★ 疫学等 膀胱がんの発生関連要因に関する疫学的研究 大野 良之* 集したが、面接方法についてのマニュアルを作 目 的 成して面接者間での面接方法の標準化を行った。 膀胱がんの発生危険因子のうち現在確立され 面接は原則として入院中とした。 ているものは性・年齢・喫煙・職業性化学物質 収集した情報は性・年齢・生年月日・最終学 曝露などに限られている。人工甘味料 (とくに 歴・居住地はもとより、 がんの既往歴と家族歴、 サッカリン)1)やコーヒー多飲2)も被擬要因であ 受動喫煙を含めた喫煙習慣と飲酒習慣、アルコ るがほとんどの研究で否定的であり、染毛剤使 ール以外の飲料摂取状況、人工甘味料の使用状 用1)については明確な結論は得られていない。 況、運動習慣、職業歴と膀胱がんの発生が疑わ 食事要因では脂肪摂取 2)3) との正の関連を支持 する成績があり、ベータカロチンやビタミン C などは膀胱がん発生に防御的であると示唆 2)3) れる職業従事歴、職業性曝露の有無、染毛剤使 用状況、 ビタミン剤とカルシウム剤の服用状況、 過去 1 年間の食事 (食品群/栄養素摂取量の評 されているが、 必ずしも一致した成績ではない。 価が可能な問診票を使用)、女性では初潮/閉経 そこで、本研究では食事要因を中心に、喫煙・ 年齢・初産年齢・月経の規則性・妊娠/出産回数 職業要因・コーヒーとその他の飲料摂取・染毛 で、問診票は A4 版 16 ページであった。 剤使用なども含めて症例対照研究を実施した。 食事要因では食品摂取頻度のみでなく、栄養素 の摂取量についても検討した。 対象と方法 1) 症例と対照 症例は 7 参加研究施設において新たに膀胱 3) 統計学的分析方法 直接面接にて収集した疫学データはコンピ ュータファイルに入力した上で集計分析した。 分析では conditional logistic model を用いて、 オッズ比 (OR) とその 95% 信頼区間 (confidence interval) を算出し、要因と膀胱がんリ がん (腎盂と尿管の腫瘍は除く) と病理組織的 スクとの関連を評価した。ただし非喫煙者ある に確定診断された患者とし、症例の設定は 1996 いは喫煙経験者に限定した分析ではマッチング 年 4 月 15 日～1999 年 3 月 31 日とした。対照は が崩れるので unconditional logistic model 参加施設に入院中の患者 (悪性疾患既往者は除 により性・年齢・その他の要因を調整した OR く) から、症例と施設・性・年齢 (± 3 歳以内) を求めた。分析は全体および男性について実施 を対応させて、症例 1 例につき 1 例ずつ選択設 し、女性については人数が少ないため原則とし 定した。対照の設定は症例よりもやや遅れて て行わなかった。喫煙習慣を調整する場合には 1999 年 7 月 22 日に終了した。 喫煙指数 (1 日の平均喫煙本数×喫煙年数) を 4 層に分けて実施した。食事要因については各 2) 疫学情報と収集法 疫学情報は問診票を用いた直接面接法にて収 食品群/栄養素の対照における分布により、対象 者を 4 群 (四分位、Q1-Q4) に分類し、摂取量が 最低の群 (第 1 四分位 = Q1) に対する他の群の * 旭労災病院院長、名古屋大学名誉教授 OR とその 95% 信頼区間を求めた。 要因の曝露程 1) 研究参加者と有意な関連 度により OR が上昇または低下する傾向につい 研究期間中に対象となる膀胱がん症例は 464 てはトレンド p 検定にて評価した。なお、食品 名同定された。このうち、死亡/病状悪化 5 名、 群あるいは栄養素摂取量はエネルギー摂取量と 主治医配慮 39 名、参加拒否 1 名の計 45 名は面 強く相関するので、自然対数変換により分布を 接不能例であった。また、116 名が症例の事務 正規分布に近づけたのち、エネルギー摂取量を 局への報告遅れ、3 名がその他の理由で調査で 独立変数、 食品群/栄養素摂取量を従属変数とし きなかった。その結果、研究参加膀胱がん症例 た直線回帰によりエネルギー摂取量を調整した。 は 300 名となった (うち女性症例は 57 名)。研 究参加者と非参加者との間に性・年齢分布に有 結 果 意差は認められなかった。なお、組織型の情報 表-1 膀胱がんリスクを上昇させる場合 要 因 家族歴 有意な関連** 関連する傾向* 全がん (全体) 喫煙関連がん# (全体) 喫煙 喫煙習慣・1 日の平均本数・喫煙年数・喫煙指数 (全体・男) 職業歴 飲 料 コック従事歴 (全体) 飲酒頻度・1 日の平均飲酒量 (全体) 1 日の平均飲酒量 (男) コーヒー飲用習慣・1 日の平均コーヒー飲用量 （男） 水の飲用量 (男) 生殖歴 (女性) 高い初潮年齢・高い初産年齢 *0.05 < p < 0.10, **p < 0.05 # 口腔・喉頭・食道・膵臓・肺・腎臓・腎盂・尿管・膀胱の各部位 表-2 膀胱がんリスクを下降させる場合 要 因 有意な関連** 喫煙 食品群 関連する傾向* 市販フィルターの使用歴 (全体・男) 乳類および乳製品類 (全体・男) パン類・果物類 (全体) 果物類・緑黄色野菜類 (男) 栄養素 (食事) レチノール・飽和脂肪酸 (全体) ビタミン E (全体・男) 一価不飽和脂肪酸 (男) 一価不飽和脂肪酸 (全体) 蛋白質・飽和脂肪酸 (男) 栄養素 レチノール (全体) レチノール・ビタミン E（男） (食事＋栄養剤) 牛乳飲用量 (全体・男) 紅茶飲用量 (全体・男) ウーロン茶・清涼飲料水の飲用量 (男) ウーロン茶・清涼飲料水の飲用量 ジュースの多量飲用 (男)） (全体) 生殖歴 (女性) 多い出産回数 *0.05 <p < 0.10, **p < 0.05 が得られた症例の 92.6% が移行上皮がんであ する傾向がみられた。食事要因については、こ った。対照については参加拒否 2 名、病状悪化 れまでの報告 2)3) に比しあまり大きな矛盾はな 1 名、日程上の理由 5 名の計 8 名が調査できな く、多くの研究で指摘されているように、果物 かったのみで、308 名中 300 名が研究に参加し や緑黄色野菜の多量摂取によるリスク減少効果 た。症例と対照の年齢分布はほぼ一致し、平均 もある程度 (緑黄色野菜は男性のみ) 確認され 年齢±標準偏差は症例 66.6 ± 11.4 歳、対照 た。乳類・乳製品類あるいはレチノールの多量 66.5 ± 11.4 歳であった。得られた研究成績の 摂取についてもリスクを低下させるという報告 まとめ (有意な関連とその傾向) を表-1 と表 がいくつかあり、本研究の成績と矛盾しない。 -2 に示した。 一方、脂肪の多量摂取はリスク上昇と関連して いるとの報告2)3)もあるが、本研究では飽和脂肪 2) 有意差を認めなかった要因 症例で高学歴のものが多い傾向であったが、 酸・一価不飽和脂肪酸の多量摂取がむしろ低い OR と関連していた。これにはわが国での脂肪摂 有意のトレンドは認めなかった。婚姻状況・居 取レベルが欧米と比較するとなお低いことが影 住地・広い道路沿いの居住地、膀胱がんの家族 響しているのかも知れない。また、わが国では 歴あり (OR は 2.23 であったが、膀胱がん家族 牛乳が飽和脂肪酸の主な供給源であることから、 歴保有者が少なく、有意レベルには達しない)、 牛乳の摂取が飽和脂肪酸と膀胱がんリスクとの たばこを吸う長さ・煙の吸い込む程度、本人が 関連に交絡している可能性もある。飲料につい 申告した受動喫煙あり (家庭・職場・その他を ては、飲酒やコーヒー飲用 (男性のみ) が、リ 含む)、印刷工従事歴 (OR は全体で 4.55、男性 スク上昇に関連する一方、紅茶・ウーロン茶・ で 4.51 であったが、従事歴保有者が少なく、有 牛乳・清涼飲料水を多量に摂取する者は低い OR 意レベルには達しない)、膀胱がんとの関連が疑 を示した。このうち、飲酒や紅茶の飲用につい われている物質への職業性曝露 (染毛剤も含め ては膀胱がんとほぼ関連がないとするこれまで て)、焼肉の焼け具合・焼魚のこげ具合、人工甘 の定説2)に反している。 味料の使用歴・使用年数、飲酒年数、コーヒー コーヒー飲用に関しても、リスクが上昇する 飲用年数、コーヒー累積飲用量、染毛剤使用歴・ のは 1 日 5 杯以上の多飲の場合のみとされて 使用年数、5 年前の運動習慣・運動時間・運動 いるが2)、本研究では男性で 1 日 2 杯未満で 頻度、などであった。 も有意に大きな OR が得られている。 これらの所 見が単なるバイアスによるものなのか、あるい まとめと考察 は人種や民族による差なのかを知るためのわが がんの家族歴については発がん物質の代謝な 国を含めたアジア地域での疫学的検討が必要な どの遺伝的要因のほか、家族で喫煙以外にも生 ことを示しているのかも知れない。水を多量に 活習慣をかなり共有していることの影響もある 飲用していた男性でリスクが上昇していたこと ものと考えられる。喫煙については多くの指標 には、水道水の塩素消毒による発がん物質 (ト で膀胱がんリスクとの関連が示され、これまで リハロメタン) の生成が影響している可能性2) の研究成績と合わせ考えると、膀胱がん発生と もあるが、本研究は水源の種類や塩素消毒の有 の因果関係は確実といえよう。 無等に関する情報は収集されていないので、こ 職業や職業性曝露との関連を通常の症例対照 れ以上の検討は不可能であった。女性の生殖歴 研究で検討する場合には、問題となる職業に従 については、 女性の膀胱がん患者が少ないため、 事していた者や特定の職業性曝露を受けていた これまであまり検討されていない。本研究で膀 者の割合が少ないために大変な困難を伴うが、 胱がんリスクとの間にいくつかの有意な関連が 本研究ではコックの従事歴がリスク上昇と関連 見いだされ興味深いが、症例数不足のため量反 応関係などの詳細な検討はできなかった。今後 は複数の研究の女性症例を集めた分析 (pooled analysis) を実施して、女性ホルモン環境と膀 胱がんリスクとの関連の検討が必要であると考 える。 謝 辞 本研究における症例と対照を提供していただ いた施設と先生方を記すスペースがありません が、ここに心から深謝申し上げます。また、情 報収集担当の面接者の方々にも心から御礼申し 上げます。 文 献 1) Ohno Y, Aoki K, Obata K, Morrison AS. Case-control study of urinary bladder cancer in metropolitan Nagoya. Natl Cancer Inst Monogr 1985; 69: 229-34. 2) World Cancer Research Fund, American Institute of Cancer Research. Cancers, nutrition and food: bladder. In Food, Nutrition and the Prevention of Cancer: a Global Perspective, American Institute for Caner Research, Washington, pp338-613, 1997. 3) La Vecchia C, Negri E. Nutrition and bladder cancer. Cancer Causes Control 1996; 7: 95-100.
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