Mogliano Veneto (TV), 28 Marzo 2014 FOCUS ON ANTIMICROBIAL RESISTANCE AND ANTIMICROBIAL SUSCEPTIBILITY TESTS: IN MEMORY OF PROF. MARCO TONI Epidemiologia delle resistenze nei batteri Gram negativi Claudio Scarparo Direttore S.O.C di Microbiologia Azienda Ospedaliero – Universitaria di Udine Considerations for Successful Antimicrobial Therapy PK/PD parameters affecting antibiotic efficacy in vivo Concentration Cmax:MIC T > MIC AUC:MIC Cmax / MIC 24 h AUC / MIC MIC T>MIC PAE 0 Time (hours) Test in Microdiluizione (MIC) Break-point Brodo + Inoculo + Antibiotico Nessuna crescita Crescita 64 Concentrazione antibiotico (µg/ml) 32 16 8 MIC 4 2 1 0.5 0.25 Controllo (brodo + inoculo senza antibiotico) Test in Microdiluizione (MIC) SENSITITRE CUSTOM PLATE FORMAT ITGN4F - GRAM NEGATIVE EUCAST BREAKPOINTS SYSTEM N. Sign Drug Wild Type Clinical breakpoint Range dilutions ≤ S≤ R> From To 8 / 16 16 1 128 8 1 8 1 P/T4 Piperacillin-tazobactam 2 - 8 - 16 2 AUG2 Amoxicillin/clavulanate 2-8 3 TAZ Ceftazidime 0,125 - 0,25 - 0,5 - 1 - 2 - 8 1/8 4/8 0,125 128 4 FOT Cefotaxime 0,064 - 0,125 - 0,25 - 0,5 1 2 0,064 32 5 CIP Ciprofloxacin 0,032 - 0,125 - 1 0,5 / 1 1 0,032 2 6 LEVO Levofloxacin 0,125 - 0,25 - 0,5 1 2 0,125 4 7 AMI Amikacin 8 - 16 8 16 1 16 8 COL Colistin 2-4 2/4 2/4 0,25 4 9 MERO Meropenem 0,125 - 0,25 - 2 2 8 0,125 32 10 ETP Ertapenem 0,064 0,5 1 0,064 2 11 TGC Tigecycline 1- 2 - 4 - 8 - 64 1 2 0,064 2 12 SXT Trimethoprim / sulfamethoxazole 1 2/4 4 0,064 4 13 FOS Fosfomycin 8 32 32 8 64 14 NIT Nitrofurantoin 64 64 64 4 64 2012- MICROBIOLOGIA UDINE: E. coli da materiali nobili 14 marzo 2013 CIPROFLOXACINA: - MIC breakpoint: ≤0,5 (S) - MIC reale = 0.03 (S) S 01/01/2012 to 31/12/2012 Antimicrobic Tested 0.03 0.06 0.12 0.25 0.5 R Breakpoint Breakpoint clinici clinici 1 2 4 8 16 32 1.8 Amikacin 550 9.4 61.1 17.5 6.4 3.8 Amoxicillin/ Clav. 550 2.0 16.9 22.2 20.4 38.5 Cefotaxime 550 Ceftazidime 550 Ciprofloxacin 550 Colistin 550 Ertapenem 550 Fosfomycin + G6P 550 Levofloxacin 550 53.7 2.9 Meropenem 550 99.6 0.2 Nitrofurantoin 550 Piperacillin/ Taz. 550 Tigecycline 550 30.2 52.9 12.4 Trimethoprim/ Sulph. 550 46.9 6.2 5.1 68.0 52.6 1.5 97.3 ? 64 128 256 0.2 5.3 1.8 1.1 0.7 2.0 1.3 1.3 0.9 3.2 14.4 58.9 13.3 5.6 2.5 2.9 1.3 5.3 5.3 2.7 1.1 0.9 1.6 4.2 0.7 0.5 0.7 38.2 86.7 11.6 0.2 0.9 0.4 0.2 1.6 0.9 0.6 1.1 1.2 1.5 95.8 3.6 0.9 0.5 1.3 37.1 24.2 36.9 28.2 7.1 2.0 1.6 8.4 6.2 5.3 2.7 1.1 2.2 1.3 36.7 0.2 53.4 18.5 3.8 0.5 0.2 1.8 1.6 0.4 2.2 Escherichia coli (da materiali nobili) DISTRIBUZIONE MIC 2013 Antimicrobico TV AMOXI/CLAV UD AMOXI/CLAV 2013 N. Ceppi % S 0.03 0.06 0.12 0.25 0.5 848 59 616 62 TV PIPERA/TAZO UD PIPERA/TAZO 848 612 91 90 TV CEFOTAXIME UD CEFOTAXIME 848 612 79 81 TV CEFTAZIDIME UD CEFTAZIDIME 848 612 80 82 TV CIPROFLOXACINA UD CIPROFLOXACINA 848 612 61 65 67 68 1 2 2 2 9 15 4 23 24 8 25 21 16 41 38 32 64 128 256 39 46 36 27 9 12 7 5 2 2 1 3 1 2 2 1 7 7 3 4 1 1 1 1 1 1 1 1 2 4 4 0 3 2 10 11 54 60 19 17 5 3 2 2 4 3 1 3 6 5 4 4 3 2 2 1 2 4 5 3 1 0 1 1 TV LEVOFLOXACINA 848 62 45 2 5 UD LEVOFLOXACINA 612 66 50 4 2 2013 Antimicrobico N. Ceppi % S 0.03 0.06 0.12 0.25 0.5 10 10 1 36 32 8 16 32 64 44 49 9 9 3 2 38 34 1 1 2 1 1 4 128 256 Escherichia coli (da materiali nobili) DISTRIBUZIONE MIC 2013 2013 Antimicrobico TV AMIKACINA UD AMIKACINA 0.03 0.06 0.12 0.25 N. Ceppi % S 848 97 612 95 5 5 2 55 51 4 28 27 8 6 6 10 10 1 2 1 1 0 1 36 30 19 22 0 0 4 848 612 64 69 TV NITROFURANTOINA UD NITROFURANTOINA 848 612 100 99 TV TIGECICLINA UD TIGECICLINA 848 612 100 100 36 32 52 52 10 14 1 2 TV ERTAPENEM UD ERTAPENEM 848 612 100 100 98 97 2 2 0 1 0 0 TV MEROPENEM UD MEROPENEM 848 612 100 100 99 99 1 1 848 99 612 98 N. Ceppi % S 8 8 1 8 11 TV TRIMET/SULFA UD TRIMET/SULFA TV COLISTINA UD COLISTINA 2013 Antimicrobico 39 43 0.5 73 82 0.03 0.06 0.12 0.25 25 16 0.5 16 1 3 32 2 2 64 128 28 33 32 27 20 16 1 1 1 1 2 8 16 32 64 128 256 1 1 0 1 0 0 2 256 EARS-NET 2012: % of invasive isolates with resistance to third-generation Cephalosporins Escherichia coli Klebsiella pneumoniae 26.3% UDINE 47.7% 19 UDINE 20% TREVISO 30% 2013 TREVISO 21 Ampicillin >128 Amoxi/Clav 32 Pip/Tazo 8 Cephalotin 32 Cefotaxime 32 Ceftazidime 1 Cefepime 8 Ertapenem 0.12 R R S R R S R S Amikacin Gentamicin Ciprofloxacin Levofloxacin ESBL 2 16 > 32 > 32 Positive S R R R Etest per ESBL Cefotaxime “Ceppo produttore di beta-lattamasi a spettro esteso (ESBL); ad eccezione dei carbapenemi, la terapia con beta-lattamici (incluse cefalosporine a spettro esteso, aztreonam e combinazioni con inibitori) potrebbe risultare scarsamente efficace o inefficace anche se in vitro il ceppo appare sensibile a questi farmaci. Nel caso in cui si intendano utilizzare tali farmaci si raccomanda preventiva consulenza con un esperto di terapia antibiotica”. Cefotaxime + clavulanate UDINE - EPIDEMIOLOGIA 2013 : % ESBL - AMPc - CBPEN ESPRESSE NELLE ENTEROBACTERIACEAE TOTALE ISOLATI ED ISOLATI DA MATERIALI NOBILI Specie TOT. MAT. NOBILI TOT. MAT. NOBILI TOT. MAT. NOBILI ESBL ESBL AMPc AMPc CBPEN CBPEN 3,5% 2,3% 7,5% 18,2% / / / / 29,9% 34,1% / Enterobacter cloacae 1,9% / 19,5% 18,6% 0,5% / Escherichia coli 11,9% 18,2% 0,4% 0,4% 0,1% 0,3% Klebsiella pneumoniae 9,1% 7,0% 0,3% / 5,5% 7,5% Morganella morganii 2,1% 4,4% 12,5% 17,8% / / Proteus mirabilis 3,9% 4,2% 0,6% / / / Providencia stuartii 56,6% 81,2% / / / / Citrobacter spp. Enterobacter aerogenes UDINE – EPIDEMIOLOGIA 2010 - 2011 – 2012 - 2013 % ESBL - AMPc - CBP ESPRESSE NELLE ENTEROBACTERIACEAE - TUTTI GLI ISOLATI % Epidemiologia UDINE 2010 2011 2012 2013 EARS-NET 2012: (%) of invasive isolates with resistance to Fluoroquinolones Escherichia coli Klebsiella pneumoniae 42% UDINE 49.6% 35% UDINE 18% TREVISO 30% 2013 TREVISO 39% Bronco-alveolo lavaggio: sviluppo di E. coli Farmaco Carica batterica: 106 UFC/ml Categoria MIC (mg/L) Ampicillina R ≥32 Amoxi/Clav. S 8/2 Piperacillina S 4 Pipera/Tazob. S 4/4 Cefotaxime S 0,5 Ceftazidime S 0,25 Imipenem S 0,03 Gentamicina S 1 Ciprofloxacina S 0,5 BRONCOALVEOLO LAVAGGIO: P. aeruginosa Farmaco Interpretazione MIC (mg/L) Ceftazidime S 2 Ciprofloxacina S 0,5 Gentamicina S 4 Imipenem S 0,5 Piperacillina S 8 Meropenem S 1 Amikacina S 4 Un numero, in assenza di valori di riferimento, non ha significato in Medicina di Laboratorio Pseudomonas aeruginosa S I R Piperacillina 0,12 0,25 0,5 1 2 4 8 16 32 64 128 256 Ceftazidime 0,12 0,25 0,5 1 2 4 8 16 32 64 128 256 Cefepime 0,12 0,25 0,5 1 2 4 8 16 32 64 128 256 Imipenem 0,12 0,25 0,5 1 2 4 8 16 32 64 128 256 Meropenem 0,12 0,25 0,5 1 2 4 8 16 32 64 128 256 Aztreonam 0,12 0,25 0,5 1 2 4 8 16 32 64 128 256 Gentamicina 0,12 0,25 0,5 1 2 4 8 16 32 64 128 256 Amikacina 0,12 0,25 0,5 1 2 4 8 16 32 64 128 256 Tobramicina 0,12 0,25 0,5 1 2 4 8 16 32 64 128 256 Ciprofloxacina 0,12 0,25 0,5 1 2 4 8 16 32 64 128 256 Levofloxacina 0,12 0,25 0,5 1 2 4 8 16 32 64 128 256 Si facilita la scelta della migliore combinazione di antibiotici 2012 Bronco-alveolo lavaggio: sviluppo di E. coli Carica batterica: 106 UFC/ml Farmaco Categ. Breakpoint S R Ampicillina ≥32 R ≤8 >8 Amoxi/Clav. 8/2 S ≤8/2 >8/2 Piperacillina 4 S ≤8 > 16 Pipera/Tazob. 4/4 S ≤8/4 >16/4 Cefotaxime 0,5 S ≤1 >2 Ceftazidime 0,25 S ≤1 >4 Imipenem 0,03 S ≤2 >8 1 S ≤2 >4 0,5 S ≤0,5 >1 Gentamicina Ciprofloxacina Cephalosporin MIC distribution of extended-spectrum-β β-lactamase- and pAmpC-producing Escherichia coli and Klebsiella species. Kohner PC, et al. J Clin Microbiol. 2009 Aug;47(8):2419-25. DISTRIBUZIONE MIC DI CEFOTAXIME IN E. COLI E K. PNEUMONIAE Nessun enzima ESBL ESBL + pAmpC pAmpC Breakpoint Breakpoint clinici clinici 60 S R S R 50 (%) isolati 2010 2009 40 30 20 10 0 ≤0,03 0,06 0,12 0,25 0,5 1 MIC (ug/ml) 2 4 8 16 32 ≥64 CIPROFLOXACIN – ESCHERICHIA COLI UDINE 2013 S % isolati Wild type MIC (ug/ml) EUCAST - Epidemiological cut-off: Wild type ≤ 0,064 ug/ml 612 isolati da materiali nobili R Breakpoint Breakpoint clinici clinici Predictors of Mortality in Patients with Bloodstream Infections Caused Enterobacteriaceae: by Extended-Spectrum-β-Lactamase-Producing Importance of Inadequate Initial Antimicrobial Treatment Tumbarello M, et al. Antimicrob Agents Chemother. 2007 Jun;51(6):1987-94 The eight patients treated with a fluoroquinolone (ciprofloxacin in all cases) who died were infected by pathogens with ciprofloxacin MICs ranging from 0.5 to 1 Failure to reach the pharmacodynamic targets correlated g/ml. with quinolone efficacy is more MIC ofhad thea mutation at codon 83 of Fourlikely of thewhen eightthe isolates drug used is close to the breakpoint, gyrA,susceptibility and the qnrB gene was detected in the other four. particularly when low doses are administered. For severely ill, hospitalized patients, a fixed dosage regimen of 400 mg twice daily (those prescribed for our patients) has been estimated to provide optimal pharmacodynamic exposure to ciprofloxacin only for organisms with ciprofloxacin MICs of < 0.03 g/ml. For less susceptible pathogens (MICs of 0.25 to 0.5 g/ ml), substantial dose increases or the addition of a second active agent must be considered. Bronco-alveolo lavaggio sviluppo di E. coli Farmaco Ampicillina Amoxi/Clav. 6 UFC/ml * L’attività diCarica questi batterica: antibiotici 10 potrebbe richiedere l’utilizzo di dosaggi più elevati Break-della Categ. norma o l’associazione con unS secondo point R farmaco ≥32 R 1-8 attivo. ≤8 >8 8/4 UtileSuna consulenza infettivologica >8 1-8 ≤8 Piperacillina 4 S 0,5-8 ≤8 > 16 Pipera/Tazob. 4 S 0,5-8 ≤8 >16 Cefotaxime 0,5 S 0,016-0,25 ≤1 >2 Ceftazidime 0,25 S 0.032-0,5 ≤1 >4 Imipenem 0,03 S 0,032-0,5 ≤2 >8 1 S 0,125-2 ≤2 >4 0,5 S 0,004-0,06 Gentamicina Ciprofloxacina * * ≤0,5 >1 EARS-NET 2012: (%) of invasive isolates with resistance to Aminoglycosides Escherichia coli Klebsiella pneumoniae 21.4% UDINE 42.2% 5% UDINE 7% TREVISO 6% 2013 TREVISO 3% ENTEROBATTERI: Meccanismi di resistenza ai carbapenemi ESBL o produzione di AmpC + perdita di porine Produzione di carbapenemasi a serina (KPC, SME, IMI, OXA) Produzione di metallo-β-lattamasi (VIM, IMP, NDM) 2009 2012 Klebsiella pneumoniae resistente ai carbapenemi R+I 2% 52% 28.8% 60.5% Clinical epidemiology of the global expansion of Klebsiella pneumoniae carbapenemases Munoz-Price LS., et al. Lancet Infect Dis 2013 Sep;13(9):785-96 CONFERMA FENOTIPICA DELLA PRODUZIONE DI CARBAPENEMASI NEGLI ENTEROBATTERI Meropenem MIC ≥ 0,5 ug/ml Test di Hodge modificato Ac. fenilboronico 1. EDTA 2. Ac. dipicolinico DISTORSIONE DIAMETRO ≥ 5 mm DIAMETRO ≥ 5 mm KPC Possibile falsa positività dovuta alla presenza di AmpC Metallo beta-lattamasi Carbapenemasi non specificata Test di Hodge = positivo Allestire una sospensione 0,5 McFarland in soluzione fisiologica con E. coli ATCC25922 e seminare a tutta piastra su Mueller-Hinton agar. Dopo 15’ posizionare al centro della piastra un dischetto di meropenem (nel caso di ceppi con MIC imipenem > MIC meropenem può essere opportuna l’esecuzione del test utilizzando anche un dischetto di imipenem), con l’ansa raccogliere il ceppo da testare (da 1 a 2 colonie), deporle in prossimità del dischetto di antibiotico e strisciare (o inoculare tagliando con l’ansa la superficie dell’agar) in linea retta allontanandosi dal dischetto verso il bordo della piastra. Incubare a 35 ± 2°C per 18 ore. Klebsiella pneumoniae (da materiali nobili) DISTRIBUZIONE MIC 2013 Antimicrobico TV AMOXI/CLAV UD AMOXI/CLAV 2013 N. Ceppi % S 0.03 0.06 0.12 0.25 0.5 237 67 150 93 TV PIPERA/TAZO UD PIPERA/TAZO 237 150 78 78 TV CEFOTAXIME UD CEFOTAXIME 237 150 73 85 TV CEFTAZIDIME UD CEFTAZIDIME 237 150 70 80 TV CIPROFLOXACINA UD CIPROFLOXACINA 237 150 70 82 64 72 1 17 69 2 38 10 4 5 13 8 7 1 16 33 7 32 64 128 256 4 6 39 49 24 15 11 8 8 3 1 3 1 3 2 0 10 13 5 2 4 6 2 4 2 3 1 0 1 0 1 0 5 5 1 1 3 1 16 8 38 50 26 22 5 7 1 1 3 1 3 3 3 3 4 1 7 3 3 2 7 4 2 2 1 2 3 2 2 1 1 27 15 TV LEVOFLOXACINA 237 71 53 3 3 UD LEVOFLOXACINA 150 84 66 2 5 2013 Antimicrobico N. Ceppi % S 0.03 0.06 0.12 0.25 0.5 12 11 1 0 1 2 2 3 4 27 12 8 16 32 64 128 256 53 64 9 12 Klebsiella pneumoniae (da materiali nobili) DISTRIBUZIONE MIC 2013 2013 Antimicrobico TV AMIKACINA UD AMIKACINA 0.03 0.06 0.12 0.25 N. Ceppi % S 237 94 150 93 TV TRIMET/SULFA UD TRIMET/SULFA 237 150 76 80 TV NITROFURANTOINA UD NITROFURANTOINA 237 150 94 89 TV TIGECICLINA UD TIGECICLINA 237 150 98 96 TV ERTAPENEM UD ERTAPENEM 237 150 96 92 TV MEROPENEM UD MEROPENEM 237 150 96 93 TV COLISTINA UD COLISTINA 2013 Antimicrobico 237 98 150 96 N. Ceppi % S 23 31 86 84 30 26 5 5 0.5 1 57 69 2 13 10 4 21 13 8 3 1 16 3 3 32 3 4 64 128 13 14 3 3 2 1 0 1 24 19 1 2 11 9 22 25 45 44 15 9 6 11 15 19 63 59 13 13 7 5 2 4 5 4 3 3 2 1 0 0 0 1 4 7 95 91 1 1 0 0 0 0 0 1 0 0 0 0 0 1 0 1 4 5 56 26 0.5 4 1 1 0 0 2 0 0 4 2 4 8 16 32 64 37 69 0.03 0.06 0.12 0.25 128 256 256 EARS-NET: Klebsiella pneumoniae: percentage (%) of invasive isolates with resistance to carbapenems 26.7% 2011 28.8% 2012 Klebsiella pneumoniae (da materiali nobili) DISTRIBUZIONE MIC 2013 2013 Antimicrobico N. Ceppi % S 0.06 0.12 0.25 CO MEROPENEM 70 100 98 2 0.5 1 CO COLISTINA 70 100 30 67 3 RO MEROPENEM 102 86 0 0 RO COLISTINA 102 91 45 VI MEROPENEM 267 81 VI COLISTINA 267 94 ME MEROPENEM 459 48 84 79 42 2 4 8 16 32 0 2 0 0 2 12 36 9 1 0 9 0 0 1 1 1 1 1 5 11 52 39 2 1 0 6 1 1 1 3 12 6 6 18 10 37 0.5 4 1 1 2 0 4 24 8 16 32 64 ME COLISTINA 459 76 34 2013 Antimicrobico N. Ceppi % S 0.06 0.12 0.25 64 EARS-NET: Klebsiella pneumoniae: percentage (%) of invasive isolates with combined resistance (resistance to third generation cephalosporins, fluoroquinolones and aminoglycosides) 32.9% 2011 40.0% 2012 Klebsiella pneumoniae 127 isolati da materiali nobili Epidemiologia 2012 UDINE Breakpoint Clinici 2012 FENOTIPO AST AK: R CAZ: R CIP: R ME: R P/T: R AK: R CAZ: R CIP: R ME: S P/T: R AK: S CAZ: R CIP: R ME: S P/T: R AK: R CAZ: R CIP: S ME: S P/T: S AK: S CAZ: R CIP: R ME: S P/T: S AK: S CAZ: R CIP: S ME: S P/T: R AK: S CAZ: R CIP: S ME: S P/T: S AK: S CAZ: S CIP: R ME: S P/T: R AK: S CAZ: S CIP: R ME: S P/T: S AK: S CAZ: S CIP: S ME: S P/T: R AK: S CAZ: S CIP: S ME: S P/T: S 32,6% Klebsiella pneumoniae 150 isolati da materiali nobili Epidemiologia 2013 UDINE Breakpoint Clinici 2013 FENOTIPO AST AK: R AK: S AK: S AK: S AK: S AK: S AK: R AK: S AK: S AK: S CAZ: R CAZ: R CAZ: R CAZ: R CAZ: R CAZ: S CAZ: S CAZ: R CAZ: S CAZ: S CIP: R CIP: R CIP: R CIP: R CIP: S CIP: R CIP: S CIP: S CIP: S CIP: S ME: R ME: R ME: S ME: S ME: S ME: S ME: S ME: S ME: S ME: S P/T: R P/T: R P/T: R P/T: S P/T: R P/T: S P/T: S P/T: S P/T: R P/T: S 11,1% Proteus mirabilis (da materiali nobili) DISTRIBUZIONE MIC 2013 Antimicrobico TV AMOXI/CLAV UD AMOXI/CLAV 2013 N. Ceppi % S 0.03 0.06 0.12 0.25 0.5 162 61 27 78 TV PIPERA/TAZO UD PIPERA/TAZO 162 27 95 100 TV CEFOTAXIME UD CEFOTAXIME 162 27 58 92 TV CEFTAZIDIME UD CEFTAZIDIME 162 27 64 93 TV CIPROFLOXACINA UD CIPROFLOXACINA 162 27 37 52 TV LEVOFLOXACINA UD LEVOFLOXACINA 2013 Antimicrobico 52 85 1 15 33 2 31 30 4 8 7 8 7 8 16 39 22 32 64 128 256 55 78 26 15 12 7 2 0 0 0 25 4 3 3 0 0 1 4 2 0 4 0 2 0 8 4 1 0 2 0 54 74 3 19 5 0 2 0 4 0 2 0 4 0 25 7 1 1 0 2 4 1 4 1 7 12 15 50 26 162 37 27 1 2 27 66 37 0 7 N. Ceppi % S 0.03 0.06 0.12 0.25 0.5 7 22 1 1 8 2 0 0 4 62 26 8 16 32 24 33 9 11 1 4 64 128 256 Proteus mirabilis (da materiali nobili) DISTRIBUZIONE MIC 2013 2013 Antimicrobico N. Ceppi % S 0.03 0.06 0.12 0.25 0.5 TV AMIKACINA 162 94 UD AMIKACINA 27 100 1 2 4 2 4 8 16 32 64 128 256 18 57 17 4 2 29 41 26 TV TRIMET/SULFA UD TRIMET/SULFA 3 0 2 0 162 27 33 29 TV NITROFURANTOINA 162 UD NITROFURANTOINA 27 35 37 TV ERTAPENEM UD ERTAPENEM 100 100 162 27 2 7 15 15 5 0 6 7 4 4 63 67 7 97 98 2 2 28 65 37 63 1 TV MEROPENEM 162 100 89 5 2 UD MEROPENEM 27 100 93 7 2013 Antimicrobico N. Ceppi % S 0.03 0.06 0.12 0.25 0.5 2 2 1 2 4 8 16 32 64 128 256 Enterobacter cloacae (da materiali nobili) DISTRIBUZIONE MIC 2013 2013 Antimicrobico N. Ceppi % S 0.03 0.06 0.12 0.25 0.5 1 2 TV PIPERA/TAZO 133 90 17 58 UD PIPERA/TAZO 88 80 25 48 4 9 5 8 6 2 16 32 64 128 256 2 2 0 4 2 0 6 9 3 2 TV CEFOTAXIME UD CEFOTAXIME 133 88 83 77 TV CEFTAZIDIME UD CEFTAZIDIME 133 88 86 78 TV CIPROFLOXACINA UD CIPROFLOXACINA 133 88 94 93 8 31 36 14 34 19 6 8 2 2 0 1 2 3 3 1 1 0 2 4 9 14 14 56 12 26 41 10 4 1 1 0 1 0 1 1 2 2 2 7 5 6 1 2 0 0 2 0 4 7 TV LEVOFLOXACINA 133 93 80 1 2 10 UD LEVOFLOXACINA 88 93 78 8 5 2 2013 Antimicrobico N. Ceppi % S 0.03 0.06 0.12 0.25 0.5 1 0 3 2 2 0 4 5 4 8 16 32 64 128 256 80 10 74 16 0 1 3 0 2 4 2 Enterobacter cloacae (da materiali nobili) DISTRIBUZIONE MIC 2013 Antimicrobico TV AMIKACINA UD AMIKACINA 2013 N. Ceppi % S 0.03 0.06 0.12 0.25 133 100 88 100 TV TRIMET/SULFA UD TRIMET/SULFA 133 88 91 98 TV NITROFURANTOINA UD NITROFURANTOINA 133 88 95 99 TV TIGECICLINA UD TIGECICLINA 133 88 97 99 TV ERTAPENEM UD ERTAPENEM 133 88 96 95 TV MEROPENEM UD MEROPENEM 133 88 100 100 TV COLISTINA UD COLISTINA 2013 Antimicrobico 46 42 79 74 32 32 3 2 0.5 9 16 1 77 86 2 11 8 4 12 5 8 0 5 1 1 0 0 9 2 1 15 26 73 62 8 6 1 5 1 1 7 4 4 6 6 11 2 4 2 1 98 98 0 2 1 1 20 23 0.5 4 1 1 133 92 67 88 95 70 N. Ceppi % S 0.03 0.06 0.12 0.25 1 1 2 16 32 64 128 4 3 6 20 48 55 37 20 5 1 6 4 8 16 32 64 128 256 1 2 2 1 4 256 UDINE 2013 - Batteri Gram negativi (da urine) Microrganismo N° Isolati ESBL AMPc CBPEN COL: R Escherichia coli 49.2% 11.1% 0.3% / / Klebsiella pneumoniae 7.9% 10.9% 4.2% 3.9% / Proteus mirabilis 6.6% 4.7% 1.0% / / Enterobacter claocae 1.2% 4.2% 22.5% 1.4% / Pseudomonas aeruginosa 0.8% 60.9% / Acinetobacter baumannii 0.7% 50.0% 5,3% R EARS-NET 2012: Pseudomonas aeruginosa % of invasive isolates with resistance to: Piperacillin ± tazobactam Ceftazidime 25.5% 30% UDINE 34% UDINE 28% TREVISO 32% 2013 TREVISO 39% EARS-NET 2012: Pseudomonas aeruginosa % of invasive isolates with resistance to: Fluoroquinolones Aminoglycosides 30% 31% UDINE 51% UDINE 17% TREVISO 5% 2013 TREVISO 49% EARS-NET 2012: Pseudomonas aeruginosa % of invasive isolates with resistance to Carbapenems: 2011 2012 25% 21% UDINE 33% UDINE 39% 2012 TREVISO 28.5% 2013 TREVISO 33% Pseudomonas aeruginosa (da materiali nobili) DISTRIBUZIONE MIC 2013 2013 Antimicrobico N. Ceppi % S TV PIPERA/TAZO 765 61 UD PIPERA/TAZO 460 66 TV CEFTAZIDIME UD CEFTAZIDIME 765 460 68 72 TV CIPROFLOXACINA UD CIPROFLOXACINA 765 460 52 50 TV LEVOFLOXACINA UD LEVOFLOXACINA 765 460 51 49 TV AMIKACINA UD AMIKACINA 765 460 95 83 TV MEROPENEM UD MEROPENEM 765 460 67 61 TV COLISTINA 765 99 UD COLISTINA 460 99 2013 Antimicrobico N. Ceppi % S 0.03 0.06 0.12 0.25 2 1 8 13 0.5 1 3 3 2 13 18 4 25 27 8 10 8 16 10 10 32 8 5 64 6 5 128 12 10 256 13 14 5 6 9 6 10 7 8 8 4 6 1 1 128 256 1 1 2 1 5 8 26 33 16 14 13 9 25 25 9 5 8 6 8 8 6 6 34 36 4 4 19 25 13 7 15 13 8 7 6 9 35 35 22 20 34 31 31 23 8 9 2 5 3 12 15 16 15 16 14 15 14 10 9 4 5 6 14 7 9 16 3 4 2 6 2 2 0.03 0.06 0.12 0.25 5 4 0.5 55 50 1 36 41 2 1 2 4 1 1 8 16 32 64 Pseudomonas aeruginosa (da materiali nobili) DISTRIBUZIONE MIC 2013 2013 Antimicrobico N. Ceppi % S PO MEROPENEM 314 80 0.12 20 PO COLISTINA 314 98 CO MEROPENEM 438 78 CO COLISTINA 438 100 VI MEROPENEM 853 73 VI COLISTINA 853 98 ME MEROPENEM 1313 73 ME COLISTINA 1313 92 RO MEROPENEM 374 58 RO COLISTINA 374 98 2013 Antimicrobico N. Ceppi % S 0.25 24 0.5 15 1 17 2 4 4 5 8 4 2 4 37 50 5 2 28 15 12 7 5 2 9 40 46 3 14 23 16 8 2 4 53 19 19 2 11 0.12 16 12 18 16 6 32 4 64 1 9 5 2 1 7 7 7 3 3 35 4 2 11 6 6 10 5 2 4 6 47 34 3 8 17 14 10 6 8 12 14 4 4 2 0.25 2 0.5 40 1 50 2 4 4 2 8 16 32 64 128 128 EPIDEMIOLOGIA OSPEDALE DI UDINE – Anno 2013 Pseudomonas aeruginosa % Sensibilità DISTRIBUZIONE PER REPARTO RESISTENZA CARPAPENEMI Reparti EARS-NET 2012: Pseudomonas aeruginosa: (%) of invasive isolates with combined resistance (resistance to three or more antimicrobial classes among Piperacillin (±Tazobactam), Ceftazidime, Fluoroquinolones, Aminoglycosides and Carbapenems) 17.3% 2011 23.9% 2012 Pseudomonas aeruginosa Epidemiologia 2012 UDINE FENOTIPO AST 455 isolati da materiali nobili AK: R CAZ: R CIP: R ME: R P/T: R AK: R CAZ: R CIP: R ME: S P/T: R AK: R CAZ: R CIP: S ME: R P/T: R AK: R CAZ: S CIP: R ME: R P/T: R AK: R CAZ: S CIP: R ME: R P/T: S AK: S CAZ: R CIP: R ME: R P/T: R AK: S CAZ: R CIP: R ME: R P/T: S AK: S CAZ: R CIP: R ME: S P/T: R AK: S CAZ: R CIP: S ME: R P/T: R AK: S CAZ: S CIP: R ME: R P/T: R Breakpoint Clinici 2012 29,7% Pseudomonas aeruginosa Epidemiologia 2013 UDINE FENOTIPO AST AK: R AK: S AK: R AK: R AK: R AK: S AK: R AK: S AK: S AK: R CAZ: R CAZ: R CAZ: R CAZ: R CAZ: S CAZ: R CAZ: S CAZ: R CAZ: S CAZ: S CIP: R CIP: R CIP: R CIP: R CIP: R CIP: R CIP: R CIP: R CIP: R CIP: S ME: R ME: R ME: R ME: S ME: R ME: R ME: R ME: S ME: R ME: R 460 isolati da materiali nobili P/T: R P/T: R P/T: S P/T: R P/T: R P/T: S P/T: S P/T: R P/T: R P/T: R Breakpoint Clinici 2013 31,8% ACINETOBACTER BAUMANNII (da materiali nobili) DISTRIBUZIONE MIC 2013 Antimicrobico TV AMIKACINA UD AMIKACINA 2013 N. Ceppi % S 187 14 20 70 TV CIPROFLOXACINA UD CIPROFLOXACINA 187 20 7 60 TV LEVOFLOXACINA UD LEVOFLOXACINA 187 20 7 60 TV TRIMET/SULFA UD TRIMET/SULFA 187 20 12 60 TV MEROPENEM UD MEROPENEM 187 20 11 60 TV COLISTINA UD COLISTINA 2013 Antimicrobico 187 98 20 100 N. Ceppi % S 0.03 0.06 0.12 0.25 0.5 1 3 5 2 6 20 4 4 35 5 30 2 25 0 5 0 0 0 0 0 0 0 0 93 40 7 35 0 5 0 0 0 20 0 0 0 5 93 35 5 6 25 1 30 4 0 1 0 1 5 87 35 15 5 35 4 5 2 5 0 0 0 0 0 0 61 60 0.5 7 10 1 0 5 2 1 1 0.12 30 25 0.25 4 8 0.03 0.06 8 1 10 16 0 0 32 86 30 64 0 0 25 15 64 25 16 32 64 EARS-NET 2012: Acinetobacter baumannii % of invasive isolates with resistance to: Fluoroquinolones Aminoglycosides 83% 86% UDINE 40% UDINE 30% TREVISO 86% 2013 TREVISO 93% EARS-NET 2012: Acinetobacter baumannii % of invasive isolates with resistance to: Fluoroquinolones, Aminoglycosides and Carbapenems (Combined resistance) Carbapenems 83% UDINE 78% 40% 2013 TREVISO 89% ACINETOBACTER BAUMANNII (da materiali nobili) DISTRIBUZIONE MIC 2013 Antimicrobico PO MEROPENEM 2013 N. Ceppi 6 %S 50 PO COLISTINA 6 100 VI MEROPENEM 34 47 VI COLISTINA 34 97 CO MEROPENEM 80 23 CO COLISTINA 80 100 ME MEROPENEM 177 21 ME COLISTINA 177 RO MEROPENEM RO COLISTINA 2013 Antimicrobico 0.12 2 4 8 16 32 33 64 17 0 3 0 0 0 35 18 41 32 0 3 9 6 0 1 0 0 1 8 68 11 69 20 10 2 5 1 1 4 31 32 11 97 30 60 5 2 0 3 93 6 3 2 1 0 0 2 38 28 26 93 N. Ceppi 97 %S 27 0.25 50 0.5 20 1 0 2 0 4 3 8 16 32 64 3 7 3 0.12 0.25 0.5 17 1 33 67 33 12 29 24 Acinetobacter baumannii 51 isolati da materiali nobili Epidemiologia 2012 UDINE FENOTIPO AST AK: R CIP: R COL: R LEV: R ME: R AK: R CIP: R COL: S LEV: R ME: R AK: R CIP: R COL: S LEV: R ME: S AK: S CIP: R COL: S LEV: R ME: R AK: S CIP: R COL: S LEV: R ME: S AK: S CIP: S COL: R LEV: S ME: S AK:R CIP: S COL: S LEV: S ME: S AK: S CIP: S COL: S LEV: S ME: S Breakpoint Clinici 2012 47,3% Acinetobacter baumannii Epidemiologia 20123 UDINE 20 isolati da materiali nobili Breakpoint Clinici 2013 FENOTIPO AST AK: R CIP: R COL: S LEV: R ME: R AK: S CIP: R COL: S LEV: R ME: R AK: S CIP: S COL: S LEV: S ME: S 20,8% Meropenem dosing in critically ill patients with sepsis and without renal dysfunction: intermittent bolus versus continuous administration? Monte Carlo dosing simulations and subcutaneous tissue distribution Roberts JA, et al. J Antimicrob Chemother 2009; 64;142:150 For treatment of less-susceptible P. aeruginosa and Acinetobacter species, administration by extended or continuous dosing may be clinically advantageous due to superior achievement of target exposures, particularly in critically ill patients with sepsis and without renal dysfunction. Meropenem dosing in critically ill patients with sepsis and without renal dysfunction: intermittent bolus versus continuous administration? Monte Carlo dosing simulations and subcutaneous tissue distribution Roberts JA, et al. J Antimicrob Chemother 2009; 64;142:150 Meropenem dosing in critically ill patients with sepsis and without renal dysfunction: intermittent bolus versus continuous administration? Monte Carlo dosing simulations and subcutaneous tissue distribution Roberts JA, et al. J Antimicrob Chemother 2009; 64;142:150 GRAZIE PER L’ATTENZIONE
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