Sibel Zehra Aydın - romatolojide son 2 yıl

Doç. Dr. Sibel Zehra Aydın
Koç Üniversitesi Tıp Fakültesi
Amaç
• Romatoid artrit izleminde görüntülemenin
nasıl kullanılması gerektiğine dair kanıta
dayalı tıp çerçevesinde öneriler sunmak
Metot
• 13 ülke, 19 uzman
• 13 soru
–
–
–
–
–
–
RA tanısı
İnflamasyon ve hasarın saptanması
Sonlanım noktalarını predikte etme
Tedavi yanıtını predikte etme
Progresyonun moniterize edilmesi
Remisyon
• Bu sorulara cevap aramak üzere literatür
taraması
Metot / dahil edilme kriterleri
• İngilizce
• Araştırma Tipleri
– RKÇ
• ≥18 yaş, RA tanılı hastalar
– Sistematik review
• Görüntüleme:
–
–
–
–
–
–
–
–
Konvansiyonel grafi
US
MRI
BT
DXA
Dijital X-Ray radiometri
Sintigrafi
PET
– Kontrollü klinik araştırma
– Vaka-kontrol
– Diagnostik
Metot
• 10 öneri
• “perceived strength of recommendation”
• 0-10
– Kanıt
– Uzman görüşü
Öneriler
En az 1 eklemde klinik sinovit
olduğunda RA tanısı için görüntüleme
1. öneri
• Tanısal şüphe olduğunda konvansiyonel
grafi, US ve MRI tanıyı doğrulamak için
klinik kriterlere ilave olarak kullanılabilir.
• SOR: 9.1 (8.6-9.6)
• Kanıt düzeyi: III
• 5 gözlemsel çalışma (2 US, 3 MRI)
– US ile RA tanısının kesinleşmesi %42----%53 (p=0.17)
– US’nun RA tanısının doğrulanmasına yardım etmesi % 62.5,
tanının değişmesi %11.1
– MRI ile RA tanısı konulan hasta sayısı artıyor.
– MRI, RF negatif grupta RA tanısında ACPA’dan daha anlamlı
Matsos, 2009; Agrawal, 2009, Sugimoto, 1996; Sugimoto, 2000; Narvaez, 2008
2. öneri
• US veya MRI ile saptanan inflamasyon
undifferansiye artritte RA’ya progresyonu
tahmin etmede kullanılabilir.
• SOR: 7.9 (6.7-9)
• Kanıt düzeyi: III
Undifferansiye artritte prognoz
MRI
Undifferansiye artrit
RA gelişimi için risk
KİÖ
PLR: 4.5
Sinovit+erozyon
PLR: 4.8
Sinovit (-)
NLR: 0.2
• El tutulumu, SS, RF(+), MRI ile KİÖ: RA gelişimi % 82
doğru tahmin edilebilir.
• MRI ile fleksor tenosinovit erken RA prediktörü (sens 0.6,
spes 0.73)
Machado, 2011; Duer-Jensen, 2011; Eshed, 2009
Undifferansiye artritte prognoz
US
• US ile power Doppler varlığı riski arttırıyor
Undifferansiye artrit
PD>1
ACPA ve/veya RF (+)
Eklem sayısı
RA gelişimi için OR
1
9.9
>3
48.7
10.9
Van der Helm-van Mil, 2007; Filer, 2011; Salaffi, 2010
İnflamasyon ve hasar için
görüntüleme:
3. öneri:
• US ve MRI, eklem inflamasyonunu saptanmasında fizik
muayeneden üstündür.
• İnflamasyonun doğru değerlendirilmesinde bu tekniklerin
kullanılması düşünülmelidir.
• SOR: 8.7 (7.8-9.7)
• Kanıt düzeyi: III
İnflamasyonu saptamada
görüntüleme vs klinik değerlendirme:
• 51 araştırma
– 29 US, 16 MRI, 14 sintigrafi, 2 PET
• US ile 2.18 kat
• MRI ile 2.2 kat daha fazla sinovit
• Sintigrafi ve PET’in ~ fizik muayene
4. öneri:
• Hasarı saptamada direk grafi ile el ve ayak
görüntülenmesi ilk tercih edilen yöntem olmalı.
• Direk grafi normalse veya erken hastalıkta hasar
saptanmak isteniyorsa US ve MRI kullanılabilir.
• SOR: 9 (8.4-9.6)
• Kanıt düzeyi: IV
RA’da prognoz tayini için
görüntüleme:
5. öneri:
• MRI-KİÖ erken RA’da radyografik progresyonun
bağımsız ve kuvvetli bir göstergesidir ve bu nedenle
prognostik bir belirteç olarak kullanılabilir.
• MRI ve US ile saptanan inflamasyon (sinovit) ve direk
grafi, MRI veya US ile saptanan erozyon da ileri hasarın
öngörülmesinde düşünülebilir.
• SOR: 8.4 (7.7-9.2)
• Kanıt düzeyi: III
Bazal MRI’da KİÖ (+)
erozif progresyon:
– Radyografik değişikliği bağımsız olarak predikte
ettiren tek faktör
– MRI KİÖ (+)----- erozif progresyon için OR:6.47
– MRI KİÖ (-)----- erozif progresyon için NPV: 0.92
Haavardsholm, 2008; McQueen, 1999; Dohn, 2011
Bazalde sinovit (+)
erozif progresyon:
• US
– gri-skala RR: 11.2 (0.65-195.7)
– PD: 7.6 (0.9-63.2)
• MR
– RR: 0.68 (0.04-11.5)
– korelasyon var (MRI sinovit erozif progresyonun tek anlamlı prediktörü)
• (AUC- MRI sinovit: r=0.42, p<0.007)
Dohn 2011; Boyesen, 2011; McQueen, 1999; Conaghan 2003
Dohn 2011
Dohn 2011
Bazalde tenosinovit (+)
erozif progresyon:
• US: OR 1 yılda 7.18, 3 yılda 3.14
• MRI: predikte ettirmiyor.
– MRI tendinopati ile izlemde rüptür riskinde
artış
• 1 yılda OR 1.57, 6 yılda 1.52
Boyesen, 2011; McQueen, 2005; Lillegraven, 2011
Bazalde erozyon (+)
erozif progresyon:
• Bazal direk grafi ve MRI da erozyon risk
faktörü
Kamishima T, Skeletal Radiol 2011; Lindegaard HM, ARD 2006;
Mundwiler ML, Arthritis Res Ther 2009; McQueen FM, ARD, 2001;
Courvoisier N, Arthritis Res Ther 2008; Dixey J, J Rheumatol 2004;
Markatseli TE, J Rheumatol 2011.
Osteoporoz (+)
erozif progresyon:
• DEXAda elde ve femur boynunda erken
dönem dansitometride düşüklük erozyon
prediktörü
Bøyesen P, ARD, 2011; Hoff M, ARD 2009; Kapetanovic MC, Arthritis
Res Ther 2011;Zhang J, Arthritis Rheum 2010
6. öneri:
• Görüntüleme ile saptanan inflamasyon, tedavi
yanıtını klinik değerlendirmelerden daha iyi
tahmin ettirebilir.
• Görüntüleme tedaviye yanıtını predikte etmek
için kullanılabilir.
• SOR: 7.8 (6.7-8.8)
• Kanıt düzeyi: III-IV
Tedavi yanıtını tahmin etme:
• 2 prospektif kohort, anti-TNF yanıtı
• US: bazal PD aktivitesi tedaviye devam etmeyi
gösteren tek faktör (klinik belirteçler değil)
• PET: 2. haftadaki PET değişiklikleri ile 14-22.
haftadaki DAS28 yanıtı arasında korelasyon
(r=0.62-0.65)
Ellegaard, 2011;Elzinga, 2011
Progresyonun izlenmesinde görüntüleme
inflamasyon
-
hasar
7. öneri:
• US ve MRI ile inflamasyonun fizik muayeneye
göre daha üstün saptanabilmesi gözönünde
bulundurularak hastalık aktivitesinin takibinde
faydalı olabilirler.
• SOR: 8.3 (7.4-9.1)
• Kanıt düzeyi: III
İnflamasyon:
Görüntüleme yöntemlerinin karşılaştırılması
• US ile daha fazla eklem ve tendon kılıfında
Hoving JL, J Rheum, 2004
efüzyon
• MRI tenosinoviti saptamada daha duyarlı
Wakefield RJ, Art Care Res, 2007
• High vs low field MRI
– Sinovit için benzer
– KİÖ ve tenosinovit için high>low field
Ejbjerg BJ, ARD 2005; Schirmer C, ARD 2007.
– Low field MRIda konstrast sinovit için gerekli
Freeston J, ARD, 2008
İnflamasyon: değişimi saptama yetisi
• US ve MRI değişimi saptamaya hassas
• MRI (sinovit/tenosinovit/KİÖ) > US
Haavardsholm EA, ARD 2009
• MRI: KİÖ > sinovit
Haavardsholm EA, ARD 2005
• USG: Griskala > Power Doppler
Ziswiller HR, Rheumatology 2009
İnflamasyon - progresyon takibi
• Hangi eklemler değerlendirilmeli:
• Erken RA’da MR ile sinovit ve KİÖ
• El-ayak bölgelerinin karşılaştırılması
• Fark yok
Calışır, 2007
8. öneri:
• Hasarın periyodik olarak, genellikle el e ayakların direk
grafisi ile değerlendirilmesi düşünülmelidir.
• MRI (ve muhtemelen US) hasarın değişimini saptamada
daha hassastır ve bu nedenle progresyonun takibini
göstermek için kullanılabilir.
• SOR: 7.8 (6.8-8.9)
• Kanıt düzeyi: III
Hasar:
Görüntüleme yöntemlerinin karşılaştırılması
• BT referans
– “Accuracy”: direk grafi % 81; MRI % 89; US: % 80
– Direk grafi en yüksek özgüllük, en düşük duyarlılık
Dohn UM, ARD 2011;
Arth ResTher 2006
Bøyesen P, ARD, 2011
• Sistematik derleme:
– erozyon saptanmasında US ~ MR> X-Ray
Bailet A, Rheum 2011.
• Tendon rüptürü, referans cerrahi
Swan WAA, Rheum 2000
– US > MRI
Hasar: değişimi saptama yetisi
•
Direk grafi hasarın saptanmasında standard yöntem
•
10 yıllık takipte hasarın çoğu ilk 2 yılda
Lindqvist E, ARD, 2003
•
Erken dönemde MR hasardaki değişimi saptamada daha hassas
– Ancak yıllık progresyon oranları için MRI ~ direk grafi
Haavardsholm EA, ARD 2009
•
Direk grafi MRI’ı ortanca 2 yıl gecikme ile takip ediyor.
Østergaard M Arthritis Rheum 2003
Hasar: progresyonun takibi
• Hangi eklemler?
• Direk grafide erken erozif değişiklikler
ayaklarda ellere göre daha sık
• 3 yıldan sonra fark yok
Lindqvist 2003; Østergaard, 2003; Paimela, 1998.
9. öneri:
• Servikal tutulum şüphesi olan hastalarda servikal
omurganın lateral radyografi ile fleksiyon ve nötral
pozisyonda görüntüleme kullanılarak fonksiyonel
instabilitenin değerlendirilmesi önemlidir.
• Grafi pozitif ise veya nörolojik bulgu varlığında MRI
istenmelidir.”
• SOR: 9.4 (8.9-9.8)
• Kanıt düzeyi: III
Remisyonda görüntüleme
10. öneri:
• US ve MRI klinik remisyon olması halinde bile
ileride oluşacak eklem hasarına yol açacak
inflamasyonu saptayabilir, bu nedenle persistan
inflamasyonun değerlendirilmesinde
kullanılabilir.
• SOR: 8.8 (8-9.6)
• Kanıt düzeyi: III
Remisyonda görüntüleme
• Klinik remisyondaki hastalarda
görüntüleme yöntemleri ile inflamasyonun
devam ettiği gösterilebilir:
– US: % 15-62
– MRI sinovit: %96, KİÖ: % 52
– Sintigrafi % 60
Saleem 2011; Ozgocmen, 2008; Wakefield 2007; Brown, 2006; Gandjbakhch 2011; Tishler 2010
Remisyonda görüntüleme
Araştırma
• Spesifik eklemlere yönelik araştırma
• Görüntülemelerin zamanlaması
• Maliyet analizini gözönünde bulundurularak
algoritmalar geliştirmek
• Özellikle düşük hastalık ativitesine sahip
kişilerde görüntüleme ile saptanan
inflamasyonun önemini araştırmak
• Hasarın diğer komponentlerinde -eklem
aralığında daralma- kartilaj hasarıgörüntülemenin rolü