ア アレルギーの診断と検査 進 進化するアレルギー検査 現代の私たちの 患者が増加傾向にあり、一年を通して 口腔アレルギー症候群 注目のアレルゲン 注意が必要なOAS OAS（Oral Allergy Syndrome：口腔アレルギー症候群） は、 原因食物が口腔粘膜などに接触することで、その周辺に かゆみや浮腫などのアレルギー反応が引き起こされるものです。 食物アレルギーの特殊型として位置づけられ、近年、患者は 増加傾向にあります1）。多くの場合、花粉症に合併し、中でも ハンノキやシラカンバ花粉症との合併が良く知られていますが、 他にも注意すべきものがあります。 OASが花粉症に合併しやすいのは、花粉と果実、種実中に それぞれ類似した構造のタンパク質が含まれており、それらが アレルゲンとして働いているためです。OASと花粉症のこう した関係を知れば、他の雑草花粉症に合併するOASがあっ てもなんら不思議ではありません。 実際にイネ科雑草のカモガヤ花粉ではナス科やウリ科の 食物と、キク科雑草のブタクサ、ヨモギ花粉ではウリ科や セリ科の食物と、それぞれ共通抗原性があることが報告され ています（図）。OASはこれらの花粉飛散期に症状を発現し やすくなりますので、ハンノキ、シラカンバ花粉の飛散期が 過ぎた後も引き続き注意が必要となります。 兵庫県東播磨地域で実施された調査の結果では、ヨモギ 特異的IgE陽性者（クラス2以上）の11.8％、ブタクサ特異的 IgE陽性者の3.8％、カモガヤ特異的IgE陽性者の2.6％に、 なんらかの果物あるいは野菜に対するOAS症状発現の既往 があったことが報告されています2）。特異的IgEがクラス3以上 であった被験者に限定すると、OASの既往はそれぞれ17.6％、 6.9％、2.9％となり、花粉に対する特異的IgE抗体価が高い 場合ほど、OAS症状を発現するリスクが高くなると推察され ます。また、OAS症状を発現した原因食品で最も頻度が高かっ たのはメロンで、次いでスイカ、キウイ、リンゴの順でした。 アレルゲンをタンパク質の分子レベル（アレルゲンコンポー ネント）で捉えることを “Molecular Allergology” と呼び、アレ ルギー性疾患の診断や治療への応用が研究されています3）。 例えば、花粉症の原因となっているアレルゲンコンポーネント を調べておけば、関連する果物を食べたときに症状が誘発 されるかどうかを予測できるかもしれません。欧州では、シラ カンバ花 粉症に合 併するリンゴやモモなどバラ科果物の OAS研究を通じてMolecular Allergologyの研究が盛んに なったという背景もあり、OASに関連した研究が盛んですが、 最近ではGly m 4（グリエムフォー）というコンポーネント の利用によって豆乳アレルギーの診断精度が向上するとの 報告もあります4）。すでに臨床応用されたものにはω-5 グリア ジンによる小麦アレルギーの診断などがあり、血液検査に よる、より正確な食物アレルギーの診断が可能になってきて います。今後は、花粉症やペットアレルギーなど、吸入アレル ゲンについても詳細な研究が進んでいくことでしょう。 1）池澤善郎：アレルギー科 18：537-545，2004 2）足立厚子，堀川達弥：アレルギー 55（7） ：811-819，2006 3）松倉節子，相原道子：アレルギー・免疫 17（6） ：1031-1038，2010 4）福田恭子 他：J Environ Dermatol Cutan Allergol 1（2） ：124-130, 2007 図 OAS口腔アレルギー症候群 ∼関連する原因花粉の植生と食物∼ 近年、我われが生活する住宅では、断熱・気密性が高まり、 快適な住宅環境を得ることが可能になりました。 しかし、 人間に とって快適な生活環境は、真菌にとっても増殖に適した環境と なっています。室内の気密性が高まり外部からの空気の流入 が少なく高湿度になり、真菌が発生しやすいことが、真菌に よる健康障害の背景にあるとされています。 室内空気中の主要真菌であるクラドスポリウムやペニシリ ウムは、梅雨時から9月にかけて増加します。一方、室内塵中の 真菌は年間を通じて大きな変動はなく、主なものはアスペル ギルス、クラドスポリウム、ペニシリウムなどです 1）。これらの 真菌は、ペットの飼育、換気不良、湿気、カーペット、水漏れで 増加することが海外の研究で確認されています 2-4）。また、 高温多湿の季節はエアコンを使用する頻度が高くなりますが、 エアコンのフィルターには汚れがたまりやすく、付着する真菌 量も多いと言われています5）。アスペルギルスやペニシリウムは、 室内塵や食品、繊維などに分布し汚染すると大量の胞子を 放出することからアレルゲンとして重視されます 5）。 成人気管支喘息患者における感作アレルゲンの全国調査 6） によると、各真菌の抗体保有率はアスペルギルス16.6％、 アルテルナリア9.5％、クラドスポリウム6.8％でした。加齢に 伴い、他の吸入アレルゲンの抗体保有率が低下するのに対し、 アスペルギルスの抗体保有率は年齢による差がないと報告 されています。 また、屋外真菌は6∼10月に冬季の5倍以上に増加し、 レンズ 皮革 紙・書籍 冷蔵庫 靴 衣類 エアコン 木材・繊維 アスペルギルス ペニシリウム 食物アレルギーというと子供の病気、という認識が一般的 かもしれません。しかし、成人においても食物アレルギーは 決してまれではありません。全国のアレルギー専門施設を対象 とした疫学調査では、食物アレルギー症例のうち9.2%が 20歳以上の成人例であったとしています（図1）1）。この調査は 医療機関を受診した症例の集積調査ですが、成人の場合、 軽症例では食物アレルギーと気付かなかったり、気付いて いてもわざわざ医療機関を受診しなかったりする場合も少なく ないと考えられます。それにもかかわらず20歳以上の成人 食物アレルギー症例が9.2%を占めるということは、潜在的 な成人食物アレルギー患者は相当数存在すると考えるべき でしょう2）。 また、当科でも2007年にアレルギー学会にて成人アナ フィラキシー63例の報告をしましたが、食物による症例が 37例と60%近くを占めました3）。 成人の食物アレルギーはその原因食品と臨床像において、 小児の場合と大きく異なっています。上述の調査にもある ように、成人の食物アレルギーにおける原因食品では甲殻類、 小麦、果物類が上位を占めます（図2）1）。甲殻類アレルギーの 症状はのどのかゆみや、食物依存性運動誘 発アナフィラ キシーなど様々ですが、成人小麦アレルギーのほとんどが 運動誘発アナフィラキシーとして発症します。この病態の 診断にはω-５ グリアジン特異IgE検査が非常に有用です 4）。 また、果物アレルギーでは、新鮮な食品による口腔アレルギー 症候群（OAS）として発症することが多く、このような場合は 特異的IgE検査に加え、新鮮な食品によるPrick-Prick test が必要となります。また、OASは花粉症と関連して発症する ことが多く、果物に対するIgEの測定と併せてカバノキ科※1や イネ科※2、キク科※3などの花粉に対する感作の確認が診断に 非常に役に立ちます。 図2の第4位に魚類が挙げられていますが、 図1 即時型食物アレルギーの年齢分布 （人） 450 クラドスポリウム カビアレルギー対策については【アレ アレルギー ア ル ー情報室 ルギ 情報 】検索よりダウンロードできます 情報室 400 350 屋内で見られる カビの特徴＊ トマト じゅうたん ヒノキ アルテルナリア ニンジン・セロリ・キウイ・トマト・ピーナッツ・ヘーゼルナッツ（ハシバミ） ・ジャガイモ・レタス・クリ・ピスタチオ・ ヒマワリの種、香辛料（マスタード・コリアンダー・クミン） トマト 和室 ヒノキ科 スギ 畳 キク科 ヨモギ スイカ・メロン・バナナ・ズッキーニ・キュウリ 靴箱 日本アレルギー学会指導医 喘 息予 防・管 理 ガイドライン 2009の作成委員も務める。 カモガヤ 居間 メロン・スイカ・トマト・オレンジ・ジャガイモ・タマネギ・セロリ・キウイ・米・小麦 山口 正雄 先生 押入れ 准教授 乾燥環境 ハウスダスト イネ科 オオアワ ガエリ 帝京大学医学部内科学講座 呼吸器・アレルギー学 結露した壁 バラ科 （リンゴ・モモ・洋ナシ・イチゴ・ナシ・スモモ・アンズ・サクランボ） 、 ヘーゼルナッツ （ハシバミ） ・クルミ・アーモンド・ココナッツ・ ピーナッツ・セロリ・ニンジン・ジャガイモ・キウイ・オレンジ・メロン・ライチ、 香辛料 （マスタード・パプリカ・コリアンダー・トウガラシ） 湿性環境 空中 シラ カンバ カビの 生息場所＊ 台所 ハンノキ バラ科（リンゴ・モモ・イチゴ・ナシ・ビワ・サクランボ） 、ウリ科（メロン・スイカ・キュウリ） 、ダイズ（豆乳） ・キウイ・オレンジ・ ヤマイモ・マンゴー・アボカド・ヘーゼルナッツ（ハシバミ） ・ニンジン・セロリ・ジャガイモ・トマト・ゴボウ ブタクサ 1）高鳥浩介：アレルギー 54（6） ：531-535，2005 2）O’ connor GT et al：J Allergy Clin Immunol 114（3） ：599-606，2004 3）Matheson MC et al：Clin Exp Allergy 33（9） ：1281-1288, 2003 4）Burge HA：J Allergy Clin Immunol 110（4） ：544-552, 2002 5）高鳥浩介：アレルギー・免疫 15（9） ：1164-1171, 2008 6）足立 満 他：アレルギー・免疫 13（4） ：548-554，2006 7）奥田 稔：耳鼻20補2：297-344，1974 8）信太隆夫 他：医療 42（6） ：521-529，1988 9）O’ Hollaren MT et al：N Engl J Med 324（6） ：359-363，1991 10）Targonski PV et al：J Allergy Clin Immunol 95（5） ：955-961，1995 11）Denning DW et al：Eur Respir J 27（3） ：615-626，2006 12）Black PN et al：Allergy 55（5） ：501-504，2000 排水口 花粉との関連が報告されている食物3） （野菜・果物・ナッツ類） 5月 6月 7月 8月 9月 10月 11月 12月 その多くは好湿性真菌であるアルテルナリアやクラドスポリ ウムです。アレルギー性鼻炎では、アルテルナリアは誘発試験 における陽性率が他の真菌よりも高く、重要な真菌です 7）。 また、アルテルナリアの抗原量は夏から秋にかけて多くなる ことから、イネ科・キク科の花粉飛散時期と重なるため、 これら との鑑別が難しく、特異的IgE検査等を活用し、適切な抗原 診断を行うことが必要です 8）。 諸外国では6∼9月に若年成人の喘息患者における喘息死 が増加することが知られており、この季節、屋外に増加する アルテルナリア、 クラドスポリウムなどの真菌がその要因として 多く報告されています9-11）。6∼9月に発生する喘息死の多くは 真菌が原因であり、発作によるICU入院患者の40％以上が アルテルナリアに感作されていたという報告もあります11、12）。 吸入アレルゲンと言えば、ダニやスギが最初に思い浮かび ますが、我われの生活と密接に関わっている真菌についても 注意深くアレルゲン診断を行うことが重要だと考えます。 赤字はイムノキャップで測定可能 カバノキ科 2月 3月 4月 診断のポイント トイレ 花粉飛散時期 植生および時期は地域により若干異なる。 1月 ∼気管支喘息とアレルギー性鼻炎∼ 浴室 種 成人食物アレルギー 洗面所 科 真菌 身近にいる クラドスポリウム（クロカビ） 、アルテルナリア（ススカビ）は湿気の多い浴室、 台所、結露した壁など、ペニシリウム（アオカビ） 、アスペルギルス（コウジカビ）は 比較的乾燥に強く、ハウスダスト、押入れ、靴箱などからも検出されます。 300 ＊資料提供： NPO法人カビ相談センター ※20歳以降は10歳区切りで （人） まとめて集計しているので 注意を要する。 50 250 講師 50 0 後藤 穣 先生 図2 成人の主な原因食物 No.1 20歳 以上 No.2 No.3 No.4 No.5 甲殻類 小麦 果物類 魚類 そば 18％ 15％ 13％ 11％ 7％ 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20s 30s 40s 50s 60s 70s （歳） アルテルナリア（ススカビ） ファディア社発行 ALLAZiN Springより アスペルギルス（コウジカビ） ペニシリウム（アオカビ） で測定できる主な成人の食物アレルゲン ＊サバなどの魚類にいる寄生虫 1）今井孝成、海老澤元宏：平成20年度厚生労働科学研究報告書 2）今井孝成：アレルギー・免疫 17（6） ：998-1003，2010 3）福冨友馬 他：アレルギー 56（8,9） ：233，2007 4）Matsuo et al.：Allergy 63（2） ：233-236, 2008 5）高山かおる：アレルギー・免疫 17（6） ：1040-1045，2010 6）伊藤浩明 他：アレルギー 56（8,9） ：223，2007 7）高岡有理 他：アレルギー 56（8,9） ：224，2007 8）掛水夏恵 他：アレルギー 52（10） ：1022-1026，2003 9）福島 聡 他：アレルギー 56（3,4） ：P61，2003 10）長谷川美紀 他：アレルギー 55（8,9） ：MS9-3，2006 11）亀山梨奈 他：アレルギー 55（11） ：1429-1432，2006 気管支喘息などのアレルギー疾患の 診療に取り組むかたわらアレルゲン 分析にも精力的に取り組まれる。 お問い合わせ先 クラドスポリウム（クロカビ） 0120-489-211 1103-MO-162-1 64％ エビ、カニ、小麦、グルテン、 ω-5 グリアジン、 リンゴ、モモ、メロン、 洋ナシ、サバ、アジ、クルミ、カシューナッツ、アニサキス＊ 日本アレルギー学会指導医（耳鼻科） 、 日本耳鼻咽喉科学会認定専門医など を務める。 ∼ アレルギー診断の明日へ ∼ 小計★ ★5％以上を占める上位5抗原の小計 福冨 友馬 先生 20s 30s 40s 50s 60s 70s 100 日本医科大学耳鼻咽喉科 ※1 カバノキ科：ハンノキ、シラカンバなど ※2 イネ科：カモガヤ、オオアワガエリなど ※3 キク科：ブタクサ、ヨモギなど 国立病院機構 相模原病院 アレルギー科 200 150 当科の症例では、魚でアレルギー症状をきたした患者さんは まれで、実際には、寄生虫のアニサキスのアレルギーである ことがほとんどです5）。したがって、魚介類を摂取してアレ ルギー症状を起こす患者さんの診療では、魚そのものに 対する特異的IgE検査に加え、アニサキスに対する特異的 IgE検査が必須になります。他にも、近年では食品表示奨励 項目であるクルミやカシューナッツ等のナッツ類による発症例 も多く報告されています 6-11）。また、バナナ、アボカドなどの アレルギーを疑う患者さんでは、ラテックスアレルギーの有無 についても検査する必要があります。 このように成人食物アレルギーの原因アレルゲンの診断 には、成人独特の原因食品と病態を踏まえたうえで、アレル ギー検査を進めていくことが必要です。 発行 URL：http：//www.phadia.jp
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