高尿酸血症の治療方針 ~高尿酸血症・痛風の治療ガイドライン 第2版~ 高尿酸血症 血清尿酸値>7.0mg/dL 痛風関節炎または痛風結節 あり なし 血清尿酸値<8.0mg/dL 血清尿酸値≧8.0mg/dL *:腎障害、尿路結石、高血圧、虚血性心疾患、 糖尿病、メタボリックシンドロームなど(腎障害 と尿路結石以外は血清尿酸値を低下させて イベント減少を検討した介入試験は未施行) 合併症* あり なし 血清尿酸値<9.0mg/dL 血清尿酸値≧9.0mg/dL 生活指導:高尿酸血症の発症に関連する生活習慣を改善する (肥満、高血圧、糖・脂質代謝異常など) 薬物治療 薬物治療 薬物治療 痛風患者、高血圧合併例は血清尿酸値を6.0mg/dL以下に維持するのが望ましい 高尿酸血症・痛風の治療ガイドライン第2版 p80改変 高尿酸血症治療薬の作用機序 プリンヌクレオチド 代謝 阻害作用 刺激作用 キサンチン キサンチン酸化酵素阻害剤: アロプリノール(ザイロリック®) フェブキソスタット(フェブリク® ) アラントイン 尿酸 ウリカーゼ: ラスブリカーゼ (ラスリテック® ) 腎排泄 消化管排泄 血中の過剰 な尿酸 尿酸排泄促進薬: ベンズブロマゾン (ユリノーム® ) 尿酸尿 抗炎症薬: NSAID, コルヒチン,ステロイド, インターロイキン-1阻害薬 尿酸沈着 痛風結節 インフラマゾーム活性化による 急性痛風発作 Christopher M Burns et al.:Lancet 2011:377:165-77を改変 高尿酸血症とメタボリックシンドロームの関係 尿酸産生亢進と排泄抑制の両面から高尿酸血症に関与する可能性 内臓脂肪蓄積 インスリン抵抗性 高インスリン血症 腎臓 肝臓 骨格筋 遊離脂肪酸 TG 尿酸生成 VLDL放出 脂質異常症 尿酸排泄 尿酸生成 高尿酸血症 「メタボリックシンドロームにおける高尿酸血症の意義とその管理」p66改変(フジメディカル出版) 痛風関節炎の発症機序 尿酸結晶 マクロファージ + NALP3 インフラマゾーム プロインターロイキン-1β + C5b-9 腫瘍壊死因子α インターロイキン-6, 8 など インターロイキン-1β 血管内皮細胞 または 滑膜細胞 インターロイキン-1 受容体 好中球の動員,活性化 炎症性物質の放出 接着分子 ケモカイン Tuhina Neogi. N Engl J Med 2011;364:443-52.を改変
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