反復投与毒性
短期反復投与試験
Compound
動物/
動物
投与 投与量
投与期
結果
文献
種
数/性
経路
間
NR/F
経口 0, 6.5, 32.5,
14 日間 血液学的及び免疫機能 CIIT
(8-10
（飲料 65 or 130
週齢)
水）
(1983
に影響なし
)6)
mg/kg/day
雄雌そ 経口 0, 300, 1000, 28 日間 30 000 mg/kg 死亡, (雄 US NTP
れぞれ (食
5匹
餌)
10
2 & 雌 1) 痙攣, 被毛
000 or 30
異常, 卵巣萎縮; > 10
000
000 mg/kg
3000,
mg/kg
diet
(1992)7)
体重減少,
子宮萎縮; > 3000
mg/kg 肝臓相対重量
の増加
雄雌そ 経口 0, 300, 1000, 28 日間 > 3000 mg/kg で肝臓
れぞれ (食
5匹
餌)
3000, 10 000,
の相対重量及び腎臓の (1992) 7)
30 000
相対重量の増加; 30
mg/kg diet
000 mg/kg で体重減少
雄雌そ 経口 0, 240, 432,
れぞれ (食
5匹
餌)
US NTP
178, 1400,
o-クレゾ マウス/ B6C3Fl
Hornshaw
ール
et al.,
178, 1400 or
(1986)
8)
2520 mg/kg
diet
フェレッ 雄雌そ 経口 0, 432, 778,
ト
マウス/ B6C3Fl
Hornshaw
れぞれ (食
1400, 2520,
et al.,
餌)
4536 mg/kg
(1986) 8)
5匹
diet
マウス
NR/NR inhala 50 mg/m3
/NR
ラット/ Fischer-344
tion
Uzhdavini
et al.
(1972)
m-クレゾー マウス/ 雄雌そ 経口 0, 300, 1000,
ル
B6C3Fl
れぞれ (食
5匹
餌)
3000,
10
000 or 30
000
diet
mg/kg
ミンク
9)
US NTP
(1992) 7)
ラット/
雄雌そ 経口 0, 300, 1000, 28 日間 30 000 mg/kg 体重減
Fischer- れぞれ (食
344
5匹
餌)
US NTP
3000, 10 000,
少; 腎臓の相対重量増 (1992) 7)
30 000
加; 子宮の軽微な萎縮;
mg/kg diet
> 10 000 mg/kg 肝臓相
対重量の増加
p-クレゾー
マウス/ 雄雌そ 経口 0, 300, 1000, 28 日間 30 000 mg/kg ですべて US NTP
ル
B6C3Fl
れぞれ (食
5匹
餌)
3000,
10
のマウス死亡;
10 000 (1992) 7)
000 or 30
mg/kg (雄 1)死亡, 毒性
000
の臨床的兆候, 体重減
mg/kg
少; > 3000 mg/kg 肝臓
diet
重量増加; > 300 mg/kg
鼻腔呼吸器障害
ラット/
雄雌そ 経口 0, 300, 1000, 28 日間 30 000 mg/kg 体重減
Fischer- れぞれ (食
344
5匹
餌)
US NTP
3000, 10 000,
少, rough coat, 食欲減 (1992) 7)
30 000
少, 子宮萎縮, 骨髄及
mg/kg diet
び鼻腔病変; > 10 000
mg/kg 腎臓重量増加;
> 3000 mg/kg 肝臓相
対重量増加
m-/p-クレ
マウス/ 雄雌そ 経口 0, 300, 1000, 28 日間 30 000 mg/kg 臨床的
ゾール
B6C3Fl
(60:40 ratio)
れぞれ (食
5匹
餌)
3000,
10
毒性, and 呼吸器変質 (1992) 7)
000 or 30
形成 and 鼻腔上皮細
000
胞萎縮; > 3000 mg/kg
mg/kg
diet
US NTP
肺、食道、胃の肥大、
子宮、卵巣の萎縮
ラット/
雄雌そ
Fischer れぞれ
-344
5匹
28 日間 30 000 mg/kg 体重減
oral
0, 300,
(diet
1000, 3000,
少, 食欲減退, > 10
)
10 000, 30
000 mg/kg 腎臓重量
000 mg/kg
増加, > 1000 mg/kg
diet
肝臓の組織病理学的
変化及び相対重量増
加
US NTP
(1992) 7)
2.1 長期反復投与試験
Compo 動物/
動物
投与 投与
und
種
数/性
経路 量
o-クレ
ラット
NR/NR inhala 9 ± 0.9 4 ヶ月:6 時 反射減少, 白血球増加, Uzhdavini et al.,
ゾール
/NR
tion
mg/m3
投与期間
結果
文献
間/日, 5 日 骨髄抑制, 組織病理学 (1972) 9)
/週を 2 ヶ 的変化及び昏睡
月間;4 時
間/日, 5 日
/週を 2 ヶ
月
ラット/
雄雌そ oral
0, 1880, 13 週
Fischer れぞれ (diet) 3750,
-344N
20 匹
000, 30
胆汁酸増加;> 7500
000
mg/kg 肝臓重量増加,
mg/kg
発情期サイクルの延
diet
長、骨髄変化
0, 1250, 13 週
> 20 000 mg/kg発情期 US NTP
6C3F1
れぞれ (diet) 2500,
雄雌そ oral
大;
10 000,
床的毒性;> 5000 mg/kg
20 000
体重減少;> 2500 mg/kg
mg/kg
肝臓、腎臓の相対的及
diet
び絶対的重量の増加
0, 1880, 13 週
30 000 mg/kg 体重減
Fischer れぞれ (diet) 3750,
(60:40
-344N
mixture)
サイクルの延長, 胃肥
5000
resol
20 匹
加の低下; > 15 000
mg/kg 腎臓重量増加,
雄雌そ oral
m-/p-c ラット/
US NTP (1992)
7)
7500, 15
マウス
10 匹
30 000 mg/kg 体重増
(1992) 7)
10 000 mg/kg 臨
US NTP
少及び臨床的毒性;> 15 (1992) 7)
7500, 15
000 mg/kg骨髄変化,
000, 30
子宮萎縮;> 7500 mg/kg
000
発情期サイクルの延長,
mg/kg
肝臓と腎臓の重量増
diet
加;>3750 mg/kg 甲状
腺変化;> 1880 mg/kg
胆汁塩増加, 肥厚上皮
細胞組織学的変化
マウス
雄雌そ oral
0, 625,
13 週
/B6C3F れぞれ (diet) 1250,
1
10 匹
10 000 mg/kg 体重減
US NTP (1992)
少, 臨床毒性;> 7500
7)
2500,
mg/kg 呼吸器管肥厚;>
5000, 10
2500 mg/kg 腎臓と肝
000
臓の相対的、絶対的重
mg/kg
量増加
diet
o-creso ラット/
l
雄雌そ oral
0, 50,
13 週
痙攣、体重減少; 175
Sprague れぞれ (diet) 175 and
-Dawley 30 匹
600 mg/kg 死亡、昏睡、 MBA (1988a)10)
mg/kg: 痙攣（雌）
600
mg/kg
body
weight
per day
m-cres ラット/
ol
雄雌そ oral
0, 50,
13 週
> 150 mg/kg: 体重減少 (1988b) 11)
Sprague れぞれ (diet) 150 and
-Dawley 30 匹
450 mg/kg: 痙攣、昏睡; MBA
450
mg/kg
body
weight
per day
p-creso ラット/
l
雄雌そ oral
0, 50,
Sprague れぞれ (diet) 175, 600
-Dawley 30 匹
13 週
600 mg/kg:死亡, 昏睡, MBA
振戦、体重減少; 臨床
mg/kg
科学的検査値異常;
body
>175mg/kg:赤血球数,
weight
ヘモグロビン、ヘマトク
per day
リット値の減少、腎臓重
量増加 (雄)； > 50
mg/kg: 軽微な腎障害
(雄のみ)
(1988c) 12)