih oku`b s Scedosporium in Fusarium. Vorikonazol ima stranske u~inke, ki so zna~ilni za azolne antimikotike, posebej zna~ilne so za vorikonazol motnje vida. Mo`na so tudi sou~inkovanja predvsem z zdravili, ki se presnavljajo preko citokroma P450. 17 16. Kaspofungin - Cancidas® Kaspofungin deluje fungicidno na ve~ino sevov Candida, vklju~no s sevi, ki so odporni proti azolom in na Aspergilus. Registriran je samo za odrasle bolnike. Kaspofungin je indiciran za zdravljenje slede~ih oku`b: A: Izkustveno zdravljenje*: 1. Zdravilo izbire: a. Febrilna nevtropenija (sum na glivi~no oku`bo), ki poteka kot huda sepsa ali s septi~nim {okom b. Kandidemija, vrsta neznana, bolnik ni nevtropeni~en, ima klini~no sliko hude sepse ali septi~nega {oka 2. Alternativno zdravljenje: a. Kandidemija, vrsta neznana, bolnik ni nevtropeni~en, predhodno je prejemal azole (kaspofungin ali obi~ajni amfotericin B sta zdravili izbire) b. Febrilna nevtropenija (sum na glivi~no oku`bo), kaspofungin in lipidne oblike amfotericina B so alternativa obi~ajnemu amfotericinu B c. Kandidemija, vrsta neznana, bolnik hemodinamsko stabilen, ni prejemal azolov Kaspofungin ali amfotericin B ali vorikonazol so alternativa flukonazolu d. Kandidijaza po`iralnika ali druge invazivne oku`be (alternativa flukonazolu) B: Usmerjeno zdravljenje: 1. Kandidemija: C. glabrata, C. krusei (kaspofungin ali obi~ajni amfotericin B sta zdravili izbire) 2. Kandidemija: C. albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis (kaspofungin ali obi~ajni amfotericin B* ali vorikonazol so alternativa flukonazolu) 3. »Re{evalno« zdravljenje invazivne aspergiloze, ~e bolnik ne prena{a ali ni u~inka na vorikonazol 4. Kombinacija kaspofungina in vorikonazola ali liposomalnega amfotericina B je indicirana za zdravljenje invazivne aspergiloze pri `ivljenjsko ogro`enem bolniku po odobritvi infektologa - preventivno pri bolnikih, zdravljenih s kemoterapijo zaradi akutne mieloblastne levkemije ali mielodisplasti~nega sindroma, pri katerih pri~akujemo podalj{ano nevtropenijo ali obstaja tveganje za invazivno glivi~no oku`bo in pri bolnikih po presaditvi krvne mati~ne celice (HSCT), ki bodo dobili imunosupresivno zdravljenje zaradi reakcije presadka proti gostitelju (GVHD) in so v nevarnosti za invazivno glivi~no oku`bo. Stranski u~inki posakonazola so lahko podobni stranskim u~inkom drugih azolnih antimikotikov. Stranski u~inki amfotericina B, ki so razlog za prekinitev zdravljenja z amfotericinom B: - porast serumskega kreatinina: > 2x nad osnovno vrednostjo (~e je vrednost normalna) ali > 200 mikromol/L (~e je osnovna vrednost med zgornjo mejo normale in 150 mikromol/L) - hudi stranski u~inki povezani z infuzijo in mrzlica, ki traja ve~ kot dva dni, kljub dajanju v 24 urni infuziji in simptomatskemu zdravljenju z paracetamolom + opioidi + antihistaminiki - nezmo`nost vzdr`evati kalij > 3.0 mmol/L Neuspeh amfotericina B, ki je razlog za prekinitev zdravljenja s tem zdravilom: - napredovanje plju~nega infiltrata - hemoptiza - bole~ina v prsnem ko{u, ki se poslab{a ali perzistira - napredovanje spremljajo~ih ko`nih lezij po 48 – 72 urah Literatura: 1. Komisija za antibiotike KC, Priporo~ila za uporabo protimikrobnih zdravil, junij 2006. 2. Flückiger U, et al. Treatment options of invasive fungal infections in adults. Swiss Med Wkly 2006; 136:447 – 463. www.smw.ch Obvezna prilagoditev antimikrobnega zdravljenja po prejemu mikrobiolo{kih izvidov! Kontraindikacije za rabo obi~ajnega amfotericina B (amfotericin deoxycholate) - serumski kreatinin > 150 micromol/L - v anamnezi podatek, da so prekinili zdravljenje z amfotericinom B zaradi toksi~nih u~inkov - so~asno zdravljenje z nefrotoksi~nimi zdravili (aminoglikozidi, ciklosporin, foskarnet, tacrolismus) 17. Posakonazol - Noxafil® Posakonazol je {irokospektralen azolni antimikotik, ki deluje na glive rodu Candida, Aspergillus, Fusarium, glive reda Mucorales, Coccidioides immitis, Fonsecaea pedrosoi. Posakonazol je na tr`i{~u v peroralni obliki. Registriran je za zdravljenje - invazivne aspergiloze, ki ne odgovori na zdravljenje z amfotericinom B ali itrakonazolom oziroma bolnik omenjenih zdravil ne prena{a. - fuzarioze, ki ne odgovori na zdravljenje z amfotericinom B oziroma bolnik zdravila ne prena{a - kromoblastoze ali micetoma pri bolnikih, pri katerih je itrakonazol neuspe{en ali ga bolnik ne prena{a. - kokcidioidomikoze, ki ne odgovori na zdravljenje z amfotericinom B ali itrakonazolom oziroma bolnik omenjenih zdravil ne prena{a - hude oblike kandidoze ust in po`iralnika pri imunskooslabelih bolnikih, pri katerih pri~akujemo slab odgovor na druga zdravila 18 19 Zdravljenje bakterijskega meningitisa po povzro~iteljih Zdravljenje oku`b pri odraslih povzro~itelj Izkustveno zdravljenje bakterijskega meningitisa najprimernej{e zdravljenje / antibiotik, odmerek druge mo`nosti Trajanje (dni) Streptococcus pneumoniae Parenteralni antibiotik, odmerek / Trajanje opombe antibiotik, odmerek (dni) Bolezen, bolnik / povzro~itelj do 60 let / Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae I cefotaksim 2 g na 4h ali ceftriakson 2 g 12 h1 + deksametazon 10 mg/6h 4 dni, prvi odmerek skupaj ali 15-20 min pred 1. odmerkom antibiotika2 3 kloramfenikol 1g /6 h ± A vankomicin1 500 – 750 mg /6 h ± 14 rifampicin 600 mg /24 h PO > 60 let, alkoholizem, rakavi I bolniki, bolniki po presaditvi ~vrstih organov, zdravljenje s kortikosteroidi, drugi vzroki okvarjene celi~ne imunost / kot zgoraj + enterobakterije, A Listeria monocytogenes cefotaksim4 2 g na 4 h ali ceftriakson4 2 g /12 h + ampicilin 2 g /4 h1 ± vankomicin 500-750 g/6 h kloramfenikol3 1- 1,5 g /6 h + TMP/SMX 15-20mg/kg /6 h meropenem5 1-2 g /8 h1 Meningitis po nevrokirur{kem posegu, bolni{ni~na oku`ba po po{kodbi, oku`ba likvorskega spoja / Staphylococcus aureus, koagulaza negativni stafilokoki, Pseudomonas aeruginosa, drugi gramnegativni bacili 14 Preob~utljivost na betalaktamske antibiotike - MIK penicilina < 0,1 mg/l penicilin G 5 x 106 /4 h cefotaksim 2 g/4 h ali ceftriakson 2 g/12 h, kloramfenikol 1 g/6 h - MIK penicilina 0,1 – 1 mg/l cefotaksim 2g/4 h ali ceftriakson 2 g/12 h meropenem5, 7 1-2 g/8 h, cefepim 2 g/8 h - MIK penicilina > 2 mg/l vankomicin 1 g/ 8-12 h + cefotaksim 2 g/4 h ali ceftriakson 2 g/12 h fluorokinoloni (moksifloksacin): ni podatkov - MIK cefotaksim cefotaksim 2 g/4 h ali ali ceftriakson ceftriakson 2 g/12 h + > 1,0 µg/ml vankomicin 500-750 mg/6 h 10-14 meropenem5, 7 1-2 g/8 h, fluorokinoloni (moksifloksacin): ni podatkov Neisseria meningitidis 14 14 14 vankomicin6 500 – 750 mg /6 h + cefepim 2 g /8 h ali meropenem5,7 14 1-2 g /8 h Preob~utljivost na betalaktamske antibiotike - MIK penicilina < 0,1 mg/l penicilin G 5 x 106 /4 h cefotaksim 2 g/4 h ali ceftriakson 2 g/12 h, kloramfenikol 1 g/6 h - MIK penicilina > 0,1 mg/l cefotaksim 2 g/4 h ali ceftriakson 2 g/12 h kloramfenikol 1g/6 h, meropenem5, 7 1-2 g/ 8 h 7 Haemophilus influenzae - ob~utljiv za ampicilin ampicilin 3 g/6 h cefotaksim 2 g/4 h ali ceftriakson 2 g/12 h, kloramfenikol 1 g/6 h - odporen proti ampicilinu cefotaksim 2 g/4 h ali ceftriakson 2 g/12 h kloramfenikol 1 g/6 h, cefepim 2 g/8 h enterobakterije cefotaksim 2 g/4 h ali ceftriakson 2 g/12 h meropenem5,7 1-2 g/8 h, TMPSMX 5 mg/kg (trimetoprima) 68h Pseudomonas aeruginosa cefepim 2 g /12 h do /8 h ali ceftazidim 2 g/8 h + aminoglikozid IV ali intratekalno8 meropenem5,7 1-2 g/8 h Listeria ampicilin 3 g/6 h ± gentamicin monocytogenes 80 mg/8 h penicilin G 5 x 106 /4 h, meropenem5,7 1-2 g/8 h, TMPSMX 5 mg/kg (trimetoprima) 68h 7 > 21 Staphylococcus aureus, koagulaza negativni stafilokoki 20 - ob~utljivi za meticilin kloksacilin 2 g/4 h - odporni proti meticilinu (MRSA) vankomicin6 500-750/6 h ± rifamipicin 600 mg/24 h PO Borrelia burgdorferi ceftriakson 2g/24 h vankomicin6 500-750/6 h doksiciklin 200 mg/24 h PO 21 1 dodatek vankomicina je potreben pri sumu na oku`bo s pnevmokoki, ki so slab{e ob~utljivi na cefalosporine III. generacije. 2 dodatek deksametazona se je izkazal za posebno u~inkovitega pri bolnikih s pnevmokoknim meningitisom in pri bolnikih z motnjo zavesti, ocenjeno z 8 do 11 to~ke po glasgovski lestvici (de Gans J, et al. Dexamethasone in adults with bacterial meningitis. N Engl J Med 2002); 347 : 1549-56. 3 kloramfenikol ni u~inkovit proti pnevmokokom, odpornim proti penicilinu 4 ~e gre za bolnika s HIV oku`bo ali po nevrokirur{kem posegu, upo{tevaj mo`nost Pseudomonas aeuginosa in nadomesti cefotaksim oziroma ceftriakson s cefepimom 2 g/8 h 5 1g/8h pri bolnikih, ki tehtajo < 50 kg 6 vankomicin lahko damo tudi intratekalno oziroma v ventrikle 5 –20 mg/24h 7 manj izku{enj 8 odmerki aminoglikozidov IV: gentamicin, netilmicin, tobramicin 1,5 g/8 h IV, intratekalno: gentamicin, tobramicin 4-8mg/24h, amikacin 5-7,5 mg/24 h van de Beek D, et al. Community-acquired bacterial meningitis. N Engl J Med 2006; 354: 44-53. Zdravljenje mo`ganskega abscesa kriptogeni absces / stafilokoki, streptokoki, anaerobi, aerobni gramnegativni bacili kloksacilin 2 g/4 h + metronidazol I1 500 mg/8 h + cefotaksim 2 g/6 h ali ceftriakson 2 g/12 h Trajanje 6 – 8 tednov IV nato 2 do 6 mesecev PO2 ob vnetju obnosnih votlin / streptokoki, Haemophilus influenzae, enterobakterije, anaerobi 2 g/6 h ali ceftriakson 2 I1 cefotaksim g/12 h + metronidazol 500 mg/8 h kot zgoraj ob kroni~nem vnetju srednjega u{esa, mastoiditisu / streptokoki, Haemophilus influenzae, enterobakterije, anaerobi, Pseudomonas aeruginosa ceftazidim 2 g/8 h ali cefepim 2 g h do 2 g /8 h + penicilin 5x106 I1 /12 IE / 4 h + metronidazol 500 mg/8 h kot zgoraj odontogena oku`be /streptokoki, Bacteroides 5x106 IE/ 4 h + I1 penicilin metronidazol 500 mg/8 h kot zgoraj po nevrokirur{kem posegu 1 g/12 h + ceftazidim 2 /odporni stafilokoki, odporne I1 vankomicin kot zgoraj g/8 h + metronidazol 500 mg/8 h gramnegativne bakterije po po{kodbi glave /Staphylococcus aureus, streptokoki, enterobakterije 2 g/4 h + cefotaksim 2 I1 kloksacilin g/6 h ali ceftriakson 2 g/12 h plju~ni absces, empiem, bronhiektazije I endokarditis prirojena sr~na okvara 22 penicilin 5x106 IE / 4 h + metroni*dazol 500 mg/8 h + TMP/SMX 5 mg/kg (trimetoprima)/6 h3 kot zgoraj kot zgoraj vankomicin 1 g/12 h + ampicilin 2 g/6 h + gentamicin 80 mg/8 h kot zgoraj cefotaksim 2 g/ 6 h kot zgoraj opombe Tunkel AR. Brain abscess. V: Mandell GL, Bennett JE, Dolin R. Principles and practice of infectious diseases. Philadelphia: Elsevier, Churchill Livingstone: 2005: 1150-63. Izkustveno antibioti~no zdravljenje sepse Bolezen, bolnik / povzro~itej Antibiotik, odmerek, parenteralni antibiotik, odmerek trajanje (dni) cefotaksim 2 g /6 h ali ceftriakson 2g /24 h do /12 h + gentamicin1 5 mg/kg /24 h 14 dni2 doma pridobljena oku`ba, nenevtropeni~ni bolnik, izvor neznan /stafilokoki, pnevmokoki, Escherichia coli I - preob~utljivost na betalaktamske antibiotike vankomicin 1 g /12 h + gentamicin1 5 mg/kg 14 dni2 A /24 h3 ali ciprofloksacin 400 mg /12 - 8 h I Kirur{ko zdravljenje, posvet z nevrokirurgom, nevroradiologom in infektologom Parenteralni antibiotik, odmerek / antibiotik, odmerek Bolezen, bolnik / povzro~itelj 1 V primeru neuspeha zgoraj omenjenega zdravljenja lahko uporabimo kloramfenikol 1 g /6 h + penicilin 5x106 IE /4-6 h 2 Nekateri svetujejo nadaljevanje zdravljenja PO 2 do 6 mesecev, vendar je u~inkovitost peroralnega zdravljenja ob pi~li izbiri antibiotikov, ki ob peroralnem odmerjanju dosegajo terapevtske koncentracije v osrednjem `iv~evju, vpra{ljiva. Svetujemo posvet z infektologom. 3 Mo`na nokardija bolni{ni~na oku`ba4, nenevtropeni~ni bolnik 14 dni2 cefepim 2 g /12 h 14 dni2 piperacilin /tazobaktam 4,5 g /8 h ali + gentamicin1 5 mg/kg /24 h3 ali ciprofloksacin 14 dni2 400 mg /12 h – /8 h - sum na oku`bo s proti meticilinu odpornimi stafilokoki (MRSA, MRSS) - preob~utljivost na betalaktamske antibiotike imipenem 500 mg /6 h do 1000 mg /8 h ali meropenem 1000 mg /8 h kot zgoraj + vankomicin 1 g /12 h 14 dni2 vankomicin 1 g /12 h + gentamicin1 5 mg/kg 14 dni2 A /24 h3 ali ciprofloksacin 400 mg /12 h - 8 h Verjetno `ari{~e v trebu{ni votlini Glej oku`be v trebu{ni votlini – peritonitis in 14 dni2 oku`be `ol~nika in `ol~evodov Verjetno `ari{~e v se~ilih Glej vnetje ledvi~nih ~a{ic Staphylococcus aureus I 14 dni2 dni2 kloksacilin 2 g /4-6 h + gentamicin1 5 mg/kg 14 /gentamicin /24 h do en teden A cefazolin 2 g /8 h + gentamicin1 5 mg/kg /24 h 14 dni2 - Staphylococcus aureus: preob~utljivost na vse betalaktamske antibiotike ali MRSA Streptococcus pyogenes Sindrom toksi~nega {oka Staphylococcus aureus I vankomicin1 1g /12 h + gentamicin1 5 mg/kg 14 dni2 /24 h ali ciprofloksacin 400 mg /8 h A linezolid 600 mg /12 h 14 dni2 I 14 dni penicillin G 5 000 000 IE /4 – 6 h A Glej Staphylococcus aureus I kloksacilin 2 g /6 h do 6x na dan + intravenski imunoglobulini 1. dan 1 mg/kg, nato 0,5 mg/kg {e dva dni 14 dni2 14 dni2 23 Izkustveno antibioti~no zdravljenje sepse Bolezen, bolnik / povzro~itej A trajanje (dni) Bolezen, bolnik / povzro~itelj Parenteralni antibiotik, Trajanje odmerek / antibiotiki, odmerek (dni) cefazolin 2 g /8 h + imunoglobulini glej zgoraj 14 dni2 Izkustveno zdravljenje1 vankomicin 1 g /12 h ± cefepim 2 g /12 h ali gentamicin 5 mg/kg /24 h2 vankomicin11 g /12 h + intravenski imunoglobulini 1. dan 1 mg/kg, nato 0,5 mg/kg {e dva dni - MRSA Sindrom toksi~nega {oka Streptococcus pyogenes Antibiotik, odmerek, parenteralni antibiotik, odmerek I penicilin G 5 000 000 IE /6 h do 6x na dan + klindamicin 900 mg /8 h + intravenski imunoglobulini 0,5 mg/kg 1 pri bolnikih z ledvi~no insuficienco in/ali drugimi dejavniki tveganja za nefrotoksi~nost ali ototoksi~nost (druga toksi~na zdravila, starost, hipovolemija, spremenjena farmakokinetika ob ascitesu, plegiji, amputaciji okon~in…) je potrebno spremljanje serumske koncentracije 2 priporo~eno je trajanje zdravljenja, ~e bolnik ne razvije `ari{~ vnetja, pri bolnikih s sekundarnimi `ari{~i vnetja je trajanje odvisno od prizadetega organa, 3 gentamicin, tobramicin, netlmicin 5 mg/kg/24 h ali amikacin 15 mg/kg/24 h, 4 izkustveno zdravljenje naj bo prirejeno ob~utljivosti bakterij na oddelku. I kloksacilin 2 g /6 h Za meticilin ob~utljv Staphylococcus aureus MRSA Pri sepsi je treba takoj po odvzemu ustreznih ku`nin, po mo`nosti v eni uri po diagnozi, za~eti s {irokospektralnim antibioti~nim zdravljenjem. Uvesti je treba tudi primerno podporno zdravljenje. Med u~inkovite ukrepe spada zgodnje k cilju usmerjeno zdravljenje s teko~ino in vazoaktivnimi amini (early goal-directed therapy) in za{~itno umetno predihavanje. Pri nekaterih bolnikih prihaja v po{tev tudi zdravljenje z aktivirano beljakovino C (drotrekogin alfa) in kortikosteroidi. Anon. Summary of recommendations. Intensive Care Med 2001; 27: S128-134. Dellinger RP, et al. Surviving Sepsis Campaign Management Guidelines Committee. Surviving Sepsis Campaign guidelines for management of severe sepsis and septic shock. Crit Care Med 2004 32:858-73. Russell JA. Management of sepsis. N Engl J Med 2006; 355: 1699-713. Za meticilin ob~utljiv koagulazno negativni stafilokok Enterokoki, ob~utljivi za amoksicilin S katetrom povezano bakteriemijo ali fungemijo ima bolnik, ki ima `ilni kateter, vsaj 1 pozitivno hemokulturo, odvzeto iz periferne vene, klini~ne znake oku`be (vro~ino, mrzlico, in/ali hipotenzijo) brez drugega vidnega mesta oku`be in prisotnost enega od naslednjih kriterijev: -osamitev istega mikroorganizma s semikvantitativno kulturo segmenta katetra (>15 kolonij) ali kvantitativno kulturo segmenta katetra (>102 CFU na segment katetra) in periferne vene - razmerje {tevila bakterij 1:5 v kvantitativnih hemokulturah, odvzetih so~asno iz periferne vene in `ilnega katetra - razlika med ~asom zaznane rasti v so~asnih hemokulturah, odvzetih iz periferne vene in `ilnega katetra > 2h 24 kot zgoraj A linezolid 600 mg /12 h kot zgoraj I kloksacilin 2 g /6 h 5 – 7 dni5 A cefazolin 2 g /8 h kot zgoraj5 Escherichia coli4 kot zgoraj5 I vankomicin 1 g /12 h kot zgoraj5 A linezolid 600 mg /12 h kot zgoraj5 2 g /4h + gentamicin 10-145 I ampicilin 1 mg/kg /8 h3 Proti ampicilinu I vankomicin11g /12 h + 3 gentamicin mg/kg /8 h odporni enterokoki A linezolid 600 mg /12 h Proti vankomicinu odporni enterokoki (VRE) Odstranitev katetra in uvedba novega na drugo anatomsko mesto je potrebna v ve~ini primerov katetrskih oku`b. Izjemo predstavljajo oku`be, pri katerih je povzro~itelj 145 koagulazno negativen stafilokok, bakteriemija ne vztraja in bolnik nima metastatskih `ari{~ vnetja ali tromboz. V tem primeru bolnika zdravimo s sistemskim antibiotikom ± antibioti~no zaporo (kateter prebrizgamo z kot zgoraj raztopino s farmakolo{ko koncentracijo antibiotika in zapremo za nekaj ur dnevno. Zdravljenje v tem primeru traja 10-14 dni 7. 7-14 I vankomicin 1g /12 h TMP/SMX 160/800 mg / 8 12 h Proti meticilinu odporen koagulazno negativni stafilokok Zdravljenje oku`b `ilnih katetrov A cefazolin 2 g /8 h opombe 10-143 10-145 I linezolid 600 mg /12 h 10-145 I cefotaksim 2 g /8 h 10-145 A ciprofloksacin 400 mg /12 h 10-145 25 Zdravljenje oku`b `ilnih katetrov Bolezen, bolnik / povzro~itelj Acinetobacter 4 Parenteralni antibiotik, Trajanje odmerek / antibiotiki, odmerek (dni) 500 mg /6 h ali I imipenem ampicilin /sulbaktam 3 g/6 h cefepim 2 g /12 h ali I ceftazidim 2 g /8 h + gentamicin 5 mg/kg /24 h6 Pseudomonas aeruginosa4 10-145 10-145 piperacilin /tazobaktam 4,5 g A /8 h + gentamcin 5 mg/kg /24 10-145 h6 I flukonazol 400 mg /24 h Candida albicans A Candida opombe 145 amfotericin B 0,3 – 1 mg/kg 8 145 kaspofungin 1. dan 70 mg, nato 50 mg /24 h 145 amfotericin B 0,3 -1 mg/kg 8 145 kaspofungin 1. dan 70 mg, nato 50 mg /24 h Oku`be u{esa in mastoida Peroralni antibiotik, Trajanje Parenteralni opombe antibiotik, odmerek, odmerek, antibiotik, odmerek (dni) Bolezen, bolnik / povzro~itelj Omejeno vnetje (furunkel) zunanjega sluhovoda / I Staphylococcus aureus izjemoma kloksacilin 250 – 500 mg /6 h 7–10 dni Gretje! Difuzno bakterijsko vnetje zunanjega sluhovoda (otitis externa diffusa)/ Pseudomonas aeruginosa, drugi gramnegativni bacili I ~i{~enje s fiziolo{ko raztopino ali alkoholom in 2% ocetno kislino, nato neomicin – bacitracin kapljice ± topi~ni kortikosteroid /6 – 8 h dokler trajajo simptomi Difuzno glivi~no vnetje zunanjega sluhovoda (otitis externa mycotica)/ Aspergillus, Candida I ~i{~enje in nistatin lokalno 2-4x na dan 14 do 21 dni A ketokonazol krema 1-2x/dan 14 do 21 dni 5 14 1 Izkustveno zdravljenje je nujno potrebno pri bolnikih, ki so hudo bolni, pri blago bolnih lahko po~akamo na dokaz povzro~itelja 2 Dodatek aminoglikozida ali cefalosporina, ki delujeta proti gramnegativnim povzro~iteljem, je potreben pri hudo bolnih imunsko oslabelih bolnikih 3 ^e je sev proti gentamicinu visoko odporen, kombinacija ni u~inkovita. 4 Pri gramnegativnih bakterijah je zdravljenje zaradi razli~ne ob~utljivosti odvisno od ob~utljivosti povzro~itelja 5 zdravimo 14 dni po negativizaciji hemokulture. ^e bakteriemija ali fungemija vztraja po odstranitvi katetra, ~e ima bolnik endokarditis ali septi~no trombozo ali drugo `ari{~e vnetja, je treba zdravljenje podalj{ati na 4 do 6 tednov. Pri bolnikih z osteomielitisom je potrebno 6-8 tedensko zdravljenje. 6 Gentamicin lahko nadomestimo z netilmicinom v enakem odmerku (dra`ji antibiotik, manj{a nefrotoksi~nost klini~no ni dokazana), pri odpornej{ih sevih lahko uporabimo tudi amikacin ali tobramicin 7 ~e katetra ne moremo odstraniti, priporo~ajo antibioti~no zaporo (svetlino katetra v ~asu, ko ni v rabi, napolnimo z 2-5 ml raztopine. 1-5 mg/ml ustreznega antibiotika + 50 – 100 IE heparina, raztopino odstranimo pred aplikacijo zdravil in teko~in v kateter). 8 Amfotericin B navadno uporabljamo v 24-urni infuziji. I Maligno vnetje zunanjega sluhovoda / Pseudomonas aeruginosa cefepim 2 g /12 h ali ceftazidim 2 g /8 h ± ciprofloksacin 750 4 – 6 gentamicin 5 mg/kg mg /12 h tednov /24 h piperacilin/ tazobaktam 4,5 g /8 h ali imipenem 500 ciprofloksacin 750 4 – 6 mg /6 h ali mg /12 h tednov A meropenem 500 mg /6 h ± gentamicin 5 mg/kg /24 h ciprofloksacin 400 mg /8 h Mermel LA, et al. Guidelines for management of intravascular catheter- related infections. Clin Infect Dis 2001; 32: 1247-72. Akutno vnetje srednjega u{esa / Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis Kirur{ki poseg! Peroralni antibiotik, odmerek mo`no v zelo zgodnji fazi bolezni ali po izbolj{anju ciprofloksacin 750 4 – 6 mg /12 h tednov I amoksicilin 500–1000 mg /8 h 5–10 dni A amoksi/klav 875/125 /12 h ali 500/125 /8 h 5–10 dni cefuroksim aksetil 5–10 dni 250–500 /12 h 26 27 Oku`be u{esa in mastoida Parenteralni Peroralni antibiotik, Trajanje antibiotik, odmerek, odmerek, opombe antibiotik, odmerek antibiotik, odmerek (dni) Bolezen, bolnik / povzro~itelj Akutno vnetje srednjega u{esa / Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis azitromicin 500 mg 3 dni /24 h A klaritromicin 500 mg /12 h I Kroni~no vnetje srednjega u{esa / anaerobi, grampozitivni koki, grampozitivni bacili, Gram negativni bacilli, A ciprofloksacin 400 Pseudomonas mg /12 h ali cefepim aeruginosa 2g /12 h + klindamicin 600 mg /8 h do izbolj{anja 5–10 dni amoksicilin/ klav 875/125 mg /12 h 14–21 ali 500/125mg /8 h dni ad ORL TMP/SMX 160/800 mg /12 h ~e je osamljeni povzro~itelj ob~utljiv 14–21 dni Za parenteralni antibiotik, odmerek s prehodom na peroralni antibiotik, ciprofloksacin 750 3-7 / 14 odmerek ali mg /12 h + do 21 samo klindamicin 300 dni peroralni mg /8 h skupno antibiotik, odmerek se odlo~imo glede na bolnikovo stanje. ad ORL! Oku`be zgornjih dihal Bolezen, bolnik / povzro~itelj antibiotiki, odmerki Nahod / rinovirusi, koronavirusi, simptomatsko zdravljenje Nespecifi~na akutna oku`ba dihal / virusi influence, parain- I fluence, rinovirusi, respiratorni sincicijski virus, adenovirusi… simptomatsko zdravljenje Akutno vnetje obnosnih votlin / Streptococcus I pneumoniae, Haemophilus influenza, Moraxella catarrhalis amoksicilin 500–1000 mg 10–14 /8 h PO - neuspeh I azitromicin 500 mg /24 h 3 PO - preob~utljivost na I azitromicin 1. dan 500 mg, nato 250 mg /24 h A PO 4 dni klaritromicin 500 mg /12 h PO doksiciklin 100 mg /12 h PO - preob~utljivost na I in neuspeh oziroma pri~akovani neuspeh makrolidov A moksifloksacin 400 mg /24 h PO 5 10–14 10–14 5–10 levofloksacin 500 mg /24 10–14 h PO Bolni{ni~na oku`ba (bolnik na oddelku za intenzivno zdravljenje, nazogastri~na I sonda / odporne gramnegativne bakterije, stafilokoki, me{ana flora, glive Kroni~no vnetje obnosnih votlin / Streptococcus pneumoniae Haemophilus influenzae anaerobi Staphylococcus aureus gramnegativni bacili 28 opombe amoksi/klav 875/125 mg /12 h ali 500/125 mg /8 h 10–14 A ali 2000/125 mg/12h PO cefuroksim aksetil 10–14 250–500 mg /12 h PO Vnetje bradavi~nika (mastoiditis) /povzro~itelji in antibioti~na terapija kot kroni~no Kirur{ki vnetje srednjega u{esa poseg! Pillsbury III HC, et al. Arch Otolaryngol Head Neck Surg 1990; 116: 119-22. trajanje (dni) I Uporabo fluorokinolono v zaradi mo`ne odpornosti povzro~iteljev odsvetujejo pri bolnikih, ki so bili s fluorokinoloni zdravljeni nedavno. imipenem 500 mg /6 h ali meropenem 500 mg do 1g /6 h ali cefepim 2 g 10-14 /12 h ± vankomicin 1 g/12 h Odstranitev nazogastri~ne sonde, ORL amoksi/klav 875/125 mg /12 h ali 500/125 mg /8 h 21–28 PO1 ad ORL aksetil A cefuroksim 250–500 mg /12 h PO 21–28 29 Oku`be zgornjih dihal Oku`be zgornjih dihal Bolezen, bolnik / povzro~itelj Akutno vnetje `rela / Streptococcus pyogenes antibiotiki, odmerki I trajanje (dni) opombe penicilin G IM 1 200 enkratni A benzatin 000 IE IM odmerek midekamicin 400 mg /8 h klaritromicin 250-500 mg /12 10 A h PO cefaleksin 250–500 mg /6 h 10 PO klindamicin 300 mg /6-8 h PO Akutno vnetje `rela (Infekcijska mononukleoza) / Ebstein Barr virus ceftriakson 250 mg IM + doksiciklin 100 mg /12 h PO 1+7 cefriakson 500 mg IM + azitromicin 1000 mg PO 1+1 ciprofloksacin 500 mg /24 h PO + doksiciklin 100 mg /12 h PO 1+7 I Akutno vnetje `rela / Neisseria gonorrhoeae A levofloksacin 500 /12 h PO Akutno vnetje `rela (davica)/ I Corynebacterium diphteriae Akutno vnetje `rela (Vincentova angina) / me{ani anaerobi Angina ustnega dna (Ludwigova angina) / streptokoki, anaerobi 30 I penicillin G 1 000 000 IE /8 h IV, nato ko bolnik lahko po`ira eritromicin 500 mg /6 14 h ali penicilin V 250.000–500.000 IE /6 h PO antitoksin 1x + difteri~ni antitoksin 20.000 – 120 000 IE IM penicilin V 500 000–1 000 000 IE /6 h PO A klindamicin 300 mg /6 h PO I 7 10 10 klindamicin 600 mg /8 h IV ali 14 300 mg /8 h PO Klamidijska oku`ba `rela je izredno redka, mo`no pa je, da imajo bolniki z gonokoknim vnetjem `rela klamidijsko oku`bo drugje, zato svetujejo tudi pri gonokoknem vnetju `rela dodatek antibiotika, ki deluje na klamidije. Potrebna je tudi obravnava spolnih partnerjev2. imipenem 500 mg /6 h IV klindamicin 900 mg /8 h IV penicillin 4 000 000 IE /4h (~e je bakterija ob~utljiva) 4 – 6 tednov V~asih je ali ve~ potrebno antikoagukot zgoraj lantno zdravljenje kot zgoraj simptomatska 2–3, nato v dneh A metilprednisolon 80 mg /24 h 10–14 postopno ukinemo 10 Kot Streptococcus pyogenes trajanje (dni) opombe amoksi/klav 1000/200 mg/8 h A IV ali 875/125 mg /12h ali 14 500/125 mg/ 8 h PO I telitromicin 800 mg /24 h PO 10 Akutno vnetje `rela / streptokoki skupine C in G antibiotiki, odmerki I Lemierrov sindrom (postanginalna sepsa, septi~ni tromboflebitis jugularne vene) / Fusobacterium necrophorum, drugi anaerobi 10 azitromicin 500 mg /24 h PO ali 1. and 500 mg, nato 4 dni 3 ali 5 po 250 mg / 24 h PO Preob~utljivost na I Bolezen, bolnik / povzro~itelj Angina ustnega dna (Ludwigova angina) / streptokoki, anaerobi penicilin V 1 000 000 IE /12 h 10 ali /8 h PO Peritonzilarni absces / betahemoliti~ni streptokoki, anaerobi retrofaringealni, parafaringealni, submandibularni absces / betahemoliti~ni streptokoki, Staphylococcus aureus, me{ana flora I klindamicin 600 mg /8 h IV ali 10 300–450 mg /6-8h PO 875/125 mg /12 A amoksi/klav h PO Huda bolezen z groze~o zaporo `rela Kirur{ko zdravljenje 10 1 V okolju z visokim dele`em proti penicilinu odpornih pnevmokokov svetujemo uporabo amoksicilina s klavulansko kislino v odmerku 2000/125 mg dvakrat dnevno. 2 Anon. Sexually transmitted diseases treatment guidelines, 2006. MMWR 2006; 55 (RR11): 1-94 Oku`be srednjih in spodnjih dihal Bolezen, bolnik / povzro~itelj antibiotiki, odmerki Epiglotitis / Haemophilus influenzae, Streptococcus pyogenes, drugi streptokoki, I stafilokoki I cefuroksim 1,5 g /8 h IV 7-10 Intubacija ob prete~i zapori dihal na oddelku, kjer je mo`na tudi urgentna traheotomija (ORL). simptomatska midekamicin 400 mg /8 h Akutni laringitis, traheitis, bronhitis / respiratorni virusi, A Mycoplasma pneumoniae trajanje (dni) opombe 7-14 azitromicin 500 mg PO 3 klaritromicin 250-500 mg /12 h PO 7-14 doksiciklin 100 mg /12 h, nato 100 mg /24 h 7-14 PO 31 Plju~nica doma~ega okolja Razpredelnica 2. Razredi tveganja za smrt zaradi plju~nice Pri odlo~itvi glede bolni{ni~nega oziroma ambulantnega zdravljenja bolnikov s plju~nico si lahko pomagamo s kriteriji Fina in sodelavcev, ki so kriterije ovrednotili pri ve~ kot 38 000 bolnikih (razpredelnici 1, 2). Bolnike, uvr{~ene v razred I, II in ob~asno III lahko zdravimo ambulantno, vendar je presoja potrebna pri vsakem bolniku posebej. V~asih moramo upo{tevati tudi socialne dejavnike. ^e bolnik bruha, ne bo mogel prejemati zdravil peroralno, zato ga je potrebno napotiti v bolni{nico. Upo{tevati je treba tudi nekatera druga obolenja, ki niso navedena v to~kovalniku, {e posebno `iv~nomi{i~ne bolezni. ^eprav so navodila uporabna in preizku{ena, jim nekateri oporekajo. [e vedno ima prednost klini~na presoja, navodila so nam le v pomo~. Pri ambulantnem zdravljenju plju~nice potrdimo diagnozo s pomo~jo rentgenograma prsnih organov (RTG pc), po mo`nosti naj bo posnetek narejen postero-anteriorno in s strani. Poleg tega poskusimo narediti razmaz izka{ljaja za barvanje po Gramu in mikroskopski pregled. Izka{ljaj mikroskopsko tudi ocenimo. Primeren izka{ljaj lahko tudi kultiviramo in posku{amo povzro~itelja plju~nice osamiti. Za serolo{ke preiskave na tako imenovane atipi~ne povzro~itelje (Mycoplasma pneumoniae, Chlamydophila pneumoniae, Legionella pneumophila) in viruse se odlo~imo le izjemoma. Za oceno potrebe po sprejemu v bolni{nico je treba narediti v to~kovalniku na{tete preiskave. Priporo~ajo tudi pregled krvne slike in CRP. Fine MJ, et al. A prediction rule to identify low-risk patients with community-acquired pneumonia. N Engl J Med. 1997;336:243-50. Razpredelnica 1. To~kovalnik za uvrstitev bolnikov v razrede Demografski podatki Starost {tevilo let Fizikalni pregled Motnja zavesti minus Frekvenca dihanja > Mo{ki/`enske `enske 10 30/min Oskrbovanec negovalne ustanove +10 Osnovne bolezni Laboratorijske preiskave +20 pH < 7,35 +30 +20 Se~nina > 10,7 mmol/l Sistoli~ni arterijski +20 Krvni sladkor > 13,9 krvni tlak < 90 mmHg mmol/l +10 Temperatura < 35°C ali > 40°C +15 Natrij < 130 mEq/l +20 Frekvenca sr~nega utripa > 125/min +10 Hematokrit < 30% +10 +30 Jetrna bolezen +20 PO2 < 60 mm Hg ali sat O2 < 90% +10 Sr~no popu{~anje +10 Plevralni izliv +10 Bolezen ledvic 32 +10 [tevilo to~k Smrtnost (%) Priporo~eno zdravljenje I 0,1 ambulantno II < 70 0,6 ambulantno III 71-90 2,8 ambulantno ali kratkotrajno zdravljenje v bolni{nici IV 91-130 8,2 v bolni{nici V > 130 29,2 v bolni{nici Bolnik naj prejme antibiotik po odvzemu ustreznih ku`nin v prvih {tirih urah po sprejemu. Parenteralni antibiotik, odmerek Bolezen /povzro~itelj ambulantno zdravljenje, bolnik brez pridru`enih bolezni / pnevmokoki, Haemophilus influenzae Ambulantno zdravljenje, bolnik s pridru`enimi boleznimi / pnevmokoki, Haemophilus influenzae, enterobakterije Peroralni antibiotik, Trajanje zdravljenja IV Opombe odmerek / PO (dni) amoksicilin 1000 mg /8 h I penicilin V 10 IE1,5x106 /6 h 7-10 azitromicin 500 mg 3 /24 h A I klaritromicin 500 mg /12 h doksiciklin 100 mg /12 h telitromicin 800 mg/24 h amoksi/klav 500/125 mg /8 h ali 875/125 mg /12 h ali 2000/125 mg/12 h2 7-10 cefuroksim aksetil 500 mg / 12 h 7-10 I 7-10 7-10 7-10 moksifloksacin3 400 7-10 mg /24 h A levofloksacin3 500 mg /12-24 h Bolni{ni~no zdravljenje, navadni oddelek / pnevmokoki, Haemophilus influenzae, enterobakterije, Mycoplasma pneumoniae, Chlamydophila pneumoniae, Legionella pneumophila 7-10 6 +20 Rakavo obolenje Bolezen o`ilja v osrednjem +10 `iv~evju razred penicillin G 4x106 IE /6 h ali ampicilin 2g /6 h ali cefuroksim 1,5g /8 h ali amoksi/klav 1,2g /8 h ± klaritomicin 500 mg /12 h PO ali azitromicin 500 mg /24 h IV ali PO 7-10 amoksicilin 1000 mg /8 h ali cefuroksim aksetil 500 mg /12 h ali amoksi/klav 875/125 mg /12 h do klini~nega ali 2000/125 mg/12 izbolj{anja4 / h2 ± klaritromicin {e tri dni 500 mg /12 h ali azitromicin 500 mg /24 h (azitromicin do skupno s parenteralnim odmerjanjem 6 dni) Cefuroksim ali amoksi/klav predpi{emo pri starej{ih od 65 let ali bolnikih s kroni~nimi boleznimi 33 Razpredelnica 2. Razredi tveganja za smrt zaradi plju~nice Parenteralni antibiotik, odmerek Bolezen /povzro~itelj Razpredelnica 2. Razredi tveganja za smrt zaradi plju~nice Peroralni antibiotik, Trajanje zdravljenja IV Opombe odmerek / PO (dni) moksifloksacin3, moksifloksacin 3,5 400 mg /24 h 400 mg /24 h 5 Bolni{ni~no zdravljenje nadaljevanje levofloksacin3,5 A 500 mg /12 h Aspiracijska plju~nica / me{ana flora, anaerobi levofloksacin3,5 500 mg /12 h ertapenem 1 g/24 h Atipi~na plju~nica / Mycoplasma pneumoniae, Chlamydophila pneumoniae, Legionella pneumophila I azitromicin 500 mg /24 h ali klaritromicin 500 mg /12 h ali 10-14 midekamicin 400 mg /8 h ali doksiciklin 100 mg /12 h Psitakoza /Chlamydia psittaci I doksiciklin 100 mg /12 h I azitromicin 500 azitromicin 500 mg 3 do 6 mg /24 h /24 h Legioneloza / Legionella pneumophila klaritromicin 500 A mg /12 h moksifloksacin moksifloksacin 400 14 400 mg /24 h mg /24 h levofloksacin 500 mg /12 h levofloksacin 500 mg /12 h cefotaksim 2 g/6 h ali ceftriakson 2 g /24 h-/12 h6 + azitromicin izbolj{anju, 500 mg /24 h po 10 do 14 ali bolnik na IV ali ve~ obi~ajnem oddelku eritromicin 4 g IV kontinuirana infuzija ± rifampicin7 600 mg PO /24 h Aspiracijska plju~nica / me{ana flora, anaerobi amoksi/klav kislina 1000/200 mg /8 h 34 Pri hudem poteku lahko dodamo rifampicin 600 mg /24 h PO 14 do 21 Peroralni antibiotik, Trajanje zdravljenja IV Opombe odmerek / PO (dni) klindamicin 600 klindamicin 300 mg do izbolj{anja Preob~utljivo mg /8 h /6-8 h / do 14 st na I A ertapenem 1 g /24 h kot zgoraj Kot bolni{ni~na plju~nica na navadnem oddelku ertapenem 1 g /24 h 10 dni 1 trajanje zdravljenja bakterijske plju~nice je {e tri dni po upadu vro~ine ali skupno 7 do 10 dni, atipi~no plju~nico zdravimo 10 do 14 dni, legionelozo pri imunsko oslabelem bolniku zdravimo 21 dni, plju~nico, ki jo povzro~ajo gramnegativne bakterije ali Staphylococcus aureus zdravimo 14 dni do 3 tedne ali ve~ 2 amoksicilin s klavulansko kislino lahko v okolju z visoko odpornostjo pnevmokokov proti penicilinu predpi{emo tudi v odmerku 2000/125 mg na 12h 3 tveganje za odpornost proti drugim antibiotikom (antibioti~no zdravljenje v zadnjih 3 mesecih) ali huj{i potek (osnovne bolezni plju~ in srca) 4 Prehod na peroralni antibiotik, odmerek: bolnik je 24 ur afebrilen, frekvenca pulza < 100/min, bolnik ni tahipnoi~en, ni hipotenziven, u`iva teko~ino PO, upad levkocitoze, ne gre za bakteriemi~no plju~nico, stafilokokno plju~nico ali legionelozo. 5 preob~utljivost na betalaktamske antibiotike 6 pri sumu na oku`bo s Pseudomonas aeruginosa (bronhiektazije, cisti~na fibroza, kortikosteroidi (> 10 mg /d), {irokospektralni antibiotik > 7 dni v zadnjem mesecu, podhranjenost (American Thoracic Society, Am J Respir Crit Care Med 2001; 136:1730-54)) cefotaksim ali ceftriakson nadomestimo z antipseudomonasnim betalaktamskim antibiotikom (cefepim 2g /12 h IV ali ceftazidim 2g /8 h IV ali piperacilin s tazobaktamom 4,5 g /8 h i.v) in dodamo aminoglikozid (gentamicin ali tobramicin 5 mg /kg /24 h IV). 7 pri sumo na legionelo Mu{i~ E, et al. Usmeritve za obravnavo zunajbolni{ni~ne plju~nice (ZBP) odraslih. Zdrav Vestn 2005; 74: 745-52. 14 do 21 Bolni{ni~no zdravljenje, oddelek za intenzivno zdravljenje / pnevmokoki, Haemophilus influenzae, enterobakterije, lahko Pseudomonas I aeruginosa, Mycoplasma pneumoniae, Chlamydophila pneumoniae, Legionella pneumophila I Plju~nica v negovalni ustanovi 14 Parenteralni antibiotik, odmerek Bolezen /povzro~itelj Mandell LA, et al. Update of practice guidelines for the managemant of community-acquired pneumonia in immunocompetent adults. Clin Infect Dis 2003; 37:1405-33. amoksi/klav 875/125 mg /12 h do izbolj{anja ali 2000/125 mg/12 / do 14 h2 35 Bolni{ni~na plju~nica Pri izbiri izkustvenega zdravljenja bolni{ni~ne plju~nice je treba upo{tevati pogostnost posameznih mikroorganizmov v bolni{nici oziroma na oddelku in njihovo ob~utljivost za antibiotike. Vsak oddelek, {e posebej oddelki za intenzivno zdravljenje, naj zato oblikuje svoja priporo~ila za izkustveno zdravljenje bolni{ni~ne plju~nice in jih sproti prilagaja razmeram na oddelku. Pravilna izbira izkustvenega antibiotika za zdravljenje bolni{ni~ne plju~nice je zelo pomembna za uspeh zdravljenja plju~nice in bolnikovo pre`ivetje, zato posebno pri najhuje bolnih priporo~ajo naj{ir{e izkustveno zdravljenje. Pri tem si lahko pomagamo z neposrednim mikroskopskim pregledom po Gramu obarvanega izlo~ka dihal (aspirat, izpirek bronha). Po prejemu mikrobiolo{kih izvidov {irokospektralno antibioti~no zdravljenje ustrezno zo`imo (deeskalacija). Poleg tega priporo~ajo, da za~nemo bolni{ni~no plju~nico zdraviti ~imprej. Pred za~etkom izkustvenega zdravljenja, je treba odvzeti ustrezne ku`nine za mikrobiolo{ke preiskave. Najbolj natan~no lahko opredelimo povzro~itelja bolni{ni~ne plju~nice s semikvantitativno kulturo bronhoalveolarnega izpirka (BAL), slepim BAL ali semikvantitativno kulturo trahealnega aspirata (vse semikvantitativne kvantitative kulture veljajo za zna~ilno pozitivne pri >105 CFU/mL). Antibioti~no zdravljenje glede na osamljene bakterije ustrezno priredimo. Osamitev sevov Candida iz izlo~kov dihal, tudi iz BAL, ne pomeni, da gre pri bolniku za glivi~no plju~nico. Bolezen/povzro~itelj Parenteralni antibiotik, odmerek, antibiotik, odmerek Blaga do zmerno huda plju~nica, brez dejavnikov tveganja za posamezne povzro~itelje / enterobakterije, Haemophilus influenzae, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae cefuroksim 1,5 g/8 h ali cefotaksim 2 g /8 h ali ceftriakson 2 g /12-24 h ali amoksi/klav 1,2 g /8 h ali ampicilin/sulbaktam 3 g /6 h Preob~utljivost na I Izkustveno antibioti~no zdravljenje plju~nice usmerimo glede na nekatere dejavnike tveganja za posamezne povzro~itelje. Dejavniki tveganja za pogoste povzro~itelje bolni{ni~ne plju~nice Bakterija Dejavnik tveganja enterobakterije osnovna bolezen, antacidi, H2 antagonisti Haemophilus influenzae brez antibiotika, kajenje Staphylococcus aureus po{kodba glave, nezavest > 24 h (zlasti glasgovska to~kovna lestvica za oceno stanja zavesti, Glasgow coma scale, GCS) < 8), nevrokirur{ki bolnik, sladkorna bolezen, odpoved ledvic, gripa MRSA kot zgoraj + antibioti~no zdravljenje, dolgotrajno umetno predihavanje Pseudomonas aeruginosa antibioti~no zdravljenje, podhranjenost, kroni~na plju~na bolezen, (KOPB, bronhiektazije, cisti~na fibroza), zdravljenje s kortikosteroidi, umetno predihavanje, dolgotrajno bolni{ni~no zdravljenje Acinetobacter antibioti~no zdravljenje, umetno predihavanje anaerobi kirur{ki poseg v trebu{ni votlini, vidna aspiracija Legionella oku`ena voda, zdravljenje s kortikosteroidi 36 Z dejavniki tveganja za posamezne povzro~itelje (glej zgoraj): - anaerobi (aspiracija) - Staphylococcus aureus I Trajanje zdravljenja (dni) opombe ciprofloksacin 400 mg /12 h – /8 h (slabo deluje na Streptococcus A pneumoniae) ali moksifloksacin 400 mg IV ali levofloksacin 500 mg 7-10, /12 h nekrotizirajo~a ertapenem 1 g /24 h plju~nica (npr. Staphylococcus aureus, Klebsiella, 1000/200 Pseudomonas I amoksi/klav aeruginosa) 14 mg /8 h do > 21 cefotaksim 2 g /8 h ali ceftriakson 2 g /24 h + klindamicin 600 mg /6-8 h ali metronidazol 500 mg /8 h I dodatek vankomicina 1 g /12 h ali linezolida 600 mg /12 h ali kloksacilin 2 g /6 h - Legionella dodatek azitromicina 500 mg /24 h ± rifampicin 300 mg /12 h - Pseudomonas aeruginosa Glej zdravljenje hude bolni{ni~ne plju~nice Vankomicin ali linezolid naj dobiva bolnik do izklju~itve oku`be z MRSA, nato kloksacilin V primeru preob~utljivosti za penicillin, bolnika zdravimo z vankomicinom ali linezolidom. 37 Bolni{ni~na plju~nica Bolezen/povzro~itelj Parenteralni antibiotik, odmerek, antibiotik, odmerek Huda plju~nica1 (tudi plju~nica na oddelku za intenzivno zdravljenje, plju~nica ob umetnem predihavanju): - bolnik hospitaliziran < 5 dni in v zadnjih 3 mesecih ni bil zdravljen z antibiotiki, brez dejavnikov za posamezne povzro~itelje Glej Blaga do srednje huda plju~nica brez dejavnikov tveganja za posamezne povzro~itelje Trajanje zdravljenja (dni) opombe imipenem 500 mg /6 h do 1g /8 h - bolnik hospitaliziran > 5 dni ali antibioti~no zdravljenje v zadnjih treh mesecih ali dejavniki tveganja za posamezne povzro~itelje / enterobakterije (tudi ve~kratno odporne), I Haemophilus influenzae, Staphylococcus aureus (tudi MRSA), Streptococcus pneumoniae + Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter ali meropenem 1g /8 h - dializa zaradi akutne ledvi~ne odpovedi 2 dodatek aminoglikozida ali ciprofloksacina svetujejo pri sumu na oku`bo s P. aeruginosa, ve~kratno odporno Klebsiella, ali Acinetobacter, pri drugih povzro~iteljih zado{~a monoterapija. Zdravljenje s kombinacijo antibiotikov zaradi ve~je pogostnosti omenjenih povzro~iteljev priporo~ajo predvsem pri bolnikih s kroni~no obstruktivno plju~no boleznijo in umetnim predihavanjem > 7 dni. Kombinacijo svetujejo tudi pri dokazani oku`bi s P. aeruginosa. 3 odmerek aminoglikozidov je odvisen od delovanja ledvic, glej ustrezno poglavje. 4 pri sumu na povzro~itelje, odporne proti gentamicinu 5 pri sumu na P. aeruginosa in odpornost na gentamicin 6 kombinacija betalaktamskih antibiotikov in aminoglikozidov zmanj{uje smrtnost oku`b s P. aeruginosa, za kombinacije s ciprofloksacinom to ni dokazano. 7 vankomicin ali linezolid dodamo pri sumu na oku`bo s S. aureus (glej tabelo zgoraj), ki je verjetno odporen proti meticilinu (MRSA): bolnik `e zdravljen z antibiotiki, MRSA endemi~na na oddelku 8 nekateri na podlagi spoznanj o farmakodinamiki vankomicina priporo~ajo odmerjanje vankomicina v obliki trajne infuzije 2g/24h (serumska koncentracija 20 – 25 mg/l ozr 12 – 15 mmol/l). American Thoracic Society. Hospital-acquired pneumonia in adults: diagnosis, assessment of severity, initial antimicrobial therapy, and preventive strategies. Am J Respir Crit Care Med 1995; 153: 1711-25. Rello J, et al. International conference of the development of consensus on the diagnosis and treatment of ventilator-associated pneumonia. Chest 2001; 120: 955-70. Bodi M, et al. Therapy of ventilator-associated pneumonia: the Tarragona strategy. Clin Microbiol Infect 2001; 7: 32-33. Hubmayr RD. Statement of the 4th International consesus conference in critical care on ICUacquired pneumonia – Chicago, Illinois, May 2002. Intensive Care Med 2002; 28: 1521-36. Anon. Guidelines for the management of adults with hospital-acquired, ventilator associated, and healthcare associated pneumonia. Am J Respir Crit Care Med 2005; 171: 388-416. ali piperacilin/ tazobaktam 4,5 g /6 8h Kot zgoraj, pri ali cefepim 2 g /12 ali nekateri plju~nici na 8h umetnem ali ceftazidim 2 g /8 h predihavanju svetujejo 7 do 8 dnevno ±2 aminoglikozid 3 {e (gentamicin 7 mg/kg zdravljenje, ~e /24 h ali netilmicin 7 posebno diagnoza ni mg/kg /24 h ali amikacin4 20 mg/kg prepri~ljiva /24 h ali tobramicin5 7 mg/kg /24 h) ali ciprofloksacin6 400 mg /8 h. ±7 vankomicin 1 g /12 h8 ali linezolid 600 mg /12 h 1 Kriterij za hudo bolni{ni~no plju~nico - obravnava na oddelku za intenzivno zdravljenje - dihalna stiska (potreba po umetnem predihavanju ali fiO2 > 0,35 za satO2 > 90% - hitro poslab{anje vidno na RTG pc ali prizadetost ve~ re`njov ali kavitacija - huda sepsa z odpovedjo organov: - RR sist < 90 mm Hg ali RR diast < 60 mm Hg - potreba po zdravljenju z vazoaktivnimi amini > 4 h - urne diureze < 20 ml/h ali < 80 ml se~a v 4 h 38 39 Empiem plevre in plju~ni absces Bolezen/povzro~itelj Parenteralni antibiotik, odmerek, antibiotik, odmerek Empiem plevre, bolnik zboli doma / stafilokoki, pnevmokoki, drugi I streptokoki, Escherichia coli, anaerobi cefuroksim 1,5 g /8 h ali cefotaksim 2 g /8 h ali ceftriakson 2 g /12 -24 h ± klindamicin 600 mg /8 h - bolni{ni~na oku`ba /stafilokoki, I tudi MRSA1 enterobakterije, Pseudomonas aeruginosa, anaerobi Mediastinitis Peroralni antibiotik, Trajanje zdravljenja odmerek (dni) - bolni{ni~na oku`ba2 / odporne gramnegativne bakterije, anaerobi Parenteralni Trajanje antibiotik, odmerek, Peroralni zdravljenja opombe antibiotik, odmerek antibiotik, odmerek (dni) Bolezen/ povzro~itelj I Odontogeno vnetje /streptokoki, anaerobi 14 - 21 cefotaksim 2 g /8 h ali ceftriakson 2 g/12 -24 h + klindamicin 600 mg /8 h drena`a 14 – 21 cefepim 2 g/12 h + klindamicin 600 mg /8 h ciprofloksacin 400 A mg/ 8 h + klindamicin 600 mg /8 h Plju~ni absces - bolnik zboli doma / stafilokoki, streptokoki, I Klebsiella, Escherichia coli, anaerobi opombe amoksi/klav 1000/200 amoksi/klav mg /8 h 875/125 mg /12 h 28 – 42 dni (PO potem, ko je bolnik 4-5 dni afebrilen) cefotaksim 2 g /8 h ali ceftriakson 2 g/12 -24 h + klindamicin 600 mg /8 h 28-42 A I Perforacija po`iralnika / ustna flora Po sternotomiji / odporni gramnegativni in pozitivni mikroorganizmi, anaerobi klindamicin 600 mg/8 h amoksi/klav 1000/200 mg/ 8 h ampicillin/ sulbaktam 3 g/6 h Kirur{ko zdravljenje! amoksi/klav 875/125 mg /12 h ampicillin/ sulbaktam 3 g/6 h piperacilin/ A tazobaktam 4,5 g/8 h I klindamicin 300 mg /8 h piperacilin/ tazobaktam 4,5 g/8 h + vankomicin 1 g/12 h imipenem 500 mg /6 h do 1 g/8 h ali A meropenem 1 g/8 h + vankomicin 1 g/12 h vsaj 14 Pri bolni{ni~nih oku`bah je treba upo{tevati ob~utljivost bakterij na oddelku. Antibioti~no zdravljenje priredimo glede na bakterije, osamljene iz ku`nin, odvzetih pri kirur{kem posegu. imipenem 500 mg /6 h ali meropenem 500 mg /6 h I piperacilin/tazobakta m 4,5 g /8 h cefepim 2 g /12 h + klindamicin 600 mg /8 h ciprofloksacin 400 mg /8 h + klindamicin 600 mg /8 h ciprofloksacin 500 mg/12 h + klindamicin 450 mg/8 h 1 ~e gre za oku`bo z MRSA, dodamo vankomicin 2 izbira antibiotika odvisna od odpornosti bakterij na oddelku. 40 41 Akutno poslab{anje kroni~nega vnetja sapnic Za kroni~no obstruktivno plju~no bolezen je zna~ilno ve~ mesecev trajajo~e zmanj{anje pretoka izdihanega zraka. Kroni~ni bronhitis je opredeljen s ka{ljem z izka{ljajem vsaj tri mesece letno dve leti zapored. Za akutno poslab{anje kroni~nega bronhitisa so zna~ilni huj{i ka{elj/pove~ana koli~ina izka{ljaja, spremenjena barva izka{ljaja in te`je dihanje (pove~ana dispnea). Antibioti~no zdravljenje je potrebno, ~e so prisotni vsi trije ali vsaj dva simptoma. Izbira zdravil je odvisna od dejavnikov tveganja za poslab{anje zdravstvenega stanja. Parenteralni Peroralni antibiotik, antibiotik, odmerek odmerek Bolezen/ povzro~itelj 1 Starost <60 let, FEV1 I >50%, <4 poslab{anja letno: Haemophilus influenzae, Streptococcus A pneumoniae, Moraxella catarrhalis Trajanje IV / PO (dni) amoksicilin 500 mg /8 h /7–10 doksiciklin 100 mg /12 h / 7–10 1 odpornost povzro~iteljev proti TMP/SMX je v Sloveniji pogosta, zato ne priporo~amo rabe TMP/SMX brez antibiograma povzro~iteljev (Seme K, et al. Ob~utljivost povzro~iteljev oku`b dihal za antibiotike v Sloveniji. V: Beovi} B, Strle F, ^i`man M. Infektolo{ki simpozij 2006. Ljubljana: SZD, Sekcija za kemoterapijo; 2006: 55-66.) 2 v okolju z visokim dele`em pnevmokokov, odpornih proti penicilinu, svetujemo amoksicilin s klavulansko kislino v odmerku 2000/125 mg dvakrat dnevno. 3 azitromicin 500 mg /24 h 3 dni ali 500 mg 1. dan nato 250 mg /24 h 4 dni 4 uporabo fluorokinolonov zaradi mo`nega razvoja odpornosti odsvetujejo pri bolnikih, ki so bili s kinoloni zdravljeni nedavno, levofloksacin in zlasti moksifloksacin slab{e kot ciprofloksacin delujeta na P. areuginosa 5 parenteralno antibioti~no zdravljenje je navadno potrebno, ~e mikroorganizmi niso ob~utljivi za peroralne antibiotike ali zaradi splo{nega slabega stanja bolnika. V po{tev prihajajo tudi drugi parenteralni {irokospektralni antibiotiki s {irokim protimikrobnim spektrom, ki delujejo na P. aeruginosa, pri izbiri upo{tevamo ob~utljivost bakterij, osamljenih iz izka{ljaja. Anthonisen NR, et al. Antibiotic therapy in exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Ann Intern Med. 1987;106:196-204. Grossman RF. The value of antibiotics and the outcomes of antibiotic therapy in exacerbations of COPD. Chest 1998; 113: Suppl 4: 249S-255S. www.capnetz.de TMP/SMX1 160/800 mg /12 / 7–10 h amoksi/klav 500/125 mg /8 / 7–10 h ali 875/125 mg /12 h2 I cefuroksim aksetil 500 mg / 7–10 /12 h klaritromicin 500 mg /12-24 / 7–10 h FEV1 < 50% ali FEV1 50 – 65% + druge kroni~ne bolezni: Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Moraxella A catarrhalis, mo`ni odporni sevi azitromicin 500 mg prvi dan nato 250 mg, lahko tri / 3-53 dni 500 mg moksifloksacin4 400 mg /24 / 5–10 h levofloksacin4 500 mg /12- / 5–10 24 h ciprofloksacin4 500 do 750 / 7–10 mg /12 h Zelo pogosta poslab{anja: Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Moraxella catarrhalis, enterobakterije, Pseudomonas aeruginosa 42 I ciprofloksacin 400 mg /8-12 h ali cefepim 2 g /12 h5 do klini~nega ciprofloksacin4 500 do 750 izbolj{anja/ do 10 do 14 mg /12 h dni skupno do klini~nega moksifloksacin4 400 moksifloksacin4 400 mg /24 izbolj{anja/ do 5 do 14 mg /24 h h skupno A do klini~nega levofloksacin4 500 levofloksacin4 500 mg /12- izbolj{anja/ mg /12-24 h do /12 24 h do 5 do 14 h skupno 43 Oku`be srca Bolezen, bolnik / povzro~itelj Vnetje sr~ne zaklopke Bolezen, bolnik / povzro~itelj Odmerek antibiotika (IV, ~e ni druga~e ozna~eno) Trajanje / opombe Izkustveno zdravljenje Naravna zaklopka vankomicin 1 g/12 h + gentamicin 4–6 tednov, gentamicin 80 mg/8 h ali 120 mg/12 h prva 2 tedna Umetna zaklopka1 vankomicin 1 g/12 h + rifampicin 300 – 450 mg/8 h PO + gentamicin 80 mg/8 h ali 120 mg/12 h 4–6 tednov, gentamicin prva 2 tedna Streptococcus, MIK penicilina < 0,1 mg/ l, naravna zaklopka - starost < 65 let, normalna serumska koncentracija kreatinina, normalen sluh penicilin G 12 do 20 M IE/24 h, razdeljeno na 4 do 6 odmerkov I ali kontinuirano + gentamicin 3 mg/kg/24 h (max. 240 mg/dan), razdeljeno na 1 – 3 odmerke penicilin 4 tedne, gentamicin prvih 14 dni (ameri{ka priporo~ila omenjajo tudi 14-dnevno zdravljenje) - starost > 65 let, normalna serumska koncentracija kreatinina, nezapleten potek ali hiter odgovor na terapijo penicilin G 12 do 20 M IE/24 h, I razdeljeno na 4 do 6 odmerkov ali kontinuirano 2 - 4 tedne z ambulantnim zdravljenjem po 7 dneh hospitalizacije2 - starost > 65 let in/ali povi{ana serumska koncentracija kreatinina G v odmerku, I penicilin prilagojenem delovanju ledvic 4 tedne - alergija na penicilin A ceftriakson 2 g/24 h 4 tedne - alergija na penicilin in cefalosporine A vankomicin 15 mg/kg/12 h 4 tedne Streptococcus, MIK penicilina 0,1 – 0,5 mg/l ali umetna zaklopka penicilin G 20 do 24 M IE/24 h, razdeljeno na 4 do 6 odmerkov I ali kontinuirano + gentamicin 3 mg/kg/24 h, razdeljeno na 1 – 3 odmerke penicilin 4- 6 tednov, gentamicin prvih 14 dni ceftriakson 2 g/24 h + gentamicin 4-6 tednov, A 3 mg/kg/24 h, razdeljeno na 1 – ceftriakson gentamicin 14 dni 3 odmerke (max. 240 mg/dan) - alergija na penicilin in cefalosporine A vankomicin 15 mg/kg/12 ur 4 - 6 tednov Enterokoki in proti penicilinu odporni streptokoki MIK penicilina < 8 mg/l in MIK gentamicina < 500 mg/l 44 penicilin G 16 do 20 M IE/24 h na 4 do 6 odmerkov + 4 tedne I razdeljeno gentamicin 1 mg/kg/8 h ali 1,5 mg/kg/12 h (max. 240 mg/dan) vankomicin 15 mg/kg/12 h + A gentamicin 1 mg/kg/8 h ali 1,5 mg/kg/12 h (max. 240 mg/dan) 6 tednov enako za oku`bo umetne zaklopke proti penicilinu odporni sevi (MIK > 8 mg/L) Odmerek antibiotika (IV, ~e ni druga~e ozna~eno) vankomicin 15 mg/kg/12 h + I gentamicin 1 mg/kg/8 h ali 1,5 mg/kg/12 h (max. 240 mg/dan) Trajanje / opombe 6 tednov enako za oku`bo umetne zaklopke Odpornost ali zmanj{ana ob~utljivost za vankomicin ali visoka stopnja odpornosti proti gentamicinu Konzultacija infektologa! Stafilokokni endokarditis, naravna zaklopka Staphylococcus aureus, ob~utljiv za meticilin kloksacilin 2 g/4-6 h + gentamicin vsaj 4 tedne, dodatek I 1 mg/kg/8 h do 1,5 mg/kg/12h gentamicina v za~etku za (max. 240 mg/dan) 3 do 5 dni3 vankomicin 15 mg/kg/12 h + MSSA, alergija na peniclin A gentamicin 1 mg/kg/8 h do 1,5 mg/kg/120 h (max. 240 mg/dan) 4 – 6 tednov, dodatek gentamicina v za~etku za 3 do 5 dni3 MRSA 4 – 6 tednov I vankomicin 15 mg/kg/12 h Stafilokokni endokarditis, umetna zaklopka za meticilin ob~utljiv S. aureus in koagulazno negativni stafilokoki proti meticilinu odporni stafilokoki (MRSA ali KNS) kloksacilin 2g/4-6 h + rifampicin I 300 mg/8 h PO, + gentamicin 1 mg/kg/8 h ali 1,5 mg/kg/12 h4 6 – 8 tednov, gentamicina prvih 14 dni vankomicin 15 mg/kg/12 h + 300 mg/8 h PO + A rifampicin gentamicin 1 mg/kg/8 h ali 1,5 mg/kg/12 h4 6 – 8 tednov, gentamicina prvih 14 dni vankomicin 15 mg/kg/12 h + 300 mg/8 h PO + I rifampicin gentamicin 1 mg/kg/8 h ali 1,5 mg/kg/12 h5 6 – 8 tednov linezolid po predhodnem posvetu A z infektologom iz terciarne ustanove. 1 zgodnji endokarditis na umetni zaklopki, mo`nost oku`be z Gram negativnimi bacili: konzultacija z infektologom 2 priporo~ila za ambulatno zdravljenje: streptokoki z dobro ob~utljivostjo za peniclin, vegetacija manj{a kot 10 mm, brez kardiovaskulatnih zapletov, primerne socialne razmere 3 za intravenske narkomane v~asih zado{~a 14-dnevno zdravljenje. 4 alternativa je lahko netilmicin enkrat dnevno v odmerku 2 – 3 mg/kg (serumski nivo najve~ 16 mg/L), 5 gentamicin dodamo, ~e so MRSA ali KNS in vitro ob~utljivi, in sicer za celoten ~as zdravljenja, ~e je oku`bo povzro~il MRSA, in 14 dni, ~e je oku`bo povzro~il KNS. ^e je bakterija odporna proti vsem aminoglikozidom, lahko gentamicin zamenjamo s fluorokinolonom. ^e je bil bolnik v ~asu zdravljenja endokarditisa operiran, upo{tevamo mikrobiolo{ki izvid kulture zaklopke. ^e ob posegu doka`emo bakterije na zaklopki, upo{tevamo dan operacije za za~etek zdravljenja. ^e je zaklopka sterilna, upo{tevamo tudi ~as zdravljenja pred kirur{kim posegom. ESC Guidelines on prevention, diagnosis and treatment of infective endocarditis. The Task Force on Infective Endocarditis of the European Society of Cardiology. Eur Heart J 2004; 25: 267-76. Working Party of the British Society for Antimicrobial Chemotherapy . Antibiotic treatment of streptococcal, enterococcal, and staphylococcal ednocaridtis. Heart 1998; 79: 207-10. Baddour LM., et al. Infective endocarditis: diagnosis, antimicrobial therapy and management of complications. Circulation 2005; 111: 394-434. 45 Akutno bakterijsko vnetje osr~nika (Akutni perikarditis) Bolezen, bolnik / povzro~itelj antibiotik, odmerek I kloksacilin 2 g /4-6h + gentamicin 5 mg/kg /24 h trajanje opombe (dni) 28 Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, enterobakterije 1 g /12 h + A vankomicin ciprofloksacin 400 mg/12 h Oku`be v trebu{ni votlini 28 Potrebna je perikardiocenteza in izpiranje z velikimi koli~inami teko~ine, nekateri svetujejo izpiranje z antibiotiki in/ali streptokokinazo. V diferencialni diagnozi je treba upo{tevati mo`nost TBC Maisch B, et al. Guidelines on the diagnosis and management of pericardial diseases executive summary; The Task force on the diagnosis and management of pericardial diseases of the European society of cardiology. Eur Heart J. 2004 25:587-610. Vnetje potrebu{nice, peritonitis Pri zdravljenju sekundarnega peritonitisa je u~inkovitih ve~ antibiotikov oziroma kombinacij antibiotikov. Pri izbiri upo{tevamo mo`nost stranskih u~inkov (toksi~nost dolgotrajnega zdravljenja z aminoglikozidi, preob~utljivost), vpliv antibiotikov na razvoj odpornih bakterij in ceno zdravljenja. V nekaterih primerih lahko hitro preidemo na zdravljenje PO. Jemanje brisov med operacijo pri bolnikih, ki zbolijo doma in nimajo dodatnih nevarnostnih dejavnikov, navadno ni potrebno. Pri perforaciji `elodca ali dvanajstnika ni treba dodajati antibiotikov proti anaerobom (metronidazol, klindamicin). Pri bolni{ni~nih oku`bah izberemo antibiotike glede na pogostnost posameznih povzro~iteljev in njihovo ob~utljivost za antibiotike na oddelku, upo{tevamo bakterije, ki so bile pri bolniku osamljene v preteklosti in dosedanjo antibioti~no zdravljenje. Izkustveno antibioti~no zdravljenje priredimo glede na bakterije, ki smo jih pri bolniku osamili iz ustreznih ku`nin (intraoperativni brisi, tkiva, punktati). Usmerjeno zdravljenje je posebej pomembno pri bolnikih s terciarnim peritonitisom, pri katerem so pomembni povzro~itelji poleg odpornih gramnegativnih baketerij tudi stafilokoki, enterokoki in glive. ^e se bolnikovo stanje ne izbolj{uje, gre morda za novo oku`bo ali je potrebna odstranitev kirur{kega vzroka. Bolezen, bolnik / povzro~itelj Parenteralni Peroralni antibiotik, trajanje antibiotik, odmerek odmerek (dni) 5 (hitro klini~no izbolj{anje, bistra teko~ina po 48 h) – 15 cefotaksim 2 g /8 h ali ceftriakson 2 g /24 h I Primarni bakterijski peritonitis / enterobakterije, Streptococcus pneumoniae 500 A levofloksacin mg /12 h Sekundarni peritonitis po predrtju `elodca ali dvanajstnika, bolnik zboli doma, brez dodatnih dejavnikov tveganja / enterobakterije, streptokoki 46 opombe levofloksacin 500 mg /24 h kot zgoraj Na peroralni antibiotik, odmerek preidemo ob izbolj{anju, ~e bolnik lahko u`iva hrano I amoksi/klav 1000/200 mg /8 h glej opombe1 2 A gentamicin 5 mg/kg /24 h cefuroksim 1,5 g /8 h 47 Vnetje potrebu{nice, peritonitis Vnetje potrebu{nice, peritonitis Bolezen, bolnik / povzro~itelj Parenteralni antibiotik, odmerek Peroralni antibiotik, trajanje odmerek (dni) opombe Bolezen, bolnik / povzro~itelj gentamicin 5 mg/kg /24 h + metronidazol 500 mg /8 h ali klindamicin 600 mg /8 h 5ciprofloksacin 500 do 750 mg + ciprofloksacin 400 metronidazol 400 mg /8-12 h mg /8 h ali + klindamicin 300 do metronidazol 500 mg 600 mg /8 h /8 h ali klindamicin 600 mg /8 h ali amoksi/klav 1000/200 mg /8 h Sekundarni peritonitis po predrtju prebavne cevi distalneje od dvanajstnika, bolnik zboli doma, brez dejavnikov tveganja / enterobakterije, anaerobi imipenem 500 mg /6 h do 1g /8 h ali meropenem 1g /8 h - odporne bakterije A cefuroksim 1,5 g /8 h amoksi/klav 1000 + mg/12 h metronidazol 500 mg /8 h ali klindamicin 600 mg /8 h I Sekundarni peritonitis, ciprofloksacin 400 starostnik, mg /8-12 h podhranjen bolnik, + osnovne bolezni, zlasti metronidazol 500 mg bolezni srca in o`ilja, /8 h ali klindamicin visok APACHE II, 600 mg /6 h ± bolni{ni~na oku`ba / ampicilin3 2 g /6 h aerobni gramnegativni bacili (enterobakterije, gentamicin1 5 mg/kg Pseudomonas /24 h aeruginosa, + Acinetobacter) anaerobi, A metronidazol 500 enterokoki, glive mg /8 h ali klindamicin 600 mg /6 h ± ampicilin3 2 g /6 h tigeciklin 1. dan 100 mg, nato 50 mg /12 h6 48 piperacilin/ tazobaktam 4,5g /8 h amikacin 15 mg /24 h + metronidazol 500 mg /8 h ali klindamicin 600900 mg /6 ali 8 h ± ampicilin3 2 g /6 h ertapenem 1 g /24 h cefotaksim 2 g /8 h ali ceftriakson 2 g /24 h ali cefpiramid 2 g /12 h + metronidazol 500 mg /8 h ali klindamicin 600 mg /6 h ± ampicilin3 2 g /6 h opombe cefepim 2 g /8 h + metronidazol 500 mg /8 h ali klindamicin 600900 mg /6 ali 8 h ± ampicilin3 2 g /6 h 2 I Parenteralni Peroralni antibiotik, trajanje antibiotik, odmerek odmerek (dni) tigeciklin6 100 mg, nato 50 mg /12 h glej opombe1 Terciarni peritonitis, bolni{ni~na oku`ba / odporne enterobakterije, Pseudomonas aeruginosa, anaerobi, odporni stafilokoki, enterokoki, glive4 Kot sekundarni peritonitis pri bolniku s tveganjem, namesto ampicilina vankomicin 1 g /12 h, dodatek flukonazola4 400 mg /24 h IV, po mo`nosti zdravimo usmerjeno glede na osamljene povzro~itelje. Akutni pankreatitis -blaga do srednje huda bolezen Bolnik ne potrebuje antibioti~nega zdravljenja 500 I imipenem mg/6 h -huda bolezen z nekrozo (> 30%) ciprofloksacin 400 h+ A mg/12 metronidazol 500 mg/8 h 14 dni CAPD peritonitis: nefrolog, infektolog 1 Predrtje prebavne cevi (po{kodba) in kirur{ki poseg v 12 h ali predrtje `elodca ali dvanajstnika in kirur{ki poseg v 24 urah ali vnetje kirur{ko povsem odstranjeno (akutni gangrenozni holecistitis brez predrtja; nekroza ~revesne stene zaradi zapore `ilja brez predrtja ali vnetja potrebu{nice, abscesa; gangrenozno vnetje slepi~a brez predrtja): < 24 ur, 49 Drugi bolniki: 5 do 7 dni ali do normalizacije telesne temperature in levkocitov, vzpostavitve peristaltike. Odstranitev kirur{kega vzroka ni mogo~a: Podalj{ano zdravljenje v dogovoru z infektologom 2 gentamicin lahko nadomestimo z netilmicinom, ki je dra`ji in nima dokazanih prednosti, tobramicin uporabljamo pri dokazani oku`bi s P. aeruginosa, ki je odporen proti gentamicinu, amikacin uporabljamo pri ve~kratno odpornih bakterijah 3 Pri sumu na oku`bo z enterokoki (ponavljajo~e se oku`be, terciarni peritonitis) 4 Profilaksa oziroma zdravljenje s flukonazolom je verjetno potrebno pri bolnikih s ponavljajo~imi se predrtji prebavne cevi ali popu{~anjem anastomoze ter pri bolnikih z oslabelo imunostjo (kemoterapija rakavega obolenja, presaditev organov). Zdravljenje s flukonazolom je mo`no, ~e osamimo Candida albicans, pri drugih glivah je potreben posvet z infektologom. 5 Za peroralni antibiotik, odmerek se odlo~imo, ~e je `e pri{lo do izbolj{anja in bolnik u`iva teko~ino per os. Ker je izbira peroralnih zdravil majhna, peroralni antibiotik, odmerek v~asih zaradi odpornosti povzro~iteljev ni mo`no. 6 tigeciklin ne deluje na Pseudomonas aeruginosa Reference Solomkin JS, et al. Guidelines for the selection of anti-infective agents for complicated intraabdominal infections. Clin Infect Dis 2003; 37: 997-1005. Mazuski JE, et al. The surgical infection society guidelines on antimicrobial therapy for intraabdominal infections: evidence for the recommendations. Surg Infect 2002; 3: 175-233. Marshall JC, et al. Intensive care unit management of intra-abdominal infection. Crit Care Med 2003; 31: 2228-38. Weiser-Soares K, et al. Antibiotic treatment for spontaneous bacterial peritonitis. BMJ 2002; 324:100-2. Jetrni absces Pri ve~ini bolnikov je potrebna drena`a abscesa, izkustveno zdravljenje priredimo glede na osamljene povzro~itelje Parenteralni antibiotik, Peroralni odmerek / antibiotik, antibiotik, odmerek Trajanje odmerki Bolezen, bolnik / povzro~itelj I / enterobakterije, anaerobi opombe cefotaksim 2 g /8 h ali ceftriakson 2 g /24 h + metronidazol 500 mg / 8h Bolezen, bolnik / povzro~itelj akutno vnetje `ol~nika ali `ol~evodov, od doma, blago bolni, brez dejavnikov tveganja /enterobakterije, anaerobi, enterokoki Antibiotik, odmerek ciprofloksacin 400 mg ciprofloksacin 500 /12 h + metronidazol mg /12 h + 1 mesec, 500 mg /8h metronidazol 400 >lahko ve~ mg /8 h ali imipenem mesecev amoksi/klav A 500 mg / 6h 500/125 mg /8 h meropenem 500-1000 mg / 8h metronidazol 750 mg /8 h, nato 7 do 10 dni, paromomicin 4 – 5 nato 7 dni mg/kg /8 h 2 g /8 h + A ampicilin gentamicin 5 mg/kg /24 h ciprofloksacin 400 mg /812 h + metronidazol 500 mg /8 h ali klindamicin 600 mg /6-8 h akutno vnetje `ol~nika ali `ol~evodov, od doma, huje bolni, brez dejavnikov tveganja / enterobakterije, anaerobi, enterokoki, mo`na odpornost 7 - 10 ^e pri bolniku s kirur{kim posegom vnetje povsem odstranimo, naj antibioti~no zdravljenje traja le 24h I cefotaksim 2 g /8 h ali ceftriakson 2g /24 h ali cefpiramid 2 g /12 h + metronidazol 500 mg /8 h ali klindamicin 600 mg /6-8 h A ertapenem 1 g /24 h akutno vnetje `ol~nika ali `ol~evodov z dejavniki tveganja za hud potek, anaerobno oku`bo ali odpornost povzro~iteljev: > 60 let, jetrna ciroza, sladkorna bolezen, imunska oslabelost, ponovitev bolezni, emfizemati~ni holecistis, empiem `ol~nika / enterobakterije, anaerobi, enterokoki, mo`na odpornost I Kot zgoraj piperacilin/ tazobaktam 4,5 g /8 h ponavljajo~e se vnetje `ol~evodov zaradi spoja `ol~evodov s ~revesom 7 - 10 A imipenem 500 mg /6 h do 1 g /8 h ali meropenem 1 g /8 h ciprofloksacin 400 mg /8-12 h akutno vnetje `ol~evodov po piperacilin/ tazobaktam endoskopiji / odporne 4,5 g /8 h enterobakterije, Pseudomonas A imipenem 500 mg /6 h aeruginosa do 1 g /8 h ali meropenem 1 g /8 h Paromomicin deluje na ciste v ~revesu, pri nas ni registriran Trajanje zdravljenja (dni) opombe I amoksi/klav 1000/200 mg /8 h I piperacilin / tazobaktam 4,5 g / 8h / Entamoeba hystolitica Oku`be `ol~nika in `ol~evodov 160 mg/800 I TMP/SMX mg /12 h PO 500 – 750 A ciprofloksacin mg /12 h PO 7 - 10 3 mesece Westphal JF, et al. Biliary tract infections. Drugs 1999; 57: 81-91. Solomkin JS, et al. Guidelines for the selection of anti-infective agents for complicated intraabdominal infections. Clin Infect Dis 2003; 37: 997-1005. Haque R, et al. Amebiasis. N Engl J Med 2003; 348: 1565-73. 50 51 Usmerjeno zdravljenje Akutna driska (akutni gastroenterokolitis) Bolezen, bolnik / povzro~itelj Antibiotik, odmerek Izkustveno zdravljenje Bolezen, bolnik / povzro~itelj ciprofloksacin 500 mg/12 h PO 3-5 14 dni pri imunsko oslabelih 160/800 /12 h A TMP/SMX PO 3–5 14 dni pri imunsko oslabelih tetraciklin 500 mg/6 h PO 3–5 I Antibiotik, odmerek Trajanje zdravljenja (dni) opombe Yersinia enterocolitica I Salmonella (netifusne salmonele), Campylobacter jejuni, Escherichia coli, Shigella I Simptomatsko zdravljenje, hidracija ciprofloksacin 500 mg h PO ali A /12 norfloksacin 400 mg/ /12 h PO Vibrio cholerae 3-5 Glej naprej Usmerjeno zdravljenje 500 mg/12 A ciprofloksacin h PO 5 metronidazol 400 mg /8 h vankomicin 125-250 mg /6 h PO I ciprofloksacin 500 mg/ 12 h PO 3 A TMP/SMX 160/800 mg/12 h PO 3 Escherichia coli O157/H7 antibioti~no zdravljenje lahko poslab{a stanje Enterotoksigena Escherichia coli Glej potovalna driska Usmerjeno zdravljenje Enteroagregativna Escherichia coli U~inek antibiotikov ni preverjen Giardia lamblia metronidazol 250 – 750 mg/8 h PO Entamoeba hystolitica metronidazol 500 – 750 mg/8 h, nato paromomicin 500 mg/8 h PO Salmonella (netifusne salmonele) ciprofloksacin 500 mg /12 h PO 5–7 vsaj 14 dni pri imunsko oslabelih 160/800 /12 h A TMP/SMX PO 5–7 ~e je osamljeni sev ob~utljiv ciprofloksacin 500 mg /12 h PO ali norfloksacin 400 mg/12 h PO 3 10 dni pri imunsko oslabelih azitromicin 500 mg 1. dan, nato 250 mg/dan PO 5 I I Shigella 160/800 /12 h A TMP/SMX PO 3 eritromicin 250 – 500 mg /6 h PO 3 500 mg /12 A ciprofloksacin h PO 3 I Campylobacter jejuni 52 Trajanje zdravljenja (dni) opombe Zdravljenje izlo~evalcev Salmonella Typhi in Salmonella 10 – 14 A Pri bolnikih z vodeno drisko predpi{emo antibiotike, ~e so starej{i od 65 let, imajo vsadke, bolezen sr~nih zaklopk, rakavo obolenje, hudo aterosklerozo, kon~no ledvi~no odpoved ali drugo osnovno bolezen, ki pove~uje nevarnost razvoja septi~nega poteka. Verjetno je treba z antibiotiki zdraviti tudi bolnike s sladkorno boleznijo. Pri bolnikih, ki so hospitalizirani ve~ kot 3 dni, ne delamo koprokulture, ampak po{ljemo blato na pregled na C. difficile Antibiotik, odmerek 3 1 Aeromonas Bolezen, bolnik / povzro~itelj 1 doksiciklin 300 mg /24 h PO I I Clostridium difficile Bolni{ni~na oku`ba/ Clostridium difficile doksiciklin 300 mg/24 h PO 500 mg/ 12 A ciprofloksacin h PO Vibrio parahemolyticus Trajanje zdravljenja (dni) opombe 5 – 10 5 - 10, nato 7 I ciprofloksacin 500 – 750 mg/12 h 42 A rifampicin 300 mg/12 h + TMP/SMX 160/800 mg/12 h PO 42 za zdravljenje se odlo~imo, ~e bolnik izlo~a bakterije v blatu 1 leto, ~e antibioti~no zdravljenje ni u~inkovito in ima bolnik `ol~ne kamne, je treba `ol~nik odstraniti 53 Oku`be se~il in rodil Potovalna driska Bolezen, bolnik / povzro~itelj Antibiotik, odmerki I / enterotoksigena Escherichia coli, salmonele. {igele - blaga bolezen A I Trajanje zdravljenja (dni) ciprofloksacin 500 mg/12 h ali norfloksacin 400 mg/12 h PO 3 TMP/SMX 160/800 mg/12 h PO 7 doksiciklin 100 mg/12 h PO 7 ciprofloksacin 750 mg /24 h PO 1 opombe Potrebna je ustrezna hidracija, ~e gre za vodeno drisko, naj prejme bolnik {e loperamid Manatsathit S, Dupont HL, Farthing M, et al. Guidelines for the management of acute diarrhea in adults. J Gastroenterol Hepatol 2002; 17: Suppl: S54-S71. Priporo~ila ne vklju~ujejo spolno prenosljivih oku`b, ki se praviloma zdravijo v specializiranih ambulantah, redkeje oddelkih. Podrobna navodila za zdravljenje spolno prenosljivih oku`b najdete na spletnih straneh CDC (www.cdc.gov, referenco glej spodaj) ali se posvetujte s strokovnjakom na infekcijskih ali dermatovenerolo{kih oddelkih ali ambulantah. Oku`be se~il delimo na zapletene in nezapletene. Za zapletene oku`be je zna~ilno, da imajo bolniki osnovne bolezni se~il in so pogostej{e pri starostnikih, mo{kih, nose~nicah, bolnikih s sladkorno boleznijo, imunsko oslabelih, ~e trajajo simptomi ve~ kot 7 dni, pri nosilcih trajnega urinskega katetra, po nedavni urolo{ki endoskopski preiskavi, po nedavnem zdravljenju z antibiotiki in ~e gre za oku`bo v bolni{nici. Diagnozo oku`be se~il potrdimo s pomo~jo klini~ne slike in najdbe piurije z bakteriurijo pri mikroskopskem pregledu sedimenta se~a. Etiolo{ko diagnozo potrdimo po potrebi s semikvantitativno kulturo se~a po Sanfordu. Kultura se~a je potrebna pri `enskah, starej{ih od 65 let, sladkornih bolnikih, pri `enskah z >7dni trajajo~imi simptomi, pri nose~nicah, pri mo{kih in pri bolnikih z vnetjem ledvi~nih ~a{ic (pielonefritis). Merila za zna~ilno bakteriurijo so prikazana v razpredelnici. SIMPTOMATI^NE @ENSKE SIMPTOMATI^NI MO[KI >102 bakterij/ml se~a >103 bakterij/ml se~a VSI BOLNIKI >105 bakterij/ml se~a >102 bakterij/ml se~a pri simptomatskem kateteriziranem bolniku (nejasno) Katerokoli {tevilo bakterij/ml se~a, odvzetega s suprapubi~no punkcijo Asimptomati~na bakteriurija Pri asimptomati~ni bakteriuriji je v se~u prisotnih >105 bakterij /ml. Asimptomati~ne bakteriurije praviloma ne zdravimo. Izjemo predstavljajo nose~nice (glej Akutno nezapleteno vnetje se~nega mehurja) in bolniki pred urolo{kimi posegi. Nekateri priporo~ajo zdravljenje asimptomati~ne bakteriurije {e pri bolnikih po presaditvi ledvic. Akutno nezapleteno vnetje se~nega mehurja (cystitis acuta) Pri relapsu bolezni (ponovitvi simptomov v dveh tednih), je bolnika potrebno napotiti k specialistu. Pri reinfekciji (ponovitvi simptomov kasneje) je pri `enskah potrebna urinokultura zaradi odlo~itve o preventivnem zdravljenju. Bolezen, bolnik / povzro~itelj / Escherichia coli Staphylococcus saprophyticus, druge enterobakterije, enterokoki Nose~nice 54 I antibiotik, odmerek trajanje (dni) TMP/SMX1 160/ 800 mg /12 h 3 ali 72 norfloksacin 400 /12 h 3 ali 72 3 ciprofloksacin 250 mg /12 h 3 ali 72 levofloksacin 250 mg /24 h 3 ali 72 cefaleksin 250 mg /6 h 7–10 amoksi/klav 250/125 mg /8 h do 875/125 mg /12 ur 7–10 opombe Enako zdravimo tudi nose~nice z asimptomati~no bakteriurijo. 55 1 S TMP/SMX izkustveno zdravimo oku`be se~il v okolju, kjer je raz{irjenost proti TMP/SMX odpornih sevov < 20-odstotna. V Sloveniji je ob~utljivost Escherichia coli za TMP/SMX v povpre~ju {e nad 80 odstotkov. V nekaterih okoljih je precej slab{a, posebno slaba je v domovih za ostarele (Ribi~ H, et al. Odpornost povzro~iteljev oku`b se~il proti antibiotikom v Sloveniji. V: Beovi} B, Strle F, ^i`man M. Infektolo{ki simpozij 2006. Ljubljana: SZD, Sekcija za kemoterapijo; 2006: 213-226.). 2 7 dni zdravimo: vse mo{ke, sladkorne bolnice, bolnice s simptomi >7 dni in bolnice, pri katerih je bilo kratkotrajno zdravljenje v preteklosti neu~inkovito. Pri mo{kih z relapsom oku`be nekateri priporo~ajo 6 tedensko zdravljenje zaradi mo`nega prostatitisa. 3 Pri `enskah z nezapletenim vnetjem se~nega mehurja lahko uporabljamo tudi odmerke ciprofloksacina po 100–125 mg /12 h. Akutno vnetje ledvi~nih ~a{ic (pyelonephritis acuta) Bolnik zboli doma Napotitev v bolni{nico je nujna, ~e gre za te`jo klini~no sliko in/ali bolnik ne more zau`iti peroralnih antibiotikov in ~e zdravljenje po 48-72 urah ni u~inkovito. Napotitev k specialistu je potrebna pri `enskah z > 2 epizodama bolezni letno. Pri mo{kih je potreben pregled pri specialistu ob prvi epizodi ali vsaj ob prvi ponovitvi. Bolezen, bolnik / povzro~itelj Parenteralni antibiotik, odmerek ciprofloksacin 500 mg /12 h I Peroralni antibiotik, odmerek nekaterih okoljih je precej slab{a, posebno slaba je v domovih za ostarele (Ribi~ H, et al. Odpornost povzro~iteljev oku`b se~il proti antibiotikom v Sloveniji. V: Beovi} B, Strle F, ^i`man M. Infektolo{ki simpozij 2006. Ljubljana: SZD, Sekcija za kemoterapijo; 2006: 213-226.). Ker je vnetje ledvi~nih ~a{ic huj{a bolezen od vnetja se~nega mehurja, moramo biti na mo`no odpornost bakterij {e posebej pozorni. Bolni{ni~na oku`ba se~il, zapleteno vnetje se~il Povzro~itelja sku{amo dokazati s semikvantitativno kulturo se~a, zdravljenje priredimo glede na osamljenega povzro~itelja. Pri bolnikih s trajnim urinskim katetrom se za antibioti~no zdravljenje odlo~imo le v primeru klini~nih znakov in simptomov bolezni. Po mo`nosti bolniku z oku`bo se~il urinski kateter odstranimo. ^e odstranitev ni mo`na, kateter zamenjamo. Bolezen, bolnik / povzro~itelji Parenteralni antibiotik, odmerek I trajanje (dni) ciprofloksacin 200400 mg/12 h Odporne gramnegativne bakterije, tudi Pseudomonas aeruginosa, enterokoki, stafilokoki levofloksacin 250 mg/24 h ampicilin 2 g /8 h + peroralni antibiotik gentamicin1 5 mg/kg glede na ob~utljivost /24 h povzro~itelja A cefotaksim 2 g / 8 h ali ceftriakson 1-2 g / 24 h cefepim 2 g /12 h levofloksacin 250 mg /24 h 875/125 10 amoksi/klav 1000/200 mg/ 8 h amoksi/klav mg /12 h 141 cefuroksim aksetil cefuroksim 750-1500 mg/8 h 500 mg /12 h Trajanje zdravljenja (dni) ciprofloksacin 200 – ciprofloksacin 250 – 400 mg /12 h 500 mg /12 h gentamicin 240 mg/ 24 h ± ampicilin 2 g/6 h /Escherichia coli Staphylococcus saprophyticus, druge enterobakterije, enterokoki Peroraln antibiotik, odmerek 10 – 14 peroralni antibiotik glede na ob~utljivost povzro~itelja3 piperacilin/ tazobaktam 4,5 g /8 h Kvasovke (Candida2) flukonazol 200 mg /24 h flukonazol 200 mg /24 h TMP/SMX2 160/800 mg /12 h TMP/SMX2 160/800 mg /12 h Bolnik s trajnim urinskim katetrom (>30 dni), Ne zdravimo z antibiotiki, po mo`nosti menjava urinskega katetra asimptomati~na bakteriurija cefotaksim 2 g/8 h ali ceftriakson 1 -2 g/24 h cefiksim 400 mg/24 h ali 200 mg /12 h ali ceftibuten 400 mg/24 h Bolnik s trajnim urinskim I katetrom (>30 dni) A ertapenem 1 g /24 h 875/125 amoksi/klav 1000/200 mg/ 8 h amoksi/klav mg /12 h cefuroksim 750-1500 mg/8 h cefuroksim aksetil 500 mg /12 h cefotaksim 2 g/8 h ali ceftriakson 1 -2 g/24 h cefiksim 400 mg/24 h ali 200 mg /12 h ali ceftibuten 400 mg/24 h Nose~nice /glej zgoraj Glede na osamljeno bakterijo 5 – 74, menjava 1 Pri bolnikih, ki prejemajo aminoglikozide ve~ kot 5 dni in so starej{i od 60 let, imajo okvaro ledvic ali prejemajo druga nefrotoksi~na zdravila, bolnikih na oddelkih za intenzivno zdravljenje, bolnikih, ki so tetraplegi~ni ali imajo amputirano okon~ino, je treba spremljati serumsko koncentracijo aminoglikozida. 2 Oku`bo se~il navadno povzro~a Candida albicans, v primeru osamitve drugih gliv posvet z infektologom. Kandidurijo zdravimo, ~e je simptomatska, ~e gre za nevtropeni~nega bolnika in pri bolnikih pred urolo{kimi posegi, pri bolnikih po presaditvi ledvic zdravljenje asimptomati~ne kandidurije verjetno ni potrebno. 3 npr. ceftibuten, cefiksim 4 Kraj{e zdravljenje ima manj{i vpliv na razvoj odpornih sevov. 1 Reinfekcijo zdravimo 4–6 tednov, treba je izklju~iti obstrukcijo in druge anatomske nepravilnosti. 2 S TMP/SMX izkustveno zdravimo oku`be se~il v okolju, kjer je raz{irjenost proti TMP/SMX odpornih sevov < 20-odstotna. V Sloveniji je ob~utljivost Escherichia coli za TMP/SMX v povpre~ju {e nad 80 odstotkov. V 56 57 Perirenalni in intrarenalni absces Prostatitis, epididimitis Potrebna je drena`a abscesa. Povzro~itelja sku{amo osamiti in zdraviti usmerjeno. Akutni epididimitis pri bolnikih, mlaj{ih od 35 let, je praviloma posledica spolno prenosljive oku`be. Spolno prenosljivih oku`b priporo~ila ne obravnavajo. Akutni epidimitis, ki ga povzro~ajo enterobakterije, je zna~ilen za mo{ke, starej{e od 35 let, pogosto je povezan s posegi na se~ilih, sistemskimi boleznimi ali imunsko oslabelostjo. Hospitalizacija in parenteralni antibiotik, odmerek akutnega epididimitisa je potrebno, ~e: - ima bolnik hude bole~ine - ima bolnik pridru`ene bolezni (torzijo testisa, absces...) - ima bolnik visoko vro~ino - bolnik ne sodeluje pri peroralnem zdravljenju Bolezen, bolnik, povzro~itelj antibiotik, odmerek I V poteku stafilokokne bakteriemije /Staphylococcus aureus Kot zaplet vnetja levi~nih ~a{ic /enterobakterije, Pseudomonas aeruginosa, stafilokoki, enterokoki trajanje (dni) opombe kloksacilin 2 g/ 4-6 h IV > 14 cefazolin 2 g /8 h IV > 14 A vankomicin 1 g /12 h ± gentamicin 5 mg/kg /24 > 14 h ± rifampicin 600 mg PO preob~utljivost na penicilin preob~utljivost na betalaktamske antibiotike ali MRSA Akutni prostatitis pogosto spremlja oku`bo se~il pri mo{kih nad 45–50 let. V tem primeru je potrebno zdravljenje oku`be se~nega mehurja ali ledvi~nih ~a{ic podalj{ati. Bolezen, bolnik / povzro~itelj Akutni epididimitis > 35 let / enterobakterije Kot zapletena oku`ba se~il antibiotiki, odmerki 500 mg /24 h IV ali I levofloksacin PO 250 mg IV + A ceftriakson doksiciklin 100 mg /24 h PO trajanje (dni) 10 1 odmerek + 10 I ciprofloksacin 500 mg /12 h PO Vnetje notranjih rodil TMP/SMX 160/800 mg /12 h PO Bolnice z vnetjem notranjih rodil (pelvic inflammatory disease, PID) zdravimo v bolni{nici, ~e: - ne moremo izklju~iti akutnega kirur{kega obolenja, npr. vnetja slepi~a - gre za nose~nice - ni odgovora na peroralni antibiotik - bolnica ne more ali ne jemlje antibiotikov per os - je bolnica hudo bolna, ima navzeo, bruha ali ima visoko vro~ino - ima bolnica tuboovarialni absces Bolezen, bolnik /povzro~itelj enterobakterije, anaerobi, Chlamydia trachomatis Parenteralni antibiotik, odmerek Peroralni antibiotik, odmerek klindamicin 900 mg I /8 h + gentamicin 3-5 mg/kg /24 h doksiciklin 100 mg /12 h ali klindamicin 450 mg /8 h1 levofloksacin 500 mg levofloksacin 500 mg /24 h ± metronidazol /24 h ± metronidazol vsaj 48 ur / do skupno 14 dni 500 mg /12 h 500 mg /12 h A ampicilin/sulbaktam 3 g/6 h + doksiciklin 100 mg/12 h IV ali PO 1 ^e gre za tuboovarialni absces, naj bolnice prejemajo klindamicin 58 Trajanje zdravljenja (IV / PO) Akutni prostatitis /enterobakterije gentamicin1 5 mg /kg /24 h IV ± A ampicilin 2 g /6 h IV 28 levofloksacin 500 mg/24 h IV ali PO Kroni~ni prostatitis / enterobakterije, Pseudomonas aeruginosa, enterokoki I ciprofloksacin 500 mg /12 h PO 42 dni do 3 mesece A TMP/SMX 160/800 mg /12 h PO 1 pri bolnikih, ki prejemajo aminoglikozide ve~ kot 5 dni in so starej{i od 60 let, imajo okvaro ledvic ali prejemajo druga nefrotoksi~na zdravila, bolnikih na oddelkih za intenzivno zdravljenje, bolnikih, ki so tetraplegi~ni ali imajo amputirano okon~ino, je treba spremljati serumsko koncentracijo aminoglikozida. Finh SD. Acute uncomplicated urinary tract infections in women. N Engl J Med 2003; 349: 259-66. Hashmi S, et al. Urinary tract infections in surgical patients. Am J Surg 2003; 186: 53-6. Cochrane databese syst rev 2000; CD 000490. Lummus WE, et al. Prostatitis. Emerg Med Clin North Am 2001; 19: 691-707. Safdar N, et al. Predictors and outcomes of candiduria in renal transplat recipients. Clin Infect Dis 2005; 40:1413-21. Nicolle LE, the SHEA Long-term-care Committee. Urinary tract infections in long-term-care facilities. Infect Control Hosp Epidemiol 2001; 22: 167-75 Anon. Sexually transmitted diseases treatment guidelines 2006. MMWR 2006; 55: RR-11: 1-100. 59 Osteomielitis Oku`be kosti in sklepov Bolezen, bolnik / povzro~itelj Osteomielitis peroralni parenteralni antibiotik, odmerek antibiotik, odmerek Zaradi dolgotrajnega zdravljenja je nujno treba dokazati povzro~itelja. Pri akutnem osteomielitisu lahko povzro~itelja osamimo iz krvi. Pri kroni~nem osteomielitisu je potreben odvzem ve~ delcev tkiva za kulturo in histolo{ki pregled, lahko ob kirur{kem posegu ali z igelno biopsijo. Akutni osteomielitis pri odraslih navadno prizadene vretenca. Pri osteomielitisu vretenc se vnetni proces lahko raz{iri v hrbteni~ni kanal, potreben je posvet s kirurgom. peroralni parenteralni antibiotik, odmerek antibiotik, odmerek Bolezen, bolnik / povzro~itelj Akutni osteomielitis/ Staphylococcus aureus I MRSA vankomicin 1 g /12 h IV ± rifampicin 600 mg /24 h (lahko PO) linezolid 600 mg/12 h I - streptokoki 4-6 tednov klindamicin 600 mg /6-8 h I 4-6 tednov ali ve~ linezolid 600 mg/12 h1 penicillin G 4 000 000 /4-6 h A ceftriakson 2 g/24 h I - enterokoki - enterobakterije penicillin G 4 000 000 /4-6 h ali ampicilin 2 g/4 h - Pseudomonas aeruginosa cefepim 2 g /8-12 h ± ciprofloxacin 400 mg /8-12 h - anaerobi klindamicin 600 mg /6-8 h 60 4-6 tednov / 3 do 6 mesecev ali ve~2 fusidi~na kislina 500 mg /8 h + rifampicin 600 mg /24 h 4-6 tednov / 3 do 6 mesecev ali ve~2 klindamicin 450 mg /6-8 h 4-6 tednov / 3 do 6 mesecev ali ve~2 TMP/SMX 5mg/kg /6 h (=4 tbl /6 h) 4-6 tednov / 3 do 6 mesecev ali ve~2 linezolid 600 mg /12 h1 4-6 tednov / 3 do 6 mesecev ali ve~2 Potrebna je temeljita nekrektomija, priporo~ljiva je uporaba cementa z antibiotikom in vzpostavitev krvnega obtoka (mi{i~ni re`enj) teikoplanin 400 mg /12 h 1. dan, nato 400 mg /24 h IM 6 do 12 tednov ali ve~2 ceftriakson 2g /24 h IV 6 - 12 tednov Mo`no ali ve~2 ambulantno Mo`no ambulantno Lew DP, et al. Osteomyelitis. N Engl J Med 1997; 25: 1004. Berbari EF, et al. In Mandel GL, Bennett JE, Dolin R. Eds. Principles and practice of infectious diseases. Philadelphia; Elsevier Churchill Livingstone, 2005: 1322-32. ceftriakson 2 g / 24 h ali cefotaksim 2 g /6-8 h A ciprofloksacin 400 mg /8-12 h Kroni~ni osteomielitis (> 10 dni simptomatike, pogosto mesece ali leta) Kot zgoraj glede na povzro~itelja IV, nato nadaljujemo ambulantno, antibiotik izberemo glede na osamljenega povzro~itelja (posvet z infektologom) ciprofloksacin 750 mg /12 h ali levofloksacin 500 mg/12 h + rifampicin 600 mg /24 h opombe 1 Linezolid je registriran le za 28-dnevno zdravljenje, pri dolgotrajnem zdravljenju je mo`na zavora kostnega mozga in periferna nevropatija vklju~no z okvaro vidnega `ivca. 2 Podalj{ano zdravljenje je potrebno predvsem, ~e ima bolnik osteosintezo. A vankomicin 1 g /12 h IV I opombe kloksacilin 2 g /4-6 h cefazolin 2 g /8 h ± A rifampicin 600 mg /24 h ali /preob~utljivost na betalaktamske entibiotike Trajanje (IV / PO) Trajanje (IV / PO) 4-6 tednov ciprofloksacin 500-750 mg /12 h 61 Septi~ni artritis Trajanje Parenteralni antibiotik, Peroralni zdravljenja opombe antibiotik, odmerek / PO) odmerek (IV (tedni) Grampozitivni koki v skupinah v razmazu puktata / MRSA, I vankomicin proti meticilinu odporni 1 g /12 h koagulazno negativni stafilokoki (bolni{ni~na oku`ba, oku`ba v negovalni ustanovi) A linezolid 600 mg /12 h G 4 000 000 I penicillin IE /4 h Grampozitivni koki v veri`icah v razmazu puktata / streptokoki Gramnegativni koki, diplokoki v razmazu punkatata /Neissera gonorrhoeae Gramnegativni bacilli v razmazu punkatata /enterobakterije, Haemophilus influenzae Ni vidnih bakterij v razmazu cefazolin 2 g /8 h A klindamicin 600 do 900 mg /8 h 2 g /24 h I ceftriakson ali cefotaksim 2 g /8 h ceftriakson 2 g /12-24 I h ali cefotaksim 2 g /8 h 400 mg A ciprofloksacin /12 h ceftriakson* 2 g /24 h ali /12 h ali cefotaksim* 2 g /8 h kloksacilin* 2 g/6 h 1000/200 I amoksi/klav mg /6-8 h Vnetje sklepa po ugrizu ma~ke, psa ali ~loveka /streptokoki, stafilokoki, anaerobi, ciprofloksacin 400 mg/ Capnocytophaga canimorsus, A 12 h + klindamicin 600 Pasteurella multocida ali 900 mg /8 h ali /6 h Pseudomonas aeruginosa cefepim 2 g /12 h ali cef2 g /8 h + gentaI tazidim micin (ali drug aminoglikozid) 5 mg/kg /24 h Sistemsko zdravljenje oku`b umetnih sklepov in oku`b ob osteosintetskem materialu 3 tedne 3 kot zgoraj 3 kot zgoraj 2 kot zgoraj kot zgoraj 3 3 (Haemophilus influenzae 2 tedna) 3 3 3 3 Izkustveno zdravljenje izberemo glede na mikroskopski pregled razmaza punktata, pobarvanega po Gramu Potrebne so redne (dnevne) aspiracije in izpiranje sklepa, ~e se stanje ne izbolj{uje odprta ali atroskopska drena`a ozirma nekrektomija I kloksacilin 2 g /4-6 h IV Grampozitivni koki v skupinah v razmazu punktata cefazolin 2 g /8 h /Staphylococcus aureus, koagulazno negativni stafilokoki A klindamicin 600 do 900 mg /8 h Za zdravljenje septi~nega artritisa so potrebni veliki odmerki parenteralnih antibiotikov, izku{nje s peroralnim zdravljenjem septi~nega artritisa so skope, mo`no 14 dnevno parenetralno zdravljenje in nato 14 dnevno peroralni antibiotik, ~e lahko glede na ob~utljivost povzro~itelja izberemo antibiotik z dobro peroralno absorpcijo (kinolon, amoksicilin, klindamicin, linezolid). Bolezen, bolnik / povzro~itelj Garcia-De la Torre I. Advances in the management of septic arthritis. Rheum Dis Clin North Am 2003; 29: 61-75. Shirtliff ME, et al. Acute septic arthritis. Clin Microbiol Rev 2002; 15: 527-55. Navadno je treba umetni sklep odstraniti in vstaviti novo sklepno protezo po 6-tedenskem antibioti~nem zdravljenju. Nekateri pred vstavitvijo novega sklepa preverijo prisotnost vnetja v le`i{~u nove proteze z zmrzlim rezom. Mogo~e je tudi zdravljenje z nekrektomijo in zadr`anjem proteze. Ohranitev umetnega sklepa je mo`na, ~e simptomi trajajo manj kot 28 dni, ~e je umetni sklep stabilen, povzro~itelja smo dokazali v ve~ vzorcih, histologija potrjuje diagnozo, mo`no je ustrezno peroralni antibiotik, odmerek z antibiotikom, ki je dokazano u~inkovit, bolnik sodeluje. Trajanje zdravljenja je 6 tednov po odstranitvi vsadka ali osteosintetskega materiala oziroma 3 mesece, ~e osteosintetski material ali vsadek ostaneta in situ. Nekateri priporo~ajo pri zadr`anih vsadkih 6 mese~no zdravljenje, v redkih primerih opisujejo celo do`ivljenjsko zdravljenje. Bolezen, bolnik/povzro~itelj Parenteralni antibiotik, odmerek Staphylococcus aureus, ali drugi stafilokoki, ob~utljivi I za meticilin ciprofloksacin1 750 mg /12 h ali kloksacilin 2 g /4-6 h + levofloksacin 750 rifampicin1 600 - 900 mg/24 h ali 500 mg /24 h IV ali PO mg/12 h + rifampicin1 600 900 mg /24 h >2 tedna / do 6 tednov ali 3- 6 mesecev3 I ciprofloksacin1 750 mg /12 h ali vankomicin 1 g /12 h + levofloksacin 750 rifampicin1 600 – 900 mg/24 h ali 500 mg /24 h IV ali PO mg/12 h + rifampicin1 600 – 900 mg /24 h 2 tedna / do 6 tednov ali 3-6 mesecev3 fusidi~na kislina 500 mg /8 h + rifampicin1 600 900 mg /24 h MRSA, MRSS TMP/SMX 2 tbl/8 h kot zgoraj do 4 tbl/6 h (za umetne sklepe) 3 teikoplanin 400 - 800 mg /12 h 1. dan, nato 400 - 800 mg /24 h IM 3-4 linezolid 600 mg/12 h * pri spolno neaktivnih je ve~ja verjetnost stafilokoknega artritisa, zato nekateri priporo~ajo izkustveno zdravljenje s kloksacilinom. Peroralni antibiotik, Trajanje zdravljenja odmerek (IV / PO) ceftriakson 2g /24 h IV linezolid 600 mg /12 h Kot zgoraj4 kot zgoraj Ohl CA. Infectious arthritis of native joints. In Mandel GL, Bennett JE, Dolin R. Eds. Principles and practice of infectious diseases. Philadelphia; Elsevier Churchill Livingstone, 2005: 1311-32. 62 63 Sistemsko zdravljenje oku`b umetnih sklepov in oku`b ob osteosintetskem materialu Oku`be ko`e in mehkih tkiv Bolezen, bolnik/povzro~itelj streptokoki enterokoki enterobakterije Parenteralni antibiotik, odmerek Peroralni antibiotik, Trajanje zdravljenja odmerek (IV / PO) penicillin G 4 000 000 IE 6x/dan ali ceftriakson 2 g/24 h amoksicilin 1000 mg /8 h I penicilin G 5 M/6 h ali ampicilin 2 g/4-6 h + gentamicin (ali drug aminoglikozid) 3-5 mg /kg /24 h2 amoksicilin 1000 mg/8 h 2-4 tedne / do 6 tednov ali 3 mesecev3 I ciprofloksacin 400 mg /12 h ciprofloksacin 750 mg /12 h 2 tedna / do 6 tednov ali 3 –6 mesece3 I cefepim 2 g /12 h ali ceftazidim 2 g /8 h + gentamicin (ali drug aminoglikozid) 240 mg/24 h2 ali ciprofloksacin 400 mg/12 h I Pseudomonas aeruginosa anaerobi me{ane bakterije brez MRSA ali MRSS ciprofloksacin 750 mg /12 h A I klindamicin 600 mg /8 h 2-4 tedne / do 6 tednov ali 3 –6 mesecev3 kot zgoraj (aminoglikozid prva 2 tedna) Peroralni antibiotik, odmerek 7 kloksacilin1 250 do 500 mg /6 h 7 Glej druge mo`nosti zdravljenja {ena penicilin V 500 000 IE do 1 500 000 IE /6-8 h 72 10 – 14 10 – 14 azitromicin 500 mg 1. dan nato 250 mg /24 h 4 dni ali 500 mg /24 h 5 ali 3 klaritromicin 250 – 500 mg /12 h 10 – 14 klindamicin 300 mg do 450 mg /6-8 h 10 – 14 G2 penicillin V 1 000 000 I penicilin 000 000 IE /6 h do 1 500 000 IE /6 h po antibiogramu Widmer AF, New developments in diagnosis and treatment of infection in orthopedic implants. Clin Infect Dis 2001; 33: Suppl 2: S94-S106. Trampuz A, et al. Diagnosis and treatment of infections associated with fracture-fixation devices. Injury 2006; 37: S59-S66. Fromelt L. Principles of systemic antimicrobal therapy in foreign material associated infection in bone tissue, with special focus on periprosthetic infection. Injury 2006; 37: S87-S94. obse`nej{e vnetje eritromicin 500 mg /6 h 10 – 14 [en (erysipelas) / Streptococcus pyogenes1 - peroralni antibiotik, A odmerek - bolnik huje bolan, {en na obrazu Trajanje IV opombe /PO (dni) mupirocin: majhno koli~ino nanesemo na vneto mesto /8 h midekamicin 400 mg /8 h 2-4 tedna / do 6 klindamicin 450 mg tednov ali 3-6 /8 h mesecev3 1 ozna~ene antibiotike predpi{emo, ~e so povzro~itelji za njih ob~utljivi 2 pri bolnikih, ki prejemajo aminoglikozide ve~ kot 5 dni in so starej{i od 60 let, imajo okvaro ledvic ali prejemajo druga nefrotoksi~na zdravila, bolnikih na oddelkih za intenzivno zdravljenje, bolnikih, ki so tetraplegi~ni ali imajo amputirano okon~ino, je treba spremljati serumsko koncentracijo aminoglikozida. 3 6 tednov po odstranitvi vsadka ali osteosintetskega materiala oziroma 3- 6 mesecev, ~e vsadek ostane in situ 4 linezolid ni registriran za zdravljenje, dalj{e od 28 dni. ^e uporabljamo linezolid dlje, obstaja nevarnost zavore kostnega mozga in periferne nevropatije vklju~no z okvaro vidnega `ivca. 64 Krastavost (impetigo) / Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus I A po antibiogramu 4 tedne / do 6 tednov ali 3 -6 mesece3 I meropenem ali imipenem 500 mg /6 h ciprofloksacin 750 + gentamicin (ali drug mg /12 h aminoglikozid) 3-5 mg /kg /24 h I Parenteralni antibiotik, odmerek Bolezen, bolnik / povzro~itelj 10-14 (azitro 3 – 5) midekamicin 400 mg /8 eritromicin 500 h ali klaritromicin 500 mg /6 h mg /12 h ali azitromicin 10–14 A 500 mg /24 h skupno klindamicin 600 klindamicin 450 – 600 mg /8 h mg /8 h 2g I kloksacilin /6 h kloksacilin 500 do 1000 10–14 mg /6 h skupno Parente ralni antibioCelulitis / tik, Staphylococcus aureus, odmeklindamicin 900 klindamicin 300 do 450 10 – 14 Streptococcus pyogenes rek, mg /8 h mg /8 h skupno A ~e je moksifloksacin moksifloksacin 400 mg 10 skupno potrebno 400 mg / 24 h /24 h amoksi/klav 875/125 1000/200 mg /8 amoksi/klav mg /12 h h 10–14 skupno levofloksacin 500 mg /12 h 10 – 14 skupno levofloksacin 500 mg /12 h 65 Oku`be ko`e in mehkih tkiv Oku`be ko`e in mehkih tkiv Bolezen, bolnik / povzro~itelj - MRSA Parenteralni antibiotik, odmerek Peroralni antibiotik, odmerek linezolid 600 mg /12 h linezolid 300 mg /12 h daptomicin 4 mg/kg / 24 h gentamicin 5 mg/kg /24 h + I metronidazol 500 mg /8 h ali klindamicin 600 mg /8 h Perianalni celulitis / me{ana bakterijska flora: enterobakterije, streptokoki, anaerobi Zanohtni prisad, oku`ba zadnje falange (whitlow) / Herpes simpleks virus Gnojno vnetje sluzne vre~ke ob sklepu (bursitis purulenta) / Staphylococcus aureus Tvor (furunkel)3, panaricij, paronihija/ Staphyloccocus aureus 66 10 – 14 skupno 7 – 14 skupno amoksi/klav 875/125 mg /12 h 7 – 14 skupno ciprofloksacin 400 mg /12 h ali levofloksacin mg /12 h + A 500 klindamicin 600 mg /8 h ali metronidazol 500 mg /8 h ciprofloksacin 500 mg /12 h ali levofloksacin 500 mg /12 h + – 10 klindamicin 300 do 450 7skupno mg /8 h ali metronidazol 400 mg /8 h I 7 – 10 skupno 7 – 10 kloksacilin 250 mg –500 mg /6 h 14 – 21 A Glej druge mo`nosti zdravljenja celulitisa I Trajanje IV opombe /PO (dni) I Ponavljajo~i se furunkli / Staphyloccocus aureus kopeli s heksaklorofenom /24 h 5 klindamicin 150 mg /24 h 90 rifampicin 600 mg /24 h 5 ali 300 /12 h mupirocin v nosnici 500 v vsako nosnico /12 h ± 5 klindamicin 300 mg/8 h amoksi/klav 875/125 mg /12 h aciklovir 400 mg /8 h Peroralni antibiotik, odmerek mupirocin: za v`igali~no glavico v vsako nosnico 5 /12 h A amoksi/klav I 1000/200 mg /8 h I Parenteralni antibiotik, odmerek Bolezen, bolnik / povzro~itelj ciprofloksacin 400 mg /12 h + metronidazol 500 mg /8 h ali kot zgoraj A klindamicin 600 mg /8 h amoksi/klav kislina 1000/ 200 mg /8 h Absces ob zadnjiku (abscessus perianalis) / stafilokoki, streptokoki, enetrobakterije, anaerobi ciprofloksacin 500 mg /12 h + metronidazol 400 mg /8 h ali klindamicin 300 mg do 450 mg /8 h Trajanje IV opombe /PO (dni) kloksacilin 250–500 /6 h 7 Diabeti~na noga, prve oku`be (celulitis, povrhnja razjeda) / Staphylococcus aureus, streptokoki, (enterobakterije, anaerobi) I amoksi/klav 875/125 mg /12 h 10–144 moksifloksacin 400 mg /24 h 2 10 A ertapenem 1 g/24 h ciprofloksacin 500 – 750 mg /12 h + klindamicin 300 mg /6 h 10–144 ali metronidazol 400 mg /8 h ± rifampicin 600 mg /24 h5 I Diabeti~na noga, kasnej{e oku`be (globoka razjeda, gangrena)/ stafilokoki, anaerobi, gramnegativne bakterije, tudi Pseudomonas aeruginosa A 10 piperacilin/tazo baktam 4,5 g /8 h 10–144 cefepim 2 g /12 h ali ceftazidim 2 g /8 h + klindamicin 600 mg /8 h ali metronidazol 500 mg /8 h 10–144 imipenem 500 mg /6 h 10–144 ertapenem 1 g/24 h 10-14 67 Oku`be ko`e in mehkih tkiv Oku`be ko`e in mehkih tkiv Parenteralni antibiotik, odmerek Bolezen, bolnik / povzro~itelj Peroralni antibiotik, odmerek ampicilin 2 g /6 Nekrotizirajo~i fasciitis h + gentamicin tip I, sinergisti~ni 5 mg/kg /24 h + nekrotizirajo~i celulitis, I metronidazol miozitis (Fournierjeva 500 mg /8 h ali gangrena: skrotum, klindamicin 600 presredek) / me{ana mg /8 h bakterijska flora: streptokoki, gramnegativne bakterije, imipenem 500 anaerobi A mg /6 h do 1 g /8 h 4 10–14 Vnetje bezgavk (limfadenitis)/ streptokoki, stafilokoki 5 000 I penicilin 000 IE /4-6 h 14 klindamicin A 600-900 mg /8 h I6 penicilin V 500 000 – 1 500 000 IE /8 h I kloksacilin 250 – 500 mg /6 h 10 68 kloksacilin 250–500 mg 10 /6 h A Glej druge mo`nosti zdravljenja celulitisa I Vnetje dojk (mastitis) izven ~asa dojenja /Staphylococcus aureus, anaerobi klindamicin 300 mg /8 h–/6 h 10 amoksi/klav 500/125 mg /8 h ali 875/125 mg /12 h 10 Oku`ba rane /stafilokoki kloksacilin 500 mg/ 6 h 7 - 10 Bolezen, bolnik / povzro~itelj A Glej druge mo`nosti zdravljenja celulitisa ciprofloksacin 750 mg 7–148 /12 h ± klindamicin 300450 mg /6 h Oku`ba postoperativne rane9: bolnik septi~en / stafilokoki10, streptokoki, enterobakterije Potrebno je cepljenje proti tetanusu glede na cepilni status bolnika amoksi/klav 500/125 mg /8 h ali 875/125 mg /12 h 7 Oku`ba postoperativne I rane: bolnik ni septi~en / stafilokoki, streptokoki, enterobakterije A Nujen je takoj{en kirur{ki poseg opombe cefaleksin 500 mg /6 h Do amoksi/klav amoksi/klav 500/125 izbolj{aI 1000/200 mg /8 mg /8 h ali 875/125 mg nja / h /12 h skupno 7 – 10 piperacilin/ tazobaktam 4,5 g /8 h cefotaksim 2g /8 h 7 – 10 cefepim 2 g /12 h penicilin V 500 000–1 I 10 Vnetje mezgovnic 500 000 IE /6 h (limfangiitis) / streptokoki A Glej druge mo`nosti zdravljenja celulitisa I Peroralni antibiotik, odmerek Trajanje IV /PO (dni) Oku`be ran: vbodna rana na nogi / Pseudomonas I aeruginosa, stafilokoki ± 7 anaerobi 14 A Glej druge mo`nosti zdravljenja celulitisa Vnetje dojk (mastitis) v ~asu dojenja / Staphylococcus aureus Nujen je takoj{en kirur{ki poseg 14 penicilin 5 000 000 IE /6 h ali ceftriakson 2 g /24 h + klindamicin 600-900 mg /6Nekrotizirajo~i fasciitis tip 8h± II, streptokokni nekro5 tizirajo~i miozitis/ strepto- I gentamicin mg/kg /24 h ± koki skupine A, C, G intravenski imunoglobulini 2 g/kg 1x, nato {e 1x po 48 h, ~e je bolnik nestabilen Plinska gangrena (celulitis, miozitis) /Clostridium Trajanje IV opombe /PO (dni) Parenteralni antibiotik, odmerek Glej {e zdravljenje peritonitisa 1 ^e klini~no ni mogo~e ugotoviti, ali gre za {en ali stafilokokni celulitis, zado{~a protistafilokokni antibiotik (glej Celulitis). 2 ^e se vnetje {iri proti o~esu: bolnika je treba napotiti k oftalmologu, potrebno je parenteralno zdravljenje. Pri bolnikih z meningealnimi znaki/motnjo zavesti je treba pomisliti na septi~no trombozo kavernoznega sinusa in bolnika nujno napotiti v bolni{nico. 3 Osnovno zdravljenje abscesov v ko`i in mehkih tkivih je kirur{ko, potrebna je drena`na incizija. Drena`na incizija je relativno kontraindicirana pri abscesih na obrazu. Antibioti~no zdravljenje je poleg kirur{kega potrebno pri: - bolnikih z oslabelo imunostjo (tudi pri sladkornih bolnikih) - {irjenju oku`be v okolico - sumu na bakteriemijo - pri bolnikih z vsadki 4 ^e gre za osteomielitis, je potrebno parenteralno antibioti~no zdravljenje podalj{ati (na > 4 tedne IV ali vsaj 10 tednov skupno, ~e se za peroralni antibiotik odlo~imo prej) 69 Nevtropeni~ni bolnik z vro~ino 5 rifampicin svetujejo pri stafilokoknem osteitisu 6 V povezavi z vnetjem `rela, verjetnej{i streptokoki. 7 Anaerobne razmere ob oku`bi, hlevski gnoj 8 14 dni, ~e gre za osteohondritis, ~e gre za osteomielitis 4 – 6 tednov. 9 mikroskopski pregled brisa rane, obravanega po Gramu pomaga pri izbiri zdravljenja, v~asih je potreben kirur{ki poseg 10 v okolju z visoko prevalenco MRSA dodamo vankomicin Reference: Shea KW. Antimicrobial therapy for diabetic foot infections. Postgrad Med 1999; 106: 85-94. Lipsky BA. Osteomyelitis of the foot in diabetic patients. Clin Infect Dis 1997; 25: 1318-26. Kaul R, et al. Intravenous immunoglobulin therapy for streptococcal toxic shock syndrome – a comparative observational study. Clin Infect Dis 1999; 28: 800-7. Nevtropeni~ni bolnik z vro~ino Parenteralni antibiotik, odmerek / antibiotiki, odmerki Bolezen / povzro~itelj Peroralni antibiotik, odmerek Trajanje zdravljenja ciprofloksacin 500 mg /12 h PO flukonazol 200 – 400 mg/24 h PO1 Prepre~evanje posakonazol 400 mg /24 h PO1 Izkustveno zdravljenje nevtropeni~nega bolnika z vro~ino ozr. sumom na oku`bo ciprofloksacin 750 mg /12 h + amoksi/klav 875/125 mg /12 h3 A piperacilin /tazobaktam 4,5 g /8 h + gentamicin 5 mg/kg /24 h2,4,5± vankomicin6 1 g /12 h cefpiramid 2 g / 12h + gentamicin 5 mg/kg /24 h7 70 Izkustveno zdravljenje glivi~nih oku`b pri nevtropeni~nem I bolniku - glivi~na oku`ba malo verjetna amfotericin B > 0,7 mg/kg8 /24 h ali amfotericin B v koloidni disperziji 1 mg/kg /24 h ali liposomalni amfotericin B 1 mg/kg/24 h -glivi~na oku`ba mo`na, verjetna (osamitev gliv iz nesterilnih mest, pozitivni izvidi serolo{kih preiskav, infiltrati na plju~ih) amfotericin B v koloidni disperziji 4 mg/kg /24 h ali liposomalni amfotericin B 3 – 5 mg/kg/24 h ali kaspofungin 70 mg prvi dan, nato 50 mg/kg /24 h I -glivi~na oku`ba verjetna ali mo`na, bolnik po I presaditvi kostnega mozga ceftazidim 2 g /8 h ali cefepim 2 g /12 h ± gentamicin2,4,5 5 mg/kg /24 h ± vankomicin6 1 g /12 h imipenem 500 mg /6 h do 1 g /8 h ali meropenem 1 g /8 h ± gentamicin2,4,5 5 mg/kg /24 h ± vankomicin6 1 g /12 h Parenteralni antibiotik, odmerek / antibiotiki, odmerki -glivi~na oku`ba I verjetna ali mo`na, bolnik hemodinamsko nestabilen itrakonazol 400 mg, nato 200 - 400 mg /24 h PO1 I Bolezen / povzro~itelj 7 dni potem, ko iz ku`nin ne osamimo ve~ povzro~itelja oziroma 7 dni po upadu vro~ine, ~e je bolnik {e nevtropeni~en in 2 dni po upadu vro~ine, ~e so nevtrofilci > 1000/µl kaspofungin 70 mg prvi dan, nato 50 mg/kg /24 h Peroralni antibiotik, odmerek Trajanje zdravljenja 7 dni potem, ko iz ku`nin ne osamimo ve~ povzro~itelja oziroma 7 dni po upadu vro~ine, ~e je bolnik {e nevtropeni~en in 2 dni po upadu vro~ine, ~e so nevtrofilci > 1000/µl lipidni amfotericin B 3 – 5 mg/kg/24 h (takoj polni odmerek) liposomalni amfotericin B 3 – 5 mg/kg/24 h 1 izbira antimikotika je odvisna od okolja, ~e obstaja tveganje za aspergilozo, naj bolnik prejema itrakonazol, pri bolnikih, ki prejemajo kemoterapijo zaradi akutne mieloblastne levkemije ali mielodisplasti~nega sindroma, in pri~akujemo podalj{ano nevtropenijo ali bolnikih po presaditvi krvotvorne mati~ne celice, ali bodo dobili dodatno imunosupresivno zdravljenje zaradi reakcije presadka proti gostitelju in so v nevarnosti za glivi~no oku`bo, se lahko odlo~imo za posakonazol 2 gentamicin, tobramicin, netilmicin 5 mg/kg/24 h ali amikacin 15 mg/kg/24 h, 3 ambulantno zdravljenje je mo`no, ~e ima bolnik dostop do bolni{nice, nima `ari{~nih znakov oku`be, nima kroni~ne plju~ne bolezni, ne gre za glivi~no oku`bo, bolnik ni izsu{en, nima hipotenzije in ni profilakti~no prejemal ciprofloksacina 4 namesto gentamicina lahko uporabimo tudi ciprofloksacin 400 mg /8-12 h, ~e ga bolnik ni prejemal profilakti~no 5 kombinacija z aminoglikozidom je priporo~ljiva pri hudo bolnih, hemodinamsko nestabilnih bolnikih 6 dodatek vankomicina je potreben `e v za~etku, ~e (1) sumimo na oku`bo `ilnega katetra, (2) je bolnik koloniziran z odpornimi grampozitivnimi mikroorganizmi, (3) je bolnik hemodinamsko nestabilen, (4) ima bolnik vnetje sluznice (mukozitis), {e posebej, ~e je profilakti~no prejemal ciprofloksacin 7 pri bolnikih, ki profilakti~no dobivajo ciprofloksacin, je mo`nost oku`be s Pseudomonas aeruginosa manj{a, zato je po izku{njah KO za hematologijo KC Ljubljana mo`no pri nekaterih bolnikih uporabiti tudi kombinacijo cefpiramida in gentamicina 8 obi~ajni amfotericin B je indiciran pri bolnikih brez okvare ledvic oziroma brez dejavnikov tveganja za okvaro ledvic. Amfotericin B nadomestimo z alternativnim zdravilom, ~e ima bolnik tri od petih dejavnikov tveganja za okvaro ledvic: mo{ki spol, kroni~na ledvi~na odpoved, zdravljenje s ciklosporinom, zdravljenje z aminoglikozidom, te`a nad 90 kg. 71 Izkustveno zdravljenje bakterijskega meningitisa - OTROCI Izkustveno zdravljenje oku`b - otroci Bolezen Izkustveno zdravljenje bakterijskega meningitisa - OTROCI Najpogostej{i povzro~itelj Antibiotik - sinusogeni Streptococcus anaerobi S. aureus enterobakterije Haemophilus sp 10 – 212 - otogeni anaerobi Streptococcus enterobakterije P. aeruginosa 5–14 - po mo`ganski po{kodbi S. aureus enterobakterije S.milleri Clostridium - po kirur{ki operaciji S. epidermidis S. auerus enterobakterije Pseudomonas Dnevni odmerek Trajanje zdravljenja mg/kg/dan (dnevi) Bakterijski meningitis - akutni Escherichia coli druge enterobakterije - < 3 mesece Streptococcus agalactiae Listeria monocytogenes - 3 mesece do 18 let Neisseria meningitidis Haemophilus influenzae Streptococcus pneumoniae Streptococcus pneumoniae - po po{kodbi Staphylococcus glave aureus Staphylococcus epidermidis - po kirur{kem posegu na glavi - likvorskemu spoju (shuntu) pridru`en meningitis S. aureus S. epidermidis gramnegativni bacili S. aureus S epidermidis Propionibacterium acnes gramnegativni bacili + I cefotaksim ampicilin 200–3001:4+200– 400:4 A ceftriakson+ ampicilin 100:2+ 200–400:4 I3 cefotaxim/ ceftriakson 200–3001 : 4/ 100:2 A kloramfenikol4 75–100:4 meropenem 120:3 200:4+ I kloksacilin+cefotaksi m/ceftriakson 200:4/100:1–2 kloramfenikol A vankomicin+ ceftazidim I 75–100:4 meropenem 120:3 ceftazidim5+ vankomicin 150:3 40–60:4 meropenem A cefepim+ vankomicin 120:3 Dnevni odmerek Trajanje zdravljenja mg/kg/dan (dnevi) 40-60:3–4 ali 510:1-26+150:3 vankomicin IV ali intraventrikularno + cefotaksim/ ceftriakson 40-60:3–4 ali 510:1-26+ 200:3/100:1–2 cefepim + vankomicin IV ali intraventrikularno+ rifampicin 150:3+ 40-60: 3-4 ali 5-10:1-26 + 20:2 - odontogeni streptokoki anaerobi cefotaksim/ I ceftriakson+ metronidazol 200–3001:3–4 100:1–2 + 30:3 kloxacilin/penicillin+ A cefotaksim/ ceftriakson+ metronidazol 200:4/ 300 000–500 000 IE: 4-6 + 200–3001:3–4+ 30:3 ampicilin+ metronidazol+ ceftazidim penicilin+ A metronidazol+ cefepim kloxacillin+ I cefotaksim/ ceftriakson 200–400:4+ 30:3+ 150:3 300 000 – 500 000 IE: 4-6 + 30:3+ 150:3 I 21-42 7-10 dni po uspe{ni drena`i 200:4+ 200:4/100:2 A infektolog I vankomicin + ceftazidim 40–60:4+ 150:3 A vankomicin+cefepim 40–60:4+150:3 I metronidazol+cefota 30:3+200:3/100:2 ksim/ceftriakson A infektolog 14–21 150:3+ 40–60:3–4 vankomicin IV ali I intraventrikularno + ceftazidim A 10–21 40–60:4 +150:3 - izvor neznan in metastatski - prirojena sr~na napaka s cianozo 10–21 monocytogenes7 I ampicilin+ceftazidim 200–400:4150:3 - ob okvarjeni L. gramnegativni celi~ni 14-21 200–400:4 bacili A ampicilin+cefotaksim imunosti / ceftriakson 200–3001:4/100:2 S. pneumoniae 72 Antibiotik Mo`ganski absces Oku`be osrednjega `iv~evja Bolezen Najpogostej{i povzro~itelj streptokoki enterobakterije anaerobi S. aureus S. viridans anaerobi Haemophilus I cefotaksim+metronid azol ±penicillin ali kloksacillin A meropenem I 200:3+30:3 ± 300 000–500 000 IE:4–6 ali 200:4 120:3 24-42 cefotaksim/ceftriakso 200:3/100:1-2 + n + metronidazol 30:3 A ampcilin/sulbaktam > 200 (ampicilin): 3-4 1 cefotaksim 300 mg/kg/dan:4 za pnevmokoke, ki so vmesno ob~utljivi za cefotaksim. 2 Trajanje zdravljenja: S. agalactiae 10 – 14 dni, E coli in druge gramnegativne bakterije 21 dni ali 14 dni po sterilizaciji likvorja, L. monocytogenes 14 – 21 dni, H. influenzae 7 – 10 dni, S. pneumoniae 10 – 14 dni, N. meningitidis 5 – 7 dni. 3 Kombinacijo cefotaksim/ceftriakson + vankomicin priporo~ajo v dr`avah v katerih izolirajo pnevmokoke, odporne proti cefotaksimu/ceftriaksonu. V letih 2002 do 2005 v Sloveniji nismo osamili sevov, ki bi bili visoko odporni proti tema dvema antibiotikoma (Paragi M., et al. Spremljanje ob~utljivosti invazivnih izolatov bakterije Streptococcus pneumoniae za antibiotike v Sloveniji, 2006. V: Gubina M, ed. Mikrobi in antibiotiki, Med Razgl 2006; 45 Suppl 2:29-38) 4 V Sloveniji je bilo v letih 2002 do 2005 1 % invazivnih sevov S. pneumoniae odpornih proti kloramfenikolu (Paragi M., et al. Spremljanje ob~utljivosti invazivnih izolatov bakterije Streptococcus pneumoniae za antibiotike v Sloveniji, 2006. V: Gubina M, ed. Mikrobi in antibiotiki, Med Razgl 2006; 45 Suppl 2:29-38) 5 V primeru osamitve P. aeruginosa priporo~ajo {e dodatek aminoglikozida 73 6 Vankomicin dajemo intraventrikularno pri ve~jem ventriklu 20 mg, pri srednjem 10 mg, pri zelo majhnem 5 mg. Vankomicin razred~imo z 1–2 ml sterilne vode za injiciranje, nato sistem zapremo za pribli`no ½ ure. Razen v primeru oku`be z MRSA ni potrebno poleg lokalnega dajanja vankomicina dajati vankomicin {e intravensko. ^e osamimo S. epidermidis, ki je ob~utljiv za meticilin, priporo~amo kloksacilin intravensko in vankomicin intraventrikularno. ^e osamimo MRSE ali druge KNS odporne proti meticilinu, priporo~amo rifampicin IV ali per os + vankomicin, intraventrikularno. ^e osamimo KNS, ki je odporen tudi proti rifampicinu, damo vankomicin IV + intraventrikularno. 7 V primeru osamitve L. monocytogenes nekateri avtorji priporo~ajo dodatek aminoglikozida. Zdravljenje bakterijskega meningitisa po povzro~iteljih - OTROCI Bakterija Antibiotik izbire Druge mo`nosti MIK penicilina < 0,1 mg/ml penicilin G ali ampicilin cefotaksim, ceftriakson, 1 kloramfenikol - MIK penicilina 0,1 - 1,0 mg/ml cefotaksim, ceftriakson cefepim, meropenem - MIK penicilina > 2 mg/ml vankomicin+cefotakim/ ceftriakson± rifampicin2 - MIK cefotaksim ali ceftriakson > 1,0 mg/ml vankomicin+cefotakim/ ceftriakson± rifampicin2 1 kloramfenikol ni u~inkovit proti pnevmokokom, odpornim proti penicilinu 2 dodatek rifampicina vankomicinu pride v po{tev pri sumu na oku`bo s pnevmokoki, ki so slab{e ob~utljivi na cefalosporine III. generacije (MIK ceftriaksona > 2mg/ml). Dodatek deksametazona priporo~ajo pri meningitisih, ki jih povzro~a Hib. Pri dojen~kih in otrocih starej{ih od 6 tednov s pnevmokoknim meningitisom deksametazon prav tako pride v po{tev, potrebno je tehtati koristi in mo`na tveganja. Odmerek deksametazona 0,6-0,8 mg/kg/dan : 2-3, 2 dni ali 1 mg/kg : 4, 2-4 dni. Chavez-Bueno S et al. Bacterial meningitis in children. Pediatr Clin N Am 2005: 52; 795. PRIPORO^LJIVO ODMERJANJE ANTIBIOTIKOV ZA ZDRAVLJENJE OTROK Z BAKTERIJSKIM MENINGITISOM (dnevni odmerek, {tevilo dnevnih odmerkov) Streptococcus pneumoniae Novorojenec (starost v dnevih) Dojen~ki in otroci Antibiotik 0–7 8 – 28 Amikacin1 15-20 mg/kg :2 30 mg/kg :3 20-30 mg/kg :3 infektolog Ampicilin 150 mg/kg :3 200 mg/kg : 3-4 300 mg/kg :4 infektolog Cefepim - - 150 mg/kg :3 Cefotaksim 100-150 mg/kg :2-3 150-200 mg/kg :3-4 200-300 mg/kg :3-4 Neisseria meningitidis - MIK penicilina < 0,1 mg/ml penicilin G ali ampicilin cefotaksim, ceftriakson, kloramfenikol Ceftazidim 100-150 mg/kg 2-3 150 mg/kg :3 150 mg/kg :3 Ceftriakson - - 80-100 mg/kg :1-2 - MIK penicilina 0,1 – 1,0 mg/ml cefotaksim, ceftriakson kloramfenikol, meropenem Kloramfenikol 25 mg/kg :1 50 mg/kg :1-2 75-100 mg/kg : 4 Gentamicin 5 mg/kg :2 7,5 mg/kg :3 7,5 mg/kg :3 betalaktamaza pozitiven cefotaksim, ceftriakson cefepim, kloramfenikol Meropenem - - 120 mg/kg :3 betalaktamaza negativen ampicilin cefotaksim, ceftriakson, cefepim, kloramfenikol Kloksacilin 75 mg/kg 2-3 150-200 mg/kg : 3-4 200 mg/kg :4 150.000 IE/kg : 2-3 200.000 IE/kg: 3-4 300.000 IE/kg : 4-6 - 10-20 mg/kg : 2 10-20 mg/kg : 1-2 Haemophilus influenzae Streptococcus agalactiae penicillin G/ampicilin±gentamicin cefotaksim, ceftriakson Penicilin G Listeria monocytogenes ampicilin/penicillin G±gentamicin TMP/SMX Rifampin Escherichia coli in druge enterobakterije cefotaksim/ ceftriakson±gentamicin Pseudomonas aeruginosa ceftazidim/ cefepim±gentamicin cefepim, meropenem Tobramicin 5 mg/kg : 2 7,5 mg/kg : 3 7,5 mg/kg : 3 meropenem±gentamicin TMP/SMX - - 10-20 mg/kg : 2-4 20-30 mg/kg : 2-3 30-45 mg/kg : 3-4 60 mg/kg : 4 2 Vankomicin Staphylococcus aureus ob~utljiv za meticilin kloksacilin vankomicin odporen proti meticilinu vankomicin±rifampicin infektolog Staphylococcus epidermidis vankomicin±rifampicin infektolog ob~utljiv za ampicilin ampicilin+gentamicin infektolog odporen proti ampicilin vankomicin+gentamicin infektolog Borrelia burgdorferi ceftriakson penicillin G, doksiciklin > 9 let Enterococcus species 74 1 1 Potrebno je kontrolirati serumsko koncentracijo (najvi{ji in najni`ji nivo) 2 Potrebno je vzdr`evati najni`jo serumsko koncentracijo med 15-20 mg/ml. Za novorojence pod 2000 g – glej literaturo. Chavez-Bueno S et al. Bacterial meningitis in children. Ped Clin N Am 2005; 52:795. Tunkel AR et al. Practice guidelines for the management of bacterial meningitis. Clin Infec Dis 2004; 39: 1267. 75 SEPSA Sepsa Bolezen Najpogostej{i povzro~itelj Dnevni odmerek Trajanje zdravljenja mg/kg/dan (dnevi) Antibiotik Sepsa - novorojenec < 3 dni + I ampicilin gentamicin S. agalactiae enterobakterije L. monocytogenes A ampicilin + cefotaksim 100-200:24+100-200:2-4 + I vankomicin gentamicin 40:4 + 2.5-7.5:12 vankomicin + A cefotaksim/ ceftazidim 40:4 + 150:3/100-150:3 - novorojenec > 3 dni (pozna, katetrska) koagulazno negativni stafilokoki enterobakterije enterokok - 1-3 mesece S. pneumoniae + I ampicilin H. influenzae cefotaksim N. meningitidis L. monocytogenes A cefotaksim ± kloksacilin S. aureus - > 3 mesece S. pneumoniae H. influenzae N. meningitidis S. aureus - brez o~itnega `ari{~a grampozitivni koki gramnegativni aerobni bacili - sepsa po splenektomiji S. pneumoniae N. meningitidis H. influenzae C. canimorsus - urosepsa brez enterobakterije osnovnih enterokoki bolezni - urosepsa z osnovnimi boleznimi ali otrok na antibioti~ni profilaksi enterobakterije Enterococcus sp. P. aeruginosa S. epidermidis S. aureus gramnegativni bacili 150:3 ± 150:4 I cefotaksim/ ceftriakson 150:3/50-100/1-2 A cefuroksim 150:3 I cefotaksim/ cefriakson 150:3/50-100:1-2 I cefotaksim/ A ceftriakson ± ampicilin + I ceftazidim ampicilin 2 + A cefepim ampicilin vankomicin ± gentamicin bolni{ni~na sepsa pridobljena v intenzvni enoti 150:3 ? 5-6:1-2 ± A ceftriakson gentamicin 50-100:1-2 ? 56:1-2 enterobakterije S. aureus P. aeruginosa . vankomicin3 ± cefepim2 40:4 ? 150:3 vankomicin3 ± ceftazidim2 40:4 ? 150:3 vankomicin3 ± gentamicin 40:4 ? 5-6:1-2 imipenem/ meropenem 60-100:3-4/60120:3 10 - >14 10 - >14 1 Sum na prikrito (okultno) bakteriemijo, otrok ni prizadet. 2 Sum na oku`bo s Pseudomonas aeruginosa ali z ve~kratno odpornimi gramnegativnimi bakterijami. 3 Ob sumu na oku`bo z MRSA ali MRSE ali sevi S. pneumoniae odpornimi proti cefalosporinom tretje generacije (cefotaksim, ceftriakson) ali preob~utljivosti na betalaktamske antibiotike. 5- > 14 Oku`be o~i 5-7 Bolezen Najpogostej{i povzro~itelj Antibiotik Dnevni odmerek Trajanje zdravljenja mg/kg/dan (dnevi) cefuroksim 150:3 IV Celulitis periorbitalni (preseptalni) 7-14 - pridru`en sinuzitisu H. influenzae S. pneumoniae 5-6:1-2 ± 200:4 150:3/50-100:1-2 ± 200:4 Dnevni odmerek Trajanje zdravljenja mg/kg/dan (dnevi) ± I cefotaksim gentamicin A A infektolog 10 - >14 - nastanek skozi S. aureus ko`o S. pyogenes 150:3+200:4 - hematogeno 10 - >14 S. pneumoniae H. influenzae I A cefotaksim/ ceftriakson 150:3/50-100:1-2 I 150:4 i.v ali PO kloksacilin A klindamicin 30-40:3-4 IV ali PO I 150:3 IV cefuroksim A cefotaksim/ ceftriakson 150:3/50-100:1-2 5-7, nato PO 14-21 7-10 7-10 150:3+200:4 cefotaksim/ceftriak 150:3/50-100:1 + son + klindamicin 40:4 40:4 ? 5-6:1-2 vankomicin+ cefotaksim 40:4+150:3 + A vankomicin cefepim2 40:4+150:3 vankomicin + ceftazidim2 76 7-21 5-14 ± A cefotaksim kloksacilin gentamicin ± ampicilin - bolni{ni~na sepsa pridobljena na enterobakterije S. aureus navadnem oddelku Antibiotik I 150:3 ± 150:4 150:3 1 7-10 Najpogostej{i povzro~itelj 200:4 + 150:3 I cefuroksim1 I - sepsa zaradi centralnega venskega katetra 100-200:2-4 IV+ 2.5-7.5:1-3 Bolezen 10 - >14 40:4+100-150:3 Celulitis orbitalni (postseptalni) S. aureus S. pyogenes anaerobi S. pneumoniae H. influenzae I cefotaksim/ceftriak 150:3/50-100:1+ son+ kloksacilin 150:4 cefuroksim ± A klindamicin/ metronidazol 10-14 150:3 ± 40:4/ 30:3 77 OKU@BE O^I Bolezen Najpogostej{i povzro~itelj Antibiotik Dnevni odmerek Trajanje zdravljenja mg/kg/dan (dnevi) Oku`be u{es, nosu in ustne votline Bolezen Konjunktivitis I - negnojni - gnojni adenovirusi S. epidermidis S. aureus S. pneumoniae H. influenzae - C. trachomatis C. trachomatis sulfacetamid targesin + A bacitracinneomicin {e 3 dni po ozdravljenju na 2 uri kapljice ~ez dan mazilo 2x dnevno {e 3 dni po ozdravljenju eritromicin 50:4 PO 14 A azitromicin 20:1 PO 3 I bacitracinneomicin I Endoftalmitis po o~esni operaciji - po po{kodbi S. epidermidis S. aureus Streptocccus stafilokoki streptokoki Bacillus cereus me{ana flora E. coli S. aureus Candida I I intrabulbarno: vankomicin 1mg + amikacin 0,4 mg sistemsko A ceftazidim+ klindamicin na 2 – 3 dni antibiotik intrabulbarno ponovimo amoksicilin 40:3 ali 45:2 ali 80-90:21 7 Preob~ut- azitromicin ljivost na penicilin klaritromicin Zdravljenje per os ni mo`no ali oku`ba z odpor- ceftriakson nim pnevmokokom proti penicilinu 5-7 52 - 10 prvi dan:10:1, nato 4 dni 5:1 5 15:2 52 - 10 50:1 IV ali IM 1–3 150:3+40:3-4 I kot akutni po op. I intrabulbarno amfotericin B 5-10 6-12:1 µg + flukonazol oralno I intrabulbarno amfotericin B 5-10 12-16:2 prvi dan µg + vorikonazol nato 14:2 oralno A amfotericin B sistemsko 78 na 2 – 3 dni antibiotik intrabulbarno ponovimo 20-30:2 - akutno S. pneumoniae H. influenzae Moraxella catarrhalis intrabulbarno: A vankomicin 1mg + amikacin 0,4 mg - endogeni Aspergillus intrabulbarno vankomicin 1 mg + ceftazidim 2,25 mg ± ciprofloksacin v tbl Dnevni odmerek Trajanje zdravljenja mg/kg/dan (dnevi) A (neuspeh amoksicili- amoksi/klav 45/6,4:23 na,antibiali 40/10:3 otik v zad- cefuroksim aksetil 30:2 njih treh mesecih) A tobramicin I Antibiotik Vnetje srednjega u{esa 5-8x kapljice mazilo zve~er Najpogostej- Zdravlje{i povzro~itelj nje - kroni~no 2-4 mesece 2-4 mesece - otitis maligna externa anaerobi grampozitivni I koki grampozitivni bacili gramnegativni A bacili amoksi/klav 45/6,4:23 ali 40/10:3 Ad ORL ampicilin/ sulbaktam, infektolog 200–400:4 (ampicilina) IV I ceftazidim ± gentamicin 150–200:3± 5-6:1-3 Ad ORL 28 – 42 A amfotericin B + kirur{ki poseg 0,5-1,5:1 infektolog cefuroksim 150:3 IV in kirur{ki poseg cefotaksim/ ceftriakson 150:3/ 50-100:1 IM ali IV in kirur{ki poseg P. aeruginosa Aspergillus 0,5-1,5:1 S. I pneumoniae Streptococcus - mastoiditis pyogenes S. aureus A H influenzae 10 – 14 79 OKU@BE U[ES, NOSU IN USTNE VOTLINE Bolezen OKU@BE U[ES, NOSU IN USTNE VOTLINE Najpogostej- Zdravlje{i povzro~itelj nje Antibiotik Dnevni odmerek Trajanje zdravljenja mg/kg/dan (dnevi) amoksicilin 40:3 ali 45:2 ali 80-90:21 Sinuzitis I S. pneumoniae H. influenzae M. catarrhalis akutni A (neuspeh amoksicilina, amoksi/klav 45/6,4:22 antibiotik v ali 40/10:3 zadnjih 3 cefuroksim aksetil 30:2 mesecih ali huj{a bolezen) preob~utlji azitromicin vost na penicilin klaritromicin huj{a bolezen, zdravljenje cefuroksim per os ni mo`no - kroni~ni - bolni{ni~ni (nazotrahealna intubacija ali nazogastri~na sonda) S. pneumoniae I H. influenzae Anaerobi S. aureus gramnegativni A bacili I gramnegativni bacilli S. aureus A anaerobi amoksi/ klav 10 – 14 10 – 14 5 15:2 10 - 14 150:3 IV 10 – 14 (celokupno zdravljenje IV in per os) 45/6,4:2 ali 40/10:3 Ad ORL klindamicin + ceftazidim klindamicin + cefepim 20–30:3+ 150:3 20–30:3+ 150:3 piperacilin/ tozobaktam 300/36,5:3 imipenem 60:4 Najpogostej- Zdravlje{i povzro~itelj nje - angina PlautVincenti Leptotrichia buccalis 4 - akutni S. pyogenes Beta hemoliti~ni streptokok skupine C, G 10 – 14 40.000-80.000 IE : 2-4 ali 600 000 IE IM (<27 kg) 10 1 200 000 IE IM (<27 kg) midekamicin 30:3-4 10 20:15 3 10:1 5:1 5 klindamicin 80 I penicillin V PO 100.000 IE:4 A klindamicin 30:3 I benzatin penicilin G 600 000 IE IM (<27 kg) 1 200 000 IE (>27 kg) A penicilin V ponovno 40 000-80 000 IE:2-4 kllindamicin 20-30:3-4 5–7 enkratni odmerek 10 - peritonzilarni betahemolit~ni I streptokoki anaerobi A klindamicin ali penicilin G amoksi/klav 20–30:3 IV ali PO 100 000 IE IV :4 Ad ORL 10 45/6,4:2 ali 40/10:3 - retrofaringealni, laterofaringealni, submandibularni betahemoliti~n I i streptokoki S. aureus me{ana flora A klindamicin 20–30:3 IV amoksi/klav 45/6,4:2 ali 40/10:3 Ludwigova angina streptokoki anaerobi I klindamicin 40:3 IV A penicilin G + metronidazol 250 000 IE i.v : 4 + 30:3 I penicillin G 200.000 IE IV : 4-6 klindamicin 40:3-4 IV metronidazol IV 30:3 ampicilin sulbaktam IV 150:3 (ampicilina) H. influenzae I tip b S. aureus (cepljeni proti A Hib) cefuroksim 150:3 cefotaksim 150:3 ceftriakson 50-100:1 S. aureus I Streptococcus viridans A anaerobi kloksacilin 100:4 per os 150:4 IV klindamicin 20-30:3 IV ali per os I kloksacilin + gentamicin 150:4 + 5-6:1-3 A piperacilin/ tazobaktam 300/36,5:3 Syndrom Lemierre (septi~ni flebitis v. jugularis) Fusobacterium necrophorum A Ad ORL 10 14 ad ORL 28-42 Epiglotitis penicilin V ali benzatin penicilin G azitromicin A (preob~utlj azitromicin 1. dan, ivost na nato 4 dni penicilin) klaritromicin Dnevni odmerek Trajanje zdravljenja mg/kg/dan (dnevi) - ponavljajo- S. pyogenes ~i se Tonzilofaringitis I Antibiotik Absces prvi dan:10:1, nato 4 dni 5:1 po antibiogramu osamljenih bakterij Bolezen 15:2 20-30:3-4 10 7-10 Parotitis - gnojni S. aureus - gnojni bolni{ni~ni P. aeruginosa H. influenzae 10 10 81 OKU@BE SREDNJIH IN SPODNJIH DIHAL 1 ob sumu (otroci < 2 leti, obiskujejo vrtec, ali so prejemali antibiotik v zadnjih 1-3 mesecih) ali osamitvi visoko odpornega seva S. pneumoniae proti penicilinu priporo~amo dnevni odmerek amoksicilina 80-90 mg/kg/dan : 2. 2 otroci > 2 leti 3 ob sumu ali osamitvi visoko odpornega seva S. pneumoniae proti penicilinu priporo~amo amoksicilin/klavulansko kislino v vi{jem dnevnem odmerku (90/6,4 mg/kg/dan : 2) 4 diagnoza temelji na dokazu streptokoknega antigena ali izolaciji streptokoka v brisu `rela/tonzil. 5 azitromicin 20 mg/kg/dan : 1 tri dni (skupni odmerek 60 mg/kg) je klini~no in bakteriolo{ko u~inkovitej{i v eradikaciji S. pyogenes iz `rela, kot obi~ajni odmerki. Casey JR et al. Higher dosage of azithromycin are more effective in treatment of group A streptococcal tonsillopharyngitis. Clin Infect Dis 2005; 40: 1748. Oku`be srednjih in spodnjih dihal Bolezen Najpogostej- Zdravlje{i povzro~itelj nje I Laringotrahe virusi Mycoplasma itis pneumoniae A Antibiotik Dnevni odmerek Trajanje zdravljenja mg/kg/dan (dnevi) simptomatska midekamicin 30-40:3 klaritromicin 15:2 azitromicin 1.dan 10:1, nato 5:1, 2-5 dan (izjemoma) 7 - bakterijski Akutni bronhitis Oslovski ka{elj I cefuroksim A cefotaksim + kloksacilin Virusi M. pneumoniae S. pneumoniae H. influenzae I simptomatska A Antibiotik Dnevni odmerek Trajanje zdravljenja mg/kg/dan (dnevi) - < 3 tedne S. agalactiae enterobakterije L. monocytogenes I ampicilin + gentamicin 200:4+5-7.5:1-3 A ampicilin + cefotaksim 200:4+150:3 S. pneumoniae S.agalactiae S. aureus I cefuroksim 150:3 A cefotaksim 150:3 - 3 mesece S. do 5 let – pneumoniae la`ja oblika H. influenzae I amoksicilin 40-100:3 A penicilin V 100 000-200 000 IE:3-4 - 3 mesece do 5 let – huda oblika S. pneumoniae H. influenzae I cefuroksim 150:3 IV A penicilin G 150 000-250 000 IE IV:4 midekamicin 30-50:3-4 eritromicin 30-50:3-4 - 5-18 let – sum na atipi~no I M. pneumoniae C. pneumoniae C.psittaci A Legionella sp. respiratorni virusi klaritromicin 15:2 azitromicin 1. dan 10:1, nato 2-5 dan 5:1 5 - 5-18 let – sum na tipi~no S. pneumoniae H. influenzae I penicillin G ali cefuroksim 150 000-250 000 IE IV:4 ali 150:3 7-10 A cefotaksim2 150:3 - 5-18 let – sprejem v intenzivno enoto S. pneumoniae H. influenzae S. pyogenes S. aureus M. pneumoniae I cefotaksim + eritromicin IV 150-200:3+40:4 A cefotaksim+ azitromicin3 IV 150-200:3+ 500:1 I kloksacilin + cefotaksim 150:4+150:3-4 - po gripi S. aureus S. pneumoniae A kloksacilin + gentamicin 150:4+5-6:1-3 I klindamicin 30:3 IV ali PO A amoksi/ klav 45/6,4:2 ali 40/10:3 PO ali 100/20: 3-4 IV - plju~nica otroci 3 tedne – 3 mesece 7 klaritromicin 15:2 1.dan 10:1, nato 5:1, 2-5 dan 7 5 midekamicin 30-40:3 10-14 azitromicin 1. dan 10:1, nato 5:1, 2-5 dan 5 klaritromicin 15:2 TMP/SMX 8/40:2 10-14 Plju~nica Chlamydia trachomatis - sindrom pnevmoni- respiratorni virusi tisa Bordetella pertussis 82 I A midekamicin 30-50:3-4 eritromicin 30-50:3-4 klaritromicin 15:2 azitromicin 1. dan 10:1, nato 2-5 dan 5:1 10-14 5 Bacteroides Prevotella - aspiracij- Fusobacterium ska - doma aerobni in anaerobni streptokoki 10-14 7-10 150:3 + 150:4 IV 30-40:3 azitromicin I Bordetella pertussis B. A parapertussis 150:3 IV midekamicin (izjemoma)1 Najpogostej- Zdravlje{i povzro~itelj nje 5 Traheitis S. aureus S. pyogenes S. pneumoniae H. influenzae Bolezen 7-14 10-14 10-14 > 14 - 21 7 – 14 83 OKU@BE SREDNJIH IN SPODNJIH DIHAL Bolezen Najpogostej- Zdravlje{i povzro~itelj nje Antibiotik Dnevni odmerek Trajanje zdravljenja mg/kg/dan (dnevi) Oku`be srca, o`ilja in osr~nika Izkustveno zdravljenje akutnega infekcijskega endokarditisa do osamitve povzro~itelja, sicer posvet z infektologom. Plju~nica - bolni{ni~na - aspiracijska - obi~ajni oddelek enterobakterije S. aureus P. aeruginosa anaerobi I A S.pneumoniae I H. influenzae enterobakterije A S. aureus I - bolnik na umetni ventilaciji na intenzivne m oddelku enterobakterije drugi odporni gramnegativni bacili P. aeruginosa S. aureus cefotaksim + klindamicin 150:3 + 40:4 IV imipenem 60:3-4 meropenem 60:3 cefotaksim/ ceftriakson 150:3/50-100:1-2 10 - 14 7 - 14 ceftazidim ± vankomicin (MRSA) - < 5 let I - > 5 let Absces plju~ S. aureus S. pneumoniae glej aspiracijsko plju~nico A I - akutni - subakutni S. aureus S. pyogenes S. agalactiae gramnegativne bakterije 7 – 21 cefepim ± gentamicin ± vankomicin (MRSA) 150:3 ± 6-7,5:1-3 ± 40:4 stafilokoki - u`ivalci IV streptokoki gramnegativni mamil bacili P. aeruginosa piperacilin / tozobactam 300/36,5:3 Umetna zaklopka 150:3 + 150:4 cefuroksim 150:3 cefuroksim 150:3 cefotaksim + kloksacilin 150:3 +150:4 cefotaksim + klindamicin 150:3 + 40:3-4 cefotaksim + klindamicin 150:3 + 40:3-4 10 - > 21 > 28 1 Antibiotik obi~ajno ni potreben pri otrocih brez druge osnovne bolezni. Antibiotik pride v po{tev, ~e traja ka{elj ve~ kot 10 dni ali ob sumu na superinfekcijo ali ob sinobronhitisu. 2 nad 16 let kloksacilin + gentamicin 200:4 IV + 6-7.5: 3 ali 3: 1 IV A (takoj{nja vankomicin + alergija na gentamicin penicilin) 40:3-4+6-7.5:3 ali 3: 1 IV I penicilin G + gentamicin 200 000 – 400 000 IE : 4-6 IV + 6-7.5:3 ali 3:1 IV A vankomicin + gentamicin 40:3-4 + 6-7.5:3 ali 3:1 IV I kloksacilin + gentamicin 200:4 IV + 6-7.5:3 ali 3:1 IV A (alergija vankomicin + na peniclin) gentamicin koagulazno I negativni stafilokoki - na umetni S. aureus zaklopki > S. viridans 1 leto gramnegativni A aerobi HACEK vankomicin + gentamicin ± rifampicin S. pneumoI - Perikarditis niae – akutni S. aureus enterobakterij A cefotaksim/ceftria- 200:3/100:2 kson ± kloksacilin ± 200:4 I B. burgdorferi A 28-42 14-42 40:3-4 + 6-7.5:3 ali 3: 1 IV vankomicin + gentamicin + rifampicin - Kardioborelioza 84 Dnevni odmerek Trajanje zdravljenja mg/kg/dan (dnevi) koagulazno negativni I stafilokoki S. aureus gramnegativni bacili1, glive, A HACEK - zgodnji endokarditis < 1 leto po operaciji 10 - > 21 10 > 21 I S. viridans 60:3/60:4 ± 40:4 cefotaksim + kloksacilin Antibiotik Endokarditis 150:3 ± 40:4 Empiem plevre S.pneumoniae I H. influenzae S. pyogenes A Najpogostej- Zdravlje{i povzro~itelj nje Naravna zaklopka infektolog meropenem / imipenem ± vankomicin (MRSA) A Bolezen 40:3-4 + 6-7.5:3 ali 3: 1 IV + 20:1-2 IV ali PO 42 (vamkomicin) 14 (gentamicin) 28-42 (rifampicin) 40:3-4 + 6-7.5:3 ± 20:1-2 IV ali PO 42 14 28 infektolog infektolog vankomicin2 + cefotaksim 40:4 + 200:3 ceftriakson 70-100:1 amoksicilin3 50:3 penicillin G 250.000400.000:4 IV 10-14 14 85 HACEK – Haemophilus species, Actinobacillus actinomycetemcomitans, Cardiobacterium hominis, Eikenella corrodens and Kingella 1 Povzro~itelji oku`be so bakterije, ki so posledica kontaminacije med operacijo ali oku`b centralnega venskega katetra 2 Alergija na penicillin, sum na oku`bo z MRSA 3 Ad infektolog Bolezen Najpogostej{i povzro~itelj Antibiotik cefotaksim ali I ceftriakson Salmonella1 Oku`be prebavil A Bolezen Najpogostej{i povzro~itelj Enterokolitis Virusi Salmonella Campylobacte I r jejuni Shigella - imunosuprimirani in otroci z ve~jim tveganjem Oku`be prebavil - usmerjeno zdravljenje Salmonella C.jejuni Shigella - < 3 mesece starosti Salmonella - psevdomembranozni Clostridium kolitis difficile Antibiotik I Dnevni odmerek Trajanje zdravljenja mg/kg/dan (dnevi) I Salmonella Typhi Campylobacter jejuni3 I cefotaksim 100-150:3 A ceftriakson 50-75:1 I 150:3 cefotaksim A ceftriakson 50-75:1 I 30:4 (najve~ 2 g/dan) metronidazol 40:4 A vankomicin PO (najve~ 500 mg) PO Odvisno od osamljenega povzro~itelja 7-14 I Shigella Clostridium difficile A I 8/40:2 amoksicilin2 40:3 per os cefotaksim ali ceftriakson 150:3 IV ali 5075:1 IV ali IM amoksicilin2 100:3 10 5 Enterokolitis ETEC EIEC EPEC6 75-100:4 eritromicin ali midekamicin 30-50:4 ali 30-50:3 TMP/SMX 8/40:2 ampicilin2 40:4 ceftibuten 9:1 metronidazol 30:3 40:4 PO TMP/SMX 8/40:2 I TMP/SMX 8/40:2 I TMP/SMX 8/40:2 A ceftibuten 9:1 I neomicin 100:4 PO kolistin 5-15:4 PO TMP/SMX 8/40:2 A EHEC7 simptomatska EaggEC8 simptomatska Clostridium perfringens simptomatska Bacillus cereus simptomatska Staphylococcus aureus simptomatska 5-141 14 8/40:2 kloramfenikol A vankomicin Yersinia enterocolitica4 I 150:3 IV ali 5075:1 IV ali IM TMP/SMX A TMP/SMX simptomatsko Dnevni odmerek Trajanje zdravljenja mg/kg/dan (dnevi) 5-7 5-7 5 10 5-7 5 5-7 6:1 enkratni odmerek A TMP/SMX 8/40:2 3 I metronidazol 30:3 5-7 Entamoeba hystolitica I metronidazol 30-50:3 10 Vibrio cholerae Giardia lamblia I doksiciklin 1 Sum na sistemsko oku`bo, dokazana sistemska oku`ba ali pri imunsko oslabelih. 2 ^e gre za ob~utljiv sev (po antibiogramu) 86 87 OKU@BE V TREBU[NI VOTLINI 3 Huda dlje trajajo~a (ve~ kot 1 teden) driska, imunsko oslabeli. 4 Huda dlje trajajo~a driska, imunsko oslabeli, sum na sistemsko oku`bo. Zunaj~revesne oku`be zdravimo z gentamicinom ali cefotaksimom do 3 tedne. 5 Enterotoksigena E.coli; antibiotik ni indiciran v blagih primerih. 6 Enteropatogena E.coli; antibiotik je najbr` koristen. 7 U~inek antibiotika ni jasen, morda pove~a nevarnost za razvoj hemoliti~nouremi~nega sindroma; antibiotik je kontraindiciran. 8 Enteroagregativna E.coli; u~inek antibiotika ni znan. Bolezen I - jetrni Bolezen Antibiotik Dnevni odmerek Trajanje zdravljenja mg/kg/dan (dnevi) Peritonitis - primarni brez osnovne bolezni - primarni pridru`en nefrotskem sindromu ali cirozi cefotaksim / ceftriakson I S. pneumoniae alfa in beta hemoliti~ni streptokoki A penicilin G1 150:3/50-100:1-2 cefotaksim / ceftriakson 150:3/50-100:1-2 I S. pneumoniae E. coli druge enterobakterije A klindamicin + gentamicin I - sekundar- enterobakterije ni anaerobi cefotaksim / + A ceftriakson metronidazol / klindamicin I - terciarni Holangitis Holecistitis 88 enterobakterije anaerobi Pseudomonas enterokoki enterobakterije anaerobi enterokoki enterobakterije gentamicin + metronidazol / klindamicin imipenem / meropenem - jetrni + maligna bolezen, nevtropenija S. aureus anaerobni streptokoki enterokoki glive A I I A 5-14 150:3/50-100:130:3/30-40:3-4 I 100/20 IV:3-4 7-14 - peritifliti~ni ali absces enterobakterije v trebu{ni anaerobi votlini 150-300:3 (piperacilina) gentamicin + / A metronidazol klindamicin ± ampicilin 5-6:1-3+30:3+ 30- 7-14 40:3-4 IV ali PO 100-200:4 IV I 100/20:3-4 IV 5-6:1-3+30:3/ 30- 7-10 40:3-4 IV ali PO - vrani~ni S. aureus S. pneumoniae S. pyogenes H. influenzae Salmonella - retroperitonealni / psoas absces S. aureus enterobakterije cefotaksim / ceftriakson 150:3/50-100:1-2 + kloksacilin + 150-200:4 IV cefotaksim / ceftriakson 150:3/50-100:1+ klindamicin 2+40:4 IV piperacilin / tazobaktam 14-42 300/36,5:3 kloksacilin + rifampicin 150-200:4 IV + + cefotaksim / 20:1-2 + 150ceftriakson 200:3/100:1-2 IV + 200klindamicin + ampicilin 40:4 400:4 IV + 5-6:1+ gentamicin 3 + A metronidazol ampicilin + cefotaksim - subfreni~ni enterobakterije anaerobi 100:3-4/60-120:3 Dnevni odmerek Trajanje zdravljenja mg/kg/dan (dnevi) 42 2 40:4 IV ± 20:1-2 A vankomicin ± rifampicin + ceftriakson + 100:1-2 I 5-6:1-3+30:3/3040:3-4 I gentamicin + A metronidazol / klindamicin S. aureus enterobakterije Salmonella 14 150:3+30:3/3040:3-4 amoksi/klav - jetrni in kroni~na granulomatozna bolezen 30-40:3-4 + 5-6:1 cefepim + metronidazol / A klindamicin piperacilin tazobaktam amoksi/klav enterobakterije streptokoki anaerobi enterokoki 7-10 150.000 IE: 4 Antibiotik Absces Oku`be v trebu{ni votlini Najpogostej{i povzro~itelj Najpogostej{i povzro~itelj gentamicin + metronidazol / klindamicin 30:3 IV+200-400 IV + 150:3 28 - > 60 trajanje genta do 14 5-6:1-2 + 30:3/ 30-40:3-4 IV ali PO cefotaksim / ceftriakson 150:3/50-100:1-2 + metronidazol / + 30:3/30-40:3-4 ad kirurg klindamicin IV ali PO cefuroksim + metronidazol / klindamicin 150:3 + 30:3/3040:3-4 IV ali PO gentamicin + metronidazol / klindamicin 5-6:1-2 + 30:3/ 30-40:3-4 IV ali PO kloksacilin + cefotaksim 150-200:4 + 150:3 > 7 -14 ali cefotaksim / ceftriakson 150:3/50-100:1-2 48 – 72 ur + metronidazol / + 30:3/30-40:3-4 afebrilen + klini~no klindamicin IV ali PO A izbolj{anje cefuroksim + 150:3 + 30:3/30metronidazol / 40:3-4 IV ali PO klindamicin I klindamicin + A cefotaksim / ceftriakson I kloksacilin + cefotaksim 30-40:3-4 + 150:3/50-100:1-2 150-200:4 + 150:3 + 30-40:3-4 + A klindamicin cefotaksim /ceftriakson 150:3/50-100:1-2 ad kirurg, splenektomija ad kirurg 1 oku`ba s pnevmokokom, ob~utljivim za penicilin, 2 oku`ba z MRSA 89 Oku`be se~Il in rodil Bolezen Najpogostej{i povzro~itelj Cistitis akutni E. coli Proteus mirabilis Klebsiella Enterobacter stafilokoki enterokoki Oku`be kosti in sklepov I Antibiotik Dnevni odmerek Trajanje zdravljenja mg/kg/dan (dnevi) Bolezen TMP/SMX 8-12/40-60:2 Osteomielitis, akutni - otroci cefaklor 40:2 5 A amoksi/klav 40/10:3 Pielonefritis - akutni E. coli Klebsiella Proteus Serratia Enterokoki I I kot akutni - bolni{ni~ni P. aeruginosa Enterobacter gentamicin ± ampicilin 5-6:1-3/100-200:4 cefuroksim ali A cefotaksim / ceftriakson S. aureus enterobakterije (posebno E. coli) Salmonella Pseudomonas N. gonorrhoeae C. trachomatis enterobakterije anaerobi 10-14 cefepim1 I A I S. aureus A ceftibuten2 I 9:1 8:1-2 24-42 40:3-4 + 150:3-4 5-6:1-3+30-40:3-4 ofloksacin3 + metronidazol 20-30:1-2+30:3 cefotaksim /ceftriakson 150:3/100:1/2 + + doksiciklin3 20:2 1 Pri sumu na oku`bo z P. aeruginosa ali ve~kratno odpornimi gramnegativnimi bakterijami 2 Ne deluje na P. aeruginosa. 3 Adolescenti vakomicin1+ gentamicin 30-40:3-4/5-7,5:1-3 Stopala po vbodni rani kloksacilin2 P. aeruginosa S. aureus A 200:4 150:3 150:3-4 + 200:4 IV 21-42 200:4 IV A klindamicin - novorojenec S. aureus S. agalactiae gramnegativni bacili 14 - otroci < 5 let - otroci > 5 let I A H. influenzae S. aureus S. pyogenes Kingella kingae S. pneumoniae I S. aureus S. pyogenes I 2 gentamicin + klindamicin kloksacilin + gentamicin 150-200:4/5-7,5:1-3 28-42 40:3-4 ceftazidim + klindamicin 150:3+40:3-4 cefepim 150:3 meropenem 60:3 28-42 (~e je prizadeta kost) Artritis, septi~ni – otroci + 5kloksacilin +gentamicin 150-200:4 6:1-3 + A klindamicin cefotaksim2 A 14 Trajanje zdravljenja (dnevi) cefotaksim + kloksacilin 150:3+150-200:3-4 I kloksacilin2 S. aureus - 3 mesece H. influenzae tip cefuroksim3 do 5 let B A streptokoki cefotaksim3 + kloksacilin2 - > 5 let 100-150:2-3 Dnevni odmerek mg/kg/dan Antibiotik I I Vnetja rodil v mali medenici 150: 3 ali 150:3/50-100:1-2 S. aureus S. agalactiae gramnegativne bakterije cefotaksim/ceftriakson 150:3/50-100:1-2 cefiksim2 - absces ledvic -<3 mesece Najpogostej{i povzro~itelj - gonokokni N. gonorrhoeae - borelijski B. burgdorferi Discitis S. aureus S. epidermidis S. pneumoniae enterobakterije Kingella kingae cefotaksim + kloksacilin 150:3+150-200:3-4 kloksacilin + gentamicin 150-200:4/5-7,5:1-3 14-42 vakomicin1+ gentamicin 30-40:3-4/5-7,5:1-3 kloksacilin 200:4 3 150:3 3 cefotaksim 150:3-4 kloksacilin 200:4 IV cefuroksim A A klindamicin 40:3-4 IV I ceftriakson 50:1 nad 45>kg 1g:1 A penicilin G 100.000 IE IV:4 I 70-100:1 ceftriakson A penicillin G 200.000-400.000 IE:4 I 150-200:4 IV kloksacilin 14-42 14-42 7-10 14 21-42 A klindamicin 40:4 IV 1 Sum na oku`bo z MRSA ali MRSE 2 ^e se klini~no stanje hitro izbolj{a, CRP in levkociti hitro padejo in je znan povzro~itelj ter ob~utljivost in bolnik je zmo`en prejemati zdravila per os, preidemo lahko po 4 ali ve~ dnevih parenteralnega zdravljenja na peroralno zdravljenje. Zdravilo dajemo v najvi{jih mo`nih odmerkih. 3 ^e ni cepljen Hib 90 91 OKU@BE KO@E IN PODKO@JA Oku`be ko`e in podko`ja Bolezen Najpogostej{i Zdravlje- Antibiotik povzro~itelj nje I Celulitis neznane etiologije S. pyogenes S. aureus A I Absces in panaricij, burzitis S. aureus S. pyogenes A I Erizipel S. pyogenes Furunkel (obse`no okolno vnetje, sistemski znaki, imun- S. aureus sko oslabeli, obraz), karbunkel 30:3 IV ali PO midekamicin 40:3 kloksacilin 50-100:4 cefaleksin 50-75:4 klindamicin 30:3 midekamicin 40:3 penicilin G ali penicilin V 50.000-200.000 IE IV: 4-6 ali 80.000 IE : 4 cefaleksin 50-75:4 klindamicin I S. aureus A Bolezen Najpogostej{i povzro~itelj Plinska gangrena klostridiji 7 – 10 Limfadenitis akutni S. pyogenes S. aureus Limfangiitis akutni 3 x na dan kloksacilin 50:4 cefaleksin 50-75:4 midekamicin 40:3 kloksacilin 50:4 cefaleksin 50-75:4 klindamicin 30:3 penicilin G + klindamicin ± gentamicin ad kirurg 250.000 IE:4 IV+ 40:4 IV ± 5-7.5:1-3 meropenem 120:3 imipenem 100:4 kloksacilin ± gentamicin1 + kirur{ka terapija 150-200:4±6-6:1-3 klindamicin 40:3 Dnevni odmerek mg/kg/dan penicilin G 250.000 IE:4 IV A klindamicin 40:3-4 IV I kloksacin 50-150:4 IV ali PO klindamicin 30:3-4 penicilin G ali V 100.000 IE:4 IV ali 100.000 – 150.000 IE : 3-4 PO penicilin V 100.000-150.000 IE:4 IV ali PO A Stafilokokni sindrom lu{~enja S. pyogenes S. aureus I A midekamicin 30-50:3 I kloksacilin 150:3 IV ali PO cefaleksin 50-75:4 klindamicin 30-40:3-4 amoksi/klav 40/10:3 A Trajanje zdravljenja (dnevi) 10 10 10 5-7 Oku`be ran - po{kodbe 30:3 mupirocin – topi~no, manj obse`en I Antibiotik 5–7 me{ana flora 7 7 I A kindamicin 30-40:3-4 - postopera- S. aureus tivne rane na anaerobi glavi in vratu I 40/10:3 - postoperativna rana po op. na prebavilih, se~ilih in rodilih stafilokoki enterobakterije anaerobi Enterococcus I - vgrizi `ivali in ~loveka I amoksi/klav ustni streptokoki, anaerobi ampicilin + Capnocytophaga klindamicin Pasteurella A TMP/SMX + multocida klindamicin 5-7 A A Trajanje zdravljenja (dnevi) 10 50:4 S. pyogenes I oku`Nekrotizirajo~ me{ana ba anaerobi + i fasciitis streptokoki ali enterobakterije A 92 50-75:4 klindamicin kloksacilin I Miozitis gnojni cefaleksin I S. pyogenes S. aureus S. aureus 50-100:4 IV ali PO 40:3 A bulozni kloksacilin A (preob~u- midekamicin tljivost na penicilin) I Impetigo Dnevni odmerek mg/kg/dan A klindamicin I 14-21 klindamicin ± gentamicin metronidazol + A gentamicin ± ampicilin 10 Bolezen ma~je praske B. henselae amoksi/klav 7 30-40:3-4 30-40:3-4 ± 3-7,5;1-3 30:3 + 3-6:1-3 ± 100-200:4 7 40/10:3 45/6,4:2 100-200:4 + 30-40:35-7 4 IV 8/40:2 + 30-40: 3-4 IV ali PO simptomatska; aspiracija gnoja v primeru obse`nega gnojenja s prete~o perforacijo azitromicin A1 TMP/SMX ± rifampicin 12:1 5 8/40:2 ± 20:1-2 IV ali PO 14 93 OKU@BE KO@E IN PODKO@JA Bolezen Najpogostej{i povzro~itelj I Eritema migrans, limfocitom Dnevni odmerek mg/kg/dan Trajanje zdravljenja (dnevi) amoksicilin 50:3, najve~ 500 mg/dan:3 PO 14 azitromicin 20:1 prvi dan, najve~ 1000 mg/dan, 10:1 2-5 dan, najve~ 5 500 mg/dan penicillin V 100.000 IE : 3, najve~ 3 MIE:3 cefuroksim aksetil 30:2 najve~ 1000 mg/dan:2 ceftriakson 70-100:1, najve~ 2 g/dan B. burgdorferi A I Diseminirani eritemi Antibiotik B. burgdorferi A penicilin G 200.000-400.000 IE:4, najve~ 20 MIE:4 14 14 1 Antibiotik priporo~ajo pri huj{ih oblikah bolezni, pri otroci s splo{nimi znaki, posebno s hepatosplenomegalijo, pri prizadetosti drugih organov, ne le bezgavk, pri otrocih z velikimi bole~imi bezgavkami in pri imunsko oslabelih. Dobrih kontroliranih raziskav, ki bi utemeljevale rabo antibiotikov, zaenkrat ni. Lotri~-Furlan S, et al. Stopenjska obravnava oku`b ko`e. V: Beovi~ B, Strle F, ^i`man M, eds. Infektolo{ki simpozij 2006. Zbornik predavanj, Sekcija za kemoterapijo SZD. 197-212. Arne` M. Zdravljenje lymske borelioze pri otrocih. V: Strle F, ed. Lymska borelioza 2006. Klinika za infekcijske bolezni in vro~inska stanja. 175-77. Nevtropi~ni bolnik z vro~ino Bolezen Najpogostej{i povzro~itelj Antibiotik Dnevni odmerek mg/kg/dan Trajanje zdravljenja (dnevi) Nevtropenija z vro~ino koagulazno nizko tvega- negativni nje (trajanje < stafilokoki 7-10 dni) in S. aureus bolnik Streptococcus klini~no viridans stabilen E. coli Klebsiella visoko tveganje (trajanje > 10 enako dni ali bolnik + P. aeruginosa klini~no nestabilen Namen antibioti~ne kirur{ke profilakse je zmanj{anje pogostnosti oku`be kirur{ke rane. Pri odlo~itvi glede kirur{ke profilakse upo{tevamo vrsto rane, nevarnostne dejavnike za oku`bo rane pri bolniku, stanje bolnika pred operacijo, dejavnike, ki se pojavijo med operacijo in stanje po operaciji. Antibioti~na profilaksa je nujno potrebna pri kirurgiji vsadkov (oku`be redke, posledice oku`b hude), pri drugih ~istih operacijah, pri katerih bi bile posledice oku`be posebno hude (npr. nevrokirur{ke operacije) in pri ~istih kontaminiranih ranah. Pri umazanih ranah ne zado{~a antibioti~na profilaksa, potrebno je antibioti~no zdravljenje. Za izbiro profilakse je pomembno, da je antibiotik u~inkovit, ni toksi~en, ima najo`ji mo`en protimikrobni spekter in ga redko uporabljamo za zdravljenje. S tem ohranjamo odpornost bakterijskih sevov za antibiotike, ki jih uporabljamo za zdravljenje. Obenem lahko s pomo~jo nadzora nad porabljeno koli~ino antibiotika, ki se uporablja za profilakso, posredno nadzorujemo ustreznost antibioti~ne kirur{ke profilakse. Zaradi {iroke rabe antibiotikov v profilakti~ne namene je pomembna tudi njihova cena. Navadno za kirur{ko profilakso uporabljamo terapevtske odmerke antibiotikov. Praviloma antibiotike dajemo intravensko. Z dajanjem vankomicina moramo za~eti vsaj 60 minut pred posegom, hitrej{a infuzija vankomicina lahko povzro~i hipotenzijo, zastoj dihanja in rde~ico (red man syndrome). Aminoglikozidni antibiotiki povzro~ajo `iv~nomi{i~no blokado, ki lahko po posegu povzro~i zastoj dihanja. Profilaksa je najbolj u~inkovita, ~e jo bolnik prejme v dveh urah pred posegom. Ve~ raziskav pri razli~nih kirur{kih posegih je dokazalo, da je enkratni odmerek antibiotika v prepre~evanju oku`be rane ni ni~ manj u~inkovit od ponavljajo~ih se odmerkov, res pa je, da pri nekaterih posegih trajanje profilakse ni bilo preu~eno. ^e poseg traja dlje, kot je v krvi in tkivih prisotna terapevtska koncentracija antibiotika, odmerek ponovimo. Ponovni odmerek je verjetno smiseln, ~e je poseg dalj{i od dveh razpolovnih ~asov antibiotika, ki smo ga uporabili za profilakso (odmerek cefazolina ponovimo, ~e traja operacija ve~ kot 3 – 5 ur, odmerek vankomicina, ~e traja 6 do 12 ur, odmerek klindamicina in gentamicina, ~e traja 3 do 6 ur, metronidazola, ~e traja 6 – 8 ur). Ponovitev odmerka priporo~ajo tudi, ~e bolnik med posegom izgubi ve~ kot 1500 ml krvi. Antibiotik se mora pred nastavitvijo proksimalnega za`ema povsem porazdeliti. Cefazolin nadomestimo z vankomicinom, ~e so bolniki na betalaktamske antibiotike preob~utljivi. Poleg tega uporabljamo vankomicin profilakti~no v okoljih, kjer je veliko MRSA. Prekomerna raba vankomicina je nevarna za razvoj proti vankomicinu odpornih enterokokov, zato je treba vankomicin uporabljati posebej previdno. Pri elektivnih posegih nekateri priporo~ajo pri bolnikih, pri katerih obstaja nevarnost kolonizacije z MRSA, odvzem nadzornih ku`nin. poseg I ceftriakson / cefotaksim 100:1-2/200:3 nevrokirurgija I cefepim / ceftazidim ± vankomicin1 ± gentamicin2 meropenem / A imipenem ± gentamicin2 I antibiotik, odmerek trajanje opombe cefazolin 2 g IV 1 – 3 odmerki pri pristopu skozi usta profilaksa do 3 dni A vankomicin 1 g IV 10-14 + A klindamicin gentamicin TMP/SMX 160/800 mg Vstavitev likvorskega I IV/12 h spoja A cefazolin 2 g IV 40:3-4 IV + 5-6:1-3 150:3/150:3 ± 40:4 ± 5-6:1-3 I 10-14 penetrantna po{kodba glave 120:3/100:3-4 ± 56:1-3 1 Klini~ni znaki kateterske oku`be, hud mukozitis, visoki odmerki citostatikov, kolonizacija z visoko odpornimi streptokoki, odpornimi proti cefalosporinom tretje generacije ali oku`ba z MRSA ali MRSE 2 @ivljenjsko ogro`ujo~e oku`be – prete~i septi~ni {ok, odpoved ve~ih organov 94 Kirur{ka profilaksa – odrasli ORL posegi skozi ustno votlino ali `relo amoksi/klav 1,2 g /8h IV 1 – 2 odmerka 2 dni 1-2 dni 5 dni cefuroksim 1,5 g, nato 750 A mg/8 h + metronidazol 5 dni 500 mg/8 h IV I klindamicin 600 – 900 mg 1 odmerek IV ± gentamicin 1,7 mg/kg A cefazolin 1 g IV 95 Kirur{ka profilaksa – odrasli Kirur{ka profilaksa – odrasli poseg antibiotik, odmerek I O~esne operacije operacije na srcu @ilna kirurgija vklju~no z vstavljanjem `ilnih protez A cefazolin 2 g/ 8 h IV 3 odmerki I cefazolin 2 g IV / 8 h 24 - 48 h A vankomicin 1 g IV / 12 h1 24 - 48 h I 1 odmerek cefazolin 2 g IV / 8 h IV cefazolin 2 g IV 1 odmerek do 48 h (na 8 ur) A vankomicin 1 g IV1 1 odmerek do 48 h (na 12 ur) I I 72 ur ali 24 ur po zaprtju rane cefazolin 2 g/8 h ± gentamicin 240 mg/ 24 h IV 5 – 7 dni A klindamicin 600 mg/8 h IV I @ol~evod (zapora, vnetje) 96 Trebu{na slinavka 1 odmerek amoksi/klav 1,2 g IV Debelo ~revo, danka 5 – 7 dni Predrtje ~revesa zaradi po{kodbe 3 dni I cefazolin 2 g IV 1 odmerek A vankomicin 1 g IV1 1 odmerek I cefazolin 1-2 g IV 1 odmerek A gentamicin 80 mg IV 1 odmerek I 1 odmerek cefazolin 1-2 g IV ciprofloksacin 500 mg 1 odmerek cefazolin 2 g 1 odmerek A ciprofloksacin 400 mg 1 do 3 odmerki 80-120 mg IV + A gentamicin klindamicin 600 mg IV 1 do 3 odmerki cefazolin 1-2 g IV + metronidazol 500 mg IV 1 do 3 odmerki 80-120 mg IV + A gentamicin klindamicin 600 mg IV 1 do 3 odmerki I I gentamicin 80-240 mg IV + klindamicin 600 mg IV 80-240 mg IV + A gentamicin metronidazol 500 mg IV I gentamicin 80-240 mg IV + klindamicin 600 mg IV Vnetje slepi~a 80-240 mg IV A gentamicin + metronidazol 500 mg IV 1 1 odmerek (odpiranje svetline ~revesa) do 5 dni (kontaminacija, vnetje) gentamicin 80-240 mg IV + klindamicin 600 mg IV gentamicin 80-240 mg IV A + metronidazol 500 mg IV ~e gre za zaporo `ol~nih poti ali psevdocisto pankreasa 1 odmerek cefazolin 1-2 g IV + metronidazol 500 mg IV I amoksi/klav 1000 mg/12 h 500 mg/12 h + A ciprofloksacin klindamicin 300 mg/8 h IV I I Jetra Ortopedija vklju~no z vstavljanjem sklepnih protez, posegi na kosteh @ol~nik (ob vnetju) Krvavitev iz varic po`iralnika (sklerozacija, podvezovanje) opombe antibioti~na profilaksa pri bolnikih brez posebnih nevarnostnih dejavnikov verjetno ni potrebna ERCP 1 – 2 odmerka 1 odmerek Operacije na `elodcu, dvanajstniku (le ob pove~anem pH `elod~nega soka) trajanje 1 – 3 odmerki Vstavljanje sr~nega I cefazolin 2 g IV / 8 h IV vzpodbujevalnika ali A vankomicin 1 g IV / 12 h1 IV defibrilatorja Operacije dojke, drugi rekonstrukcijski posegi skozi zdravo ko`o antibiotik, odmerek 100 mg A cefazolin subkonjunktivalno 1 odmerek Ugrizne rane poseg Laparoskopska operacija `ol~nika A vankomicin 1 g IV / 12 h1IV Odprti zlomi opombe antibioti~ne kapljice pred posegom 2 – 24 h Torakalna kirurgija: I cefazolin 2 g IV operacije na plju~ih, A vankomicin 1 g IV prsnem ko{u Vstavitev plevralne drena`e po po{kodbi trajanje 5 – 7 dni ~e je po{koda oskrbljena v 12 h, zado{~a en odmerek antibiotika ~e slepi~ ni predrt, zado{~ajo 1 – 4 odmerki, perforiran ali gangrenozni slepi~ zdravimo z antibiotiki 5 do 7 dni A gentamicin 80-120 mg IV gentamicin 80-120 mg IV + klindamicin 600 mg IV 1 odmerek (pri vnetju ve~ dni) 80-120 mg IV + A gentamicin metronidazol 500 mg IV 1 odmerek (pri vnetju ve~ dni) I I Implantacija mre`ic pri operaciji kile cefazolin 1 g IV 1 odmerek A gentamicin 80 mg IV mnenja o uporabi antibioti~ne profilakse so deljena 97 Kirur{ka profilaksa – odrasli poseg antibiotik, odmerek I trajanje Histerektomija 600 mg + A klindamicin gentamicin 80 – 120 mg IV 1 odmerek Carski rez I cefazolin 1 – 2 g IV 1 odmerek I doksicilin 100 mg pred in 200 mg 30 min po posegu IV ali PO Splav: prvo trimese~je A penicilin 2 M IE IV Splav: drugo trimese~je Abrazija endometrija metronidazol 500 mg pred posegom 3 odmerki cefazolin 1 g 1 odmerek cefazolin 1 g 1 odmerek Operacije na se~ilih, I amoksi/klav 1,2 g pri katerih je treba odpreti ~revesno 80-120 mg + A gentamicin svetlino2 metronidazol 500 mg 1 odmerek do 24 h (na 8 ur) Urolo{ke operacije brez posega na ~revesju2 ciprofloksacin 400 mg 1 odmerek do 24 h (na 12 ur) cefazolin 1-2 g 1 odmerek ciprofloksacin 400 mg 1 odmerek I Penilne proteze in druge rekonstrukcijke operacije na se~ilih I Cistoskopski posegi2 A cefazolin 1-2 g prophylaxis in cardiac surgery, Part 1: duration. Ann Thorac Surg 2006; 81: 397-404. Luchette FA, et al. Practice management guidelines for prophylactic antibiotic use in tube thoracoytomy for traumatic hemopneumothorax: the EAST Practice management working group. J Trauma 2000; 48: 753-7. Al-Ghnaniem R, et al. Meta-analysis suggests antibiotic prophylaxis is not warranted in low risk patients undergong laparoscopic cholecystectomy. Br J Surg; 2003; 90: 365. Connolly ES, et al. Fundamentals of Operative Techniques in Neurosurgery. Thieme, New York, Stuttgatrt, 2001 Bayston R, et al. Use of antibiotics in penetrating craniocerebral injuries. Lancet 2000; 355: 18137. samo nose~nice z nevarnostnimi dejavniki ODMERKI ANTIBIOTIKOV ZA PERIOPERATIVNO PROFILAKSO OTROK 1 odmerek gentamicin 80 – 120 mg 1 odmerek 1 odmerek I ciprofloksacin 400 mg Prostatektomija - sterilen urin I ciprofloksacin 400 mg IV ali 500 1 odmerek mg PO antibiotik glede na antibiogram samo zapleteni posegi 1 odmerek do 24h (na 12 – 8 ur, na 8 ur) Biopsija prostate2 - nesterilen urin opombe cefazolin 1 – 2 g IV Antibiotik Odmerek mg/kg ampicilin IV 50 cefazolin IV 25** klindamicin IV 10 gentamicin IV 2 vankomicin IV 10 **100 mg subkonjunktivalno v primeru operacije na o~esu. American Academy of Pediatrics. Committe of Infectious Diseases. Pickering LK et al. Red Book 2006: 829. samo pri bolnikih v nevarnosti: slabo splo{no stanje, sladkorna bolezen, imunska motnja, dolgotrajna drena`a se~a, obstrukcija samo pri bolnikih z nevarnostnimi dejavniki 1 odmerek 1 Za vankomicin se odlo~imo, ~e gre za bolnika, ki je koloniziran ali oku`en z MRSA ali obstaja velika verjetnost za kolonizacijo ali oku`bo z MRSA 2 pri vseh urolo{kih posegih, pri katerih pride do stika se~a z operativnim poljem lahko antibioti~no profilakso prilagodimo bakterijam, osamljenim iz bolnikovega se~a. Bratzler DW, et al. Antimicrobial prophylaxis for surgery: an advisory statement from the national surgical infection prevention project. Clin Infect Dis 2004; 38: 1706-15. Edwards FH, et al. The society of thoracic surgeons practice guidelines series: antibiotic 98 99 IZKUSTVENO ZDRAVLJENJE BAKTERIJSKIH OKU@B PO POVZRO^ITELJIH Mikroorganizem Prva izbira Alternativa Citrobacter imipenem, meropenem cefotaksim, kinolon, TMPSMX OPOZORILO Clostridium difficile metronidazol vankomicin per os Po dolo~itvi ob~utljivosti mikroorganizma je potrebno izbrati antibiotik, ki je u~inkovit, ima najmanj stranskih u~inkov, ima ~im o`ji spekter delovanja, najmanj{i vpliv na razvoj odpornosti bakterij in je glede na stro{ke zdravljenja najprimernej{i. Clostridium perfringens penicilin G klindamicin, metronidazol Clostridium tetani penicilin G doksiciklin Corynebacterium jeikeium (skupina JK) vankomicin penicilin G + gentamicin, eritromicin Erlichia doksiciklin kloramfenikol Enterobacter cefepim, ceftazidim, gentamicin imipenem, meropenem - Endokarditis in druge hude oku`be ampicilin ali penicilin G + gentamicin ali streptomicin vankomicin + gentamicin, linezolid - oku`be se~il kinolon, nitrofurantoin klindamicin, ampicilin / sulbaktam, amoksi/klav, imipenem, meropenem, ertapenem amoksicilin (parenteralno ampicilin) Enterococcus faecium vankomicin + gentamicin linezolid klindamicin, ampicilin / sulbaktam, metronidazol, amoksi/klav - sistemska oku`ba cefotaksim / ceftriakson ± gentamicin kinolon Bartonella henselae (bolezen ma~je opraskanine) azitromicin TMP-SMX, ± rifampicin, ciprofloksacin, gentamicin - lokalna oku`ba TMP/SMX, gentamicin kinolon, cefalosporin I. do III. generacije Bordetella pertussis azitromicin, klaritromicin, TMP-SMX Haemophilus influenzae - meningitis in druge hude oku`be cefotaksim, ceftriakson cefuroksim (ne za meningitis), kloramfenikol, meropenem - oku`be zgornjih dihal in bronhitis amoksi/klav azitromicin, klaritromicin, cefuroksim aksetil, amoksicilin Klebsiella pneumoniae cefotaksim, ceftriakson ± gentamicin TMP/SMX, kinolon, ceftazidim, cefepim, imipenem, meropenem Listeria monocytogenes ampicilin ± gentamicin TMP/SMX Legionella eritromicin/azitromicin ± rifampicin klaritromicin ± rifampicin, kinolon ± rifampicin Leptospira penicilin G tetraciklin Moraxella (Branhamella) catarrhalis amoksi/klav TMP/SMX, makrolid, cefalosporini II. ali III. generacije, kinolon Chlamydia trachomatis Mycoplasma pneumoniae makrolid kinolon, doksiciklin - vnatje o~esne veznice, plju~nica makrolid sulfonamid Neisseria gonorrhoeae ceftriakson cefotaksim, ciprofloksacin - cervicitis, uretritis doksiciklin azitromicin Neisseria meningitidis penicilin G cefotaksim, ceftriakson, kloramfenikol Izkustveno zdravljenje bakterijskih oku`b po povzro~iteljih Mikroorganizem Prva izbira Alternativa Acinetobacter imipenem ± aminoglikozid ciprofloksacin, ceftazidim, ali ampicilin/sulbaktam ± meropenem aminoglikozid Actinomyces israelii penicilin G doksiciklin, eritromicin, klindamicin Aeromonas TMP/SMX gentamicin, imipenem, kinolon Bacteroides fragilis metronidazol klindamicin, ampicilin / sulbaktam, amoksi/klav, imipenem, meropenem, ertapenem Enterococcus faecalis Bacteroides Drugi anaerobi (Fusobacterium, Peptostreptococcus) metronidazol penicilin G midekamicin Borrelia burgdorferi amoksicilin doksiciklin, penicilin V, azitromicin, cefuroksim aksetil - Vnetje srca, sklepov, osrednjega `iv~evja, multipli ceftriakson eritema migrans penicilin G, doksiciklin, amoksicilin Burkholderia cepacia TMP/SMX ceftazidim, imipenem Burkholderia pseudomallei meliodosis imipenem, ceftazidim meropenem Campylobacter jejuni eritromicin midekamicin azitromicin kinolon Campylobacter fetus imipenem, meropenem gentamicin Chlamydophila pneumoniae doksiciklin, makrolid kinoloni Chlamydophila psittaci doksiciklin makrolid - solitarni erythema migrans 100 Escherichia coli 101 IZKUSTVENO ZDRAVLJENJE BAKTERIJSKIH OKU@B PO POVZRO^ITELJIH IZKUSTVENO ZDRAVLJENJE BAKTERIJSKIH OKU@B PO POVZRO^ITELJIH Mikroorganizem Prva izbira Alternativa Nocardia1 TMP/SMX ali sulfisoksazol ali sulfametoksazol (lokalne oku`be) TMP/SMX + amikacin + imipenem (hude oku`be, sistemske oku`be in/ali oku`be osrednjega `iv~evja) TMP/SMX + amikacin + ceftriakson (hude oku`be, sistemske oku`be in/ali oku`be osrednjega `iv~evja) penicilin G amoksi/klav, ampicilin/sulbaktam Pasteurella multocida Proteus mirabilis Proteus indol pozitiven, vklju~no Providencia, Morganella ampicilin cefotaksim, ceftriakson Mikroorganizem Prva izbira Alternativa Penicilin G ali V makrolidi, klindamicin, cefalosporini, vankomicin, moksifloksacin, levofloksacin - meningitis vankomicin ± rifampicin cefotaksim, ceftriakson - druge oku`be cefotaksim, ceftriakson, penicilin G visoki odmerki, ampicilin visoki odmerki IV, amoksicilin PO visoki odmerki vankomicin, moksifloksacin, levofloksacin, klindamicin Streptococcus pyogenes penicilin G ali V makrolid, cefalosporin I. generacije, klindamicin, vankomicin Streptococcus agalactiae penicilin ali ampicilin ± gentamicin cefazolin, vankomicin Streptococcus viridans (skupina) penicilin G ± gentamicin vankomicin ± gentamicin Streptokoki, anaerobni penicilin klidamicin, vankomicin Treponema pallidum penicilin G eritromicin, tetraciklini, ceftriakson Yersinia enterocolitica (sistemska oku`ba) TMP/SMX cefotaksim,ceftriakson, kinolon Streptococcus pneumoniae cefuroksim, cefotaksim, ceftriakson, ciprofloksacin, levofloksacin, TMP/SMX gentamicin piperacilin/tazobaktam, imipenem, meropenem, kinolon - za penicilin ob~utljiv - proti penicilinu odporni Pseudomonas aeruginosa - oku`be se~il - druga mesta - Rickettsia ciprofloksacin (>18 let), ceftazidim piperacilin/tazobaktam, aminoglikozid, cefepim ceftazidim ali cefepim ± aminoglikozid piperacilin /tazobaktam ± aminoglikozid, ciprofloksacin, imipenem ali meropenem ± aminoglikozid, kolistin (proti vsem drugim antibiotikom odporni sevi) doksiciklin kloramfenikol, kinolon Salmonella (sistemska oblika) cefotaksim/ceftriakson TMP/SMX, kinolon, kloramfenikol Serratia marcescens cefotaksim/ceftriakson Imipenem, meropenem, piperacilin/tazobaktam, TMP/SMX, norfloksacin, ciprofloksacin, imipenem Shigella (oku`ba prebavil) TMP/SMX ampicilin, kinolon, ceftriakson, cefotaksim Stapylococcus aureus kloksacilin ± gentamicin cefazolin, klindamicin, kinoloni Staphylococcus aureus, odporen proti meticilinu vankomicin ± gentamicin TMP/SMX, kinolon, teikoplanin, linezolid, daptomicin Staphylococcus aureus, ob~utljiv na penicilin penicilin makrolid, cefalosporin I. generacije, klindamicin koagulazno negativni stafilokoki (Staphylococcus epidermidis, MRSS) vankomicin ± rifampicin TMP/SMX±rifampicin, kloksacilin±gentamicin±rifamp icin, linezolid, teikoplanin, kinoloni ± rifampicin Stenotrophomonas (Pseudomonas ali Xantomonas) maltophilia TMP/SMX ceftazidim, kinolon Streptococcus bovis penicilin G cefalosporin, vankomicin 102 Med Letter 2001; 43: 69-78, 1 Brown-Elliot BA. Clinical and laboratory features of the Nocardia spp based on current molecular taxonomy. Clin Microbiol Rev 2006; 19: 259. 103 ODMERKI PARENTERALNIH ANTIBIOTIKOV Odmerki parenteralnih antibiotikov (razen za obdobje novorojen~ka) ANTIBIOTIK Ampicilin Amikacin Amoksicilin + klavulanska kislina (5:1) mg/kg/dan 100-400 15-30 100 Obi~ajno dnevno Najvi{ji dnevni odmerjanje pri odmerek (g) odraslih (g) [tevilo odmerkov na dan 4-8 4 10 – 12 15mg/kg oziroma 1,0 g/dan 1,5 1-3 3,6 3-4 4,8 ANTIBIOTIK mg/kg/dan Obi~ajno dnevno Najvi{ji dnevni odmerjanje pri odmerek (g) odraslih (g) Pefloksacin - 0,8 Penicilin benzatin 600 000 IE 1,2 x106 IE 25-50 000 IE Penicilin prokain 1,6 6 6 1,2 x 10 IE 6 0,8-1,6x 10 IE 6 [tevilo odmerkov na dan 2 2,4 x 10 IE 1 4,8 x 106 IE 1-2 6 Penicilin G kristalni 50 000-400 000 4-8 x 10 IE 24 x 10 IE 4-6 Piperacilin 100-300 4-12 12 – 18 4-6 Piperacilin / tazobaktam 150-300 (starost < 6 mesecev) 300-400 (starost > 12 (piperacilin) 6 mesecev) 18 (piperacilin) 3 Rifampicin 10-20 0,450-0,600 0,600 1-2 Streptomicin 20-40 1,0 1-2 2-3 Teikoplanin 3-6 0,400 (mg/kg) 12 mg/kg 1-2 (1.dan 2 odmerka) Tigeciklin < 18 let se ne priporo~a 1. dan 100 mg IV, NP nato 100:2 2 Ampicilin + sulbaktam (2:1) (odmerki 150 ampicilina) 4,5-6 8 – 12 3-4 Azitromicin 10-20 0,5 1,0 1 Aztreonam 100-200 3-6 8 3 Cefazolin 50-100 1,5-3 6 2-3 Cefepim 100-150 1-2 6 3 Ceftazidim 100-150 3-6 6 3 Ceftriakson 50-100 1-2 4 1-2 Cefuroksim 100-150 4,5 9 3 Tobramicin 3-7,5 3 mg/kg (0,240 mg/dan) 5 mg/kg 1-3 Cefepim 100-150 2-4 6 3 TMP/SMX 6-12/30-60 320/1600 1200/6000 2-3 Ciprofloksacin 20-30 0,400-0,8 1,2 2-3 Vankomicin 40-60 2 2-3 3-4 Daptomicin 4 4 6 1 Eritromicin 30-50 2 2–4 4 Ertapenem 30 1 2 1-2 Fucidinska kislina 20-40 1,5 3 3 ODMERKI PERORALNIH ANTIBIOTIBIOTIKOV Gentamicin 3-7,5 0,240 0,300-0,400 1-3 (razen za obdobje novorojen~ka) Imipenem/cilastatin 60-100 2 4 3-4 Klindamicin 15-40 0,9-1,8 2,7 3-4 Kloramfenikol 50-100 2-3 2-4 4 Kloksacilin 100-300 4-6 12 4-6 Kolistin1 4-6 (50.000 – 75.000 IE) 480 (6.000.000 IE) 720 (9.000.000 IE) 3 Levofloksacin 10 0,250-0,750 1 1-2 Linezolid 30 1,2 1,2 2 Meropenem 60-120 1,5-3 6 3 Metronidazol 30 1,5 2g 1.dan, nato1,5 4 Moksifloksacin - 0,400 0,4 Netilmicin 3-7,5 4-6mg/kg oziroma 0,300-0,400 0,150-0,300 104 1 1-3 1 Falagas ME et al. Colistin: the revival of polymyxins for the management of multidrug resistant gram-negative bacterial infections. Clin Infect Dis 2005; 40: 1333. ANTIBIOTIK mg/kg/dan Obi~ajno dnevno Najvi{ji dnevni odmerjanje pri odmerek (g) odraslih (g) [tevilo odmerkov na dan Amoksicilin 40-100 0,75-3 2-3 3-4 Amoksicilin + klavulanska kislina (4:1) 20-40 (amoksicilin) 0,75-1,5 (amoksicilin) 1,5 amoksicilina 0,600 klav.kisl. 3 Amoksicilin + klavulanska kislina (7:1) 25-45 (amoksicilin) 1,75 (amoksicilin) 1,75 (amoksicilin) 2 Amoksicilin + klavulanska kislina (16:1) - 4 (amoksicilin) 4 (amoksicilin) 2 Azitromicin 5-20 0,5 0,6-1,2 1 Cefaklor 40 1,5 2-3 2-3 105 ODMERKI PERORALNIH ANTIBIOTIBIOTIKOV ODMERKI PERORALNIH ANTIBIOTIBIOTIKOV ANTIBIOTIK mg/kg/dan Obi~ajno dnevno Najvi{ji dnevni odmerjanje pri odmerek (g) odraslih (g) [tevilo odmerkov na dan ANTIBIOTIK Cefadroksil 40-50 1-2 2-3 2 Sulfadiazin 150 4-6 8 4-6 Cefaleksin 25-50 1,5-3 4 4 Telitromicin - 0,8 0,8 1 Cefprozil 30 0,5-1,0 1 2 Tetraciklin 25-50 1-2 2 4 Cefuroksim aksetil 15-30 0,5-1,0 1,5 2 TMP/SMX 6-12/40-60 0,320/1,6 0,480/2,4 2 Ciprofloksacin 30-40 0,5-1,5 1,5 2 Trimetoprim - 0,2-0,3 0,6 2 Ceftibuten 9 0,5 0,5 1 Vankomicin1 40 0,5-2 2 4 Doksiciklin 5/2,5 0,1 0,2 2 prvi dan nato 1 Eritromicin 30-50 1-2 2-4 4 Etambutol 15-25 15-25mg/kg 1,5 1 Fucidinska kislina 20-40 1,5-3 3 3 Izoniazid 10-20 0,2-0,3 0,5 1-2 Klaritromicin 7,5 0,5-1,0 2 2 Kloksacilin 50-100 2 4-6 4-6 Kloramfenikol 50-100 1,5-2 2-3 4 Klindamicin 10-40 0,6-1,2 1,8 3-4 Antibiotik Aminoglikozidi2,3 6 [tevilo odmerkov na dan 1 Samo za zdravljenje psevdomembranoznega kolitisa, zdravilo se ne absorbira ODMERKI PARENTERALNIH IN PERORALNIH ANTIBIOTIKOV V OBDOBJU NOVOROJENCA: ODMEREK1 (mg/kg ali IE/kg) IN [TEVILO DNEVNIH ODMERKOV (Pickering LK et al. Red Book 2006; 751) Starost 0-4 tedne Starost < 1 teden Na~in PT < 1200 g PT 1200dajanja 2000 g Kolistin 5-15 1,5 - 3 x 10 IE 0,2-0,3 3 Levofloksacin 10 0,250-0,750 1 1 Linezolid 10 0,8-1,2 1,2 2-3 Midekamicin 30-50 1,2-1,6 1,6 3-4 Metronidazol 15-30 1,2-1,5 1,8 3 Moksifloksacin - 0,4 0,4 1 Neomicin 50-100 4 8 4 Nitrofurantoin 5-7 0,2-0,4 0,4 3 Norfloksacin - 0,4-0,8 0,8 2 Ofloksacin - 0,4-0,8 0,8 2 Pefloksacin - 0,4-0,8 1,2 1-2 Oksacilin Penicilin V 50-100 000IE 1,5-3 x 106IE 6 x 106IE 2-4 Monobaktami Pirazinamid 30 1,5-2 2 1 Pirimetamin 2 (za~etek) 1 (vzdr`evalni odmerek) 0,025– 0,075 0,050– 0,075 0,100 za~etek 0,025 (vzdr`evalni odmerek) 2 Karbapenemi5 Rifampicin 10-20 0,6 1,2 1-2 Imipenem / cilastatin Roksitromicin 5-10 0,3 0,3 1-2 Cefalosporini Rifabutin - 0,150-0,450 0,6 1 Spiramicin 50-100 3 4 2-4 106 mg/kg/dan Obi~ajno dnevno Najvi{ji dnevni odmerjanje pri odmerek (g) odraslih (g) Starost > 1 teden 1200PT > 2000 g PT 2000 g PT > 2000 g 10 vsakih 8 ur Amikacin IV, IM 7,5 vsakih 18-24 ur 7,5 vsakih 12 ur 7,5-10 7,5-10 8 ali vsakih 12 ur vsakih 12 ur Gentamicin IV, IM 2,5 vsakih 18-24 ur 2,5 vsakih 12 ur 2,5 vsakih 12 ur 2,5 vsakih 8 2,5 vsakih 8 ali 12 ur ur Neomicin PO, samo …… 25 vsakih 6 ur 25 vsakih 6 ur 25 vsakih 6 ur 25 vsakih 6 ur Tobramicin IV, IM 2,5 vsakih 18-24 ur 2,5 vsakih 12 ur 2,5 vsakih 12 ur 2,5 vsakih 8 ali 12 ur 2,5 vsakih 8 ur 25 vsakih 12 ur 25-50 25-50 vsakih 12 ur vsakih 8 ur 25-50 vsakih 8 ur 25-50 vsakih 6 ur 30 vsakih 12 ur 30 vsakih 12 ur 30 vsakih 8 ur 30 vsakih 8 ur 30 vsakih 6 ur 25 vsakih 12 ur 25 vsakih 12 ur 25 vsakih 12 ur 25 vsakih 8 ur 25 vsakih 8 ur 50 vsakih 12 ur 50 vsakih 12 ur 50 vsakih 8 ali 12 ur 50 vsakih 8 ur 50 vsakih 6 ali 8 ur Protistafilokokni penicilini4 Aztreonam Cefotaksim IV, IM IV, IM IV IV, IM 107 ODMERKI PARENTERALNIH IN PERORALNIH ANTIBIOTIKOV V OBDOBJU NOVOROJENCA Starost < 1 teden Antibiotik Na~in PT < 1200 g PT 1200dajanja 2000 g Ceftazidim IV, IM 50 vsakih 12 ur Ceftriakson6 IV, IM 50 vsakih 24 ur Starost > 1 teden 1200PT > 2000 g PT 2000 g PT > 2000 g 50 vsakih 12 ur 50 vsakih 8 ali 12 ur 50 vsakih 8 ur 50 vsakih 8 ur 50 vsakih 24 ur 50 vsakih 24 ur 50 vsakih 24 ur 50-75 vsakih 24 ur IM, Klindamicin IV, PO 5 vsakih 12 ur Eritromicin PO 10 vsakih 12 10 vsakih 12 10 vsakih 12 10 vsakih 8 ur ur ur ur 10 vsakih 8 ur Metronidazol7 7,5 vsakih 24-48 ur 7,5 vsakih 24 ur 7,5 vsakih 12 ur 7,5 vsakih 12 ur 15 vsakih 12 ur IV 10 vsakih 8-12 ur7 10 vsakih 8-12 ur7 10 vsakih 8-12 ur7 10 vsakih 8 ur 10 vsakih 8 ur IV, IM 25-50 vsakih 25-50 vsakih 25-50 vsakih 25-50 vsakih 25-50 vsakih 12 ur 12 ur 8 ur 8 ur 6 ur IV, PO 5 vsakih 12 ur 5 vsakih 8 ur 5 vsakih 8 ur 5-7,5 vsakih 6 ur Oksazolidinon Linezolid Penicilini Ampicilin4 Penicilin G4, IV, IM 25 000-50 000 IE vsakih 12 ur 25 000-50 000 IE vsakih 12 ur 25 000-50 000 IE vsakih 8 ur 25 000-50 000 IE vsakih 8 ur 25 000-50 000 IE vsakih 6 ur Peniclin G prokain IM ….. 50 000 IE 50 000 IE 50 000 IE 50 000 IE vsakih 24 ur vsakih 24 ur vsakih 24 ur vsakih 24 ur Vankomicin2 IV 15 vsakih 24 ur 10-15 vsakih 10-15 vsakih 10-15 vsakih 10-15 vsakih 12-18 ur 8-12 ur 8-12 ur 6 ali 8 ur PT – porodna te`a 1 Odmerjanje je v mg/kg, ~e ni druga~e omenjeno. 2 Za optimalno odmerjanje je potrebno dolo~iti serumske koncentracije antibiotika, posebno pri otrocih z nizko porodno te`o (pod 1500 g). 3 Odmerjanje aminoglikozidov se lahko razlikuje od priporo~il proizvajalca. 4 Za meningitis priporo~amo vi{je odmerke. Nekateri priporo~ajo tudi vi{je odmerke za meningitis, ki ga povzro~a Streptococcus agalactiae (skupina B). 5 Varnost pri dojen~kih in otrocih ni dolo~ena. Pri novorojencih priporo~ajo meropenem, ~e se odlo~imo za zdravljenje s karbapenemi. 6 Zdravilo ne smemo dajati pri novorojencih s hiperbilirubinemijo, posebno {e pri nedono{en~kih. 7 Pri novorojencih < 34 tednov gestacije in mlaj{ih od teden dni priporo~amo odmerke vsakih 12 ur. Zdravljenje sistemskih glivi~nih oku`b - odrasli Amfotericin B po mo`nosti dajemo bolnikom v kontinuirani infuziji. Amfotericin B nadomestimo z alternativnim zdravilom, ~e ima bolnik ledvi~no odpoved ali 3 od 5 dejavnikov tveganja za okvaro ledvic: mo{ki spol, zdravljenje s ciklosporinom, zdravljenje z aminoglikozidi, te`a nad 90 kg*. Ko se bolnikovo stanje izbolj{a, nadaljujemo s peroralnim zdravljenjem (glej Opombe v tabeli). Oku`ba / bolezen Parenteralni antimikotik, odmerek Ustna kandidoza Flukonazol 100 mg/ dan Kandidoza ust in po`iralnika flukonazol 100 – 400 mg /dan Kandidoza se~il flukonazol 200 mg/24 h I flukonazol 800 mg/24 h kandidemija, vrsta neznana, kaspofungin 1. dan 70 mg, nato 50 mg/d bolnik hemodinamsko stabilen, ni prejemal azolov A vorikonazol 6 mg/kg/12h 1. dan, nato 4 mg/kg na 12 h I amfotericin B 0,7 mg/kg/24 h kandidemija, vrsta neznana, bolnik hemodinamsko kaspofungin 1. dan 70 mg, nato 50 mg/d nestabilen in / ali prejemal A vorikonazol 6 mg/kg/12 h 1. dan, nato 4 mg/kg azole an 12 h I kandidemija: Candida albicans, Candida parapsilosis, Candida tropicalis kandidemija: Candida glabrata, Candida krusei flukonazol 800 mg 1. dan, nato 400 mg /24 h amfotericin B 0,7 do 1 mg/kg A kaspofungin 70 mg 1. dan, nato 50 mg na dan vorikonazol 6 mg/kg/12 h 1. dan, nato 4 mg/kg na 12 h amfotericin B 0,7 mg/kg I kaspofungin 70 mg 1. dan, nato 50 mg na dan 6 mg/kg/12 h 1. dan, nato 4 mg/kg A vorikonazol an 12 h I flukonazol 400 mg/ 24 h IV ali PO vorikonazol 6 mg/kg na 12 h 1. dan, nato 4 Hepatospleni~na kandidoza A mg/kg na 12 h kaspofungin 70 mg/dan 1.dan, nato 50 mg/24 h vorikonazol 6 mg/kg na 12 h 1. dan, nato 4 mg/kg na 12 h I Aspergiloza kaspofungin 70 mg/dan 1. dan, nato 50 mg/24 h A lipidna oblika amfotericina B 5 mg/kg/dan 1 posakonazol 400 mg/12 h PO vorikonazol 6 mg/kg na 12h 1. dan, nato 4 mg/kg na 12 h IV Fusariosis I posakonazol 400 mg/12 h PO amfotericin B 1,2 mg/kg /24 h 108 opombe Na peroralni antibiotik, preidemo, ko se stanje izbolj{a, najprimernej{i zdravili za peroralni antibiotik, odmerek sta zaradi biolo{ke uporabnosti flukonazol (enak odmerek kot IV) in vorikonazol 200 mg/12 h, pri aspergilozi je mo`no nadaljevanje zdravljenja z itrakonazolom 200 mg na 12 h 2 dni, nato 200 mg na dan Starost 0-4 tedne 109 ZDRAVLJENJE SISTEMSKIH GLIVI^NIH OKU@B – OTROCI Izkustveno zdravljenje glivi~nih oku`b pri febrilnih nevtropeni~ni bolnikih Oku`ba / bolezen Parenteralni antimikotik, odmerek Febrilna nevtropenija I opombe amfotericin B ³ 0,7 mg/kg kaspofungin 70 mg/dan 1. dan, nato 50 mg/24 h Febrilna nevropenija, bolnik I kaspofungin 70 mg/dan 1. dan, nato 50 mg/24 h v septi~nem {oku A lipidna oblika amfotericina B 5 mg/kg/dan Febrilna nevtropenija po presaditvi kostnega mozga Febrilna nevtropenija po alogeni transplantaciji kostnega mozga ali ponovitvi levkemije Oku`ba/bolezen kandidemija: Candida glabrata, Candida krusei 1 Kombinacije antimikotikov (vorikonazol, kaspofungin, lipidne oblike amfotericina B) niso preizku{ene v klini~nih raziskavah. *Pappas PG, et al. Guidelines for treatment of candidiasis. Clin Infect Dis 2004; 38: 161-89 I Izkustveno zdravljenje glivi~ne oku`be pri nevtropeni~nem otroku Oku`ba/bolezen Antimikotik amfotericin B ali flukonazol 0,6 – 1,0 : 1 IV 12:2 IV ali PO Trajanje zdravljenja (dnevi) I kandidemija, vrsta neznana, bolnik hemodinamsko nestabilen in/ali prejemal azole kandidemija zgorajija – novorojenec kandidemija zgorajija: Candida albicans, Candida parapsilosis, Candida tropicalis 110 amfotericin B kaspofungin A vorikonazol amfotericin B 12:2 prvi dan, nato 8-10:2 (dojen~ki 16:2 1. dan, nato 12:2) IV 14 – 21 Glej zgoraj 0,7 – 1,0 : 1 ali lipidne oblike 14 dni po zadnjih amfotericina B 3 – 5 : 1 IV pozitivnih hemokulturah in > 7 dni po izginotju 70 mg / m2 prvi dan, nato 50 klini~nih znakov in simptomov in mg / m2 na dan2 IV prenehanju nevtropenije A flukonazol 6 – 12 : 1 – 2 IV ali PO 14 – 21 po klini~nem izbolj{anju Kandidoza se~il I flukonazol 6:1 prvi dan, nato 3:1 IV ali PO 7-14 (2x negativne urinske kulture) Orofaringealna kandidoza I klotrimazol ali nistatin flukonazol 10 mg x 5/dan ali 200.000 – 7 – 14 po klini~nem 400.000 IE x 5 PO izbolj{anju 6:1 prvi dan, nato 3:1 PO flukonazol ali itrakonazol 6:1 prvi dan, nato 3:1 ali 5-10 : 1-2 IV ali PO vorikonazol 12:2 prvi dan, nato 8-10:2 (dojen~ki 16:2 1. dan, nato 12:2) IV ali PO kaspofungin 70 mg / m2/ dan prvi dan, nato 50 mg/ / m2 /dan2 IV amfotericin B 0,3 – 0,7 : 1 IV Kandidoza po`iralnika 0,6 – 1,0 :1 IV prvi dan 70 mg / m2, nato 50 mg/dan2 IV 14 – 21 Glej zgoraj 12:2 prvi dan, nato 8-10:2 (dojen~ki 16:2 1. dan, nato 12:2) IV I I amfotericin B ali 0,6 – 1,0: 1 IV flukonazol 5 – 12 : 1 – 2 IV 14 – 21 Glej zgoraj I flukonazol 12:2 IV ali PO 14 - 21 amfotericin B 0,7 do 1 mg/kg IV kaspofungin 70 mg / m2prvi dan, nato 50 mg/ m2 na dan2 IV Kriptokokoza vorikonazol 12:2 prvi dan, nato 8-10:2 (dojen~ki 16:2 1. dan, nato 12:2) IV Mukormikoza amfotericin B A 0,5 – 1,0 : 1 IV 14 – 21 po klini~nem izbolj{anju – 1,5 : 1 ali 12:2 prvi amfotericin B ali 1,0 dan, nato 8-10:2 (dojen~ki vorikonazol 16:2 1. dan, nato 12:2) IV amfotericin B holesteril sulfat (Amfocil®) Aspergiloza A 70 mg / m2 1.dan, nato 50 mg/ m2 na dan2 IV I I 14 – 21 po normalizaciji klini~ne slike in 70 mg prvi dan, nato 50 mg negativnih ponovljenih vzdr`evalna terapija2 IV hemokulturah kaspofungin Trajanje zdravljenja (dnevi) Diseminirana kandidoza ko`e novorojenec Oku`be s Candida kandidemija, vrsta I neznana, bolnik hemodinamsko stabilen, ni prejemal A kaspofungin azolov 0,6 – 1,0 :1 IV A kaspofungin Zdravljenje sistemskih glivi~Nih oku`b - otroci Obi~ajni dnevni odmerek mg/kg/dan amfotericin B A vorikonazol lipidna oblika amfotericina B 5 mg/kg/dan vorikonazol 6 mg/kg na 12 h 1. dan, nato 4 mg/kg na 12 h I Antimikotik Obi~ajni dnevni odmerek mg/kg/dan A amfotericin B liposomalni (Ambisom®) 3 – 6 :1 IV > 42 3 – 5:1 IV kaspofungin 70 mg / m2/ dan prvi dan, nato 50 mg / m2 /dan2 IV I amfotericin B + flucitozin 0,5 – 0,7 : 1 IV + 100 : 4 PO 42 I amfotericin B 1 – 1,5 :1 IV A posakonazol 800 mg/dan : 2 (adolescenti) > 42 PO 111 1 Pappas PG, et al. Guidelines for treatment of candidiasis. Clin Infect Dis 2004; 38: 161-89. 2 podatki o farmokinetiki kaspofungina so pri otrocih pomankljivi. Priporo~ajo prvi odmerek 70 mg/m2/dan, nato 50 mg/m2/dan. Pickering LK et al. Red Book 2006; 777. Priporo~eni odmerki vorikonazola Red Book 2006; IV: otroci 6-8 mg/kg, vsakih 12 ur en dan, potem 7 mg/kg vsakih 12 ur; PO: otroci 8 mg/kg vsakih 12 ur prvi dan, 7 mg/kg vsakih 12 ur. Podatkov o uporabi vorikonazola pri novorojencih ni ali so zelo borni. Oku`be s herpes simpleks virusom Oku`be na ustnici, ko`nosluzni~ne oblike, herpes na ko`i (herpes gladiatorum) Bolezen Zdravilo, odmerek - zdravljenje I simptomatsko A aciklovir 400 mg 5 x /dan 5 PO Zdravljenje virusnih oku`b - odrasli valaciklovir 2 g /12 h Gripa (influenza) Najpomembneje je gripo prepre~iti s cepljenjem. Za{~ita je bolj{a, ~e je cepljenih kar najve~ ljudi. Cepljenje posebej priporo~ajo otrokom med 6. in 59. mesecem starosti, ljudem > 50 let, ljudem s kroni~nimi boleznimi srca, o`ilja in presnove in imunsko oslabelim, nose~nicam, in otrokom, ki zaradi kroni~nih bolezni prejemajo salicilate. Poleg tega je cepljenje potrebno pri osebah, ki gripo lahko prenesejo na prej navedene skupine ljudi. Sem sodijo dru`inski ~lani in zdravstveni delavci oziroma negovalno osebje v bolni{nicah in domovih za ostarele. Za{~ita se razvije 10 do 14 dni po cepljenju. Bolezen /povzro~itelj Zdravilo I Influenza A in B Trajanje zdravljenja opombe (dnevi) simptomatsko zdravljenje oseltamivir 75 mg /12 h PO 10 mg A zanamivir (2 vdiha) /12 h 5 5 Ker gre za virusno oku`bo, gripo navadno zdravimo simptomatsko. Uporabljamo salicilate, paracetamol, nesteroidne antirevmatike. Influenco A lahko zdravimo z amantadinom ali rimantadinom (nista registrirana pri nas), zdravili skraj{ata trajanje bolezni in zmanj{ata izlo~anje virusa. Razvoj odpornosti je navadno hiter. Novej{i zdravili zanamivir in oseltamivir delujeta na influenco A in B, skraj{ata trajanje bolezni, zmanj{ata izlo~anje virusa in {tevilo zapletov. V primerjavi z amantadinom sta precej dra`ji. Protivirusna zdravila so u~inkovita, ~e trajajo simptomi bolezni ob za~etku zdravljenja <48 ur. Trajanje (dni) Opombe Herpes labialis - prepre~evanje ponovitev pri hudih oblikah, deloma u~inkovito, za~eti je treba v fazi eritema 1 valaciklovir 500 mg /24 h za ~as PO izpostavljeno aciklovir 200 mg 5 x/dan sti soncu PO Herpes gladiatorum - zdravljenje valaciklovir 500 mg /12 h 7 - prepre~evanje ponovitev valaciklovir 500 mg/ dan Ko`nosluzni~na oblika pri imunsko zdravem I aciklovir 5 mg/kg /8 h IV ali 400 mg 5x/dan 5 ali 10 (PO) A valaciklovir 100 mg/ 8 h 10 Ko`nosluzni~na oblika pri imunsko oslabelem aciklovir 5 mg/kg /8 h IV ali 400 mg 5x/dan PO 7 – 14 Oku`ba opeklinske rane aciklovir 5 mg/kg /8 h IV ali 400 mg 5x/dan PO 7 – 14 Oku`be spolovil Bolezen/povzro~itelj Zdravilo, odmerek prva epizoda aciklovir 400 mg /8 h PO 7 – 10 valaciklovir 1000 mg /12 h PO 7 – 10 aciklovir 400 mg /8 h PO 5 valaciklovir 500 mg /24 h 3 ponovitev kroni~na supresija aciklovir 400 mg/12 h PO valaciklovir 500 – 1000 mg/24 h PO Sistemske oku`be 112 Bolezen/povzro~itelj Zdravilo, odmerek Sistemske oku`be pri imunsko oslabelih aciklovir 5 mg/kg /8 h encefalitis aciklovir 10 – 15 mg/kg /8 h IV 14 – 21 113 Oku`be z virusom varicella - zoster Bolezen/povzro~itelj I Norice (vodene koze) pri odra{~ajo~ih in odraslih1 Oku`be s citomegalovirusom (CMV) Zdravilo, odmerek trajanje (dni) aciklovir 800 mg /4 h razen pono~i PO 7 A valaciklovir 1000 mg /8 h PO aciklovir 10 mg/kg /8 h IV 7 – 10 Hude norice, pnevmonitis aciklovir 10 mg/kg / 8h IV 7-10 aciklovir 10 mg/kg telesne te`e / 8 h IV Pasovec (herpes zoster)2, < 50 let, blaga bole~ina simptomatsko zdravljenje 4 Herpes zoster oticus > 50 let in/ali zmerna do huda bole~ina simptomatsko zdravljenje I 7 I 7-10 valaciklovir 1000 mg /8 h PO3 7 aciklovir 10 mg/kg IV3 7 valaciklovir 1000 mg /8 h PO3 7 aciklovir 800 mg /4 h razen pono~i PO3 7 I valaciklovir 1000 mg /8 h PO 7 800 mg /4 h razen pono~i A aciklovir PO 7 Huda imunska oslabelost (bolniki z rakavami obolenji krvotvornih organov, veliki odmerki citostatikov, prejemniki organov ali tkiv) aciklovir 10 mg/kg telesne te`e / 8 h IV 7-10 Diseminirana oku`ba aciklovir 10 mg/kg telesne te`e / 8 h IV 10 Peroralno zdravilo, odmerek ganciklovir 5 mg/kg /12 h valganciklovir 900 mg / dan ganciklovir 5 mg/kg /12 h ganciklovir 1000 mg /8 h foskarnet 60 mg/kg /8 h, nato A2 vzdr`evalni odmerek 90 mg/kg /dan cidofovir 3-5 mg/kg 1x/teden, nato A vzdr`evalni odmerek na 2 tedna Po presaditvi kostnega mozga Trajanje IV /PO 14 – 21 dni / vsaj dokler ob~utljiva metoda kopij virusa teden dni ne zazna ve~ valganciklovir 900 vsaj dokler ob~utljiva mg /12 h 14 –21 dni, metoda kopij virusa teden nato 900 mg/dan dni ne zazna ve~ A 7 A brivudin5 125 mg/24 h3 Zmerno imunsko oslabeli (HIV, zdravljenje s kortikosteroidi, majhni odmerki citostatikov) Imunsko zdravi Imunsko oslabeli1 Huda imunska oslabelost (oku`ba s HIV, bolniki z rakavami obolenji krvotvornih organov, veliki odmerki citostatikov, prejemniki organov ali tkiv) Herpes zoster ophtalmicus Parenteralno zdravilo, odmerek 7 Norice v zadnjem trimese~ju nose~nosti Zmerno imunsko oslabeli (zdravljenje I aciklovir 800 mg /4h razen pono~i PO s kortikosteroidi, majhni odmerki citostatikov) A valaciklovir 1000 mg /8 h PO Bolezen / bolnik 14 – 28 dni, nato vzdr`evalni odmerek vsaj 4 tedne ozr. kot zgoraj ganciklovir 7,5 - 10 valganciklovir 900 mg/kg /12 h mg / dan 1 Pri bolnikih s CMV plju~nico priporo~ajo dodatek specifi~nih CMV imunoglobulinov 100- 150 mg/kg 7 dni ali 500 mg/kg / 48 h 10 odmerkov, nato 2x/teden 8 odmerkov 2 pri odpornosti virusa proti gancikloviru 1 z zdravljenjem je potrebno za~eti v 24 urah po pojavu izpu{~aja. 2 z zdravljenjem je potrebno za~eti v 72 urah po pojavu izpu{~aja oziroma dokler se {e pojavljajo novi izpu{~aji 3 ± metilprednisolon 60 mg, nato po 7 dneh 1 teden 30 mg in en teden 15 mg 4 potreben je pregled pri oftalmologu 5 brivudin je kontraindiciran pri imunsko oslabelih bolnikih, {e posebej pri bolnikih, ki prejemajo ali bodo v naslednjih 4 tednih prejemali 5-fluorouracil ali sorodna zdravila oziroma kombinacije (5-fluorouracil Ebewe, 5FU Hexal/medac(Lederle, Fluorouracil GRY/Sanofi/Tewa/Polfa/Darnitza, Ribofluor, florouracil, npr. Efudix, kapecitabin (Xeloda), floxuridin, tagaflur (Florafur), UFT, druge 5-fluoropirimidine, flucitozin (Ancotil), GLEJ [E NAVODILA PROIZVAJALCA. 114 115 Oku`be z herpes virusi Zdravljenje virusnih oku`b – otroci Gripa (influenza) Najpogostej{i povzro~itelji/oblika bolezni Virus influence A in B Virustatik Obi~ajni dnevni odmerek v mg/kg/dan aciklovir 60:3 IV > 12 let aciklovir 30:3 IV 14 – 21 (priporo~amo 21 dni za prepre~itev ponovitve) HSV oku`ba pri imunsko oslabelih 1 < 12 let aciklovir 30:3 IV 7 - 14 aciklovir 15:3 IV 7 - 14 aciklovir 1000 mg/dan:3-5 PO 7 – 14 60:3 IV 14 – 21 (prizadetost O@S in diseminirana oblika 21 dni, ko`e in sluznice 14 dni) Virus / klini~ni sindrom virustatik Zdravljenje Herpes simpleks virus Obi~ajni dnevni odmerek mg/kg/dan Trajanje zdravljenja (dnevi) I zanamivir1 10 mg inhalacije 2x dnevno 5 A oseltamivir2 glej spodaj 5 1 Uporaba je dovoljena pri otrocih > 7 let 2 Ameri{ka uprava za prehrano in zdravila je odobrila uporabo oseltamivirja za zdravljenje gripe pri otrocih > 1 leta. Encefalitis1 > 3 mesece do 12 let > 12 let I I - PO (> 2 leti) Priporo~eni dnevni odmerki virustatikov za zdravljenje influence otrok Virustatik Povzro~itelj Starost 1-6 let Amantadin Influenca A 5 mg/kg/dan 5 mg/kg/dan:2 200 mg/dan1: 200 mg/dan: 2 do 150 mg: 2 do 150 mg: 2 2 Zanamivir Influenca A in B Oseltamivir Influenca A in B 1 ~e tehta <40 kg 5 mg/kg dan Starost 7 – 9 let NP 10 mg 2 x dnevno Glej 7 – 9 let < 15 kg 30 mg 2 x dnevno 15-23 kg 45 mg 2 x dnevno 23-40 kg 60 mg 2 x dnevno > 40 kg 75 mg 2 x dnevno Starost 10 – 12 let Starost > 13 let 10 mg 2 x dnevno 10 mg 2 x dnevno Glej 7-9 let 75 mg 2 x dnevno HSV novorojencev in I do starosti 3 mesecev I A (imunsko Gingivostomatitis oslabeli, hud potek pri imunsko zdravem) aciklovir simptomatska aciklovir IV ali aciklovir PO 15:3 IV ali 40-80:45 do 1000 mg/dan: 7 – 14 5 PO 40-80:3-4 (najve~ 1000 mg/dan) PO Genitalni herpes - prva epizoda - ponavljajo~i se genitalni herpes I Labialni herpes aciklovir 5 – 10 > 12 let 1000-1200 7 – 10 mg:3-5 PO > 12 let 15:3 IV 5–7 7-10 A valaciklovir (adolescenti) 2000 mg/dan: 2 I aciklovir 1000-1200 mg/dan: 5 3-5 A valaciklovir (adolescent) 1000 mg/dan: 2 aciklovir > 12 let 800-1200 mg/dan: 2 valaciklovir 500-1000:1 - profilaksa pri > 6 ponovitvah na I leto (genitalni, A ko`a, o~i)1 I simptomatska A topi~no aciklovir krema aciklovir 116 Trajanje zdravljenja (dnevi) 5 leto dni, nato ocena 5–7 1000 mg/dan: 5 PO 117 OKU@BE Z HERPES VIRUSI Virus / klini~ni sindrom Zdravljenje Virustatik Obi~ajni dnevni odmerek v mg/kg/dan Trajanje zdravljenja (dnevi) Odmerjanje protimikrobnih zdravil pri motenem delovanju ledvic Varicela zoster virus I (imunsko zdravi, blago do srednje hud potek) Norice Pasovec (herpes zoster) imunsko zdravi1, nenavadno hud ali aciklovir prolongiran potek imunsko oslabeli aciklovir2 I (blag do srednje hud potek simptomatska – virustatik ni indiciran herpes zoster oticus in ophtalmicus imunsko oslabeli Pri bolnikih z zmanj{anim delovanjem ledvic in zato podalj{anim razpolovnim ~asom zdravila, damo bolniku v za~etku obremenilni odmerek (navadno polni odmerek za bolnika z normalnim delovanjem ledvic). simptomatska – virustatik ni indiciran aciklovir 80:4, najve~ 3200 mg/dan PO < 1 leto 30:3 IV > 1 leto 1500 mg/m2:3 vse starosti 30:3 IV ali 80:4 PO Zdravilo O~istek kreatinina: odmerek Referenca cefuroksim 10-20 ml/min: 750 mg/12 h <10 ml/min: 750 mg/24 h HD: 750 mg po HD PD: 750 mg/12 h www.zdravila.net cefuroksim aksetil 30-49 ml/min: odmerek/12 h 10-29 ml/min: odmerek/24 h <10 ml/min: odmerek/48 h Kucers cefaleksin 33-49 ml/min: 250 mg/8-12 h 3-10 ml/min: 250 mg/ 12-24 0-2,5 ml/min: 250 mg/24-48 h Kucers cefaklor <40 ml/min: 25 – 50% odmerka HD dodatek obi~ajnega odmerak po HD Kucers 5–7 7 - 10 5–7 > 12 let 4000mg/dan:5 < 12 let 60:3 IV 7 – 10 > 12 let 30:3 IV 7 cefazolin 35-54 ml/min : odmerek /8 h 11-35 ml/min: polovica odmerka /12 h <11 ml/min: polovica odmerka /18-24 h www.zdravila.net 10:2 IV / za dolgotrajno supresijo 5:1 14 – 21 za supresijo 5 – 7 dni/teden cefotaksim <20 ml/min: polovica odmerka www.zdravila.net ceftriakson <10 ml/min: prilagoditi www.zdravila.net 180:3 IV nato 90 – 120: 1 za vzdr`evalno zdravljenje cefpiramid www.zdravila.net foskarnet 14 – 21 blaga do zmerna okvara ledvic ne prilagajamo odmerka ceftazidim 31-50 ml/min: 1 g/12 h 16-30 ml/min: 1 g/24 h 5-16 ml/min: 500 mg/24 h <5 ml/min: 500 mg/48 h HD: odmerek po HD www.zdravila.net cidofovir 5 mg/kg prvi odmerek, nato 3 mg/kg enkrat tedensko za vzdr`evalno infektolog zdravljenje ganciklovir 10:2 IV nato 5:1 cefepim www.zdravila.net ganciklovir oralno 3000:3 mg/dan (ne za indukcijo) 11-30 ml/min: odmerek /24 h <10 ml/min: 500 – 1 g/24 h HD: odmerek po HD CAPD: 2 g/48 h ampicilin 10-50 Ml/min: odmerek/12 h <10 ml/min: odmerek/24 h www.zdravila.net amoksicilin 10-30 ml/min: polovi~ni odmerek <10 ml/min: ¼ odmerka www.zdravila.net aciklovir Citomegalovirus I - retinitis in druge oku`be pri imunsko A oslabelih I - profilaksa pri osebah z visokim tveganjem A ganciklovir prvi teden, nato 100 dni valganciklovir ni odobren za otroke - prirojena (v primeru prizadetosti I osrednjega `iv~evja) 6 ganciklovir 8-12:2 IV 42 1 Pickering LK et al. Red Book 2006; 785. 2 Aciklovir pride v po{tev pri sicer zdravih osebah, ~e obstaja pove~ano tveganje za te`ji potek noric; otroci stari > 12 let, otroci s kroni~nimi boleznimi ko`e in plju~, otroci na dolgotrajnem zdravljenju s salicilati in otroci, ki prejemajo kratkotrajno, intermitentno ali v inhalacijah kortikosteroide. Nekateri avtorji priporo~ajo tudi oralni aciklovir za sekundarne primere zbolevanja v dru`ini, ki obi~ajno potekajo te`je. (Pickering LK et al. Red Book 2006; 713). 118 penicilin 60 ml/min: 2 x10 /4 h 40 ml/min: 1,5 x106/4 h 20 ml/min: 1,0 x106/4 h 10 ml/min: 1,0 x106/6 h 0: 0,5 x106/6-8 h piperacilin s tazobaktamom <20 ml/min: 4,5 g/12 h 10-30 ml/min: 600 mg /12 h amoksicilin s klavulansko <10 ml/min: 600 mg/24 h kislino parenteralno HD: obi~ajni odmerek med in po HD PD: odmerka ne prilagajamo Kucers www.zdravila.net www.zdravila.net 119 Odmerjanje protimikrobnih zdravil pri motenem delovanju ledvic Odmerjanje protimikrobnih zdravil pri motenem delovanju ledvic Zdravilo O~istek kreatinina: odmerek Referenca ampicilin s sulbaktamom 15-29 ml/min: odmerek/12 h 5-14 ml/min: odmerek /24 h <5 ml/min: odmerek /48 h in po HD www.zdravila.net imipenem <30 ml/min: 50% odmerka <10 ml/min: 500 mg/12 h + po HD Kucers meropenem 30-80 ml/min: odmerek /8-12 h 10-30 ml/min: 0,5-1 g//12 h <10 ml/min: odmerek/24 h + po HD ertapenem >30 ml/min/1,73 m2: odmerka ne prirejamo < 30 ml/min/1,73 m2: ni podatkov, ertapenema www.zdravila.net ne uporabljamo norfloksacin <20 ml/min: polovi~ni odmerek HD: polovi~ni odmerek PD: kot obi~ajno, ~e je ohranjena diureza www.zdravila.net ciprofloksacin 31-60 ml/min: najve~ 400 mg/12 h IV ali 500 mg /12 h PO <30 ml/mni: najve~ 400 mg /24 h IV ali 500 mg /24 h PO HD kot zgoraj PD: v dializat 50 mg/1l 4x na dan www.zdravila.net moksifloksacin Zmerna ledvi~na okvara: prilagajanje odmerka ni potrebno Huda ledvi~na okvara: ni podatkov www.zdravila.net Zdravilo O~istek kreatinina: odmerek Referenca teikoplanin Ni znano, nekateri priporo~ajo: 10-80 ml/min: polovi~ni odmerek ali ustrezno dalj{i dozirni interval <10 ml/min: 1/3 odmerka ali ustrezno dalj{i dozirni interval HD in PD: se ne odstrani Kucers linezolid Odmerka ne prirejamo www.zdravila.net tigeciklin Odmerak ne prirejamo www.zdravila.net daptomicin > 30 ml/min: odmerka ne prirejamo < 30 ml/min: 4 mg / Kg / 48 h, enako pri HD (odmerek po HD) in PD www.zdravila.net trimetoprim s sulfametoksazolom 15-30 ml/min: polovi~ni odmerek <15 ml/min: zdravljenje ni priporo~ljivo www.zdravila.net gentamicin ali amikacin ali tobramicin ali netilmicin* > 60 ml/min: dozirni interval 24 h, 59 – 40 ml/min: dozirni inetval 36 h, 20 – 39 ml/min: dozirni interval 48 h Nicolau DP, et al. Antimicrob Agents Chemother 1995, 39: 650 - 55. metronidazol Podatki razli~ni, morda odmerek /12 h www.zdravila.net Kucers flukonazol < 50 ml/min: polovi~ni odmerek HD: odmerek po vsaki HD www.zdravila.net itrakonazol Odmerka ne prirejamo www.zdravila.net vorikonazol PO Odmerka ne prirejamo www.zdravila.net vorikonazol IV < 50 ml/min: prekot zgorajo na peroralno obliko, ~e tega ne moremo, spremljamo koncentracijo kreatinina www.zdravila.net posakonazol Odmerka ne prirejamo www.zdravila.net aciklovir IV 25-49 ml/min: 5-10 mg/kg /12 h 1-24 ml/min: 5-10 mg/kg /24 h < 10 ml/min: 5-10 mg/kg prvi odmerek, nato 2,5-5 mg/kg /24 h HD: odmerek po HD www.zdravila.net aciklovir PO Oku`be s HSV: <10 ml/min: 200 mg /12 h + po HD Oku`be z VZV: 10-25 ml/min: 800 mg /8 h <10 ml/min: 800 mg /12 h + po HD www.zdravila.net valciklovir huda ledvi~na okvara: polovi~ni odmerek ali manj www.zdravila.net kloksacilin levofloksacin Kucers 20-50 ml/min: polovi~ni odmerek, enak interval 10-19 ml/min: polovi~ni odmerek/48 h, ~e gre za odmerjanje /12 h: ¼ odmerka /12 h www.zdravila.net <10 ml/min: enako kot zgoraj razen pri odmerku 500 mg/12 h: bolnik prejme 125 mg /24 h HD in PD brez dodatka eritromicin previdnost pri zmanj{ani ledvi~ni funkciji <10 ml/min najve~ 2 g dnevno www.zdravila.net klaritromicin <30 ml/min: polovi~ni odmerek ali podvojen dozirni interval www.zdravila.net azitromicin Prirejanje odmerka ni potrebno www.zdravila.net telitromicin Huda ledvi~na okvara: polovi~ni odmerek www.zdravila.net roksitromicin <15 ml/min: zmanj{anje odmerka www.zdravila.net klindamicin Prirejanje odmerka ni potrebno vankomicin odmerjanje glede na serumsko koncentracijo vankomicina, vzdr`evanje najni`je koncentracije med 3 in 7 mmol/l in najvi{ke serumske koncentracije 12 Kucers do 18 mmol/l odmerek lahko izra~unamo: odmerek v mg/kg = 0,227 x Clcr v ml/min + 5,67 HD: pribli`no 500 mg po HD 120 * pri bolnikih z motenim delovanjem ledvic je treba dolo~ati serumsko koncentracijo aminoglikozidov, potrebna je konzultacija infektologa ali nefrologa Kucers A, et al. The use of antibiotics. 5th ed. Oxford; Butterword Heinemann: 1997. Spletna stran Ministrstva za zdravje Republike Slovenije, Agencije RS za zdravila in medicinske pripomo~ke. Za podrobnej{e informacije o odmerjanju protimikrobnih zdravil pri bolnikih z zmanj{anim delovanjem ledvic svetujemo posvet z infektologom ali nefrologom. 121 Medicinska profilaksa Prepre~evanje bakterijskega vnetja sr~nih zaklopk - odrasli Prepre~evanje bakterijskega vnetja sr~nih zaklopk - otroci (Lejko-Zupanc T, Ko`elj M, 2005) Poseg Konec leta 2005 je Zdru`enje kardiologov izdalo novo zlo`enko, namenjeno priporo~ilom za prepre~evanje endokarditisa. Bolniki, pri katerih je priporo~ljiva antibioti~na za{~ita - z umetnimi zaklopkami in homografti - po prebolelem infekcijskem endokarditisu - s prirojenimi sr~nimi napakami - s pridobljenimi sr~nimi napakami - z idiopatsko hipertrofi~no subaortno stenozo Poseg Posegi, pri katerih je priporo~ljiva antibioti~na za{~ita: - zobozdravstveni posegi, ki lahko povzro~ijo krvavitev dlesni (tudi ~i{~enje zobnega kamna) - tonzilektomija ali adenoidektomija - kirur{ki poseg na sluznici zgornjih dihal ali prebavil - bronhoskopija z rigidnim bronhoskopom - sklerozacija varic po`iralnika - dilatacija po`iralnika - kirur{ki posegi na `ol~niku - cistoskopija in dilatacija se~nice - kateterizacija se~nega mehurja pri oku`enem se~u - kirur{ki posegi na se~ilih vklju~no s prostatektomijo - incizija in drena`a oku`enih tkiv - odstranitev maternice skozi no`nico - no`ni~ni porod ob oku`bi Profilaksa Antibiotik Odmerek (mg) Profilaksa izbire amoksicilin 3000 PO eno uro pred posegom* Druge mo`nosti: bolnik ne more zau`iti zdravil ampicilin 2000 IV ali IM pol ure pred posegom* klindamicin 300-600 PO uro pred posegom** klaritromicin 500 mg PO Poseg v ustni votlini, Druge mo`nosti: dihalih, preob~utljivi na betalaktamske po`iralniku antibiotike preob~utljivi na betalaktamske antibiotike in ~e bolnik ne more klindamicin zau`iti zdravil Profilaksa izbire Poseg na prebavilih, se~ilih, rodilih Druge mo`nosti: preob~utljivi na betalaktamske antibiotike ampicilin + gentamicin Profilaksa Antibiotik Odmerek mg/kg Profilaksa izbire amoksicilin 50 PO uro pred posegom* druge mo`nosti: ampicilin bolnik ne more zau`iti zdravil Poseg v ustni druge mo`nosti: votlini, preob~utljivi na betalaktamske klindamicin dihalih, antibiotike po`iralniku preob~utljivi na betalaktamske antibiotike in ~e bolnik ne more klindamicin zau`iti zdravil Profilaksa izbire Poseg na prebavilih, se~ilih, rodilih Druge mo`nosti: preob~utljivi na betalaktamske antibiotike ampicilin + gentamicin 50 IV ali IM pol ure pred posegom* 20 PO uro pred posegom** 20 IV pol ure pred posegom** 50 IV ali IM pol ure pred posegom + 2,0 (ne ve~ kot 120 mg) pol ure pred posegom* 20 IV v po~asni infuziji (1 vankomicin + uro), za~nemo uro pred gentamicin posegom + 2,0 IM ali IV pol ure pred posegom * pri dolgotrajnih posegih z nevarnostjo bakteriemije je priporo~ljiv {e en odmerek amoksicilina 25 mg/kg po 6 urah ** pri dolgotrajnih posegi z nevarnostjo bakteriemije je priporo~ljiv {e polovi~ni odmerek antibiotika po 6 urah 300 IV pol ure pred posegom** 2000 IV ali IM pol ure pred posegom + 1,5 mg/kg (ne ve~ kot 120 mg) pol ure pred posegom* 1000 v IV infuziji (1 uro), 1 uro pred posegom vankomicin + za~nemo + 1,5 mg/kg (ne ve~ kot 120 gentamicin mg) IM ali IV pol ure pred posegom * pri dolgotrajnih posegih z nevarnostjo bakteriemije je priporo~ljiv {e en odmerek amoksicilina 1500 mg po 6 urah ** pri dolgotrajnih posegi z nevarnostjo bakteriemije je priporo~ljiv {e polovi~ni odmerek antibiotika po 6 urah 122 123 Prepre~evanje meningokoknih oku`b - otroci/odrasli Indikacije za profilakso meningokoknih oku`b Osebe z visokim tveganje, tesni stik z bolnikom: - dru`inski ~lani, posebno majhni otroci, - otroci v varstvenih ustanovah, ki so bili v tesnem stiku z bolnikom v zadnjih 7 dneh pred pojavom bolezni, - neposredni stik z izlo~ki bolnika: poljubi, uporaba istega jedilnega pribora ali zobne {~etke zadnjih 7 dni pred pojavom bolezni, - zdravstveno osebje brez za{~ite, ~e je izvajalo umetno dihanje usta na usta, intubacijo ali aspiracijo, - pogosto zadr`evanje (spanje in prehranjevanje) v istih prostorih kot bolnik zadnjih 7 dni pred pojavom bolezni. - potniki na letalu, ~e je polet trajal ve~ kot 8 ur in so sedeli poleg bolnika. Zdravljenje Antibiotik Dnevni odmerek Trajanje zdravljenja (dnevi) 2 2 I rifampicin < 1mes > 1 mes 10 mg/kg/dan :2 20 mg/kg/dan:2 (najve~ 600 mg/dan:2) 600 mg/ 12h A odrasli ceftriakson1 < 12 let > 12 let ciprofloksacin2 Neisseria meningitidis 125 mg:1 IM 250 mg:1 IM 500 mg PO 1 odmerek 1 odmerek 1 odmerek 1 nose~nice 2 nad 18 let, ni za nose~nice Zdravila za sistemsko zdravljenjevirusnih oku`b razen oku`b s HIV v Sloveniji Zdravilna u~inkovina/ Lastni{ko ime zdravila Zdravilna oblika Pakiranje Jakost Aciklovir / Virolex herpes simplex virus tbl. vari- PO 20 x 200 mg (HSV) cella zoster virus (VZV) 1200 mg/m2 /dan(HSV) 80 mg/kg/dan (VZV) 4g lioamp. 5 x 250 mg IV 15-30 mg/kg/dan 750-1500 mg/m2/ 3 dan Valaciklovir/ Valtrex film. tbl. VZV 10 x 500 mg 42 x 500 mg HSV PO 3000 mg/dan (herpes zoster) 8 g 1000 mg/dan (oku`be s HSV) Valganciklovir Valcyte* tbl 60 x 450 mg CMV PO Brivudin / Premovir tbl. 7 x 125 mg VZV (H. zoster, imu- PO nokompetentni, odrasli) 125 mg/dan citomegalovir us IV (CMV) 10 mg/kg/dan (za~etna terapija) 5 mg/kg/dan (vzdr`evalna terapija ) Pickering LK et al. Red Book 2006; 455. Prepre~evanje invazivne oku`be s haemophilus influenzae TIP B indikacije za kemoprofilakso - vsi dru`inski ~lani (razen nose~nic) ne glede na starost, ~e bivajo skupaj s otrokom, ki je mlaj{i od 4 let, ki ni cepljen ali je nepopolno cepljen, - osebe, ki so bile v stiku vsaj 4 ure na dan z bolnikom zadnjih 5 do 7 dni pred sprejemom v bolni{nico, ~e imajo v dru`ini otroka < 4 let, ki je necepljen ali nepopolno cepljen, - vsi dru`inski ~lani, ~e `ivijo skupaj z otrokom < 12 mesecev, ~e ni prejel osnovnega cepljenja proti Hib (3 odmerki), - vsi dru`inski ~lani, ~e `ivijo skupaj z otrokom, ki je imunsko oslabel, ne glede na cepljenje proti Hib, - stiki v varstveni ustanovi, ~e sta se pojavila dva primera invazivne bolezni v zadnjih dveh mesecih. Antibiotik Dnevni odmerek Trajanje zdravljenja (dnevi) rifampicin < 1 mes Haemophilus influenzae tip b > 1 mes in odrasli Pickering LK et al. Red Book 2006; 455. 124 10 mg/kg/dan:1 20 mg/kg/dan:1 najve~ 300 mg/ 12h 4 4 lioamp. Ganciklovir/ 1 x 500 mg Cymevene* Virusna oku`ba kaps. 90 x 500 mg Na~in Odmerek dajanja mg/kg/dan 900 mg/12 ur vzdr`evalna terapija 900 mg/dan PO 3000 mg/dan 180 mg/kg/dan (za~etna terapija) 90-120 mg/kg/dan (vzdr`evalna terapija) Najvi{ji [tevilo dnevni odmerkov / odme- dan rek 4-5 3 3 2 1-2 125 mg 1 2 1 3 inf. 1x6 g/250ml (24 mg/1 ml) CMV HSV in VZV odporna proti acikloviru IV Interferon alfa /Intron A 18 x 106 IE kroni~ni hepatitis B SC 5-10x106 IE 3x tedensko / Roferon 3 x 106 IE 4,5 x 106 IE 6 x 106 IE 9 x 106 IE 18 x 106 IE kroni~ni hepatitis B SC 5-10x106 IE 3x tedensko Foskarnet/ Foscavir* 3 1 125 ZDRAVILA ZA SISTEMSKO ZDRAVLJENJE VIRUSNIH OKU@B, RAZEN OKU@B S HIV Zdravilna u~inkovina/ Lastni{ko ime zdravila Zdravilna oblika Pakiranje Jakost Pegilirani interferon alfa- 2b/ PegIntron pero Lioampule 50 µg 80 µg 100 µg 120 µg 150 µg kroni~ni hepatitis C Peginterferon lioampule alfa-2a/ 135 µg in Pegasys 180 µmg kroni~ni hepatitis C Ribavirin/ Rebetol Copegus Zanamivir/ Relenza kaps. film. tbl. 168 x 200 mg Virusna oku`ba Na~in Odmerek dajanja mg/kg/dan SC SC kroni~ni hepatitis C kombinacija z interferoPO nom a ali pegiliranim a 2a ali 2b rotadisk 5x4 influenca omotov, odmerki po 5 A in B mg pra{ek za peroralno suspenzijo 12 mg/ml Protiretrovirusna zdravila v Sloveniji Influenca A in B 1 x tedensko v kombinaciji z ribavirinom 135 µg ali 180 µg Generi~no ime Zdravilna oblika, Pakiranje Jakost Tovarni{ko ime zidovudin (ZDV, AZT, azidotimidin) raztopina 200 ml/ 10 mg /1 ml Retrovir* didanozin (ddI, dideoksinozin) gastrorezistentna kaps. 30 x 400 mg Videx EC 400 mg tbl. 60 x 150 mg raztopina 240 ml (10 mg/1 ml) Epivir tbl. 60 x 300 mg Ziagen kaps. 56 x 30 mg 56 x 40 mg Zerit lamivudin Nukleozidni zaviralec (3TC) reverzne transkriptaze abakavir (ABC) stavudin (d4T) 800-1200 mg/dan 10 mg Inhala- (2 vdiha) cije inhalacije / 12h PO 1x tedensko v kombinaciji z ribavirinom 1,5 ug/kg < 15 kg 60 mg :2 > 15-23 kg 90 mg :2 > 23-40 kg 120 mg :2 >40 kg 150 mg : 2 odrasli: 75 mg /12 h ni registriran, ** nad 60 -65 let polovi~ni odrasli odmerek 126 [tevilo odmerkov / dan Skupina trde kapsule 10 x 75 mg Oseltamivir/ Tamiflu Najvi{ji dnevni odmerek 1200 mg** 2 Nenukleozidni zaviralec reverzne transkriptaze 2 lamivudin + zidovudin tbl. 60 x 100+300 mg Combivir abakavir + lamivudin film obl tbl 600+300 mg Kivexa efavirenz (EFV) tbl. 30 x 600 mg Stocrin indinavir (IDV) kaps. 180 x 400 mg Crixivan nelfinavir (NFV) tbl. 270 x 250 mg Viracept lopinavir + ritonavir kapsula 133,3 + 33,3 mg x 180, sirup* 60 ml (1 ml 80 mg lopinavirja/20 mg ritonavirja) Kaletra atazanavir (ATV) kaps. 60 x 100 mg Reyataz saquinavir (SQV) kaps. 270 x 200 mg Invirase ritonavir (RTV) kaps. 84 x 100 mg Norvir* amprenavir (APV) kaps.240 x 150 mg Agenerase enfuvirtide (T-20) viala 90 mg/1 ml Fuzeon* Zaviralci proteaz 2 Zaviralec fuzije *neregistrirana zdravila V prihodnosti pri~akujemo {e uporabo slede~ih protiretrovirusnih zdravil Tenofovir (Viread), Emtricitabine (FTC) Emtriva in Fosamprenavir (f-APV) Lexiva. 127 Kemoterapija bolezni, ki jih povzro~ajo zajedalci Zajedalec in oku`ba Obi~ajno zdravljenje Alternativno zdravljenje Helminti - ~revesne gliste (Nematodes) askarioza, trihurioza, enterobioza Protimikrobna zdravila v sloveniji – september 2006 Navedene so registrirane in neregistrirane zdravil, ki so dostopne v Sloveniji. ATC/DDD (SZO verzija 2006) mebendazol albendazol ATC [ifra J01 ZDRAVILA ZA DELOVNA SISTEMSKO ZDRAVLJENJE [ifra BAKTERIJSKIH INFEKCIJ ZDRAVILO-LASTNI[KO IME - trakulje (Cestodes: Taenia solium, Taenia saginata), prazikvantel, albendazol ~revesna oblika U^INKOVINA - NE- PROIZVAJALASTNI[KO IME LEC DDD CENA PAKIRANJA1 100 mg 1.433,86 5,98 EUR J01AA TETRACIKLINI J01AA02 074241 CLINOFUG D FILM TBL 50X50 MG DOKSICIKLIN J01AA06 034444 GEOMYCIN CAPS 16X250 MG OKSITETRACIKLIN PLIVA 1000 mg 777,99 3,25 EUR Pra`ivali JO1BA AMFENIKOLI - lamblioza Giardia lamblia metronidazol J01BA01 077011 KEMICETINE VIALA 25X1 G* KLORAMFENIKOL FARMITALIA 3000 mg 1.203,63 5,02 EUR - ciklosporioza Cyclospora JO1CA [IROKOSPEKTRALNI PENICILINI TMP-SMX PENBRITIN VIALA 50X500 MG* AMPICILIN PLIVA - izosporioza Isospora belli J01CA01 063517 2000 mg 11.785,85 49,18 EUR TMP-SMX albendazol J01CA01 063452 PENBRITIN VIALA 50X1 G* AMPICILIN PLIVA 2000 mg 21.828,11 91,09 EUR - mikrosporidioza (AIDS) albendazol metronidazol - kriptosporidioza Cryptosporidium parvum KRKA paromomicin HICONCIL PRA[EK ZA PERORALNO SUSPENZIJO 250 MG/5 ML 100 ML AMOKSICILIN simptomatsko J01CA04 037524 1000 mg 429,00 1,79 EUR J01CA04 037419 HICONCIL CAPS 16X250 MG AMOKSICILIN KRKA 1000 mg 384,00 1,60 EUR - malarija Plasmodium Infektolog* atovakvon+progvanil artemeter+lumefantin meflokin, kinin, klorokvin, doksiciklin, klindamicin, primakvin, artesunate J01CA04 025666 HICONCIL CAPS 16X500 MG AMOKSICILIN KRKA 1000 mg 648,00 2,70 EUR J01CE PENICILINI OB^UTLJIVI NA LAKTAMAZE BETA J01CE01 023477 CRYSTACILLIN VIALA 50X1.000.000IE (600 mg) BENZILPENICILIN PLIVA 3600 mg 10.381,90 43,32 EUR J01CE01 PENICILLIN G VIALA 25X10.000.000 IE * BENZILPENICILIN BIOCHEMIE 3600 mg 16.761,30 69,94 EUR J01CE02 061069 OSPEN PERORALNA SUSPENZIJA 1.000.000 IE/6 ML 150 ML FENOKSIMETILPE NICILIN KRKA 2000 mg 3174,00 13,24 EUR J01CE02 061018 OSPEN 1000 FILM TBL 30X1.000.000 IE FENOKSIMETILPE NICILIN KRKA 2000 mg 1.379,00 5,75 EUR J01CE02 061034 OSPEN 1500 FILM TBL 30X1.500.000 IE FENOKSIMETILPE NICILIN KRKA 2000 mg 2.114,70 8,82 EUR J01CE08 073555 RETARPEN VIALA 50X2.400.000 IE * (1800 MG) BENZATINIJEV BENZILPENICILAT BIOCHEMIE 3600 mg 2.202,22 9,19 EUR J01CF PENICILINI ODPORNI NA LAKTAMAZE BETA J01CF02 060216 ORBENIN CAPS 16X250 MG KLOKSACILIN PLIVA 2000 mg 1.351,50 5,64 EUR J01CF02 030007 ORBENIN VIALA 50X1 G KLOKSACILIN PLIVA 2000 mg 36.481,52 152,23 EUR - cisticerkoza (T. solium) kirur{ki poseg, albendazol, prazikvantel - ehinokokoza Echinococcus kirur{ki poseg, albendazol - li{menioza Leishmania infektolog - Toksokariozis Toxocara canis Toxocara catis albendazol - Toksoplazmosis Toxoplasma gondii infektolog prazikvantel albendazol metronidazol albendazol – Zentel® (GSK), metronidazol - Efloran® (Krka), Metronidazol® (Braun), prazikvantel – Biltricide® (Bayer), paromomicin - Humatin® (Parke Davis), mebendazol - Vermox® (Krka) *registrirana in neregistrirana zdravila za zdravljenje in profilakso malarije dostopna v lekarni Klinike za infekcijske bolezni in vro~inska stanja: atovakvon+progvanil tbl - Malarone® (GSK), artemeter+lumefantin tbl Riamet®* (Novartis), Coartem®* (Novartis), meflokin - Lariam® (Roche), kinin – 5 % Chinini chloridium i.v. (magistralni pripravek lekarne KC), Chinini hydrochloridium pra{ki PO – (magistralni pripravek lekarne KC), klorokvin tbl - Resochine®* (Bayer), doksiciklin tbl - Clinofug®* (Dr. Wolff), klindamicin capsule, ampule Klimicin® (Lek), Dalacin® (Pharmacia), primakvin tbl – Primaquine® tbl (Sanofi – Aventis), artesunate – Larinate® tbl (Ipca – ni na voljo v Sloveniji). Kotar T. Malarija. Potovalna medicina 3. Med Razgl 2004; 43: Suppl 3: 75-82. 128 DR. AUGUST WOLFF 129 Protimikrobna zdravila v sloveniji – september 2006 Protimikrobna zdravila v sloveniji – september 2006 ATC [ifra J01 ZDRAVILA ZA DELOVNA SISTEMSKO ZDRAVLJENJE [ifra BAKTERIJSKIH INFEKCIJ ZDRAVILO-LASTNI[KO IME ATC [ifra J01 ZDRAVILA ZA DELOVNA SISTEMSKO ZDRAVLJENJE [ifra BAKTERIJSKIH INFEKCIJ U^INKOVINA - NE- PROIZVAJA- DDD LASTNI[KO IME LEC J01CR KOMBINACIJE PENICILINOV Z ZAVIRALCI LAKTAMAZ BETA J01CR01 077038 UNASYN VIALA 1X1.5 G (1000 MG+500 MG) * AMPICILIN/ SULBAKTAM J01CR02 005304 AMOKSIKLAV PRA[EK ZA PERORALNO SUSPENZIJO 156,25 MG/5 ML (125 MG+31,25 MG)/5 ML 100 ML AMOKSICILIN/ KLAVULANSKA KISL. CENA PAKIRANJA1 PFIZER 2000 mg 854,98 3,57 EUR LEK 1000 mg 1.505,00 6,28 EUR J01CR02 005274 AMOKSIKLAV PRA[EK ZA AMOKSICILIN/ PERORALNO SUSPENZIJO KLAVULANSKA 312,5 MG/5 ML (250 MG+62,5 MG)/5ML 100 ML KISL. LEK J01CR02 096938 AMOKSIKLAV 2X PRA[EK ZA PERORALNO SUSPENZIJO 457 MG/5 ML (400 MG+57 MG)/5 ML 70 ML AMOKSICILIN/ KLAVULANSKA KISL. J01CR02 007048 AMOKSIKLAV TBL 15X375 MG (250 MG+125 MG) J01CR02 069280 1000 mg 2.491,00 10,39 EUR LEK 1000 mg 1.896,50 7,91 EUR AMOKSICILIN/ KLAVULANSKA KISL. LEK 1000 mg 3.040,00 12,69 EUR AMOKSIKLAV TBL 15X625 MG (500 MG+125 MG) AMOKSICILIN/ KLAVULANSKA KISL. LEK 1000 mg 3.414,06 14,25 EUR J01CR02 000906 AMOKSIKLAV 2X TBL 10X625 MG (500 MG+125 MG) AMOKSICILIN/ KLAVULANSKA KISL. LEK 1000 mg 2.714,30 11,33 EUR J01CR02 000639 AMOKSIKLAV 2X TBL 10X1000 AMOKSICILIN/ KLAVULANSKA MG (875 MG+125 MG) KISL. LEK 1000 mg 3.343,50 13,95 EUR J01CR02 067083 AMOKSIKLAV VIALA 5X600 MG AMOKSICILIN/ KLAVULANSKA (500 MG+100 MG) KISL. LEK J01CR02 080144 AMOKSIKLAV VIALA 5X1,2 G(1000 MG+200 MG) AMOKSICILIN/ KLAVULANSKA KISL. J01CR02 005819 AUGMENTIN 2X TBL 10X625 MG (500 MG+125 MG) J01CR02 005894 ZDRAVILO-LASTNI[KO IME U^INKOVINA - NE- PROIZVAJA- DDD LASTNI[KO IME LEC CENA PAKIRANJA1 J01CR02 036781 AUGMENTIN SR FILM TBL 28x1062,5 MG (1000 MG+62,5 MG) AMOKSICILIN/ KLAVULANSKA KISL. GLAXO SMITH KLINE 1000 mg 4.774,83 19,93 EUR J01CR02 017485 BETAKLAV 2X TBL 10X1000 MG (875 MG+125 MG) AMOKSICILIN/ KLAVULANSKA KISL KRKA 1000 mg 3.344,00 13,95 EUR J01CR02 019143 BETAKLAV 2X TBL 14X1000 MG (875 MG+125 MG) AMOKSICILIN/ KLAVULANSKA KISL KRKA 1000 mg 4.681,00 19,53 EUR J01CR02 020370 BETAKLAV -S VIALA 1X1,2 G (1000 MG+200 MG) AMOKSICILIN/ KLAVULANSKA KISL KRKA 3000 mg 707,00 2,95 EUR J01CR05 032190 TAZOCIN VIALA 12X4,5 G (4000 MG+500 MG) PIPERACILIN/ TAZOBAKTAM WYETHLEDERLE PHARMA 14000 mg 58.399,69 243,70 EUR J01DA CEFALOSPORINI J01DB CEFALOSPORINI 1. GENERACIJE J01DB01 016446 CEPOREX PRA[EK ZA PERORALNO SUSPENZIJO 250 MG/5 ML 100 ML CEFALEKSIN PLIVA 2000 mg 834,13 3,48 EUR J01DB01 016411 CEPOREX CAPS 16X500 MG CEFALEKSIN PLIVA 2000 mg 1.283,60 5,36 EUR J01DB04 022640 CEFAMEZIN VIALA 1X1000 MG CEFAZOLIN KRKA 3000 mg 591,00 2,47 EUR J01DC CEFALOSPORINI 2. GEN J01DC02 027200 KETOCEF VIALA 5X750 MG CEFUROKSIM PLIVA 3000 mg 3.017,60 12,59 EUR J01DC02 027197 KETOCEF VIALA 5X1500 MG CEFUROKSIM PLIVA 3000 mg 5.932,61 24,76 EUR J01DC02 073865 ZINACEF VIALA 1X750 MG CEFUROKSIM GLAXO SMITH KLINE 3000 mg 728,58 3,04 EUR J01DC02 091170 ZINACEF VIALA 1X1,5 G CEFUROKSIM GLAXO SMITH KLINE 3000 mg 1.485,10 6,20 EUR J01DC02 054410 ZINNAT PRA[EK ZA PERORALNO SUSPENZIJO 125 MG/5 ML 50 ML CEFUROKSIM GLAXO SMITH KLINE 500 mg 1.340,39 5,59 EUR 3000 mg 2.172,80 9,07 EUR LEK 3000 mg 3.535,00 14,75 EUR AMOKSICILIN/ KLAVULANSKA KISL. GLAXO SMITH KLINE 1000 mg 2.086,98 8,71 EUR AUGMENTIN 2X TBL 10X1000 MG (875 MG+125 MG) AMOKSICILIN/ KLAVULANSKA KISL. GLAXO SMITH KLINE 1000 mg 3.343,72 13,95 EUR J01CR02 005967 AUGMENTIN 2X PRA[EK ZA PERORALNO SUSPENZIJO 457 MG/5 ML (400 MG+57 MG)/5 ML 70 ML AMOKSICILIN/ KLAVULANSKA KISL. GLAXO SMITH KLINE 1000 mg 1.896,53 7,91 EUR J01DC02 006424 ZINNAT ZRNCA ZA PERORALNO SUSPENZIJO 250 MG/5 ML 100ML CEFUROKSIM GLAXO SMITH KLINE 500 mg 4.074,25 17,00 EUR J01CR02 032379 AUGMENTIN VIALA 10X600 MG (500 MG+100 MG) AMOKSICILIN/ KLAVULANSKA KISL. GLAXO SMITH KLINE 3000 mg 4.345,60 18,13 EUR J01DC02 054380 ZINNAT FILM TBL 10X250 MG CEFUROKSIM GLAXO SMITH KLINE 500 mg 2.159,33 9,01 EUR J01CR02 032387 AUGMENTIN VIALA 10X1,2 G (1000 MG+200 MG) AMOKSICILIN/ KLAVULANSKA KISL. GLAXO SMITH KLINE 3000 mg 8.265,74 34,49 EUR J01DC02 054399 ZINNAT FILM TBL 10X500 MG CEFUROKSIM GLAXO SMITH KLINE 500 mg 4.025,62 16,80 EUR 130 131 Protimikrobna zdravila v sloveniji – september 2006 Protimikrobna zdravila v sloveniji – september 2006 ATC [ifra J01 ZDRAVILA ZA DELOVNA SISTEMSKO ZDRAVLJENJE [ifra BAKTERIJSKIH INFEKCIJ ATC [ifra J01 ZDRAVILA ZA DELOVNA SISTEMSKO ZDRAVLJENJE [ifra BAKTERIJSKIH INFEKCIJ ZDRAVILO-LASTNI[KO IME U^INKOVINA - NE- PROIZVAJA- DDD LASTNI[KO IME LEC J01DC04 030627 CECLOR ZRNCA ZA PERORALNO SUSPENZIJO 125 MG/5 ML 100ML CEFAKLOR ELI LILLY 1000 mg 1.481,95 6,18 EUR J01DD08 076163 PANCEF FILM TBL 10X400 MG CEFIKSIM ALKALOID 400 mg J01DC04 030686 CECLOR ZRNCA ZA PERORALNO SUSPENZIJO 250 MG/5 ML 100ML CEFAKLOR ELI LILLY 1000 mg 2.702,47 11,28 EUR J01DD08 076171 PANCEF PRA[EK ZA PERORALNO SUSPENZIJO 100 MG/5 ML 53 G pra{ka za pripravo 100 ML suspenzije ALKALOID 400mg 4.339,60 18,11 EUR J01DC04 095249 CECLOR MR 375 MG TBL 10X375 MG CEFAKLOR ELI LILLY 1000 mg 1.786,45 7,45 EUR J01DC04 095273 CECLOR MR 750 MG TBL 10X750 MG 7.585,37 31,65 EUR ELI LILLY 3.780,47 15,78 EUR CEDAX PRA[EK ZA PERORALNO SUSPENZIJO 36 CEFTIBUTEN MG/1 ML 60 ML SCHERING- 400 PLOUGH mg CEFAKLOR 1000 mg J01DD14 061832 J01DC04 056030 CEFA-CL [UME^E TBL 10X500 MG MEDIS & CIMEX 1000 mg 2.267,62 9,46 EUR J01DD14 061840 CEDAX CAPS 5X400 MG CEFTIBUTEN CEFAKLOR SCHERING- 400 PLOUGH mg 4.018,28 16,77 EUR J01DE CEFALOSPORIN 4. GEN J01DC040 Cefa-CL [UME^E TBL 56618 10X1000 MG CEFAKLOR MEDIS & CIMEX 1000 mg 4.509,85 18,82 EUR J01DE01 027006 MAXIPIME VIALA 1X1 G CEFEPIM 2000 mg 2.417,71 10,09 EUR J01DC10 028444 CEFPROZIL PHARMA SWISS 1000 mg 2.661,21 11,11 EUR BRISTOLMYERS SQUIBB CEFEPIM 5.262,49 21,96 EUR BRISTOLMYERS SQUIBB 2000 mg 4.835,42 20,18 EUR CEFPROZIL 1000 mg J01DE01 027030 MAXIPIME VIALA 1X2 G PHARMA SWISS J01DF MONOBAKTAMI J01DF01 047007 AZACTAM VIALA 10X1 G* AZTREONAM PHARMA SWISS 4000 mg NP J01DH KARBAPENEMSKI ANTIBIOTIKI J01DH02 010006 MERONEM VIALA 10X500 MG MEROPENEM ASTRA ZENECA 2000 mg 36.516,47 152,38 EUR J01DH02 010049 MERONEM VIALA 10X1 G MEROPENEM ASTRA ZENECA 2000 mg 68.603,38 286,28 EUR J01DC10 028452 CEFZIL TBL 10X250 MG CEFZIL TBL 10X500 MG ZRNCA ZA KJ01DC10 CEFZIL PERORALNO SUSPENZIJO 028460 250 MG/5 ml 60 ML CEFPROZIL PHARMA SWISS 1000 mg CENA PAKIRANJA1 1.757,33 7,33 EUR ZDRAVILO-LASTNI[KO IME U^INKOVINA - NE- PROIZVAJA- DDD LASTNI[KO IME LEC CEFIKSIM CENA PAKIRANJA1 4.967,35 20,73 EUR J01DD CEFALOSPORINI 3. GEN. J01DD01 016004 CEFOTAKSIM VIALA 1X1 G CEFOTAKSIM LEK 4000 mg 1.307,10 5,45 EUR J01DD01 016012 CEFOTAKSIM VIALA 1X2 G CEFOTAKSIM LEK 4000 mg 2.648,40 11,05 EUR J01DD01 048623 MAKROCEF VIALA 1X1 G CEFATOKSIM KRKA 4000 mg 1.307,20 5,45 EUR J01DH03 020656 INVANZ PRA[EK ZA KONCENTRAT ZA RAZTOPINO ERTAPENEM ZA INFUNDIRANJE 1X1 G MSD 1000 mg 11.541,11 48,16 EUR J01DD01 048569 MAKROCEF VIALA 1X2 G CEFOTAKSIM KRKA 4000 mg 2.648,60 11,05 EUR J01DH51 097500 CONET VIALA 1X1 G (500 MG+500 MG) MSD 2000 mg 3.526,91 14,72 EUR J01DD02 081310 FORTUM VIALA 1X1 G CEFTAZIDIM GLAXO SMITH KLINE 4000 mg 1.889,89 7,89 EUR J01EC SREDNJE DELUJO^I SULFONAMIDI HEYL 3.239,90 13,52EUR CEFTAZIDIM PLIVA 11.460,23 47,82 EUR 600 mg MIROCEF VIALA 5X1 G 4000 mg J01EC02 031003 SULFADIAZIN TBL 30X500 MG* SULFADIAZIN J01DD02 051861 J01EE KOMBINACIJA SULFONAMIDOV S TRIMETOPRIMOM 14.650,00 61,13 EUR J01EE01 069507 PRIMOTREN SUSP 240 MG/5 ML (200 MG+40 MG)/5 ML 100 ML SULFAMETOKSAZ LEK OL, TRIMETOPRIM 1920 mg 375,90 1,57 EUR J01EE01 069469 PRIMOTREN TBL 20X120 MG (100 MG+20 MG) SULFAMETOKSAZ LEK OL, TRIMETOPRIM 1920 mg 161,10 0,67 EUR J01EE01 069418 PRIMOTREN TBL 20X480 MG (400 MG+80 MG) SULFAMETOKSAZ LEK OL, TRIMETOPRIM 1920 mg 350,20 1,46 EUR J01EE01 030996 SEPTRIN AMP 10X480 MG/5 ML (400 MG+80 MG)/5 ML * SULFAMETOKSAZOL, TRIMETOPRIM 1920 mg 6.127,90 25,57 EUR J01DD04 003808 LENDACIN VIALA 10X1 G CEFTRIAKSON LEK 2000 mg J01DD04 079642 LENDACIN VIALA 5X2 G CEFTRIAKSON LEK 2000 mg 14.227,60 59,37 EUR J01DD04 096687 OLICEF VIALA 5X2 G CEFTRIAKSON KRKA 2000 mg 15.051,00 62,81 EUR J01DD04 017221 CEFTRIAXONE VIALA 1X1 G CEFTRIAKSON PLIVA 2000 mg 1.746,93 7,29 EUR J01DD04 017256 CEFTRIAXONE VIALA 1X2 G CEFTRIAKSON PLIVA 2000 mg 3.565,52 14,88 EUR 132 IMIPENEM, CILASTATIN GLAXO SMITH KLINE 133 Protimikrobna zdravila v sloveniji – september 2006 Protimikrobna zdravila v sloveniji – september 2006 ATC [ifra J01 ZDRAVILA ZA DELOVNA SISTEMSKO ZDRAVLJENJE [ifra BAKTERIJSKIH INFEKCIJ ATC [ifra J01 ZDRAVILA ZA DELOVNA SISTEMSKO ZDRAVLJENJE [ifra BAKTERIJSKIH INFEKCIJ ZDRAVILO-LASTNI[KO IME J01FA MAKROLIDNI ANTIBIOTIKI J01FA01 029017 ERITROMICIN CAPS 16X250 MG J01FA01 057193 ERYTHROCIN VIALA 1X1000 MG * J01FA02 030961 ROVAMYCINE TBL 16X1,5 MILJ.IE (500 MG) * J01FA03 048291 U^INKOVINA - NE- PROIZVAJA- DDD LASTNI[KO IME LEC ZDRAVILO-LASTNI[KO IME U^INKOVINA - NE- PROIZVAJA- DDD LASTNI[KO IME LEC J01FA10 033022 AZIBIOT FILM TBL 3X500 MG AZITROMICIN KRKA 300 mg 1.686,00 7,04 EUR J01FA10 033065 AZIBIOT PRA[EK ZA PERORALNO SUSPENZIJO VRE^KE 3X200 MG AZITROMICIN KRKA 300 mg 1.205,00 5,03 EUR CENA PAKIRANJA1 CENA PAKIRANJA1 BELUPO 1000 mg 679,04 2,83 EUR ERITROMICIN ABBOTT 1000 mg 4.415,46 18,43 EUR SPIRAMICIN RHONEPOULENCE 3000 mg 1.296,00 5,41 EUR J01FA10 002550 SUMAMED PRA[EK ZA PERORALNO SUSPENZIJO 100 MG/5 ML 20 ML AZITROMICIN PLIVA 300 mg 1.080,92 4,51 EUR MACROPEN FILM TBL 16X400 MIDEKAMICIN MG KRKA 1000 mg 968,00 4,04 EUR J01FA10 002569 AZITROMICIN PLIVA 300 mg 2.182,04 9,11 EUR J01FA11 001139 MACROPEN ZRNCA ZA PERORALNO SUSPENZIJO 175 MG/5 ML 115 ML SUMAMED PRA[EK ZA PERORALNO SUSPENZIJO 200 MG/5 ML 20 ML KRKA 1200 mg 1.398,00 5,83 EUR J01FA10 002577 SUMAMED FILMTBL 6X125 MG AZITROMICIN PLIVA 300 mg 1.438,94 6,00 EUR J01FA06 068187 RENICIN FILM TBL 10X150 MG ROKSITROMICIN LEK 300 mg 1.165,00 4,86 EUR J01FA10 032824 SUMAMED CAPS 6X250 MG AZITROMICIN PLIVA 300 mg 3.012,63 12,57 EUR J01FA06 057762 RENICIN FILM TBL 7X300 MG ROKSITROMICIN LEK 300 mg 1.876,00 7,83 EUR J01FA10 002593 SUMAMED FILM TBL 3X500 MG AZITROMICIN PLIVA 300 mg 2.300,00 9,60 EUR J01FA09 032204 Clarosip ZRNCA ZA PERORALNO SUSPENZIJO 125 MG 14 SLAMIC ZA PITJE KLARITROMICIN GRUENENTHAL 500 mg 2.239,00 9,34 EUR J01FA10 096768 SUMAMED S FILM TBL 2X500 MG AZITROMICIN PLIVA 300 mg 2.145,19 8,95 EUR J01FA09 032212 Clarosip ZRNCA ZA PERORALNO SUSPENZIJO KLARITROMICIN 187,5 MG 14 SLAMIC ZA PITJE GRUENENTHAL 500 mg 3.134,00 13,08 EUR J01FA10 005924 SUMAMED PRA[EK ZA PERORALNO SUSPENZIJO 200 MG/5 ML 30 ML AZITROMICIN PLIVA 300 mg 3.054,02 12,74 EUR AZITROMICIN PLIVA 500 mg 2.613,00 10,90 EUR 500 mg 7.801,07 32,55 EUR KLARITROMICIN GRUENENTHAL J01FA10 045004 SUMAMED VIALA 5X500 MG J01FA09 032220 Clarosip ZRNCA ZA PERORALNO SUSPENZIJO 250 MG 14 SLAMIC ZA PITJE J01FA10 055034 ZITROCIN FILM TBL 3X500 MG AZITROMICIN GALEX 300 mg 1.685,80 7,03 EUR J01FA09 078069 FROMILID ZRNCA ZA PERORALNO SUSPENZIJO 125 MG/5 ML 60 ML KLARITROMICIN KRKA 500 mg 1.150,00 4,80 EUR J01FA10 055107 ZITROCIN CAPS TBL 6X500 MG AZITROMICIN GALEX 300 mg 2.559,83 10,68 EUR J01FA09 013854 FROMILID UNO TBL 7X500 MG KLARITROMICIN KRKA 500 mg 2.814,00 11,74 EUR J01FA10 055069 ZITROCIN PRA[EK ZA PERORALNO SUSPENZIJO 200 MG/5 ML 20ML AZITROMICIN GALEX 300 mg 1.606,80 6,71 EUR J01FA09 096989 FROMILID FILM TBL 14X250 MG KLARITROMICIN KRKA 500 mg 2.613,00 10,90 EUR J01FF PIRANOZIDNI ANTIBIOTIKI J01FA09 096997 FROMILID FILM TBL 14X500 MG KLARITROMICIN KRKA 500mg 5.987,00 24,98 EUR J01FF01 082112 DALACIN C ZRNCA ZA PRIPRAVO SIRUPA 75 MG/5 ML 80 ML KLINDAMICIN PHARMACIA 1200 mg 2.067,56 8,63 EUR J01FA09 027227 LEKOKLAR XL FILM TBL 7X500 MG KLARITROMICIN LEK 500 mg 2.814,00 11,74 EUR J01FF01 021334 DALACIN C CAPS 16X150 MG KLINDAMICIN 1200 PHARMACIA mg 671,13 2,80 EUR J01FA09 093807 LEKOKLAR TBL 14X250 MG KLARITROMICIN LEK 500 mg 2.613,00 10,90 EUR J01FF01 090638 DALACIN C CAPS 16X300 MG KLINDAMICIN PHARMACIA 1200 mg 1.333,55 5,56 EUR J01FA09 093815 LEKOKLAR TBL 14X500 MG KLARITROMICIN LEK 500 mg 5.987,00 24,98 EUR J01FF01 085286 DALACIN C AMP 1X300 MG/2 ML KLINDAMICIN PHARMACIA 1800 mg 425,70 1,78 EUR J01FA10 033723 AZITROMICIN FILM TBL 6X250 AZITROMICIN MG LEK 300 mg 1.686,00 7,04 EUR J01FF01 057355 DALACIN C AMP 1X600 MG/4 ML KLINDAMICIN PHARMACIA 1800 mg 1.691,05 7,06 EUR J01FA10 033731 AZITROMICIN FILM TBL 2X500 AZITROMICIN MG LEK 300 mg 1.123,80 4,69 EUR J01FF01 043575 KLIMICIN CAPS 16X150 MG KLINDAMICIN LEK 1200 mg 467,00 1,95 EUR J01FA10 033758 AZITROMICIN FILM TBL 3X500 AZITROMICIN MG LEK 300 mg 1.685,80 7,03 EUR J01FF01 042471 KLIMICIN CAPS 16X300 MG KLINDAMICIN LEK 1200 mg 1.385,86 5,78 EUR 134 ERITROMICIN MIOKAMICIN 135 Protimikrobna zdravila v sloveniji – september 2006 Protimikrobna zdravila v sloveniji – september 2006 ATC [ifra J01 ZDRAVILA ZA DELOVNA SISTEMSKO ZDRAVLJENJE [ifra BAKTERIJSKIH INFEKCIJ ATC [ifra J01 ZDRAVILA ZA DELOVNA SISTEMSKO ZDRAVLJENJE [ifra BAKTERIJSKIH INFEKCIJ ZDRAVILO-LASTNI[KO IME U^INKOVINA - NE- PROIZVAJA- DDD LASTNI[KO IME LEC CENA PAKIRANJA1 J01FF01 044474 KLIMICIN AMP 10X300 MG/2 ML KLINDAMICIN LEK 1800 mg 6.826,60 28,49 EUR J01FF01 042463 KLIMICIN AMP 10X600 MG/4 ML KLINDAMICIN LEK 1800 mg 11.568,80 48,28 EUR J01GA STREPTOMICINI J01GA01 003711 STREPTO FATOL VIALA 10X1 G* STREPTOMICIN FATOL 1000 mg 5.472,60 22,84 EUR J01GB AMINOGLIKOZIDNI ANTIBIOTIKI J01GB01 031070 TOBI SOL ZA INHALACIJO 56X300 MG/5 ML * CHIRON 300 mg J01GB03 033634 GARAMYCIN AMP 10X80 MG/2 GENTAMICIN ML KRKA J01GB03 033618 GARAMYCIN AMP 10X120 MG/1,5 ML J01GB03 033855 ZDRAVILO-LASTNI[KO IME U^INKOVINA - NE- PROIZVAJA- DDD LASTNI[KO IME LEC J01MA02 009482 CIPRINOL 400 INF 1X400 MG/200 ML CIPROFLOKSACIN KRKA 500 mg 8.094,00 33,78 EUR J01MA02 015628 CIPROBAY 250 FILM TBL 10X250 MG CIPROFLOKSACIN BAYER PHARMA 1000 mg 1.272,00 5,31 EUR J01MA02 022454 CIPROBAY 500 FILM TBL 10X500 MG CIPROFLOKSACIN BAYER PHARMA 1000 mg 2.431,00 10,14 EUR J01MA02 065765 CIPROBAY 750 FILM TBL 10X750 MG CIPROFLOKSACIN BAYER PHARMA 1000 mg 4.364,00 18,21 EUR 966.994,56 4.035,20EUR J01MA02 075256 CIPROBAY 200 INF 1X200 MG/100 ML CIPROFLOKSACIN BAYER PHARMA 500 mg 4.289,81 17,90 EUR 240 mg 3.225,90 13,46 EUR J01MA02 074209 CIPROBAY 400 INF 1X400 MG/200 ML CIPROFLOKSACIN BAYER PHARMA 500 mg 7.828,09 32,67 EUR KRKA 240 mg 4.734,30 19,75 EUR J01MA02 080268 CIPRUM FILM TBL 10X250 MG CIPROFLOKSACIN PLIVA 1000 mg 1.272,00 5,31 EUR GENTAMICIN AMP 10X20 MG/2 GENTAMICIN ML LEK 240 mg 1.210,00 5,05 EUR J01MA02 090158 CIPRUM FILM TBL 10X500 MG CIPROFLOKSACIN PLIVA 1000 mg 2.431,00 10,14 EUR J01GB03 033839 GENTAMICIN AMP 10X40 MG/2 GENTAMICIN ML LEK 240 mg 1.770,17 7,39 EUR J01MA02 090166 CIPRUM FILM TBL 10X750 MG CIPROFLOKSACIN PLIVA 1000 mg 4.364,00 18,21 EUR J01GB03 033863 GENTAMICIN AMP 10X80 MG/2 GENTAMICIN ML LEK 240 mg 3.226,00 13,46 EUR GENTAMICIN AMP 10X120 MG/2 ML 34.325,90 143,24 EUR LEK 4.337,50 18,1 EUR 500 mg GENTAMICIN 240 mg CIPRUM KONCENTRAT ZA RAZTOPINO ZA INFUNDIRANJE 10X200 MG/20 ML CIPROFLOKSACIN PLIVA J01GB03 034304 J01MA02 081256 AMIKIN AMP STEKL 1X100 MG/2 ML * 357,20 1,49 EUR J01MA03 000256 ABAKTAL FILM TBL 10X400 MG LEK AMIKACIN SULFAT BRISTOL 1000 mg PEFLOKSACIN J01GB06 800 mg 6.265,40 26,15 EUR J01MA03 000264 ABAKTAL AMP 10X400 MG/5 ML PEFLOKSACIN LEK 800 mg 13.502,40 56,34 EUR J01MA06 056308 NOLICIN FILM TBL 20X400 MG NORFLOKSACIN KRKA 800 mg 1.788,00 7,46 EUR J01MA12 009210 TAVANIC FILM TBL 10X250 MG LEVOFLOKSACIN HOECHST MARION 500 mg 3.358,42 14,01 EUR J01MA12 009245 TAVANIC FILM TBL 10X500 MG LEVOFLOKSACIN HOECHST MARION 500 mg 6.630,33 27,67 EUR HOECHST MARION 500 mg 7.000,60 29,21EUR TOBRAMICIN GENTAMICIN J01GB06 062952 AMIKIN AMP STEKL 1X500 MG/2 ML * AMIKACIN SULFAT BRISTOL J01GB07 054976 NETROMYCIN AMP STEKL 1X150 MG 1,5 ML NETILMICIN J01GB07 054003 NETROMYCIN AMP STEKL 1X50 MG 2 ML NETILMICIN J01MA FLUOROKINOLONI J01MA02 010189 BACTIFLOX FILM TBL 10X250 MG CIPROFLOKSACIN MEPHA 1000 mg 1.272,00 5,31 EUR J01MA12 009202 TAVANIC INF STEKL 500 MG/100 ML 100 ML LEVOFLOKSACIN J01MA02 010197 BACTIFLOX FILM TBL 10X500 MG CIPROFLOKSACIN MEPHA 1000 mg 2.431,00 10,14 EUR J01MA14 007889 AVELOX FILM TBL 5X400 MG MOKSIFLOKSACIN BAYER PHARMA 400 mg 3.622,83 15,12 EUR J01MA02 037044 CIPRINOL FILM TBL 10X250 MG CIPROFLOKSACIN KRKA 1000 mg 1.272,00 5,31 EUR J01MA14 079006 AVELOX FILM TBL 7X400 MG MOKSIFLOKSACIN BAYER PHARMA 400 mg 4.917,65 20,52 EUR J01MA02 040398 CIPRINOL FILM TBL 10X500 MG CIPROFLOKSACIN KRKA 1000 mg 2.431,00 10,14 EUR J01MA02 010138 CIPRINOL AMP 5X100 MG/10 ML 7.900,00 32,97 EUR AVELOX INF STEKL 400 MG/250 ML 250 ML MOKSIFLOKSACIN BAYER PHARMA 400 mg 7.307,63 30,49 EUR CIPROFLOKSACIN KRKA 500 mg J01MA14 020346 J01MB DRUGI KINOLONI J01MA02 055336 CIPRINOL FILM TBL 10X750 MG CIPROFLOKSACIN KRKA 1000 mg 4.364,00 18,21 EUR J01MB04 062111 PALIN CAPS 20X200 MG PIPEMIDNA KISLINA LEK 800mg 772,00 3,22 EUR J01MA02 001198 CIPRINOL 200 INF 1X200 MG/100 ML CIPROFLOKSACIN KRKA 500 mg 4.365,00 18,21 EUR J01MB04 062154 PALIN TBL 20X400 MG PIPEMIDNA KISLINA LEK 800mg 1.613,76 6,73 EUR 136 1000 mg 1110,40 4,63 EUR CENA PAKIRANJA1 SCHERING- 350 PLOUGH mg 975,18 4,07 EUR SCHERING- 350 PLOUGH mg 492,92 2,06 EUR 137 Protimikrobna zdravila v sloveniji – september 2006 Protimikrobna zdravila v sloveniji – september 2006 ATC [ifra J01 ZDRAVILA ZA DELOVNA SISTEMSKO ZDRAVLJENJE [ifra BAKTERIJSKIH INFEKCIJ ZDRAVILO-LASTNI[KO IME J01XA ATC [ifra J01 ZDRAVILA ZA DELOVNA SISTEMSKO ZDRAVLJENJE [ifra BAKTERIJSKIH INFEKCIJ U^INKOVINA - NE- PROIZVAJA- DDD LASTNI[KO IME LEC CENA PAKIRANJA1 GLIKOPEPTIDNI ANTIBIOTIKI ZDRAVILO-LASTNI[KO IME U^INKOVINA - NE- PROIZVAJA- DDD LASTNI[KO IME LEC CENA PAKIRANJA1 J02AC DERIVATI TRIAZOLA LEK 2000 mg 2.483,00 10,36 EUR J02AC01 001317 DIFLAZON CAPS 7X50 MG FLUKONAZOL KRKA 200 mg 2.689,00 11,22 EUR VANKOMICIN LEK 2000 mg 4.180,50 17,44 EUR J02AC01 001341 DIFLAZON CAPS 28X100 MG FLUKONAZOL KRKA 200 mg 19.225,00 80,22 EUR TARGOCID VIALA 1X200 MG TEIKOPLANIN AVENTIS PHARMA 400 mg 7.669,93 32,01 EUR J02AC01 001023 DIFLAZON CAPS 1X150 MG FLUKONAZOL KRKA 200 mg 1.102,00 4,6 EUR J01XA02 013919 TARGOCID VIALA 1X400 MG TEIKOPLANIN AVENTIS PHARMA 400 mg 16.951,15 70,74 EUR J02AC01 004456 DIFLAZON INF STEKL 2 MG/ML 100 ML FLUKONAZOL KRKA 200 mg 3.850,00 16.07 EUR J01XB POLIMIKSINI KOLISTIN SULFAT GRUENENTHAL 3milj.IE 2.606,52 10,88 EUR J02AC01 089885 DIFLUCAN PRA[EK ZA PERORALNO SUSPENZIJO 50 FLUKONAZOL MG/5 ML 35 ML PFIZER 200 PRODUCTS mg 4.534,13 18,92 EUR J02AC01 089877 DIFLUCAN PRA[EK ZA PERORALNO SUSPENZIJO 200 MG/5 ML 35 ML FLUKONAZOL PFIZER 200 PRODUCTS mg 14.338,51 59,83 EUR J02AC01 056391 DIFLUCAN CAPS 7X50 MG FLUKONAZOL PFIZER 200 PRODUCTS mg 2.831,23 11,81 EUR J02AC01 069000 DIFLUCAN CAPS 7X100 MG FLUKONAZOL PFIZER 200 PRODUCTS mg 5.781,24 24,12 EUR J02AC01 067563 DIFLUCAN CAPS 28x100 MG FLUKONAZOL PFIZER 200 PRODUCTS mg 20.235,55 84,44 EUR J01XA01 067725 EDICIN VIALA 1X500 MG VANKOMICIN J01XA01 076430 EDICIN VIALA 1X1 G J01XA02 013900 J01XB01 COLISTIN VIALA 1X1milj. IE * J01XC STEROIDNE PROTIMIKROBNE U^INKOVINE J01XC01 074861 FUCIDIN FILM TBL 12X250 MG * FUSIDNA KISLINA LEO 1500 PHARM. PRODUCTS mg J01XC01 050008 FUCIDIN VIALA 1X500 MG * FUSIDNA KISLINA LEO 1500 PHARM. PRODUCTS mg J01XD DERIVATI IMIDAZOLA J01XD01 027014 EFLORAN INF 500MG/100 ML METRONIDAZOL KRKA 1500 mg 764,00 3,19 EUR J02AC01 067636 DIFLUCAN CAPS 1X150 MG FLUKONAZOL PFIZER 200 PRODUCTS mg 1.102,00 4,60 EUR J01XD01 002399 METRONIDAZOLE INF 500MG/100 ML METRONIDAZOL B BRAUN 1500 mg 898,26 3,75 EUR J02AC01 067555 DIFLUCAN INF STEKL 2 MG/ML 100 ML FLUKONAZOL PFIZER 200 PRODUCTS mg 3.393,60 14,16 EUR P01AB01 027022 EFLORAN TBL 10 X 400 MG METRONIDAZOL KRKA 2000 mg 626,00 2,61 EUR J02AC01 083542 FLUCONAZOLE CAPS 28X100 FLUKONAZOL MG PLIVA 200 mg 19.225,00 80,22 EUR J01XX DRUGE PROTIMIKROBNE U^INKOVINE J01XX08 019518 PFIZER 164.142,10 684,95 EUR J02AC01 083607 FLUCONAZOLE CAPS 1X150 MG PLIVA LINEZOLID 1200 mg FLUKONAZOL ZYVOXID TBL 10X600 MG 200 mg 1.102,00 4,60 EUR J01XX08 041025 ZYVOXID INF VRE^A 300 ML 10X2 MG/ML 164.142,10 684,95 EUR J02AC01 083461 FLUCONAZOLE CAPS 7X100 MG PLIVA PFIZER 1200 mg FLUKONAZOL LINEZOLID 200 mg 5.491,00 22,91 EUR FLUCONAZOLE CAPS 7X50 MG FLUKONAZOL PLIVA ZYVOXID ZRNCA ZA PERORALNO SUSPENZIJO 100 MG/5 ML ZRNCA 66 G J02AC01 083402 200 mg 2.689,40 11,22 EUR J01XX08 041017 PFIZER 1200 mg 70.563,32 294,46 EUR J02AC01 045489 MYCOSYST CAPS 1X150 MG FLUKONAZOL GEDEON RICHTER 200 mg 1.102,00 4,60 EUR J02 ANTIMIKOTIKI ZA SISTEMSKO ZDRAVLJENJE J02AA POLIENII J02AC02 012653 SPORANOX ORAL SOL 10 MG/ML 150 ML ITRAKONAZOL JANSSEN PHARMACE 200 mg UTICA 13.997,78 58,41 EUR J02AA01 018376 AMPHOTERICIN B VIALA 1X50 AMFOTERICIN MG * BRISTOLMYERS SQUIBB 35 mg 3.182,81 13,28 EUR J02AC02 019356 SPORANOX CAPS 4X100 MG ITRAKONAZOL JANSSEN PHARMACE- 200 mg UTICA 1.546,95 6,46 EUR J02AA01 007803 AMBISOME VIALA 10X50 MG GILEAD SCIENCES 35 mg 461.699,95 1.926,64EUR J02AC02 043672 SPORANOX CAPS 15X100 MG ITRAKONAZOL JANSSEN 200 PHARMACE- mg UTICA 5.287,82 22,07 EUR J02AC02 080047 SPORANOX CAPS 28X100 MG ITRAKONAZOL JANSSEN PHARMACE- 200 mg UTICA 9.634,14 40,2 EUR LINEZOLID AMFOTERICIN 3.289,16 13,73 EUR 4.139,05 17,27 EUR J02AA01 089966 AMPHOCIL VIALA 1X50 MG AMFOTERICIN TORREX 35 mg 35.330,00 147,43 EUR J02AA01 013862 AMPHOCIL VIALA 1X100 MG AMFOTERICIN TORREX 35 mg 63.889,00 266,6 EUR 138 139 Protimikrobna zdravila v sloveniji – september 2006 Protimikrobna zdravila v sloveniji – september 2006 ATC [ifra J01 ZDRAVILA ZA DELOVNA SISTEMSKO ZDRAVLJENJE [ifra BAKTERIJSKIH INFEKCIJ ATC [ifra J01 ZDRAVILA ZA DELOVNA SISTEMSKO ZDRAVLJENJE [ifra BAKTERIJSKIH INFEKCIJ ZDRAVILO-LASTNI[KO IME U^INKOVINA - NE- PROIZVAJA- DDD LASTNI[KO IME LEC J02AC03 024619 VFEND FILM TBL 28X200 MG VORIKONAZOL PFIZER 400 mg 291.445,23 1.216,18EUR J05AB06 030775 CYMEVENE VIALA 1X500 MG* GANCIKLOVIR ROCHE 500 mg 9.749,05 40,68 EUR J02AC03 024635 VFEND VIALA 1X200 MG VORIKONAZOL PFIZER 400 mg 31.331,94 130,75 EUR J05AB14 054062 VALCYTE FILM TBL 60X450 MG* VALGANCIKLOVIR ROCHE 900 mg 365.302,79 1524,38 EUR J02AC03 022993 VFEND FILM TBL 28X50 MG VORIKONAZOL PFIZER 400 mg 73.376,31 306,19 EUR J05AB15 033650 PREMOVIR TBL 7X125 MG BRIVUDIN BERLIN125 CHEMIE AG mg 18.029,20 75,23 EUR J02AC03 029254 VFEND PRA[EK ZA PERORALNO SUSPENZIJO 40 VORIKONAZOL MG/ML 45 G PRA[KA PFIZER 400 mg 154.000,00 642,63 EUR J05AD DERIVATI FOSFONSKE KISLINE J02AC04 015709 NOXAFIL SUSP. 40 mg/1 ml 105 ml SCHERING PLOUGH J05AD01 030899 FOSCAVIR INF 6 X 6 G/250 ML FOSKARNET (24 MG/1 ML)* ASTRA ZENECA 6500 mg 96.261,50 401,69 EUR J05AE ZAVIRALCI PROTEAZ J02AX DRUGI ANTIMIKOTIKI ZA SISTEMSKO ZDRAVLJENJE CRIXIVAN CAPS 180X400 MG INDINAVIR MSD J02AX04 013358 J05AE02 006777 2400 mg 76.130,52 317,69 EUR CANCIDAS VIALA 1X50 MG J05AE04 013196 VIRACEPT FILM TBL 270X250 MG NELFINAVIR HOFFMANLA ROCHE 2250 mg 80.254,18 334,89 EUR J05AE06 024139 KALETRA CAPS 180X(133,3 MG + 33,3 MG) LOPINAVIR, RITONAVIR ABBOT LABORATO- 600 mg RIES S.A. 98.052,06 409,16 EUR J05AE06 024198 KALETRA PERORALNA RAZTOPINA (80 MG+20 MG)/1 ML 5X60 ML LOPINAVIR, RITONAVIR ABBOT 600 LABORATO- mg RIES S.A. 98.052,06 409,16 EUR J05AF ZAVIRALCI NUKLEOZIDNE IN NUKLEOTIDNE REVERZNE TRANSKRIPTAZE J05AF06 010308 ZIAGEN TBL 60X300 MG ABAKAVIR GLAXO SMITH KLINE 600 mg 53.360,83 222,67 EUR J05AF02 028436 VIDEX EC KAPS 30X400 MG DIDANOZIN BRISTOLMYERS SQUIBB 400 mg 43.480,85 181,44 EUR J05AF05 000302 EPIVIR TBL 60X150 MG* LAMIVUDIN GLAXO SMITH KLINE 300 mg 500.000,00 2.086,46 EUR J05AF05 010294 ZEFFIX TBL 28X100 MG LAMIVUDIN GLAXO SMITH KLINE 300 mg 15.615,49 65,16 EUR J05AF04 093661 ZERIT CAPS 56X40 MG STAVUDIN BRISTOLMYERS SQUIBB 80 mg 37.771,64 157,62 EUR J05AF08 070408 HEPSERA TBL 30X10 MG* ADEFOVIR DIPIVOXIL FRESENIUS /GILEAD 5.750,50 24,00 EUR J05AF30 006661 COMBIVIR TBL 60X(150 MG+300 MG) LAMIVUDIN, ZIDOVUDIN GLAXO SMITH KLINE 74.902,04 312,56 EUR J05AH ZAVIRALCI NEVRAMINIDAZE J05AH02 024449 TAMIFLU PRA[EK ZA PERORALNO SUSP 12 MG/1 ML , 750 MG/62,5 ML OSELTAMIVIR ROCHE 150 mg J05AH02 024457 TAMIFLU CAPS 10X75 MG OSELTAMIVIR ROCHE 150mg 5.210,58 21,74 EUR POSAKONAZOL KASPOFUNGIN MSD CENA PAKIRANJA1 50 mg 113.529,80 473,75 EUR 50 mg 144.405,74 602,59 EUR J02AX04 013366 CANCIDAS VIALA 1X70 MG J04 U^INKOVINE ZA ZDRAVLJENJE INFEKCIJ Z MIKOBAKTERIJAMI J04AB ANTIBIOTIKI Z DELOVANJEM NA BAKTERIJO MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS J04AB02 008044 ARFICIN CAPS 100X300 MG RIFAMPICIN BELUPO 600 mg 14.317,91 59,75 EUR J04AC01 077658 ISOZID TBL 100X50 MG IZONIAZID FATOL 300 mg 1.441,70 J04AK02 024481 ETAMBUTOL TBL 100X400 MG* ETAMBUTOL ALKALOID 1200 mg 1.916,64 8,00 EUR J04AM02 002054 RIFATER TBL 100X(120 MG + 300 MG + 50 MG) RIFAMPICIN, PIRAZINAMID, IZONIAZID AVENTIS PHARMA 9.987,53 41,68 EUR J04AM02 002232 RIFINAH TBL 84X(150 MG + 100 MG) RIFAMPICIN, IZONIAZID AVENTIS PHARMA 7.303,87 30,48 EUR J04AM02 002240 RIFINAH TBL 56X(300 MG + 150 MG) RIFAMPICIN, IZONIAZID AVENTIS PHARMA 10.091,46 42,11 EUR J05 ZDRAVILA ZA SISTEMSKO ZDRAVLJENJE VIRUSNIH INFEKCIJ J05AB NUKLEOZIDI IN NUKLEOTIDI (RAZEN ZAVIRALCEV REVERZNE TRANSKRIPTAZE) KASPOFUNGIN J05AB01 091634 VIROLEX TBL 20X200 MG ACIKLOVIR J05AB01 091693 VIROLEX VIALA 5X250 MG J05AB04 050881 MSD KRKA 4000 mg 2.709,00 11,30 EUR ACIKLOVIR KRKA 4000 mg 6.157,00 25,69 EUR COPEGUS FILM TBL 168X200 MG RIBAVIRIN HOFFMANLA ROCHE 1000 mg 147.019,94 613,5 EUR J05AB04 008699 REBETOL CAPS 168X200 MG RIBAVIRIN SCHERING- 1000 PLOUGH mg 158.595,55 661,81 EUR J05AB11 093793 VALTREX FILM TBL 10X500 MG VALACIKLOVIR GLAXO SMITH KLINE 3000 mg 5.035,00 21,01 EUR J05AB11 093785 VALTREX FILM TBL 42X500 MG VALACIKLOVIR GLAXO SMITH KLINE 3000 mg 19.966,43 83,32 EUR ZDRAVILO-LASTNI[KO IME U^INKOVINA - NE- PROIZVAJA- DDD LASTNI[KO IME LEC CENA PAKIRANJA1 5.210,58 21,74 EUR 141 Protimikrobna zdravila v sloveniji – september 2006 ATC [ifra J01 ZDRAVILA ZA DELOVNA SISTEMSKO ZDRAVLJENJE [ifra BAKTERIJSKIH INFEKCIJ ZDRAVILO-LASTNI[KO IME U^INKOVINA - NE- PROIZVAJA- DDD LASTNI[KO IME LEC J05AG ZAVIRALCI NENUKLEOZIDNE REVERZNE TRANSKRIPTAZE J05AG03 033561 STOCRIN FILM TBL 30X600 MG CENA PAKIRANJA1 EFAVIRENZ MSD 600 mg 73.810,33 308,01 EUR ENFUVIRTIDE ROCHE 180 mg 381.244,58 1.590,91 EUR ZAVIRALEC FUZIJE J05AX07 016144 FUZEON 60X90 MG/1 ML PRA[EK IN VEHIKEL ZA RAZTOPINO ZA INJICIRANJE Za neregistrirano zdravilo je oznaka * 1 Podatki Agencije RS za zdravila in medicinske pripomo~ke, Mali trg 6, 1000 Ljubljana , prijavljene , veljavne cene zdravil na debelo brez DDV-ja. Posredovane v septembru 2006. 142 143 144
© Copyright 2024 Paperzz