LIFE SCIENCE LABORATORY 5-19. 2･chome.Nishihonmachi. Nishi-ku.OSAKA. JAPAN. Tel.06-6531-1881 生活科 学研 究所 ● 大阪市 西区 西 本SI2 丁 目5 番19 号 Tel.06-6531-1881 (代） 06 − ⅨA4 −0301 表 題: 白 金ナノ粒 子 の固定 化 のウ サギにおける皮膚 一 次 刺激 性試 験 要 約:6 匹 のウ サギを用いて、白金ナノ粒子の 固定 化を無 傷 皮膚および有傷皮 膚に24 間 接触させ 、その一 次刺 激性 について被験 物 質除 去48 時 時間 にわたり観察した。対 照 として絆 創膏 のみを同 様に接 触させ、比較 検 討した。 白 金ナノ粒 子 の 固定 化を24 時 間 接触させたところ、無 傷 皮膚および有傷 皮膚 の 全 例で観 察期 間 中 刺 激症 状は認 められなかった。 一 次 刺激 性 インデックス(P. 1.1.) は、白 金ナノ粒 子 の固 定化 および対 照の絆 創 膏と もに、0.0であった。 以上 の結 果 から、Draize 法1) による刺 激 性物 質 の評 価区 分に基づくと、白 金ナノ粒 子 の固 定化 は非 刺 激性 であると判定した。 １。試 験 目 的 白 金ナノ粒 子 の固定 化 の安 全性 評価 の一 環として、ウサギの皮膚 に24 時間 接 触させ、 皮 膚一 次 刺激 性の 有無について調べた。 なお 、本試 験 は｢SEK マーク[抗 菌 防 臭 加工 、制 菌 加工] 、消臭 加工 マーク 安 全 性 マニ ュアル 改 訂 版｣( 平 成16 たASTM( 年10 月発 行 、社団 法 人繊 維評 価 技術 協議 会)を準用して、ま アメリカ材料 試 験協 会)F719-81(1996 年) の方 法を参 考にして実 施した。 2. 試験施 設 1）試験受託者の名称および所在地 名 称 生活科学研究所 所在地 大阪府大阪市西区西本町２丁目 ５番19 号 2）試験実施施設の名称および所在地 名 称 生活科学研究所 千早赤阪研究所 第２施設 所在地 大阪府南河内郡千早赤阪 村字千 早谷900 LIFE SCIENCE LABORATORY ５･19. 2-chome.Nishihonmachi. Nishi･ku. OSAKA. JAPAN. 生 活科 学 研究 所 ゜ 大阪 市西 区西 本町2 丁 目５ 番19 号 Tel.06-6531-1881 Tel.06-6531-1881 （代 ） 06 − ⅨA4 −0301 (9) 提 供 元 ・名 称 株式会社 バイオフェイス ・所在 地 京都府宇治市開町39 番地 ２ ・担当 者 鍬本 功 2） 対 照 物 質 使 用し な か っ た 。 7. 被 験 物 質の調 製について 提 供された 液体をそのまま試 験に用いた。 8. 投与 条件 下において安 定 性 、均 一性 および分 析方 法 被験 物 質は 提供された 液体をそのまま試 験に用いたことから、投 与条 件下 では安 定であ り、均 一であると考えた。 9. 試験 系 1) 使 用 動 物 平 成18 年 ４ 月10 日 に北摂 産 業 有限 会社( 大阪 府摂 津市 別 府 １ 丁目20 番 ４号) より、雄 性日 本 白 色 種ウ サギ(コンベンショナル)を ８ 匹( 入荷 時体 重:1.85 ∼2.35kg、 週 齢:9 ∼10 週 齢) 入 荷し、７ 日 間 の予備 飼育を行った後 、一般 状態 および皮膚 に異常 のない動 物を ６匹試 験に供した。 2） 識 別 方 法 入 荷 時に油性 黒フェルトペンで右 耳に入 荷 動物 番号を、また群分 け時には油 性 赤フェ ルトペンで左耳 に試験 動物 番号を付けた。さらに各ゲージ は識別カードで識別した。 3） 群分 け 群 分 けにあ たっては 予 備 飼育 後、一 般状 態および投 与 部 位の 皮膚 に異 常の ないこと を確 認した全 動 物について体重を測 定し、体重 の 差がなるべ< 少なくなるように分 配して 2.00∼2.44kg のウサギを試験 に用いた。 ３ LIFE SCIENCE LABORATORY 5-19, 2-chonrie. Nishihonmachi. Nishi-ku, OSAKA. JAPAN. Tel.06-6531-1881 生活科 学 研 究所 ゜ 大阪 市西 区西 本 町2 丁目５番19 号 Tel. 06-6531-1881 （代） 06 −IXA4 −0301 4) 飼 育 管理 飼 育は個 別にアルミニウム製ブラケットゲージ(320W ｘ 550D ｘ 350Hnfim) に 収 容し、実 測温 度:19 ∼23.5℃ 、実 測 湿 度:40 ∼67% 、換 気 回数:10 回 以上 ／時間 、照明 時 間: 12 時間 ／日( 午 前 ７時 ∼午後 ７時) に設 定された Ｂ棟 クリーン中 動物 飼育 室 １で飼 育し、３ 回 ／週の 割 合で飼 育室 、飼育棚 を清 掃した後 、ネオクロール クリーン( 四国 化 成 工業 株 式会 社) で床を消毒した。 飼 料は 市 販 の 固 型 飼 料RC4( オリエンタル 酵母 工 業 株 式 会社) を、飲 料水 は 自 動 給 水装 置 で千 早 赤阪 村 村 営水 道 水を自 由に 摂取させた。 10. 予 見 することの できなかった試 験 の信 頼 性に 影響 を及ぼ す疑い のある事 態および試 験 計 画書 に従 わなかったこと 予 見 することの できな かった試 験 の 信 頼性 に影 響を及ぼ す疑い のある事 態 および試 験 計 画 書に従 わなかったことはなかった。 11. 試 験 実 施方 法 1) 投与 方 法 試験には ６匹 のウサギを使 用し、投与 前に 背部 の被 毛を皮膚に損 傷を与 えないように 注意 深く電 気 バリカンで刈 毛し、図のように試 験 部位 ４ヵ所を決めた。接触部 位 の ２ 箇 所はそのままとし(無 傷皮 膚) 、他 の ２箇所 は18G の注 射 針で角 質層 に真 皮にまで傷を つけないよう(出 血が 認められない程 度) に＃型 の傷をつけた(有 傷皮 膚) 。 被験 物 質0.5mL をパッチテスト用 絆創 膏 の布 地部( 直 径2.5cm) に塗布し、無 傷皮 膚お よび有傷 皮 膚部 位 それぞれ １ヵ所に接触させてアセテートクロス サージカルテープ(ニ チ バン株 式 会社 製) で24 時間 固 定した。対 照としてパッチテスト用 絆 創膏 の 布地 部を無 処 理のまま残りの無 傷 皮膚 および有 傷皮 膚 部 位それぞれ ーカ所に接 触させ 、同 様に固 定した。接 触( 投 与)24 時 間 後に絆 創膏を除 去した。 ４ LIFE SCIENCE LABORATORY ５･19. 2-chome.Nishihonmachi. Nishi-ku. OSAKA. JAPAN. Tel.06-653-881 生 活科学 研 究所 ● 大 阪市西 区 西本 町2 丁目５ 番19 号 Tel. 06,6531-1881 （代） ０６ − Ⅸ Ａ ４ − ０３０1 ［接触面の設定］ 接触面No.1: 被験物質0.5mL ［無傷皮膚］ 接触面fk2: 被験物質0.5mL ［ 有傷皮膚］ 接触面Na3: 絆創膏のみ ［無傷皮膚］ 接 触面Na4: 絆創膏のみ ［有傷皮膚］ 2) 被験物質の投与経路、投与量、投与法、投与回数、投与期間および投与量設定の理由 被験物質は皮膚に接触することを考慮し、皮膚一次刺激性を評価するためにDraize の皮膚一次刺激性試験0 に準じた。 3) 観察 および測 定 (1) 一 般 状 態観 察 観 察期 間 中 、毎 日 動 物の一 般 状態を観 察した。 (2) 体 重 測定 投 与日( 投 与開 始 前 Ｏ日) および観 察 終了 日( 除 去48 時間 後) に体 重を測 定した。 (3) 皮 膚 の観 察 皮 膚反 応 の状 態は 、被 験物 質除 去1 、24および48 時間 後に紅 斑 、痴 皮形 成 および 浮 腫形 成 の 程度について観 察した。 ５ LIFE SCIENCE LABORATORY 5･19. 2･chome. Nishihonmachi. Nishi-ku, OSAKA. JAPAN. 生 活科 学 研究 所 ゜ 大阪市 西区 西 本町2 丁 目５番19 号 Tel. 06-6531-1881 Tel ｡ 06-6531-1881 （代） 06 −KA4 −0301 ○判 定基 準 （Draize の方 法） (1) 紅 斑 形 成 紅 斑 なし ● ● ● ● ● ● ● ● ●･ 非 常 に 軽 度 の 紅 斑( ● ● ■ ● ■ ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● 口○ か ろ う じ て 識 別 で き る) ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ はっ きりし た 紅 斑 ・ ・ ２ ● ● ● ● ● ● ● 口 口 ● ● ● ● ● ● 口 ● ■ ● 皿 ３ 中 等 度 な い し 強 度 の 紅 斑 強 度 紅 斑(beet redness) (2) １ か ら わ ず か な 痴 皮 の 形 成( 深 部 損 傷 ま で) ・ ・ ・ ・ ４ 浮 腫 形 成 浮 腫 な し･ ■ ● ● ● ● ● ● 専 ● ● ● ● ● ● ● 暑 非常 に軽 度 の 浮腫（かろうじて識 別できる）・ ・ ・ ・ ● ■ ● 儀 口 ● ● ■ 口 ‐ ● ● ● ■ ● ● 中等 度の 浮腫（約1mm 強度 の浮 腫（1mm ● ○ １ ２ ３ 軽度 浮腫（はっきりした膨隆 による明確な縁 が識 別できる）・ ・ ・ ・ ・ ● ）・ を超える膨隆と暴露 範囲 を超えた広 がり）・ ・ ・ ・ ・ ４ 4）写真撮影 各動物について被験物質除去1 、24および48 時間後に、皮膚の状態の写真撮影を 行った。 12. 試 験 結 果 の評価 被 験 物 質を除 去し、紅斑・痴 皮形 成および 浮腫 形成 の２項目 につい て個々の 動物の試 験 部 位 における皮膚 状 態の1 、24および48 時 間 後の 判定 値を合 計して、1動 物あたりの平 均 値 を６で割り、一 次 刺激 性 インデックス(P. 1.1.)とした。この値 から下記 のDraize の方 法I) による刺激 性 物質 の評 価区 分に基づいて被験 物質 の皮 膚一 次 刺激 性を評価した。 安 全 性区 分 刺 激性 インデックス 非 刺 激 性 ∼ 弱い 刺激 性 中 等 度の刺 激性 強い刺 激 性 ○ ∼2 3 ∼5 6 ∼8 ６ LIFE SCIENCE LABORATORY 5-19.2･chome,Nishihonmachi. Nishi-ku.OSAKA. JAPAN. Tel ｡ 06-6531-1881 生 活科 学 研究所 ゛ 大 阪市西 区西 本■12丁目５番19 号 Tel.06-6531-1881 （代） 06-IXA4-0301 13. 試 験 結果 1） 一 般状 態観 察に ついて 試 験 期間 中 、全 例の一 般 状態に異 常 は認められなかった。 2） 体重 測 定について（ 表1 ） 試 験 期間 中 、全例 の体重 は順 調に増 加した。 3）皮膚刺激症状 ・接触面No. 除去48 1: 白金ナノ粒子の固定化［無傷皮膚 ］（表2 、写真1 ） 時間の観察期間を通して全例の皮膚に紅斑。痴皮および浮腫などの刺激 症状は認められなかった。 ･接触面No. 除去48 2: 白金ナノ粒子の固定化［有傷皮膚］（表3 、写真2 ） 時間の観察期間を通して全例の皮膚に紅斑、痴皮および浮腫などの刺激 症状は認められなかった。 ･ 接触面No. 除去48 3: 絆創膏のみ ［無傷皮膚］（表4 、写真3 ） 時間の観察期間を通して全例の皮膚に紅斑。痴皮および浮腫などの刺激 症状は認められなかった。 ･接触面No. 除去48 4: 絆創膏のみ ［有傷皮膚］（表5 、写真4 ） 時間の観察期間を通して全例の皮膚に紅斑、痴皮および浮腫などの刺激 症状は認められなかった。 4） 一 次刺 激性 インデックス（p. 1.1. ）での 評価（表6 ） 以上 の 結果 に 基づい て、一 次刺 激性 インデックスは 、 白 金ナノ粒子 の固 定 化および 対 照の絆創 膏ともに0.0 であった。 ７ LIFE SCIENCE LABORATORY 5-19. 2-chome, Nishihonmachi. Nishj-ku. OSAKA. JAPAN. Tel.06-6531-1881 生活科学研究所゜ 大阪市m 区西本町2丁目5 番19 号 Tel.06-6531-1881 （代） 06 − ⅨA4 −0301 14. 考 察および結論 ６ 匹 のウサギを用い て、白 金ナノ粒 子の固 定 化を無傷および有傷 皮膚 に24 時間 接 触さ せ 、その一 次 刺激 性について被験 物 質除 去48 時間 にわたり観 察した。対 照として絆創膏 の みを同 様に接 触させ、比較 検討した 。 観 察 期間( 除去48 時間) 中 、全例 の一 般状 態 や体 重に異常 は認 められなかった。 一 方 、対 照とした絆 創 膏の みにおいても、無 傷 皮膚 および有傷 皮 膚 のいずれも紅斑およ び浮 腫形 成 は観 察期 間中 全 例に 認められなかった。 一 次刺 激性 インデックス(P.1.1. )は 、白金 ナノ粒子の 固定 化および対 照の 絆創 膏も0.0 であった。 以上 の結 果 から、Draize 法I) による刺激 性 物質 の評価区 分に基づくと、 白 金 ナノ粒子 の固 定化 は非 刺 激性 であると判 定した。 15. 資 料 の保管 当 該試 験における試験 計 画書 、生 データ、記 録 文 書および最 終 報 告 書は 試 験 終 了 後、 生 活 科 学研 究 所 管理 本 部資 料保 管 室( 大阪 府大 阪市 西区 靭 本町 ２丁 目 ６番 ８号 オヵ ザキ バシビル ２階126 号) に10 年 間 保管 する。 16. 参 考 文 献 1）J. H.Draize. C, Woodard and H. O. ・ Calvery : Methods for the study of irritation and to xicity of substances applied topically to the skin and mucous membranes.J Pharmacol. ， Exp. Ther. 82. 377-390 （1944 ） 以 上 ８ 06 − ⅨA4-0301 表 １ 体重変 化 体 II （kg ） 試験動物番号 投与日 (投与開始前) 試験終了日 ( 除去48時間後) M1 2.17 2.33 M2 2,29 2.52 M3 2.44 2.59 M4 2.05 2.29 M5 2.00 2.35 M6 2.03 2.23 平均 2,16 2.39 士標準偏差 土0.173 士0.140 10 0 ６ − Ⅸ Ａ４ − ０３０1 表 ２ 個 体 別評価 白金 ナノ粒 子の 固定化 接触面No.1 (無 傷皮 膚) 表 ３ 個 体別評 価 接触面No. 白 金ナノ粒子 の 固定 化 2 (有傷 皮 膚) 試験 動物 番号 紅斑･ 1時 間 後 痴 皮形 成 浮 腫形 成 24 時間 後 48 時間 後 1時 間後 24時 間 後 48 時間 後 M1 ０ ０ ０ ０ ０ ０ M2 ０ ０ ０ ０ ０ ０ M3 ０ ０ ０ ０ ０ ０ M4 ０ ０ ０ ０ ０ ０ M5 ０ ０ ０ ０ ０ ０ M6 ０ ０ ０ ０ ０ ０ 合計 ０ ０ ０ ０ ０ ０ 11 0 ６ − Ⅸ Ａ４ − ０３０1 表 ４ 個 体別評 価 接触面No. 3 絆創膏のみ (無 傷皮膚) 試験動 物 番号 紅 斑･ 1時 間後 痴 皮形 成 浮腫形 成 24時 間 後 48時間 後 1時 間 後 24時 間 後 48 時間 後 Ml ０ ０ ０ ０ ０ ０ M2 ０ ０ ０ ０ ０ ０ M3 ０ ０ ０ ０ ０ ０ M4 ０ ０ ０ ０ ０ ０ M5 ０ ０ ０ ０ ０ ０ M6 ０ ０ ０ ０ ０ ０ 合計 ０ ０ ０ ０ ０ ０ 表 ５ 個 体別 評 価 接 触面No. 4 絆創膏のみ ( 有傷 皮膚) 試験 動物 番号 紅斑 ・ 痴皮 形成 1時間 後 浮 腫形 成 24時 間 後 48 時間 後 1時 間 後 24時 間 後 48時 間 後 Ml ０ ０ ０ ０ ０ ０ M2 ０ ０ ０ ０ ０ ０ M3 ０ ０ ０ ０ ０ ０ M4 ０ ０ ０ ０ ０ ０ M5 ０ ０ ０ ０ ０ ０ M6 ０ ０ ０ ０ ０ ０ 合計 ０ ０ ０ ０ ０ ０ 12 06 −IXA4 −0301 表 ６ p. 1.1.値 被験物質 対照物質 白金ナノ粒子の固定化 絆創膏のみ M1 0.00 0.00 M2 0.00 0.00 M3 0.00 0.00 M4 0.00 0.00 M5 0.00 0.00 M6 0.00 0.00 平均 0.00 0.00 試験動物番号 13
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