PRODUCT QUALITY REVIEW
การทบทวนคุณภาพผลิตภัณฑ์
Sumalee Prangpratanporn
Director of Biological Products Standard Division
รับผิดชอบชีวิต ผลิตยาคุณภาพ
1
Scope:
PQRs are a requirement in PIC/S Guide for GMP
PE 009-12 (Part I and II) 1 October 2015
Regular periodic or rolling quality reviews of all licensed medicinal products,
including export only products.
Verifying the consistency of the existing process, the appropriateness of
current specifications
to identify product/process improvements
รับผิดชอบชีวิต ผลิตยาคุณภาพ
2
Scheduling product quality reviews
A PQR schedule is documented
(typically annually) for each
product/group of products within a
PQR register
(or equivalent management tool).
รับผิดชอบชีวิต ผลิตยาคุณภาพ
3
Low batch numbers
•If very few batches (for
example, less than
three) are
manufactured within 12
months, a PQR could be
conducted every two
years. In this case the
justification should also
consider the risk
associated with the
type of medicine and
should be docuented.1
Prioritising specific PQRs
• Consider the
following to assist
with the prioritisation
of products for
review: PQRs •
recurring deviations
on critical
parameters; • recalls,
complaints and
returns; and • process
changes.
1http://www.tga.gov.au/industry/manufmedicinescgmpqa.htm#ch1 Question20
รับผิดชอบชีวิต ผลิตยาคุณภาพ
4
Grouping Products
final presentations are the same
but difference pack size or
different brand name
ingredients and primary
packaging is the same, but
different strengths
Final presentations are the same
but difference marketed regions
and/or product registrations
รับผิดชอบชีวิต ผลิตยาคุณภาพ
5
Preparing PQR
• A controlled report Template
documented annually, taking into account previous reviews, and should include
•starting materials including packaging materials used in the product, especially those from new
sources.
•critical in-process controls and finished product results.
•all batches that failed to meet established specification(s) and their investigation.
•all significant deviations or non-conformances, their related investigations, and the effectiveness of
resultant corrective and preventative actions taken.
•all changes carried out to the processes or analytical methods
•Marketing Authorisation variations submitted/granted/ refused, including those for third country
(export only) dossiers.
•the results of the stability monitoring programme and any adverse trends.
•all quality-related returns, complaints and recalls and the investigations performed at the time.
•A review of adequacy of any other previous product process or equipment corrective actions.
•new marketing authorisations and variations to marketing authorisations, a review of postmarketing commitments.
•The qualification status of relevant equipment and utilities, e.g. HVAC, water, compressed gases, etc.
xii. A review of any contractual arrangements as defined in Chapter 7 to ensure that they are up to
date.
รับผิดชอบชีวิต ผลิตยาคุณภาพ
6
Starting materials:
A review of starting materials including
packaging materials used in the product,
especially those from new sources
รับผิดชอบชีวิต ผลิตยาคุณภาพ
7
In-process controls and quality
control testing:
A review of critical in-process controls
and finished product results.
รับผิดชอบชีวิต ผลิตยาคุณภาพ
8
Manufactured batches
(Intermediates,bulk,finished products
and campaign batches)
A review of all batches that failed to
meet established specification(s) and
their investigation.
รับผิดชอบชีวิต ผลิตยาคุณภาพ
9
Deviations and CAPA:
A review of all significant deviations or nonconformances, their related investigations, and the
effectiveness of resultant corrective and
preventive actions taken.
รับผิดชอบชีวิต ผลิตยาคุณภาพ
10
Process or testing changes:
A review of all changes carried out to
the processes, or analytical methods.
รับผิดชอบชีวิต ผลิตยาคุณภาพ
11
Marketing authorisations:
A review of Marketing Authorisation variations
submitted/granted/refused, including those for
third country(export only) dossiers.
รับผิดชอบชีวิต ผลิตยาคุณภาพ
12
Stability programme:
A review of the results of the stability
monitoring programme and any
adverse trends.
รับผิดชอบชีวิต ผลิตยาคุณภาพ
13
Returns, complaints and Recalls
product:
A review of all quality related returns,
complaints and recalls and the
investigations performed at the time.
รับผิดชอบชีวิต ผลิตยาคุณภาพ
14
Product process or equipment
corrective actions:
A review of adequacy of any other
previous product process or equipment
corrective actions.
รับผิดชอบชีวิต ผลิตยาคุณภาพ
15
Marketing authorisations:
For new marketing authorisations and
variation to marketing authorisations, a
review of post-marketing commitments.
รับผิดชอบชีวิต ผลิตยาคุณภาพ
16
Equipment qualification:
The qualification status of relevant
equipment and utilities, e.g. HVAC,
water, compressed gases, etc.
รับผิดชอบชีวิต ผลิตยาคุณภาพ
17
Contractual agreements:
A review of any contractual
arrangements to ensure that they are
up to date.
รับผิดชอบชีวิต ผลิตยาคุณภาพ
18
Evaluating PQR results
1.
Identifying
trends
2.
Interpreting
results
•Appropriate statistical analysis technique should
be used to review the data collected as part of the
PQR.
•Analysis must be interpreted and documented as
this will assist manufacturers to identify corrective
and preventative actions if required. Proposed
actions and conclusions, including justification for
not implementing actions when the PQR has
revealed an adverse trend on product quality must
also be documented in the PQR report.
รับผิดชอบชีวิต ผลิตยาคุณภาพ
19
คู่มือการตรวจประเมินสถานที่ผลิตยาแผน
ปั จจุบันตามประกาศกระทรวงสาธารณสุข
• เรื่ อง การกาหนดรายละเอียดเกี่ยวกับหลักเกณฑ์
และวิธีการในการผลิตยาแผนปั จจุบันตามกฎหมาย
ว่ าด้ วยยา พ.ศ. 2554
• หมวด 1 การบริหารคุณภาพ
• ข้ อ 8 การทบทวนคุณภาพผลิตภัณฑ์
รับผิดชอบชีวิต ผลิตยาคุณภาพ
20
มีการทบทวนคุณภาพของผลิตภัณฑ์ ยา
ทัง้ หมดที่ขนึ ้ ทะเบียนตารั บไว้ ซึ่งรวมถึงผลิตภัณฑ์
ยาสาหรั บส่ งออกด้ วย โดยให้ ทาเป็ นระยะอย่ าง
สม่าเสมอหรื อหมุนเวียนกันทา
รับผิดชอบชีวิต ผลิตยาคุณภาพ
21
QUALITY
PROCEDURE
วัตถุประสงค์
• PRODUCT QUALITY
REVIEW
• เพื่อให้ ม่ นั ใจว่ าผลิตภัณฑ์ และ
กระบวนการ มีการประเมินเป็ นระยะอย่ าง
เหมาะสม ซึ่งจะนาไปสู่การแก้ ไขปรับปรุ ง
อย่ างต่ อเนื่อง
รับผิดชอบชีวิต ผลิตยาคุณภาพ
22
ยาแต่ ละตารับที่ได้ มีการผลิตในแต่ ละปี ต้ องมี
การทบทวนคุณภาพผลิตภัณฑ์ ยา
มีการกาหนดแผนทบทวนคุณภาพผลิตภัณฑ์
โดยจาแนกยาเป็ น 3 กลุ่ม
รับผิดชอบชีวิต ผลิตยาคุณภาพ
23
High Risk
• ยาฉีด , Cytotoxic drug , Sustained release preparations
ในกรณีท่ ไี ม่ มีการผลิตยาดังกล่ าว ให้ หมายถึงยาตารับที่มีปริมาณการผลิตสูงสุด
สามอันดับ ให้ มีการทบทวนต่ อเนื่องทุกปี
Medium
Risk
• ยากลุ่ม Potent drugs หรือยาที่มีปริมาณตัวยาสาคัญต่ากว่ า 2 mg ต่ อ
unit dose และยากลุ่ม Penicillins , Cephalosporins ,
Carbapenems หรือยากลุ่มที่มี Beta-lactam ring ให้ มีการทบทวน
ต่ อเนื่องทุก 2 ปี เป็ นอย่ างน้ อย
Low Risk
• ยาตารับอื่นๆ นอกเหนือจากตารับข้ างต้ นให้ มีการทบทวนต่ อเนื่องทุก 3 ปี เป็ น
อย่ างน้ อย
รับผิดชอบชีวิต ผลิตยาคุณภาพ
24
CONTENTS
1) Raw Materials & Packaging Materials data
2) Trend analysis on Intermediate Product &
Finished Product / Percentage yield
3) Out of Specification Result / Non Conformance/
Batch Rejections & Investigation
4) Process Deviation & Investigation
5) Related Change Control
รับผิดชอบชีวิต ผลิตยาคุณภาพ
25
6) Registration information
(Authorization variations ; submitted/granted/refused)
7) Stability Results and Trend analysis on Stability data
8) Customer Complaints , Recall Products ,
Retuned Goods & Investigation
9) Qualification status of relevant equipment and utility
10) Purified Water & Water for Injection
11) Technical agreements
รับผิดชอบชีวิต ผลิตยาคุณภาพ
26
ข้ อมูลที่รวบรวมในแต่ ละรายการควร
จัดทาให้ อยู่ในรู ปแบบที่แสดงผลชัดเจน
สะดวกในการพิจารณา เช่ นอยู่ในรู ป
ของตาราง กราฟ และอาจแสดงค่ า
Deviation , Trend ประกอบ
หากต้ องมี Corrective Action
หรื อ Action Plan เพื่อปรั บปรุ งให้
คุณภาพผลิตภัณฑ์ ดีขึน้ ให้ ระบุไว้ ใน
รายงานและกาหนดผู้รับผิดชอบไว้ ด้วย
รับผิดชอบชีวิต ผลิตยาคุณภาพ
27
รับผิดชอบชีวิต ผลิตยาคุณภาพ
28
รับผิดชอบชีวิต ผลิตยาคุณภาพ
29
รับผิดชอบชีวิต ผลิตยาคุณภาพ
30
รับผิดชอบชีวิต ผลิตยาคุณภาพ
31
รับผิดชอบชีวิต ผลิตยาคุณภาพ
32
รับผิดชอบชีวิต ผลิตยาคุณภาพ
33
THANK YOU
รับผิดชอบชีวิต ผลิตยาคุณภาพ
34