W156PI/R4 **2016年 7 月改訂(第10版) *2015年11月改訂 貯法:室温保存 使用期限:ケースに記載 日本標準商品分類番号 872478 承認番号 22000AMX02234000 薬価収載 2008年12月 販売開始 1965年10月 再評価結果 1975年 6 月 レトロ・プロゲステロン製剤 日本薬局方 ジドロゲステロン錠 処方箋医薬品注) 〈ジドロゲステロン錠〉 注)注意-医師等の処方箋により使用すること ®登録商標 下記の副作用があらわれることがあるので,異常が認められた場 ■禁忌(次の患者には投与しないこと) 合には必要に応じ投与を中止するなど適切な処置を行うこと. 重篤な肝障害・肝疾患を有する患者[本剤は肝臓にて代謝さ 0.1~ 5 %未満 れるため,肝機能障害が悪化するおそれがある. ] 皮膚及び皮下組織障害 1. 組成 1 錠中に次の成分を含有 有効成分 添加物 頻度不明注) 蕁麻疹 肝機能異常 代謝及び栄養障害 食欲不振 胃腸障害 悪心,嘔吐 神経系障害 一般・全身障害及び投 与部位の状態 ジドロゲステ 乳糖水和物,トウモロコシデンプン,ポ デュファストン ロン(日局) リビニルアルコール(部分けん化物), 錠 5 mg 5 mg タルク,ステアリン酸マグネシウム 体重増加 頭痛,眠気, 浮動性めまい 浮腫,倦怠感 注)自発報告又は海外において認められている副作用のため頻度不明. 3. 適用上の注意 薬剤交付時:PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用 2. 製剤の性状 外形 販売名 発疹 肝胆道系障害 ■組成・性状 販売名 0.1%未満 剤形 色 直径 (mm) 厚さ (mm) 重さ (mg) するよう指導すること.(PTPシートの誤飲により,硬い鋭角部 識 別 コード が食道粘膜へ刺入し,更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な 合併症を併発することが報告されている. ) 4. その他の注意 デュファストン 素錠 白色 錠 5 mg (割線入) 黄体ホルモン剤の使用と先天異常児出産との因果関係はいまだ確 161 7.0 2.6 130 立されたものではないが,心臓・四肢等の先天異常児を出産した 母親では,対照群に比して妊娠初期に黄体又は黄体・卵胞ホルモ ■効能・効果 ン剤を使用していた率に有意差があるとする疫学調査の結果が報 切迫流早産,習慣性流早産,無月経,月経周期異常(稀発月経,多 告されている. 発月経),月経困難症,機能性子宮出血,黄体機能不全による不妊 ■薬物動態** 症,子宮内膜症 1. 血中濃度1) ■用法・用量 健康成人にジドロゲステロン10mgを経口投与した場合,血中にジ ジドロゲステロンとして,通常成人 1 日 5 ~15mg( 1 ~ 3 錠)を ドロゲステロンはほとんど検出されず,20α-hydroxy-9β,10α- 1 ~ 3 回に分割経口投与する.子宮内膜症には 1 日 5 ~20mg( 1 ~ pregna-4, 6-dien-3-one(DHD)及びDHD-glucuronideが主代 4 錠)を経口投与する. 謝物として存在した.これらの血漿中濃度推移は投与後 1 時間で 最高濃度DHD約85ng/mL,DHD-glucuronide約120ng/mLに達し, ■使用上の注意 以後急速に減少し 8 時間後ではいずれも約10ng/mLとなった. 2. 代謝 1. 慎重投与(次の患者には慎重に投与すること) In vitro試験において,主な薬理活性代謝物質であるDHDを生 ⑴心疾患・腎疾患のある患者又はその既往歴のある患者[黄体ホ 成させる主要代謝経路は,アルド-ケト還元酵素AKR 1Cによる ルモンは電解質代謝に影響を及ぼし,ナトリウム又は体液の貯 ものであることが示された2).また,ジドロゲステロンの代謝に 留があらわれることがある. ] 関与するチトクロームP-450分子種は主としてCYP3A4であり, ⑵肝障害のある患者[症状が悪化するおそれがある. ] DHDはCYP3A4により複数の代謝物に代謝される. ⑶ポルフィリン症の患者[症状が悪化するおそれがある. ] 3. 分布3) 2. 副作用 参考(動物実験) 総症例3,200例中報告された主な副作用は悪心0.5%(17件),食欲 去勢ラットに3H-ジドロゲステロンを経口投与した場合,24時間 不振0.2%( 7 件),嘔吐0.2%( 6 件)等の消化器症状であった. 〔文献集計による(再審査対象外) 〕 -1- 後では肝,腎,胃,肺,副腎の順に濃度が高く,他の臓器では差 は認められていない. ■有効成分に関する理化学的知見 4. 排泄4) 子宮癌患者にジドロゲステロン10mgを経口投与した場合,尿中排 一般名:ジドロゲステロン 泄率は 1 日後までに投与量の約20%であり,以後尿中排泄は急速 Dydrogesterone(JAN) に減少し, 6 日後までの累積排泄率は21~29%で 7 日後には排泄 化学名:9β, 10α-Pregna-4, 6-diene-3, 20-dione は認められなかった. 分子式:C21H28O2 分子量:312.45 ■臨床成績 構造式: O 切迫流早産77.1%(827/1,072例) ,習慣性流早産88.1%(52/59例) , CH3 H3C 無月経77.8%(541/695例),月経周期異常83.3%(30/36例),月経 困難症70.6%(557/789例),機能性子宮出血77.5%(300/387例), H H 3C 黄体機能不全による不妊症51.4%(93/181例),子宮内膜症88.5% (92/104例)に有効性が認められている. H H H O ■薬効薬理** 性 状:白色~淡黄白色の結晶又は結晶性の粉末で,においはな ジドロゲステロンは,経口で天然progesteroneの持つ自然な黄体ホ い. ルモン作用を示すレトロ・プロゲステロン製剤である. クロロホルムに溶けやすく,アセトニトリルにやや溶けや エストロゲン,アンドロゲン等のホルモン作用は認められず,排卵 すく,メタノール又はエタノール(95)にやや溶けにく 抑制作用や基礎体温上昇作用のない合成黄体ホルモン剤である. く,ジエチルエーテルに溶けにくく,水にほとんど溶けな 1. 子宮内膜に対する作用 い. ジドロゲステロンは子宮内膜に対して,天然プロゲステロンとほ とんど同様の分泌期像をつくる 融 点:167~171℃ .このため着床障害を起こす 5,6,7) ことなく,実際に本剤投与中でも妊娠例が認められている6,7,8). ■包装 2. 排卵に対する作用 基礎体温の観察 ,投与中の妊娠成立 5) ,開腹手術による新生 6,8,9) 黄体の確認8)等により,排卵の抑制は認められていない.また, デュファストン錠 5 mg (PTP)100錠 (日本薬局方ジドロゲステロン錠) 無排卵性周期の患者に投与し,排卵の誘発を認め,本剤に排卵誘 ■主要文献** 発作用のあることが認められている7). 1) Takasu, A. et al.:J. Chromatogr. 1983;272 (2) :243-250 したがって,ジドロゲステロンは妊娠の可能性を保ちつつ,治療 2) Beranic, A. et al.:Chemico-biological interactions 2011;191: を行うことができる. 227-233 3. 基礎体温に及ぼす作用 大西武夫:日本不妊学会雑誌 1970;15 (3) :272-277 3) ジドロゲステロン投与中の患者の基礎体温の観察により上昇作 4) 徳田源市ほか:デュファストン研究会報告集 1966:27-31 用のないことが認められている5,6).このため,一相性の患者で, 5) 徳田源市ほか:産婦人科の実際 1965;14 (4) :270-287 投与中に基礎体温の上昇が起これば,排卵したものと推定でき, 6) 小林 隆ほか:産婦人科の世界 1963;15 (9) :1097-1103 ジドロゲステロンによる治療中でも基礎体温の観察により診断が 7) 坂倉啓夫ほか:産婦人科の世界 1964;16 (4) :515-521 可能である. 8) 街風喜雄ほか:日本内分泌学会雑誌 1963;39:213 4. 男性化作用 9) Schöler, H. F. L. et al.:Acta Endocrinologica 1961;38:128- 妊娠ラットにジドロゲステロンを投与し,雌胎児及び新生児の肛 136 門性器間距離を調べた結果,男性化作用は認められていない . 9) 玉田太朗ほか:日本不妊学会雑誌 1965;10 (1) :43-48 10) また,胎児男性化指数 ,副性器重量 の成績でもジドロゲステ 10) 5) 11)楠田雅彦ほか:日本不妊学会雑誌 1964;9 (3) :210-223 ロン使用による男性化作用は認められていない. 5. 尿中プレグナンジオールの排泄 5,6) ■文献請求先* ジドロゲステロンは主にC20ケト基のみが還元された型で排泄さ マイランEPD合同会社 くすり相談室 れ,生体内のプレグナンジオール排泄測定値に影響を与えないの 〒108-6306 東京都港区三田3-5-27 で,投与中でも生理的なプロゲステロンのみの測定が可能で,こ フリーダイヤル 0120-938-837 のため,治療中プレグナンジオールの測定により黄体機能が観察 できる. 6. 間脳・下垂体・性腺に対する作用5,6) 動物実験や臨床例において,ACTHや他のゴナドトロピンの分泌 抑制作用は認められていない. 7. その他のホルモン作用 エストロゲン作用5,6),コルチコイド作用5,11)等は認められていな い. * -2-
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