Responsabili Dr. med Claudio Gobbi Vice primario Neurologia Dr. med Chiara Zecca Capo clinica Neurologia Dr. med L. Panicari, assistente neurologia Dr. med G. Disanto, assistente neurologia Dr. med U. Candrian, assistente neurologia Dr. med M. Caporro, assistente neurologia M. Gola, infermiera specializzata SM S. Tentori, infermiera specializzata SM V. Pifferini, infermiera specializzata SM L. Rossetti, infermiera specializzata SM Neuropsicologia Dr. G. Riccitelli Neuroradiologia Dr. med E. Pravatà, Capo clinica Medical writer Dr. L. Petrini Collaborazioni scientifiche internazionali IRCCS Casa della Sofferenza S. Giovanni Rotondo - Italy Imperial College School of Medicine London - UK Università Vita-Salute San Raffaele Milano - Italy Harvard University Boston - USA Collaborazioni scientifiche nazionali Universitätsspital Basel Kantonsspital Aarau Kantonsspital St.Gallen Universitätsspital Zürich Inselspital Universitätsspital Bern CHUV Lausanne HUG Genève NSI Lugano Sclerosi Multipla (SM) in Ticino Ticino: 350’000 abitanti Prevalenza SM: 100-120/100’000 350-400 pazienti Incidenza SM: 5/100’000/year 20 nuovi pazienti/anno Sclerosi multipla Malattia complessa del sistema nervoso centrale caratterizzata da perdita di mielina e progressiva neurodegenerazione. Brain Sistema nervoso centrale Spinal cord encefalo midollo spinale nervo ottico Il sistema nervoso centrale comunica con tutti gli organi periferici attraverso i neuroni Neurone Mielina riveste i neuroni per proteggerli e facilitare la conduzione nervosa Nella SM, il sistema immunitario attacca la mielina e questo danneggia i neuroni Mielina intatta Mielina danneggiata Questo danno porta ai sintomi della SM Sclerosi multipla: sintomi Emisferi cerebrali N.ottico Neurite retrobulbare Tronco cerbrale Disturbi della parola Disturbi della deglutizione Disturbi della respirazione Diturbi dell`oculomotricità Stanchezza (Fatigue) Disturbi s/m focali Disturbi cognitivi Cervelletto Disartria, disturbi coordinazione Tremore, atassia, vertigine Midollo spinale Segno di Lehrmitte Disturbi focali (m/s) Spasticità Disturbi sfinterici Definizione clinica PreClinical CIS Relapsing Remitting Transitional Secondary Progressive 2nd Clinical Attack = CDMS (Poser) First Clinical Attack New MRI Lesion = MS (McDonald) Clinical Threshold Demyelination Collegio dei Primari ORL/ 17.12.2012/ Pagina 11 Time (Years) Disabilita’ Disabilita’ Disabilita’ Tipi di sclerosi multipla 10-15% dei pazienti 85% dei pazienti Incidenza solare Tabagismo Vit D3 Mononucleosi Ambiente Pre-insorgenza CIS RRMS (relapsing-remitting MS) SPMS (secondary progressive MS) Perche’ e’ importante capire le cause? Genetica Comprendere meccanismi di malattia Individuare persone a rischio piu’ elevato di malattia Sviluppare terapie mirate Prevenire insorgenza della malattia Lesione infiammatoria Infiammazione Noseworthy et al.NEJM 2002;343:943 RM cerebrale: infiammazione Natural history Silent Phase Relapsing-Remitting Secondary Progressive Visible Progression and axonal loss Invisible MRI Activity 17 The exact relationship between MRI findings and the clinical status of patients is unknown. The Benefit Of Treating Early Silent Phase Relapsing-Remitting DMT Visible Invisible MRI Activity 18 The exact relationship between MRI findings and the clinical status of patients is unknown. Patogenesi della SM Sistema immunitario Teriflunomide Antigene IL-12 MHC TCR B7-1 CD28 APC TH1 MHC TCR B7-1 CD28 Neurone + IL-2 IFNγγ TNFα α TH1 IL-12 TH T + Fingolimod BG-12 APC + Attivazione - Tysabri INFbeta GA Mielina IL-2 TGFβ β - TH3 Alemtuzumab Rituximab TH1 IFNγγ, TNFα α IL-2, LT + IL-4, -10 TH2 IL-4, -5, -6 Anticorpo + B B Barriera emato-encefalica APC TNFα α • NO C‘ Danno mielinico MΦ Φ
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