Abstract: A. Tuinenburg, et al.
Abstract (Clinical haemophilia )
遺伝子組換え型第 IX 因子の母集団薬物動態：投与量個別化についての予
測
Population pharmacokinetics of recombinant factor IX: implications for dose tailoring
S. Björkman
第 VIII 因子（ FVIII ）については，診療時の薬物
動態（ PK ）による投与量個別化の原則が，少数回採
血およびベイズ PK 解析を用いるものとして，定
義されている。本試験では，同一の手順を遺伝子
組換え型 FIX（ rFIX ）に適用した。すなわち，母集
団 PK モデリングおよび単純化（ 1- コンパートメン
ト ）モデルを用いて，凝固因子対時間曲線の終末相
のみ明らかにした。患者 56 名（ 4 ∼ 56 歳，18 ∼
Haemophilia (2013), 19, 753–757
© 2013 John Wiley & Sons Ltd
133 kg ）を 対 象 に し た rFIX に 関 す る 過 去 の 試 験
データを用いて，3- コンパートメントによる母集
団 PK モデルを定義した。FIX クリアランスの平
均値は 8.4 mL/ 時 /kg であった。消失半減期の範囲
は 14 ∼ 27 時間であった。注入後 24 時間に得られ
たデータを見出し，FIX 処理の終末相と定義した。
24，48，72 時間後，または 24，48 時間後のみの
採血を用いた場合，ベイズ解析予測による 72 時間
後の FIX の目標トラフ値（ 0.01 IU/mL に設定）とな
る用量は，3- コンパートメントモデルを用いた予
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Abstract: S. Björkman
測用量の -40 ∼＋ 67% の範囲内にあり，96 時間後
トメントモデルへの単純化は FVIII の場合ほど容易
のトラフ値を目標設定した場合には -57 ∼＋ 125%
ではなく，その方法論をさらに検討してから臨床応
の範囲内にあった。これらの誤差は，所要量の全
用する必要がある。しかし，少数回採血およびベイ
体的な個体間分散よりも小さかった。血漿由来 FIX
ズ解析を用いた場合，それでもなお定期補充療法中
と rFIX 両者の PK を特徴付けるには，3- コンパー
rFIX のトラフ値の目標設定に有用である可能性が
トメントモデルが必要とされるため，1- コンパー
あると考えられる。
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