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( 2013-14 ) PDFファイル 9.9MB

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ANNUAL REPORT
of
The Research Institute of Tuberculosis
2013-2014
(公財)結核予防会
結核研究所研究業績集
(公財)結核予防会結核研究所
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研究業績集
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2013-2014
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表紙及び裏表紙写真提供:山田博之(結核研究所抗酸部)
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(公財)結核予防会結核研究所組織図(2015年3月31日現在)
庶務課
(課長:久永裕幸)
(松枝尋子、羽入遥子(併))
事 務 部
経理課
(部長:外山務)
(課長:海老澤義行 )
(山本理生、今井順子)
所 長
企画主幹
(課長:伊藤邦彦(兼))
(佐藤和美)
(石川信克)
(主幹:吉山崇(併))
図書管理課
副所長 (加藤誠也)
主幹
(下内昭)
主任研究員
臨床・疫学部
(疫学情報センター)
(大角晃弘(兼))
(山内祐子、吉松昌司(併)、河津里沙)
(部長:伊藤邦彦)
(副部長:大角晃弘)
(室長:内村和広)
(大武岸次、山内祐子(併)、泉清彦)
疫学情報室
主任研究員
(山田博之)
抗酸菌部
細菌科
(部長:御手洗聡)
(科長:髙木明子)
(近松絹代、青野昭男)
結核菌情報科
(科長:前田伸司)
(鹿住祐子、村瀬良朗)
主任研究員
(土井教生)
(堀田康弘、中村創)
免疫科
(科長:慶長直人(兼))
(松下育美)
生体防御部
(部長:慶長直人)
病理科
(科長:土方美奈子)
(青木俊明)
動物実験科
(科長:土井教生(兼))
企画・医学科
(科長:平山隆則)
(末永麻由美)
対策支援部
保健看護学科
(部長:小林典子)
(科長:永田容子)
(浦川美奈子)
放射線学科
(科長:星野豊)
企画調査科
(科長:岡田耕輔(併))
(米本周子)
国際協力・結核国際情報センター 国際研修科
(センター長:山田紀男)
(科長:平尾晋)
(松本宏子、小田有里子)
技術専門役
(太田正樹(併))
※ 名誉所長 : 島尾忠男、岩井和郎、森亨
※ 顧 問 : 遠藤昌一、小野崎郁史、倉島篤行
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ࢺࢫ࣏ࢵࢺࡢ᥎ᐃ㸭Detection of tuberculosis infection
hotspots according to activity spaces in an inner-urban
setting in Shinjuku, Tokyo, from 2003 to 2011
࠙ObjectivesࠚMost previous tuberculosis (TB) hotspot
studies have been limited by spatial analysis restrictions
regarding residential addresses at diagnosis. In this study,
we aimed to determine the spatial features of patient
density based on the activity spaces where diagnosed
patients had mainly resided during waking hours to
estimate the possible TB transmission hotspots in an
inner-urban setting in Japan.
࠙MethodsࠚNotified bacillus-positive TB patients in
Shinjuku, Tokyo, between 2003 and 2011 were included
in the present study. All TB bacilli isolated from each
enrolled TB patient were subjected to restriction
fragment length polymorphism (RFLP) analysis. A
genotype cluster was defined as a group of patients with
identical RFLP-band patterns. The calculated annual
numbers of TB patients per km2 (TB patient density)
were based on activity space census tracts (CTs). Inverse
distance-weighted (IDW) maps were created, and
hotspots and coldspots were detected by Getis-Ords Gi*
(a spatial statistical method) and stratified according to
the residential and genotype clustering statuses. Urban
environmental variables within hotspots and coldspots
were compared with the Mann-Whitney U test.
࠙ResultsࠚUsing an IDW map, we identified a patient
density peak (41.7/km2/year) near the Shinjuku railway
station, which is among the busiest transport hubs in
Japan. Thirteen CTs (2.5 km2, 13.7% of the study area)
and 36 CTs (1.1 km2, 6.3%) were detected as hotspots
and coldspots, respectively. Of these, 61.6% of hotspots
and 37.7% of coldspots comprised commercial zones.
The densities of “amusement and recreation service” and
“laundry, beauty, and bath service” facilities were
significantly higher in hotspots than in coldspots (p <
0.0001). The genotype-clustered and non-clustered
homeless TB patient densities were notably concentrated
near the station in the IDW map and formed strong
hotspots with 99% confidence. However, the density of
non-homeless genotype-clustered general inhabitants
peaked slightly (8.2/km2/year) near the station, thus
forming a weak hotspot (90% confidence), whereas the
non-clustered TB patients were spread homogenously,
indicating no hotspot.
࠙ Conclusion ࠚ The activity space-based TB patient
density analysis highlighted local transmission areas and
hotspots with distinct urban environmental features.
㹙Izumi K, Ohkado A, Uchimura K, Murase Y, Tatsumi
Y, Fukuuchi K, Watanabe H, Ishikawa N㹛
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Inner-urban environmental predictors of tuberculosis
infection sites according to the activity space in Shinjuku,
Tokyo from 2003 to 2011
࠙ Objectives ࠚ To assess the possible predictors of
tuberculosis (TB) transmission sites using selected
demographic and urban environmental variables from an
inner-urban setting in Japan.
࠙MethodsࠚThis retrospective ecological study included
notified bacillus-positive TB patients in Shinjuku, Tokyo
during 2003–2011. The primary outcome was the annual
number of TB patients per km2 (TB patient density)
according to the census tracts where they had mostly
resided during waking hours. All TB bacilli isolated from
each enrolled TB patient were subjected to restriction
fragment length polymorphism (RFLP) analysis. A
genotype cluster was defined as a group of patients with
identical RFLP-band patterns. We set 2 dependent
variable groups for the multivariate Poisson regression
models: Group I, 22 demographic and urban
environmental variables; and Group II, 4 classes of Land
Use Zones that determine specifications concerning the
construction and use of buildings within the zone. Each
model was stratified and analyzed according to
residential status, including general inhabitants
(non-homeless), foreigners, and the homeless.
࠙ Results ࠚ Multivariate analysis identified various
predictive trends across different residential and
-2--
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genotype cluster statuses. Except for the “commercial
zone,” none of the significant predictors of general
inhabitants overlapped with those of the homeless.
Additionally, the “day and night population ratio”
associated negatively with general inhabitants but
positively with the homeless, although the regression
coefficient was very low. For general inhabitants, the
“daytime population density” (p < 0.05), “social
insurance, social welfare, and care services” (p < 0.01),
and “commercial zone” (p < 0.001) were positive
predictors of genotype clustering and suggested a recent
infection occurrence; these variables were not significant
for the non-clustered. Unlike general inhabitants, both
the genotype- non-clustered and clustered homeless
displayed similar trends for nearly all variables; in
particular, all significant predictors for the former were
significant predictors for the latter. In Group II,
“commercial zone” had the highest partial regression
coefficient value in all models, especially for the
homeless (13.75, p < 0.001).
࠙ConclusionࠚThe predictors appeared to vary among
the residential status and genotype-clustering subgroups
and were relevant for the assessment of spatial risk
factors.
㹙Izumi K, Ohkado A, Uchimura K, Murase Y, Tatsumi
Y, Fukuuchi K, Watanabe H, Ishikawa N㹛
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Importance of monitoring drug-dosage and treatment
duration in the management of tuberculosis patients in
public health center
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Research on TB and TB control among prisoners in
Japan
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Health, Labour and Welfare, Tuberculosis and Infectious
Disease Control Division, for the development of
overview of annual tuberculosis statistics
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"Annual report of tuberculosis statistics"
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1) Kawatsu L㸪 Sato N㸪 Ngamvithayapong-Yanai J㸪
Ishikawa N㸸Leaving the street and reconstructing
lives: impact of DOTS in empowering homeless
people in Tokyo㸪Japan㸬Int J Tuberc Lung Dis㸬
2013㸹17㸸940㸫946㸬
2) Montoya JC㸪Murase Y㸪Ang C㸪Solon J㸪Ohkado
A 㸸 A Molecular Epidemiologic Analysis of
Mycobacterium tuberculosis Among Filipino
Patients in a Suburban Community in the
Philippines㸬Kekkaku㸬2013㸹88㸸543㸫552㸬
3) Shimouchi A 㸪 Ohkado A 㸪 Matsumoto K 㸪
Komukai J㸪Yoshida H㸪Ishikawa N㸸Strengthened
tuberculosis control programme and trend of
-9--
⮫ᗋ࣭␿Ꮫ㒊
multidrug resistant tuberculosis rate in Osaka City,
Japan㸬Western Pac Surveill Response J㸬2013㸹4㸸
4㸫10㸬
4) Uchimura K㸪Ngamvithayapong-Yanai J㸪Kawatsu
L㸪Ohkado A㸪Yoshiyama T㸪Shimouchi A㸪Ito K㸪
Ishikawa N㸸Characteristics and treatment outcomes
of tuberculosis cases by risk groups, Japan,
2007-2010㸬Western Pac Surveill Response J 㸬
2013㸹4㸸11㸫18㸬
5) Masumoto S㸪Yamamoto T㸪Ohkado A㸪Yoshimatsu
S㸪Querri A㸪Kamiya Y㸸Factors associated with
health㸫related quality of life among pulmonary
tuberculosis patients in Manila, the Philippines㸬
Qual Life Res㸬2014㸹23㸸1523㸫33㸬
6) Masumoto S 㸪 Yamamoto T 㸪 Ohkado A 㸪
Yoshimatsu S㸪 Querri A㸪 Kamiya Y㸸Prevalence
and associated factors of depressive state among
pulmonary tuberculosis patients in Manila, The
Philippines㸬Int J Tuberc Lung Dis㸬2014㸹18㸸174
㸫179㸬
7) Yoshiyama T㸪Morimoto K㸪Okumura M㸪Sasaki Y㸪
Shiraishi Y㸪 Ogata H㸪Kudou S㸸Long term
outcome of MDR TB in Fukujuji Hospital in Japan㸬
Tans R Soc Trop Med Hyg㸬2014㸹108㸸589㸫590㸬
8) Prevention Committee of the Japanese Society for
Tuberculosis Treatment Committee of the Japanese
Society for Tuberculosis㸸Treatment guidelines for
latent tuberculosis infection㸬Kekkaku㸬2014㸹89㸸
21㸫37㸬
9) Ohkado A㸪Luna P㸪Querri A㸪Mercader M㸪
Yoshimatsu S㸪Coprada L㸪Banares R㸪Garfin AMC㸪
Date T㸸Impact of a training course on the quality of
chest radiography to diagnose pulmonary
tuberculosis㸬Public Health Action㸬2015㸹5㸸83
㸫88㸬
10) Uchimura K 㸪 Ngamvithayapong 㸫 Yanai J 㸪
Kawatsu L㸪Ohkado A㸪Yoshiyama T㸪Ito K㸪
Ishikawa N 㸸 Permanent employment or public
assistance may increase tuberculosis survival
among working-age patients in Japan㸬Int J Tuberc
Lung Dis㸬2015㸹19㸸312㸫318㸬
11) Kawatsu L㸪Uchimura K㸪Kobayashi M㸪Ishikawa
N 㸸 Overview of tuberculosis burden in prison
institutions in Japan㸪2000-2012㸬Int J Tuberc Lung
Dis㸬2015㸹19㸸921㸫926㸬
2㸬 ࿴ᩥⓎ⾲
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1) ຍ⸨ㄔஓ㸸⏕≀Ꮫⓗ〇๣࡜ᢠ㓟⳦⑕ ௒ᚋࡢ₯ᅾ
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2013㸹88㸸344㸫347㸬
2) ⤖᰾◊✲ᡤ␿Ꮫ᝟ሗࢭࣥࢱ࣮㸸⤖᰾ᖺሗ 2010
(9) ἞⒪ 2㸬 ⤖᰾㸬2013㸹88㸸439㸫443㸬
3) ⤖᰾◊✲ᡤ␿Ꮫ᝟ሗࢭࣥࢱ㸫㸸⤖᰾ᖺሗ 2010
(10)἞⒪ᡂ⦼㸬⤖᰾㸬2013㸹88㸸491㸫495㸬
4) ຍ⸨ㄔஓ㸪すᮧఙ㞝㸪㧗᲍ಙ࿃㸪⊦⊁ⱥಇ㸪✄
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5) ⤖᰾◊✲ᡤ␿Ꮫ᝟ሗࢭࣥࢱ࣮㸸⤖᰾ᖺሗ 2011
(1)⤖᰾Ⓨ⏕ືྥ㏿ሗ࣭እᅜே⤖᰾㸬⤖᰾㸬2013㸹
88㸸571㸫576㸬
6) ⤖᰾◊✲ᡤ␿Ꮫ᝟ሗࢭࣥࢱ࣮㸸⤖᰾ᖺሗ 2011
(2) ᑠඣ⤖᰾࣭㧗㱋⪅⤖᰾㸬⤖᰾㸬2013㸹88㸸611
㸫616㸬
7) ⤖᰾◊✲ᡤ␿Ꮫ᝟ሗࢭࣥࢱ࣮㸸⤖᰾ᖺሗ 2011
(3) ᝈ⪅Ⓨぢ࣭デ᩿᫬⑓≧㸬⤖᰾㸬2013㸹88㸸639
㸫645㸬
8) ⤖᰾◊✲ᡤ␿Ꮫ᝟ሗࢭࣥࢱ࣮㸸⤖᰾ᖺሗ 2011
(4) ἞⒪࣭἞⒪ᡂ⦼㸬⤖᰾㸬2013㸹88㸸677㸫686㸬
9) ྜྷᒣ ᓫ㸸ከ๣⪏ᛶ⤖᰾࡬ࡢᑐ⟇㸬⤖᰾㸬2013㸹
88㸸749㸫756㸬
10) ຍ⸨ㄔஓ㸸₯ᅾᛶ⤖᰾ឤᰁ⑕἞⒪ᣦ㔪࡜ά⏝࡟
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12) ኱ゅ᫭ᘯ㸪ྜྷᯇᫀྖ㸪ෆᮧ࿴ᗈ㸪ఀ⸨㑥ᙪ㸪ຍ
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13) ෆᮧ࿴ᗈ㸸⤖᰾Ⓩ㘓⪅᝟ሗㄪᰝ࡟࠾ࡅࡿእᅜே
⤖᰾㸬ಖ೺ᖌ࣭┳ㆤᖌࡢ⤖᰾ᒎᮃ㸬2013㸹102㸸
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14) ຍ⸨ㄔஓ㸸T- SPOT TB ࡟ࡘ࠸࡚㸬」༑Ꮠ㸬2013㸹
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15) ຍ⸨ㄔஓ㸸₯ᅾᛶ⤖᰾ឤᰁ⑕἞⒪ᣦ㔪㸬」༑Ꮠ㸬
2013㸹350㸸14㸫15㸬
16) ኱ゅ᫭ᘯ㸸 ᪥ᮏ࡟࠾ࡅࡿ⤖᰾ไᅽࡢࡓࡵࡢㄢ㢟㸬
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17) ▼ᕝಙඞ㸸10 ᖺᚋ࡟⨯ᝈ⋡ࠊ᭷⑓⋡ࢆ༙ῶࡉࡏ
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- 10 - 10 -
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19) ⤖᰾◊✲ᡤ␿Ꮫ᝟ሗࢭࣥࢱ࣮㸸⤖᰾ᖺሗ 2012
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2) ෆᮧ࿴ᗈ㸸㸦⦅㞟༠ຊ㸧
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1㸬 ᅜ㝿Ꮫ఍
1) Shimouchi A㸪 Ohkado A㸪 Uchimura K㸪 Ito K㸪
Ishikawa N㸸Recent trend of tuberculosis in foreign
nationals in Japan㸬 4th Union Asia Pacific Region
Conference on Lung Health (APRC 2013)㸹 Hanoi㸪
April 10㸫13㸪2013㸬OR1㸫03㸪Abstract㸪p㸬76㸬
2) Ohkado A㸪 Murase Y㸪 Uchimura K㸪 Tatsumi Y㸪
Shima F 㸪 Fukuuchi K 㸪 Ishikawa N 㸸 DNA
Fingerprinting
methods
of
Mycobacterium
tuberculosis isolates in Japanese urban settings㸬 4th
Union Asia Pacific Region Conference on Lung
Health (APRC 2013)㸹Hanoi㸪April 10㸫13㸪2013㸬
PS1㸫071㸪Abstract㸪p㸬203㸬
3) Kato S㸸Guidelines on IGRA for TB in Japan㸬The
2nd Meeting of TB Expert Community㸹Bangkok㸪
July 2013㸬
4) Ohkado A㸪 Date T㸪 Osuga K㸸Chest Radiography
in NTP 㸫 pursuing good quality of x-ray films 㸫㸬
8th National TB Programme and Laboratory
Managers’ Meeting in The Western Pacific Region㸪
Manila㸪August 20㸫23㸪2013㸬
5) Yoshimatsu S㸪 Kato T㸪Aono A㸪Chikamatsu K㸪
Yamada H㸪Mitarai S㸸Comparison of centrifugation
and bead㸫based method to isolate Mycobacterium
tuberculosis㸬44th Union World Conference on Lung
Health㸹Paris㸪October 31㸫November 4㸪2013㸬
6) Querri A㸪 Ohkado A㸪 Yoshimatsu S㸪 Agujo P㸪
Tang F㸪 Medina A㸪 Vianzon R㸪 Shimouchi A㸸
Strengthening linkage on tuberculosis control in
urban marginalized communities in Metro Manila㸬
16th International Congress on Infectious Diseases㸹
Cape Town㸪April 2㸫4㸪2014㸬Int J Infect Dis
2014㸹21 suppl1㸸56㸬021㸬
7) Kato S㸸X-ray screening in TB control program in
Japan; its roles and challenges㸬TB Sounding Board
Meeting㸹Tokyo㸪August 2014㸬
8) Ohkado A㸪 Shirasaka T㸪 Goto T㸪 Shirano M㸪
Shimouchi A㸸 The incidence rate and risk factors
of tuberculosis among people living with HIV in
Osaka㸬45th World Conference on Lung Health of
the Union㸹Barcelona㸪October 28㸫November 1㸪
2014㸬(PD㸫618㸫30㸪Int J Tuberc Lung Dis㸬
2014㸹18 suppl1㸸S134㸬
9) Kawatsu L㸪Ishikawa N㸸Survey on the state of
collaboration between prison institutions and public
health centers in controlling TB among prisoners in
Japan 㸬 45th Union World Conference on Lung
Health㸹Barcelona㸪October 28㸫November 1㸪2014㸬
(PD㸫1251㸫01㸪Int J Tuberc Lung Dis㸬2014㸹18㸪
suppl 1㸸S537㸬)
10) Yoshimatsu S㸪 Kokuto H㸪 Yi L㸪 Mizuno K㸪
Sasaki Y㸪Mitarai S㸸 Detection of Mycobacterium
tuberculosis from faeces sample by Xpert MTB/RIF㸬
45th Union World Conference on Lung Health㸹
Barcelona㸪October 28㸫November 1㸪2014㸬
11) Izumi K㸪 Ohkado A㸪 Uchimura K㸪 Murase Y㸪
Tatsumi Y㸪 Fukuuchi K㸪 Watanabe H㸪 Ishikawa
N㸹 Inner 㸫 Urban Environmental Predictors of
Tuberculosis Infection Sites According to the
Activity Space in Shinjuku㸪Tokyo from 2003 to
2011 㸬 45th Union World Conference on Lung
Health㸹 Barcelona㸪October 28㸫November 1㸪
2014㸬
- 14 - 14 -
⮫ᗋ࣭␿Ꮫ㒊
12) Izumi K㸪 Ohkado A㸪 Uchimura K㸪 Murase Y㸪
Tatsumi Y㸪 Fukuuchi K㸪 Watanabe H㸪 Ishikawa
N㸹Detection of Tuberculosis Infection Hotspots
According to Activity Spaces in an Inner Urban
Setting in Shinjuku㸪 Tokyo㸪from 2003 to 2011㸬
45th Union World Conference on Lung Health㸹
Barcelona㸪October 28㸫November 1㸪2014㸬
14)
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2013 ᖺ 10 ᭶㸬
㸦᪥ᮏබ⾗⾨⏕Ꮫ㞧ㄅ ➨ 72 ᅇ᪥
ᮏබ⾗⾨⏕Ꮫ఍⥲఍ᢒ㘓㞟 2013㸹60(10)㸸200㸪
O㸫1202㸫2㸬
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⳦࣭Ẽ㐨ឤᰁ◊✲఍㸹᪂₲㸪2013 ᖺ 10 ᭶㸬
6) ྜྷᯇᫀྖ㸸୍ᑠඣ⛉་࡟ࡼࡿᅜ㝿་⒪༠ຊ࣭஺
ὶ㸬➨ 104 ᅇⲈᇛᑠඣ⛉Ꮫ఍㸹Ⲉᇛ㸪2013 ᖺ 11
᭶㸬
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ᖺ 11 ᭶㸬
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ᮾி㸪2014 ᖺ 2 ᭶㸬
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11) ෆᮧ࿴ᗈ㸸⤖᰾⨯ᝈࡢືྥ㸸ᆅᇦᕪ࡜ࡑࡢせᅉ㸬
➨ 65 ᅇ⤖᰾ண㜵඲ᅜ኱఍㸹 ᓥ᰿㸪2014 ᖺ 3 ᭶㸬
12) ຍ⸨ㄔஓ㸸₯ᅾᛶ⤖᰾ឤᰁ⑕ࡢデ᩿࡜἞⒪㸬➨
3 ᅇ QFT ⮫ᗋ◊✲఍㸹ᮾி㸪2014 ᖺ 3 ᭶㸬
13) ྜྷᯇᫀྖ㸪Ⳣ㇂ ೺㸪Md Iqbal Hossain㸪Md
Munirul Islam㸪Mohammod Jobayer Chisti㸪㬞⏣
15)
16)
17)
18)
19)
20)
21)
22)
23)
24)
- 15 - 15 -
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Ṛஸண ᅉᏊ࡜ࡋ࡚ࡢᒀ୰ L㸫FABP ࡢ᭷⏝ᛶ
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among septic under 5 children in Bangladesh)㸬➨
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➨ 54 ᅇ᪥ᮏ࿧྾ჾᏛ఍Ꮫ⾡ㅮ₇఍㸹኱㜰㸪2014
ᖺ 4 ᭶㸬
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Ἑὠ㔛Ἃ㸪ෆᮧ࿴ᗈ㸪▼ᕝಙඞ㸸ඖ࣍㸫࣒ࣞࢫ
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▼ᕝಙඞ㸪Ἑὠ㔛Ἃ㸪ෆᮧ࿴ᗈ㸸᪥ᮏ࡟࠾ࡅࡿ
⤖᰾ࡢࣜࢫࢡ㞟ᅋ㸫ேཱྀᐤ୚⋡࡜ඃඛᨻ⟇࡟㛵
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2014 ᖺ 5 ᭶㸬
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89 ᅇ᪥ᮏ⤖᰾⑓Ꮫ఍⥲఍㸹ᒱ㜧㸪2014 ᖺ 5 ᭶㸬
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⑓Ꮫ఍⥲఍㸹ᒱ㜧㸪2014 ᖺ 5 ᭶㸬
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ᮏ⤖᰾⑓Ꮫ఍⥲఍㸹ᒱ㜧㸪2014 ᖺ 5 ᭶㸬
Ἠ Ύᙪ㸪ෆᮧ࿴ᗈ㸪ຍ⸨ㄔஓ㸸ࢩ࣏ࣥࢪ࣒࢘
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2014 ᖺ 5 ᭶㸬
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25)
26)
27)
28)
29)
30)
31)
32)
33)
34)
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2014 ᖺ 11 ᭶㸬
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㸬➨ 73 ᅇ᪥
ᮏබ⾗⾨⏕Ꮫ఍⥲఍㸹Ᏹ㒔ᐑ㸪2014 ᖺ 11 ᭶㸬
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ᖺ 3 ᭶㸬
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ᮏ⤖᰾⑓Ꮫ఍⥲఍㸹㛗ᓮ㸪2015 ᖺ 3 ᭶㸬㸦⤖᰾
➨ 90 ᅇ᪥ᮏ⤖᰾⑓Ꮫ఍⥲఍ㅮ₇㞟 2015㸹90(2)㸸
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90 ᅇ᪥ᮏ⤖᰾⑓Ꮫ఍⥲఍㸹 㛗ᓮ㸪2015 ᖺ 3 ᭶㸬
Ἑὠ㔛Ἃ㸪ෆᮧ࿴ᗈ㸪❑⏣ࡺ࠿㸪Ḉᮏ୓⣖Ꮚ㸪
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ᅇ᪥ᮏ⤖᰾⑓Ꮫ఍⥲఍㸹㛗ᓮ㸪2015 ᖺ 3 ᭶㸬
Ἑὠ㔛Ἃ㸪Ἠ Ύᙪ㸸ᮾி㒔࡟࠾ࡅࡿಖ೺ᡤ⟶
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⥲఍㸹㛗ᓮ㸪2015 ᖺ 3 ᭶㸬
35) Ἠ Ύᙪ㸪ෆᮧ࿴ᗈ㸪኱ゅ᫭ᘯ㸸ࢩ࣏ࣥࢪ࣒࢘
᪥ᮏࡢ⤖᰾Ⓩ㘓⪅᝟ሗㄪᰝ࡜Ḣ⡿ㅖᅜࡢ⤖᰾ࢧ
㸫࣋࢖ࣛࣥࢫ᝟ሗ཰㞟㡯┠ࡢẚ㍑᳨ウ㸬➨ 90 ᅇ
᪥ᮏ⤖᰾⑓Ꮫ఍⥲఍㸹㛗ᓮ㸪2015 ᖺ 3 ᭶㸬
36) ᒣෆ♸Ꮚ㸪᳃ ஽㸸┳ㆤ⫋ࡢ⤖᰾Ⓨ⑓㸬➨ 90 ᅇ
᪥ᮏ⤖᰾⑓Ꮫ఍⥲఍㸹㛗ᓮ㸪2015 ᖺ 3 ᭶㸬
- 16 - 16 -
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⤱௦ࠊᒣ⏣༤அࠊᚚᡭὙ⪽㹛
13㸬⤖᰾⳦㉸ⷧ㐃⥆ษ∦ࡢ㏱㐣㟁Ꮚ㢧ᚤ㙾ほᐹ࡟ࡼ
ࡿࢫࢺࣛࢡࢺ࣮࣒ゎᯒ㸭Structome analysis of virulent
Mycobacterium tuberculosis, which survives with only
-5- 21 -
ᢠ㓟⳦㒊
700 ribosomes per 0.1 fl of cytoplasm.
We previously reported the exquisite preservation of
the ultrastructures of virulent Mycobacterium
tuberculosis cells processed through cryofixation and
rapid freeze substitution. Here, we report the “structome”
analysis (i.e., the quantitative three-dimensional
structural analysis of a whole cell at the electron
microscopic level) of virulent M. tuberculosis using
serial ultrathin sections prepared after cryofixation and
rapid freeze substitution and analyzed by transmission
electron microscopy. Five M. tuberculosis cells, which
were contained in the serial ultrathin cross sections
encompassing from one end to the other, were cut into 24,
36, 69, 55, and 63 serial ultrathin sections, respectively.
2QDYHUDJHWKHFHOOVZHUH“ȝPLQOHQJWKDQG
the DYHUDJH GLDPHWHU RI WKH FHOO ZDV “ ȝP
The outer membrane and plasma membrane surface areas
ZHUH“ȝPDQG“ȝPUHVSHFWLYHO\
The cell, outer membrane, periplasm, plasma membrane,
and cytoplasm volumes were 0.293 ± 0.113 IO ȝP3),
0.006 ± 0.003 fl, 0.060 ± 0.021 fl, 0.019 ± 0.008 fl, and
0.210 ± 0.091 fl, respectively. The average total
ribosome number was 1,672 ± 568, and the ribosome
density was 716.5 ± 171.4/0.1 fl. This is the first report
of a structome analysis of M. tuberculosis cells prepared
as serial ultrathin sections following cryofixation and
rapid freeze substitution and examined by transmission
electron microscopy. These data are based on the direct
measurement and enumeration of exquisitely preserved
single-cell structures in transmission electron microscopy
images rather than calculations or assumptions from
indirect biochemical or molecular biological data. In
addition, these data may explain the slow growth of M.
tuberculosis and enhance understanding of the structural
properties related to the expression of antigenicity,
acid-fastness, and the mechanism of drug resistance,
particularly in regard to the ratio of target to drug
concentrations.
㹙Yamada H㸪Yamaguchi M㸪Chikamatsu K㸪Aono A,
Mitarai S㹛
14 㸬 Nationwide survey of anti-tuberculosis drug
resistance in Japan
࠙ Objective ࠚ To determine the prevalence of
antituberculosis drug resistance in Japan.
࠙DesignࠚA nationwide drug resistance survey was
conducted by convenience sampling based on a
voluntary
hospital
consortium.
Mycobacterium
tuberculosis isolates (n=2292) were collected from
August 2007 to July 2008. Drug susceptibilities were
analysed according to the patients’ treatment history, age,
sex, comorbidities and residential area. We determined
susceptibility to the following drugs: isoniazid (INH),
rifampicin (RMP), streptomycin (SM), ethambutol
(EMB) and levofloxacin (LVFX).
࠙ResultsࠚThe frequencies of drug-resistant isolates
from new cases were as follows: INH, 3.1%; RMP,
0.7%; SM, 5.6%; EMB, 1.3%; and 8.5% to any drug.
The frequencies of drug-resistant isolates from
previously treated patients were as follows: INH, 12.3%;
RMP, 6.7%; SM, 12.3%; and EMB, 2.6%. The
frequencies of LVX-resistant isolates from new and
previously treated patients were respectively 3.2% and
6.1% (n . 852). The frequencies of multidrug-resistant
isolates from new and previously treated patients were
respectively 0.4% and 4.1%, with only one extensively
drug-resistant case.
࠙ Conclusions ࠚ In general, the prevalence of
drugresistant TB in Japan during this period was low.
However, LVX resistance among new patients was
relatively high. Japan should establish a nationwide
surveillance system.
㹙 Tuberculosis Research Committee (RYOKEN) 㸪
Mitarai S as corresponding author㹛
15 㸬 The association between pncA gene mutations,
pyrazinamidase activity, and pyrazinamide susceptibility
testing in Mycobacterium tuberculosis
We determined the minimum inhibitory concentrations
(MICs), confirmed the presence of pncA mutations, and
performed pyrazinamidase testing on colonies
(subclones) obtained from seven isolates that exhibited
differential pyrazinamide (PZA) susceptibility. Six of the
seven strains were found to exhibit characteristics
resulting from the mixture of strains possessing different
properties. In addition, our analysis revealed large
pncA-spanning deletions (1,565 bp, 4,475 bp, and 6,258
bp) in three strains that showed high PZA resistance.
㹙Aono A㸪Chikamatsu K㸪Yamada H㸪Kato K㸪Mitarai
S㹛
16 㸬 Repeated acute kidney injury associated with
Mycobacterium gordonae infection
Mycobacterium gordonae is a nontuberculous
mycobacterium widely distributed in the environment.
Although M. gordonae is not usually pathogenic and
glomerular lesions due to M. gordonae are very rare,
infection has been reported in both immunocompromised
-6- 22 -
ᢠ㓟⳦㒊
patients and healthy persons. We report a case of acute
kidney injury (AKI) in which M. gordonae was
ultimately identified as the cause. A 70-year-old man was
admitted to our hospital because of fever, polyarthritis,
and AKI. He was a hepatitis B virus carrier, suffered
from diabetes, and had a past history of erysipelas. No
causative bacteria were identified, but coexisting
infection was suspected. The patient experienced
remission with antibiotic therapy, but the same
symptoms recurred eight times. Blood polymerase chain
reaction was performed during the 7th recurrence, and M.
gordonae was detected. Clarithromycin was initiated, but
2 years after initial hospitalization, the patient died due
to M. gordonae infection. In this case, acute kidney
injury was a consequence of infection-related
glomerulonephritis due to M. gordonae. Mycobacterium
is difficult to detect by routine culture methods; therefore,
diagnosis remains challenging.
㹙Murata T㸪Ishikawa E㸪Ito T, Matsuo H㸪Nakamura A㸪
Mitarai S㸪Nomura S㸪Ito M㹛
17㸬Detection of Mycobacterium tuberculosis (MTB) in
fecal specimens from adults diagnosed with pulmonary
tuberculosis using the Xpert MTB/Rifampicin test.
࠙BackgroundࠚDetection of Mycobacterium tuberculosis
(MTB) is essential for the definite diagnosis of
tuberculosis (TB), and it generally requires sputum
specimen. It, however, is not easy to obtain the specimen
from suspects who cannot expectorate sputum such as
children, elderly and seriously ill cases. In such case, the
faeces specimen occasionally helps the bacteriological
diagnosis of TB. In this study, we tested Xpert MTB/RIF
(Cepheid) for the detection of MTB using faeces
specimen.
࠙MethodࠚThis is a proof of concept study. We collected
faeces specimens from the patients of definite pulmonary
TB and non-TB diseases at the respiratory department of
Fukujuji Hospital from September 2013 to April 2014.
Approximately 10 mL of distilled water was added to 2
cm3 of faeces specimen, and it was homogenised by
vortex mixing. The supernatant was collected after
leaving 15 minutes at room temperature, and was
centrifuged by 3000 × g for 20 minutes. The sediment
was digested/decontaminated by adding 10㹫L of 3%
NALC-NaOH solution. After 15 minutes at room
temperature, 40 mL of phosphate buffer (PB; pH 6.8)
was added, then centrifuged by 3000 × g for 20 minutes.
The sediment was recovered and resuspended in 3 mL of
PB. Xpert MTB/RIF was performed according to the
manufacturer’s instruction (for sputum specimen).
Briefly, 1 mL of the suspension was mixed with 2 mL of
sample reagent, then incubated for 15 minutes. This
mixture was transferred into a Xpert MTB/RIF cartridge,
and loaded into the GeneXpert.
࠙ResultࠚWe obtained 46 faeces specimens from 38
active TB cases (including 33 smear-positive and 5
smear-negative) and 8 non-TB cases including 3 M.
avium complex infections. Thirty (78.9%) out of 38 TB
cases, and 29 (87.9%) out of 33 sputum smear and
culture (and/or PCR) positive cases were Xpert
MTB/RIF positive from faeces specimen. One out of 5
smear-negative and culture (and/or PCR) positive cases
was detected by Xpert MTB/RIF. All of non-TB cases
were Xpert MTB/RIF negative. We had 4 multi-drug
resistant (MDR) cases and 2 of them (50%) were
detected rifampicin resistant even by Xpert MTB/RIF
with faeces. Besides this, we had 3 indeterminate results
for rifampicin resistance by Xpert MTB/RIF.
࠙ConclusionࠚXpert MTB/RIF with faeces could show
high sensitivity and 100% specificity to detect
pulmonary TB. We may be able to utilise faeces
specimen with Xpert MTB/RIF for TB suspects from
whom the sputum specimen is not readily available.
㹙Kokuto H㸪 Sasaki Y㸪Yoshimatsu S㸪Mizuno K㸪
Lina Yi㸪Mitarai S㹛
18㸬Optimization of the microscopic observation drug
susceptibility assay for four first-line drugs using
Mycobacterium tuberculosis reference strains and
clinical isolates.
࠙ObjectiveࠚThe aim of this study is to determine the
appropriate cut-off value and turnaround time of the
microscopic observation drug susceptibility assay
(MODS) for isoniazid (INH), rifampicin (RMP),
streptomycin (STR), and ethambutol (EMB).
࠙DesignࠚA total of 39 Mycobacterium tuberculosis
strains with confirmed drug susceptibility (reference
strains) were tested with a range of drug concentrations
to determine the optimal cut-off values for INH, RMP,
STR, and EMB by MODS. Standard drug susceptibility
testing (DST) results were evaluated relative to the
Löwenstein–Jensen (L–J) proportion method. Following
which, the performance of MODS was evaluated again
using 36 sputum samples from patients with tuberculosis
(TB) using the cut-off values determined in the
aforementioned process.
࠙ResultsࠚWith 39 reference strains, DST identified the
following cut-RII YDOXHV ȝJPO ,1+ VHQVLWLYLW\
-7- 23 -
ᢠ㓟⳦㒊
VSHFLILFLW\ ȝJPO 503 VHQVLWLYLW\
VSHFLILFLW\ ȝJPO 675 VHQVLWLYLW\
VSHFLILFLW\ DQG ȝJPO (0%
(sensitivity, 100%; specificity, 91.7%). When these
cut-off values were used to analyze the 36 clinical
isolates, the sensitivity and specificity of MODS were
100% and 93.1% for INH, 100% and 93.8% for RMP,
87.5% and 96.4% for STR, and 100% and 88.2% for
EMB, respectively. The turnaround time for these
clinical specimens was 9.0 days by MODS (95% CI:
5.3–12.7), compared with 11.7 days (95% CI: 9.5–13.9)
for smear negative specimens.
࠙ConclusionࠚOur study identified the optimal cut-off
values of the four first-line drugs for MODS based on a
wide concentration range. With the optimal cut-off
values determined in this study, MODS showed high
discriminatory efficiency for DST. This study also
demonstrated that MODS is useful for rapid diagnosis of
drug-resistant TB even for a smear negative specimen,
despite the fact that it generally uses smear positive
specimens as direct DST.
㹙 Nishiyama H, Aono A, Sugamoto T, Mizuno K,
Chikamatsu K, Yamada H, Mitarai S㹛
19㸬Prefixation of virulent Mycobacterium tuberculosis
with glutaraldehyde preserves exquisite ultrastructure on
transmission electron microscopy through cryofixation
and freeze substitution with osmium acetone at ultralow
temperature.
Sample preparations for transmission electron
microscopy of virulent Mycobacterium tuberculosis are
usually performed with chemical fixation using
glutaraldehyde (GA) in a biosafety area followed by
post-fixation with aqueous osmium tetroxide (OT) in a
conventional laboratory outside the biosafety area.
Freeze-substitution with osmium-acetone (OA) at
ultralow temperature (-85°C) has been shown to provide
high quality final images and preserves cellular
structures intact. However, some preparation procedures
for freeze-substitution often require large fixed devices
for freezing in a special laboratory. We have reported a
novel freeze-substitution preparation method that can be
performed using a portable device in a biosafety cabinet
at biosafety level (BSL) 3 areas. Here, as a next step, we
examined whether images obtained from rapid
freeze-substitution
(RFS)
after
fixation
with
glutaraldehyde (GA>RFS) are of comparable quality to
those obtained using standard RFS. GA>RFS provided
excellent
preservation
of
mycobacterial
cell
ultrastructure, including visualization of cytoplasmic
ribosomes, DNA fibers, and the outer membrane. The
average number of ribosomes per cubic micrometer
counted on RFS and GA>RFS was not significantly
different
(6987.8±2181.0
and
6888.9±1799.3,
respectively). These values were higher, but not
significantly so, than those obtained using conventional
chemical fixation (5018.7±2511.3). This procedure may
be useful for RFS preparation of unculturable
mycobacteria strains or virulent strains isolated in
laboratories that cannot perform RFS.
㹙Yamada H㸪Chikamatsu K㸪Aono A㸪Mitarai S㹛
20 㸬 Evaluation of Capilia TB-Neo for culture
confirmation of Mycobacterium tuberculosis complex
࠙Backgroundࠚ The rapid identification of acid-fast
bacilli recovered from patient specimens as
Mycobacterium tuberculosis complex (MTC) is critically
important for accurate diagnosis and treatment. A
thin-layer immunochromatographic (TLC) assay using
anti-MPB64 or anti-MPT64 monoclonal antibodies was
developed to discriminate between MTC and
non-tuberculosis mycobacteria (NTM). Capilia TB-Neo,
which is the improved version of Capilia TB, is recently
developed and needs to be evaluated.
࠙MethodsࠚCapilia TB-Neo was evaluated by using
reference strains including 96 Mycobacterium species (4
MTC and 92 NTM) and 3 other bacterial genera, and
clinical isolates (500 MTC and 90 NTM isolates). M.
tuberculosis isolates tested negative by Capilia TB-Neo
were sequenced for mpt64 gene.
࠙Resultsࠚ Capilia TB-Neo showed 100% agreement to
a subset of reference strains. Non-specific reaction to
M. marinum was not observed. The sensitivity and
specificity of Capilia TB-Neo to the clinical isolates were
99.4% (99.6% for M. tuberculosis, excluding M. bovis
BCG) for clinical MTC isolates and 100% for NTM
isolates tested, respectively. Two M. tuberculosis isolates
tested negative by Capilia TB-Neo: one harbored a 63-bp
deletion in the mpt64 gene and the other possessed a
3,659-bp deletion from Rv1977 to Rv1981c, a region
including the entire mpt64 gene.
࠙ConclusionsࠚCapilia TB-Neo is a simple, rapid and
highly sensitive test for identifying MTC, and showed
better specificity than Capilia TB. However, Capilia
TB-Neo still showed false-negative results with mpt64
mutations. The limitation should be recognized for
clinical use.
-8- 24 -
ᢠ㓟⳦㒊
㹙Chikamatsu K㸪Aono A㸪Yamada H㸪Sugamoto T㸪
Kato T㸪Kazumi Y㸪Tamai K㸪Yanagisawa H㸪Mitarai
S㹛
21㸬First susceptibility testing of M. tuberculosis for
second line anti-tuberculosis drugs in Ghana
We performed drug susceptibility testing for first- and
second-line drugs in Mycobacterium tuberculosis (M.
tuberculosis) for the first time in Ghana to obtain
preliminary data on drug resistant tuberculosis. Of 21
isolates (4 new cases and 17 treated cases), 5 (23.8%)
were multi-drug resistant tuberculosis (MDR-TB), 19
(90.5%) were resistant to at least one drug and no
extensively drug-resistant TB (XDR-TB) was identified.
Since target patients were Category II, IV or smear
positive at follow up microscopy, it is understandable
that there are many drug resistant TB. Six isolates were
resistant to one or two second-line drugs, but second line
drugs were not approved in Ghana. It is considered that
they were imported from other countries. To prevent
importing drug resistant TB will be one of best way to
control TB in Ghana.
㹙Kato T㸪Addo KK㸪Nartey N㸪Nyarko AK㸪Bonsu FA㸪
Mitarai S㹛
22 㸬 Sub-speciation of Mycobacterium tuberculosis
complex from tuberculosis patients in Japan
Mycobacterium tuberculosis is the major causative
agent of tuberculosis in humans. It is well known that
Mycobacterium bovis and other species in the M.
tuberculosis complex (MTC) can cause respiratory
diseases as zoonosis. We analyzed the MTC isolates
collected from tuberculosis patients from Japan in 2002
using a multiplex PCR system that detected cfp32, RD9
and RD12. A total of 970 MTC isolates that were
representative of the tuberculosis cases throughout Japan,
were examined using this method. As a result, 966
(99.6%) M. tuberculosis, two Mycobacterium africanum
and two Mycobacterium canettii were identified using a
multiplex PCR system, while no M. bovis was detected.
Two isolates that lacked RD9 were initially considered to
be M. canettii, but further analysis of the hsp65 sequence
revealed them to be M. tuberculosis. Also two M.
africanum were identified as M. tuberculosis using the
_215 narG nucleotide polymorphism. Though
PCR-linked methods have been used for a rapid
differentiation of MTC and NTM, from our cases we
suggest careful interpretation of RD based identification.
㹙Ueyama M㸪 Chikamatsu K㸪Aono A㸪Murase Y㸪
Kuse N㸪Morimoto K㸪Okumura M㸪Yoshiyama T㸪Ogata
H㸪Yoshimori K㸪Kudoh S㸪Azuma A㸪Gemma A㸪
Mitarai S㹛
23 㸬 Mycobacterium tuberculosis escapes from the
phagosomes of infected human osteoclasts reprograms
osteoclast development via dysregulation of cytokines
and chemokines
Spinal tuberculosis is a condition characterized by
massive resorption of the spinal vertebrae due to the
infection with Mycobacterium tuberculosis (MTB).
However, the pathogenesis of spinal tuberculosis has not
been established because it was almost completely
eradicated by the establishment of antibiotic treatment in
the mid-20th century. In this study, we investigated the
inflammatory responses of human multinucleated
osteoclasts infected with virulent MTB strain. We found
that the intracellular MTB infection of multinuclear
osteoclasts resulted in the rapid growth of MTB and an
osteolytic response, rather than inflammation. In
response to MTB infection, the mononuclear osteoclast
precursors
produced
proinflammatory cytokines
including tumor necrosis factor (TNF)-a, an intrinsic
characteristic they share with macrophages. In contrast,
highly fused multinucleated osteoclasts incapacitated the
production of these cytokines. Instead, the intracellular
MTB inside multinuclear osteoclasts escaped from the
endosome/phagosome, leading to a different pattern of
osteoclast activation, with the production of chemokines
such as CCL5, CCL17, CCL20, CCL22, CCL24, and
CCL25. Moreover, intracellular infection with an
avirulent MTB strain resulted in diminished production
of these chemokines. These findings indicate that
intracellular MTB infection in multinuclear osteoclasts
reprograms osteoclast development via the dysregulation
of cytokines and chemokines.
㹙Hoshino A㸪Hanada S㸪Yamada H㸪Mii S㸪Takahashi
M㸪Mitarai S㸪Yamamoto K㸪Manome Y㹛
24 㸬 High resolution melting curve assay for rapid
detection of drug-resistant Mycobacterium tuberculosis
We developed and evaluated a high resolution melting
(HRM) curve assay by using real-time PCR for the
detection of the most frequent mutations of
Mycobacterium tuberculosis, which are responsible for
the resistance of four anti-TB drugs: rifampicin,
isoniazid, ethambutol, and streptomycin. The HRM assay
was successfully used for the detection of dominant
-9- 25 -
ᢠ㓟⳦㒊
mutations: A516V, H526A, H526T, S531L, L533P, and
A516G/S531L in rpoB; S315T, and S315A in katG;
-15C/T, and -8T/C in mab-inhA; M306I in embB; K88Q
and K43R in rpsL; and 513A/C in rrs. We were able to
discriminate the mutant from the wild type by analyzing
the melting-curve shape in 40 clinical M. tuberculosis
isolates, and the results of the HRM assay were
completely consistent with those of DNA sequencing.
This HRM assay is a simple, rapid, and cost-effective
method that can be performed in a closed tube. Therefore,
our assay is a potentially useful tool for the rapid
detection of drug-resistant M. tuberculosis.
㹙Nagai Y㸪Iwade Y㸪Hayakawa E㸪Nakano M㸪Sakai
T㸪Mitarai S㸪Katayama M㸪Nosaka T㸪Yamaguchi T㹛
25 㸬 SPEED-OLIGO® MYCOBACTERIA ࡟ ࡼ ࡿ
Mycobacterium ᒓ ྠ ᐃ ࡢ ⢭ ᗘ ホ ౯ 㸭 Evaluation of
SPEED-OLIGO® MYCOBACTERIA for identification
of Mycobacterium species
࠙┠ⓗࠚPCR ἲ࡜᰾㓟ࢡ࣐ࣟࢺࢢࣛࣇ࢕࣮ἲࢆ⤌ࡳ
ྜ ࢃ ࡏ ࡓ ᢠ 㓟 ⳦ ྠ ᐃ ࢟ ࢵ ࢺ SPEED-OLIGO®
MYCOBACTERIA ࡢ⢭ᗘࢆホ౯ࡋࡓࠋ
࠙᪉ἲࠚtype strain ࡲࡓࡣ ATCC reference strain 15 ᰴ
㸦M. tuberculosis H37Rv 1 ᰴࠊ㠀⤖᰾ᛶᢠ㓟⳦ 14 ᰴ㸧
ࠊ
⮫ᗋศ㞳㠀⤖᰾ᛶᢠ㓟⳦ 48 ᰴࠊᢠ㓟⳦ሬ᢯㝧ᛶၻ⑱
17 ᳨ య ࢆ ᑐ ㇟ ࡜ ࡋ ࠊ SPEED-OLIGO®
MYCOBACTERIA ࡜௚ࡢྠᐃἲࢆẚ㍑ࡋࡓࠋ
࠙⤖ᯝࠚSPEED-OLIGO® MYCOBACTERIA ࡜ཧ↷᳨
ᰝἲࡢ୍⮴⋡ࡣ type/reference strain ࡛ࡣ 80.0%ࠊ⮫
ᗋศ㞳ᰴ࡛ 91.7%ࠊ⮫ᗋ᳨య࡛ࡣ 88.2%࡛࠶ࡗࡓࠋ
type strain ࡜ reference strain ࡛ࡣ M. celatumࠊM.
fortuitum subsp. fortuitum ࠾ࡼࡧ M. marinumࠊ⮫ᗋศ
㞳ᰴ࡛ࡣ M. intermediumࠊM. marinum ࠾ࡼࡧ M.
szulgai ࡛ྠᐃ⤖ᯝࡀ୍⮴ࡋ࡞࠿ࡗࡓࠋ
࠙⪃ᐹࠚSPEED-OLIGO® MYCOBACTERIA ࡣ᧯సࡀ
⡆౽࡛࠶ࡾࠊ᳨ᰝ᫬㛫ࡣ⣙ 90 ศ࡜▷࠸ࡓࡵ୍⯡᳨ᰝ
ᐊ࡛ࡢᢠ㓟⳦ྠᐃ࡟᭷⏝࡛࠶ࡿ࡜⪃࠼ࡽࢀࡓࠋࡋ࠿
ࡋ࡞ࡀࡽࠊ」ᩘࡢ⳦✀࡛ㄗྠᐃࡀㄆࡵࡽࢀࡓࠋ≉࡟
M. marinum ࡢྠᐃ࡟ࡣὀពࡀᚲせ࡜⪃࠼ࡽࢀࡓࠋ
㹙㏆ᯇ⤱௦, 㟷㔝᫛ኵ, ᒣ⏣༤அ, ຍ⸨᭸Ꮚ, ᚚᡭὙ
⪽㹛
26㸬ᢠ㓟⳦ࡢࢥ࣮ࢻᙧᡂ࡜༢ಶ⳦ࡢᙧែⓗ≉ᚩࡢ㛵
㐃ࡢ᳨ウ㸭Relation analysis between cord formation
and single cell morphology of mycobacteria
࠙┠ⓗࠚᢠ㓟⳦ࡀᅛᙧᇵᆅୖ࡟⏕⫱ࡋࡓࢥࣟࢽ࣮࡛
ࡣࢥ࣮ࢻᙧᡂ࡜࿧ࡤࢀࡿ≉ᚩⓗ࡞⳦ሢᵓ㐀ࡀほᐹࡉ
ࢀࡿࡀࠊ⳦✀࡟ࡼࡾࢥ࣮ࢻෆࡢ༢ಶ⳦㞟ᅋࡢ㓄ิࡸ
ࢥ࣮ࢻᙧᡂࡢᗘྜ࠸ࡀ␗࡞ࡿࠋࡇࡢ㐪࠸ࡀఱ࡟⏤᮶
ࡍࡿࡢ࠿ࢆ᳨ウࡍࡿࡓࡵ࡟ᢠ㓟⳦ࡢ༢ಶ⳦ࡢᇶ♏ⓗ
࡞ᙧែⓗ≉ᚩ࡜ከᵝᛶࢆᢕᥱࡍࡿࠋ
࠙᪉ἲࠚᢠ㓟⳦ࡢ ATCC ᶆ‽ᰴࢆᅛᙧᇵᆅ㸦ᑠᕝᇵ
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Mycobacterium tuberculosis by Single nucleotide
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agarose gel electrophoresis system for variable number
of tandem repeats genotyping
As one genotyping method for Mycobacterium
tuberculosis, variable number of tandem repeats (VNTR)
is a promising tool to trace the undefined transmission of
tuberculosis, but it often requires large equipment such
as a genetic analyzer for DNA fragment analysis or
capillary electrophoresis system to conduct systematic
analyses. For convenient genotyping at low cost in
laboratories, we designed a multiplex PCR system that is
applicable to agarose gel electrophoresis using
fluorescent PCR primers. For tuberculosis genotyping by
VNTR, the copy quantities of minisatellite DNA must be
determined in more than 12 loci. The system can halve
laborious electrophoresis processes by presenting an
image of two VNTR amplicons on a single lane. No
expensive equipment is necessary for this method.
Therefore, it is useful even in developing countries.
[Maeda S]
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a consensus set of hypervariable mycobacterial
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interspersed
repetitive-unit-variable-number
tandem-repeat loci for subtyping of Mycobacterium
tuberculosis Beijing isolates
Standard
24-locus
mycobacterial
interspersed
repetitive-unit-variable-number
tandem-repeat
(MIRU-VNTR) typing lacks resolution power for
accurately discriminating closely related clones that
often compose Beijing strain populations. Therefore, we
evaluated a set of 7 additional, hypervariable
MIRU-VNTR loci for better resolution and tracing of
such strains, using a collection of 535 Beijing isolates
from six world regions where these strains are known to
be prevalent. The typeability and interlaboratory
reproducibility of these hypervariable loci were lower
than those of the 24 standard loci. Three loci (2163a,
3155, and 3336) were excluded because of their
redundant
variability
and/or
more
frequent
noninterpretable results compared to the 4 other markers.
The use of the remaining 4-locus set (1982, 3232, 3820,
and 4120) increased the number of types by 52% (from
223 to 340) and reduced the clustering rate from 58.3 to
36.6%, when combined with the use of the standard
24-locus
set.
Known
major
clonal
complexes/24-locus-based clusters were all subdivided,
although the degree of subdivision varied depending on
the complex. Only five single-locus variations were
detected among the hypervariable loci of an additional
panel of 92 isolates, representing 15 years of clonal
spread of a single Beijing strain in a geographically
restricted setting.
[Maeda S]
5㸬Mycobacterium massiliense JCM 15300 ࡢ඲ࢤࣀ࣒
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Mycobacterium tuberculosis Beijing lineage
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grouping and pathogenicity in Mycobacterium gordonae
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㸭 Comparative
analysis
of
non-tuberculosis
mycobacterial isolates from patients and their
environments (᪂つ)
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୚ࢆᐇ᪋ࡋ࡚࠸ࡿࠋ2013 ᖺᗘࡣ 11 ᰴࠊ2014 ᖺᗘࡣ
5 ᰴࡢศ୚ࢆ⾜ࡗࡓࠋ
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2013 ᖺᗘࡣ 5 ྡࠊ
2014 ᖺᗘࡣ 4 ྡࢆᑐ㇟࡜ࡋ࡚ಶู◊ಟࢆᐇ᪋ࡋࡓࠋ
- 15 - 31 -
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1. ḢᩥⓎ⾲
<ᐃᮇห⾜≀>
1) Gamal A㸬Moustafa I㸪Nojima S㸪Yamano Y㸪
Aono A㸪Arai M㸪Mitarai S㸪Tanaka T㸪Yoshimatsu
T㸸Potent growth inhibitory activity of (±)-platencin
towards multi-drug-resistant and extensively
drugresistant Mycobacterium tuberculosis㸬 Med㸬
Chem㸬Commun㸬2013㸹4㸸720㸫723㸬
2) Kanamori H㸪Uchiyama B㸪Mitarai S㸪Hatakeyama
T㸪Aso N㸪Kaku M㸸A case of resistance beyond
XDR TB in Japan㸬Eur J Respir㸬2013㸹42㸸870
㸫872㸬
3) Nagai Y㸪Iwade Y㸪Hayakawa E㸪Nakano M㸪Sakai
T㸪Mitarai S㸪Katayama M㸪Nosaka T㸪Yamaguchi
T㸸High resolution melting curve assay for rapid
detection
of
drug-resistant
Mycobacterium
tuberculosis㸬J Infect Chemother㸬2013㸹19㸸1116
㸫25㸬
4) Wada T 㸪 Maeda S 㸸 Multiplex agarose gel
electrophoresis system for variable number of
tandem repeats genotyping: analysis example using
Mycobacterium tuberculosis 㸬 Electrophoresis 㸬
2013㸹34㸸1171㸫1174㸬
5) Fujiwara N㸪Porcelli SA㸪Naka T㸪Yano I㸪Maeda
S㸪Kuwata H㸪Akira S㸪Uematsu S㸪Takii T㸪Ogura
H㸪Kobayashi K㸸Bacterial sphingophospholipids
containing non-hydroxy fatty acid activate murine
macrophages via Toll-like receptor 4 and stimulate
bacterial clearance 㸬 Biochim Biophys Acta 㸬
2013㸹1831㸸1177㸫1184㸬
6) Montoya JC㸪 Murase Y㸪Ang C㸪Solon J㸪Ohkado
A 㸸 A molecular epidemiologic analysis of
Mycobacterium tuberculosis among Filipino
patients in a suburban community in the Philippines㸬
Kekkaku㸬2013㸹88㸸543㸫552㸬
7) Hoshino A 㸪 Hanada S 㸪 Yamada H 㸪 Mii S 㸪
Takahashi M㸪Mitarai S㸪Yamamoto K㸪 Manome
Y㸸Mycobacterium tuberculosis escapes from the
phagosomes of infected human osteoclasts
reprograms
osteoclast
development
via
dysregulation of cytokines and chemokines 㸬
Pathog Dis㸬2014㸹70㸸26㸫39㸬
8) Ueyama M㸪Chikamatsu K㸪Aono A㸪Murase Y㸪
Kuse N㸪Morimoto K㸪Okumura M㸪Yoshiyama T㸪
Ogata H㸪Yoshimori K㸪Kudoh S㸪Azuma A㸪
9)
10)
11)
12)
13)
14)
15)
16)
- 16 - 32 -
Gemma A 㸪 Mitarai S 㸸 Sub-speciation of
Mycobacterium tuberculosis complex from
tuberculosis patients in Japan㸬Tuberculosis (Edinb)㸬
2014㸹94㸸15㸫9㸬
Kato T㸪Addo KK㸪Nartey N㸪Nyarko AK㸪Bonsu
FA㸪Mitarai S㸸First susceptibility testing of M㸬
tuberculosis for second line anti-tuberculosis drugs
in Ghana㸬Trop Med Health㸬2014㸹42㸸53㸫55㸬
Chikamatsu K㸪Aono A㸪Yamada H㸪Sugamoto T㸪
Kato T㸪Kazumi Y㸪Tamai K㸪Yanagisawa H㸪
Mitarai S 㸸 Comparative evaluation of three
immunochromatographic identification tests for
culture confirmation of Mycobacterium tuberculosis
complex. BMC Infect Dis㸬2014㸹14㸸54㸬
Mitarai S㸸Current situation of tuberculosis in Japan
and requirement for new vaccine㸬Vaccine㸬2014㸹
32㸸304㸫305㸬
Yamada H㸪 Chikamatsu K㸪 Aono A㸪 Mitarai S㸸
Prefixation of virulent Mycobacterium tuberculosis
with
glutaraldehyde
preserves
exquisite
ultrastructure on transmission electron microscopy
through cryofixation and freeze substitution with
osmium acetone at ultralow temperature㸬 J Microb
Method㸬2014㸹96㸸50㸫55㸬
Nishiyama H㸪 Aono A㸪Sugamoto T㸪Mizuno K㸪
Chikamatsu K㸪Yamada H㸪Mitarai S㸸Optimization
of the microscopic observation drug susceptibility
assay for four firs-line drugs using Mycobacterium
tuberculosis reference strains and clinical isolates㸬
J Mirob Method㸬2014 㸹101㸸44㸫48㸬
Aono A㸪 Chikamatsu K㸪Yamada H㸪Kato K㸪
Mitarai S㸸 The association between pncA gene
mutations 㸪 pyrazinamidase
activity
and
pyrazinamide-susceptibility
testing
in
Mycobacterium tuberculosis㸬 Antimicrob Agents
Chemother㸬2014㸹58㸸4928㸫4930㸬
Murata T 㸪 Ishikawa E 㸪 Ito T 㸪 Matsuo H 㸪
Nakamura A㸪Mitarai S㸪Nomura S㸪Ito M㸸Repeated
acute kidney injury associated with Mycobacterium
gordonae infection㸬CEN Case Rep㸬2014㸬
Allix-Béguec C 㸪 Wahl C 㸪 Hanekom M 㸪
Nikolayevskyy V㸪Drobniewski F㸪Maeda S㸪
Campos-Herrero I㸪Mokrousov I㸪Niemann S㸪
Kontsevaya I㸪Rastogi N㸪Samper S㸪Sng LH㸪
Warren RM㸪Supply P㸸Proposal of a consensus set
of hypervariable mycobacterial interspersed
repetitive-unit-variable-number tandem-repeat loci
for subtyping of Mycobacterium tuberculosis
ᢠ㓟⳦㒊
17)
18)
19)
20)
21)
22)
23)
24)
Beijing isolates㸬J Clin Microbiol㸬2014㸹52㸸164
㸫172㸬
Fujikawa A㸪Fujii T㸪Mimura S㸪Takahashi R㸪
Sakai M㸪 Suzuki S㸪 Kyoto Y㸪 Uwabe Y㸪Maeda
S㸪Mori T㸸Tuberculosis contact investigation using
interferon-gamma release assay with chest x-ray
and computed tomography㸬PLoS One㸬2014㸹9㸸
e85612㸬
Nukui Y㸪Nakamura H㸪Ishioka H㸪Miyamoto H㸪
Okamoto A㸪Kazumi Y㸪 Yotsuyanagi H㸪 Moriya
K㸪 Hatakeyama S㸸Synovitis of the wrist caused
by Mycobacterium florentinum 㸬 Infection 㸬
2014㸹42㸸437㸫440㸬
Ohnishi H 㸪 Tortoli E 㸪 Ramos JP 㸪 Kazumi
Y㸪 Yonetani S㸪 Matsushima S㸪 Ohtsuka K㸪
Watanabe T 㸸 Proposal of reclassification of
Mycobacterium
celatum type
2
as
Mycobacterium kyorinens. Ann Microbiol㸬2014㸹
64㸸1879㸫1882㸬
Haridy M㸪Tachikawa Y㸪Yoshida S㸪Tsuyuguchi
K㸪Tomita M㸪Maeda S㸪Wada T㸪Ibi K㸪Sakai
H㸪Yanai T㸸Mycobacterium marinum Infection in
Japanese Forest Green Tree Frogs (Rhacophorus
arboreus)㸬J Comp Pathol㸬2014㸹151㸸277㸫289㸬
Sekizuka T㸪 Kai M㸪 Nakanaga K㸪 Nakata N㸪
Kazumi Y㸪 Maeda S㸪 Makino M㸪 Hoshino Y㸪
Kuroda M 㸸 Complete genome sequence and
comparative genomic analysis of Mycobacterium
massiliense JCM 15300 in the Mycobacterium
abscessus group reveal a conserved genomic island
MmGI-1 related to putative lipid metabolism 㸬
PLoS One㸬 2014 㸹9㸸e114848㸬
Matsumoto T㸪Suzuki M㸪Iinuma Y㸪Maeda S㸪Ano
H㸪Koshii Y㸪Murakawa T㸪Suzuki K㸪Hoshino Y㸸
A molecular typing methodology of Mycobacterium
tuberculosis using small genomic islet patterns
(TB-SGIP)㸸A novel genotyping methodology to
discriminate clinical strains between Beijing family
and T3-OSAKA㸬J Infect Dis Ther㸬2014㸹2㸸35
㸫45㸬
Yamada H㸪Yamaguchi M㸪 Chikamatsu K㸪Aono
A㸪Mitarai S㸸Structome Analysis of Mycobacterium
tuberculosis 㸪 which Survives with only 700
Ribosomes per 0.1 fl of Cytoplasm㸬 PLoS ONE㸬
2015㸹10㸸e0117109㸬
Wada T㸪Iwamoto T㸪Tamaru A㸪Seto J㸪Ahiko T㸪
Yamamoto K㸪Hase A㸪Maeda S㸪Yamamoto T㸸
Clonality and Micro-Diversity of a Nationwide
Spreading Genotype of Mycobacterium tuberculosis
in Japan㸬PLoS One㸬2015㸹10㸸e0118495㸬
25) Tuberculosis Research Committee (RYOKEN) 㸸
Nationwide survey of ant-tuberculosis drug
resistance in Japan㸬Int J Tuber Lung Dis㸬2015㸹
19㸸157㸫162㸬(Mitarai S as corresponding author)
26) Merker M㸪Blin C㸪Mona S㸪Duforet-Frebourg N㸪
Lecher S㸪Willery E㸪Blum MG㸪 Rüsch-Gerdes S㸪
Mokrousov I㸪Aleksic E㸪Allix-Béguec C㸪Antierens
A㸪Augustynowicz-.RSHü(㸪Ballif M㸪Barletta F㸪
Beck HP㸪 Barry CE 3rd㸪 Bonnet M㸪 Borroni E㸪
Campos-Herrero I㸪 Cirillo D㸪 Cox H㸪 Crowe S㸪
Crudu V㸪Diel R㸪Drobniewski F㸪 Fauville-Dufaux
M㸪Gagneux S㸪Ghebremichael S㸪Hanekom M㸪
Hoffner S 㸪 Jiao WW 㸪 Kalon S 㸪 Kohl TA 㸪
Kontsevaya I 㸪 Lillebæk T 㸪 Maeda S 㸪
Nikolayevskyy V㸪Rasmussen M㸪 Rastogi N㸪
Samper S㸪Sanchez-Padilla E㸪Savic B㸪 Shamputa
IC㸪Shen A㸪Sng LH㸪Stakenas P㸪Toit K㸪Varaine
F㸪Vukovic D㸪 Wahl C㸪Warren R㸪 Supply P㸪
Niemann S㸪Wirth T㸸Evolutionary history and
global spread of the Mycobacterium tuberculosis
Beijing lineage㸬Nat Genet㸬2015㸹47㸸242㸫249㸬
2㸬 ࿴ᩥⓎ⾲
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1) ᯇᮏᬛᡂ㸪ᑿᙧⱥ㞝㸪㇏⏣ᜨ⨾Ꮚ㸪㕥ᮌඞὒ㸪
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౯㸬⤖᰾㸬2013㸹88㸸291㸫6㸬
2) ✄ᇉᏕ⾜㸪୰ᕝ ᣅ㸪๓⏣ఙྖ㸪ᮧ℩Ⰻᮁ㸪
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ゎᯒ㸫⮫ᗋศ㞳ᰴࢆ⏝࠸࡚㸫㸬 ⤖᰾㸬2013㸹
88㸸595㸫604㸬
3) ᚚᡭὙ⪽㸸⤖᰾ᝈ⪅࡜᥋ゐࡋࡓ࡜ࡁࡢᑐᛂ㸬᳨
ᰝ࡜ᢏ⾡㸬2013㸹41㸸586㸫587㸬
4) ᚚᡭὙ⪽㸸⤖᰾⳦⩌㑇ఏᏊࡢ⮫ᗋ᳨ᰝࡢ㐍Ṍ㸬
ࣔࢲ࣓ࣥࢹ࢕࢔㸬2013㸹59㸸194㸫199㸬
5) ᚚᡭὙ⪽㸸᰾㓟ቑᖜἲࢆᇶ♏࡜ࡍࡿ⤖᰾ࡢ㎿㏿
デ᩿㸬᭱᪂་Ꮫ㸬2013㸹68㸸2472㸫2478㸬
6) ๓⏣ఙྖ㸪ຍ⸨ㄔஓ㸸ࢤࣀ࣒㓄ิ࡟ᇶ࡙ࡃ⤖
᰾⳦⩌ࡢⓎ⏕࡜㐍໬㸪≉㞟㸸⤖᰾ 㸫 ྂࡃ࡚
᪂ࡋ࠸ឤᰁ⑕ 㸫㸬 ᭱᪂་Ꮫ㸬2013㸹68㸸2503
㸫2507㸬
7) ᒣ⏣༤அ㸸㢧ᚤ㙾ほᐹ࡛ྍど໬ࡉࢀࡿ⤖᰾⳦ࡢ
⣲㢦㸬㢧ᚤ㙾㸬2013㸹48㸸51㸫56㸬
- 17 - 33 -
ᢠ㓟⳦㒊
8) ᡞ⏣ᏹᩥ㸪ᒣཱྀ㐓ᘯ㸪㮵ఫ♸Ꮚ㸪୰Ụ೺ᕷ㸪ୖ
◶ಇἲ㸪⏣୰ຍὠ⨾㸪ྜྷ⏣⌮㤶㸪ྜྷ⏣⪔୍ᮁ㸸
᥇ ⑱ ࣈ ࣮ ࢫ ෆ Ỉ 㐨 Ỉ ࢆ ௓ ࡋ ࡓ Mycobacterium
lentiflavum ࡟ࡼࡿ pseudo-outbreak ࡢศᏊ␿Ꮫⓗ
ゎᯒ㸬᪥ᮏ⎔ቃឤᰁᏛ఍ㄅ㸬28㸸2013㸹319㸫324㸬
9) 㮵ఫ♸Ꮚ㸪ᮧ℩Ⰻᮁ㸪▼஭ຍὠᜨ㸪๓⏣ఙྖ㸸
㠀 ⤖ ᰾ ᛶ ᢠ 㓟 ⳦ 㸦 Mycobacterium cheolnae
chemovar niacinogenes㸧࡟ࡼࡿ㝔ෆឤᰁ஦౛ࡢ
Ⓨ⏕࡜ᣑ኱ཎᅉࡢ⪃ᐹ㸬ឤᰁ⑕Ꮫ㞧ㄅ㸬
2013㸹87㸸424㸫430㸬
10) ㏆ᯇ⤱௦, 㟷㔝᫛ኵ, ᒣ⏣༤அ, ຍ⸨᭸Ꮚ, ᚚᡭ
Ὑ⪽㸸SPEED-OLIGO® MYCOBACTERIA ࡟ࡼࡿ
Mycobacterium ᒓྠᐃࡢ⢭ᗘホ౯㸬⤖᰾㸬2014㸹
89㸸45㸫50㸬
11) ᚚᡭὙ⪽, 㧘ᮌ᫂Ꮚ㸸⤖᰾⳦࣭㠀⤖᰾ᛶᢠ㓟⳦
ᚤ⏕≀᳨ᰝ࢖࢚࣮ࣟ࡮࣮ࢪ㸬⮫ᗋ᳨ᰝ㸬2014㸹
58㸸1401–1405㸬
12) ఀ 㯇ፋ, ᚚᡭὙ⪽㸸ࢡ࢜ࣥࢸ࢕ࣇ࢙ࣟࣥ VS T
ࢫ࣏ࢵࢺ㸬⮫ᗋ࡜ᚤ⏕≀㸬2014㸹41㸸477㸫481㸬
13) 㧘 ᮌ ᫂ Ꮚ , ᚚ ᡭ Ὑ ⪽ 㸸 ⤖ ᰾ ⳦ (Mycobacterium
tuberculosis)㸬ឤᰁ⑕㐨ሙ㸬2014㸹3㸸27–33㸬
14) ᚚᡭὙ⪽㸸ᢠ㓟⳦ࡢ⸆๣ឤཷᛶ᳨ᰝ㸬Medical
Technology㸬2014㸹42㸸1117–1122㸬
15) ᮧ℩Ⰻᮁ㸸ከ๣⪏ᛶ࣭㉸ከ๣⪏ᛶ⤖᰾⳦ࡢᆅᇦ
ෆ ឤ ᰁ ఏ ᧛ ( ゎ ㄝ ) 㸬 THE LUNG-perspectives
2014㸹22㸸200㸫205㸬
16) ᚚᡭὙ⪽㸸ᢠ㓟⳦᳨ᰝἲࡢ㐍Ṍ࡜᪂ࡓ࡞ᒎ㛤㸬
࿧྾ჾෆ⛉㸬2015㸹27㸸63㸫67㸬
17) 㜰ୗ೺ኴ㑻, ᚚᡭὙ⪽㸸⸆๣ឤཷᛶヨ㦂࡜ࡑࡢ
ぢ᪉㸬 Modern Physician㸬2015㸹35㸸252㸫254㸬
18) ᪥ᮏ⤖᰾⑓Ꮫ఍ᢠ㓟⳦᳨ᰝἲ᳨ウጤဨ఍㸸᪥ᮏ
࡟࠾ࡅࡿ⤖᰾⳦⸆๣ឤཷᛶヨ㦂እ㒊⢭ᗘホ౯ࡢ
ホ౯ᇶ‽࡟㛵ࡍࡿゎᯒ㸬⤖᰾㸬2015㸹90㸸480–490㸬
(Mitarai S as corresponding author)
<ሗ࿌᭩➼>
1) ᚚᡭὙ⪽㸸ᆅᇦ⤖᰾ᑐ⟇࡟࠾ࡅࡿ⑓ཎయࢧ࣮࣋
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2) ᚚᡭὙ⪽㸸ᆅᇦ⤖᰾ᑐ⟇࡟࠾ࡅࡿ⑓ཎయࢧ࣮࣋
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㸦◊✲௦⾲⪅ ▼ᕝಙඞ㸧㸬ᖹᡂ 23ࠥ
25 ᖺ⥲ྜ◊✲ሗ࿌᭩㸬2014 ᖺ 3 ᭶㸹21㸫36㸬
3) ᚚᡭὙ⪽㸸⤖᰾⳦ࡢឤᰁᛶ࠾ࡼࡧ⑓ཎᛶ࡟㛵ࡍ
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ᖺ 3 ᭶㸹87㸫92㸬
4) ๓⏣ఙྖ㸸㞟ᅋឤᰁ஦౛࡛ศ㞳ࡉࢀࡓ⤖᰾⳦ࡢ
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<༢⾜ᮏ>
1) ᚚᡭὙ⪽㸸⤖᰾࣭ᢠ㓟⳦ࡢ᳨ᰝ㸪pp. 791㸫㸦ᡤ
཰ 㸧㸬 ⮫ ᗋ ᳨ ᰝ ࢞ ࢖ ࢻ 2013 ࠥ 2014 㸪 Medical
Practice ⦅㞟ጤဨ఍⦅㸬ᩥගᇽ㸪ᮾி㸪2013 ᖺ㸬
2) ᚚᡭὙ⪽㸸7. ⪏ᛶ⤖᰾㸪p 46㸫51㸦ᡤ཰㸧㸬࢖ࣥ
ࣇ࢛࣮࣒ࢻࢥࣥࢭࣥࢺࡢࡓࡵࡢᅗㄝࢩ࣮ࣜࢬ
እ᮶࡛㐼㐝ࡍࡿ᪥࿴ぢឤᰁ⑕࣭⪏ᛶ⳦ឤᰁ⑕㸪
㤋⏣୍༤⦅㸬་⸆ࢪ࣮ࣕࢼࣝ♫㸪኱㜰㸪2014 ᖺ㸬
3) ᚚᡭὙ⪽㸸⣽⳦᳨ᰝ II. 㠀⤖᰾ᛶᢠ㓟⳦ࡢ⣽⳦
Ꮫ㸬㠀⤖᰾ᛶᢠ㓟⳦⑕デ⒪࣐ࢽࣗ࢔ࣝ㸪་Ꮫ᭩
㝔㸪ᮾி㸪2015 ᖺ㸬
4) ᑠᰩ㇏Ꮚ, ᚚᡭὙ⪽㸸⤖᰾デ⒪࢞࢖ࢻࣛ࢖ࣥ㸬
༡Ụᇽ㸪ᮾி㸪2015 ᖺ㸹41㸫53㸬
5) ᚚᡭὙ⪽㸦ศᢸ㸧
㸸⤖᰾⳦࣭㠀⤖᰾ᛶᢠ㓟⳦㸦⸆
๣⪏ᛶ㑇ఏᏊ᳨ᰝࢆྵࡴ㸧㸬⮫ᗋ᳨ᰝ࢞࢖ࢻ㸪
2015 ᖺᨵゞ∧㸪୕ᶫ▱᫂ Medical Practice ⦅㞟
ጤဨ఍㸬ᩥගᇽ㸪ᮾி㸪2015 ᖺ㸬
6) ᚚᡭὙ⪽㸸➨ 2 ❶㠀⤖᰾ᛶᢠ㓟⳦ࡢ⣽⳦Ꮫ I ⣽
⳦᳨ᰝ㸪p 15–33㸦ᡤ཰㸧㸬㠀⤖᰾ᛶᢠ㓟⳦⑕デ
⒪࣐ࢽࣗ࢔ࣝ㸪᪥ᮏ⤖᰾⑓Ꮫ఍⦅㸬་Ꮫ᭩㝔, ᮾ
ி㸪2015 ᖺ㸬
ϩ㸬 Ꮫ఍Ⓨ⾲࣭ㅮ₇
ᅜ㝿Ꮫ఍
1) Yamada H㸪 Chikamatsu K㸪 Aono A㸪 Mitarai S㸸
Quantitative structural analysis of Mycobacterium
tuberculosis cells by rapid freeze-substitution and
serial ultra-thin sectioning㸬 FEMS-2013㸪Leipzig 㸪
July 21㸫5㸪2013㸬
2) Maeda S㸪 Wada T㸪 Naka T㸪 Shibata M㸪
Fujiwara N 㸸 Genotyping of Mycobacterium
tuberculosis (MTB)㸪especially Beijing genotype
MTB㸪 in Japan by using the variable-number of
tandem repeats (VNTR) and a next generation
EMBO meeting 㸹
sequencer (NGS) 㸬 5th
Amsterdam㸪September 2013㸬
3) Shibata M㸪 Naka T㸪 Maeda S㸪 Fujiwara N㸸
Production of anti-lipid IgG antibodies in rabbit
immunized with mycobacterial lipid antigens㸬
5th EMBO meeting㸹Amsterdam㸪September
2013㸬
4) Fujiwara N㸪Naka T㸪Ayata M㸪Shibata M㸪Kuwata
H㸪Ogura H㸪Maeda S㸸Novel serotype-specific
glycopeptidolipiid
from
Mycobacterium
th
intracellulare clinical isolate㸬5 EMBO meeting㸹
Amsterdam㸪September 2013㸬
5) Banu S㸪Kabir S㸪Rahman MS㸪Sharna MS㸪Dey
H㸪Khatun R㸪Wagatsuma Y㸪Mitarai S㸸Feasibility
of using Non-Respiratory Specimens for Diagnosis
6)
7)
8)
9)
10)
11)
12)
13)
- 20 - 36 -
of Child Tuberculosis㸬Int J Tuber Lung Dis 2013㸹
17㸸S125㸬44th Union World Conference on Lung
Health㸹Paris㸪October 31㸫November 4㸪2013㸬
Yoshimatsu S㸪Kato T㸪Aono A㸪Chikamatsu K㸪
Yamada H 㸪 Mitarai S 㸸 Comparison of
Centrifugation and Bead-based Method to Isolate
Mycobacterium tuberculosis㸬Int J Tuber Lung Dis
2013㸹17㸸S222㸬44th Union World Conference on
Lung Health㸹Paris㸪October 31㸫November 4㸪
2013㸬
Mitarai S 㸪 Hoshino Y 㸪 Kato T 㸪 Aono A 㸪
Chikamatsu K 㸪 Yamada H 㸸 Gene expression
analysis of 40-years’ hypoxic culture of
Mycobacterium tuberculosis㸬Int J Tuber Lung Dis
2013㸹17㸸 S528㸬44th Union World Conference on
Lung Health㸹Paris㸪October 31㸫November 4㸪
2013㸬
Yamada H㸪Chikamatsu K㸪Aono A㸪Mitarai S㸸
Structome analysis of rapid freeze-substituted
Mycobacterium tuberculosis cells on serial
ultra-thin sections by transmission electron
microscope㸬Paris㸪August 30㸫September 4㸪2014㸬
Maeda S㸪Nakata N㸪Naka T㸪Fujiwara N㸸
Isolation of mycobacterial mutants that disrupted
the phospholipid synthetase gene 㸪 and their
properties 㸬 FEBS EMBO 2014 㸹 Paris 㸪
September 2014㸬
Fujiwara N㸪Naka T㸪Kuwata H㸪 Maeda S㸸
Identification of bacterial sphingophospholipids and
their activation of murine macrophages via Toll-like
receptor 4㸬FEBS EMBO 2014㸹Paris㸪September
2014㸬
Kobayashi M㸪Aoki S㸪Saito T㸪Aono A㸪Mitarai
S 㸸 Total-deletion mutation of pncA as a new
mechanism of pyrazinamide resistance in
Mycobacterium tuberculosis - The first report from
Japan㸬IDWeek 2014㸹the Pennsylvania Convention
Center in Philadelphia㸪PA㸬October 8㸫12㸪2014㸬
Yoshimatsu S㸪Kokutou H㸪Lina Yi㸪Mizuno K㸪
Sasaki Y㸪Mitarai S㸸Detection of Mycobacterium
tuberculosis from faeces sample by Xpert MTB/RIF㸬
Int J Tuber Lung Dis 2014㸹18㸸S90㸬45th Union
World Conference on Lung Health㸹Barcelona㸪
October 28㸫November 1㸪2014㸬
Muluwork Getahun 㸪 Fisiha Y 㸪 Kebede A 㸪
Gebeyehu T㸪 Dagne Z㸪 Abebe A㸪 Mitarai S㸪
Lemma E㸸The role of loop-mediated isothermal
amplification (TB-LAMP) and Xpert MTB/RIF for
ᢠ㓟⳦㒊
the diagnosis of pleural tuberculosis㸬 Int J Tuber
Lung Dis 2014㸹18㸸S91-92㸬45th Union World
Conference on Lung Health㸹Barcelona㸪October 28
㸫November 1㸪2014㸬
14) ᚚᡭὙ⪽㸸⤖᰾ࡢ㎿㏿デ᩿㸫࣏࢖ࣥࢺ࣭࢜ࣈ࣭
ࢣ࢔࡟࠾ࡅࡿ TB㸫LAMP ࡢᙺ๭㸬➨ 5 ᅇ୰ᅜ
LAMP ◊✲఍㸹኱㐃㸪2014 ᖺ 10 ᭶ 31 ᪥
2㸬 ᅜෆᏛ఍
1)
㟷㔝᫛⏨㸪ᚚᡭὙ⪽㸸TB-Beads Elution Buffer
ࡢᢠ㓟⳦ᰁⰍ࡬ࡢᙳ㡪㸬➨ 62 ᅇ᪥ᮏ་Ꮫ᳨ᰝ
Ꮫ఍㸹㧗ᯇ㸪2013 ᖺ 5 ᭶㸬
2)
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ᅇᏛ⾡ㅮ₇఍㸹኱㜰㸪2013 ᖺ 5 ᭶㸬
3)
ᒣ⏣༤அ㸪㏆ᯇ⤱௦㸪 㟷㔝᫛⏨㸪 ᚚᡭὙ⪽㸸
ᛴ㏿෾⤖⨨᥮ᅛᐃࡋࡓ⤖᰾⳦ᶞ⬡ໟᇙᶆᮏࡢ
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఍㸹⚟ᒸ㸪2013 ᖺ 9 ᭶㸬
4)
ᚚᡭὙ⪽㸸ᢠ㓟⳦᳨ᰝࡢ᭱㏆ࡢືྥ㸦࢖ࣈࢽࣥ
ࢢࢭ࣑ࢼ࣮㸧
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ᨭ㒊་Ꮫ᳨ᰝᏛ఍㸹௝ྎ㸪2013 ᖺ 10 ᭶㸬
5)
ᚚᡭὙ⪽㸸 ⤖᰾⳦ศᏊ␿Ꮫࡢᑗ᮶ᒎᮃѸࢧ࣮࣋
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72 ᅇ᪥ᮏබ⾗⾨⏕Ꮫ఍⥲఍㸹୕㔜㸪2013 ᖺ 10
᭶㸬
6)
ᡃጔࡺࡁᏊ㸪㤿 ᜠ༤㸪ᚚᡭὙ⪽㸸ࣂࣥࢢࣛࢹ
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2013㸹60㸸612㸬➨ 72 ᅇ᪥ᮏබ⾗⾨⏕Ꮫ఍⥲఍㸹
୕㔜㸪2013 ᖺ 10 ᭶㸬
7)
ᒣ⏣༤அ㸪 ㏆ᯇ⤱௦㸪㟷㔝᫛⏨㸪 ᚚᡭὙ⪽㸸
Analog vs㸬Digital㸬ࠥ㉸ⷧ㸦㐃⥆㸧ษ∦㸪FIB-SEM㸪
SBF-SEM ീࡢẚ㍑ࠥ㸬ᖹᡂ 25 ᖺᗘ⏕⌮Ꮫ◊✲
ᡤ◊✲఍㸹ឡ▱㸪2013 ᖺ 11 ᭶㸬
8)
ᒣ⏣༤அ㸪 ㏆ᯇ⤱௦㸪 㟷㔝᫛⏨㸪 ᚚᡭὙ⪽㸸
⤖᰾⳦ᛴ㏿෾⤖⨨᥮ᅛᐃᶆᮏࡢ㐃⥆㉸ⷧ㐃⥆
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57 ᅇࢩ࣏ࣥࢪ࣒࢘㸹ឡ▱㸪2013 ᖺ 11 ᭶㸬
9)
㟷㔝᫛⏨㸪㏆ᯇ⤱௦㸪ᒣ⏣༤அ㸪ᚚᡭὙ⪽㸸
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ྡྂᒇ㸪2014 ᖺ 2 ᭶㸬
10) ㏆ᯇ⤱௦㸪㟷㔝᫛⏨㸪ᒣ⏣༤அ㸪ᚚᡭὙ⪽㸸 ⤖
᰾◊✲ᡤ⣽⳦⛉࡟࠾ࡅࡿእ㒊౫㢗ᢠ㓟⳦᳨
11)
12)
13)
14)
15)
16)
17)
18)
19)
20)
- 21 - 37 -
ᰝ㸸2010㸫2013㸬᪥ᮏ⮫ᗋᚤ⏕≀Ꮫ㞧ㄅ 2013㸹
23(4)㸸206㸬➨ 25 ᅇ᪥ᮏ⮫ᗋᚤ⏕≀Ꮫ఍⥲఍㸹
ྡྂᒇ㸪2014 ᖺ 2 ᭶㸬
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ウ㸬᪥ᮏ⮫ᗋᚤ⏕≀Ꮫ㞧ㄅ 2013㸹 23(4)㸸290㸬
➨ 25 ᅇ᪥ᮏ⮫ᗋᚤ⏕≀Ꮫ఍⥲఍㸹ྡྂᒇ㸪
2014 ᖺ 2 ᭶㸬
ᚚᡭὙ⪽㸸᰾㓟ቑᖜἲ᳨ᰝࡢᑗ᮶ⓗᛂ⏝㸦ࣛࣥ
ࢳࣙࣥࢭ࣑ࢼ࣮㸧㸬➨ 25 ᅇ᪥ᮏ⮫ᗋᚤ⏕≀Ꮫ఍
⥲఍㸹ྡྂᒇ㸪2014 ᖺ 2 ᭶㸬
㏆ᯇ⤱௦㸪ᚚᡭὙ⪽㸸࢔࣮ࢫࣉࣛࢫࡢᢠ㓟⳦࡟
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2014㸹29㸸 S314㸬➨ 29 ᅇ᪥ᮏ⎔ቃឤᰁᏛ఍⥲
఍࣭Ꮫ⾡㞟఍㸹ᮾி㸪2014 ᖺ 2 ᭶㸬
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ឤᰁᏛ఍ㄅ 2014㸹29㸸S453㸬➨ 29 ᅇ᪥ᮏ⎔ቃ
ឤᰁᏛ఍⥲఍࣭Ꮫ⾡㞟఍㸹ᮾி㸪2014 ᖺ 2 ᭶㸬
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⥲఍㸹ᮾி㸪2014 ᖺ 3 ᭶㸬
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ㄅ 2014㸹69㸸218㸬➨ 87 ᅇ᪥ᮏ⣽⳦Ꮫ఍⥲఍㸹
ᮾி㸪2014 ᖺ 3 ᭶㸬
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⤖᰾⑓Ꮫ఍⥲఍㸹ᒱ㜧㸪2014 ᖺ 5 ᭶㸬
ຍ⸨᭸Ꮚ㸸᰾㓟ቑᖜἲ࡟ࡼࡿ⤖᰾⳦ᐃ㔞ࡢྍ⬟
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➨ 89 ᅇ᪥ᮏ⤖᰾⑓Ꮫ఍⥲఍㸹ᒱ㜧㸪2014 ᖺ 5
᭶㸬
ᚚᡭὙ⪽㸸ከ๣⪏ᛶ⤖᰾⳦ࡢデ᩿ᢏ⾡࡜἞⒪ᡓ
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➨ 89 ᅇ᪥ᮏ⤖᰾⑓Ꮫ఍⥲఍㸹ᒱ㜧㸪2014 ᖺ 5
᭶㸬
㧗ஂከᕼᮁ㸪୰⃝┿⌮Ꮚ㸪⸨⏣୍ႛ㸪㔠⃝ ₶㸪
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➨ 89 ᅇ᪥ᮏ⤖᰾⑓Ꮫ఍⥲఍㸹ᒱ㜧㸪2014 ᖺ 5
᭶㸬
ᢠ㓟⳦㒊
21)
22)
23)
24)
25)
26)
27)
28)
29)
30)
ᚚᡭὙ⪽㸪 㟢୍ཱྀᡂ㸪 Ọ஭ⱥ᫂㸪 ᑠᕝ㈼஧㸪
ᯇᮏᬛᡂ㸪 ᳃ᮏ⪔୕㸸ከ᪋タ࡟ࡼࡿ GeneXpert
MTB/RIF ࡢ⮫ᗋᛶ⬟ホ౯㸬 ⤖᰾ 2014㸹 89㸸
403㸬 ➨ 89 ᅇ᪥ᮏ⤖᰾⑓Ꮫ఍⥲఍㸹ᒱ㜧㸪2014
ᖺ 5 ᭶㸬
㏆ᯇ⤱௦㸪 㟷㔝᫛⏨㸪 ᒣ⏣༤அ㸪 ຍ⸨᭸Ꮚ㸪
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ࡅ ࡿ Mycobacterium ᒓ ࡢ ྠ ᐃ ࡢ ホ ౯ 㸬 ⤖ ᰾
2014㸹89㸸405㸬➨ 89 ᅇ᪥ᮏ⤖᰾⑓Ꮫ఍⥲఍㸹
ᒱ㜧㸪2014 ᖺ 5 ᭶㸬
ᒣ⏣༤அ㸪 ㏆ᯇ⤱௦㸪 㟷㔝᫛⏨㸪 ຍ⸨᭸Ꮚ㸪
ᚚᡭὙ⪽㸸ᛴ㏿෾⤖⨨᥮ᅛᐃ⤖᰾⳦㉸ⷧ㐃⥆ษ
∦ࡢ㏱㐣ᆺ㟁Ꮚ㢧ᚤ㙾ほᐹ࡟ࡼࡿ structome ゎ
ᯒ㸬⤖᰾ 2014㸹89㸸411㸬➨ 89 ᅇ᪥ᮏ⤖᰾⑓
Ꮫ఍⥲఍㸹ᒱ㜧㸪2014 ᖺ 5 ᭶㸬
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Mycobacterium shinjukuense ⑕౛ࡢ⤒㦂㸬⤖᰾
2014㸹89㸸455㸬➨ 89 ᅇ᪥ᮏ⤖᰾⑓Ꮫ఍⥲఍㸹
ᒱ㜧㸪2014 ᖺ 5 ᭶㸬
ຍ⸨᭸Ꮚ㸪㟷㔝᫛⏨㸪ᮧ℩Ⰻᮁ㸪㏆ᯇ⤱௦㸪ᒣ
⏣༤அ㸪ᚚᡭὙ⪽㸸᪥ᮏ඲ᅜ࡟ศᕸࡍࡿ⤖᰾⳦
ࡢศᏊ␿Ꮫⓗࣉࣟࣇ࢓࢖ࣜࣥࢢ㸬⤖᰾ 2014㸹
89㸸4465㸬➨ 89 ᅇ᪥ᮏ⤖᰾⑓Ꮫ఍⥲఍㸹ᒱ㜧㸪
2014 ᖺ 5 ᭶㸬
ᚚᡭὙ⪽㸸㑏ඖⓎⰍヨ⸆࡟ࡼࡿᢠ㓟⳦ࡢ MIC
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A㸸387㸬➨ 62 ᅇ᪥ᮏ໬Ꮫ⒪ἲᏛ఍㸹⚟ᒸ㸪2014
ᖺ 6 ᭶㸬
᳃ ᙬ㸪⏣ᮧཌஂ㸪஭ୖᜨ⌮㸪᪥ୗ ᆂ㸪⏣ୗ
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ᯇ஭ᘯ⛱㸪ᒣ᰿ ❶㸪Ọ஭ⱥ᫂㸪㉥ᕝᚿࡢࡪ㸪
ᑠᯘಙஅ㸪ኴ⏣ ೺㸪୰⃝┿⌮Ꮚ㸪㰻⸨Ṋᩥ㸪
▼⏣஧㑻㸪ᚚᡭὙ⪽㸸㠀⤖᰾ᛶᢠ㓟⳦࡟ࡼࡿே
ᕤ⾑⟶ឤᰁ⑕ࡢ 1 ౛㸬➨ 166 ᅇ᪥ᮏ⤖᰾⑓Ꮫ఍
㛵ᮾᨭ㒊Ꮫ఍㸹ᇸ⋢㸪2014 ᖺ 9 ᭶㸬
ᚚᡭὙ⪽㸸ከ๣⪏ᛶ⤖᰾⳦ࡢデ᩿ᢏ⾡࡜἞⒪ᡓ
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- 23 - 39 -
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- 24 - 40 -
生体防御部
3.生 体 防 御 部
概
要
生体防御部は病理科、免疫科、動物実験科の 3 科
があり、さらに主任研究員で構成されている。病理
科、免疫科では、結核の感染、発症、再発などに関
わる生体側の現象を遺伝子、細胞レベルで分析・統
合し、抗酸菌症の分子病態を理解して、その知見を
対策に役立てることを目標としている。動物実験科
は実験動物を用いる各種基礎研究の支援業務を行っ
ている。主任研究員は新抗結核薬・化学療法プロジ
ェクトの責任者として、新規抗酸菌薬開発と結核併
用化学療法に関する薬理学的解析・研究を行なって
いる。
部
長:慶長
業
績
直人
免疫/病理科
1. 結核の病態解明のための遺伝子発現パターンの
検 討 / Research on gene expression patterns in
peripheral blood to indicate pathogenesis of tuberculosis
I. 途上国とのゲノム臨床疫学共同研究
10 年以上前からハノイ市肺病院を中心としたベ
トナムの医療機関と国際共同研究を行っている。バ
ックマイ病院にある医学共同研究センターを拠点に、
結核症の感染、発症、再発に関わる宿主遺伝子、免
疫病態、臨床疫学因子の解析、菌と宿主因子の相互
関連に関する検討など幅広い研究を実施している。
特に多剤耐性結核対策につながる成果を目指してい
る。
II. 疾患感受性遺伝子と分子病態の研究
気道粘膜防御因子群の遺伝子多型の機能的意義に
ついて検討している。我々はヒト第6染色体上に新規
のムチン遺伝子を同定したほか、βデフェンシン類、
インターフェロン誘導性抗ウイルス分子など、ヒト
気道上皮細胞における遺伝子多型の機能的意義を明
らかにして、広く慢性気道炎症性疾患の病態に迫る
研究を行なっている。
III. 新規抗酸菌薬の開発、結核併用化学療法に関す
る薬理学的研究
新薬・既存薬を含む 32 種類の抗酸菌薬の複数剤同
時分析系を確立しており、これに分子イメージング
解析装置を用いる迅速な in vivo 薬効評価法を組み
合わせることにより、次世代の結核化学療法レジメ
ンの開発に貢献する研究を行っている。
【目的】潜在性結核感染症(LTBI)に関連する免疫、
炎症、代謝関連マーカーを血液中から同定し、感染・
発病に関わる生物学的な指標および基盤的な知見を
得る。
多剤耐性結核患者の治療前後で血液中の免疫・炎症
反応マーカーや栄養状態の指標となる代謝関連マー
カーを測定し、比較検討する。最終的に治療応答性
に関係する宿主側の指標を見出す。
【方法】潜在性結核感染(LTBI)については、ベトナ
ム・ハノイ共同研究であり、倫理委員会承認後、ク
オンティフェロン(QFT)法により LTBI を診断し、
全血由来の 28 種の免疫関連遺伝子発現を定量的
RT-PCR で測定した。
多剤耐性結核については、ベトナム、ホーチミン市
の Pham Ngoc Thach 病院の倫理委員会承認後、多剤
耐性結核患者の、治療開始3か月後の末梢血より
DNA と RNA を抽出して、活動性結核の治療経過に
関わる末梢血中の免疫・炎症反応マーカーや栄養状
態の指標となる代謝関連マーカーを測定し、比較検
検討を行なった。
【結果・考察】医療従事者 41 名が QFT 陽性、68 名
が陰性。解析遺伝子中、インターフェロン γ レセプ
ター1 (IFNGR1)遺伝子発現が QFT 陽性群で高値を示
し、その遺伝子発現と強い正の相関を示す
hypoxia-inducible factor αsubunit (HIF1A)が見いださ
れた。HIF は低酸素状態、免疫炎症状態において重
要な転写因子であり、LTBI の軽微な炎症が血液中か
ら検出できる可能性を示した。
感染・発病に強く関与する指標を見いだす事は公衆
衛生上、意義がある。
多剤耐性結核については、脂肪細胞由来の免疫炎症
制御分子として知られる血漿中アディポネクチン値
が末梢血球中に発現する免疫関連分子である IL12
レセプターβ1, IL2, IL12α 鎖の遺伝子発現と有意な
-1-
- 41 -
生体防御部
負の相関を示した (N=58)。さらにアディポネクチン
値は免疫制御細胞関連の転写因子である FoxP3 遺伝
子発現と負の相関を示した (Spearman の相関係数=
-0.553 P < 0.0001)。結核における免疫と代謝関連因子
の密接な関連を示すものと思われた。
活動性結核を確実に治療して、治療失敗、再発率を
減少させる事は、さらなる薬剤耐性を生み出さない
ために必須である。治療応答性に関連する免疫、炎
症、栄養指標を見いだす事が望まれる。
[慶長直人、土方美奈子、松下育美]
2. 結核の病態に関連する新規遺伝子/タンパク発
現制御マイクロ RNA の探索/Research on regulatory
molecules associated with tuberculosis
【目的】宿主(ヒト)マイクロ RNA(miRNA)は蛋白
を コ ー ド し な い 短 い RNA で 、 メ ッ セ ン ジ ャ ー
RNA(mRNA)と結合して標的遺伝子の発現量を低下
させる。全血液中で miRNA と免疫関連遺伝子の発
現解析を行い、宿主抗結核応答の個体差に関する新
規指標となる miRNA を見出し、高危険群の同定や
結核免疫病態解明に貢献する。
【方法】潜在性結核感染(LTBI)については、ベトナ
ム・ハノイ共同研究であり、倫理委員会承認後、ク
オンティフェロン(QFT)法により LTBI を診断し、
候補となる miRNA と抗結核免疫関連遺伝子群の全
血中の発現を定量的 RT-PCR で測定し、相関を検討
した。
多剤耐性結核(MDR TB)については、ベトナムホーチ
ミン市のファムゴックタック病院との国際共同研究
により、MDR TB (n=106)、non-MDR TB (n=100)患者
の治療前、治療開始 3 ヶ月後の全血中 miRNA と免
疫関連遺伝子 mRNA の発現解析をリアルタイム
RT/PCR 法で行った。
研究は、いずれも両国の倫理委員会の承認を得た上
で実施した(RIT/IRB25-1, 25-7)。
【結果・考察】LTBI 群では、miR-223 とインターフ
ェロン γ 遺伝子発現量、および miR-421 とインター
ロイキン 2 遺伝子発現量が、それぞれ負の相関を示
していた。これらの miRNA が LTBI における宿主免
疫応答を修飾している可能性があると思われた。
LTBI に関わる宿主要因の評価・解明を行うことは、
結核の補助診断等に有用な新しい知見を得る可能性
があり、意義がある。
MDR TB 群、non-MDR TB 群の治療前において、
miR-223 とインターフェロン γmRNA が負の相関を
示した。miR-223 発現量は治療前から 3 ヶ月で低下
していた。結核患者において miR-223 は、結核によ
る炎症が強い病態で、結核免疫状態を制御している
可能性が注目された。今後さらに治療結果等の臨床
情報とあわせて解析する。
miRNA により抗結核免疫に個体差があることが明
らかにされると、結核病態の新しい評価マーカーと
して治療応答性を改善するための医療への応用が期
待される。
[慶長直人、土方美奈子]
3.活動性結核患者のIGRA偽陰性化に関わる因子の
検討/Factors associated with false-positive results of
IGRA in patients with active tuberculosis
【目的】結核感染診断のためのインターフェロンγ
遊離試験(IGRA)は活動性結核の補助診断にも用い
られるが、偽陰性の存在は診断上問題となる。免疫
学的には、さまざま機構が考えられるが、日本とベ
トナム症例について、IGRA偽陰性の危険因子を抽出
し、新たな知見を得ることを目的とする。
【方法】ベトナム・ハノイ共同研究において、倫理
委員会の承認後、HIV 塗抹培養陽性活動性結核患者
を対象に、治療による血漿中免疫学的パラメーター
の推移を検討した。クオンティフェロン検査残余サ
ンプルについて、ビーズアレイを用いて、27 種のケ
モカイン、サイトカインのプロフィールを解析した。
また、わが国のサンプルでは、サイトカイン産生細
胞を蛍光抗体によって検出する Fluorospot 法の条件
検討を行った。
【結果・考察】459 名の患者のうち、19 名が治療開
始前に IGRA 陰性であり、80 歳以上の高齢者 8 名中
2 名が偽陰性を示した。9 人は治療開始後に陽性転化
したが、そのうち経過中 1IU/ml 以上の値を示したの
はわずか 3 人にとどまった。さらに治療前に IGRA
偽陰性を示した 19 名について詳細な検討を加えた
ところ、治療中に陽性転化した例では、細胞性免疫
に関連するインターロイキン (IL)-2, IL-1 receptor
antagonist などの誘導能が回復傾向にあったが、陽性
転化しない例では低値のままであった。IGRA 偽陰
性の持続例では結核特異抗原刺激による T 細胞活性
化がほとんど見られないことから、重症結核による
可逆的な免疫力低下以外に、IGRA 応答抑制に継続
的な効果を示す要因の存在が推察された。
また、Fluorospot 法により、インターフェロン γ と
IL-2 産生細胞を同時検出し、エフェクター細胞、メ
モリー細胞の比率を検討するための条件系統を行っ
た。
IGRA の感度が 90%程度であることから、偽陰性の
メカニズムを解明することは、結核感染を正確に検
出する上で、重要である。IGRA の偽陰性を真陰性
から鑑別できれば、臨床検査としての信頼性が向上
-2- 42 -
生体防御部
する。
[松下育美、土方美奈子、慶長直人]
4. 結核菌北京型株の蔓延と多剤耐性に関わる研究
/Research on spreading Beijing genotype strains and
multi-drug resistance
【目的】ベトナムは 22 の結核高蔓延国のひとつであ
り、現在、わが国の外国人結核発生数の第 3 位であ
るが、結核の蔓延状況に関する報告は乏しく、わが
国の医療従事者も実態を知る必要がある。
【方法】ベトナム、ハノイ肺病院との共同研究で、
治療歴のない喀痰塗抹陽性患者名より治療前に分離
された結核菌の型別解析と臨床疫学情報の 対比を
行った。
【結果・考察】分離された 465 株のうち 175 株
(37.6%)が北京型株祖先(ancient)型に、97 株
(20.9%)が北京型新興(modern)型に属し、91 株
(19.6%)が東南アジア型の EAI 株であった。北京
型株は、比較的若年やせ型(年齢 <55 歳、body mass
index <18.5)に多くみられ、遺伝型パターンの一致
する頻度が高かった。イソニアジドとストレプトマ
イシン耐性率は北京型祖先型に属する株において特
に高かった(39.4%、40.0%)。初回多剤耐性率は全
体で 4.5%であった。
ベトナム北部では北京型が比較的若年層に蔓延して
おり、特にイソニアジドの初回耐性率が高いことは
わが国におけるベトナム人の結核治療上、十分に注
意すべきことと思われた。国際的な結核対策および
わが国における外国人結核対策に貢献する知見であ
る。
[慶長直人、前田伸司、土方美奈子]
5.ベトナムにおける結核症の宿主感受性遺伝子の研
究/Research on host genes associated with tuberculosis
in Vietnam
【目的】血清蛋白であるマンノース結合レクチン
(MBL)が病原体表面に結合すると、マクロファージ
などの食細胞が病原体を取り込む働きが促進される。
MBL 遺伝子(MBL2)には機能欠損あるいは血中濃
度低下をもたらす単塩基多型(SNP)が存在し、我々は
活動性結核、潜在性結核感染症(LTBI)と MBL2 SNP
の関連を検討した。
【方法】ベトナムとの国際共同研究により、ハノイ
市の 774 名の新規肺結核患者(HIV 感染無)
、556 名
の健常コントロールにおいて関連解析を行った。結
核患者のうち 429 例では分離された結核菌株の遺伝
子型をあわせて検討した。インターフェロン γ 遊離
試験にて LTBI の有無を判定した 109 名の健康な医
療従事者についても検討した。
【結果・考察】血漿中 MBL 高濃度を伴う SNP を有
する者は若い結核患者において有意に少なかったが、
LTBI の有無で SNP 頻度に違いはみられなかった。
MBL の高濃度は、結核菌感染後、比較的早期の発症
防御に関わっているのではないかと考えられた。結
核菌の遺伝子型(北京型、非北京型)でこの関連の
傾向は変わらなかった。
結核の感染から発病に至る病態に関与する分子を同
定して行くことは、新規治療予防戦略と関連する。
[慶長直人、土方美奈子]
6. ベトナムハノイ市の新規肺結核患者由来の結核
菌分離株における遺伝的均一性と薬剤耐性/Clonal
expansion of Mycobacterium tuberculosis isolates and
coexisting drug resistance in patients newly diagnosed
with pulmonary tuberculosis in Hanoi, Vietnam.
【 Background 】 Newly diagnosed patients without
anti-tuberculosis (TB) treatment histories have not often
undergone drug susceptibility testing (DST), but have
received the standard treatment regimen without
information about their DST profiles in many countries
with inadequate resources.
【 Methods】 We collected 346 clinical isolates from
previously untreated patients with smear-positive active
TB in Hanoi, the capital of Vietnam. Of these, 339 were
tested for susceptibility to four first-line anti-TB drugs,
including isoniazid (INH), rifampicin (RMP),
streptomycin (SM), and ethambutol (EMB), using the
proportion method. A pyrazinamidase (PZase) test was
used to assess pyrazinamide (PZA) resistance. Results of
the culture-based drug susceptibility tests were
confirmed by those from reverse hybridization-based line
probe assays (LiPAs) that detected mutations associated
with RMP, INH, PZA, and fluoroquinolone (FQ)
resistance. To investigate a diversity of these strains,
IS6110-probed
restriction
fragment
length
polymorphisms (RFLPs) were analyzed. Nucleotide
sequences for furA-katG and fabG1-inhA operons,
transcription units responsible for INH resistance, were
also determined.
【Results】Of the isolates tested, 127 (37.5%) were
resistant to at least one of the four drugs, which included
93 (27.4%) isolates that were resistant to INH. RFLP
analysis identified four clusters defined by similarity of
the band patterns, which accounted for 46.1% of the
tested isolates. Among the clustered isolates, 37.7% were
resistant to INH, most of which (85.4%) carried a g944c
mutation, which causes an S315T amino acid
-3- 43 -
生体防御部
substitution, in the katG gene.
【Conclusion】Our results suggest that drug-resistant
strains, particularly those with INH resistance
characterized by a single mutation, S315T, are spreading
in Hanoi, Vietnam. When RMP resistance is combined
with this setting, patients are not easily cured by
conventional short-term treatment. We will need to
carefully monitor these trends and search for the origins
and transmission routes of these strains.
【 Collaborators】 Hung NV , Ando H , Thuy TT ,
Kuwahara T,Hang N T,Sakurada S,Thuong P H,Lien
LT
[Keicho N]
7. 結核患者と HIV 結核共感染患者における血中グ
ラニュリシン濃度とリンパ球サブセット/Potential
function of granulysin, other related effector molecules
and lymphocyte subsets in patients with TB and HIV/TB
coinfection.
【 Background 】 Host effector mechanism against
Mycobacterium tuberculosis (Mtb) infection is
dependent on innate immune response by macrophages
and neutrophils and the alterations in balanced adaptive
immunity. Coordinated release of cytolytic effector
molecules from NK cells and effector T cells and the
subsequent granule-associated killing of infected cells
have been documented; however, their role in clinical
tuberculosis (TB) is still controversy.
【 Objective 】 To investigate whether circulating
granulysin and other effector molecules are associated
with the number of NK cells, iNKT cells, Vγ9+Vδ2+ T
cells, CD4+ T cells and CD8+ T cells, and such
association influences the clinical outcome of the disease
in patients with pulmonary TB and HIV/TB coinfection.
【 Methods 】 Circulating granulysin, perforin,
granzyme-B and IFN-γ levels were determined by
ELISA. The isoforms of granulysin were analyzed by
Western blot analysis. The effector cells were analyzed
by flow cytometry.
【Results】Circulating granulysin and perforin levels in
TB patients were lower than healthy controls, whereas
the granulysin levels in HIV/TB coinfection were much
higher than in any other groups, TB and HIV with or
without receiving HAART, which corresponded to the
number of CD8+ T cells which kept high, but not with
NK cells and other possible cellular sources of
granulysin. In addition, the 17kDa, 15kDa and 9kDa
isoforms of granulysin were recognized in plasma of
HIV/TB coinfection.
Increased granulysin and
decreased IFN-γ levels in HIV/TB coinfection and TB
after completion of anti-TB therapy was observed.
【Conclusion】The results suggested that the alteration of
circulating granulysin has potential function in host
immune response against TB and HIV/TB coinfection.
This is the first demonstration so far of granulysin in
HIV/TB coinfection.
【Collaborators】Pitabut N,Sakurada S,Tanaka T,
Ridruechai C, Tanuma J ,Aoki T , Kantipong P ,
Piyaworawong S,Kobayashi N, Dhepakson P,Yanai
H,Yamada N,Oka S,Okada M,Khusmith S
[Keicho N]
8. ベトナム、ハノイ市の初回多剤耐性結核の現状と
危険因子の検討/Primary drug-resistant tuberculosis
in Hanoi, Viet Nam: present status and risk factors.
【 Introduction 】 Resistance of Mycobacterium
tuberculosis (MTB) to anti-tuberculosis (TB) drugs
presents a serious challenge to TB control worldwide.
We investigated the status of drug resistance, including
multidrug-resistant (MDR) TB, and possible risk factors
among newly diagnosed TB patients in Hanoi, the capital
of Viet Nam.
【Methods】Clinical and epidemiological information
was collected from 506 newly diagnosed patients with
sputum smear- and culture-positive TB, and 489 (96.6%)
MTB isolates were subjected to conventional drug
susceptibility testing, spoligotyping, and 15-locus
variable numbers of tandem repeats typing. Adjusted
odds ratios (aORs) were calculated to analyze the risk
factors for primary drug resistance.
【Results】Of 489 isolates, 298 (60.9%) were sensitive to
all drugs tested. Resistance to isoniazid, rifampicin,
streptomycin, ethambutol, and MDR accounted for
28.2%, 4.9%, 28.2%, 2.9%, and 4.5%, respectively. Of
24 isolates with rifampicin resistance, 22 (91.7%) were
MDR and also resistant to streptomycin, except one case.
Factors associated with isoniazid resistance included
living in old urban areas, presence of the Beijing
genotype, and clustered strains [aOR = 2.23, 95%
confidence interval (CI) 1.15–4.35; 1.91, 1.18–3.10; and
1.69, 1.06–2.69, respectively). The Beijing genotype was
also associated with streptomycin resistance (aOR = 2.10,
95% CI 1.29–3.40). Human immunodeficiency virus
(HIV) coinfection was associated with rifampicin
resistance and MDR (aOR = 5.42, 95% CI 2.07–14.14;
6.23, 2.34–16.58, respectively).
【Conclusion】Isoniazid and streptomycin resistance was
observed in more than a quarter of TB patients without
-4- 44 -
生体防御部
treatment history in Hanoi. Transmission of
isoniazid-resistant TB among younger people should be
carefully monitored in urban areas, where Beijing strains
and HIV coinfection are prevalent. Choosing an optimal
treatment regimen on the basis of the results of drug
susceptibility tests and monitoring of treatment
adherence would minimize further development of drug
resistance strains.
【Collaborators】Hang NT,Lien LT,Thuong PH,Hung
NV,Thuy TB,Nanri A,Mizoue T,Hoang NP,Cuong
VC,Ngoc KT,Sakurada S,Endo H
[Maeda S, Keicho N]
9.治療中のインターフェロンγ応答と結核の再発と
の関係/Association between tuberculosis recurrence
and interferon-gamma response during treatment
【Objectives】We investigated the relationship between
tuberculosis recurrence and Mycobacterium tuberculosis
antigen-stimulated interferon-gamma (IFN-γ) responses
during treatment.
【Methods】Plasma IFN-γ levels in active pulmonary
tuberculosis patients (n = 407) were analyzed using
QuantiFERON-TB Gold In-TubeTM (QFT-IT) at 0, 2,
and 7 months of the 8-month treatment received from
2007 to 2009 and the patients were followed up for
another 16 months after treatment. Risk factors for
recurrence were assessed using the log-rank test and Cox
proportional hazard models. Random coefficient models
were used to compare longitudinal patterns of IFN-γ
levels between groups.
【Results】QFT-IT showed positive results in 95.6%,
86.2%, and 83.5% at 0, 2, and 7 months, respectively.
The antigen-stimulated IFN-γ responses varied
significantly during the treatment course (P <0.0001).
Unexpectedly, positive-to-negative conversion of QFT-IT
results between 0 and 2 months was significantly
associated with earlier recurrence (adjusted hazard ratio,
5.57;
95%
confidence
interval,
2.28–13.57).
Time-dependent changes in IFN-γ levels were
significantly different between the recurrence and
nonrecurrence groups (P <0.0001).
【 Conclusion 】 Although the IGRA response varies
individually, early response during the treatment course
may provide an insight into host immune responses
underlying tuberculosis recurrence.
【Collaborators】Hang NT,Shimbo T,Hong LT,Tam
DB,Lien LT,Thuong PH,Cuong VC,Kobayashi N,
Sakurada S,Higuchi K,Harada N,Endo H
[Matsushita I, Hijikata M, Keicho N]
新抗結核薬・化学療法プロジェクト / New Anti-TB
Drugs and Chemotherapy Project
我が国で抗結核薬の薬理学的研究を担っているの
は本研究プロジェクトのみである。目標は薬剤感受
性結核 DS-TB : < 4 ヶ月、多剤耐性結核 MDR-TB : <
9 ヶ月治療を可能にする「2 剤以上の新薬を含む・
有害事象を低減化した新たな短期併用治療レジメン
の開発」である。本プロジェクトの最重点課題は 1)
「抗結核薬の薬理学的研究基盤構築(薬物体内動
態:PK、薬理活性:PD、薬剤間相互作用:DDI、治
療薬物モニタリング:TDM)」、2) 新薬を組み合せ
た新しい結核化学療法の基礎研究 ⇒ 次世代併用レ
ジ メ ン の 開 発 で あ る 。 い ず れ も 国 際 NPO 組 織
TB-Alliance(米国)、国内外の製薬企業、 Working
Group on New TB Drugs (WGND; Stop TB Partnership,
WHO) と連携し進めている研究課題である。
(1) 各薬剤固有の「薬理活性相関パラメーター解
析」および複数剤同時併用時における「薬剤間相互
作用解析」を目的に、新規導入された超高速液体ク
ロマトグラフ/質量分析計(UHPLC/MS-MS)を用い
て a) 分析系のダウンサイジング、b)「全抗結核薬
の超微量・同時分析系」確立に向けて研究を進めて
いる。
(2) 多種類の併用治療レジメンを迅速に比較評価
できる「新しい in vivo 評価系の開発」を目的に、
「分
子イメージング解析装置(Photon Imager OPTIMA)」
と蛍光発現遺伝子を組み込んだ結核菌 H37Rv 株を
用いて、マウス肺感染モデルにおける併用治療レジ
メンの評価系(蛍光発現強度の経時推移・減衰時間・
検出限界・長期安定性・他)について研究を進めて
いる。
(3) 本プロジェクトは TB-Alliance および国内製薬
企 業 と 連 携 し てグ ロ ー バル ヘ ル ス 技 術 振興 財 団
(GHIT;2013 年に発足した我が国初の官民共同型
の研究事業支援組織)の「新薬探索/優先プロジェク
ト(High Throughput Screening: HTS Project)」におい
て国内唯一のスクリーニング・プラットホームとし
て機能を果たし、着実な成果を上げつつある。
1. 抗結核薬第二選択薬を中心とした薬物治療モニ
タリング実施のための基礎検討/Basic research of
the second line drugs focused on the TDM (therapeutic
drug monitoring) study setting.
【背景】血中薬物濃度の把握は、薬効または副作用
の発現を予測するのに有効な手段である。結核化学
療法のように、長期多剤併用療法で、薬物間相互作
用を起こす可能性のある薬剤が組み込まれている場
-5- 45 -
生体防御部
合には、非常に効果的であると考えられる。これま
で第一選択薬やニューキノロン系抗菌薬を中心とし
て、マウス血漿中薬物動態解析法を構築してきた。
【目的】高速液体クロマトグラフ/質量分析計
(LC/MS) を用いて、抗結核薬第二選択薬のマウス血
漿中薬物動態解析法の検討を行った。
【方法】♀BALB/c マウスに薬剤を 5 日間反復投与
(経
口または皮下)して、イソフルランで麻酔後、速や
かに血漿を回収した。LC/MS-2010EV を用いて各採
血ポイント(投与前および投与後 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 8,
16, 24, 48 時間)における血中濃度を測定し、Phoenix
WinNonlin (Certara Japan) により薬物動態パラメー
ターを算出した。
【結果と考察】血漿中からの回収操作や LC/MS 移動
相の選定で、工夫した点を記載する。
1) 濃度にもよるが、thioamides や delamanid は、水
が入ると結晶化してしまうため、全ての工程で有機
溶媒を用いた。2) Aminoglycosides は、液性を酸性側
にシフトさせることで回収することが出来た。除タ
ンパク質用の酸として trifluoroacetic acid (TFA) を用
いた。3) D-Cycloserine や p-aminosalicylic acid は、氷
上で操作することで、回収効率が著しく上昇した。
4) 難溶性の clofazimine や thiacetazone の移動相には、
0.3% acetic acid 含有メタノールを用いた。5) 当研究
所の測定系では、それぞれの薬剤の最小発育阻止濃
度付近まで正確に定量できることが利点である。
[堀
田康弘、土井教生]
2. 多種類の併用治療レジメンを迅速に同時に比較
評価できる「新しい薬理活性評価系(動物モデル系)」
の基礎検討/Development of the high through-put in
vivo evaluation system for the various drug-combinations
therapy.
【背景】蛍光タンパク質発現遺伝子を組み込んだ結
核菌を、肺内に濃厚感染させる実験動物モデルの開
発を進めている。mOrange2遺伝子をゲノム上に発現
させた結核菌を作成したが、in vivoでは十分な蛍光を
検出できなかった。そこで実験動物モデルに先立っ
て、相対的に蛍光量が高く自家蛍光が低いと考えら
れている各種の赤色蛍光タンパク質(tdTomato,
mCherry, turbo-635又はVibrio harveyi 由来ルシフェ
ラーゼLuxAB)を発現させた結核菌Mycobacterium
tuberculosisを作製し、in vitroで最適な蛍光タンパク
質を選選定する基礎検討を実施した。
【目的】培養液中、培養細胞内およびマウス体内で
の結核菌の集積状況や存在部位を明らかにするため
に、蛍光蛋白質(レポーター蛋白質)又はルシフェ
ラーゼを結核菌に発現させる。
【方法】赤色蛍光色素が組み込まれたプラスミド
pASTA3
(tdTomato),
pCHERRY3
(mCherry),
pCHARGE3 (turbo-635)は、addgene 社(米国)から
購入し、大腸菌に発現させた後、ヒト型結核菌 M.
tuberculosis H37Rv に組み込んだ。海洋性発光細菌
Vibrio harveyi 由来ルシフェラーゼ luxAB 遺伝子は、
プラスミド pUT/luxAB(タカラバイオ)から切り出
して、抗酸菌用発現ベクターpVV16H(hygromycin
耐性のみ)に組み込んだ。
① in vitro 抗菌活性測定については、目視判定及び
Alamar Blue 法との比較検討を行った。
② 現在、経気道感染モデル(BALB/c♀マウス)と
分子イメージング解析装置(Photon Imager OPTIMA,
BioSpaceLab 社:仏)を用いてマウス肺内での蛍光
量の経時変化を検討中。
【結果と考察】それぞれの赤色蛍光色素を、大腸菌、
M. smegmatis、M. tuberculosis に発現させた。菌の増
殖曲線や抗菌活性測定時の Signal/Background(S/B
比)及び Signal/Noise(S/N 比)から、抗菌活性測定
に最適な蛍光タンパク質は、tdTomato であることが
示された。ルシフェラーゼ LuxAB の定量は感度が優
れているが、ルシフェラーゼ法のステップが必要と
なり、蛍光タンパクを検出する方法よりも複雑であ
る。総合的に考えると、in vitro での最適な蛍光タン
パク質は tdTomato であることが判明した。(本研究
は、文部科学大臣の承認(第二種使用等拡散防止措
置確認申請)を得て行った。)
[土 井教生、堀 田康弘 / Khisi Mdluli, Kaneko T
(TB-Alliance, US)]
3.化合物ライブラリーを対象とした新規抗結核薬・
候補化合物の探索スクリーニング/Novel anti-TB
drug candidate discovery project from the chemical
library.
【目的】抗結核菌活性を持つ HIT 化合物の探索:
GHIT/TB screening 優先プロジェクト。新規抗結核薬
に求められるプロファイルは:① 既存薬耐性菌への
有効性、② 潜在型の結核菌はじめ抗 persister (持続
生残菌) 活性、③ 狭域の抗菌スペクトル(narrow
spectrum)、④良好な肺移行性, ⑤ 他薬との相互作
用(CYP 阻害)がない、その他。
【方法と結果】化合物ライブラリーから選抜された
44,443 種類の化合物を対象に、下記の HTS スクリー
ニング(high throughput screening)を実施し、開発対
象となる候補化合物を探索した。(1) 1st Screening:
MABA*活性 ≤ 30uM (384well; cutoff 25%) ⇒ 556
化合物。2). 2nd Screening:① MABA*活性 ≤ 30uM
(96well; cutoff 10%)⇒178 化合物。② LORA**活
-6- 46 -
生体防御部
性 ≤30uM ⇒ 179 化合物。③ ①と②を満たす化合
物 ⇒ 75 化 合 物 。 ④ ① と ② を 満 た し 、 ① と
Cytotoxicity(細胞毒性試験)が 3 倍程度乖離 ⇒ 15
化合物。(2) 2nd screening により、好気&嫌気条件下
の抗結核菌活性,低い細胞毒性,誘導体化合物の展
開性が期待できる 4 クラスター に絞られた。(3) 3rd
screening では 4 クラスターとクライテリアを満たす
マイナーヒットクラスター化合物の計 53 化合物を
対象に、超多剤耐性結核菌 3 株を用いた最終評価系
を実施した。結果、新規の化学構造を有する 3 種類
の化合物を特定した。
*
MABA (Microplate Alamar Blue Assay):好気条件下
での発育阻止試験
**
LORA (Low Oxygen Recovery Assay):嫌気条件下
(抗非増殖菌)での抗菌活性測定
【展望】新規の抗結核薬候補化合物の開発に向けて
“H2L (Hit to Lead) Project / GHIT Fund” の研究段階
に挑む。(本研究はグローバルヘルス技術振興基金
GHIT Fund の優先プロジェクトである)
[土井教生、堀田康弘 / Kaneko T (TB-Alliance, US) /
塩野義製薬・創薬疾患研究所]
4. Comparative Study of the Effects of Antituberculosis
Drugs and Antiretroviral Drugs on Cytochrome P450
3A4 and P-Glycoprotein.
Predicting drug-drug interactions (DDIs) related to
cytochrome P450 (CYP), such as CYP3A4 and one of
the major drug transporters, P-glycoprotein (P-gp), is
crucial in the development of future chemotherapeutic
regimens to treat tuberculosis (TB) and TB/AIDS
coinfection cases. We evaluated the effects of 30 anti-TB
drugs, novel candidates, macrolides, and representative
antiretroviral drugs on human CYP3A4 activity using a
commercially available screening kit for CYP3A4
inhibitors and a human hepatocyte, HepaRG. Moreover,
in order to estimate the interactions of these drugs with
human P-gp, screening for substrates was performed. For
some substrates, P-gp inhibition tests were carried out
using P-gp-expressing MDCK cells. As a result, almost
all the compounds showed the expected effects on
human CYP3A4 both in the in vitro screening and in
HepaRG cells. Importantly, the unproven mechanisms of
DDIs caused by WHO group 5 drugs, thioamides,
and p-aminosalicylic acid were elucidated. Intriguingly,
clofazimine (CFZ) exhibited weak inductive effects on
CYP3A4 at >0.25 μM in HepaRG cells, while an
inhibitory effect was observed at 1.69 μM in the in
vitro screening, suggesting that CFZ autoinduces
CYP3A4 in the human liver. Our method, based on one
of the pharmacokinetics parameters in humans, provides
more practical information associated with not only
DDIs but also with drug metabolism.
[Horita Y, Doi N]
5.多剤耐性結核菌に対するカルバペネム系抗菌薬単
独又は β-lactamase 阻害剤併用時の in vitro 抗菌活性
に 関 す る 研 究 / In Vitro Susceptibility
of Mycobacterium tuberculosis Isolates to an Oral
Carbapenem Alone or in Combination with β-Lactamase
Inhibitors
【Abstract】We evaluated the antituberculosis (anti-TB)
activity of five β-lactams alone or in combination with
β-lactamase inhibitors against 41 clinical isolates
ofMycobacterium
tuberculosis,
including
multidrug-resistant and extensively drug-resistant strains.
Of those, tebipenem, an oral carbapenem, showed the
most potent anti-TB activity against clinical isolates,
with a MIC range of 0.125 to 8 μg/ml, which is
achievable in the human blood. More importantly, in the
presence of clavulanate, MIC values of tebipenem
declined to 2 μg/ml or less.
【背景】多剤耐性結核の治療レジメンは、世界保健
機関が分類する Group 1 – 4 の薬剤で構成されてい
る。一方、これらの薬剤で治療が不可能な症例につ
いては、β-lactam 系抗菌薬などの Group 5 drugs が組
み込まれる。例えば、β-lactamase 阻害剤との配合剤
やカルバペネム系抗菌薬の注射剤などが挙げられる
が、前者は臨床データが乏しい上、有効性が疑問視
されている。一方で後者は、既存の注射剤の代替薬
として有効性が示されている。しかし現状では、投
与経路が静脈内に限られることや β-lactamase 阻害剤
の併用を必要とするなど、長期多剤併用療法に組み
込むには、投与経路、長期服用による副作用、費用
などの面で課題が残されている。
【目的】経口投与可能なカルバペネム系抗菌薬単独
又は β-lactamase 阻害剤併用下での多剤耐性結核菌
に対する抗菌活性について検討を行った。
【 方 法 】 カ ル バ ペ ネ ム 系 抗 菌 薬 ( meropenem 、
biapenem、tebipenem)とアミノペニシリン系抗菌薬
(ampicillin、amoxicillin)について、薬剤耐性臨床
分離株 21 株を含むヒト型結核菌に対する最小発育
阻止濃度を測定した。Amoxicillin+ clavulanate の臨床
分離株を含む結核菌に対する抗菌活性については、
少なくとも 8 つの論文で報告されているが、
clavulanate の濃度設定は論文によって異なっている。
そこで本検討では、臨床で用いられている投与量に
-7- 47 -
生体防御部
おける血中薬物濃度を参考にして、β-lactamase 阻害
剤の濃度を、2μg/ml または 4μg/ml に設定した。
【 結 果 と 考 察 】 β- ラ ク タ ム 系 抗 菌 薬 単 独 で は 、
tebipenem の臨床分離株に対する MIC range が最も低
濃度側であった(MIC range = 0.125-8μg/ml )。さら
に、clavulanate を併用した場合、2μg/ml 以下の濃度
で全ての臨床分離株の増殖が抑えられた。薬剤感受
性臨床分離株に対する抗菌活性を昇順に並べると、
tebipenem > meropenem > biapenem > ampicillin >
amoxicillin であった。同様の結果が、β-lactamase 阻
害剤併用時にも認められた。一方、薬剤耐性臨床分
離株に対しては、tebipenem > biapenem > meropenem
> amoxicillin > ampicillin となり、それぞれの MIC50
値は、1μg/ml 、2μg/ml 、8μg/ml 、32μg/ml 、64μg/ml
で あ っ た 。 Amoxicillin+clavulanate 及 び
meropenem+clavulanate の薬剤耐性臨床分離株に対す
る MIC range は そ れ ぞ れ 、 <0.25-16μg/ml 及 び
0.25-2μg/ml であり、2009 年に報告された内容とほ
ぼ一致する結果であった。Ampicillin+ clavulanate の
MIC range は、amoxicillin+ clavulanate と同等であっ
た。
【まとめ】全体を通して、阻害剤の有無に関わらず、
カルバペネム系抗菌薬は、アミノペニシリン系抗菌
薬よりも低濃度側で抗菌活性を示し、且つ狭域スペ
ク ト ラ ム で あ る こと が 示さ れ た 。 本 検 討 では 、
isoniazid や rifampicin を含む既存の抗結核薬 11 剤に
ついても同様に抗菌活性を測定したが、これらの薬
剤との間に交叉耐性は認められなかった。
[堀田康弘、前田伸司、鹿住祐子、土井教生]
6.新規合成ならびに天然物由来のマクロライド化合
物ライブラリーを対象とした新しい抗酸菌治療薬・
候 補 化 合 物 の 探 索 / Drug discovery of novel
anti-mycobacterial candidate compounds from the
macrolide library: newly synthesized and natural
resource origin.
【目的】Mycobacterium. avium complex (MAC) に対
し有効な新薬とくにマクロライド高度耐性菌に有効
な新世代マクロライド抗菌薬・候補化合物の探索と
創製。
【方法】最終選定した 2 種類のスピラマイシン候補
化合物(spiramycin)SPM568、SPM574 を用いて、
マウス感染モデル系におけるこれら候補化合物の in
vivo 治療効果を検討した。
動物:BALB/c 8 週齢♀(日本チャールス・リバー)、
治療群:n=33/group、Control 群:n=57。経気道感染:
M. avium 104, Clarithromycin (CAM)高度耐性株、
107cfu/100µl/mouse。薬剤と調整法:CAM、SPM568、
SPM574;各薬剤は Tween80(0.2%)、アラビアゴム
(2.5%)
を用いて 10mg/ml 濃度の懸濁液に用事調製。
投薬治療:感染 3 週間後、6days/週で 12 週間、
2mg/200µl/mouse/day の用量で経口投与。解剖:感染
1 日目、1、2、3 週間(Control 群のみ)と投薬治療開始
2、4、6、8、10、12 週間後に各治療群を剖検し、肺、
肝臓、脾臓を無菌的に採取。培養: OADC Enrichment
(10%)と glycerol (0.5%)含有 7H10 寒天平板を使用。
各臓器は Shake Master NEO(バイオメディカルサイ
エンス社)でホモジナイズし、段数希釈後、7H10
寒天平板上にそれぞれ 100µl/plate 接種;培養判定は
2 週目と 3 週間に実施した。
【結果】肺内菌数:Control 群は投与 4 週目から 8 週
目にかけて僅かな減少を示し、その後増加傾向を示
した。SPM574 投与群と CAM 投与群は投与 8 週目に
僅かな減少が認められたが、その後漸増傾向を示し
た。SPM568 投与群は 4 週目以降僅かに減少傾向を
示した。
脾臓菌数:全ての群が同様の推移を示し、投与 2 週
目以降は有意の変動はみられなかった。
肝臓内菌数:投与 2 週目からは Control 群、治療群
ともに横這いの推移を示し、それぞれの群で差異は
認められなかった。
【考察】今回の実験において、肺内菌数は投薬治療
期間中にそれぞれの群で菌数の増減はあったが、い
ずれも顕著な治療効果を示すものではなかった。ま
た、脾臓内菌数と肝臓内菌数は、Control 群と比較し
て投薬治療群の cfu に有意差は認められず、同様の
推移を示した。
【結論】SPM568 と SPM574 ともに、肺、脾臓、肝
臓のいずれの臓器に対しても明確な治療効果を示さ
なかった。
[土井教生、堀田康弘、前田伸司 / 共同研究者:砂
塚敏明、菅原章公、花木秀明、大村 智(北里研究
所)
]
動物実験科
当研究所のバイオハザード P3 感染動物実験施設
は国内で数少ない貴重な実験設備であり、結核菌の
感染実験施設に特化している唯一の施設である。結
核の基礎研究―感染発病の免疫学的・病理学的機序
解明、新規抗結核薬・化学療法、結核ワクチン、臨
床診断薬の研究・開発・評価―において、感染動物
実験施設を活用した in vivo 実験は必要不可欠である。
動物実験科は質の高い研究業務が遂行できるよう十
分な安全性を確保し、研究環境を整え、結核の基礎
研究に資する動物実験を技術的に支援している。
[土井教生、宇多川忠]
-8- 48 -
生体防御部
1.異なる投与経路による抗結核 BCG 予防ワクチン
効果の比較検討/A comparative study of anti-infective
activity of live BCG vaccine strain against TB, by the
different route of vaccination in guinea pig model.
【目的】BCG(牛型結核菌由来)又は H37Ra(人型
結核菌由来)を自然界からの被曝と同様に繰り返し
吸入暴露することで、BCG 或いは H37Ra の皮下投
与に比べ、より強い抗結核ワクチン効果が得られる
ことを想定し、BCG、H37Ra の繰り返し経気道感作
がモルモットの結核感染抵抗性に及ぼす影響につい
て結核菌感染実験による検討を行った。
【方法】モルモットに様々な濃度と暴露頻度で BCG
の吸入感作を行い:BCG 4 週(1 週間隔)さらに
H37Ra2 週(3 回/w) 計 11 回暴露、最終投与から様々
な 間 隔 を 設 け 結核 菌 を 吸入 暴 露 ( 肺 内 到達 菌 数
50cfu∕肺);7 週で剖検し肺、脾臓、縦隔リンパ節に
ついて肉眼所見、臓器重量、臓器内生菌数、及び病
理組織所見により非感作対照、BCG 或いは H37Ra
皮内感作と比較した。
【結果】
(1)低濃度 BCG の繰り返し吸入暴露では、
BCG 皮下投与と同程度の抗結核ワクチン効果を示
す。また高濃度の BCG を頻回吸入暴露し、最終暴
露から2週後に結核菌を感染させると、BCG の皮下
接種より顕著な感染抵抗性を示した。
(2)しかし同一の BCG 感作条件で感染までの間隔
を 8 週にすると、非感作と同程度まで病態が悪化し
た。このことかから、ワクチン投与から結核菌感染
までの間隔が短い場合に認められる感染抵抗性は非
特異的な免疫反応によるものと考えられた。
(3)BCG と H37Ra を高濃度で頻回吸入暴露したモ
ルモットでは、それぞれの皮下投与に比べ、縦隔リ
ンパ節における重量、生菌単位数(cfu)ともに顕著
な低値を示した。BCG の皮下接種は結核の脾臓への
転移を顕著に抑制するものだが、縦隔リンパ節で感
染抑制が見られたことは、縦隔リンパ節が肺外臓器
で最初の結核転移部位である事から、脾臓への転移
の前段階で感染の拡大を制御したものと推定された。
[宇多川忠、土井教生]
研修業務
前任者を引き継いだ形で、国内研修、国際研修にお
いて、それぞれ結核の免疫、免疫学的診断法に関す
る講義を実施している。
発表業績一覧
Ⅰ. 誌上発表
1. 欧文発表
<定期刊行物>
1) Hang NT,Maeda S,Lien LT, Thuong PH,Hung
NV,Thuy TB,Nanri A,Mizoue T,Hoang NP,
Cuong VC,Ngoc KTT,Sakurada S,Endo H,
Keicho N:Primary drug-resistant tuberculosis in
Hanoi, Viet Nam: present status and risk factors.
PLoS One.2013;8:e71867.
2) Hung NV,Ando H,Thuy TT,Kuwahara T,Hang
NT,Sakurada S,Thuong PH,Lien LT,Keicho N:
Clonal expansion of Mycobacterium tuberculosis
isolates and coexisting drug resistance in patients
newly diagnosed with pulmonary tuberculosis in
Hanoi, Vietnam.BMC Res Notes.2013;6:444.
3) Pitabut N,Sakurada S,Tanaka T,Ridruechai C,
Tanuma J,Aoki T,Kantipong P,Piyaworawong S,
Kobayashi N,Dhepakson P,Yanai H,Yamada N,
Oka S,Okada M,Khusmith S,Keicho N:Potential
function of granulysin, other related effector
molecules and lymphocyte subsets in patients with
TB and HIV/TB coinfection.Int J Med Sci.2013;
10:1003-1014.
4) Maeda S,Hang NTL,Lien LT,Thuong PH,Hung
NV,Hoang NP,Cuong VC,Hijikata M,Sakurada
S,Keicho N:Mycobacterium tuberculosis strains
spreading in Hanoi, Vietnam: Beijing sublineages,
genotypes, drug susceptibility patterns, and host
factors.Tuberculosis.2014;94:649-656.
5) Hijikata M,Matsushita I,Hang NT,Maeda S,
Thuong PH,Tam do B,Shimbo T,Sakurada S,
Cuong VC,Lien LT,Keicho N:Age-dependent
association
of
mannose-binding
lectin
polymorphisms with the development of pulmonary
tuberculosis in Viet Nam.Hum Immunol.2014;
75:840-846.
6) Hang NTL,Matsushita I,Shimbo T,Hong LT,
Tam DB,Lien LT,Thuong PH,Cuong VC,Hijikata
M,Kobayashi N,Sakurada S,Higuchi K,Harada
N , Endo H , Keicho N : Association between
tuberculosis recurrence and interferon-gamma
response during treatment.J Infect.2014;69:616
-626.
7) Horita Y, Doi N:Comparative Study of the Effects
of Antituberculosis Drugs and Antiretroviral Drugs
on Cytochrome P450 3A4 and P-Glycoprotein.
Antimicrob Agents Chemother.2014;58:3168
-3176.
8) Horita Y, Doi N : In vitro susceptibility of
Mycobacterium tuberculosis isolates to an oral
carbapenem alone or in combination with
-9- 49 -
生体防御部
β-lactamase inhibitors . Antimicrob
Chemother.2014;58:7010-7014.
Agents
2. 和文発表
<定期刊行物>
1) 慶長直人:細菌感染症-結核.臨床と研究.
2013;90:1723-1726.
2) 土方美奈子,慶長直人:多剤耐性結核の宿主要
因.最新医学.2013;68:2508-2511.
3) 土井教生:新抗結核薬の開発状況.治療 ( J.
Therap.).2013;95:1193-1198.
4) 土井教生:日本と世界の結核および新薬開発の
現状と展望.MEDCHEM NEWS(日本薬学会;
医薬化学部会).2013;23:11-19.
5) 土井教生:抗結核薬開発の現状.最新医学.
2013;68:2536-2545.
6) 土井教生:抗結核薬のパイプライン.感染症内
科.2014;2:96-102.
7) 慶長直人,土方美奈子,櫻田紳策,前田伸司: 結
核研究の新しい潮流−その制圧に向けて.医学の
あゆみ.2015;253:111-116.
<報告書等>
1) 慶長直人:ベトナム海外拠点における高品質な
臨床疫学研究の実施と支援体制の整備に関する
研究.国際医療研究開発事業【国際医療協力研
究分野】「NCGM の海外連携施設の活用と研究
能力強化に関する研究(25 指 5)」
(研究代表者
三好知明)平成 25 年度分担研究報告書.2014
年 3 月.
2) 慶長直人,土方美奈子:結核の病態に関連する
新規遺伝子/タンパク発現制御マーカーの探索.
厚生労働科学研究費補助金 新型インフルエン
ザ等新興・再興感染症研究事業「結核の革新的な
診断・治療及び対策の強化に関する研究」
(研究
代表者 加藤誠也)平成 25 年度総括・分担研究
報告書.2014 年 3 月;52-56.
3) 慶長直人:ベトナムとの結核研究ネットワーク
活用による多剤耐性結核の宿主要因解析.厚生
労働科学研究委託事業(新興・再興感染症に対
する革新的医薬品等開発推進事業)
「多剤耐性結
核の分子疫学的解析、診断・治療法の開発に関
する研究」
(研究代表者 服部俊夫)平成 25 年
度分担研究報告書.2014 年 5 月;112-116.
4) 慶長直人,松下育美,土方美奈子:人への外挿
にかかわる臨床的解析、及びヒト気道上皮細胞
系による毒性応答メカニズムの研究. 厚生労働
科学研究費補助金(化学物質リスク 研究事業)
5)
6)
7)
8)
9)
10)
- 10 - 50 -
「化学物質の経気道暴露による毒性評価の迅速
化、定量化、高精度化に関する研究—シックハ
ウス症候群を考慮した低濃度暴露における肺病
変の確認、及び、中枢神経影響を包含する新評
価体系の開発—」
(研究代表者 北嶋 聡)平成
25 年度分担研究報告書.2014 年 3 月;91-95.
慶長直人,前田伸司,櫻田紳策,土方美奈子:
ベトナムにおける結核臨床疫学データベースの
活用/ベトナムにおける結核症に関する研究/
結核菌北京型株の蔓延と多剤耐性に関わる研究.
科学技術試験研究委託事業「ベトナムにおける
長崎大学感染症研究プロジェクト」
(ベトナムに
おける国立国際医療研究センター感染症研究プ
ロジェクト)(研究代表者 岡 慎一)平成 25
年度分担研究報告書. 2014 年 3 月.
慶長直人: ベトナム海外拠点における高品質な
臨床疫学研究の実施と支援体制の整備に関する
研究.国際医療研究開発事業【国際医療協力研
究分野】「NCGM の海外連携施設の活用と研究
能力強化に関する研究(25 指 5)」
(研究代表者
三好知明)平成 26 年度分担研究報告書.2015
年 3 月.
慶長直人,土方美奈子:結核の病態に関連する
新規遺伝子/タンパク発現制御マーカーの探索
厚生労働科学研究委託費(新興・再興感染症に対
する革新的医薬品等開発推進研究事業)
「結核の
革新的な診断・治療及び対策の強化に関する研
究」
(研究代表者 加藤誠也)平成 26 年度分担
研究報告書.2015 年 3 月.
慶長直人,松下育美,土方美奈子:経気道曝露
モデルに対応した化学物質のヒト気道上皮細胞
の遺伝子発現への影響.厚生労働科学研究費補
助金(化学物質リスク 研究事業)「化学物質の
経気道暴露による毒性評価の迅速化、定量化、
高精度化に関する研究―シックハウス症候群を
考慮した不定愁訴の分子実態の把握と情動認知
行動影響を包含する新評価体系の確立―」
(研究
代表者 北嶋 聡)平成 26 年度分担研究報告書.
2015 年 3 月;89-92.
松下育美,慶長直人:高齢者の結核感染インタ
ーフェロン γ 遊離試験偽陰性化機構の免疫学的
検討. 科学研究費助成事業(学術研究助成基金
助成金)基盤研究(C) (研究代表者 松下育美)
平成 26 年度研究報告書.2015 年 3 月.
慶長直人,前田伸司,櫻田紳策,土方美奈子:
ベトナムにおける結核臨床疫学データベースの
活用/ベトナムにおける結核症に関する研究/
結核菌北京型株の蔓延と多剤耐性に関わる研究.
生体防御部
科学技術試験研究委託事業「ベトナムにおける
長崎大学感染症研究プロジェクト」
(ベトナムに
おける国立国際医療研究センター感染症研究プ
ロジェクト)(研究代表者 岡 慎一)平成 26
年度分担研究報告書.2015 年 3 月.
11) 慶長直人:ベトナムとの結核研究ネットワーク
活用による多剤耐性結核の宿主要因解析.厚生
労働科学研究委託事業「新興・再興感染症に対
する革新的医薬品等開発推進事業」
「多剤耐性結
核の分子疫学的解析、診断・治療法の開発に関
する研究」
(研究代表者 服部俊夫)平成 26 年
度分担研究報告書.2015 年 5 月.
Ⅱ. 学会発表・講演
1. 国際学会
1) Hang NTL,Shimbo T,Lien LT,Matsushita I,
Thuong PH,Hong LT,Tam DB,Cuong VC,
Hijikata M,Kobayashi N,Sakurada S,Higuchi K,
Harada N,Endo H,Keicho N:Interferon-gamma
responses to tuberculosis-specific antigens during
treatment course and recurrence of tuberculosis.
18th Congress of the Asian Pacific Society of
Respirology;Yokohama,November 11-14,2013.
2) Hijikata M,Matsushita I,Hang NTL,Cuong VC,
Thuong PH,Lien LT,Keicho N:Mannose-binding
lectin gene polymorphisms in Vietnamese patients
with pulmonary tuberculosis.18th Congress of the
Asian Pacific Society of Respirology;Yokohama,
November 11-14,2013.
3) Matsushita I,Hijikata M,Ito H,Keicho N:Beta
defensin-1 expression and genetic polymorphisms
in human airway epithelial cells 18th Congress of
the Asian Pacific Society of Respirology ;
Yokohama,November 11-14,2013.
4) Pitabut N,Sakurada S,Tanaka T,Dhepakson P,
Yanai H,Yamada N,Okada M,Khusmith S,Keicho
N:Potential function of granulysin,perforin,
IFN-gamma and lymphocyte subsets in patients
with Tb and HIV/Tb coinfection.18th Congress of
the Asian Pacific Society of Respirology ;
Yokohama,November 11-14,2013.
5) Thuong PH,Tam DB,Sakurada S,Hang NTL,
Hong LT,Hijikata M,Ngoc PTM,Cuong VC,
Lien LT,Keicho N:Latent tuberculosis infection
assessed by interferon-gamma release assay and
circulating granulysin levels.18th Congress of the
Asian Pacific Society of Respirology;Yokohama,
November 11-14,2013.
6)
7)
8)
9)
10)
11)
12)
13)
- 11 - 51 -
Hang NTL,Hijikata M,Sakurada S,Tam DB,
Ngoc PTM,Thuong PH,Cuong VC,Lien LT,
Keicho N:Latent tuberculosis infection assessed by
interferon-gamma release assay and mRNA
expression levels of immune-related genes .
Asian-African Research Forum on Emerging and
Reemerging Infections 2014;Sendai,January 20
-22,2014.
Hang NTL, Maeda S, Thuong PH, Hoang NP,
Hung NV, Cuong VC, Hijikata M, Sakurada S,
Lien LT,Keicho N:Sublineages of Mycobacterium
tuberculosis and unfavorable outcomes of
anti-tuberculosis treatment.Asian-African Research
Forum on Emerging and Reemerging Infections
2014;Sendai,January 20-22,2014.
Hijikata M,Matsushita I,Hang NTL,Thuong PH,
Sakurada S,Cuong VC,Lien LT,Keicho N:
Dual-specificity
phosphatase
14
gene
polymorphism in Vietnamese patients with
pulmonary tuberculosis . Asian-African Research
Forum on Emerging and Reemerging Infections
2014;Sendai,January 20-22,2014.
Yen NTB,Hijikata M,Matsushita I、Hang NTL,
Hong NT , Lan NN , Dung NH , Keicho N :
Circulating
adipokines
and
immune-gene
expression
levels
in
patients
with
multidrug-resistant tuberculosis . Asian-African
Research Forum on Emerging and Reemerging
Infections 2014;Sendai,January 20-22,2014.
Maeda S,Thuong PH,Hung NV,Hang NTL,
Kobayashi N,Sakurada S,Lien LT,Keicho N:
Epidemic genotypes of Mycobacterium tuberculosis
isolated from Hanoi in Viet Nam.Asian-African
Research Forum on Emerging and Reemerging
Infections 2014;Sendai,January 20-22,2014.
Horita Y,Maeda S,Kazumi Y,Doi N:In vitro
susceptibility of Mycobacterium tuberculosis
isolates to an oral carbapenem alone or in
combination with β-lactamase inhibitors . 54th
ICAAC , poster No. F-1624 ; Washington, DC ,
September 2014.
Tanaka G,Ngoc PTM,Hang NTL,Lien LT,
Thuong PH,Cuong VC,Keicho N:A retrospective
analysis of patient data for management of
tuberculosis in Hanoi 19th Congress of Asian Pacific
Society of Respirology;Bali,November 13-16,
2014.
Tam DB,Matsushita I,Hang NTL,Hong LT,Lien
生体防御部
LT,Thuong PH,Cuong VC,Hijikata M,Kobayashi
N,Sakurada S,Higuchi K,Harada N,Keicho N:
Negative interferon-gamma response with and
without positive conversion during treatment in
patients with active tuberculosis.19th Congress of
Asian Pacific Society of Respirology ; Bali ,
November 13-16,2014.
14) Matsushita I,Hijikata M,Ito H,Keicho N:An in
vitro model of sick building syndrome using human
bronchial epithelial cells.19th Congress of Asian
Pacific Society of Respirology;Bali,November 13
-16,2014.
15) Disratthatkit A , Meada S , Prammananan T ,
Thaipisuttikul I , Doi N , Chaiprasert A :
Distinctive Emergence of Multidrug-, Quinoloneand Extensively Drug-Resistant Tuberculosis in
Thailand. (poster presentation) . 19th Annual
Conference of The Union North American Region;
Vancouver,February 26-28,2015.
2. 国内学会
1) Keicho N, Matsushita I, Tanaka T, Shimbo T,
Hang NTL, Sakurada S, Kobayashi N, Hijikata
M, Thuong PH, Lien LT:Plasma adipokines and
metabolic markers in patients with tuberculosis. 第
53 回日本呼吸器学会学術講演会;東京,2013 年
4 月.
2) 松下育美,土方美奈子,伊藤秀幸,慶長直人: ヒ
ト気道上皮細胞系による微生物関連物質とホル
ムアルデヒドの毒性応答メカニズムにおける複
合効果の検討.第 53 回日本呼吸器学会学術講演
会;東京,2013 年 4 月.
3) 堀田康弘,土井教生:抗結核薬および抗 HIV 薬
の CYP3A4 ならびに P 糖蛋白質に対する作用に
関する基礎検討.第 44 回結核・非定型抗酸菌治
療研究会,;東京,2013 年 12 月.
4) 櫻田紳策,土方美奈子,慶長直人:IFN-γ 遊離試
験と末梢血におけるグラニュリシンの発現解析
による潜在性結核感染の評価.第 89 回日本結核
病学会総会;岐阜,2014 年 5 月.
5) 松下育美,土方美奈子,慶長直人:治療中の多
剤耐性結核患者における脂質関連指標と免疫関
連指標との関連.第 89 回日本結核病学会総会;
岐阜,2014 年 5 月.
6) 慶長直人,松下育美,小林信之,櫻田紳策, 樋
口一恵, 原田登之, 土方美奈子: 治療経過中
の結核特異抗原インターフェロンγ応答推移と
再発との関連性.第 89 回日本結核病学会総会;
7)
8)
9)
10)
11)
12)
13)
14)
15)
16)
- 12 - 52 -
岐阜,2014 年 5 月.
土方美奈子,松下育美,前田伸司,慶長直人: ベ
トナムにおけるマンノース結合レクチン(MBL)
遺伝子多型と結核の関連.第 89 回日本結核病学
会総会; 岐阜,2014 年 5 月.
前田伸司,櫻田紳策,小林信之,慶長直人: ベ
トナムハノイ地区での反復配列多型(VNTR)法
を利用した分子疫学分析法に関する研究.第 89
回日本結核病学会総会;岐阜,2014 年 5 月.
堀田康弘,前田伸司,鹿住祐子,土井教生:多
剤耐性結核菌に対するカルバペネム系抗菌薬単
独又は β-lactamase 阻害剤併用時の in vitro 抗菌
活性に関する研究.第 84 回実験結核研究会;岐
阜,2014 年 5 月.
小川翔大,山本龍二,堀田康弘,花村菜月,筑
比地慧,宮田江里加,高見篤郎,徳田美希,富
田陽香,小川賢二,八木哲也,大原直也,藤原
永年,前田伸司,山崎利雄,西森 敬,後藤義
孝,伊藤佐生智,小野嵜菊夫,瀧井猛将:
Mycobacterium avium の酸性環境下におけるアル
ギニンデイミナーゼ誘導機構の解析.第 84 回実
験結核研究会;岐阜,2014 年 5 月.
慶長直人,松下育美, Hang NTL,Thuong PH,
櫻田紳策,Cuong VC,Lien LT,土方美奈子:潜
在性結核感染症における全血中マイクロ RNA
と抗結核免疫関連遺伝子発現の関連.第 59 回日
本人類遺伝学会;船堀,2014 年 11 月.
土方美奈子,松下育美,慶長直人:ベトナムに
おける多剤耐性結核患者の全血中マイクロ
RNA と免疫関連遺伝子発現量の関連.第 90 回
日本結核病学会総会;長崎,2015 年 3 月.
慶長直人,前田伸司, 櫻田紳策,土方美奈子:
ベトナムハノイ市で検出される結核菌の臨床疫
学的特徴について.第 90 回日本結核病学会総
会;長崎,2015 年 3 月.
松下育美,土方美奈子,小林信之,櫻田紳策, 樋
口一恵,原田登之,慶長直人:活動性結核患者
の IGRA 偽陰性化に関わる因子の検討.第 90 回
日本結核病学会総会;長崎,2015 年 3 月.
土方美奈子,松下育美,慶長直人:ヒト遺伝子
解析を用いた宿主因子の検討.第 90 回日本結核
病学会総会;長崎,2015 年 3 月.
土井教生:ミニシンポジウム I. 新規抗結核薬の
現状, 次世代レジメンの開発.第 90 回 日本結
核病学会総会;長崎,2015 年 3 月.
対策支援部
4.対 策 支 援 部
部 長:小林
概
要
典子
も予定されていることから、2013 年度は新しい
対策支援部は、主に国・地方自治体や医療機関に
対策の進展に焦点を当てた。シンポジウムでは、
おける対策実施の技術的支援の役割を担い、研修に
地域連携クリニカルパスを用いた指針を基に、
よる人材育成、相談対応等による対策支援、社会へ
多職種多機関による地域連携について活発な討
の普及・啓発を活動の柱としている。
議を行った。参加者 249 名。2014 年、改定スト
2013~2014 年度の実績は以下の通りである。
ップ結核ジャパン・アクションプランにおいて
国内対策の新たな指標が示された。そこで 2014
1.
研修:結核対策に関わる人材のわが国唯一の育
年度は特定感染症 予防指針の目標の再周知と
成機関として、所の内外で研修を行った。保健
ともに、改正された感染症法および手引きの
所および医療機関に勤務する医師、保健師、看
解説を行った。シンポジウムでは、高齢結核患
護師、診療放射線技師、臨床検査技師、行政事
者を支えるネットワークの構築について検討・
務職員の他、養護教諭や施設職員等結核対策に
議論した。参加者 232 名
関わる職種が受講し、
参加者は 2013 年 2,408 名、
2.
2014 年 2,204 名であった。DOTS の対象が菌陰
結核デーを記念して、本部との共催でフォーラ
性患者に拡大されたことや院内感染対策を強化
ムを開催した。IUATLD(国際結核肺疾患予防連
する医療機関の増加により、感染管理認定看護
合)が結核患者向けの禁煙指導のガイドブック
師等結核病床を持たない医療機関からの参加が
を発刊したことから、2013 年度は結核と喫煙に
増加した。
焦点を当てた。タバコと結核に関する最新の知
国際結核セミナー:本セミナーでは、世界の最
見の他、禁煙教育の進め方について検討した。
新情報を学びながら、それらを日本の結核対策
2014 年度は、1954 年以降、毎年発行され続けて
に活かすための方策を提言してきた。近年、臨
いる「結核の統計」が 60 周年の節目を迎えたの
床や対策の指針の策定にあたって、エビデンス
を記念し、結核対策におけるサーベイランスと
を重視する考え方が強くなっており、そのため
結核統計の方向性を考える機会とした。結核統
の研究の充実が求められている。2013 年度は低
計のこれまでの流れと電算化サーベイランスの
まん延に向けた新しい対策を考える研究に焦点
変遷に関する講演の他、
「結核サーベイランスの
を当て、米国 CDC から Andrew Vernon 先生を招
未来に向けた提言」と題して対談を行った。
5.
き、研究への取り組み方とその成果について講
3.
4. 世界結核デー記念フォーラム:3 月 24 日の世界
結核予防地区別講習会:結核対策に従事する技
演を行った。参加数 209 名。2014 年度は国際的
術者を対象に、全国 7 ブロックで開催している
に大きな進展を示す結核菌分子疫学調査研究を
地区別講習会の企画および国・開催県との調整
テーマに、上海医科大学・復旦大学教授 Qian Gao
を行った。特定感染症予防指針の中間期である
先生に講演をお願いした。シンポジウムでは、
ことから、目標達成に向けての課題をテーマに、
次世代シークエンサーを用いた結核菌の全ゲノ
合同および三科別(医師、診療放射線技師、保
ム解析に関する知見を紹介した。参加者数 171
健師・看護師等)講義を実施した。
「結核対策特
名。
別促進事業の報告・評価」
「結核行政担当者会議」
全国結核対策推進会議:全国各地において成果
では、厚生労働省結核感染症課、各自治体、結
を上げている事業の紹介と対策の動向及び課題
核研究所が意見交換を行い、事業および施策の
について議論を行った。新たな特定感染症予防
充実を図った。
参加者は 2013 年度 1,723 名、2014
指針に基づいた対策が全国自治体で進められ、
年度 1,527 名。
IGRA の使用指針や接触者健診の手引きの改定
6.
-1-
- 53 -
公衆衛生学会総会自由集会:集団感染対応に必
対策支援部
7.
要な最新情報と技術を提供し、実際の事例への
ージを通したメール、電話および FAX)を担当
対応を協議する場として、総会初日の夜間に開
し、各種相談に応じた。相談件数は 2013 年 795
催した。開催県内保健所や関係機関に案内状を
件(925※)、2014 年 692 件(844※)であった。
送付し、2013 年度 92 名、2014 年度 86 名の参加
これまでに寄せられた相談を FAQ としてまとめ、
を得た。接触者健康診断の手引き(改訂第 5 版)
2014 年度より HP に掲載した。
に関する講義の他、外国人研修生受け入れ事業
(※):臨床・疫学部、抗酸菌部への直接の相談
所・保育所・小学校で発生した事例について具
を含む件数
体的な対応を協議した。分子疫学調査と社会ネ
12. 東日本大震災に伴う支援については、宮城県の
ットワーク分析(SNA)の活用が話題となり、
全保健所と福島県いわき市保健所においてコホ
活発な意見交換を行うことができた。
ート検討会を実施し、確実な治療継続に向けた
日本公衆衛生学会総会ブース展示:総会期間中
患者支援体制の維持に協力・支援した。また、
にブース展示を行い、結核研究所の活動を紹介
結核病床のある医療機関における研修会、仮設
した。同時に、結核予防会発行パンフレット「結
住宅居住者の健康管理についての検討会に出席
核の常識」や「複十字誌」等を配布し、最新情
し、相談助言を行った。
報の提供および啓発に努めた。2014 年度は結核
8.
研究所、結核予防会本部、ストップ結核パート
報告書等
ナーシップ日本、の三団体が並ぶ形でブースを
(1) 2013 年度
全国結核対策推進会議記録
出展し、好評を得た。
(2) 2014 年度
全国結核対策推進会議記録
結核対策指導者研修修了生による全国会議:
(3) 2013 年度
18 回国際結核セミナー記録
1992 年度から国の委託を受けて開始した「結核
(4) 2014 年度
19 回回国際結核セミナー記録
対策指導者養成研修」修了者のネットワーク構
(5) 結核対策推進会議新報 No.14
2014 年 3 月
築と最新情報の提供、結核対策の現状を共有す
(6) 結核対策推進会議新報 No.15
2015 年 3 月
る場として、年 1 回開催している。2013 年度は
ハイリスクグループ対策、DOTS を含む医療提
企画・医学科
供体制、IGRA の課題について検討を行った。
平山隆則(2012 年 4 月~2015 年 3 月)
2014 年度は「ストップ結核ジャパン・アクショ
末永麻由美(2014 年 7 月~)
ンプラン」の目標達成への課題をテーマに、予
結核研究所にて行う医師および臨床検査技師対象
防指針の改定を見据えた対策について協議した。
の研修の企画と運営、日本国内における各種の結核
日本の結核対策の成果は、臨床と行政分野のと
研修への協力と講師調整の他、前述の各事業の企
もに高い専門性に支えられており、引き続き専
画・運営を行った。研修の参加者数は以下のとおり
門家の育成とネットワークの構築の重要性が示
である。行政、公衆衛生、臨床、研究等の様々な分
唆された。参加者は 2013 年 34 名、2014 年 47
野で、結核対策における医師の役割は大変重要であ
名。
る。保健所等行政に携わる医師は結核対策に関する
9. 地方自治体や医療機関等からの講師等派遣依頼
幅広い知識と技術を要求されることから、医師対策
を受け、講習会、結核対策委員会、コホート検
コースは前年度に引き続き結核の基礎および対策、
討会、DOTS 推進会議、集団発生対策委員会に
肺結核を中心とした胸部疾患のX線読影の実習の他、
出席し講師および助言者を務めた。他、診査協
複十字病院の院内 DOTS 見学やグループ討議を追加
議会、各種専門委員会、学校等非常勤講師を含
し、さらに講師とのディスカッションの時間を確保
めた当所宛依頼文書件数は 2013 年度 359 件、
した。
2014 年度 361 件であった。
また、一般呼吸器科医師を対象とした「医師臨床
10.結核対策推進会議新報の第 14 号
(2014 年 3 月)
、
コース」については、複十字病院と共同で企画を行
第 15 号(2015 年 3 月)を発行し、関係機関に
い、講義の他に臨床演習での事例提示とディスカッ
新しい結核対策の動向に関する情報提供を行っ
ションなど、より臨床を重視した研修の提供に努め
た。
た。
11. 結核研究所への相談窓口(結核研究所ホームペ
-2-
- 54 -
対策支援部
医師対策コース
期間
2013
2014
5 日間
41
50
針』(案)を作成し結核病学会エキスパート委員会
に提出した。
また、若年層結核患者死亡例の検討、結核患者療養
医師臨床コース
3 日間
36
36
支援のための対話型アプリの試作に取り組んだ。
結核対策指導者養
15 日間
7
6
放射線学科
星野
成研修
結核対策総合
10 日間
12
豊
当科では、結核対策に携わる診療放射線技師を
13
対象とした研修事業を主たる業務としている。研
コース
抗酸菌検査実習
5 日間
16
16
地区別講習会
2 日間
310
247
修としては、最新情報集中コース、結核対策とX線
画像コース、結核対策と医療監視コース、行政担
当者研修、結核対策総合コースを実施したほか、
全国 7 地区で行われた地区別講習会で講義を行
保健看護学科
った。また、全国の医療機関の診療放射線技師を
永田容子、浦川美奈子
対象とした研修会を開催した。各研修コースへの
結核研究所にて行う保健師および看護師等への現
参加者数は以下のとおりである。
任教育(研修)、各自治体からの相談・対策支援、
期間
2013
2014
最新情報集中コース
2 日間
9
10
結核対策とX線画像
4 日間
8
5
DOTS の強化・向上、地域連携体制の推進、各種研
修の企画協力を行った。所内研修は以下の通りであ
る。
保健師・対策推進コー
期間
2013
2014
結核対策と医療監視
4 日間
8
8
5 日間
189
133
行政担当者研修
4 日間
34
37
結核対策総合コース
8 日間
1
1
地区別講習会
2 日間
189
185
診療放射線技師研修会
3 日間
51
51
ス(2013 年 3 回、2014
年 2 回合計)
保健師・看護師等基礎
4 日間
223
296
実践コース(2013 年 3
また、結核予防会本部事業として、胸部検診精度
回、2014 年 4 回合計)
最新情報集中コース
2 日間
78
63
管理部会胸部画像精度管理研究会の企画・運営およ
結核対策総合コース
10 日間
12
6
びデータの集計・解析と報告書のとりまとめを行っ
地区別講習会
2 日間
1,052
938
た。
所内研修参加総数 1,000 名のうち、保健師 65.9%
発表業績一覧
看護師が 32.9%、そのうち感染管理を担当する看護
Ⅰ.誌上発表
師が 1 割を占めた。2014 年度は日本結核病学会の抗
酸菌症エキスパート制度が開始されたことを受けて,
1.
欧文発表
なし
資格取得のポイントとなる保健師・看護師等基礎実
2.和文発表
践コースの回数を昨年度より 1 回増やして 4 回とし
<定期刊行物>
た。保健師・対策推進コースは 9 月に集中させて 2
1) 斉藤礼子,大森正子,長嶺路子,島
回とした。
史子,神
楽岡澄,福内恵子,石川信克:ホームレス“青空
研究活動では、日本版 DOTS の強化・向上を図る
DOTS”の意義
ため、結核看護の視点からみた地域連携構築のため
~治療困難事例への路上におけ
る DOTS の経験~.結核.2013;88:429-437.
の研究として、治療成功を阻害すると予測される要
2) 永田容子:第 88 回総会シンポジウムⅠ.明日の
因としてのリスク評価の活用について、そのリスク
結核医療と人材育成への展望,4.明日の結核医
要 因 へ の 介 入 状況 に つ いて 調 査 を お こ なっ た 。
療において保健・看護医療職はどうあるべき
DOTS 実施状況について分析し、
「実施率」算定方式
か?.結核.2013;88:792-794.
を検討した。
『地域DOTSを円滑に進めるための指
-3-
- 55 -
対策支援部
3) 永田容子,加藤禎子:ミニシンポジウムⅡ.結
DOTS 実施率に関する補足説明について.
業務
保健師・看護師の結核展望.2014;104:24-35.
核医療における保健看護活動の役割拡大に向け
18) 永田容子:Special feature: Treatment 結核治療
て.結核.2013;88:815-825.
4) 永田容子:特集②-患者を中心とした地域連携
の現場を知る②直接服薬確認療法(DOTS:ドッ
-外来での DOTS 実施状況のアンケ-ト調査に
ツ)-院内・院外それぞれでの確実な実施手法.
ついて.保健師・看護師の結核展望.2013;101:
感染対策 ICT ジャ-ナル.2014;9:236-241.
24-28.
19) 星野
5) 加藤誠也:予防指針に基づく対策の進展
現場
豊:ミャンマ-に,人々の笑顔が拡がり
ますように・・.複十字.2014;354:19.
20) 平山隆則:結核対策指導者養成研修修了者によ
で求められること.保健師・看護師の結核展望.
2013;102:2-6.
る全国会議.複十字.2014;355:9.
6) 結核研究所対策支援部編:特集②-潜在性結核
21) 石川信克:最近出された手引きの紹介.複十字.
2014;357:19.
感染症(Ⅱ)治療・患者支援の実際-潜在性結核感
染症治療(LTBI)治療・支援のポイント(Q&A).
22) 加藤誠也:結核院内(施設内)感染対策の手引
保健師・看護師の結核展望.2013;102:57-60.
き(平成 26 年度版)について.複十字.2014;
7) 永 田 容 子 : Tea Break
第 44 回 IUATLD
359:10-11.
(International Union Against Tuberculosis and Lung
23) 平山隆則:平成 26 年度結核研究所学生研修の報
Disease:国際結核肺疾患予防連合)に参加して.
告.複十字.2014;359:19.
24) 星野
保健師・看護師の結核展望.2013;102:107-
114.
るために.胸部画像精度管理研究会の方向性.
8) 石川信克:結核死ゼロ,結核の苦悩ゼロを目指
複十字.2014;359:26.
25) 星野
す.複十字.2013;352:2-3.
9) 石川信克:結核患者の禁煙指導.複十字.2013;
豊:放射線管理・防護・計測研究班活動
報告.日本放射線技術学会東京部会雑誌.2014;
352:27.
10) 星野
豊:デジタル画像のモニタ評価を実現す
125:47.
豊:安心・安全な定期健康診断をうけて
26) 石川信克:結核の集団感染は何故起こり、どう
いただくために。胸部エックス線検査の精度管
防げるか?.バムサジャーナル.2014;26:23
理のために.複十字.2013;353:28.
-25.
11) 星野
豊:放射線管理・防護・計測研究委員会
27) 石川信克:結核にはエンパワーメントの力があ
活動報告.日本放射線技術学会東京部会雑誌.
ります.週刊日本医事新報.2014;4708:79.
2013;123:41.
28) 石川信克:当たり前のことをきちんとやり続け
12) 加藤誠也,桑原克弘,濁川博子,本間光信、豊
田
ること.健康新聞.2014;2060:10.
誠:第 88 回総会ミニシンポジウムⅠ.集団
29) 加藤誠也:低まん延下の効果的な結核対策.公
衆衛生.2014;78:424- 427.
感染事例から学ぶ.結核.2014;89:77-88.
13) 永田容子,浦川美奈子,小林典子,加藤誠也:
30) 加藤誠也:わが国の結核対策における保健所の
結核病棟における院内 DOTS 業務量に関する分
アイデンティティ及びリーダーシップ.公衆衛
析.結核.2014;89:495-502.
生.2015;79:18-21.
14) 加藤誠也:
「結核院内(施設内)感染対策の手引き」
31) 加藤誠也:保健師が知っておきたい結核対策
の改訂について 平成 26 年版の概要とポイント.
接触者健康診断を中心に.保健師ジャーナル.
保健師・看護師の結核展望.2014;103:2-6.
2015;71:21-25.
15) 森
亨,永田容子:シリ-ズこれ知っとこう!
mHealth.保健師・看護師の結核展望.2014;103:
<報告書等>
80-83.
1) 星野
豊:平成 24 年度胸部画像精度管理研究会
16) 永田容子:Tea Break 禁煙 ABC 日本バ-ジョン
「評価結果の集計と技術的事項について」報告
を考える.保健師・看護師の結核展望.2014;
書.結核予防会胸部検診対策委員会精度管理部
103:89-94.
会.2013;1-4.
17) 永田容子,浦川美奈子,小林典子,加藤誠也:
2) 石川信克:総括研究
-4-
- 56 -
地域における効果的な結
対策支援部
核対策の強化に関する研究.厚生労働科学研究
治療及び対策の強化に関する研究」
(研究代表者
費補助金 新型インフルエンザ等新興・再興感染
加藤誠也)平成 25 年度総括・分担研究報告書.
症研究事業「地域における効果的な結核対策の
2014 年 3 月;128-139.
10) 星野
強化に関する研究」
(研究代表者 石川信克) 平
豊:平成 25 年度胸部画像精度管理研究会
成 25 年度総括・分担研究報告書.2014 年 3 月;
「評価結果の集計と技術的事項について」報告
1-12.
書.結核予防会胸部検診対策委員会精度管理部
3) 石川信克:医学的および社会的ハイリスク者の
会.2014;1-4.
11) 石川信克:総括研究
結核対策.厚生労働科学研究費補助金 新型イン
地域における結核対策に
フルエンザ等新興・再興感染症研究事業「地域
関する研究.厚生労働科学研究委託事業
における効果的な結核対策の強化に関する研
興・再興感染症に対する革新的医薬品等開発推
究」
(研究代表者 石川信克) 平成 25 年度総括・
進研究事業「地域における結核対策に関する研
分担研究報告書.2014 年 3 月;15-21.
究」
(主任研究者
4) 下内
新
石川信克)平成 26 年度委託
業務成果報告書.2015 年 3 月;1-12.
昭:対策評価を通じた対策強化手法の確
新型インフル
12) 石川信克:低蔓延化を見据えた今後の結核対策
エンザ等新興・再興感染症研究事業「地域におけ
に関する研究報告書/提言(案)『結核に関する
る効果的な結核対策の強化に関する研究」
(研究
特定感染症予防指針』の改定に関する技術的観
石川信克)平成 25 年度総括・分担研究
点からの資料として.厚生労働科学研究委託事
立.厚生労働科学研究費補助金
代表者
報告書.2014 年 3 月;228-236.
5) 石川信克:総合総括研究
業
地域における効果的
開発推進研究事業「地域における結核対策に関
な結核対策の強化に関する研究.厚生労働科学
研究費補助金
する研究」
(主任研究者
石川信克)平成 26 年
度委託業務成果報告書.2015 年 3 月;15-47.
新型インフルエンザ等新興・再
13) 石川信克:ハイリスク者の結核対策に関する研
興感染症研究事業「地域における効果的な結核
対策の強化に関する研究」
(研究代表者
新興・再興感染症に対する革新的医薬品等
石川信
究.厚生労働科学研究委託事業
新興・再興感
克)平成 23~25 年度総合研究報告書.2014 年 3
染症に対する革新的医薬品等開発推進研究事業
月;1-7.
「地域における結核対策に関する研究」
(主任研
6) 石川信克:医学的および社会的ハイリスク者の
結核対策.厚生労働科学研究費補助金
究者
石川信克)平成 26 年度委託業務成果報告
書.2015 年 3 月;51-63.
新型イ
ンフルエンザ等新興・再興感染症研究事業「地域
14) 浦川美奈子,永田容子,小林典子,石川信克:
(ハ
における効果的な結核対策の強化に関する研
イリスク者の結核対策に関する研究.)高齢者
石川信克)平成 23~25 年度
医療施設における結核対策の現状と対策~介護
究」
(研究代表者
総合研究報告書.2014 年 3 月;11-20.
施設・職員対象の結核ハンドブック~.厚生労
7) 石川信克(編):保健所に向けた刑事施設における
働科学研究委託事業
新興・再興感染症に対す
結核対策~刑事施設と連携していくために~平
る革新的医薬品等開発推進研究事業「地域にお
成 26 年版.厚生労働科学研究費補助金
ける結核対策に関する研究」
(主任研究者
新型イ
信克)平成 26 年度委託業務成果報告書.2015
ンフルエンザ等新興・再興感染症研究事業(研究
代表者
8) 下内
石川信克).2014 年 3 月.
年 3 月;85-134.
15) 小林典子:日本版 DOTS の強化・向上.厚生労
昭:対策評価を通じた対策強化手法の確
立.厚生労働科学研究費補助金
石川
新型インフル
働科学研究費補助金
新型インフルエンザ等新
エンザ等新興・再興感染症研究事業「地域におけ
興・再興感染症研究事業(新興・再興感染症に
る効果的な結核対策の強化に関する研究」
(研究
対する革新的医薬品等開発推進研究事業)「結
石川信克)平成 23~25 年度総合研究報
核の革新的な診断・治療及び対策の強化に関す
代表者
告書.2014 年 3 月;132-136.
る研究」
(研究代表者
9) 小林典子:日本版 DOTS の強化・向上.厚生労
働科学研究費補助金
加藤誠也)平成 26 年度
総括・分担研究報告書.2015 年 3 月;123-145.
16) 小林典子:日本版 DOTS の強化・向上.厚生労
新型インフルエンザ等新
興・再興感染症研究事業「結核の革新的な診断・
働科学研究費補助金
-5-
- 57 -
新型インフルエンザ等新
対策支援部
興・再興感染症研究事業(新興・再興感染症に
4) Kato S:Importance of TB control in HCW.3rd
対する革新的医薬品等開発推進研究事業)「結
Meeting of TB Expert Community;Macao,August
核の革新的な診断・治療及び対策の強化に関す
2014.
る研究」(研究代表者
加藤誠也)平成 24~26
年度総合研究報告書.2015 年 3 月;181-194.
2. 国内学会
1) 星野
豊:CT検査において患者さんの被ばく
<単行本>
線量を評価するために(放射線管理・防護・計
1) 加藤誠也,阿彦忠之,御手洗聡,小林典子,内
測研究班).日本放射線技術学会東京部会;第
村和宏 編:平成 25 年改訂版
181 回技術フォーラム;東京,2013 年 8 月.
感染症法におけ
2)
る結核対策-保健所・医療機関等における対策
浦川美奈子,永田容子,小林典子:若年層結核
実施における対策実施の手引き-森 亨監修.結
患者死亡例の検討.第 72 回日本公衆衛生学会総
核予防会,東京,2013 年.
会;三重,2013 年 10 月.
2) 加藤誠也:職域における結核対策.産業安全保
3) 永田容子,山内祐子,浦川美奈子,小林典子,
健ハンドブック.労働科学研究所,東京,2013
加藤誠也,森
年;948-951.
ク評価の活用について.第 72 回日本公衆衛生学
3) 小林典子:平成 26 年改訂結核?!でも心配しな
亨:結核看護システム:(Ⅰ)リス
会総会;三重,2013 年 10 月.
4) 平山隆則,小林典子,加藤誠也:入国者の結核
いで.結核予防会,東京,2014 年.
4) 斉藤ゆき子,永田容子:平成 26 年改訂版
DOTS
対策の各国比較と国際的潮流の検討.第 72 回日
ってなあに.結核予防会,東京,2014 年.
本公衆衛生学会総会;三重,2013 年 10 月.
5) 加藤誠也,阿彦忠之,御手洗聡,永田容子,内
5) 石川信克:講演「世界につながる健康づくりの
村和宏 編:平成 26 年改訂版
感染症法におけ
輪‐結核のない世界をめざして‐」
.第 45 回九
る結核対策-保健所・医療機関等における対策
州地区結核予防婦人団体幹部講習会;宮崎,2013
実施における対策実施の手引き-森 亨監修.結
年 10 月.
6) 永田容子:
(シンポジウム)8 結核にかからない,
核予防会,東京,2014 年.
うつさない
5)治療成功に導く DOTS の実際に
ついて.第 29 回日本環境感染学会総会・学術集
会;東京,2014 年 2 月.
Ⅱ.学会発表・講演
1.
7) 永田容子,山内祐子,浦川美奈子,小林典子,
国際学会
1) Nagata Y,Kobayashi N,Tanaka N, Enami F,
加藤誠也,森
亨:リスクへの介入~結核看護
Honda C,Kato S:Collaborative work of nurses and
システムのリスクアセスメント票を活用して.
social workers to support TB treatment among
第 89 回日本結核病学会総会;岐阜,2014 年 5
homeless in Japan (in:Symposium33.Strategies for
月.
social support:navigating through the complexity of
8) 平山隆則:ネパール共和国カトマンズ市の診療
th
care to TB patients).44 Union World Conference
における結核と非感染性慢性疾患の二重負荷の
on Lung Health;Paris,October 31-November 4,
現状.第 89 回日本結核病学会総会;岐阜,2014
2013.
年 5 月.
2) Hirayama T,Islam S,Husain A,Ishikawa N,Islam
9) 星野
豊:ディジタル画像において画質と被ば
A:The study of referral linkage between diagnosis
く線量の最適化を目指すために(放射線管理・
and treatment centers in Dhaka city (preliminary
防護・計測研究班)
.日本放射線技術学会東京部
report) .2
nd
Conference of The Union South-East
会;第 191 回技術フォーラム;東京,2014 年 8
Asia Region (SEAR 2014);Dahka,March 11,2014.
nd
3) Hirayama T:Stop TB Partnership Japan.2 Forum
月.
10) 石川信克:講演「結核対策における当事者参加
of National Stop TB Partnership in South-East Asia,
の意義」.結核・患者運動・朝日訴訟記念シンポ
West Pacific and East Mediterranean Region ;
ジウム;東京,2014 年 10 月.
Jakarta,March 3, 2014.
11) 石川信克:講演「癒しと平和を世界に発信する
-6-
- 58 -
対策支援部
地・清瀬」.清瀬市・清瀬国際交流会共催事業;
清瀬,2014 年 10 月.
12) 永田容子,山内祐子,浦川美奈子,小林典子,
加藤誠也,森
亨:結核服薬支援活動の評価;
DOTS 実施状況.第 73 回日本公衆衛生学会総
会;宇都宮,2014 年 11 月.
13) 浦川美奈子,永田容子:結核患者療養支援のた
めの対話型アプリの試作(第 1 報):第 73 回日
本公衆衛生学会総会;宇都宮,2014 年 11 月.
14) 星野
豊:診断用X線装置における医療被ばく
測定(放射線管理・防護・計測研究班).日本放
射線技術学会東京部会;第 93 回部会セミナー;
東京,2015 年 1 月.
15) 石川信克:特別講演「 日本の結核は何故なくな
らないのか?」
.第 90 回日本結核病学会総会;
長崎,2015 年 3 月.
16) 浦川美奈子:結核の治癒を目指す患者発信型「飲
みきるミカタ」アプリの検討.第 90 回日本結核
病学会総会;長崎,2015 年 3 月.
17) 永田容子,小林典子:結核病棟の入院継続困難
による退院・転院の状況.第 90 回日本結核病学
会総会;長崎,2015 年 3 月.
-7-
- 59 -
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1. ḢᩥⓎ⾲
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1) Floyd S㸪Sismanidis C㸪Yamada N㸪Daniel R㸪
Lagahid J㸪Mecatti F㸪Vianzon R㸪Bloss E㸪
Tiemersma E㸪Onozaki I㸪Glaziou P㸪Floyd K㸸
Analysis of tuberculosis prevalence surveys: new
guidance on best-practice methods㸬Emerg Themes
Epidemiol㸬2013㸹10㸸10㸬
2) Moolphate S㸪 Lawpoolsri S㸪 Pungrassami P 㸪
Sanguanwongse N㸪Yamada N㸪Kaewkungwal J㸸
Barriers to and motivations for the implementation
3)
4)
of a treatment programme for latent tuberculosis
infection using isoniazid for people living with HIV㸪
in upper northern Thailand㸬Glob J Health Sci㸬
2013㸹5㸸60㸫70㸬
Ngamvithayapong-Yanai J㸪Sarmwai Luangjina㸪
Supalert edsuwan㸪Pacharee Kantipong㸪Ishikawa
N 㸸 Engaging women volunteers of high
socioeconomic
status
in
supporting
socioeconomically disadvantaged tuberculosis
patients in Chang Rai㸪 Thailand 㸬 Western Pac
Surveill Response J (WPSAR)㸬2013㸹4㸸1㸫5㸬
Mao TE㸪Okada K㸪Yamada N㸪Peou S㸪Ota M㸪
Saint S㸪Kouet P㸪Chea M㸪Keo S㸪Pheng SH㸪
Tieng S㸪Khun KE㸪Sugamoto T㸪Matsumoto H㸪
Yoshiyama T㸪Ito K㸪Onozaki I㸸Cross-sectional
studies of tuberculosis prevalence in Cambodia
between 2002 and 2011㸬Bull World Health Organ㸬
2014㸹92㸸573㸫81㸬
<ሗ࿌᭩>
1) Annual Report on External Quality Assessment for
TB Microscopy, Myanmar 2012㸸Ministry of Health
of Myanmar㸪JICA㸪JATA㸪RIT㸬2014㸬
2. ࿴ᩥⓎ⾲
<ᐃᮇห⾜≀>
1) ▼ᕝಙඞ㸸➨ 38 ᅇᅜ㝿⤖᰾ࢧ࣮࣋࢖ࣛࣥࢫ◊
✲఍㸦TSRU)࣋ࣝࣥ࡟࡚㛤ദ㸬」༑Ꮠ㸬2013㸹
351㸸22䠉23㸬
2) ▼ᕝಙඞ㸸⣮தࢆ஌ࡾ㉺࠼࡚⤖᰾࡟ᡴࡕ຾ࡘ㸬
JICA's World㸬2013㸹59㸸22䠉23㸬
3) ᒣ⏣⣖⏨㸸ୡ⏺ࡢ⤖᰾ၥ㢟ࡢ⌧≧࡜௒ᚋࡢᡓ␎㸬
බ⾗⾨⏕㸬2014㸹78㸸492㸫495㸬
4) ᒣ⏣⣖⏨㸸TSRU Meeting 2014 ཧຍሗ࿌㸬」༑
Ꮠ㸬2014㸹356㸸19㸬
5) ᒸ⏣⪔㍜㸸➨ 14 ᅇ⤖᰾ᡓ␎࣭ᢏ⾡ㅎၥࢢ࣮ࣝ
ࣉ㸦STAG-TB㸸Strategic and Technical Advisory
Group for Tuberculosis)఍㆟࡟ཧຍࡋ࡚㸬」༑Ꮠ㸬
2014㸹358㸸10㸫11㸬
6) ᒣ⏣⣖⏨㸸ୡ⏺ࡢ⤖᰾ࡢ⌧≧࡜࣑ࣞࢽ࢔࣒┠ᶆ
࡬ࡢ㐍ᤖ≧ἣ WHO ࢢ࣮ࣟࣂ࣏࣮ࣝࣞࢺ(Global
tuberculosis report 2013)࠿ࡽ㸬」༑Ꮠ㸬2014㸹
358㸸12㸬
7) ▼ᕝಙඞ㸸᫬௦ࢆ㉸࠼࡚ኚࢃࡽ࡞࠸ࣉࣛ࢖࣐
࣭ࣜ࣊ࣝࢫࢣ࢔ࡢཎ๎㸬ᅜ㝿ಖ೺་⒪㸬2014㸹
29㸸93䠉101㸬
8) ᖹᑿ ᫴㸸ᅜ㝿◊ಟࡢࢿࢵࢺ࣮࣡ࢡࢆឤࡌࡓᅜ
㝿఍㆟ Regional meeting of National TB control
- 11 - 71 -
ᅜ㝿༠ຊ࣭⤖᰾ᅜ㝿᝟ሗࢭࣥࢱ࣮
program managers and partners ఍㆟࡟ཧຍࡋ࡚㸬
」༑Ꮠ㸬2015㸹360㸸19㸬
<༢⾜ᮏ>
1) ▼ᕝಙඞ㸸ᅜ㝿ಖ೺་⒪༠ຊࡢᖹ࿴ㄽⓗព⩏ʊ
࢔ࢪ࢔࣭࢔ࣇ࡛ࣜ࢝ࡢయ㦂࠿ࡽࡢヨㄽʊ㸬༡ཎ
⦾࡜ᅜ㝿ᨻ἞ʊỌஂᖹ࿴ࢆồࡵ࡚ʊ༡ཎ⦾◊✲
఍⦅㸬EDITEX㸪ᮾி㸪2014 ᖺ㸹121㸫134㸬
9)
10)
ϩ㸬 Ꮫ఍Ⓨ⾲࣭ㅮ₇
1㸬 ᅜ㝿Ꮫ఍࣭◊✲఍࣭ㅮ₇
1) Ishikawa N 㸸4th Conference of the Union Asia
Pacific Region (APR) 㸹Hanoi㸪April 9㸫14㸪2013㸬
2) Ishikawa N㸪Kawatsu L㸪Uchimura K㸸Tuberculosis
in prisons in Japan 2006-2011㸬38th Meeting of
Tuberculosis Surveillance Research Unit(TSRU)㸹
Bern㸪May15㸫17㸪2013㸬
3) Okada K, Onozaki I, Yamada N, Ota M, Saint S,
Peou S, Pheng SH, Kouet P, Mao TE㸸Change in
tuberculosis
prevalence/notification
ratio
in
th
Cambodia between 2002 and 2011㸬38 Meeting of
Tuberculosis Surveillance Research Unit(TSRU)㸹
Bern㸪May15㸫17㸪2013㸬
4) Yamada N, Onozaki I, Okada K, Mao TE 㸸
Assessment of effectiveness of household contacts
under two different levels of TB prevalence level in
2002 and 2011. 38th Meeting of Tuberculosis
Surveillance Research Unit(TSRU)㸹Bern㸪May15
㸫17㸪2013㸬
5) Ishikawa N 㸸The 10th Asia Pacific Conference on
Tobacco or Health (APACT 2013) 㸹August 18㸫21㸪
2013㸬
6) Ishikawa N㸸The role of JATA in TB control in the
past 㸪 present and future 㸬 the 60th anniversary
ceremony of KNTA 㸦 The Korean National
Tuberculosis Association㸧
㸹Seoul㸪September㸪2013㸬
7) Okada K㸪Saint S㸪Yamada N㸪Ota M㸪Shimouchi
A㸪Peng SH 㸪Matsumoto H㸪Mao TE㸸Assessment
of diagnostic algorithm including Xpert MTB/RIF
for pulmonary tuberculosis in Cambodian Settings㸬
44th Union World Conference on Lung Health㸹Paris㸪
October 31㸫November 4㸪2013㸬 (Abstract No:
OP-101-01)
8) Saint S 㸪 Okada K 㸪 Yamada N 㸪 Rath Sokhan
Chanbopha 㸪 Mao TE 㸸 Case-control study: why
smear-positive
tuberculosis
cases
remained
undiagnosed until the second prevalence survey in
11)
12)
13)
14)
15)
16)
- 12 - 72 -
Cambodia㸬44th Union World Conference on Lung
Health㸹Paris㸪October 31㸫November 4㸪2013㸬
(Abstract No: PC-748-02) 㸬
Chhom Sayoeun P㸪Seak K㸪Keo S㸪Saint S㸪
Bakkim K 㸪 Okdada K 㸪 Mao TE 㸸 Improving
childhood tuberculosis management in Cambodia:
isoniazid preventive therapy 㸬 44th Union World
Conference on Lung Health㸹Paris㸪October 31㸫
November 4㸪2013㸬 (Abstract No: PC-808-03) 㸬
Htay HH㸪 Min Min K T㸪 Swe swe T㸪Thura M㸪
H G㸪Nishiyama H㸪Shimouchi A㸪 Lwin T㸸
Feasibility and impact of referral of tuberculosis
suspects by drug sellers in an urban township㸪
Myanmar㸬44th Union World Conference on Lung
Health㸹Paris㸪October 31㸫November 4㸪2013
(Abstract No: PC-677-02)㸬
Gopali RS㸪Ishikawa N㸪Shimouchi A㸪Pant R㸸
Urban volunteers can play a vital role in identifying
hidden tuberculosis cases in a slum population㸪
Nepal 㸬 44th Union World Conference on Lung
Health㸹Paris㸪October 31㸫November 4㸪2013㸬
November 4㸪2013㸬
Okada K㸪Yamada N㸪Saint S㸪Mao TE㸸Why
smear-positive
tuberculosis
cases
remained
undiagnosed until the second prevalence survey in
Cambodia 㸬 39th Meeting of Tuberculosis
Surveillance Research Unit(TSRU)㸹Hanoi㸪March
2014㸬
Yamada N 㸪 Pacharee Kantipong 㸪 Pichapat
Piamrojanaphat 㸪 Saiyud Moolphate 㸪 Nedsuwan
Supalert㸪Mitarai S㸸Improving diagnosis of TB by
detecting DNA fragments in urine by Nucleic Acid
Amplification ? Preliminary Results㸬39th Meeting of
Tuberculosis Surveillance Research Unit(TSRU)㸹
Hanoi, March 2014㸬
Ishikawa N㸸Global Role of RIT in TB Care and
Control 㸫 mission and perspectives 㸫 㸬 Regional
Meeting of National TB Control Programme
Managers and Partners㸹 Bangkok㸪September 2014㸬
Thei S㸪Nu GK㸪Nishiyama H㸪Yamada N㸪Okada
K㸪Lwin T㸸Effectiveness of active-case detection
using mobile team in selected township in Myanmar㸬
45th Union World Conference on Lung Health㸹
Barcelona 㸪 October 28 㸫 November 1 㸪 2014 㸬
(Abstract No: PD-1092-01)㸬
Hirao S㸪Okada K㸪Yamada N㸪Saint S㸪Peou S㸪
Mao TE 㸸 Situation analysis of sputum
smear-negative and culture-positive tuberculosis
cases from Cambodian prevalence survey 2011 for
ᅜ㝿༠ຊ࣭⤖᰾ᅜ㝿᝟ሗࢭࣥࢱ࣮
17)
18)
19)
20)
21)
further reduction of TB 㸬 45th
Union World
Conference on Lung Health㸹Barcelona㸪October 28
㸫November 1㸪2014㸬(Abstract No:PD-1138-01)㸬
Saint S㸪Okada K㸪Yamada N㸪Tieng S㸪Mao TE㸸
Diagnostic process for smear-negative pulmonary
tuberculosis in Cambodia 㸬 45th Union World
Conference on Lung Health㸹Barcelona㸪October 28
㸫November 1㸪2014㸬(Abstract No:OPP-422-01) 㸬
New TT㸪TIn Min Min K㸪Thein S㸪H G㸪Nishiyma
H㸪Okada K㸪Yamada N㸸Private-Public Mix (PPM)
of referral of TB symptomatic by drug sellers in four
townships of Myanmar 㸬 45th Union World
Conference on Lung Health㸹Barcelona㸪October 28
㸫November 1㸪2014㸬(Abstract No:PD-682-30)㸬
Seak K㸪Bakkhim T㸪Okada K㸪Prum C㸪Kim S㸪
Mao TE㸸Childhood TB management in Cambodia:
improving pulmonary TB diagnosis and IPT
management㸬45th Union World Conference on Lung
Health㸹Barcelona, October 28㸫November 1㸪2014㸬
(Abstract No:PD-502-30)㸬
Mar TT, Lwin L, Swe TL, Ti Ti D, Fujiki A㸸
Review of EQA on sputum AFB microscopy in
Myanmar㸬45th Union World Conference on Lung
Health㸹 Barcelona, October 28㸫November 1㸪2014㸬
(Abstract No:PD-802-31)㸬
Mfungwe V, Ota M, Ogata H, Kapata N, Koyama K,
Samungole G㸸Outpatients treatment outcomes after
cross-checking registers and records in Lusaka,
Zambia㸬 45th Union World Conference on Lung
Health㸹 Barcelona, October 28㸫November 1㸪2014㸬
(Abstract No:PD-615-30)㸬
2㸬 ᅜෆᏛ఍࣭ㅮ₇
1) ᒣ⏣⣖⏨㸸
ࠕTB Control: Achievement and Needsࠖ:
⮬⏤㞟఍ࠕ⤖᰾㸸᪂ࡓ࡞ୡ⏺ⓗ༴ᶵ࡜ࡢ㜚࠸ ࠖ
㸦≉ᐃ㠀Ⴀ฼άືἲேᅜቃ࡞ࡁ་ᖌᅋ᪥ᮏ࣭
MSF Japon ୺ദ㸧,➨ 28 ᅇ᪥ᮏᅜ㝿ಖ೺་⒪Ꮫ
఍Ꮫ⾡኱఍㸹Ἀ⦖㸪2013 ᖺ 11 ᭶㸬
2) Yamada N 㸪 Supalert Nedsuwan 㸪 Pacharee
Kantipong 㸪 Worrarat Imsa-nguan 㸪 Saiyud
Moolphate 㸪 Narin Suriyont 㸪 Chamnan
Hansudhivejchakul㸪Murakami K㸪Miyano S㸸໭
ࢱ࢖࡟࠾ࡅࡿ HIV ྜే⤖᰾ᝈ⪅࡟࠾ࡅࡿ HIV
ࢣ࢔ཷ⒪≧ἣ࡜ࡑࡢ⤖᰾἞⒪ᡂ⦼࡬ࡢᙳ㡪ࡢ
᳨ウࡢ◊✲ࠖSituations of HIV care prior to TB
diagnosis of HIV co-infected TB patients and its
influence on prognosis in a province of northern
Thailand㸬➨ 28 ᅇ᪥ᮏᅜ㝿ಖ೺་⒪Ꮫ఍Ꮫ⾡኱
఍㸹 Ἀ⦖㸪2013 ᖺ 11 ᭶㸬(ᢒ㘓␒ྕ Po-As-C01) 㸬
3) Ọ ஭ ࿘ Ꮚ 㸪 Jacky RANAIVO RAHAMEFY 㸪
Sahondra Jeannine RANDRIAMBELOSON 㸪
Hajarijaona RAZAFINDRAFITO㸪ᒸᏳ฼἞㸸⤖
᰾࣭HIV ศ㔝ࡢ࣮࢜࣌ࣞࢩࣙࢼࣝࣜࢧ࣮ࢳホ౯
ࡢヨࡳ㸬➨ 28 ᅇ᪥ᮏᅜ㝿ಖ೺་⒪Ꮫ఍Ꮫ⾡኱
㸦ᢒ㘓␒ྕ㸸Po-Af-A10㸧㸬
఍㸹Ἀ⦖㸪2013 ᖺ 11 ᭶㸬
4) ▼ ᕝಙඞ 㸸࣑ ࣐ࣕࣥ ࣮࡟࠾ ࡅࡿ Communitybased TB Care ࣔࢹࣝ㛤Ⓨ࡜ಖ೺ࢩࢫࢸ࣒ᙉ໬
̿JICA ୺せឤᰁ⑕ᑐ⟇ࣉࣟࢪ࢙ࢡࢺ⤖᰾ศ㔝
ࡢᡂᯝ㸬➨ 28 ᅇ᪥ᮏᅜ㝿་⒪Ꮫ఍Ꮫ⾡኱఍㸹
Ἀ⦖㸪2013 ᖺ 11 ᭶㸬(Or-As-E01) 㸬
5) ᒣ⏣⣖⏨㸸
ࠕTB Control: Achievement and Needsࠖ:
⮬⏤㞟఍ࠕ⤖᰾㸸᪂ࡓ࡞ୡ⏺ⓗ༴ᶵ࡜ࡢ㜚࠸ ࠖ
㸦≉ᐃ㠀Ⴀ฼άືἲேᅜቃ࡞ࡁ་ᖌᅋ᪥ᮏ࣭
MSF Japon ୺ദ㸧
㸬➨ 28 ᅇ᪥ᮏᅜ㝿ಖ೺་⒪Ꮫ
఍Ꮫ⾡኱఍㸹Ἀ⦖㸪2013 ᖺ 11 ᭶㸬
6) ᮧୖ㑥ோᏊ㸸⤖᰾ࡗ࡚࡝ࢇ࡞⑓Ẽ㸽㹼ᇶ♏▱㆑
࠿ࡽୡ⏺ࡢ⌧≧ࡲ࡛㹼: ᮾிⱁ⾡๻ሙ୺ദ࢖ࢧ
ࣥࢦ࣭࢔ࣥࢧࣥࣈࣝࠕࣉࢵࢳ࣮ࢽࡢ࣭࢚࣮ࣛ࣎
࣒ࠖ㛵㐃௻⏬஦๓ࣞࢡࢳ࣮ࣕճ⤖᰾࡟ࡘ࠸࡚ࡶ
ࡗ࡜▱ࢁ࠺㸹ᮾி㸪2013 ᖺ 11 ᭶㸬
7) ຍ⸨ㄔஓ㸸࢔ࢪ࢔ᆅᇦ࡟࠾ࡅࡿ⤖᰾ศᏊ␿Ꮫ㸬
ᖇி኱Ꮫ࢔ࢪ࢔ᅜ㝿ឤᰁ⑕ไᚚ◊✲ᡤ㛤ᡤグ
ᛕࢩ࣏ࣥࢪ࣒࢘㸹ᮾி㸪2014 ᖺ 3 ᭶㸬
8) ຍ⸨ㄔஓ㸸Ḣ⡿ඛ㐍ᅜ࡟࠾ࡅࡿ⤖᰾་⒪యไ㸬
ࢩ࣏ࣥࢪ࣒࢘ 1㸬పࡲࢇᘏ᫬௦ࡢ⤖᰾་⒪ࠖ
㸬➨
89 ᅇ᪥ᮏ⤖᰾⑓Ꮫ఍⥲఍㸹ᒱ㜧㸪2014 ᖺ 5 ᭶㸬
9) ▼ᕝಙඞ㸸ㅮ₇ࠕᅜ㝿ಖ೺་⒪Ꮫ࡜ࡣఱ࠿ࠖ㸬
jaih-s㸦᪥ᮏᅜ㝿ಖ೺་⒪Ꮫ఍㸧ᅜ㝿ಖ೺ࢺ࣮ࣞ
ࢽࣥࢢྜᐟ 2014㸹ᮾி㸪2014 ᖺ 3 ᭶㸬
10) ᖹᑿ᫴㸸㧗㱋⪅⤖᰾࡜᪩ᮇⓎぢ㸬⡿Ꮚಖ೺ᡤ⤖
᰾་⒪ᚑ஦⪅◊ಟ఍㸹㫽ྲྀ㸪2014 ᖺ 10 ᭶㸬
11) ᒸ⏣⪔㍜㸪ᒣ⏣⣖⏨㸸㏵ୖᅜ࡟࠾ࡅࡿၻ⑱ሬ᢯
㝜ᛶ⫵⤖᰾ࡢデ᩿࢔ࣝࢦࣜࢬ࣒ࡢ᳨ウ㸬 ➨ 90
ᅇ᪥ᮏ⤖᰾⑓Ꮫ఍⥲఍㸹㛗ᓮ㸪2015 ᖺ 3 ᭶㸬㸦ᢒ
㘓␒ྕ㸸O-155㸧
㸬
12) 㔝ෆⱥᶞ㸪ዟᮧᫀኵ㸪బࠎᮌ⤖ⰼ㸪ྜྷᒣ ᓫ㸪
ᑿᙧⱥ㞝㸪ᒣ⏣⣖⏨㸸࢔ࢪ࢔࡟࠾ࡅࡿᢠ⤖᰾⸆
἞⒪࡟ࡼࡿ⫢㞀ᐖࡢ㑇ఏせᅉ᥈⣴ :
N-acetyltransferase 2 㸦NAT2㸧 㑇ఏᏊᆺ࡜ࡢ㛵
㐃ゎᯒึᮇ⤖ᯝ㸬➨ 90 ᅇ᪥ᮏ⤖᰾⑓Ꮫ఍⥲఍㸹
㛗ᓮ㸪2015 ᖺ 3 ᭶㸬㸦ᢒ㘓␒ྕ㸸O-143) 㸬
- 13 - 73 -
付録
平成25年度~平成26年度研究委託事業報告書一覧1(報告書の研究代表者名が結核予防会職員のもの)
著者名
研究課題名(報告書名)
事業名
研究代表者
厚生労働科学研究研究費補助金 新型インフルエンザ等 研究代表者: 石川信克
新興・再興感染症研究事業
出版年
石川信克
[ほか著]
「地域における効果的な結核対策の強化に関する
研究」 平成25年度総括・分担研究報告書
石川信克
総括研究 地域における効果的な結核対策の強化
同上
に関する研究
同上
同上
石川信克
分担研究 医学的および社会的ハイリスク者の結核
同上
対策
同上
同上
御手洗聡
分担研究 結核対策における病原体サーベイランス
同上
の確立
同上
同上
1 内村和広
分担研究 結核サーベイランス等の資料を使用した
同上
感染疫学状況の推計および精度向上のための研究
同上
同上
大角晃弘
分担研究 結核菌遺伝子型情報とGIS(地理情報シ
ステム)の積極的疫学調査への活用方法に関する 同上
研究
同上
同上
吉山 崇
分担研究 慢性排菌患者の実態とその対応に関す
同上
る研究
同上
同上
伊藤邦彦
分担研究 医療の質の実態と確保に関する研究
同上
同上
同上
下内 昭
分担研究 対策評価を通じた対策強化手法の確立 同上
同上
同上
加藤誠也
分担研究 結核対策としてのLTBI(潜在性結核感染
同上
症)治療に関する研究
同上
同上
石川信克
[ほか著]
「地域における効果的な結核対策の強化に関する
研究」 平成23~25年度総合研究報告書
石川信克
総括研究 地域における効果的な結核対策の強化
同上
に関する研究
同上
同上
石川信克
分担研究 医学的および社会的ハイリスク者の結核
同上
対策
同上
同上
御手洗聡
分担研究 地域結核対策における病原体サーベイ
ランスの確立
同上
同上
同上
内村和広
分担研究 結核サ-ベイランス等の資料を使用した
同上
感染疫学状況の推計および精度向上のための研究
同上
同上
大角晃弘
分担研究 結核菌遺伝子型情報とGIS(地理情報シ
ステム)の積極的疫学調査への活用方法に関する 同上
研究
同上
同上
吉山 崇
分担研究 慢性排菌患者の実態とその対応に関す
同上
る研究
同上
同上
伊藤邦彦
分担研究 医療の質の実態と確保に関する研究
同上
同上
同上
下内 昭
分担研究 対策評価を通じた対策強化手法の確立 同上
同上
同上
加藤誠也
分担研究 結核対策としてのLTBI(潜在性結核感染
同上
症)治療に関する研究
同上
同上
2
厚生労働科学研究研究費補助金 新型インフルエンザ等 研究代表者: 石川信克
新興・再興感染症研究事業
- 75 -
2014/03
2014/03
付録
著者名
研究課題名(報告書名)
事業名
研究代表者
厚生労働科学研究研究費補助金 新型インフルエンザ等 研究代表者: 加藤誠也
新興・再興感染症研究事業
出版年
加藤誠也
[ほか著]
「結核の革新的な診断・治療及び対策の強化に関
する研究」平成25度総括・分担研究報告書
加藤誠也
総括研究 結核の革新的な診断・治療及び対策の
強化に関する研究
同上
同上
同上
慶長直人
分担研究 結核の病態に関連する新規遺伝子/タン
同上
パク発現制御マーカーの探索
同上
同上
御手洗聡
分担研究 結核菌の感染性および病原性に関する
同上
細菌学的評価法の開発
同上
同上
3 前田伸司
分担研究 集団感染事例で分離された結核菌の次
同上
世代シークエンサーを用いた全ゲノム比較
同上
同上
山田博之
分担研究 結核菌の病原性と微細形態学的特徴と
同上
の関連に関する研究
同上
同上
小林典子
分担研究 日本版DOTSの強化・向上
同上
同上
同上
吉山 崇
分担研究 慢性排菌患者に対する治療の研究,
IGRAの予測価値の検討と偽陰性要因の遺伝的解
析
同上
同上
同上
加藤誠也
施設内感染対策に関する研究.結核感染・罹患時
の基礎疾患への影響について
同上
同上
同上
石川信克
[ほか著]
厚生労働科学研究委託事業 「地域における結核対策に関する研究」平成26年度
新興・再興感染症に対する革新的 研究代表者: 石川信克
委託業務成果報告書
医薬品等開発推進研究事業
2015/03
石川信克
総括研究 地域における結核対策に関する研究
同上
同上
同上
石川信克
低蔓延化を見据えた今後の結核対策に関する研究
報告書/提言(案)『結核に関する特定感染症予防 同上
指針』の改定に関する技術的観点からの資料として
同上
同上
石川信克
分担研究 ハイリスク者の結核対策に関する研究
同上
同上
同上
内村和広
分担研究 結核サ-ベイランスの精度向上に関す
る研究
同上
同上
同上
御手洗聡
分担研究 低まん延に向けた病原体サーベイランス
同上
体制に関する研究
同上
同上
大角晃弘
分担研究 的確な疫学状況把握のための結核菌の
遺伝子型情報及びGIS(地理情報システム)等を用 同上
いた結核伝播状況の分析に関する研究
同上
同上
吉山 崇
分担研究 難治性結核の治療に関する研究.厚生
労働科学研究委託事業
同上
同上
同上
加藤誠也
分担研究 LTBI治療の促進の具体策に関する研
究.厚生労働科学研究委託事業
同上
同上
同上
伊藤邦彦
分担研究 結核医療・対策の質の維持に関する研
究
同上
同上
同上
4
- 76 -
2014/03
付録
著者名
研究課題名(報告書名)
事業名
研究代表者
出版年
加藤誠也
[ほか著]
「結核の革新的な診断・治療及び対策の強化に関
する研究」平成26度総括・分担研究報告書
厚生労働科学研究費補助金 新型インフルエンザ等新興・再興
感染症研究事業(新興・再興感染
症に対する革新的医薬品等開発
推進研究事業)
加藤誠也
総括研究 結核の革新的な診断・治療及び対策の
強化に関する研究
同上
同上
同上
慶長直人
分担研究 結核の病態に関連する新規遺伝子/タン
パク発現制御マーカーの探索
御手洗 聡
分担研究 結核菌の感染性および病原性に関する
同上
細菌学的評価の開発
同上
同上
5 前田伸司
分担研究 M株の全ゲノム比較で同定された非同義
置換SNPを持つ結核菌タンパク質の過剰発現によ 同上
る抗酸菌機能変化
同上
同上
山田博之
分担研究 結核菌の病原性と微細形態学的特徴と
同上
の関連に関する研究
同上
同上
小林典子
分担研究 日本版DOTSの強化・向上
同上
同上
同上
吉山 崇
分担研究 慢性排菌患者に対する治療の研究,
IGRAの予測価値の検討と偽陰性要因の遺伝的解
析
同上
同上
同上
加藤誠也
分担研究 インターフェロンγ遊離試験陽性率に関
同上
する研究
同上
同上
加藤誠也
分担研究 低まん延化に向けての患者発見対策に
同上
関する研究
同上
同上
研究代表者: 加藤誠也
2015/03
2015/03
加藤誠也
[ほか著]
「結核の革新的な診断・治療及び対策の強化に関
する研究」平成24~26年度総合研究報告書
厚生労働科学研究費補助金 新型インフルエンザ等新興・再興
感染症研究事業(新興・再興感染
症に対する革新的医薬品等開発
推進研究事業)
加藤誠也
総括研究 結核の革新的な診断・治療及び対策の
強化に関する研究
同上
同上
同上
慶長直人
分担研究 結核の病態に関連する新規遺伝子/タン
パク発現制御マーカーの探索
御手洗 聡
分担研究 結核菌の感染性および病原性に関する
同上
細菌学的評価法の開発
同上
同上
前田伸司
分担研究 次世代シークエンサーを用いた全ゲノム
比較により得られた一塩基多型(SNP)を利用した結 同上
核菌の解析
同上
同上
山田博之
分担研究 結核菌の病原性と微細形態学的特徴と
同上
の関連に関する研究
同上
同上
吉山 崇
分担研究 慢性排菌患者に対する治療の研究,
IGRAの予測価値の検討と偽陰性要因の遺伝的解
析
同上
同上
同上
小林典子
分担研究 日本版DOTSの強化・向上
同上
同上
同上
加藤誠也
分担研究 施設内感染対策に関する研究 他
同上
同上
同上
6
7
研究代表者: 加藤誠也
松下育美 高齢者の結核感染インターフェロンγ遊離試験偽陰 科学研究費助成事業(学術研究助
研究代表者: 松下育美
慶長直人 性化機構の免疫学的検討
成基金助成金)基盤研究(C)
- 77 -
2015/03
- 78 -
付録
平成25年度~平成26年研究委託事業報告書一覧2(報告書の研究代表者名が結核予防会職員以外のもの)
著者名
研究課題名
「潜在性抗酸菌感染症の病態機構の解明及び診
阿戸 学 断・治療・予防に関する研究」平成25年度総括・分
1 [ほか著]
担研究報告書
御手洗聡
分担研究 長期保存結核菌株の細菌学的解析
事業名
厚生労働科学研究費補助金 新型インフルエンザ等新興・再興
感染症研究事業
同上
「国内の病原体サーベイランスに資する機能的なラ 厚生労働科学研究費補助金 宮崎義継 ボネットワークの強化に関する研究」平成25年度総 新型インフルエンザ等新興・再興
2 [ほか著]
括・分担研究報告書
感染症研究事業
御手洗聡
分担研究 結核菌型別分析における精度保証
同上
研究代表者
研究代表者:阿戸 学
2014/03
同上
同上
研究代表者:宮崎義継
2014/03
同上
同上
「国際的なバイオリスク管理の基準に基づく病原体 厚生労働科学研究研究費補助金 杉山和良 取扱いと管理のモデル総合システムの構築と検証 新型インフルエンザ等 研究代表者:杉山和良
[ほか著]
に関する研究」平成25年度総括・分担研究報告書 新興・再興感染症研究事業
3
分担研究 特定病原体3種・4種およびその他の取り
御手洗聡
同上
同上
扱いに関する国際管理基準の実効性の検討
厚生労働科学研究研究費補助金 岡田全司 「海外から輸入される多剤耐性結核に関する研究」
新型インフルエンザ等 研究代表者:岡田全司
[ほか著]
平成25年度総括・分担研究報告書
新興・再興感染症研究事業
4
加藤誠也 分担研究 日本、中国、韓国及び台湾で分離される
同上
同上
前田伸司 結核菌の一塩基多形(SNP)法を用いた型別
厚生労働科学研究研究費補助金 岡田全司 「海外から輸入される多剤耐性結核に関する研究」
新型インフルエンザ等 研究代表者:岡田全司
[ほか著]
平成25年度総括・分担研究報告書
新興・再興感染症研究事業
5
加藤誠也 分担研究 日本、中国、韓国及び台湾で分離される
同上
同上
前田伸司 結核菌の型別解析
6
「NCGMの海外連携施設の活用と研究能力強化に
三好知明 国際医療研究開発事業
関する研究(25指5)」平成25年度総括・分担研究報
[ほか著]
【国際医療協力研究分野】
告書
2014/03
同上
2014/03
同上
2014/03
同上
研究代表者:三好知明
2014/03
同上
同上
研究代表者:服部俊夫
2014/03
同上
同上
研究代表者:北嶋 聡
2014/03
慶長直人 分担研究 人への外挿にかかわる臨床的解析、及
松下育美 びヒト気道上皮細胞系による毒性応答メカニズムの 同上
土方美奈子 研究
同上
同上
「ベトナムにおける長崎大学感染症研究プロジェク
岡 慎一 ト」(ベトナムにおける国立国際医療研究センター感
科学技術試験研究委託事業
[ほか著]
染症研究プロジェクト)平成25年度総括・分担研究
報告書
研究代表者:岡 慎一
2014/03
同上
同上
慶長直人
分担研究 ベトナム海外拠点における高品質な臨
同上
床疫学研究の実施と支援体制の整備に関する研究
「多剤耐性結核の分子疫学的解析、診断・治療法の 厚生労働科学研究委託事業
服部俊夫 開発に関する研究」平成25年度総括・分担研究報 (新興・再興感染症に対する革新
[ほか著]
告書
的医薬品等開発推進事業)
7
分担研究 ベトナムとの結核研究ネットワーク活用
慶長直人
同上
による多剤耐性結核の宿主要因解析
「化学物質の経気道暴露による毒性評価の迅速
化、定量化、高精度化に関する研究—シックハウス
北嶋 聡 厚生労働科学研究費補助金
症候群を考慮した低濃度暴露における肺病変の確
[ほか著]
(化学物質リスク 研究事業)
認、及び、中枢神経影響を包含する新評価体系の
8
開発—」平成25年度総括・分担研究報告書
9
出版年
慶長直人 前田伸司 櫻田紳策 土方美奈子
分担研究 ベトナムにおける結核臨床疫学データ
ベースの活用/ベトナムにおける結核症に関する
同上
研究/結核菌北京型株の蔓延と多剤耐性に関わる
研究
厚生労働科学研究委託費 阿戸 学 「非結核性抗酸菌症の疫学・診断・治療に関する研
新興・再興感染症に対する革新的 研究代表者:阿戸 学
[ほか著]
究」平成26年度総括・分担研究報告書
医薬品等開発推進研究事業
10
分担研究 本邦における非結核性抗酸菌症の疫学
御手洗聡
同上
同上
的実態に関する全国調査
- 79 -
2015/03
同上
付録
著者名
研究課題名
事業名
研究代表者
「国内の病原体サーベイランスに資する機能的なラ 厚生労働科学研究委託費 宮崎義継 ボネットワークの強化に関する研究」平成26年度総 新興・再興感染症及び予防接種政 研究代表者:宮崎義継
11 [ほか著]
括・分担研究報告書
策推進研究事業
御手洗聡
分担研究 結核菌型別分析における精度保証
同上
「エビデンスに基づくバイオリスク管理の強化と国際
厚生労働科学研究費補助金
棚林 清 標準化及び事故・ヒヤリハット事例の共有データ
新型インフルエンザ等新興・再興
[ほか著]
ベース構築に関する研究」平成26年度総括・分担研
感染症研究事業
12
究報告書
御手洗聡
13
分担研究 特定病原体3種・4種およびその他の取り
同上
扱いに関する国際管理基準の実効性の検討
分担研究 一塩基多形(SNP)法による結核菌の
sublineage分析-日本、中国、韓国、台湾で分離さ
れた結核菌の比較-
同上
「NCGMの海外連携施設の活用と研究能力強化に
三好知明 国際医療研究開発事業
関する研究(25指5)」平成26年度総括・分担研究報
[ほか著]
【国際医療協力研究分野】
告書
14
分担研究 ベトナム海外拠点における高品質な臨
慶長直人
同上
床疫学研究の実施と支援体制の整備に関する研究
「化学物質の経気道暴露による毒性評価の迅速
化、定量化、高精度化に関する研究―シックハウス
北嶋 聡 厚生労働科学研究費補助金
症候群を考慮した不定愁訴の分子実態の把握と情
[ほか著]
(化学物質リスク 研究事業)
動認知行動影響を包含する新評価体系の確立―」
15
平成26年度総括・分担研究報告書
慶長直人 分担研究 ベトナムとの結核研究ネットワーク活用
松下育美 土方美奈子 による多剤耐性結核の宿主要因解析
16
同上
「ベトナムにおける長崎大学感染症研究プロジェク
岡 慎一 ト」(ベトナムにおける国立国際医療研究センター感
科学技術試験研究委託事業
[ほか著]
染症研究プロジェクト)平成26年度総括・分担研究
報告書
慶長直人 前田伸司 櫻田紳策 土方美奈子
分担研究 ベトナムにおける結核臨床疫学データ
ベースの活用/ベトナムにおける結核症に関する
同上
研究/結核菌北京型株の蔓延と多剤耐性に関わる
研究
「多剤耐性結核の分子疫学的解析、診断・治療法の 厚生労働科学研究委託事業
服部俊夫 開発に関する研究」平成26年度総括・分担研究報 (新興・再興感染症に対する革新
[ほか著]
告書
的医薬品等開発推進事業)
17
分担研究 ベトナムとの結核研究ネットワーク活用
慶長直人
同上
による多剤耐性結核の宿主要因解析
- 80 -
2015/03
同上
同上
研究代表者:棚林 清
2015/03
同上
同上
「多剤耐性結核の分子疫学的解析,診断・治療法の 厚生労働科学研究委託費 服部俊夫 開発に関する研究」平成26年度総括・分担研究報 新興・再興感染症に対する革新的 研究代表者:服部俊夫
[ほか著]
告書
医薬品等開発推進研究事業
加藤誠也
前田伸司
出版年
2015/03
同上
同上
研究代表者:三好知明
2015/03
同上
同上
研究代表者:北嶋 聡
2015/03
同上
同上
研究代表者:岡 慎一
2015/03
同上
同上
研究代表者:服部俊夫
2015/03
同上
同上
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◊✲ᴗ⦼㞟 2013-2014
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Annual Report of the Research Institute of Tuberculosis
2013-2014
Published by:
Printed by:
NOBUKATSU ISHIKAWA, M.D., M.Sc., Ph.D.
Director
The Research Institute of Tuberculosis,
Japan Anti-Tuberculosis Association
3-1-24 Matsuyama, Kiyose, Tokyo 204-8533 JAPAN
Tel: +81-42-493-5711 FAX: +81-42-492-4600
Internet: http//www.jata.or.jp
Kyoshin Co., Ltd.
©October, 2015 The Research Institute of Tuberculosis,
Japan Anti-Tuberculosis Association
Printed in Japan
--
ANNUAL REPORT of
The Research Institute
of Tuberculosis
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