基幹研究 代表研究者 堀井 俊宏（大阪大学微生物病研究所 教授） SE36マラリアワクチンの改良と 三日熱マラリアワクチンの開発 概 要 熱帯熱マラリアは熱帯・亜熱帯地域を中心に流行する感染症で、年間３∼５億人が感染し、 ２００∼３００万人が死亡する にもかかわらず、未だ有効なワクチンが存在しない。 このような状況下、我々が開発中のSE36マラリアワクチンは有望な ワクチン候補抗原として、現在はウガンダにおいて臨床試験が進行中である。本研究ではさらなる免疫原性の向上をめざ して、防御エピトープ配列を多重に組み込むことで抗原を改良すると同時に、 自然免疫を賦活化するTLR9リガンドアジュ バントを添加することで、次世代型SE36マラリアワクチンの開発を目指す。 また、SE36抗原に相当する三日熱マラリア 原虫の抗原を同定し、三日熱マラリアワクチンの開発を行う。 期待される成果 本研究によって開発される次世代型SE36マラリアワクチンは、免疫原性の向上により、非流行地域からの旅行者や短 期滞在者などへの強い予防効果が期待されるだけではなく、流行地域での低廉なワクチンとしても大いに期待される。 ま た、熱帯熱マラリアに次ぐ被害を出している三日熱マラリアワクチンの開発も流行地域住民にとって有用なものとなる。 SE36マラリアワクチンの改良と三日熱マラリアワクチンの開発 マラリアとは、熱帯・亜熱帯地域を中心に流行する感染症である。 感染者数：3-5億人／年 死亡者数：100-300万人／年 （１人 / 30秒） ほとんどが5歳未満の子供 WHOのホームページより抜粋 ・日本人にはなじみの少ないマラリアであるが、熱帯・亜熱帯地域への旅行者には注意が必要である。 ・抗原を改良し新規アジュバントを添加することで、非流行地域からの旅行者に適したワクチンを開発する。 熱帯熱マラリアの生活環とワクチン候補抗原 SE36マラリアワクチンは症状を抑えるワクチンとして特に期待されている。 アノフェレス属の蚊 ヒト 赤血球期ワクチン SERA5 (SE36)・MSP-1 AMA-1・GLURP など 生殖母体 ・発熱 ・貧血 ・昏睡 栄養体 ♂ イ メ 輪状体 ♀ イ メ イ メ 生殖体 接合体 分裂体 赤血球期 肝細胞期 オーキネート オーシスト メロゾイト スポロゾイト 第二世代SE36マラリアワクチンの開発 第一世代SE36マラリアワクチン 流行地域住民がマラリアに対 する防御免疫を獲得するのを 促進する 。 第Ia相 （日本） 2005年 第Ib相 （ウガンダ） 2010年 第Ｉ Ｉ相 第Ｉ Ｉ Ｉ相 臨床試験進行中 第二世代SE36マラリアワクチン SE36抗原中の防御エピトープ 自然免疫アジュバント 複数のエピトープを持つ 改良型SE36抗原 流行地域住民だけではなく、旅行 者や短期滞在者などにも有用な次 世代のワクチンである。
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