加齢研セミナー日時 : 平成 27 年 6 月 19 日（金）午後 4 時∼ Friday,19 June 2015, 16:00∼ 場所 : 加齢研実験研究棟７階セミナー室 1 Seminar-shitsu 1, IDAC Research building 7F 講師 : 田中聡博士 Satomi Tanaka Ph.D. 所属 : 熊本大学・発生医学研究所・腎臓発生分野 Department of Kidney Development, Institute of Molecular Embryology and Genetics (IMEG), Kumamoto University 演題 : マウス生殖腺の形成と雄性分化の制御機構について Regulation of male sex determination -genital ridge formation and Sry activation in mice担当 : 松居靖久（医用細胞資源センター・内線 8571） Yasuhisa Matsui Cell Resource Center for Biomedical Research 要旨：有性生殖を行う生物では、次世代を作り出すために、まず、精子と卵子のもとである生殖細胞を形成する。その後、未分化生殖腺の性分化に伴い、雄の精巣では精子を雌の卵巣では卵子を形成する。この性分化に伴う雌雄の配偶子形成は、生命の多様性を生み出す原動力の１つとなっている。ヒトやマウスの性は、性染色体 X と Y の組合せ（雄は XY、雌は XX）により決定されている。XY 型の個体では、Y 染色体上に存在する性決定遺伝子 Sex determination region on Y chromosome（Sry）が未分化生殖腺において発現し、精巣への分化を誘導することで性が決定する。しかし、Sry がどのようにして働き始めるのか、その発現制御機構については不明な点が多く残されていた。今回我々は、転写因子 Six1 と Six4 が、Sry の発現する "場" である生殖腺の形成（大きさの決定）と、その後の Sry の発現誘導（性の決定）を、独立した分子経路を介して制御していることを明らかにした (Dev Cell, 2013)。さらに、Six1 と Six4 は、生殖細胞形成に関しても重要な役割を担っていることを見いだしており、これらの知見についても紹介したい。 Sex determination is essential for the sexual reproduction to generate the next generation by the formation of functional male or female gametes. In most of mammals, a single genetic trigger, the Y-linked gene Sry (sex determination region on Y chromosome) controls the fate of the gonad primordium. Despite identification of Sry in 1990, precise mechanisms underlying the sex determination of bipotential gonad primordium are still largely unknown. We found that the transcription factors Six1 and Six4 play essential roles in sex determination and size determination of the mouse embryonic gonad. These two processes are regulated by distinct pathways. First, Six1 and Six4 control Sry up-regulation in male sex determination. Second, Six1 and Six4 control initial gonadal precursor cell growth in gonadal size determination (Dev Cell, 2013). Recently, we further found that Six1 and Six4 play crucial roles in primordial germ cell formation. Potential functions of Six1 and Six4 in the progenitor pool formation of gonadal precursors and germ cell precursors will be discussed.Ral-RalGAP pathway are involved in mouse colitis model and colitis-associated cancer. I will discuss about the results in my talk. 主催／加齢医学研究所研究会同窓会