PMDAの「医薬品副作用データベース」を 用いた副作用リスクの評価 －自社医薬品の副作用リスクのポジショニングへの活用－ （4）JMPを用いた副作用リスクポジショニングの視覚化 山田 雅之1，須々田 寛2 1 キッセイ薬品工業株式会社 臨床開発部 2 田辺三菱製薬株式会社 データサイエンスセンター 本日の構成 • はじめに • 方法 • JMPによる3種類のグラフ表示 – ドリルダウン付散布図 – ツリーマップ – セルプロット • まとめ 1 はじめに • ある副作用のシグナル指標のラインリストが得られ た際，それらの情報のもつ意味を容易に理解させる 視覚化の方法を示す • 視覚化にあたり，JMPに標準的に備えられている3 つのグラフ「ドリルダウン付散布図」，「ツリーマップ」 及び「セルプロット」を用いる 2 方法 • PMDAの「医薬品副作用データベース」を整形し，解析用に 加工したデータを原データとした（広岡ら） • この原データを用いて，「間質性肺炎」に対するシグナル指標 を算出し，ラインリストを作成した（澤田ら） • 本論文で用いたシグナル指標のラインリストに含まれる項目 – 項目名：薬効分類名，医薬品（一般名），報告件数（N），ROR，ROR 95%信頼区間下限（ROR下限），PRR，カイ2乗値 情報の視覚化のために，以下の前処理を行った 1) グラフで薬効分類別のマークを表示できるようにする 2) JMPのラベル機能を使って，グラフに医薬品（一般名）及び 薬効分類名を表示できるようにする 3 ドリルダウン付散布図 • ドリルダウン付散布図とは，2つのシグナル指標の 関係を示した散布図に対して，詳細を示すために薬 効分類名や医薬品（一般名）を表示した散布図 散布図は横軸にカイ2乗値を，縦軸にPRRを示した 4 散布図 横軸：カイ2乗値，縦軸：PRR X，Y軸とも対数表示，右上がPRRが高く，カイ2乗値も高い薬剤を示す 5 ドリルダウン付散布図 横軸：カイ2乗値， 縦軸：PRR 前頁の散布図の右上を拡大し，薬剤分類を表示した。漢方製剤，抗がん剤が多い。 6 ツリーマップ • ツリーマップ（treemap）は，二次元平面上の領域を入れ子状 に分割することによって，ツリー構造のデータを可視化する手 法 • ツリーマップの有名な例 – 世界のニュース記事をタイル状に並べて閲覧できるnewsmap • ツリーマップの利点 1) 限られた空間を利用して効率よく情報の視覚化を実現できる 2) 分割された各領域の面積を自由に決められる 全薬剤と，散布図でカイ2乗値とPRRが高い医薬品の多い 薬効分類（漢方製剤，その他の腫瘍用薬）に絞ったツリー マップを示す 7 ツリーマップ（全薬剤） • • グラフ→ツリーマップを選択 サイズにカイ2乗値，色分けにPRR，カテゴリに薬効分類名，及び医薬品 （一般名）を選択 8 ツリーマップ（全薬剤） 長方形のサイズ：カイ2乗値，色分け：PRR 白色（低）～赤色（高） 9 ツリーマップ（漢方製剤） 長方形のサイズ：カイ2乗値，色分け：PRR 白色（低）～赤色（高） 10 ツリーマップ（その他の腫瘍用薬） 長方形のサイズ：カイ2乗値，色分け：PRR 白色（低）～赤色（高） 11 ツリーマップ（指標の入れ替え） 長方形のサイズ：PRR，色分け：カイ2乗値 白色（低）～赤色(高) 12 セルプロット • セルプロットは，複数のシグナル指標を同時に表示させるた めに，横はシグナル指標の数だけ展開され，縦は医薬品名 が展開されたテーブルである • テーブル内の各四角（セル）が，列の値の範囲や種類に応じ て色分けされるので，各シグナル指標の大きさが一目で確 認できる PRR及びカイ2乗値に加えて，薬剤ごとの報告件数，ROR， ROR95％下限の3つの指標を追加し，全部で5つのシグナル 指標の大きさを色分けしたセルプロットを示す 13 セルプロット • • グラフ→セルプロットを選択 応答変数にN，PRR，カイ2乗値，ROR，ROR下限をラベルに医薬品名 を選択 14 セルプロット（漢方製剤） 青色（低）～ 赤色（高） 15 セルプロット（その他抗腫瘍薬） 青色（低）～ 赤色（高） 16 まとめ • 「特定の副作用が起こった場合，あるいは想定された場合に， 日本で承認された医薬品でこれまでその副作用がどのくらい 報告されて，潜在リスクの可能性は他の医薬品と比べて高 いのか低いのか」等の検討の際に，自発報告された副作用 情報を視覚化・俯瞰することで容易にその情報を把握・理解 できることを示した • 潜在リスクのポジショニングにおいて，表示するシグナル指 標の選択など留意すべき問題は残っているが，試行錯誤的 な検討を重ねることでノウハウが蓄積されると考えられる 17 参考文献 1) Steve Jolly, Using Spotfire to Quickly and Intuitively Analyze Drug Safety Data， https://www1.vtrenz.net/imarkownerfiles/ownerassets/709/Jolley%20LS%20For um%20Oct2010%20Distn.pdf 2) 独立行政法人医薬品医療機器総合機構：デ－タマイニイング手法の導入に関す る検討結果報告書（平成21年3月）， http://www.info.pmda.go.jp/kyoten_iyaku/file/dm-report20.pdf 3) 広岡禎，山田雅之：PMDAの「医薬品副作用データベース」を用いた副作用リスク の評価 －自社医薬品の副作用リスクのポジショニングへの活用－ (2) PMDAの「医 薬品副作用データベースの活用，（2012），SASユーザー総会論文集 4) 澤田克彦，重田寛文：PMDAの「医薬品副作用データベース」を用いた副作用リス クの評価 －自社医薬品の副作用リスクのポジショニングへの活用－ (3)シグナル検 出指標の解説と「間質性肺炎」でのシグナル評価，（2012），SASユーザー総会論文 集． 5) 浜本階生：具体例で学ぶ！情報可視化のテクニック 第3回 ツリーマップによる木 構造の可視化（前編）， http://gihyo.jp/dev/feature/01/visualization/0003． 6) 浜本階生：具体例で学ぶ！情報可視化のテクニック 第4回 ツリーマップによる木 構造の可視化（後編）， http://gihyo.jp/dev/feature/01/visualization/0004． 7) SASインスティチュートジャパン：JMPテクニカルニュース：2012年2月28日号， http://www.jmp.com/japan/mail/tn201202.shtml． 18
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