■ Summary Title 双極Ⅰ型障害における大うつ病エピソードからの回復率は、エピソー ドの発症のたびに低下する Probability of Recovery from BipolarⅠ Major Depression Episodes Declines with Each Episode ■ Original Article Recovery from Multiple Episodes of Bipolar I Depression Solomon DA et al Department of Psychiatry and Human Behavior, The Warren Alpert Medical School of Brown University, Providence, Rhode Island; UpToDate, Waltham, Massachusetts, USA J Clin Psychiatry 2013;74 (3):e205-e211 うつ病エピソード期間に関する研究は少ない 米国国立精神保健研究所の共同うつ病研究 （CDS）は、双 極 I 型障害患者におけるうつ病エピソードの持続期間について 調査を行っている唯一の長期観察研究である。CDSで 5 年間 追跡した患者が1回目および 2 回目の大うつ病エピソードから の回復に要する期間は、中央値でそれぞれ 20 週間および 24 週間であった。10 年間追跡した患者における、大うつ病エピ ソードおよび軽症うつ病エピソードの持続期間中央値は、それ ぞれ12 週間および 5 週間であった。これらの報告は追跡期間 の短さのため限界があり、連続する気分エピソードの影響を検 討するのに必要な解析方法が欠落していた。 この前向き観察研究の目的は、双極 I 型障害の大うつ病およ び軽症うつ病エピソードの持続期間と、回復に要する期間と 関連する因子を、長期追跡調査によって明らかにすることで あった。 患者を前向きに 25 年間追跡 1978 年から1981年までのCDSでは、主な気分障害エピソー ドが研究用診断基準 （Research Diagnostic Criteria: RDC） に該当する、合計 955 例の患者が登録されている。今回の解 析に組み入れた 219 例は、双極 I 型障害または統合失調感情 障害のいずれかが RDC に該当する患者で、研究登録時点で既 存の気分エピソードから回復していたが、その後1回以上のう つ病エピソードを発症していた。登録時に、評価者が患者に精 神疾患の現病歴および既往歴について聴取し、カルテおよび 医療従事者から追加情報を集めた。最長 25 年間の追跡調査 期間中、最初の 5 年間は 6ヵ月ごとに患者の評価を実施し、 その後は年1回実施した。 大うつ病および軽症うつ病エピソードからの回復は、連続し て8 週間以上症状がみられないこと、または1 ～ 2 つの軽度 症状が認められるのみで機能的障害がないこと、と定義した。 主要評価項目は各々の大うつ病エピソードからの経時的回復 率であった。 双極 I 型障害うつ病エピソードの持続期間 追跡期間中、合計 373 回の大うつ病エピソードが認められ た。エピソードの持続期間中央値は14 週間であった。KaplanMeier 推定値で算出した1回目、2 回目、3 回目のエピソードか ら1年以内に回 復する患者の割合は、それぞれ 84％（95％ 10 www.clinicalnewswire.com/ Few Studies of Duration of Depressive Episodes The National Institute of Mental Health Collaborative Depression Study (CDS) is the only long-term observational study of the duration of depressive episodes in patients with bipolar I disorder. In the CDS, patients followed for 5 years had a median time to recovery from the first two major depressive episodes of 20 and 24 weeks. Patients followed for 10 years had a median duration of major and minor depressive episodes of 12 and 5 weeks, respectively. These reports were limited by short duration of follow-up and lacked the analytic methods needed to study the effect of successive mood episodes. The objective of this prospective observational study was to describe the duration of bipolar I major and minor depressive episodes and factors associated with time to recovery using longer-term follow-up. Patients Prospectively Followed for 25 Years A total of 955 patients with Research Diagnostic Criteria (RDC) for a major mood episode were recruited by the CDS from 1978 to 1981. The current analysis included 219 patients who had RDC for either bipolar I disorder or schizoaffective disorder, had recovered from the mood episode present at study intake, and had subsequently suffered at least one depressive episode. At intake, raters interviewed patients about their current and past psychiatric history and obtained additional information from medical records and healthcare providers. Over follow-up of up to 25 years, raters assessed the patients every 6 months for the first 5 years and annually thereafter. Recovery from major or minor depressive episodes was defined as ≥8 consecutive weeks with no symptoms or only 1 or 2 mild symptoms with no functional impairment. The primary outcome measure was the probability of recovery over time from each major depressive episode. Duration of Bipolar I Depressive Episodes A total of 373 major depressive episodes were observed during follow-up. The median duration of episodes was 14 weeks. Kaplan-Meier estimates showed that the percentages of patients recovering from the first, second, and third episodes within 1 year were 84% (95% CI, 0.668 to 0.952), 88% (95% CI, 0.664 to 0.984), and 73% (0.439 to 0.949), respectively (Figure 1). The median duration of minor depressive episodes HIGHLIGHTS FROM THE JOURNAL OF CLINICAL PSYCHIATRY CI：0.668 ～ 0.952）、88 ％（95 ％ CI：0.664 ～ 0.984） 、 73％（95％ CI：0.439 ～ 0.949）であった （図 1）。 軽症うつ病エピソードの持続期間の中央値は8 週間であっ た。追跡期間中、合計157回の軽症うつ病エピソードが出現し た。1回目、2回目、3回目のエピソードから3 ヵ月以内に回復す る患者の割合は、 それぞれ70％（95％ CI：0.471 ～ 0.898） 、 70 ％（95 ％ CI：0.385 ～ 0.949） 、60 ％（95 ％ CI：0.212 ～ 0.971） であった（図 2） 。 大うつ病または軽症うつ病エピソードを繰り返す患者の場 合、エピソードの持続期間は一定ではなかった （級内相関係数 は大うつ病 0.07、軽症うつ病 0.25）。大うつ病および軽症うつ 病の罹病期間の長さは、回復率の有意な低下と関連した。大う つ病エピソード発症前のエピソード年数が1年増えるごとに、 回復率は約 7％低下した （HR ＝ 0.93、95％ CI：0.89 ～ 0.98、 P ＝ 0.002）。 was 8 weeks. A total of 157 minor depressive episodes occurred during follow-up. The percentages of patients recovering from the first, second, and third episodes within 3 months were 70% (95% CI, 0.471 to 0.898), 70% (95% CI, 0.385 to 0.949), and 60% (0.212 to 0.971), respectively (Figure 2). For each patient with multiple episodes of major or minor depression, the duration of the episodes was not consistent (intraclass correlation coefficient, 0.07 and 0.25 for major and minor depression, respectively). A greater number of years with major plus minor depression was associated with a significantly decreased probability of recovery. The probability of recovery was reduced by approximately 7% (HR, 0.93; 95% CI, 0.89 to 0.98; p = .002) with each additional year in episode before onset of a major depressive episode. Declining Probability of Recovery with Each Episode This long-term study showed that major depressive episodes have a longer duration than minor depressive episodes. The probability of recovery over time from an episode declines with each successive episode. エピソードのたびに回復率は低下 本長期研究により、大うつ病エピソードは軽症うつ病エピ ソードより長期間持続することが示された。1回のエピソードか らの経時的回復率は、連続するエピソードが発症するたびに低 下した。 図1 1 ∼ 3 回目の大うつ病エピソードからの回復に要する期間 Figure 1 Time to Recovery from First 3 Major Depressive Episodes 1 1st Episode 2nd Episode 3rd Episode Proportion in Episode 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0 0 8 16 24 32 40 48 56 64 72 80 88 96 Weeks From Onset of Mood Episode 図 2 1 ∼ 3 回目の軽症うつ病エピソードからの回復に要する期間 Figure 2 Time to Recovery from First 3 Minor Depressive Episodes 1 1st Episode 2nd Episode 3rd Episode Proportion in Episode 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0 0 8 16 24 32 40 48 56 64 72 80 88 96 Weeks From Onset of Mood Episode Highlights from the Journal of Clinical Psychiatry Vol. 2 No. 2 11
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