組成・性状 効能・効果 用法・用量 使用上の注意 薬物動態

W156PI/R4
**2016年 7 月改訂(第10版)
*2015年11月改訂
貯法:室温保存
使用期限:ケースに記載
日本標準商品分類番号
872478
承認番号
22000AMX02234000
薬価収載
2008年12月
販売開始
1965年10月
再評価結果
1975年 6 月
レトロ・プロゲステロン製剤
日本薬局方 ジドロゲステロン錠
処方箋医薬品注)
〈ジドロゲステロン錠〉
注)注意-医師等の処方箋により使用すること
®登録商標
下記の副作用があらわれることがあるので,異常が認められた場
■禁忌(次の患者には投与しないこと)
合には必要に応じ投与を中止するなど適切な処置を行うこと.
重篤な肝障害・肝疾患を有する患者[本剤は肝臓にて代謝さ
0.1~ 5 %未満
れるため,肝機能障害が悪化するおそれがある.
]
皮膚及び皮下組織障害
1. 組成
1 錠中に次の成分を含有
有効成分
添加物
頻度不明注)
蕁麻疹
肝機能異常
代謝及び栄養障害
食欲不振
胃腸障害
悪心,嘔吐
神経系障害
一般・全身障害及び投
与部位の状態
ジドロゲステ 乳糖水和物,トウモロコシデンプン,ポ
デュファストン
ロン(日局) リビニルアルコール(部分けん化物),
錠 5 mg
5 mg
タルク,ステアリン酸マグネシウム
体重増加
頭痛,眠気,
浮動性めまい
浮腫,倦怠感
注)自発報告又は海外において認められている副作用のため頻度不明.
3. 適用上の注意
薬剤交付時:PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用
2. 製剤の性状
外形
販売名
発疹
肝胆道系障害
■組成・性状
販売名
0.1%未満
剤形
色
直径
(mm)
厚さ
(mm)
重さ
(mg)
するよう指導すること.(PTPシートの誤飲により,硬い鋭角部
識 別
コード
が食道粘膜へ刺入し,更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な
合併症を併発することが報告されている.
)
4. その他の注意
デュファストン
素錠
白色
錠 5 mg
(割線入)
黄体ホルモン剤の使用と先天異常児出産との因果関係はいまだ確
161
7.0
2.6
130
立されたものではないが,心臓・四肢等の先天異常児を出産した
母親では,対照群に比して妊娠初期に黄体又は黄体・卵胞ホルモ
■効能・効果
ン剤を使用していた率に有意差があるとする疫学調査の結果が報
切迫流早産,習慣性流早産,無月経,月経周期異常(稀発月経,多
告されている.
発月経),月経困難症,機能性子宮出血,黄体機能不全による不妊
■薬物動態**
症,子宮内膜症
1. 血中濃度1)
■用法・用量
健康成人にジドロゲステロン10mgを経口投与した場合,血中にジ
ジドロゲステロンとして,通常成人 1 日 5 ~15mg( 1 ~ 3 錠)を
ドロゲステロンはほとんど検出されず,20α-hydroxy-9β,10α-
1 ~ 3 回に分割経口投与する.子宮内膜症には 1 日 5 ~20mg( 1 ~
pregna-4, 6-dien-3-one(DHD)及びDHD-glucuronideが主代
4 錠)を経口投与する.
謝物として存在した.これらの血漿中濃度推移は投与後 1 時間で
最高濃度DHD約85ng/mL,DHD-glucuronide約120ng/mLに達し,
■使用上の注意
以後急速に減少し 8 時間後ではいずれも約10ng/mLとなった.
2. 代謝
1. 慎重投与(次の患者には慎重に投与すること)
In vitro試験において,主な薬理活性代謝物質であるDHDを生
⑴心疾患・腎疾患のある患者又はその既往歴のある患者[黄体ホ
成させる主要代謝経路は,アルド-ケト還元酵素AKR 1Cによる
ルモンは電解質代謝に影響を及ぼし,ナトリウム又は体液の貯
ものであることが示された2).また,ジドロゲステロンの代謝に
留があらわれることがある.
]
関与するチトクロームP-450分子種は主としてCYP3A4であり,
⑵肝障害のある患者[症状が悪化するおそれがある.
]
DHDはCYP3A4により複数の代謝物に代謝される.
⑶ポルフィリン症の患者[症状が悪化するおそれがある.
]
3. 分布3)
2. 副作用
参考(動物実験)
総症例3,200例中報告された主な副作用は悪心0.5%(17件),食欲
去勢ラットに3H-ジドロゲステロンを経口投与した場合,24時間
不振0.2%( 7 件),嘔吐0.2%( 6 件)等の消化器症状であった.
〔文献集計による(再審査対象外)
〕
-1-
後では肝,腎,胃,肺,副腎の順に濃度が高く,他の臓器では差
は認められていない.
■有効成分に関する理化学的知見
4. 排泄4)
子宮癌患者にジドロゲステロン10mgを経口投与した場合,尿中排
一般名:ジドロゲステロン
泄率は 1 日後までに投与量の約20%であり,以後尿中排泄は急速
Dydrogesterone(JAN)
に減少し, 6 日後までの累積排泄率は21~29%で 7 日後には排泄
化学名:9β, 10α-Pregna-4, 6-diene-3, 20-dione
は認められなかった.
分子式:C21H28O2
分子量:312.45
■臨床成績
構造式:
O
切迫流早産77.1%(827/1,072例)
,習慣性流早産88.1%(52/59例)
,
CH3
H3C
無月経77.8%(541/695例),月経周期異常83.3%(30/36例),月経
困難症70.6%(557/789例),機能性子宮出血77.5%(300/387例),
H
H 3C
黄体機能不全による不妊症51.4%(93/181例),子宮内膜症88.5%
(92/104例)に有効性が認められている.
H
H
H
O
■薬効薬理**
性 状:白色~淡黄白色の結晶又は結晶性の粉末で,においはな
ジドロゲステロンは,経口で天然progesteroneの持つ自然な黄体ホ
い.
ルモン作用を示すレトロ・プロゲステロン製剤である.
クロロホルムに溶けやすく,アセトニトリルにやや溶けや
エストロゲン,アンドロゲン等のホルモン作用は認められず,排卵
すく,メタノール又はエタノール(95)にやや溶けにく
抑制作用や基礎体温上昇作用のない合成黄体ホルモン剤である.
く,ジエチルエーテルに溶けにくく,水にほとんど溶けな
1. 子宮内膜に対する作用
い.
ジドロゲステロンは子宮内膜に対して,天然プロゲステロンとほ
とんど同様の分泌期像をつくる
融 点:167~171℃
.このため着床障害を起こす
5,6,7)
ことなく,実際に本剤投与中でも妊娠例が認められている6,7,8).
■包装
2. 排卵に対する作用
基礎体温の観察 ,投与中の妊娠成立
5)
,開腹手術による新生
6,8,9)
黄体の確認8)等により,排卵の抑制は認められていない.また,
デュファストン錠 5 mg (PTP)100錠
(日本薬局方ジドロゲステロン錠)
無排卵性周期の患者に投与し,排卵の誘発を認め,本剤に排卵誘
■主要文献**
発作用のあることが認められている7).
1)
Takasu, A. et al.:J. Chromatogr. 1983;272
(2)
:243-250
したがって,ジドロゲステロンは妊娠の可能性を保ちつつ,治療
2)
Beranic, A. et al.:Chemico-biological interactions 2011;191:
を行うことができる.
227-233
3. 基礎体温に及ぼす作用
大西武夫:日本不妊学会雑誌 1970;15
(3)
:272-277
3)
ジドロゲステロン投与中の患者の基礎体温の観察により上昇作
4)
徳田源市ほか:デュファストン研究会報告集 1966:27-31
用のないことが認められている5,6).このため,一相性の患者で,
5)
徳田源市ほか:産婦人科の実際 1965;14
(4)
:270-287
投与中に基礎体温の上昇が起これば,排卵したものと推定でき,
6)
小林 隆ほか:産婦人科の世界 1963;15
(9)
:1097-1103
ジドロゲステロンによる治療中でも基礎体温の観察により診断が
7)
坂倉啓夫ほか:産婦人科の世界 1964;16
(4)
:515-521
可能である.
8)
街風喜雄ほか:日本内分泌学会雑誌 1963;39:213
4. 男性化作用
9)
Schöler, H. F. L. et al.:Acta Endocrinologica 1961;38:128-
妊娠ラットにジドロゲステロンを投与し,雌胎児及び新生児の肛
136
門性器間距離を調べた結果,男性化作用は認められていない .
9)
玉田太朗ほか:日本不妊学会雑誌 1965;10
(1)
:43-48
10)
また,胎児男性化指数 ,副性器重量 の成績でもジドロゲステ
10)
5)
11)楠田雅彦ほか:日本不妊学会雑誌 1964;9
(3)
:210-223
ロン使用による男性化作用は認められていない.
5. 尿中プレグナンジオールの排泄
5,6)
■文献請求先*
ジドロゲステロンは主にC20ケト基のみが還元された型で排泄さ
マイランEPD合同会社 くすり相談室
れ,生体内のプレグナンジオール排泄測定値に影響を与えないの
〒108-6306 東京都港区三田3-5-27
で,投与中でも生理的なプロゲステロンのみの測定が可能で,こ
フリーダイヤル 0120-938-837
のため,治療中プレグナンジオールの測定により黄体機能が観察
できる.
6. 間脳・下垂体・性腺に対する作用5,6)
動物実験や臨床例において,ACTHや他のゴナドトロピンの分泌
抑制作用は認められていない.
7. その他のホルモン作用
エストロゲン作用5,6),コルチコイド作用5,11)等は認められていな
い.
*
-2-