中枢神経系原発悪性リンパ腫構造化抄録 1

中枢神経系原発悪性リンパ腫構造化抄録
Title
Title
Authors
Source
CQ01-01
Therapeutic management of primary central
nervous system lymphoma in
immunocompetent patients: results of a
critical review of the literature.
Reni, M.
Ferreri, A. J.
Garancini, M. P.
Villa, E.
Ann Oncol 8:227234, 1997
CQ02-01
Primary CNS lymphoma: combined
treatment with chemotherapy and
radiotherapy.
CQ02-02
Glucocorticoid treatment of primary CNS
lymphoma.
DeAngelis, L. M.
Yahalom, J.
Heinemann, M. H.
Cirrincione, C.
Thaler, H. T.
Krol, G.
Weller M.
CQ02-03
Initial response to glucocorticoids.
Mathew, B. S.
Carson, K. A.
Grossman, S. A.
Cancer 106:383387, 2006
CQ03-01, 04- Non-Hodgkin's lymphoma of the brain: can
02
high dose, large volume radiation therapy
improve survival? Report on a prospective
trial by the Radiation Therapy Oncology
Group (RTOG): RTOG 8315.
PT
デザイン
MetaAnalysis
Meta-Analysis
エビデンスレベル
目的
対象者
サンプルサイズ
1
セッティング
介入
主要評価項目
主な結果
結論
評価者のコメント
年齢60歳以下 (P < 0.00001)、全脳>40 Gyの照射 (P = 0.02)、
腫瘍線量>50 Gy (P = 0.02)、照射・化学療法併用 (化学療法
単独と比べ、P = 0.007；照射単独と比べ、P < 0.00001)、化学
療法→照射の順(P = 0.05)、HD-MTX療法施行群 (P = 0.04)、
髄注化学療法群 (P = 0.03)が単変量解析で有意な因子で
あった。多変量解析では、年齢、全脳照射線量、HD-MTX療
法と髄腔内化学療法が独立した予後因子として抽出された。
摘出度は予後に影響しなかった（P=0.66)。
化学療法＋放射線治療を施行。63%でMTXが奏効。69%が中
間追跡期間25.4ヶ月の時点で生存。照射前MTX (1g/m2)＋髄
注を2サイクル後、40Gy全脳照射＋14.4Gy局所照射、その後
のHD-AraC療法でも75%の生存が得られた．毒性は軽度。ス
テロイド単独ではCR15%, PR25%。
年齢が予後因子であることと、
推奨される治療法は、HDMTX基盤化学療法と髄注療法
後、全脳照射41-50 Gy及び腫
瘍線量 > 50 Gyである。
1995年までの文献からのメタ
アナリシス。摘出度が予後に
影響しない点、HD-MTXと全
脳照射線量の推奨値、順序を
示した。
PCNSLに対するMTXを主とす
る照射前化学療法＋放射線
治療は毒性も軽度で高い奏効
率と生存期間の延長が認めら
れる。
PCNSLに対する併用化学放
射線治療の有効性を示した初
期の論文。ステロイドへの反
応性も評価。
ステロイドによるリンパ腫細胞への殺細胞効果の機序につき
解説。ステロイドの使用に関する提言。
術前には組織診断への影響
あり、使用を控えるべき。長期
のステロイド使用は回避すべ
き。再発が必至であることと副
作用の懸念。特に免疫不全症
例では禁忌。
初期治療でのステロイド反応
は、有意なPCNSLの予後因子
である可能性が示唆された。
PCNSLに対するステロイド治
療のコンセンサスを解説。
高線量・広範囲照射にもかか
わらず、PCNSLは高い死亡率
を呈した。相対的な放射線耐
性の原因は不明。
RTOGによる初のPCNSLに対
する前方視的臨床試験。
PCNSLに対する放射線単独
療法の治療成績を示す重要な
論文
54症例に対し、CHOD療法を2—3サイクル施行後全脳照射
41.4Gy+18Gy局所照射追加を施行。MST 16.1ヶ月、2年生存
率42% 。60歳未満の年齢が予後因子。放射線治療単独で
あったRTOG83-15試験の結果と比較し、OSに有意差なし
（p=0.53）。Grade 4好中球減尐が29/51例で発症。
奏効率22/25、奏効持続期間32ヶ月。MST 33ヶ月（奏効例で
は42.5ヶ月）。9例が無再発で生存（9-122ヶ月の追跡期間）。
急性・長期的有害事象は尐なかった。
照射前CHOD療法は放射線単
独療法に対し生存延長効果を
認めない。年齢が有意な予後
因子。
PCNSLに対しては、CHOD療
法は生存改善効果を認めない
こと、及び年齢が有意な予後
因子であることを示した。
全脳照射前全身MTX投与は
安全に施行でき、長期生存を
誘導しうる。
PCNSLに対する照射前HDMTX療法の安全性と有効性を
示した初期の報告。
短期間のHD-MTXプラス全脳
照射（45Gy以上）の長期生存
予後と神経毒性発生リスク解
析を報告。特に60歳超に神経
毒性リスクが高まることを指
摘。
III
初発PCNSLの初発中枢神経系原
予後因子の検発悪性リンパ腫
索と予後モデル
の確立。
1180例。
1980-1995年に
英語で掲載され
た50の論文で報
告された1180例
のnon-AIDSPCNSL症例。
79%でHD-MTX基
盤化学療法施行。
54%で全脳照射施
行。
年齢、治療方法、
放射線照射範
囲、線量、全身・
髄腔内化学療
法、治療順序の
生存率への影響
度を検討。
Neurology 40:80-86, Retrospectiv コホート研究
1990
e study
III
32症例。
1985-1988年。
単施設。
手術、放射線照
射、化学療法。
生存解析、予後
因子解析。
J Neurooncol
43:237-239, 1999
V
中枢神経系原初発中枢神経系原
発悪性リンパ腫発悪性リンパ腫
に対する放射
線化学療法併
用療法の治療
効果の検討。
PCNSLに対す
るステロイド治
療の意義への
意見。
初期ステロイド初発中枢神経系原
治療の臨床的・発悪性リンパ腫
放射線学的予
後意義の検
討。
76例のHIV陰性
単施設。The
グルココルチコイド生存解析、予後
PCNSL例中、記録の Johns Hopkins
治療。化学療法、因子解析。
ある57症例。
Cancer Registry 放射線治療。
（1980-2001年）
Clinical Trial, 非比較試験（Phase II b
Multicenter
II study）,
Study,
prospective
Research
Support, U.S.
Gov't, P.H.S.
中枢神経系原初発中枢神経系原
発悪性リンパ腫発悪性リンパ腫
に対する放射
線単独療法の
治療成績
41症例。
Retrospectiv コホート研究
e study
III
日本における
1990年代の中
枢神経系原発
悪性リンパ腫に
対する放射線
単独療法の治
療成績を検討
Clinical Trial, 非比較試験
Phase I, II,
（PhaseI/II study）,
Research
prospective
Support, U.S.
Gov't, P.H.S.
コホート研究
II b
PCNSLに対す初発中枢神経系原
る照射前CHOD 発悪性リンパ腫
療法の耐用性
と効果の検証。
III
Phase II
prospective study
（非比較試験）
II b
PCNSLに対す
る照射前HDMTX療法の効
果安全性検
PCNSLに対す
る照射前HDMTX療法の長
期効果を多施
設共同臨床試
験で検討。
Prospective study
（phase II?)
II b
Nelson, D. F.
Int J Radiat Oncol
Martz, K. L.
Biol Phys 23:9-17,
Bonner, H.
1992
Nelson, J. S.
Newall, J.
Kerman, H. D.
Thomson, J. W.
Murray, K. J.
CQ03-02
Results of radiation monotherapy for
Shibamoto, Y.
Int J Radiat Oncol
primary central nervous system lymphoma
Ogino, H.
Biol Phys 62:809in the 1990s.
Hasegawa, M.
813, 2005
Suzuki, K.
Nishio, M.
Fujii, T.
Kato, E.
Ishihara, S.
Sougawa, M.
Kenjo, M.
Kawamura, T.
Hayabuchi, N.
CQ03-03
Preirradiation chemotherapy with
Schultz C, Scott C,
J Clin Oncol
cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, Sherman W, Donahue B, 14:556-564, 1996
and dexamethasone for primary CNS
Fields J, Murray K,
lymphomas: initial report of radiation
Fisher B, Abrams R,
therapy oncology group protocol 88-06.
Meis-Kindblom J
CQ03-04
Preirradiation methotrexate chemotherapy Glass, J.
J Neurosurg
of primary central nervous system
Gruber, M. L.
81:188-195, 1994
lymphoma: long-term outcome.
Cher, L.
Hochberg, F. H.
CQ03-05
Combined-modality therapy for primary
O'Brien, P. C.
Int J Radiat Oncol
central nervous system lymphoma: longRoos, D. E.
Biol Phys 64:408term data from a Phase II multicenter study Pratt, G.
413, 2006
(Trans-Tasman Radiation Oncology Group). Liew, K. H.
Barton, M. B.
Poulsen, M. G.
Olver, I. N.
Trotter, G. E.
CQ03-06
Rapid infusion of high-dose methotrexate
Hiraga, S.
J Neurosurg
resulting in enhanced penetration into
Arita, N.
91:221-230, 1999
cerebrospinal fluid and intensified tumor
Ohnishi, T.
response in primary central nervous system Kohmura, E.
lymphomas.
Yamamoto, K.
Oku, Y.
Taki, T.
Sato, M.
Aozasa, K.
Yoshimine, T.
CQ04-01
Is whole-brain irradiation necessary for
Shibamoto, Y.
Cancer 97:128-133,
primary central nervous system lymphoma? Hayabuchi, N.
2003
Patterns of recurrence after partial-brain
Hiratsuka, J.
irradiation.
Tokumaru, S.
Shirato, H.
Sougawa, M.
Oya, N.
Uematsu, Y.
Hiraoka, M.
CQ04-03, 06- Secondary analysis of Radiation Therapy
Fisher, B.
J Neurooncol
02
Oncology Group study (RTOG) 9310: an
Seiferheld, W.
74:201-205, 2005
intergroup phase II combined modality
Schultz, C.
treatment of primary central nervous
DeAngelis, L.
system lymphoma.
Nelson, D.
Schold, S. C.
Curran, W.
Mehta, M.
CQ04-04
Importance of radiotherapy in the outcome Bessell, E. M.
J Clin Oncol
of patients with primary CNS lymphoma: an Lopez-Guillermo, A.
20:231-236, 2002
analysis of the CHOD/BVAM regimen
Villa, S.
followed by two different radiotherapy
Verger, E.
treatments.
Nomdedeu, B.
Petit, J.
Byrne, P.
Montserrat, E.
Graus, F.
レビュー
Retrospectiv コホート研究
e study
IV
多施設共同：
RTOG 83-15
全脳照射40Gy+局全脳照射＋局所
所照射（2cm
照射による
margin)20Gy
PCNSLの生存期
間。
RTOG 88-06
照射前化学療法
（CHOD)+全脳照
射
中間生存期間（MST）：11.8ヶ月。初期ステロイドに症状が反
応した症例群のMST：17.9ヶ月、無反応群：5.5 months (P =
0.05)。画像上反応症例16例のMST：117.0ヶ月、無反応群：
5.5ヶ月(P = 0.001)。他の予後因子を調節後の照射・化学療法
前ステロイド療法は、症状反応群で死亡リスクがhazard ratio
[HR] = 0.40、画像上反応群でHR = 0.14であった。
1983-1987のPCNSL 41 症例で、全脳40Gy + 局所boost
20Gyの照射単独療法を施行。MST 照射開始後11.6ヶ月、診
断から12.2ヶ月。KPSと年齢が有意な予後因子。再発の殆ど
は脳内であった。
ステロイド反応性と予後の解
析結果。
1990年代に
132症例。
Japanese Society for
Therapeutic
Radiology and
Oncology (JASTRO)
Lymphoma Study
Groupとして国内試
験あるいは地域の多
施設共同試験で放
射線単独治療を施行
されたPCNSL症例。
54例。
初発中枢神経系原 25症例。
発悪性リンパ腫（HIV
陰性）
初発中枢神経系原 46症例。
発悪性リンパ腫（HIV
陰性）
PCNSLに対す初発中枢神経系原
るHD-MTXの注発悪性リンパ腫（免
入速度と脳脊疫不全無し）
髄液内濃度の
相関及び治療
反応性・生存期
間の検討。
28症例。
2年生存期間。二
次end point：毒
性。
HD-MTX
(3.5g/m2)/4hr x 最
大6サイクル。その
後全脳照射
Trans-Tasman
HD-MTX (1g/m2)
Radiation
x 2サイクル。その
Oncology Group 後全脳照射（45Trial
50.4Gy)。
Response, PFS,
OS
Response,
survival,
neurotoxicity
５年生存率37%、PFS 36%、MST 36ヶ月。全46例中10例が無
再発で生存中。11例で神経毒性を発症。5年での発生危険率
30%。その後も増加継続。60歳超症例では、7年での神経毒性
発症リスクは58%であった。
大量MTXと全脳照射の併用療
法はPCNSLの生存期間延長
効果を認めた。60歳超の症例
における生存期間は他の報告
に優ったが、神経毒性リスクは
容認しがたいと考えられた。
1992-1998年の
症例。大阪大学
と関連施設より
登録。
MTX髄液中濃度
PK。MTX投与法
毎の腫瘍縮小率
比較。生存率。
奏効率は3hr群で15/16 (93.8%)、6hr群で7/12 (58.3%) (p =
0.034)。3hr群で髄液中MTX濃度の有意な上昇あり (p <
0.001)、まだ有意に高度の腫瘍縮小率 (p < 0.001)を認めた。
MTX療法のサイクル毎の腫瘍縮小率は、 3hr群で34%, 14%,
9%、6hr群で54%, 42%,37%と前者が優った。3サイクル目での縮
小効果は不良であった。3hr群でMSTは延長したが (> 60対
20ヶ月）、有意差には至らず (p = 0.147) 。全症例でのMSTは
39.3ヶ月、無再発生存期間は35.2ヶ月であった。
MTXの急速静注（3時間）法
本邦におけるHD-MTX療法の
は、髄液移行性、腫瘍縮小効治療成績を報告した初の臨床
果を増強し、生存延長効果と試験。
関連が示唆された。３サイクル
以上の治療継続は無効の場
合がある。
HD-MTX
(100mg/kg)を3hrま
たは6hrで点滴静
注。2-3サイクル施
行。その後全脳照
射30Gy。残存腫瘍
あれば＋10-20Gy
局所照射追加。
後方視的研究（ケー IV
スシリーズ）
PCNSLに対す
る全脳照射の
意義を検証す
るため、部分照
射施行症例の
治療成績を検
討。
初発中枢神経系原 43症例。
発悪性リンパ腫で、
部分照射が施行され
た症例。
国内62施設中７放射線部分照射照射野内外の再
施設。1985年以 30-70Gy/1.8発率、生存率。
降の治療症例。 2.1Gy fraction。26
例で化学療法施行
あり。
5年累積再発率は照射野内57%、照射野外49%。照射野外再 4cm未満の安全域での部分照本邦での研究。PCNSLに対す
発は、単発例で45%、多発例で67%であった(P = 0.79)。照射野射は高い照射野外再発率を認る部分照射では照射野外に再
外再発は、安全域4cm以上での照射例で22%、4cm未満例でめた。
発が高度に生じることを示唆し
83%と有意差を認めた (P = 0.0079)。MST及び5年生存率は安
た後方視的研究。
全域4cm以上の群で各28.5ヶ月、20%、4cm未満群で15ヶ月、
11%であった(P = 0.057)。
Phase II study,
II b
prospective. 照射法
をsequentialに2法で
施行し比較。
多分割低線量
照射法の神経
毒性軽減効果
と生存効果の
検討。
初発中枢神経系原 102症例。
発悪性リンパ腫（HIV
陰性）
1994-1997年。
多施設共同。
RTOG 9315
神経毒性：4年でのgrade 5毒性は8/82 (10%)で認められ、白
質脳症(grade 5）は2/16 (13%)であった。化学療法でCRとなっ
た照射例（27例）では 0例であった。化学療法CR例で、RT群
とHFX群間でOS、PFSは相違無し。8ヶ月時点でのMMSEは両
群で有意差無し (P=0.81)。白質脳症はHFX群でより遅発性に
発症がみられた。
Prospective, phase
II study. 連続２試
験。
初期化学療法
で奏効例に対
する照射線量
減量の効果を
検討。
初発中枢神経系原 57例（試験I: 31例、
発悪性リンパ腫（HIV 試験II：26例）
陰性）
II b
照射前化学療法
後、全脳照射
45Gy/25fr（RT群）
または
36Gy/30fr/3週（化
療でCR例）（HFX
群）、その後AraC
療法。
CHOD/BVAM- 試験I：
I:1990-1995、
CHOD/BVAM後、
CHOD/BVAM-II: 全脳45Gy+局所
1996-1999。多 10Gy。試験II:
国共同。
CHOD/BVAM後、
全脳30.6Gy（化学
療法後CR例）また
は全脳45Gy（nonCR例）
神経毒性、生存
率、高次脳機能
評価
再発率、毒性、反最終CR率は、I群で68%、II群で77%。治療法が唯一の再発予
応率、生存率
測因子であり、3年再発率はI群で29%、II群で70%であった。60
歳未満の25 症例で顕著であった (3年再発率が、25% v 83%;
P =.01)。5年生存率は36%で、年齢（60歳未満 vs.60歳以上）
が唯一の予後因子であり、照射線量が60歳未満で最終CR症
例での唯一の生存予後因子であった。(3年生存率：45Gy群で
92%、30.6Gy群で60%; P =.04)。
HFXスケジュールでは、有意な多分割照射の意義は検証でき
生存期間の短縮はみられず。ず。
高度の遅発性神経毒性の発
生率は遅延するものの率減尐
には寄与せず。
CR例で60歳未満で照射線量
を45 Gyから30.6 Gyに減量す
ることは、再発率の増加と生
存期間の短縮に繋がった。
照射線量の減量は若年症例
で再発リスクを高めるとする報
告。
中枢神経系原発悪性リンパ腫構造化抄録
CQ04-05, 06- Combined immunochemotherapy with
Shah, G. D.
03, 10-01
reduced whole-brain radiotherapy for newly Yahalom, J.
diagnosed primary CNS lymphoma.
Correa, D. D.
Lai, R. K.
Raizer, J. J.
Schiff, D.
LaRocca, R.
Grant, B.
DeAngelis, L. M.
Abrey, L. E.
Consolidation radiotherapy in primary
Ferreri, A. J.
CQ04-06
central nervous system lymphomas: impact Verona, C.
on outcome of different fields and doses in Politi, L. S.
patients in complete remission after upfront Chiara, A.
chemotherapy.
Perna, L.
Villa, E.
Reni, M.
Long-term follow-up of high-dose
Gavrilovic, I. T.
CQ05-01
methotrexate-based therapy with and
Hormigo, A.
without whole brain irradiation for newly
Yahalom, J.
diagnosed primary CNS lymphoma.
DeAngelis, L. M.
Abrey, L. E.
J Clin Oncol
25:4730-4735, 2007
Prospective, phase
II study.
II b
Int J Radiat Oncol
Biol Phys 80:169175, 2011
後方視的研究
III
J Clin Oncol
24:4570-4574, 2006
Phase II study、長
期予後調査
II b
Rituximabの
MTX基盤療法
への追加の安
全性、導入化
学療法の回数
追加によるCR
率向上効果、
CR後の全脳照
射線量減量の
効果と安全性
PCNSLにおけ
る放射線治療
の線量や照射
スケジュールの
生存率・神経機
能への影響を
検討
HD-MTX基盤
療法の長期予
後の解析
初発中枢神経系原
発悪性リンパ腫
（DLBCL、免疫不全
無し）
30例
多施設共同。
2002-2005年。
PCNSLに対しHDMTX基盤療法でCR
となり、全脳照射を
施行した症例
33例。
San Raffaele H
Scientific
Institute （19912008年）での単
施設研究（紹介
例含め）
初発中枢神経系原 57症例。
発悪性リンパ腫（HIV
陰性）
MSKCC、19921998年。
2
R-MPV療法を5-7 2年PFS、急性治
サイクル、CR例は療関連毒性
全脳照射23.4Gy、
非CR例は全脳
45Gy、その後地固
めHD-AraC療法2
サイクル。
再発様式、高次
脳機能障害度
50ヶ月の中間観察期間にて、21例が未再発 (5年FFSは51%)。
40Gy以上の全脳照射は30-36Gyに対し病勢制御率に有意差
無し(再発率46% vs. 30%、5年FFS率51% vs. 50%; p = 0.26)。同
様に腫瘍線量も有意差無し：45-54 Gy vs. 36-44 Gyで、５年
FFS率35% vs. 44% (p = 0.43)。12例が生存 (5年生存率54%)。
全脳照射線量、腫瘍線量ともに影響無し。MMSEの低下は全
脳40Gy以上でより高頻度。
MPV+MTX髄注
OS, PFS、神経毒 MST 51ヶ月。（生存症例での観察期間中央値115ヶ月）。25例
後、全脳照射45Gy 性
で再発・再燃し、PFS中央値129ヶ月。17例で治療関連神経毒
性発症。１例を除き全脳照射を初期治療で施行していた。60
（60歳以上は1995
歳未満でMTX基盤化学療法＋全脳照射し高齢の74%が最終
年以降非照射），
観察時に生存していた。60歳以上症例でのMSTは29ヶ月で、
その後HD-AraC。
全脳照射の有無では有意差無し。
照射前化学療法 2年生存期間。二 102症例の初発PCNSLに対し、HD-MTX (2.5g/m2) + VCR +
（HD次評価項目は、
PCZ + MTX itを5サイクル施行後、全脳照射45Gyを施行し、
MTX+VCR+PCZP 放射線治療開始地固めにHD-AraCを施行した．化学療法だけの奏効率94%
MTX)、全脳照射＋前の治療奏効率 (CR 58%)、中間PFS 24ヶ月、MST 36.9ヶ月。年齢が用語因
HD-AraC
と有害事象の頻子。Grade 3以上の有害事象は半数が血液毒性。15%で重篤
度・程度。
な遅発性神経毒性が出現した．
RituximabのPCNSL治療への
寄与と毒性増悪の報告。CR例
での全脳照射減量の試み。最
終結果は未報告であり、その
結果が待たれる。
HD-MTX療法でCRとなる症例化学療法奏効例での全脳照
での地固め全脳照射線量は
射線量減量の意義を
36Gyが推奨される。より高線 retrospectiveに示した報告。
量での照射は生存率向上に
繋がらず、神経毒性リスクを高
める。
MTX基盤多剤併用療法の長
期的有効性と、高齢者での全
脳照射回避の効能を報告。
単剤化学療法は多剤併用化学療法とOSは有意差無し（p =
0.38)。MTX3 g/m2以上 (p = 0.04)、thiotepa (p = 0.03)、髄注(p
= 0.03)はOSを改善し、ニトロソウレア剤はOS不良となった(p
= 0.01)。多変量解析では、MTX3g/m2以上施行群内でAraC
追加のみがOS改善効果あり。ニトロソウレア剤はMTX効果を
減弱させた。119例の完全奏効症例中70例で引き続き照射が
施行された。40Gy以上の全脳あるいは腫瘍局所照射はOS
改善効果無し。化療後照射と待機後の照射で3年OSに有意
欧州6ヶ国、24施 MTX (3.5g/m2)/3w 化学療法後のCR 化学療法後のCR率は、MTX単独群で18% (95% CI 6-30)、
vs. MTX
率。２次評価項
MTX+AraC群で46% (31-61)であり有意差を認めた(p=0.006)。
設。18-75歳、
目：全奏効率、奏全奏効率は、MTX群で40% (25-55)、MTX+AraC群で69% (55ECOG PS 0-3。 (3.5g/m2)+AraC
測定可能病変あ (2g/m2 x 2/d x 2 効例における奏 83)と有意差を認めた (p=0.009)。Grade 3-4の血液毒性発現
d)/3w。全例その効持続期間、OS, 率はMTX+AraC群に有意に高頻度であった(36 [92%] vs six
り。
後全脳照射
FFS、髄膜再発
[15%])。毒性による治療関連死は４例（MTX+AraC 3例、MTX
率、神経毒性
単独 1例）。
3g/m2以上のHD-MTXは
PCNSLの予後を改善する。
AraC以外の他剤の併用効果
は検証できず。待機照射によ
る悪影響の有無はランダム化
試験により検証が必要。
Retrospectiveなメタ解析によ
り、MTX投与量、併用薬剤
（AraC)の有用性を示した。一
方で照射待機の意義について
はランダム化試験の必要性を
提示した。
75歳以下のPCNSL症例では、
HTX+AraC療法の方が生存延
長効果を認め、有害事象は許
容範囲であった。
世界初のPCNSLに対するラン
ダム化比較試験。HD-MTX単
独よりAraC併用療法の方が生
存延長効果があることを示し
た。しかし、HD-MTX単独療法
でのサイクル間隔が３週間で
あること、併用療法での治療
関連死を含めた毒性増悪を考
慮することも必要である。
1985-1992年に
MSKCCで標準
的治療が施行さ
れたPCNSL例。
PCNSLに対する化学療法放
化学療法＋放射線治療の有
射線治療の併用療法は生存効性を示すととともに、遅発性
延長に寄与するが、再発は高神経毒性の問題を提示した。
頻度で生じ，高齢者における
遅発性神経障害の対策が必
要である。
Combination chemotherapy and
radiotherapy for primary central nervous
system lymphoma: Radiation Therapy
Oncology Group Study 93-10.
DeAngelis, L. M.
Seiferheld, W.
Schold, S. C.
Fisher, B.
Schultz, C. J.
J Clin Oncol
Phase II
20:4643-4648, 2002 study,
multicenter
非比較試験（Phase III
II study）,
prospective
初発中枢神経初発中枢神経系原
系原発悪性リン発悪性リンパ腫
パ腫に対する
化学療法併用
放射線治療の
前方視的試験
CQ05-03
High-dose methotrexate-based
chemotherapy followed by consolidating
radiotherapy in non-AIDS-related primary
central nervous system lymphoma:
European Organization for Research and
Treatment of Cancer Lymphoma Group
Phase II Trial 20962.
J Clin Oncol
21:4483-4488, 2003
Prospective, phase
II study
II b
多剤併用療法
＋全脳照射の
有効性と安全
性の検討。
初発中枢神経系原 52症例。
発悪性リンパ腫（HIV
陰性）
EORTC 20962。 MBVP療法2サイク奏効率、安全性
多施設共同
ル＋MTX/AraC髄
注＋全脳照射
40Gy
CQ05-04
Clinical relevance of consolidation
radiotherapy and other main therapeutic
issues in primary central nervous system
lymphomas treated with upfront high-dose
methotrexate.
Poortmans, P. M.
Kluin-Nelemans, H. C.
Haaxma-Reiche, H.
Van't Veer, M.
Hansen, M.
Soubeyran, P.
Taphoorn, M.
Thomas, J.
Van den Bent, M.
Fickers, M.
Van Imhoff, G.
Rozewicz, C.
Teodorovic, I.
van Glabbeke, M.
Reni, M.
Ferreri, A. J.
Guha-Thakurta, N.
Blay, J. Y.
Dell'Oro, S.
Biron, P.
Hochberg, F. H.
Int J Radiat Oncol
Biol Phys 51:419425, 2001
Retrospective
analysis of
published
prospective clinical
trials.
III
PCNSLにおけ
るMTX療法の
最適用量の評
価と他剤、髄
注、放射線治
療の効果評
価。
免疫不全のない
PCNSLで、HDMTX(1g/m2以上）治
療をされた症例。
19の前方視的臨なし
床試験から、
HD-MTX療法あ
り、照射の有無
は問わない条件
で。
CQ05-05
High-dose cytarabine plus high-dose
methotrexate versus high-dose
methotrexate alone in patients with primary
CNS lymphoma: a randomised phase 2 trial.
Ferreri, A. J.
Reni, M.
Foppoli, M.
Martelli, M.
Pangalis, G. A.
Frezzato, M.
Cabras, M. G.
Fabbri, A.
Corazzelli, G.
Ilariucci, F.
Rossi, G.
Soffietti, R.
Stelitano, C.
Vallisa, D.
Zaja, F.
Zoppegno, L.
Aondio, G. M.
Avvisati, G.
Balzarotti, M.
Brandes, A. A.
Fajardo, J.
Gomez, H.
Guarini, A.
Pinotti, G.
Rigacci, L.
Uhlmann, C.
Picozzi, P.
Vezzulli, P.
Ponzoni, M.
Zucca, E.
Caligaris-Cappio, F.
Lancet 374:15121520, 2009
ランダム化比較第２ Ib
相試験
PCNSLに対す non-Hodgkin PCNSL 79症例
るHD-MTX療法
と多剤（AraC）
併用療法の優
劣を検証。
CQ06-01
Long-term survival in primary CNS
lymphoma.
Abrey, L. E.
DeAngelis, L. M.
Yahalom, J.
J Clin Oncol
16:859-863, 1998
コホート研究の長期 III
追跡調査
PCNSLに対す初発中枢神経系原 31例。
るHD-MTX＋照発悪性リンパ腫（HIV
射＋AraC療法陰性）
でCRとなった症
例の長期成績
と遅発性神経
毒性発現の検
288症例。
Rituximab の MPV 療法への追
加は好中球減尐リスクを有意
に高め、GCSF 救済が必要で
ある。R-MPV療法の追加サイ
クルによりCR率は2倍近く増
加。全脳照射線量減量で不利
な結果は今のところ得られて
いない。
特に初発時60歳未満の症例
で長期予後は良好であった。
高齢者例では全脳照射を遅延
することは治療関連神経毒性
の軽減目的への妥当性が示
唆された。
PCNSLに対する初めての多施
設共同試験であり、化学療法
併用放射線治療は放射線単
独療法に比べ有意に生存延
長効果を認めた．HD-MTX基
盤療法の奏効率は高い。遅発
性神経毒性は今後の問題。
MBVP＋全脳照射は高い奏効
率を示した。しかし10%の治療
関連死亡率は本治療の一般
化を妨げる要素と考えられる。
CQ05-02
102例。
中間観察期間37ヶ月時点で、2年生存率、PFSは各67%、
57%。初期化学療法5サイクル以下では44%例でCR、7サイク
ル後では78%でCR獲得。奏効率93%。CR21例中19例で全脳
照射は23.4Gy施行。主なGrade 3/4有害事象は好中球減尐
(43%)、血小板減尐(36%）、白血球減尐 (23%）であり、治療関
連神経毒性は認めていない。
RTOG 93-15。
Phase II study、
多施設共同
27ヶ月の中間観察期間。治療開始前に1例増悪し死亡。5例
が治療中に死亡。42例が治療完遂。Grade 3/4好中球減尐
は78%、血小板減尐は24%にみられた。奏効率は81%。18例が
死亡し、11例は腫瘍増悪により、5例は治療関連死の可能性
あり。遅発性白質脳症1例。MSTは46ヶ月であった。
治療有効性、生
存率、奏効例での
照射時期と照射
線量の影響
HD-MTX
奏効率、再発率、生存期間中間値は42ヶ月、5年生存率22.3%。Historical
(1g/m2)/1w x
PFS、OS、遅発性 control（照射のみ）の5年生存率3-4％と比較すると良好で
2+MTX12mg it x 6 神経毒性
あった。診断時50歳未満が有意な生存期間の予後因子(P =
。その後照射（全
.01)。DFS中間値は40.3ヶ月。再発は15例で14例はCNS内。
脳40Gy+14.4Gy局
遅発性神経毒性は約1/3の症例に出現し、特に60歳超例で
所）、その後AraC
高頻度であった(P < .0001)。
(3g/m2)x2d x 2。
PCNSLに対する初の多施設
共同試験で，HD-MTX 基盤化
学療法の併用の有効性を示し
た。
本レジメンは毒性が高く、標準
治療化は難しいと考えられる。
中枢神経系原発悪性リンパ腫構造化抄録
CQ07-01
Primary central nervous system lymphoma:
results of a pilot and phase II study of
systemic and intraventricular chemotherapy
with deferred radiotherapy.
Pels, H.
Schmidt-Wolf, I. G.
Glasmacher, A.
Schulz, H.
Engert, A.
Diehl, V.
Zellner, A.
Schackert, G.
Reichmann, H.
Kroschinsky, F.
Vogt-Schaden, M.
Egerer, G.
Bode, U.
Schaller, C.
Deckert, M.
Fimmers, R.
Helmstaedter, C.
Atasoy, A.
Klockgether, T.
J Clin Oncol
21:4489-4495, 2003
Prospective, pilot
and phase II study.
II b
全身化学療法初発中枢神経系原 65例。（61例が評価
＋髄腔内化学発悪性リンパ腫（HIV 可能）
療法のPCNSL 陰性）
に対する奏効
率、奏効持続
期間、OS、毒性
の評価
CQ07-02
Long-term outcome in PCNSL patients
treated with high-dose methotrexate and
deferred radiation.
Gerstner, E. R.
Carson, K. A.
Grossman, S. A.
Batchelor, T. T.
Neurology 70:401402, 2008
Prospective, phase
II study.
II b
CQ07-03
High-dose methotrexate with or without
whole brain radiotherapy for primary CNS
lymphoma (G-PCNSL-SG-1): a phase 3,
randomised, non-inferiority trial.
Thiel, E.
Korfel, A.
Martus, P.
Kanz, L.
Griesinger, F.
Rauch, M.
Roth, A.
Hertenstein, B.
von Toll, T.
Hundsberger, T.
Mergenthaler, H. G.
Leithauser, M.
Birnbaum, T.
Fischer, L.
Jahnke, K.
Herrlinger, U.
Plasswilm, L.
Nagele, T.
Pietsch, T.
Bamberg, M.
Lancet Oncol
11:1036-1047, 2010
Prospective,
randomized, phase
III study
Ib
超大量MTX療
法と放射線照
射待機による
PCNSLの治療
効果。
初期治療にお
ける全脳照射
の必要性を検
証する試験。
CQ08-01
A multicenter study of treatment of primary Ferreri, A. J.
CNS lymphoma.
Reni, M.
Pasini, F.
Calderoni, A.
Tirelli, U.
Pivnik, A.
Aondio, G. M.
Ferrarese, F.
Gomez, H.
Ponzoni, M.
Borisch, B.
Berger, F.
Chassagne, C.
Iuzzolino, P.
Carbone, A.
Weis, J.
Pedrinis, E.
Motta, T.
Jouvet, A.
Barbui, T.
Cavalli, F.
Neurology 58:15131520, 2002
Retrospective, コ
ホート研究
III
Boehme, V.
Schmitz, N.
Zeynalova, S.
Loeffler, M.
Pfreundschuh, M.
Blood 113:38963902, 2009
ランダム化比較試 III
験（RICOVER-60）
登録症例からの二
次解析（コホート研
究）
全身性B細胞リ
ンパ腫で
CHOP、
rituximab治療
中・後の中枢神
経系病巣の出
現率の検討。
Colombat, P.
Lemevel, A.
Bertrand, P.
Delwail, V.
Rachieru, P.
Brion, A.
Berthou, C.
Bay, J. O.
Delepine, R.
Desablens, B.
Camilleri-Broet, S.
Linassier, C.
Lamy, T.
Illerhaus, G.
Marks, R.
Ihorst, G.
Guttenberger, R.
Ostertag, C.
Derigs, G.
Frickhofen, N.
Feuerhake, F.
Volk, B.
Finke, J.
Bone Marrow
Transplant 38:417420, 2006
Prospective, phase
II study.
II b
初発PCNSL症
例でHD-MTX基
盤療法後の大
量化学療法＋
自家幹細胞移
植療法の効果
と安全性を検
討。
J Clin Oncol
24:3865-3870, 2006
Prospective, phase
II study.
II b
大量化学療法免疫不全のない
＋自家幹細胞 PCNSL、65歳以下。
移植療法の効
果と安全性を検
討。
CQ08-02, 10- CNS events in elderly patients with
02
aggressive lymphoma treated with modern
chemotherapy (CHOP-14) with or without
rituximab: an analysis of patients treated in
the RICOVER-60 trial of the German HighGrade Non-Hodgkin Lymphoma Study
Group (DSHNHL).
CQ09-01
High-dose chemotherapy with autologous
stem cell transplantation as first-line
therapy for primary CNS lymphoma in
patients younger than 60 years: a
multicenter phase II study of the
GOELAMS group.
CQ09-02
High-dose chemotherapy with autologous
stem-cell transplantation and
hyperfractionated radiotherapy as first-line
treatment of primary CNS lymphoma.
初発中枢神経系原 25症例。
発悪性リンパ腫（HIV
陰性）
初発中枢神経系原 551症例。
発悪性リンパ腫（HIV
陰性）
PCNSLにおけ初発中枢神経系原 370症例。
る治療成績と関発悪性リンパ腫（HIV
連する臨床因陰性）
子の解析
1995-2001年の
連続65症例。20
例がpilot study
で、残る45例が
多施設共同試験
で。
3
HD-MTX@cycles
1, 2, 4, 5)、ARAC@cycles 3, 6)基
盤全身化学療法
（＋
dexamethasone,
vinca-alkaloids,
ifosfamide,
cyclophosphamide)
＋
MTX,prednisolone,
ARA-C髄注＝
BONNプロトコール
NABTT 96-07多 MTX (8g/m2)を2週
施設共同試験
間毎投与。最大8
サイクル。CR後は
4週毎に計11サイ
クル追加。
G-PCNSL-SG- HD-MTX療法後、
1 trial。多国多
全脳照射あり vs.
施設共同試験。なし（non-CRでは
75施設。2000- HD-AraC療法あ
2009年。非全脳り）をランダム化し
照射群の非劣性比較。
試験。HR 0.9以
上と仮説。
Time to treatment
failure。二次評価
項目：奏効率、
OS、2年及び5年
生存率、奏効持
続期間、治療関
連有害事象
CR率61%、PR率10%、治療中のPD率19%。治療関連死率9%。
観察期間0-87ヶ月（中間 26ヶ月)。TTF中央値21ヶ月、MST
50ヶ月。60歳超例ではMST 34ヶ月、TTF中央値15ヶ月。60歳
以下では中央値には未到達。5年生存率75%。全身性毒性は
主に血液毒性。Ommaya reservoir感染が19%、永続性認知障
害は3%のみであった。
HD-MTX＋AraCによる初期化
学療法は高度の奏効を示し
た。奏効率・奏効持続期間は
照射を併用した他の試験報告
に匹敵し、神経毒性は低頻度
であった。
BONNプロトコールによる奏効
率は良好であった。但し治療
関連死9%、高齢者での効果が
不良であった点など注意を要
する。
最低6.5年以上の観察結果。52%で初期導入HD-MTXでCR。
そのうちの40%は6.8年の観察期間中央値にて未再発。14例
が死亡。3例は他の疾患による。MTX関連死なし。PFS中央
値12.8ヶ月。MST 55.4ヶ月、disease-specific survivalは72.3ヶ
月時点で中央値に達せず。
OS（per protocol Per-protocol populationで、MSTは全脳照射群で32.4ヶ月
population)。二次 (95% CI 25.8-39.0) (n=154)、非全脳照射群で37.1ヶ月(27.5評価項目：PFS 、 46.7)(n=164)であり、ハザード比は1.06 (95% CI 0.80-1.40;
CR率、有害事象 p=0.71)であった。仮説は95%CIが0.9以上であり、仮説は証明
（神経毒性）。
されなかった。PFS中央値は全脳照射群で18.3ヶ月(95% CI
11.6-25.0)、非全脳照射群で11.9 months (7.3-16.5; p=0.14)。
CR継続症例における治療関連神経毒性は全脳照射群でより
多かった(臨床評価上49%、神経放射線検査上71%)⇔非全脳
照射群(同各26%; 46%)。
超大量MTX単独療法での生
存期間は延長した。一方PFS
は短く、salvage治療が有効で
あったと考えられる。CNS外の
再発も多かった。
初期治療から全脳照射を省い
てもOSは有意差がなかった
が、仮説は証明できなかった。
全脳照射の効果は、PFS延長
効果と長期生存症例での神経
毒性のリスクのバランスで考
慮すべき。
照射を待機する超大量MTX療
法の効果と限界を示した報
告。
多施設からのPCNSLに対する
治療法の因子解析。HD-MTX
療法とHD-AraC併用の有用
性、化学療法とその後の照射
の順序などが重要であること
を示唆する報告。
奏効率、PFS、
DSS、OS
世界初のPCNSLにおけるラン
ダム化比較第III相試験。HDMTX 療法後の地固め全脳照
射の必要性を否定できなかっ
た。
23施設から
1980-1999年ま
での治療症例
378例を集積。治
療データは370
例で有効。
照射単独98例
予後因子解析。
(26%)、照射後化単変量、多変量
（Cox）。
学療法36例
(10%)、化学療法単
独32例 (9%)、化学
療法後照射197例
(53%)。化学療法は
169例（70%）でMTX
が使用。髄注は
109例。
観察期間中央値24ヶ月で116例が生存。2年OS 率37%。照射
単独例に比べ、化学療法後照射例で生存延長がみられた。
HD-MTX基盤化学療法施行例は、他剤治療例より生存延長
がみられた。HD-MTXはHD-AraCとの併用でHD-MTX単独よ
り良好な成績を示した。MTX投与量と生存期間の相関は認め
ず。HD-MTX施行例では、地固め照射及び髄注は生存期間
を改善せず。年齢、PS、血清LDH値、髄液蛋白値、腫瘍局在
、HD-MTX療法の有無が生存予後因子であった。
化学療法後照射が照射単独
に優っており、HD-MTX基盤療
法が更に優れた成績を示し
た。HD-AraCの追加は生存改
善に寄与するが、髄注は関与
しなかった。HD-MTX基盤化
学療法でのCR例では照射は
不要である可能性もある。
60歳以上の高度悪 1222症例。
性リンパ腫症例。
RICOVER-60試験登
録治療症例。
RICOVER-60試
験症例
2週間毎のCHOP
計6-8サイクル+/リツキサン8回投
与。腫瘍塊＋例で
は局所照射追加。
58例でCNS病巣が認められた (36/609がCHOP-14群で、
22/608 例がrituximab-CHOP-14 [R-CHOP-14]群で)。2年で
のCNS病巣発症率は前者で6.9% (95%CI 4.5; 9.3)、後者で4.1%
(CI 2.3; 5.9)。R-CHOPにより、CNS発症をHRで0.58 (95% CI
0.3; 1.0, P = .046)減尐した。多変量解析（Cox regression）で、
２ヶ所以上の節外病巣、B-symptoms、がCNS病巣の有意な
リスク因子として抽出された。R-CHOP-14施行症例ではMTX
髄注による利益は認められなかった。
高悪性度CD20陽性リンパ腫 MTX髄注の意義が低いことを
では、R-CHOP-14療法（Rの示す報告。
上乗せ）は有意にCNS病巣の
発生リスクを低下させる。本療
法施行例ではMTX髄注はリス
ク軽減効果はない。但し精巣
病巣のある症例は例外であ
る。
初発中枢神経系原 25症例。
発悪性リンパ腫（HIV
陰性）。60歳以下、B
細胞リンパ腫。
多施設共同（11
施設）、19992001年。
GOELAMS
study。
CNS病巣出現ま
での期間。治療完
了後のCNS転移
による再発または
CR/CRu後のCNS
再発。二次評価
項目：CNS転移後
の生存期間。髄
膜症発症までの
MTX+VP16+BCNU OS。二次評価項
+mPSL x 2サイク目：奏効率、
ル、IFO+AraC x 1 eventfree
サイクル、その後 survival (EFS)、治
PBSC 採取。その療遂行性、安全
後大量化学療法性評価
（BCNU+VP16+Ara
C+melphalan） +
ASCT。その後全
脳照射30Gy。
MTX (8 g/m2);
OS、PFS。
cytarabine (AraC;
3 g/m2 x 2),
thiotepa (40
mg/m2)を３サイク
ル。その後、幹細
胞採取。BCNU
(400
mg/m2)+thiotepa
(5 mg/kg x 2)によ
る大量化学療法。
その後ASCT。
MTX奏効例は28例。6例CR、15例PR、7例SD。AraC/thiotepa
治療は、26例中10例でCR、14例でPR、1例でSD、1例でPD。
23例でHDT ＋ASCTを施行し、15例でCRs、8例でPRs。全脳
照射後21例中21例でCRs。MTX後に1例肝不全で死亡。
Grade 3/4血液毒性にもかかわらず、HDTは忍容性良好であ
った。63ヶ月の観察期間中央値(range, 4 months to 84
months)で、5年OS率は全症例で69%、HDT/ASCT施行23例で
h87%。5年再発関連死亡率は、全症例で21% (n = 30)、
HDT/ASCT施行例で8.7%(n = 23)であった。
30症例。
多施設共同。9
例（pilot phase)、
21例（phase II
phase)。19982003年。
導入化学療法の奏効率は84%。奏効例21例中4例はASCTを ASCT支持による大量化学療若年PCNSLに対する大量化
非施行（毒性又は拒絶）。観察期間中央値34ヶ月で、4年EFS 法は遂行可能で、奏効する可学療法の試みの報告。
は46%。4年OS は64%。16例でCRが継続中。遅発性治療関連能性が示唆される。
毒性は観察されていない。
MTX→AraC/thiotepa→
65歳以下のPCNSLに対する
HDT/ASCT →多分割WBRT の大量化学療法の効果を報告。
治療は毒性が低く有効な治療
法であることが示唆された。
中枢神経系原発悪性リンパ腫構造化抄録
CQ11-01
Blood-brain barrier disruption and intraarterial methotrexate-based therapy for
newly diagnosed primary CNS lymphoma: a
multi-institutional experience.
CQ12-01
4
J Clin Oncol
27:3503-3509, 2009
Prospective study
III
血液脳関門破初発中枢神経系原
綻（BBBD）療法発悪性リンパ腫（免
によるPCNSL 疫不全無し）
治療の検討。
149症例。
1982-2005年。
多施設共同。
マンニトールによ奏効率、OS、
るBBBD＋MTX 動 PFS、有害事象
注
奏効率81.9% (CR57.8%、PR24.2%)。MST3.1年 (25%@8.5年).
BBBD/MTX動注療法の最大
PFS中央値1.8年、5年PFSは31%、７年PFSは25%。低リスク症のシリーズ。（23年間）。良好
例（60歳以下、KPS70以上)では、MSTは約14年。8年以降でな治療成績を示した。
プラトー化。治療は認容性良好。部分発作が9.2%で最も高頻
度の副作用で、長期後遺症はなし。
BBBDによるMTX導入療法の
長期治療成績報告。特殊な治
療体制が必要で、一般化する
ことは難しい。
High-dose methotrexate for elderly patients Zhu, J. J.
Gerstner, E. R.
with primary CNS lymphoma.
Engler, D. A.
Mrugala, M. M.
Nugent, W.
Nierenberg, K.
Hochberg, F. H.
Betensky, R. A.
Batchelor, T. T.
High-dose methotrexate toxicity in elderly
Jahnke, K.
patients with primary central nervous
Korfel, A.
system lymphoma.
Martus, P.
Weller, M.
Herrlinger, U.
Schmittel, A.
Fischer, L.
Thiel, E.
Temozolomide and methotrexate for
Omuro, A. M.
Taillandier, L.
primary central nervous system lymphoma
Chinot, O.
in the elderly.
Carnin, C.
Barrie, M.
Hoang-Xuan, K.
Neuro Oncol
11:211-215, 2009
コホート研究
III
70歳以上の
70歳以上のPCNSL
PCNSLにおけ連続症例
るHD-MTX療法
の効果と毒性
の検討。
31症例。
1992-2006年。
単施設症例。
MGH。
HD-MTX (3.58g/m2)
奏効率、有害事
象、予後因子解
析
HD-MTX療法計303サイクル（中間値８サイクル）中、87.9%で
Ccrのため用量減量を要した。30症例で、画像上奏効率は
96.7%、CR率60%、PR率36.7%。PFS及びOSは各7.1ヶ月と37ヶ
月。有害事象は27/31例で観察され、消化器系58% (3.2%
grade III)、血液毒性80.6% (6.5% grade III)、腎毒性は29% (0%
grade III/IV）であった。
70歳以上のPCNSL例で、HDMTX療法は高い奏効率と低い
高度有害事象の発現率であっ
た。高齢者PCNSLに対しては
HD-MTX療法が考慮すべき治
療選択と考えられる。
70歳以上の高齢者に対して
も、HD-MTXは比較的安全に
施行でき、治療効果もみられ
るとの報告。
Ann Oncol 16: 445449, 2005
コホート研究
III
PCNSL症例の
年齢別HDMTX療法の毒
性の評価。
全154症例中、60歳 60歳超：89例、70歳
超：89例、70歳超：21 超：21例。総計619サ
例。
イクルの HD-MTX 療
法が施行。
有害事象
HD-MTX療法による毒性は軽度で、WHO grade 3以上の毒性
発現率は通常10%未満であった。60歳超例と60歳以下例で、
毒性の頻度と程度に有意差無し。同様に、MTX毒性による治
療中止やMTX血中濃度の排泄遅延に年代差なし。両年代間
でGFRによる投与量減量率は有意に異なった (44%対18%; P =
0.001)。
GFRに応じた減量規定を遵守
する限り、HD-MTX療法は年
齢を問わず安全に施行可能で
ある。
HD-MTX療法は年齢が毒性規
定因子ではなく、腎機能による
調整が重要であるとする報告
。
J Neurooncol
85:207-211, 2007
コホート研究
III
高齢者PCNSL
症例に対する
TMZ+HD-MTX
療法の検討
60歳超のPCNSL症
例。
奏効率、生存率
CR率55%、PD率45%。Event-free survival中央値は8ヶ月。
MSTは35ヶ月。腎毒性を含むGrades 3/4毒性は3例に、血液
毒性は5例に認めた。神経毒性はなし。1例が腸管閉塞で死
亡。
本治療法の効果は他治療法と高齢者PCNSLに対するTMZ併
同等で毒性が尐なく、髄注を用HD-MTX療法の報告。
省略している利点がある。
Prospectiveな比較試験が必
要である。
CQ13-01
Treatment of relapsed central nervous
system lymphoma with high-dose
methotrexate.
Clin Cancer Res 10:
5643-6, 2004
Retrospective
III
study。コホート研究
再発PCNSLに
対するHD-MTX
療法の効果を
検討。
初発時HD-MTX基盤 22症例。
療法でCR後の再発
、あるいは全摘後ま
たは組織内照射後
MTX療法施行された
後の再発例。
CQ13-02
Primary central nervous system lymphoma.
Plotkin, S. R.
Betensky, R. A.
Hochberg, F. H.
Grossman, S. A.
Lesser, G. J.
Nabors, L. B.
Chon, B.
Batchelor, T. T.
Gerstner, E. R.
Batchelor, T. T.
Arch Neurol 67:291297, 2010
Review
IV
CQ14-01
Role of intravitreal methotrexate in the
management of primary central nervous
system lymphoma with ocular involvement.
Smith, J. R.
Rosenbaum, J. T.
Wilson, D. J.
Doolittle, N. D.
Siegal, T.
Neuwelt, E. A.
Pe'er, J.
Ophthalmology
109:1709-1716,
2002
Retrospective
noncomparative
interventional case
series.（コホート研
究）
III
免疫不全のな
いPCNSLにつ
いての包括的
レビュー
IOLに対する
MTXの硝子体
内局注療法の
安全性と効果
の検討
CQ14-02
Relevance of intraocular involvement in the
management of primary central nervous
system lymphomas.
Ann Oncol 13:531538, 2002
Retrospective
III
study。コホート研究
CQ14-03
Primary CNS lymphoma with intraocular
involvement: International PCNSL
Collaborative Group Report.
Ferreri, A. J.
Blay, J. Y.
Reni, M.
Pasini, F.
Gubkin, A.
Tirelli, U.
Calderoni, A.
Zucca, E.
Cortelazzo, S.
Chassagne, C.
Tinguely, M.
Borisch, B.
Berger, F.
Ponzoni, M.
Cavalli, F.
Grimm, S. A.
McCannel, C. A.
Omuro, A. M.
Ferreri, A. J.
Blay, J. Y.
Neuwelt, E. A.
Siegal, T.
Batchelor, T.
Jahnke, K.
Shenkier, T. N.
Hall, A. J.
Graus, F.
Herrlinger, U.
Schiff, D.
Raizer, J.
Rubenstein, J.
Laperriere, N.
Thiel, E.
Doolittle, N.
Iwamoto, F. M.
CQ12-02
CQ12-03
Angelov, L.
Doolittle, N. D.
Kraemer, D. F.
Siegal, T.
Barnett, G. H.
Peereboom, D. M.
Stevens, G.
McGregor, J.
Jahnke, K.
Lacy, C. A.
Hedrick, N. A.
Shalom, E.
Ference, S.
Bell, S.
Sorenson, L.
Tyson, R. M.
Haluska, M.
Neurology 71:13551360, 2008
Multicenter
コホート研究
Study Clinical
Oncology
III
23症例。
HIV陰性B細胞性眼 16症例。
内リンパ腫の白人症
例。
IOLにおける臨免疫不全のない
22症例。（PCNSLの
床的、治療的
PCNSL症例の中で、 13%)
予後因子の解 IOLを有する症例。
析
眼内病巣を合
併した中枢神
経系悪性リンパ
腫の病態・診
断・治療・予後
を後方視的に
検討。
1977年から2005年ま 221例
での７カ国、16施設
からHIV陰性の眼内
病巣合併中枢神経
系原発悪性リンパ腫
症例を集積。
多施設共同第IV
相試験症例。
（German
Primary
CNS Lymphoma
Study Group 1）
HD-MTX療法
（4g/m2）、ロイコボ
リン救済。その後、
全脳照射あり vs.
なし（non-CRでは
HD-AraC療法あ
り）をランダム化し
比較。
2003-2004年、初期治療：HDANOCEFグルー MTX(3g/m2, Day
プの３施設の症 1, 10, 20) +
例。
TMZ(100mg/m2,
Days 1-5)。CR/PR
例は維持療法：
HD-MTX (3g/m2,
Day 1) + TMZ
(100mg/m2, Days
1-5)を最大5サイク
HD-MTX (3g/m2
以上）を含む治療
レジメンで治療。
奏効率、生存率、奏効率：91%（初回再発時：20/22例）、100%（2回目再発時：
有害事象。
4/4例）。MST: 61.9ヶ月（初回再発後）(95%CI: 42.1-未)、全生
存期間は 91.9 ヶ月 (95%CI: 47.2-未)。毒性は血液毒性が主
で、全566サイクル治療中、grade 3/4の毒性は10回のみに観
察。
HD-MTX療法は初期治療で
MTX奏効例での再発時治療と
して有効で、高度毒性を伴う他
の治療レジメンはこの症例群
に対し待機できる。
初期治療でMTXに奏効した
PCNSL例では、再発時に高率
でHD-MTX 療法が有効である
ことを報告。
1995-2000年。
Oregon Health &
Science
University or
Hadassah
University
Hospitalの単施
設。
5ヶ国23施設か
らの378PCNSL
症例からIOL症
例を抽出し解
析。1980-1999
年。
硝子体内MTX局奏効率、奏効まで観察期間：6-35ヶ月(中央値18.5ヶ月)。26/26眼で最大12回の
注 (400 ug/0.1 ml) の治療回数、視
注入により悪性細胞の臨床的消失が得られた。再発後の
力などの合併症、 MTX局注により3例で再度緩解が得られた。治療中・後の合
生存期間
併症として白内障(73% of 26 eyes)、角膜epitheliopathy (58%
of 26 eyes)、乳頭症(42% of 26 eyes)、硝子体出血(8% of 26
eyes)、視神経萎縮(4% of 26 eyes)、sterile endophthalmitis
(4% of 26 eyes)が認められた。MTX局注に由来する不可逆的
視覚喪失は認められず。
化学療法後照射患者背景、奏効
IOLの存在は全身症状と髄膜症状と関与あり。奏効率71%。
13例、化学療法単率、再発率、IOL 16例で再発・増悪 (2-year failure-free survival 34+/-10%)。眼
独3例、照射単独局所制御と生存内再発が8例。2年での眼内再発率59+/-11%。眼内再発は化
またはその後の化率。
学療法＋眼球照射施行例で尐なく、生存期間の短縮と関連
した。7例が生存中（53ヶ月の観察期間、2年OS率39+/- 11%）
学療法5例。化学
。その内5例で眼球照射あり。全症例でのOSはスリットランプ
療法：HD-MTX12
検査で陰性であったPCNSL症例と同等であった。
例、髄注10例。眼
球照射15例。
MTX硝子体内局注療法は、
PCNSLのIOL症例に対し臨床
的緩解をもたらし、副作用は
軽度であった。生存延長効果
についての更なる検討が必
要。
IOLに対するMTX硝子体内局
注療法の効果・安全性の報
告。
IOLは通常脳病変に合併し、
IOLのないPCNSLと予後は同
等であった。化学療法と眼球
照射により眼病巣の制御は良
好で、生存延長が期待される
。IOL合併PCNSLに対する第
II相試験での化学療法単独
療法は再考の余地がある。
IOLとPCNSLの予後及び治療
因子の後方視的解析。眼球照
射の役割を指摘。MTX 局注は
含まれていない。
多施設
なし
過去最大の眼内リンパ腫合併
PCNSLのシリーズ。PFS・OS
はともにPCNSL単独例と類
似。選択的眼内治療は予後に
影響せず。
眼内リンパ腫合併PCNSLの病
態と治療成績を明らかにした
臨床研究。眼球の選択的治療
の効果は検証できず。
臨床的評価
中間年齢60歳。女性57%。中間PS：2。眼障害、認知障害が
最多の症状。診断法：脳生検 (147)、硝子体穿刺 (65)、髄液
細胞診 (11)。眼内リンパ腫の診断：硝子体穿刺・脈絡層・網
膜生検 (90)、眼球一般検査 (141)。髄液細胞診陽性率：23%。
176例中102例で選択的眼内治療施行 (照射：79、MTX局注：
22、併用：1)。再発した96%の症例での中間PFS：13ヶ月。再発
部位は、脳：52%、眼：19%、両方：12%、全身：2%。眼内治療施
行症例で眼内再発リスクの有意な軽減効果認めず（p = 0.7)。
全体での中間PFS：18ヶ月、OS：31 ヶ月。

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