当院における子宮頸部新生物の治療と成績

第 21 巻第 1 号,2006 年
原 著
当院における子宮頸部新生物の治療と成績
八戸市立市民病院産婦人科
山 口 俊 也・鈴 木 則 嗣・清 水 健 伸
島 田 勝 子
八戸市立市民病院臨床検査科(病理)
方 山 揚 誠
Therapyand Outcomeof Uter
ineCerv
i
ca
lNeop
l
a
smain Our Hosp
i
ta
l
To
sh
iya YAMAGUCHI, Nor
i
t
suguSUZUKI, TakenobuSHIMIZU
Ka
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sukoSHIMADA
Depar
tmentofObs
tetr
i
csand Gyneco
l
ogy, HachinoheCi
ty Hosp
i
ta
l
Yo
se
iKATAYAMA
Depar
tmentofPatho
l
ogy, HachinoheCi
ty Hosp
i
ta
l
された 567 例を対象とした。また,
5 年生存率
は じ め に
に関しては,
1996 年 6 月 1 日より 2001 年 5 月
子宮頸癌の罹患率は,1950 年から減少傾向
31 日までに手術を施行した症例のうち追跡
にあったが 1990 年以降はほぼ横ばいから微
可能であった症例を対象とした。なお,1997
1)
平均発症年
増の状況を呈している 。しかし,
年 9 月から当院には,腔内照射の施設が存在
齢が約 50 歳と他の癌と比較して若く,
特に 20
しないので,そのために他院に紹介した症例
歳代では上皮内癌,浸潤癌とも圧倒的に増加
は今回のデータからは除外した。
がみられており,死亡による社会的損失も大
結 果
きい。当院における子宮頸癌の診断と治療,
主として手術療法について過去 10 年間にわ
1.子宮頸部扁平上皮癌
たり後方視的に検討することによって,その
1)背景
傾向を探り,反省点をあげ,今後の治療方針
発症時年齢を図 1 に示した。30 歳代と 60
の立案の一助とすることを目的とし,若干の
歳代にピークが存在する 2 峰性の分布を示し
文献的考察も含めて述べる。
た。平均発症年齢は 49.4 歳であった。
2)治療
対 象 と 方 法
a.進行期別手術療法
1996 年 6 月 1 日より 2006 年 5 月 31 日まで
進行期別にみた手術療法を図 2 に示した。
の 10 年間に,当院で子宮頸癌と診断され加療
Ⅰa1 期においては単純子宮全摘が多く選択
された扁平上皮癌 57 例と腺癌 16 例,ならび
されていた。円錐切除を施行したのは 33 歳
に当院で施行した狙い組織診で CIN 3 と診断
の未婚女性で,今後の妊娠を強く望んだため
― 5 ―
青森臨産婦誌
図 1 子宮頸部扁平上皮癌症例の発症時の年齢分布
図 2 子宮頸部扁平上皮癌の進行期別にみた手術療法
RTH=radi
ca
ltota
l hys
terectomy ; ETH=extended
tota
l hys
terectomy; TH=tota
l hys
terectomy.
図 3 子宮頸部扁平上皮癌の進行期別にみた術前
補助化学療法(neoadjuvantchemotherapy;
NAC)の有無
図 4 子宮頸部扁平上皮癌の進行期別にみた
術後の放射線療法(LINAC)の有無
例外的に選択した。Ⅰa2 期に相当する症例
は存在しなかった。Ⅰb1 期では主に広汎子
しては全例 NAC を施行していた。
c.術後放射線療法
宮全摘を選択したが,単純子宮全摘を施行し
術後に放射線療法(LINAC)を施行した症例
た症例もあった。Ⅰb2 期以上は,Ⅳ期の 1 症
は,
Ⅰ期では 10 %に満たなかった。Ⅱ期では
例を除き全例,広汎子宮全摘が選択された。
約半数,Ⅲ期,Ⅳ期では全症例に施行されて
b.術前補助化学療法
いた(図 4)
。Ⅱ期における照射の有無は,手
当 院 に お け る 術 前 補 助 化 学 療 法(neo-
術の完遂度に左右されていた。すなわち,腟
ad
j
uv
antchemo
the
r
apy; NAC)のレジメンの変
壁断端に腫瘍細胞が残存または近接していた
遷は,以下のとおりであった。1996 ∼ 2000 年
り,傍子宮組織に浸潤が強かったりした症例
l
eomyc
i
n+v
i
nc
r
i
s
t
i
ne+
は低用量 BOMP療法[b
の多くは,
術後照射が実施されていた。また,
mi
tomyc
i
nC
(MMC)
+c
i
sp
l
a
t
i
n
(CDDP)
]が主流
骨盤リンパ節転移が陽性の症例では 70 %に,
であり,2001 ∼ 2004 年は CDDP単剤の動注化
陰性の症例では約 14 %に術後放射線療法が
学療法,また 2004 年後半は CDDPと MMC を
施行されていた。
併用した動注化学療法を行っていた。
d.術後補助化学療法
進行期別にみた NAC の有無を図 3 に示し
BOMP療法を
1996 年から 1999 年にかけて,
た。Ⅱb期以上の症例では原則的に NAC を
1 ∼ 3 コース行った症例が 4 例あった他は施
施行したが,Ⅱb期で比較的腫瘍径が小さか
行されていなかった。
った 1 例に対しては NAC を施行していなか
3)成績
った。また,進行期にかかわらず,来院時に
術後 5 年以上追跡が可能であった 43 例の 5
大量の出血による貧血を来していた症例に対
年生存率は,Ⅰ期が 100 %,Ⅱ期が 93 %,Ⅲ
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第 21 巻第 1 号,2006 年
表 1 子宮頸部扁平上皮癌の再発症例
年齢
進行期
(pTNM)
NAC
47 Ⅱb
−
70 Ⅱb
BOMP× 1
54 Ⅱb
CDDP× 2
(動注)
CDDP× 2
39 Ⅳb
(pT1b1, pMA)(動注)
手術
(リンパ節)
後治療
RTH
LINAC
(n+ 3/26)
RTH
(n− 0/21)
13 M
(PAN)
−
RTH
LINAC
(n+ 4/23)
TH+BSO
PAN
再発
(部位)
治療
BIP 療法
転帰
不明
9M
(腟断端)
RALS
(他院)
不明
35 M
(SCLN)
LINAC
生存
BIP× 3
LINAC
術後 19 M
死亡
低用量 BOMP× 1
LINAC
LINAC
62 Ⅲb
低用量 BOMP× 2 RTH
(pT 3bN 1 M 0)
(n+ 12/52)
9M
低用量
(腟入口部・肺) BOMP×
1, RALS
術後 26 M
死亡
48 Ⅱb
低用量 BOMP× 2 RTH
低用量 BOMP
(pT 2bN 1 M 0)
(n+ 2/23)
(腰椎)
術後 54 M
死亡
希望せず
pTNM ; pathol
og
i
ca
ltumor- node- metas
tas
i
ss
tag
ing; NAC=neoadj
uvantchemotherapy; CDDP=c
i
spl
at
in;
MMC=mi
tomyc
in C ; BOMP=bl
eomyc
in+vincr
i
s
t
ine+MMC+CDDP ; RTH=radi
ca
ltota
l hys
terectomy ;
TH=tota
l hys
terectomy ; BSO=b
i
l
atera
lsa
lp
ingo-oophorectomy ; PAN=paraaor
t
i
c lymph nodectomy ;
LINAC=l
inearacce
l
erator; SCLN=suprac
l
avi
cul
arlymphnode; BIP=bl
eomyc
in+i
fos
famide+CDDP; RALS
=remote af
ter-l
oading sys
tem .
図 6 子宮頸部腺癌の進行期別にみた治療法
図 5 子宮頸部腺癌症例の発症時の年齢分布
RTH=radicaltotalhysterectomy ; ETH=extended
tota
lhys
terectomy; TH=tota
lhys
terectomy; BSO=
b
i
l
atera
lsa
lp
ingo-oophorectomy.
期とⅣ期では 0 %であった。5 年間の追跡に
癌のそれとは異なっていた。
おける生存者は,すべて無病生存であった。
2)治療
再発は 6 例(表 1)で,再発後の転帰が不明
進行期別にみた治療法を図 6 に示した。Ⅰ
または経過観察中の症例が 3 例,死亡した症
期とⅡ期では原則として広汎子宮全摘を施行
例が 3 例あった。再発例はすべてⅡb期以上
した。Ⅱb期の腺扁平上皮癌 1 例では拡大子
BIP療法または BOMP療法が選択され,再
で,
宮全摘が選択されていた。Ⅲ期とⅣ期では,
発部位への放射線照射も施行された。
腫瘍縮小手術,保存的治療が行われていた。
3)成績
2.子宮頸部腺癌
5 年以上追跡が可能だった症例は 8 例で,
Ⅰ
1)背景
期またはⅡ期の 7 例の 5 年生存率は 100 %で
子宮頸部腺癌の発症年齢を図 5 に示した。
あった。
40 歳代に 1 峰性のピークがみられ,扁平上皮
再発症例は 2 例(表 2)で,1 例はⅠb 2 期
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青森臨産婦誌
表 2 子宮頸部腺癌の再発症例
年齢
進行期
(pTNM)
NAC
58 Ⅰb2 *
(pT1b2N0 M 0)
−
54 Ⅳb
(pT 2 bNXM 1)
−
手術
(リンパ節)
RTH
(n− 0/42)
再発
(部位)
後治療
治療
転帰
wTJx3
(腟断端)
RALS
治療中
TH+BSO
MEPx4
大網部分切除
18 M
(腟断端)
MEP× 1
術後 37 M
死亡
pTNM ; pathol
og
i
ca
ltumor-node- metas
tas
i
ss
tag
ing; NAC=neoadj
uvantchemotherapy; RTH=radi
ca
ltota
l
hys
terectomy; TH=tota
l hys
terectomy; BSO=b
i
l
atera
lsa
lp
ingo-oophorectomy; wTJ=weekly pac
l
i
taxe
l
+carbopl
at
in; RALS=remote af
ter-l
oading sys
tem ; MEP=MMC+etopos
ide+CDDP ; *類内膜腺癌.
図 8 CI
N 3 症例の発症時の年齢分布
図 7 CI
N 3 症例数の年別推移
* 2006 年は 5 月 31 日までの 5 か月間.
で 骨 盤 リ ン パ 節 転 移 陰 性(組 織 型 は
endome
t
r
i
o
i
d adenoca
r
c
inoma)であった。この
l
i
taxe
l+ca
lbop
l
at
in(CBDCA)の
症例は pac
ad
j
uvant chemo
the
r
apy中に腟断端に再発を認
emo
t
e
め,その後他院に紹介となり腔内照射(r
a
f
t
e
r-l
oad
i
ngsys
t
em ; RALS)が施行され,現
在は経過観察中である。もう 1 例はⅣb期の
横隔膜下転移症例で,単純子宮全摘+両側付
図 9 年齢別にみた CI
N 3 の受診時主訴
属 器 切 除 を 施 行 し,術 後 MEP(M MC+
e
topo
s
i
de+CDDP)のad
j
uvantchemo
the
r
apyを
3 コース施行したが腟断端に再発し,さらに
峰性のピークがみられ,扁平上皮癌Ⅰ期以上
MEPをもう 1 コースを施行したが奏功せず,
のそれよりも発病年齢が低かった。高度異形
それ以上の治療を患者が拒否し,
術後 37 か月
成と上皮内癌の症例数はほぼ並行し,年齢に
で死亡の転帰をとった。
よる偏りは見られなかった。また 19 歳で発
症した高度異形成が 2 例存在した。年代別に
3.上皮内癌
受診時の主訴をみると,20 歳代では他の年代
1)背景(高度異形成も含む)
と比較して検診による発見率が低かった(図
高度異形成を含む CIN 3 症例発見数の年別
9)。
推移を図 7 に示した。特に,高度異形成が増
2)治療
加傾向にあるのは明らかである
(図 7)
。CIN 3
上皮内癌に対しては,1996 年に 2 例に対し
症例の発症年齢を図 8 に示した。30 歳代に 1
て施行されたラジウム管による保存的治療を
― 8 ―
第 21 巻第 1 号,2006 年
い。これは当院で治療された症例に限って抽
出したためで,実際に受診した症例はこれよ
り多かった。当院には 1997 年以来,RALSの
設備がないため,原則としてⅢ期以上の症例
は RALSの設備を有する近隣の病院に紹介せ
ざるを得ない。これは紹介先病院に負担をか
けるうえ,患者とその家族に通院の不便を強
いている。
図 10 年代別にみた子宮頸部上皮内癌の治療法
さらに,
Ⅲ期以上の症例の 5 年生存率が 0 %
となっており,進行癌に対する治療の限界も
除けば,全例に対して円錐切除術または単純
示されている。また最近,Ⅱ期の症例に対し
子宮全摘術が選択されていた(図 10)
。その
ては放射線と化学療法併用の治療成績は手術
うち 3 例を除けば,
40 歳未満では円錐切除術,
療法と差がないという報告4)や,進行子宮頸
40 歳以上では単純子宮全摘術と手術術式が
癌に対する放射線と化学療法の併用が死亡の
はっきりと異なっていた。
相対危険度を 30 ∼ 50 %低下させるという報
告5)もあり,今後 RALSの適応は増加すると
3)成績
上皮内癌の円錐切除後に 1 年間追跡可能だ
考えられる。したがって,青森県南地域に
った症例については,89 %が治療終了となっ
RALSを行える施設がない現状は,早急に改
ており,11 %が残存または再発のため再円錐
善を要する課題である。
切除が施行されていた。子宮全摘を行った症
当院における扁平上皮癌の基本的な治療方
針は,Ⅰa1 期では単純子宮全摘,Ⅰb1 期では
例では再発はなかった。
単純子宮全摘,拡大子宮全摘または広汎子宮
考 察
全摘,
Ⅰb2 期およびⅡa期では広汎子宮全摘,
当院における子宮頸癌Ⅰ期∼Ⅳ期の発症年
NAC 未施行のⅡb期では広汎子宮全摘,NAC
齢の分布は,全国的な調査の平均発症年齢が
を施行したⅢ期以上は放射線,化学療法併用
40 歳代にピークを示していること2)と比較
(他院に紹介)
となっていた。Ⅰa1 期の 3 例で
し,明らかに若年にシフトしている。特に扁
広汎子宮全摘が施行されたが,これは術前に
平上皮癌においては 30 歳代が最も多い。こ
円錐切除術を行わなかった症例であり,Ⅰa2
れには種々の要因が関与しているが,生活環
rd
i
agno
s
i
sされ手術が施行されたもの
期とove
境も見逃せないと考えられる。特に喫煙に関
である。子宮腟部が萎縮していた等の理由で
しては,国民生活基礎調査(2001 年)による
円錐切除が不可能であった症例もあるが,原
と,
青森県における女性の喫煙率は 20 歳代が
則どおり「治療前に進行期を確定する」こと
26.5 %,30 歳代が 24.4 %でともに北海道に
が重要であると考えられる。同様にⅠa1 期
次いで 2 位というデータがある。喫煙が子宮
で円錐切除を行った 33 歳の未妊女性は,
術後
頸癌,特に扁平上皮癌に及ぼす影響は明らか
に厳重な管理が可能であるとの判断の基に円
3)
であり ,予防医学的な見地から解決が望まれ
錐切除を選択した例外的な症例であった。手
る。また,全症例の平均経妊数は 3.2,経産数
術の 3 年 8 か月後に出産し,妊娠・分娩経過
は 2.1 と高く,本県における HPV 感染率等の
中においても再発は認めなかった。
調査データはないものの,疫学的調査と矛盾
Ⅱb期に対する NAC については,治療予後
しない結果であった。
にどれだけ寄与したかを論じることはできな
進行期別の症例数であるが,Ⅲ期,Ⅳ期症
い。しかし,NAC は傍子宮組織浸潤やリンパ
例は扁平上皮癌,腺癌とも各 3 例ずつと少な
節転移に対して有効との報告6)どおり,当院
― 9 ―
青森臨産婦誌
でもほとんどの NAC 施行症例で術前の腫瘍
腺癌の治療法としては,Ⅰ期とⅡ期では腺
径の縮小を認め,手術の完遂度を高めてい
扁平上皮癌の 1 例を除き広汎子宮全摘が施行
る。さらには,性器出血のため貧血を呈し,
されていた。術後照射,NAC や術後化学療法
そのままでは安全な手術ができない症例にお
は施行していなかった。しかし,最近は治療
いて止血を図るという有用性もあった。今
の個別化が可能と言われ,Ⅰa期では縮小手
後,NAC の評価を厳密に行うためには,ラン
術(単純子宮全摘,場合によっては円錐切除
ダム化試験等,何らかの臨床研究が必要であ
術),Ⅰb期やⅡ期では CDDP または CBDCA
る。
を主体とした多剤併用化学療法や放射線併用
術後照射は主に,リンパ節転移陽性例,子
今後は治療法も変化して
も施行されており7),
宮傍組織に浸潤が強い例,腟壁摘出が不十分
くるであろう。
と考えられる例に施行され,
術後の局所再発,
5 年生存率は,
Ⅰ期とⅡ期では 100 %であっ
遠隔転移症例にも施行されていた。この選択
た。扁平上皮癌と比較し,5 年生存率が 10 %
は妥当と言えるだろう。しかし,リンパ節転
以上低下する腺癌としては良好な数値を残し
移陽性例の 70 %にしか施行されていなかっ
た。
た点は反省しなくてはならない。幸い,リン
再発症例に対しては,術後,化学療法(MEP
パ節転移陽性で術後照射未施行例における再
療法)や放射線療法といった集学的治療が必
発は認められなかったが,今後は個別化より
要になる。ただし,再発症例に MEP 療法を
も,エビデンスに基づく治療ガイドラインの
行っても 5 年生存率は 21.7 %にすぎないとい
遵守が必要であると思われる。
再発時の治療には苦慮すると
う報告があり8),
5 年生存率は,Ⅰ期とⅡ期では全国統計を
ころである。
上回り,Ⅲ期とⅣ期ではそれを下回る結果と
最後に CIN 3 に関して若干の考察を加え
なっていた。すなわち,Ⅰb 期では当院の
る。発症年齢は 20 歳代と 30 歳代が多く,改
100 %に対し全国が 80.4 %,Ⅱ期は 91.6 %
めて若年化が示された。上皮内癌が微小浸潤
vs. 69.2 %,Ⅲ期は 0 % vs. 52.1 %,Ⅳ期は
癌に進展するのは 12 年で 71 %という報告9)
全国統計は
0 % vs.16.7 %であった。ただし,
や,異形成から浸潤癌に変化するのに必要な
1989 年からの追跡であり,当院の統計より 7
期間は細胞の自然史からみて 3 ∼ 20 年という
2)
Ⅲ期とⅣ期の
年程度古いものである 。また,
報告3)があり,Ⅰ期∼Ⅳ期の症例の発症年齢
症例では 5 年以上追跡可能であった症例がど
と矛盾しない結果となっている。また上皮内
ちらも 1 例のみと少なく,データとしての意
癌の受診時の主訴は,各年代とも「検診で異
味は低い。ただⅠ期とⅡ期において 5 年生存
常を指摘」が多かったが,20 歳代では例外的
率が全国平均を上回ったことについては,当
に不正性器出血が最も多かった。したがっ
院の手術法の選択,NAC,また術後照射のエ
て,この年代の検診率を他の年代程度に高め
ントリーが適切であったと言えるかもしれな
られれば,発見数はさらに増加するはずであ
い。
る。それにより,
ひいては 30 歳代における浸
再発,死亡症例については,6 例中 5 例で骨
潤癌の頻度が減少すると考えられる。
盤リンパ節または傍大動脈リンパ節転移が陽
治療法については,妊孕性を温存する必要
性で,やはりリンパ節転移陽性はハイリスク
がある年代では円錐切除術を,必要がない年
と考えることができる。これらの再発部位は
代では単純子宮全摘を選択するのが一般的で
一定しておらず,術後は頸部から骨盤までの
ある。ただし当院においては,円錐切除術を
広範囲を CT 等により検索することやマー
施行した症例の約 11 %に残存 / 再発がみられ
カーを頻回にチェックすることが,再発を早
たため,細胞診による術後の厳格な経過観察
期発見するポイントであると思われた。
を必要とすることは言うまでもない。一方,
― 10 ―
第 21 巻第 1 号,2006 年
子宮全摘術後は残存 / 再発が 1 例もなかっ
た。症例数は十分とは言えないが,子宮全摘
術後の経過観察の必要性は円錐切除術に比較
して低いと考えてもよいと考えられた。
Concomitant
chemoradiation
versus
neoadjuvant chemotherapy in locally advanced
cervical carcinoma: results from two
consecutive phase II studies. Ann Oncol. 13 :
1212-9, 2002.
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参 考 文 献
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Lopez-Graniel
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産と婦 . 70 ; 635-640, 2003.
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