かぜ症候群に対して盲目的に抗菌薬を投与してはいけない!

各論-5
呼吸器
かぜ症候群に対して盲目的に抗菌薬を投与してはいけない!
中浜医院(大阪府)/大阪大学微生物病研究所非常勤講師
中浜 力
通感冒の51%に抗菌薬が投与され,さらに急逝上
気道炎の52%,気管支炎の66%にそれぞれ抗菌薬
●かぜ症候群 ●抗菌薬
が投与されていて,これら3疾患に投与された抗
●適正使用 ●耐性菌防止
菌薬の量は,米国の年間抗菌薬総消費量の21%に
あたると報告している.
またGonzalesら2)は違う論文で,米国では外来
Ⅰ かぜ症候群への抗菌薬投与の現状
での抗菌薬投与の75%は,感冒,上気道炎,急性
かぜ症候群は,上気道の急性カタル性炎症性疾
気管支炎のいわゆる感冒症候群に消費されてお
患の総称であり,その原因の80∼90%がウイルス
り,その多くは臨床的意義に乏しいと指摘してい
性であることは周知の通りである.そして残りの
る.そしてこれらの中で不要な抗菌薬投与を削減
10∼20%にマイコプラズマやクラミジア・ニュー
しても有害事象の発生する可能性は低く,削減す
モニエ,A群溶連菌を主とした起炎菌,そしてア
ることで耐性菌出現が抑制できる可能性を強調し
レルギー疾患などの非感染性因子が含まれる.
ている.そのためには,エビデンスに基づいたガ
健常人のかぜ症候群に対しては,原則的には
イドラインの作成を今後複数の学会が協力し遂行
ウイルス性である限りは抗菌薬の適応はない.
すること,そして消費者教育や医療保険制度など
しかし実際の臨床現場では高頻度に抗菌薬が投与
への介入も必須であると述べている.
されているのが現状である.
2001年度の著者らのプライマリケア医508人を対
Ⅱ かぜ症候群への抗菌薬投与の効果
象にしたアンケート結果では,かぜ症候群を含む
それではかぜ症候群に対して,抗菌薬投与は実
上気道炎に対して,30%の医師がほぼ全例に抗菌
際にどの程度有用であるかの疑問について,一つ
薬を投与しており,半数の患者に投与している医
の調査結果がある.
師は33%であった.ちなみにほとんど処方しない
医師は4%である.
石田博,田坂佳千らは,川崎医大総合診療部を
受診した基礎疾患のない成人かぜ症候群 200例を
使用されている薬剤の50%はセフェム薬であ
対象として,かぜ症候群に対するAMPC併用投与
り,ついでマクロライド薬が36%で,キノロン薬
の臨床的効果を検討した.患者は無作為抽出法に
も6%に投与されていた.そしてこれらの背景に
て,対症療法群104例とAMPC併用群96例に群別
は,医師の不安からくる習慣的投与と患者の誤
し,治療5日目に患者自身で症状を記入した記録
った抗菌薬信奉,製薬会社の無節操な販売促進
を郵送にて回収し,さらに診療録からその後の治
などがあると分析できる.
療経過を評価した.
米国でもその傾向は同様で,Gonzalesら1)は普
470 (1070)
治療増刊号 Vol.85〈2003〉
結果は,対症療法群で後に抗菌薬投与が必要と
各論-5 呼吸器
なったのは104例中3例(3%)で,それらの症例
表1 かぜ症候群に対する抗菌薬投与の原則
は細菌性気管支炎併発2例,副鼻腔炎併発1例で,
原則として抗菌薬の適応はない
二次肺炎や入院例はなかった.一方,AMPC併用
適応になる病態
群では,後にマクロライド薬の追加投与が3例
1.病状から細菌感染症と区別できない場合
扁桃炎,副鼻腔炎,気管支炎
(3%)に必要であった.石田らはこの結果から,
かぜ症候群に対するAMPC併用投与による有意な
臨床的効果は認められなかったと考察している.
田坂は3),外来呼吸器感染症での抗菌薬投与の
2.二次性に細菌感染症が合併したと考えられる場合
副鼻腔炎,中耳炎,気管支炎,肺炎
3.二次性に細菌感染症を合併しやすい,合併すると重篤
になりやすい場合
呼吸器疾患合併例,高齢者,
その他のcompromisid host
EBMとして,65歳以下の健康成人であれば,発
一般論として抗菌薬投与を考慮すべきかぜ症候群の臨床症状
熱・鼻炎症状・乾性咳主体のかぜ症候群では,抗
1.症状の遷延(7∼10日以上続く咳,痰など)
2.膿性の痰
3.膿性,粘性の鼻汁
4.滲出性の扁桃炎
菌薬を投与することはむしろ有害である.そして
咽頭・扁桃炎では,A群β溶連菌感染症を中心と
した細菌感染症のみを選択的に治療するように心
がける.また湿性の咳を呈する急性気管支炎の多
くにも抗菌薬は不要である.基礎疾患のない健康
抗菌薬が投与されているが,その内の68%には非
成人のインフルエンザ様疾患の場合,抗菌薬投与
推奨抗菌薬が使用されている.とくに1989∼1999
の必要はなく,抗ウイルス剤の適応を考慮する.
年にかけての調査では,推奨抗菌薬使用の有意な
かぜ症候群では,発熱があっても細菌感染症と確
減少と,非推奨抗菌薬である広域マクロライド薬
証する所見が得られない場合は,少なくとも当初
とキノロン薬の使用が増加していることを指摘し
3日間は抗菌薬の使用は控え,対象療法で経過を
ている.A群溶連菌については,特異な咽頭発赤
見る.安心のための抗菌剤投与はしない,と述べ
所見や迅速診断キットを用いることにより,診断
ている.
精度は向上する.
クラミジア・ニューモニエ感染症の頻度は,欧
Ⅲ かぜ症候群での抗菌薬投与の適応
米では気管支炎の5∼12%と言われ,わが国では
いわゆる二次細菌感染を含めたかぜ症候群に対
岸本ら6)が上気道炎・気管支炎の6.8%,慢性閉塞
する抗菌薬投与の基本原則については表1 5)に示
性肺疾患(COPD)感染増悪の4.7%であったと報
す.またかぜ症候群の中には,A群β溶連菌,マ
告している.
イコプラズマ,クラミジアといった抗菌薬の適
筆者ら7)が9∼12月のかぜの流行期に,3日間以
応となる感染症も混在しており,このような起
上の乾性咳を主訴とした患者64名のマイコプラズ
炎菌に対しては,抗菌薬投与の適応がある.
マとクラミジア・ニューモニエに対するペア血清
A群溶連菌に関してLinderら は,米国では年
の抗体価診断を試みた結果では,14%がマイコプ
間推定670万人の成人咽頭痛患者が発生している
ラズマ感染で,8%がクラミジア・ニューモニエ
と概算し,その5∼17%でA群溶連菌が培養される
感染であった.すなわちウイルス感染も含まれて
と報告している.その場合,第一選択薬としては,
いる乾性咳嗽例の22%が非定型の起炎菌であった
ペニシリンおよびエリスロマイシンのみが推奨さ
ことから,少なくとも1週間に及ぶような遷延性
れている.しかし実際には,咽頭痛患者の73%に
咳嗽例は非定型菌の可能性が高く,初診時から抗
4)
治療増刊号 Vol.85〈2003〉 (1071) 471
菌薬投与の適応となるであろう.
は,後鼻漏や喉頭アレルギーが咳の原因となる.
かぜ症候群では,体力を消耗している患者や超
循環器では,心不全やACE阻害剤での遷延性咳嗽
高齢者,そしてCOPD,糖尿病,免疫低下の患者
がある.消化器では,胃食道逆流症が咳の原因と
などでは細菌性の二次感染症を合併することが多
なることを忘れてはならない.
い.これはかぜ症候群では,気道内の上皮粘膜が
浮腫状になり,病原細菌の付着・増殖が起こりや
Ⅴ 抗菌薬適正使用と耐性菌
すいためである.また超高齢者やCOPDの患者で
経済性もさることながら,かぜ症候群への適応
は,従来から気道線毛運動の低下,局所分泌型
外抗菌薬使用の最大の問題点は,“耐性菌”であ
IgAやリゾチームの分泌低下,炎症細胞の機能低
る.現在,臨床で問題となっているMRSA,
下などの因子により易感染性の状態にある.
PRSP,BLNAR,キノロン耐性淋菌,ESBL,メ
よってかぜの発症数日後においても発熱が持続
し咳嗽が強く膿性痰を認めれば,二次性の気管支
炎や肺炎を疑って,検査をした上で抗菌薬を投与
する.
タロ-β-ラクタマーゼなどは,すべて抗菌薬のオ
ーバーユースが原因である.
そして現在,その動向が最も心配されている耐
性菌が“キノロン耐性肺炎球菌”である.キノロ
ン薬に対するMICが4μg/mLの耐性肺炎球菌は,
Ⅳ かぜ症候群の鑑別疾患
日本ではまだ1∼4%であるが 8),米国で6%,そし
かぜ症候群と鑑別すべき疾患には,まず非感染
て香港では15%に増加している.さらにこの耐性
性疾患では,遷延性の咳を特徴とする咳喘息
菌が,近い将来にMRSAのように日常的に分離さ
(cough variant asthma)とアトピー咳嗽がある.
れる危険性はかなり高いと予想する.すでにペニ
両者共にアレルギー性の咳であり,その疾患概念
シリン・セフェム薬,マクロライド薬に耐性が進
はまだ明確でない部分もあるが,外来での簡単な
んでいる肺炎球菌が,さらにキノロン薬まで耐性
鑑別法としては,咳喘息には気管支拡張剤が有効
になったとき,感受性の残っている抗菌薬はきわ
であるが,アトピー咳嗽には効果がない点があげ
めて少なく,臨床上の大問題となる.
このような耐性菌防止の観点からも,われわ
られる.
その他にも結核,間質性肺炎,BOOP,過敏性
肺臓炎などとの鑑別を要する.また耳鼻科領域で
れ臨床医は,まずかぜ症候群の抗菌薬適応から
真剣に考えるべきである.
参考文献
1)Gonzales R, et al.:JAMA, 278:901-904, 1997.
2)Gonzales R, et al:Ann Intern Med, 134:479-484, 2001.
3)田坂佳千:Pharma Medica, 19(5)
:33-40, 2001.
4)Linder A, et al:JAMA, 286:1181-1186, 2001.
5)青木泰子:診断と治療,88(12)
:2175-2179, 2000.
6)岸本寿夫:肺炎クラミジア感染症,感染症とその治療.最新医学,54:723∼732, 1999.
7)中浜 力,他:高度乾性咳嗽を呈した呼吸器感染例に対するclarithromysinの臨床的検討.第43回日本化学療法学会総会発表,東京,
1995.
8)國東博之,他:ニューキノロン系抗菌薬の適応と限界.化学療法の領域,18:
(9)58-64, 2002.
472 (1072)
治療増刊号 Vol.85〈2003〉