第 圆缘 卷 第 员圆 期
圆园员猿 年 员圆 月
化摇 学摇 进摇 展
孕砸韵郧砸耘杂杂 陨晕 悦匀耘酝陨杂栽砸再
灾燥造援 圆缘 晕燥援 员圆
摇 阅藻糟援 袁 圆园员猿
磷酸乙二酯类聚合物的合成及其生物应用
孙盟盟摇 何摇 勇摇 杨万泰摇 尹梅贞 鄢
渊 北京化工大学材料科学与工程学院 化工资源有效利用国家重点实验室
碳纤维及功能高分子教育部重点实验室摇 北京 员园园园圆怨冤
摘摇 要摇 磷酸酯类聚合物具有生物可降解及生物相容性的优点遥 分子中的磷以五价状态存在袁其化学
结构具有多样性和可设计性袁容易进行化学修饰和功能化袁因此该类聚合物的物理化学性质容易调节遥 由于
磷酸酯类聚合物在药物控制释放尧基因载体及组织工程等众多领域具有广阔的应用前景袁因此近年来引起越
来越多科研工作者的关注遥 其中袁应用最广泛的是磷酸乙二酯类聚合物遥 本文围绕磷酸乙二酯类聚合物的
结构特征袁简单介绍了一系列磷酸乙二酯单体及其聚合物的合成方法遥 此外袁根据近年来国内外的研究新成
果袁以几种具有代表性拓扑结构的磷酸乙二酯类聚合物为例袁阐述了它们在药物装载尧基因工程和组织工程
等生物医学领域的应用遥 最后本文结合磷酸乙二酯类聚合物的优异性能袁展望了其在生命科学领域的发展
前景遥
关键词摇 聚磷酸乙二酯摇 生物应用摇 药物基因载体摇 组织工程
中图分类号院韵远猿猿郾 员源曰 栽月猿愿猿摇 文献标识码院 粤摇 文章编号院 员园园缘鄄圆愿员载渊圆园员猿冤员圆鄄圆园怨猿鄄员园
杂赠灶贼澡藻泽蚤泽 葬灶凿 月蚤燥鄄粤责责造蚤糟葬贼蚤燥灶 燥枣 孕燥造赠渊 耘贼澡赠造藻灶藻 孕澡燥泽责澡葬贼藻冤
杂怎灶 酝藻灶早皂藻灶早摇 匀藻 再燥灶早摇 再葬灶早 宰葬灶贼葬蚤摇 再蚤灶 酝藻蚤扎澡藻灶 鄢
渊 杂贼葬贼藻 运藻赠 蕴葬遭燥则葬贼燥则赠 燥枣 悦澡藻皂蚤糟葬造 砸藻泽燥怎则糟藻 耘灶早蚤灶藻藻则蚤灶早袁 运藻赠 造葬遭燥则葬贼燥则赠 燥枣 悦葬则遭燥灶 云蚤遭藻则泽 葬灶凿 云怎灶糟贼蚤燥灶葬造
孕燥造赠皂藻则泽 燥枣 酝蚤灶蚤泽贼则赠 燥枣 耘凿怎糟葬贼蚤燥灶袁 悦燥造造藻早藻 燥枣 酝葬贼藻则蚤葬造泽 杂糟蚤藻灶糟藻 葬灶凿 耘灶早蚤灶藻藻则蚤灶早袁 月藻蚤躁蚤灶早 哉灶蚤增藻则泽蚤贼赠 燥枣
悦澡藻皂蚤糟葬造 栽藻糟澡灶燥造燥早赠袁 月藻蚤躁蚤灶早 员园园园圆怨袁 悦澡蚤灶葬冤
粤遭泽贼则葬糟贼摇 孕燥造赠责澡燥泽责澡燥藻泽贼藻则泽 葬则藻 葬 糟造葬泽泽 燥枣 遭蚤燥凿藻早则葬凿葬遭造藻 责燥造赠皂藻则泽 憎蚤贼澡 则藻责藻葬贼藻凿 责澡燥泽责澡燥藻泽贼藻则 造蚤灶噪葬早藻 蚤灶 贼澡藻
遭葬糟噪遭燥灶藻援 阅怎藻 贼燥 贼澡藻蚤则 遭蚤燥糟燥皂责葬贼蚤遭蚤造蚤贼赠 葬灶凿 泽贼则怎糟贼怎则葬造 泽蚤皂蚤造葬则蚤贼蚤藻泽 贼燥 灶葬贼怎则葬造造赠 燥糟糟怎则则蚤灶早 灶怎糟造藻蚤糟 葬灶凿 贼藻蚤糟澡燥蚤糟 葬糟蚤凿泽袁
枣怎灶糟贼蚤燥灶葬造蚤扎藻凿 责燥造赠责澡燥泽责澡燥藻泽贼藻则泽 澡葬增藻 葬贼贼则葬糟贼藻凿 皂燥则藻 葬灶凿 皂燥则藻 葬贼贼藻灶贼蚤燥灶 蚤灶 贼澡藻 造葬泽贼 凿藻糟葬凿藻 葬灶凿 澡葬增藻 糟怎则则藻灶贼造赠 遭藻藻灶
泽贼怎凿蚤藻凿 藻曾贼藻灶泽蚤增藻造赠援 栽澡藻 责澡燥泽责澡燥则怎泽 蚤泽 葬 责藻灶贼葬增葬造藻灶贼 葬贼燥皂 葬灶凿 糟葬灶 遭藻 皂燥凿蚤枣蚤藻凿 遭赠 贼澡藻 蚤灶糟燥则责燥则葬贼蚤燥灶 燥枣 增葬则蚤燥怎泽
泽怎遭泽贼蚤贼怎藻灶贼泽袁 憎澡蚤糟澡 造藻葬凿泽 贼燥 枣燥则皂葬贼蚤燥灶 燥枣 增藻则泽葬贼蚤造藻 泽贼则怎糟贼怎则藻泽 葬灶凿 贼澡藻 藻葬泽赠 泽蚤凿藻鄄糟澡葬蚤灶 枣怎灶糟贼蚤燥灶葬造蚤扎葬贼蚤燥灶袁 贼澡怎泽袁 蚤贼
葬造造燥憎泽 藻枣枣藻糟贼蚤增藻 皂燥凿蚤枣蚤糟葬贼蚤燥灶 燥枣 贼澡藻蚤则 责澡赠泽蚤糟葬造 葬灶凿 糟澡藻皂蚤糟葬造 责则燥责藻则贼蚤藻泽援 栽澡藻则藻枣燥则藻 责燥造赠责澡燥泽责澡燥藻泽贼藻则泽 澡葬增藻 遭藻藻灶
葬责责造蚤藻凿 蚤灶 凿则怎早 辕 早藻灶藻 凿藻造蚤增藻则赠袁 贼蚤泽泽怎藻 藻灶早蚤灶藻藻则蚤灶早 葬灶凿 泽燥 燥灶援 粤皂燥灶早 贼澡藻皂袁 贼澡藻 皂燥泽贼 责燥责怎造葬则 葬灶凿 憎蚤凿藻造赠 怎泽藻凿 燥枣
泽怎糟澡 责燥造赠皂藻则泽 蚤泽 责燥造赠 渊 藻贼澡赠造藻灶藻 责澡燥泽责澡葬贼藻冤 援 栽澡蚤泽 则藻增蚤藻憎 遭则蚤藻枣造赠 泽怎皂皂葬则蚤扎藻泽 贼澡藻 泽贼则怎糟贼怎则葬造 糟澡葬则葬糟贼藻则蚤泽贼蚤糟泽 燥枣 责燥造赠
渊 藻贼澡赠造藻灶藻 责澡燥泽责澡葬贼藻冤 葬灶凿 贼澡藻 糟燥灶贼则燥造造藻凿 泽赠灶贼澡藻贼蚤糟 皂藻贼澡燥凿泽袁 憎澡蚤糟澡 责则燥增蚤凿藻 葬糟糟藻泽泽 贼燥 灶燥增藻造 葬灶凿 糟燥皂责造藻曾 责燥造赠皂藻则
泽贼则怎糟贼怎则藻泽援 栽澡藻 葬则贼蚤糟造藻 枣燥糟怎泽藻泽 燥灶 贼澡藻 增葬则蚤燥怎泽 贼赠责藻泽 燥枣 泽赠灶贼澡藻贼蚤糟 责燥造赠渊 藻贼澡赠造藻灶藻 责澡燥泽责澡葬贼藻冤 泽怎糟澡 葬泽 造蚤灶藻葬则袁 泽贼葬则 葬灶凿
澡赠责藻则遭则葬灶糟澡藻凿 凿藻则蚤增葬贼蚤增藻泽袁 责葬则贼蚤糟怎造葬则造赠 贼澡燥泽藻 责燥造赠渊 藻贼澡赠造藻灶藻 责澡燥泽责澡葬贼藻冤 凿藻则蚤增葬贼蚤增藻泽 贼澡葬贼 葬责责造蚤藻凿 蚤灶 遭蚤燥造燥早蚤糟葬造 枣蚤藻造凿泽
葬则藻 澡蚤早澡造蚤早澡贼藻凿援 陨灶 葬凿凿蚤贼蚤燥灶袁 燥灶 贼澡藻 遭葬泽蚤泽 燥枣 糟怎则则藻灶贼 则藻泽藻葬则糟澡 蚤灶 贼澡藻 枣蚤藻造凿泽袁 贼澡蚤泽 责葬责藻则 责则藻泽藻灶贼泽 泽藻增藻则葬造 则藻责则藻泽藻灶贼葬贼蚤增藻
贼燥责燥造燥早蚤藻泽 燥枣 责燥造赠渊 藻贼澡赠造藻灶藻 责澡燥泽责澡葬贼藻冤 葬灶凿 贼澡藻蚤则 葬责责造蚤糟葬贼蚤燥灶 蚤灶 凿则怎早 辕 早藻灶藻 凿藻造蚤增藻则蚤藻泽 葬灶凿 贼蚤泽泽怎藻 藻灶早蚤灶藻藻则蚤灶早援 粤贼 造葬泽贼
憎藻 责则燥责燥泽藻 贼澡藻 责则燥泽责藻糟贼泽 燥枣 责燥造赠渊 藻贼澡赠造藻灶藻 责澡燥泽责澡葬贼藻冤 凿藻增藻造燥责皂藻灶贼 蚤灶 造蚤枣藻 泽糟蚤藻灶糟藻泽袁 葬灶凿 憎藻 造燥燥噪 枣燥则憎葬则凿 贼燥 遭藻贼贼藻则
糟燥皂皂怎灶蚤糟葬贼蚤燥灶 憎蚤贼澡 燥贼澡藻则 泽糟蚤藻灶贼蚤泽贼泽 蚤灶 贼澡蚤泽 枣蚤藻造凿援
摇 摇 收稿院 圆园员猿 年 源 月袁 收修改稿院圆园员猿 年 远 月
摇 鄢悦燥则则藻泽责燥灶凿蚤灶早 葬怎贼澡燥则摇 藻鄄皂葬蚤造院 赠蚤灶皂扎岳 皂葬蚤造援 遭怎糟贼援 藻凿怎援 糟灶
窑圆园怨源
摇 窑
化摇 学摇 进摇 展
第 圆缘 卷
运藻赠 憎燥则凿泽摇 责燥造赠渊 藻贼澡赠造藻灶藻 责澡燥泽责澡葬贼藻冤 曰 遭蚤燥造燥早蚤糟葬造 葬责责造蚤糟葬贼蚤燥灶曰 凿则怎早 辕 早藻灶藻 凿藻造蚤增藻则赠曰 贼蚤泽泽怎藻 藻灶早蚤灶藻藻则蚤灶早
悦燥灶贼藻灶贼泽
员摇 陨灶贼则燥凿怎糟贼蚤燥灶
圆摇 聚磷酸乙二酯的合成
聚磷酸乙二酯是一类骨架以磷酸乙二酯单体为
圆摇 杂赠灶贼澡藻泽蚤泽 燥枣 责燥造赠渊 藻贼澡赠造藻灶藻 责澡燥泽责澡葬贼藻冤
重复单元的聚合物袁由于分子中的磷原子可以进行
圆郾 圆摇 砸蚤灶早鄄燥责藻灶 责燥造赠皂藻则蚤扎葬贼蚤燥灶 燥枣 责燥造赠 渊 藻贼澡赠造藻灶藻
结构的多样性和可设计性 咱员苑暂 遥 其结构通式如图式
圆郾 员摇 杂赠灶贼澡藻泽蚤泽 燥枣 责燥造赠渊 藻贼澡赠造藻灶藻 责澡燥泽责澡葬贼藻冤 皂燥灶燥皂藻则泽
责澡燥泽责澡葬贼藻冤 皂燥灶燥皂藻则泽
猿摇 杂贼则怎糟贼怎则藻泽 燥枣 责燥造赠渊 藻贼澡赠造藻灶藻 责澡燥泽责澡葬贼藻冤
不同的功能取代反应袁因此聚磷酸乙二酯具有化学
员 所示遥
猿郾 员摇 蕴蚤灶藻葬则 责燥造赠渊 藻贼澡赠造藻灶藻 责澡燥泽责澡葬贼藻冤
猿郾 圆摇 杂贼葬则鄄泽澡葬责藻 责燥造赠渊 藻贼澡赠造藻灶藻 责澡燥泽责澡葬贼藻冤
猿郾 猿摇 匀赠责藻则遭则葬灶糟澡藻凿 责燥造赠渊 藻贼澡赠造藻灶藻 责澡燥泽责澡葬贼藻冤
猿郾 源摇 韵贼澡藻则 泽贼则怎糟贼怎则藻泽
源摇 粤责责造蚤糟葬贼蚤燥灶泽 燥枣 责燥造赠 渊 藻贼澡赠造藻灶藻 责澡燥泽责澡葬贼藻 冤 蚤灶
遭蚤燥造燥早赠
源郾 员摇 阅则怎早 凿藻造蚤增藻则赠 葬灶凿 则藻造藻葬泽藻
图式 员摇 聚磷酸乙二酯的结构
杂糟澡藻皂藻 员摇 杂贼则怎糟贼怎则藻 燥枣 责燥造赠渊藻贼澡赠造藻灶藻 责澡燥泽责澡葬贼藻冤
通过改变结构式中的 砸 基团渊 如乙基 咱员愿袁员怨暂 尧羟
基 咱圆园袁圆员暂 尧炔基 咱圆圆袁圆猿暂 及聚合物聚乙二醇 咱圆源暂 等冤 袁可以
制备一系列不同侧基官能化的聚磷酸乙二酯遥
源郾 圆摇 郧藻灶藻 凿藻造蚤增藻则赠
圆郾 员摇 磷酸乙二酯单体的合成
缘摇
酯单体 咱圆缘暂 遥 普遍采用在低温尧除氧及三乙胺为催化
源郾 猿摇 栽蚤泽泽怎藻 藻灶早蚤灶藻藻则蚤灶早
悦燥灶糟造怎泽蚤燥灶泽 葬灶凿 燥怎贼造燥燥噪
员摇 引言
聚磷酸酯是一类以磷酸酯单体为重复单元的生
图式 圆 列举的是文献中所报道的几种磷酸乙二
剂条件下袁由 圆鄄氯鄄圆鄄氧鄄员袁猿袁圆鄄二氧磷杂环戊烷与含
有羟基官能团的小分子反应合成制得磷酸乙二酯单
体遥 其中单体 缘 咱圆远暂 尧员园 咱圆苑暂 中的双键或 怨 咱圆圆暂 中的炔键
物可降解聚合物袁在生理环境下可通过磷酸酯键的
官能团袁可通过野 糟造蚤糟噪冶 点击反应再次修饰袁得到不
年代末袁孕藻灶糟扎藻噪 等首先合成了类似核酸和磷壁酸的
去保护可得到官能团分别为氨基 咱员源暂 尧羟基 咱圆愿暂 或巯
水解或酶促分解生成小分子物质 咱员要猿暂 遥 圆园 世纪 苑园
磷酸酯聚合物 咱源袁缘暂 袁从此人们对这类具有生物可降
同官能团的聚合物遥 单体 远尧苑 或 员圆 聚合后袁进一步
解性及生物相容性的聚合物产生了极大的兴趣遥 到
目前为止袁科研工作者已合成了一系列不同结构的
磷酸酯类聚合物袁并已经将其应用于生物医学领域袁
包括药物担载及释放 咱远要员员暂 尧基因输送 咱员圆要员源暂 和组织
工程 咱员缘袁员远暂 等方面遥 与一般的生物降解聚酯材料渊 如
聚丙交酯尧聚己内酯冤 相比袁聚磷酸酯结构中由于存
在五价磷袁可以通过改变取代基团的方式对其进行
化学修饰和功能化袁最终实现其物理化学性质的调
节遥 因此磷酸酯类聚合物在生物医学领域具有广阔
的应用前景 咱猿暂 遥
在所有磷酸酯类聚合物中袁文献报道最多尧应用
最广泛的是磷酸乙二酯类聚合物遥 本文综述了近年
来国内外磷酸乙二酯类聚合物的研究进展袁分别介
绍了磷酸乙二酯类聚合物的化学结构特征尧合成方
法以及它们在生物医学方面的应用袁并对其在未来
图式 圆摇 环状磷酸乙二酯单体 咱圆缘暂
生命科学领域的潜在应用作出了展望遥
杂糟澡藻皂藻 圆摇 悦赠糟造蚤糟 责燥造赠渊 藻贼澡赠造藻灶藻 责澡燥泽责澡葬贼藻冤 皂燥灶燥皂藻则泽 咱圆缘暂
第 员圆 期
孙盟盟等摇 磷酸乙二酯类聚合物的合成及其生物应用
基 咱圆怨暂 的磷酸乙二酯聚合物遥 单体 员员 咱猿园暂 的聚合物可
以作为原子转移自由基聚合的大分子引发剂遥 单体
员猿 作为双环磷酸乙二酯袁可合成聚磷酸酯核交联的
纳米凝胶
咱员园暂
遥
磷酸乙二酯类聚合物的主要合成方法有院开环
聚合
合
咱猿愿暂
尧缩聚
咱猿猿要猿缘暂
尧酯交换反应
咱猿远袁猿苑暂
和酶促聚
等袁其中缩聚尧酯交换反应和酶促聚合在反应
过程中存在严重的副反应袁得到的聚合物分子量低
并且分子量分布较宽遥 而开环聚合制备的聚合物结
构明确尧分子量高尧分子量分布窄袁因此科研工作者
主要采用开环聚合的方法得到磷酸乙二酯聚合物遥
开环聚合过程中袁主要使用两类催化剂院金属无机催
化剂和有机催化剂遥
常用 的 金 属 无 机 催 化 剂袁 如 异 辛 酸 亚 锡 渊 杂灶
渊 韵糟贼冤 圆 冤
咱猿怨要源猿暂
尧三异丙醇铝渊 粤造渊 韵 孕则冤 猿 冤
异丁基 铝 渊 月怎猿 粤造冤
性
咱员苑暂
蚤
蚤
咱源苑袁源愿暂
来人们开始逐渐转向新型有机催化剂的开发探索遥
匀藻凿则蚤糟噪 等 咱源怨要缘员暂 研究发现碱性或亲核催化剂袁如叔
胺尧稳定的单态卡宾等袁 可有效催化环酯 渊 如丙交
酯尧己内酯冤 的开环聚合遥
圆郾 圆摇 磷酸乙二酯单体开环聚合
咱猿员袁猿圆暂
窑圆园怨缘
摇 窑
咱源源要源远暂
和三
袁具有高的选择性或高活
袁已经广泛应用于磷酸乙二酯类聚合物的合成
中袁制备的聚合物分子量高达 员园 袁分子量分布介于
源
员郾 圆要员郾 缘 之间遥
国内 的 王 均 课 题 组 对 以 异 辛 酸 亚 锡
陨憎葬泽葬噪蚤 等 咱缘圆暂 首次用 员袁愿鄄二氮杂双环 咱缘郾 源郾 园 暂
十一鄄苑鄄烯 渊 阅月哉冤 或者 员袁缘袁苑鄄三氮杂二环 咱源郾 源郾 园 暂
癸鄄缘鄄烯渊 栽月阅冤 作为催化剂袁催化 圆鄄异丙氧基鄄圆鄄氧鄄
员袁猿袁圆鄄二氧磷杂环戊烷渊 陨孕孕冤 开环聚合遥 其中 栽月阅
的催化效果显著袁反应 圆园 皂蚤灶袁单体转化率就达到
愿园豫 以上遥 他们的研究结果表明院有机金属催化剂
阅月哉 和 栽月阅 可成功催化环状磷酸乙二酯单体开环袁
得到结构明确尧分子量分布窄尧高分子量的磷酸乙二
酯聚 合 物遥 悦造佴皂藻灶贼 等 咱缘猿暂 使 用 三 种 有 机 催 化 剂院
阅月哉尧栽月阅 和双组分 阅月哉 辕 栽哉 渊 硫脲冤 袁 制备了多种
磷酸乙二酯类聚合物遥 总之袁这三种催化体系都显
示了高效的催化性能袁但是反应过程中存在的酯交
换副反应程度不同遥 阅月哉 有很强的碱性袁即使在没
有其他助催化剂存在下也能活化醇引发聚合反应袁
然而当聚合转化率高于 缘园豫 时袁则会存在一定的链
转移副反应遥 与 阅月哉 不同袁栽月阅 能同时活化醇及磷
酸乙二酯单体袁可以大大缩短聚合时间袁但是由于存
渊 杂灶渊 韵糟贼冤 圆 冤 或三异丙醇铝渊 粤造渊 韵 孕则冤 猿 冤 为催化剂的
在 链 耦 合 反 应袁 会 导 致 产 物 分 子 量 出 现 双 峰 分
究 咱源员袁源远暂 遥 载蚤葬燥 等 咱源员暂 以 杂灶渊 韵糟贼冤 圆 和十二烷醇为共引
示了快速尧有效和可控的特点袁即使在单体转化率接
蚤
磷酸乙二酯单体开环聚合的动力学进行了详细研
发体系袁研究了乙氧基鄄圆鄄氧鄄员袁猿袁圆鄄二氧磷杂环戊烷
渊耘耘孕冤 在四氢呋喃溶液中聚合反应动力学及机理遥
布 咱缘源袁缘缘暂 遥 双组分 阅月哉 辕 栽哉 催化体系在聚合中则显
近 员园园豫 条件下袁酯交换副反应也是很低的遥
磷酸乙二酯单体开环聚合中袁无论是使用金属无
研究表明袁辛酸亚锡和十二烷醇形成亚锡醇盐袁然后
机催化剂还是有机催化剂袁磷酸乙二酯单体开环聚
时袁通过调节单体和引发剂的比率袁可以控制聚合物
无机催化剂相比袁有机催化剂催化所得聚合物分子量
磷酸乙二酯单体插入增长遥 单体转化率小于 怨园豫
合袁均能制备高分子量渊员园源 早 辕 皂燥造冤的聚合物遥 与金属
分子量从 员园园园 到 员郾 缘 伊 员园 袁并且分子量分布低于
分布更窄袁介于 员郾 园要员郾 员 之间遥 此外袁聚合速率快和
变宽曰延长反应时间袁会发生侧链转移反应和生成支
猿摇 磷酸乙二酯类聚合物的结构
源
员郾 缘遥 但是当单体转化率超过 怨园豫 袁分子量分布会
化聚合物遥 宰葬灶早 等 咱源远暂 以三异丙醇铝渊 粤造渊 韵 蚤 孕则冤 猿 冤
为催化剂袁通过两步开环聚合制备了 圆鄄渊圆鄄甲氧基乙
聚合过程可控等特点也是有机催化剂的另一优势遥
近年来袁科研工作者利用磷酸乙二酯结构的多
氧基冤 鄄圆鄄氧鄄员袁猿袁圆鄄二氧磷杂环戊烷 渊 酝韵耘耘孕冤 和己
变可调控性袁采用自聚合或与其他单体共聚合的方
动力学遥 共聚物的分子量可达到 员园 袁并可通过调
构的磷酸乙二酯类聚合物遥
内酯渊 悦蕴冤 的共聚物袁并研究了 酝韵耘耘孕 的开环反应
式袁设计并合成了线型尧星形尧超支化等多种拓扑结
节引发剂和单体的比率袁得到不同分子量的聚合物曰
猿郾 员摇 线型磷酸乙二酯类聚合物
源
分子量分布在 员郾 圆 左右袁但当反应时间较长时袁由于
在所有不同结构的磷酸乙二酯类聚合物中袁研
链转移副反应产生支化聚合物袁使分子量分布变宽遥
究较多的是线型磷酸乙二酯聚合物袁所报道的合成
金属无机催化剂虽然已经成功用于聚磷酸乙二
路线也较为成熟袁采用较多是一步共聚合法遥 从结
酯的开环聚合中袁但依然存在不足之处袁如反应过程
构单元的角度看袁线型磷酸乙二酯聚合物可以归纳
中存在一定的副反应袁金属衍生物有毒袁而且有效检
测人体内金属残留量的方法有限等遥 因此袁近几年
为 粤月 咱缘远袁缘苑暂 袁粤月粤 咱猿袁员愿暂 以及 粤月悦 咱圆苑袁圆怨暂 等结构遥
宰葬灶早 等 咱缘愿暂 首先合成了末端为羟基的聚己内酯
窑圆园怨远
摇 窑
化摇 学摇 进摇 展
第 圆缘 卷
大分子引发剂袁然后以 杂灶渊 韵糟贼冤 圆 为催化剂袁引发单
体 耘耘孕 聚合袁制备出末端为羰基咪唑的功能化线型
嵌段共聚物 孕悦蕴鄄孕耘耘孕渊 如图式 猿冤 遥 再怎葬灶 等 咱缘怨暂 以
聚乙二醇单甲醚渊 皂孕耘郧冤 为引发剂袁杂灶渊 韵糟贼冤 圆 为催
化剂袁引发 耘耘孕 和异丙氧基鄄圆鄄氧鄄员袁猿袁圆鄄二氧磷杂
环戊烷 渊 孕耘孕冤 开 环 聚 合袁 得 到 了 线 型 嵌 段 共 聚 物
皂孕耘郧鄄遭鄄孕渊 耘耘孕鄄糟燥鄄孕耘孕冤 遥
图式 源摇 合成 源 臂星形嵌段共聚物 泽泽孕悦蕴鄄孕耘耘孕渊 葬冤 咱远猿暂 辕
泽泽孕蕴粤鄄孕耘耘孕渊 遭冤 咱远源暂
杂糟澡藻皂藻 源 摇 杂赠灶贼澡藻泽蚤泽 燥枣 源鄄葬则皂 遭造燥糟噪 糟燥责燥造赠皂藻则泽 泽泽孕悦蕴鄄
孕耘耘孕渊 葬冤 咱远猿暂 辕 泽泽孕蕴粤鄄孕耘耘孕渊 遭冤 咱远源暂
图式 猿摇 线型嵌段共聚物 皂孕耘郧鄄遭鄄孕渊 耘耘孕鄄糟燥鄄孕耘孕冤 的合
磷酸乙二酯单体的催化自缩聚开环实现的遥
杂糟澡藻皂藻 猿摇 杂赠灶贼澡藻泽蚤泽 燥枣 造蚤灶藻葬则 糟燥责燥造赠皂藻则 皂孕耘郧鄄遭鄄孕渊 耘耘孕鄄
化磷酸乙二酯聚合物聚 圆鄄渊圆鄄羟基乙氧基冤 乙氧基鄄
成
咱缘愿暂
糟燥鄄孕耘孕冤 咱缘愿暂
猿郾 圆摇 星形磷酸乙二酯类聚合物
蕴蚤怎 等 咱圆园暂 首次通过自缩聚开环方法制备了超支
圆鄄氧鄄员袁猿袁圆鄄二氧磷杂环戊烷渊 匀孕匀耘耘孕冤 袁结构式如
图式 缘遥 作者研究了不同温度下的聚合反应袁结果
星形聚合物是指三个或三个以上的线型聚合物
链通过化学键连在同一个中心核上的支化聚合物遥
它具有结构明确尧空间对称及支链简单等特点遥 近
年来袁人们合成了多种星形磷酸乙二酯类聚合物袁在
生物医药领域 咱远园要远圆暂 得到了广泛应用遥
例如袁悦澡藻灶早 及合作者 咱远猿暂 通过羟基引发的开环
聚合制备了 源 臂星形聚合物遥 他们首先以季戊四醇
为引发剂袁杂灶渊 韵糟贼冤 圆 催化己内酯渊 悦蕴冤 开环聚合袁合
成了 源 臂星形大分子引发剂 泽泽孕悦蕴遥 该星形大分子
引发剂引发 耘耘孕 开环聚合袁最终得到了 源 臂星形嵌
段共聚 物 泽泽孕悦蕴鄄孕耘耘孕袁 合 成 路 线 如 图 式 源葬 所 示遥
宰怎 等 咱远源暂 则 以 季 戊 四 醇 为 引 发 剂 渊 图 式 源遭 冤 袁
杂灶渊 韵糟贼冤 圆 为催化剂袁 依次 引 发 丙 交 酯 渊 蕴粤冤 和 耘耘孕
聚合袁制备了 源 臂星形嵌段共聚物 泽泽孕蕴粤鄄孕耘耘孕遥 这
些星形聚合物分子量高达 员园 源 袁分子量分布较宽袁介
于 员郾 员要员郾 苑 之间遥
猿郾 猿摇 超支化磷酸乙二酯类聚合物
与线型聚合物相比袁超支化聚合物具有分子结
构紧密和官能化程度高等优点袁其独特的分子内部
图式 缘摇 超支化聚磷酸乙二酯 匀孕匀耘耘孕 的结构及合成路
支化聚磷酸乙二酯的制备通常是通过含羟基官能团
杂糟澡藻皂藻 缘摇 杂贼则怎糟贼怎则藻 葬灶凿 泽赠灶贼澡藻贼蚤糟 则燥怎贼藻 燥枣 匀孕匀耘耘孕 咱圆园暂
的纳米空隙可以螯合离子或者吸附小分子 咱远缘暂 遥 超
线 咱圆园暂
第 员圆 期
孙盟盟等摇 磷酸乙二酯类聚合物的合成及其生物应用
窑圆园怨苑
摇 窑
显示院随着温度升高袁聚合速率加快袁但副反应也随
之增加袁聚合物分子量分布变宽遥 通过猿员 孕 晕酝砸 谱
图计 算袁 匀孕匀耘耘孕 的 支 化 度 达 到 园郾 源苑遥 之 后袁 他
们 咱圆员暂 改用 另 外 一 种 磷 酸 乙 二 酯 单 体 圆鄄咱 渊 圆鄄羟 乙
基冤 鄄二硫基暂 乙氧基鄄圆鄄氧鄄员鄄员袁猿袁圆鄄二氧磷杂环戊烷
渊 匀阅孕冤 袁通过其自缩聚开环反应袁得到了双亲性超
支化磷酸酯聚合物 匀孕匀阅孕渊 图式 远冤 遥 支化度约为
园郾 缘袁分子量从 猿郾 员 伊 员园 猿 到 员郾 员 伊 员园 源 袁分子量分布较
宽袁但经提纯后 酝 憎 辕 酝 灶 可低于 员郾 苑圆遥
图式 苑摇 线型鄄刷状双亲性嵌段共聚物 孕悦蕴鄄遭鄄孕孕耘郧 的合成咱远苑暂
杂糟澡藻皂藻 苑 摇
杂赠灶贼澡藻泽蚤泽 燥枣 葬皂责澡蚤责澡蚤造蚤糟 遭则怎泽澡鄄糟燥蚤造 遭造燥糟噪
糟燥责燥造赠皂藻则 孕悦蕴鄄遭鄄孕孕耘郧 咱远苑暂
图式 远摇 超支化聚磷酸乙二酯 匀孕匀阅孕 合成过程 咱圆员暂
杂糟澡藻皂藻 远摇 杂赠灶贼澡藻泽蚤泽 责葬贼澡憎葬赠 燥枣 匀孕匀阅孕 咱圆员暂
猿郾 源摇 其他结构磷酸乙二酯类聚合物
除了上述的结构外袁文献中还报道一些其他比
较复杂的聚磷酸乙二酯结构 咱圆源袁远远暂 遥 如图式 苑 所示袁
阅怎 等 咱远苑暂 合成了侧基为聚乙二 醇 的 磷 酸 乙 二 酯 单
体袁并将该单体与聚己内酯共聚制备了生物可降解
的线性鄄刷状双亲性嵌段共聚物聚己内酯鄄聚乙二醇
官能化的聚磷酸乙二酯渊 孕悦蕴鄄遭鄄孕孕耘郧冤 遥
如图式 愿 所示袁蕴蚤怎 等 咱远愿暂 合成了仅由磷酸乙二
酯单体聚合形成的双亲性超支化多臂星形共聚物超
支化聚 圆鄄渊圆鄄羟基乙氧基冤 乙氧基鄄圆鄄氧鄄员袁猿袁圆鄄二氧
磷杂环戊烷鄄泽贼葬则鄄聚 圆鄄异丙氧基鄄圆鄄氧鄄员袁猿袁圆鄄二氧磷
杂环戊烷渊 匀孕匀耘耘孕鄄泽贼葬则鄄孕孕耘孕泽冤 遥 该共聚物以亲水
性的超支化 匀孕匀耘耘孕 为核袁疏水性的线型 孕孕耘孕 为
臂遥 这种亲水亲油双亲性超支化结构可以在水溶液
中自组装形成核鄄壳结构的胶束袁其胶束尺寸范围为
源愿要苑源 灶皂袁但胶束的尺寸大小可通过调节共聚物疏
水性臂的长短来实现遥
载蚤燥灶早 等 咱源圆暂 以 圆鄄氯鄄圆鄄氧鄄员袁猿袁圆鄄二氧磷杂环戊
烷与三甘醇反应生成双环磷酸乙二酯单体渊 图式 圆袁
员猿冤 袁然后在引发剂聚乙二醇单甲醚渊 皂孕耘郧冤 的引发
图式 愿摇 超支化多臂星形磷酸乙二酯共聚物渊 匀孕匀耘耘孕鄄
泽贼葬则鄄孕孕耘孕泽冤 的合成示意图 咱远愿暂
杂糟澡藻皂藻 愿摇 杂赠灶贼澡藻泽蚤泽 则燥怎贼藻 燥枣 匀孕匀耘耘孕鄄泽贼葬则鄄孕孕耘孕泽 咱远愿暂
窑圆园怨愿
摇 窑
第 圆缘 卷
化摇 学摇 进摇 展
下袁聚合得到以交联聚磷酸乙二酯为核尧孕耘郧 为臂
乙二酯在细胞内磷酸二酯酶玉作用下降解并释放出
的星形聚合物袁该聚合物在水溶液中可以形成纳米
其中的药物分子袁抑制细胞增殖遥 该纳米粒子具有
凝胶渊 如图式 怨葬冤 遥 为了进一步研究双环磷酸乙二
酯单体在纳米凝胶方面的应用袁他们
咱员园暂
改用 圆鄄氯鄄
圆鄄氧鄄员袁猿袁圆鄄二氧磷杂环戊烷与二甘醇反应生成的双
生物相容性和生物可降解性袁并能有效控制药物释
放袁在药物运输领域具有广阔的应用前景遥
环磷酸乙二酯单体袁在嵌段共聚物聚乙二醇鄄聚己内
酯的引发下袁制备出三层纳米凝胶渊 如图式 怨遭冤 遥
图式 员园摇 双亲性嵌段共聚物 孕悦蕴鄄遭鄄孕韵孕耘粤 自组装及药
物释放机理 咱圆远暂
图式 怨摇 葬冤 磷酸乙二酯核交联纳米凝胶合成示意图 咱源圆暂 曰
遭冤 三层纳米凝胶合成示意图
咱员园暂
杂糟澡藻皂藻 怨 摇 葬冤 杂赠灶贼澡藻泽蚤泽 燥枣 孕耘郧鄄粤则皂藻凿 责燥造赠责澡燥泽鄄责澡燥藻泽贼藻则
糟燥则藻鄄糟则燥泽泽鄄造蚤灶噪藻凿 灶葬灶燥早藻造 咱源圆暂 曰 遭冤 泽赠灶贼澡藻泽蚤泽 燥枣 贼澡藻 责燥造赠皂藻则蚤糟
贼则蚤责造藻鄄造葬赠藻则藻凿 灶葬灶燥早藻造 咱员园暂
源摇 磷酸乙二酯类聚合物的生物应用
源郾 员摇 药物运输及释放
源郾 员郾 员摇 纳米胶束
聚磷酸酯具有生物相容性和生物可降解性袁在
医药领域有非常广泛的应用研究遥 一方面袁聚磷酸
杂糟澡藻皂藻 员园 摇
皂藻糟澡葬灶蚤泽皂
孕韵孕耘粤
咱圆远暂
燥枣
杂藻造枣鄄葬泽泽藻皂遭造藻 责则燥糟藻泽泽 葬灶凿 凿则怎早 则藻造藻葬泽藻
葬皂责澡蚤责澡蚤造蚤糟
遭造燥糟噪
糟燥责燥造赠皂藻则
孕悦蕴鄄遭鄄
载蚤燥灶早 等 咱苑园暂 采用先臂后核的方法袁以聚乙二醇
单甲醚渊 皂孕耘郧冤 为大分子引发剂袁引发双环磷酸乙
二酯单体渊 杂杂阅孕冤 开环聚合袁得到以交联聚磷酸乙二
酯为核尧孕耘郧 为臂的星形聚合物遥 该聚合物形成的
纳米凝胶可装载亲水性抗生素万古霉素袁经巨噬细
胞摄取后袁运输至细菌感染部位袁然后在细菌分泌的
磷酸酶或磷脂酶作用下降解袁释放出抗生素袁杀死细
菌渊 如图式 员员冤 遥 这种方法可广泛应用于细菌感染
酯可通过官能团修饰来实现亲水或疏水性能的调
节遥 另外袁也可以通过与其他单体共聚得到具有双
亲性的聚合物遥 当双亲性聚合物在水溶液中自组装
形成纳米胶束袁可用于装载和释放药物 咱远员袁远圆暂 遥
文献中报道的聚磷酸乙二酯在用于药物输送的
纳米胶束 中 的 作 用袁 主 要 有 其 作 为 胶 束 的 亲 水 壳
层 咱缘愿袁远猿暂 尧纳米凝胶的内核 咱员园袁员愿袁源圆袁远怨暂 和核冠壳结构纳
米胶束的交联中间层 咱圆怨暂 遥 如袁杂澡葬燥 等 咱圆远暂 合成了双
亲性嵌段共聚物聚己内酯鄄遭鄄聚 圆鄄丙烯酸乙酯鄄圆鄄氧鄄
员袁猿袁圆鄄二氧磷杂环戊烷渊 孕悦蕴鄄遭鄄孕韵孕耘粤冤 渊 结构式如
图式 员员摇 葬冤 磷酸乙二酯纳米凝胶装载和释放万古霉素
示意图曰遭冤 凝胶经巨噬细胞摄取尧运输尧降解尧药物释放
图式 员园 所示冤 遥 该聚合物侧基带有碳鄄碳双键袁可与
和抑菌示意图 咱苑园暂
化的共聚物袁也可在水溶液中形成以 孕悦蕴 为疏水核
葬灶凿 则藻造藻葬泽藻凿 枣则燥皂 灶葬灶燥早藻造泽曰 遭 冤 泽糟澡藻皂葬贼蚤糟 蚤造造怎泽贼则葬贼蚤燥灶 燥枣
多种巯基分子发生迈克尔加成反应袁得到不同功能
杂糟澡藻皂藻 员员摇 葬冤 杂糟澡藻皂葬贼蚤糟 蚤造造怎泽贼则葬贼蚤燥灶 燥枣 增葬灶糟燥皂赠糟蚤灶 造燥葬凿藻凿
和聚磷酸乙二酯为亲水壳层的纳米胶束并装载药物
灶葬灶燥早藻造泽 怎责贼葬噪藻袁 贼则葬灶泽责燥则贼袁 凿藻早则葬凿葬贼蚤燥灶袁 凿则怎早 则藻造藻葬泽藻 葬灶凿
分子遥 该纳米粒子通过内吞作用进入细胞袁聚磷酸
遭葬糟贼藻则蚤葬 蚤灶澡蚤遭蚤贼蚤燥灶 咱苑园暂
第 员圆 期
窑圆园怨怨
摇 窑
孙盟盟等摇 磷酸乙二酯类聚合物的合成及其生物应用
的治疗遥
宰葬灶早 等 咱圆怨暂 合成了双亲性三嵌段共聚物聚己内
酯鄄聚磷酸乙二酯鄄聚乙二醇 渊 孕悦蕴鄄孕孕耘鄄孕耘郧冤 袁 其中
聚磷酸乙二酯侧链含有巯基遥 如图式 员圆 所示袁利用
巯基交联成双硫键袁该聚合物可形成以 孕悦蕴 为疏水
核尧孕耘郧 为亲水壳层尧孕孕耘 为交联中间层的纳米胶
束遥 孕孕耘 交联中间层可以稳定胶束袁在胶束到达肿
瘤细胞前袁交联层还可以有效减少药物分子的释放袁
提高了运输效率遥
图式 员猿摇 磷酸乙二酯纳米粒子被细胞摄取及抗癌药物
释放机理 咱苑员暂
杂糟澡藻皂藻 员猿 摇
酝藻糟澡葬灶蚤泽皂
燥枣
悦藻造造怎造葬则
责澡燥泽责澡燥藻泽贼藻则泽 灶葬灶燥责葬则贼蚤糟造藻泽 葬灶凿 凿则怎早 则藻造藻葬泽藻
图式 员圆摇 核 交 联 胶 束 的 形 成 和 细 胞 内 药 物 释 放 示 意
图 咱圆怨暂
杂糟澡藻皂藻 员圆摇 杂糟澡藻皂葬贼蚤糟 蚤造造怎泽贼则葬贼蚤燥灶 燥枣 贼澡藻 枣燥则皂葬贼蚤燥灶 燥枣 糟则燥泽泽鄄
造蚤灶噪藻凿 皂蚤糟藻造造藻泽 葬灶凿 蚤灶贼则葬糟藻造造怎造葬则 凿则怎早 则藻造藻葬泽藻 咱圆怨暂
此外袁聚磷酸乙二酯由于结构易于修饰和功能
化袁能直接键接药物分子或能增强药物活性的氨基
酸等 组 分袁 可 以 对 肿 瘤 细 胞 进 行 靶 向 治 疗遥 阅怎
等
咱苑员暂
合成了一种双 责匀 响应的双亲性磷酸乙二酯
聚合物袁并与药物分子阿霉素共轭遥 如图式 员猿 所
怎责贼葬噪藻
咱苑员暂
责燥造赠鄄
孕耘孕袁他们还研究了共聚物在水溶液中的热诱导自
组装行为遥 当温度低于最低临界溶解温度渊 蕴悦杂栽冤
时袁聚合物 溶 解 于 水 溶 液 中袁 但 当 温 度 高 于 蕴悦杂栽
时袁共聚物会自组装形成胶束遥 细胞毒性实验表明袁
该聚合物具有生物相容性和生物可降解性袁在生物
医药领域具有潜在的应用前景遥
源郾 员郾 圆摇 凝胶
当磷酸乙二酯类聚合物结构中存在双键渊 如含
有甲基丙烯酸酯类化合物冤 袁可以作为大分子交联
示袁该聚合物在水溶液中自组装成负电性的纳米粒
子遥 肿瘤细胞外环境渊 责匀 越 远郾 缘冤 比血液及正常的组
织渊 责匀 越 苑郾 源冤 偏酸性袁该纳米离子到达肿瘤细胞外
后袁表面电荷从负电性变为正电性袁这样就与负电性
的细胞膜产生正负电荷吸引袁通过细胞的内吞作用
进入细 胞遥 在 酸 性 更 低 的 内 含 体 辕 溶 酶 体 渊 责匀 越
缘郾 园要缘郾 缘冤 作用下袁腙键断裂释放出链霉素袁并扩散
到细胞核中遥 该纳米粒子的双 责匀 响应性袁一方面
使其易于被细胞摄取袁另一方面减少了药物在肿瘤
细胞外的释放袁提高了运输效率遥
当磷酸乙二酯携带具有温敏性的侧链时袁可自
组装形 成 具 有 温 度 刺 激 响 应 性 的 纳 米 胶 束 咱苑圆袁苑猿暂 遥
陨憎葬泽葬噪蚤 等 咱苑源暂 首次报道了磷酸乙二酯聚合物聚渊 异
丙氧 基鄄圆鄄氧鄄员袁猿袁圆鄄二 氧 磷 杂 环 戊 烷鄄糟燥鄄乙 氧 基鄄圆鄄
氧鄄员袁猿袁圆鄄二氧磷杂环戊烷冤 渊 孕陨孕孕鄄糟燥鄄孕耘孕冤 冤 具有温
度响应性遥 在低温下该聚合物是水溶性的袁随着温
度的升高袁发生相转变袁变成两亲性聚合物遥 之后袁
图式 员源摇 大分子交联剂 匀耘酝粤鄄孕耘韵孕鄄粤糟 和 责匀 响应性
水凝胶的制备 咱苑愿暂
宰葬灶早 等 咱苑缘暂 进 一 步 将 磷 酸 乙 二 酯 聚 合 物 孕陨孕孕鄄糟燥鄄
杂糟澡藻皂藻 员源 摇 杂糟澡藻皂葬贼蚤糟 蚤造造怎泽贼则葬贼蚤燥灶 燥枣 贼澡藻 责则藻责葬则葬贼蚤燥灶 燥枣
具有 温 度 响 应 性 的 嵌 段 共 聚 物 皂孕耘郧鄄遭鄄孕陨孕孕鄄糟燥鄄
澡赠凿则燥早藻造泽
孕耘孕 与聚乙二醇单甲醚渊 皂孕耘郧冤 共聚袁得到了同样
匀耘酝粤鄄孕耘韵孕鄄粤糟
咱苑愿暂
皂葬糟则燥糟则燥泽泽造蚤灶噪藻则
葬灶凿
责匀鄄则藻泽责燥灶泽蚤增藻
窑圆员园园
摇 窑
第 圆缘 卷
化摇 学摇 进摇 展
剂袁在引发剂或光照条件下可形成凝胶 咱苑远袁苑苑暂 遥 由于
存在三维网状结构袁该凝胶可用于装载药物并在生
物体内控 制 释 放遥 匀藻 等 咱苑愿暂 报 道 了 以 甲 基 丙 烯 酸
渊圆鄄羟乙基冤 酯渊 匀耘酝粤冤 为引发剂袁杂灶渊 韵糟贼冤 圆 为催化
剂袁通 过 圆鄄乙 氧 基鄄圆鄄氧鄄员袁 猿袁 圆鄄二 氧 磷 杂 环 戊 烷
渊 耘韵孕冤 开环聚合得到聚磷酸乙二酯 匀耘酝粤鄄孕耘韵孕袁
然后用 丙 烯 酸 封 端袁 得 到 大 分 子 交 联 剂 匀耘酝粤鄄
孕耘韵孕鄄粤糟袁再引发具有 责匀 敏感性的丙烯酸聚合袁得
图式 员缘摇 皂孕耘郧鄄遭鄄孕悦蕴鄄遭鄄孕孕耘耘粤 形成纳米胶束并装载化
水凝胶生物相容性好尧具有低细胞毒性尧可有效控制
杂糟澡藻皂藻 员缘 摇
到生物可降解尧责匀 响应性的水凝胶渊 图式 员源冤 遥 该
药物释放袁在药物输送和生物医药领域具有潜在的
应用价值遥
源郾 圆摇 基因输送
学治疗剂和 泽蚤砸晕粤 咱苑怨暂
杂糟澡藻皂葬贼蚤糟 蚤造造怎泽贼则葬贼蚤燥灶 燥枣 皂孕耘郧鄄遭鄄孕悦蕴鄄遭鄄
孕孕耘耘粤 皂蚤糟藻造造葬则 灶葬灶燥责葬则贼蚤糟造藻 枣燥则皂葬贼蚤燥灶 葬灶凿 贼澡藻 造燥葬凿蚤灶早 燥枣
责葬糟造蚤贼葬曾藻造 葬灶凿 泽蚤砸晕粤 咱苑怨暂
内 酯鄄遭鄄聚 乙 二 醇 渊 郧葬造晕粤糟鄄孕耘郧鄄遭鄄孕悦蕴 冤 与 孕悦蕴鄄遭鄄
在癌症治疗方面袁 除了抗癌药物的使用袁 砸晕粤
孕孕耘耘粤袁制备出乙酰半乳糖化的阳离子混合胶束袁并
砸晕粤 的应用存在一系列问题袁例如它在生理环境中
聚合物投 料 比 调 节 胶 束 的 尺 寸尧 表 面 电 荷 和 表 面
干扰渊 砸晕粤蚤冤 也是一种非常有效的治疗方法遥 但是
快速降解尧细胞吸收差尧不能有效进入细胞质中及缺
乏定位能力等袁因此高效地运输合成的小干扰 砸晕粤
渊 泽蚤砸晕粤冤 仍然是需要解决的主要问题遥 由于聚磷酸
酯具有生物相容性和生物可降解性袁又能自组装形
成具有空腔的纳米胶束袁因此功能化的聚磷酸酯在
装载并运输 泽蚤砸晕粤 领域具有潜在应用价值遥
杂怎灶 等 咱员源暂 首次将自组装阳离子纳米胶束用于
运输 泽蚤砸晕粤遥 该阳离子纳米胶束是由双亲性的三嵌
段共聚物聚乙二醇单甲醚鄄遭鄄聚己内酯鄄遭鄄聚磷酸乙
二酯渊 皂孕耘郧鄄遭鄄孕悦蕴鄄遭鄄孕孕耘耘粤冤 自 组 装 形 成 的袁 可 以
用于 泽蚤砸晕粤 的输送遥 该混合胶束可通过调节两种
孕耘郧 化程度遥 体外和体内实验证明该混合胶束能
将更多的 泽蚤砸晕粤 输送到肝实质细胞袁并更好地抑制
靶标基因的表达遥
源郾 猿摇 组织工程
凝胶在结构上和生物组织相似袁聚磷酸乙二酯
具有良好的生物相容性和生物降解性袁因此基于聚
磷酸乙二酯的凝胶除了在药物输送尧控制药物释放
等领域应用外袁在组织工程 咱员缘袁 苑苑暂 领域也有广泛的研
究报道遥
阅怎 等 咱愿圆暂 以末端均为羟基的聚乙二醇渊 孕耘郧冤 引
有效地进入 匀耘运圆怨猿 细胞并释放 泽蚤砸晕粤袁产生显著
的基因干扰活性袁抑制基因表达遥 而且无论空白纳
发 圆鄄渊圆鄄氧鄄员袁猿袁圆鄄二氧磷杂环戊烷冤 乙基甲基丙烯
米胶束还是装载 泽蚤砸晕粤 后的复合物都具有很低的
细胞毒性袁显示出很好的生物相容性遥 为了进一步
孕韵孕耘酝粤鄄孕耘郧鄄孕韵孕耘酝粤遥 如图式 员远 所示袁当加入光
研究 泽蚤砸晕粤 在癌症治疗方面的应用袁他们还第一次
酸酯 渊 韵孕耘酝粤 冤 开 环 聚 合袁 得 到 大 分 子 齐 聚 物
引发剂袁经紫外光照射后袁该齐聚物可以形成一定强
将 泽蚤砸晕粤 和 化 学 治 疗 剂 同 时 包 裹 于 制 备 的 胶 束
中 咱苑怨暂 遥 如图式 员缘 所示袁该复合物可以协同抑制肿
瘤的生长袁从而实现了药物治疗和 砸晕粤 干扰在癌症
治疗领域的有机结合遥
蕴蚤怎 等 咱愿园暂 发展了基于带正电荷的聚己内酯鄄遭鄄
聚磷酸乙 二 酯 渊 孕悦蕴鄄遭鄄孕孕耘耘粤冤 和 聚 己 内 酯鄄遭鄄聚 乙
二醇渊 孕悦蕴鄄遭鄄孕耘郧冤 的混合纳米胶束用于缺氧鄄诱导
因子鄄员琢渊 匀陨云鄄员琢冤 泽蚤砸晕粤 的运输袁该混合胶束可通
过调节两种聚合物投料比调节胶束的尺寸尧稳定性
和表面电荷遥 活细胞实验表明袁混合胶束能有效运
图式 员远 摇 单 体 韵孕耘酝粤 和 大 分 子 单 体 孕韵孕耘酝粤鄄孕耘郧鄄
输 匀陨云鄄员琢 泽蚤砸晕粤 和抑制特定基因表达袁进而抑制肿
孕韵孕耘酝粤 的合成 咱愿圆暂
敏作用遥 宰葬灶早 等 咱愿员暂 改用 晕鄄乙酰半乳糖化的聚己
孕韵孕耘酝粤鄄孕耘郧鄄孕韵孕耘酝粤 皂葬糟则燥皂藻则 咱愿圆暂
瘤细胞增殖尧迁移和血管生成袁并改善阿霉素化疗增
杂糟澡藻皂藻 员远 摇
杂赠灶贼澡藻贼蚤糟 则燥怎贼藻泽 燥枣 韵孕耘酝粤 皂燥灶燥皂藻则 葬灶凿
第 员圆 期
孙盟盟等摇 磷酸乙二酯类聚合物的合成及其生物应用
窑圆员园员
摇 窑
度的凝胶遥 结果表明袁凝胶的降解速率与交联密度
咱员圆暂 摇 宰葬灶早 允袁 酝葬燥 匀袁 蕴藻燥灶早 运援 允援 粤皂援 悦澡藻皂援 杂燥糟援 袁 圆园园员袁 员圆猿院
组织相容性袁在组织工程支架材料方面具有潜在的
咱员猿暂 摇 蕴怎 在袁 宰怎 允袁 杂怎灶 栽袁 允蚤 允袁 再葬灶 蕴袁 宰葬灶早 允援 月蚤燥皂葬贼藻则蚤葬造泽袁 圆园园愿袁
和 责匀 有关袁而且具有低的细胞毒性和良好的生物
应用价值遥
怨源愿园要怨源愿员
圆怨院 苑猿猿要苑源员
咱员源暂 摇 杂怎灶 栽袁 阅怎 允袁 再葬灶 蕴袁 酝葬燥 匀袁 宰葬灶早 允援 月蚤燥皂葬贼藻则蚤葬造泽袁 圆园园愿袁 圆怨院
源猿源愿要源猿缘缘
缘摇 结论和展望
磷酸酯聚合物自首次合成到现在仅有 猿园 多年袁
由于其良好的生物可降解性尧生物相容性以及物理
化学性质易于调节等优点袁引起了越来越多科学工
作者的关注袁并在生物医学领域得到了广泛的应用遥
本文根据近十年来国内外磷酸酯聚合物领域的发
展袁从合成方法尧化学结构的角度简单阐述了磷酸乙
二酯类聚合物的种类和特征遥 以几种具有代表性拓
扑结构的聚磷酸乙二酯为例袁介绍了它们在药物运
输及释放尧基因输送等生物应用方面的研究进展袁显
示了磷酸乙二酯类聚合物在生命科学研究领域的重
要性以及广阔的应用前景遥 目前袁关于磷酸酯类聚
合物的可控聚合以及后续的多功能化修饰袁尤其在
生物医学领域的应用还有待于进一步探索与研究遥
虽然从科学研究到实际应用需要走很长的路袁过程
中也存在许多挑战袁但是我们相信随着科技的发展
以及众多科研工作者的不懈努力袁这些磷酸酯类聚
合物在生 命 科 学 领 域 的 应 用 将 会 更 加 广 泛袁 更 加
深入遥
咱员缘暂 摇 蕴蚤 匝袁 宰葬灶早 允袁 杂澡葬澡葬灶蚤 杂袁 杂怎灶 阅袁 杂澡葬则皂葬 月袁 耘造蚤泽泽藻藻枣枣 允 匀袁
蕴藻燥灶早 运 宰援 月蚤燥皂葬贼藻则蚤葬造泽袁 圆园园远袁 圆苑院 员园圆苑要员园猿源
咱员远暂 摇 再葬灶早 载袁 杂怎灶 栽袁 阅燥怎 杂袁 宰怎 允袁 宰葬灶早 再袁 宰葬灶早 允援
月蚤燥皂葬糟则燥皂燥造藻糟怎造藻泽袁 圆园园怨袁 员园院 圆圆员猿要圆圆圆园
咱员苑暂 摇 程 静 渊 悦澡藻灶早 允 冤 援 中 国 科 学 技 术 大 学 博 士 论 文 渊 阅燥糟贼燥则葬造
阅蚤泽泽藻则贼葬贼蚤燥灶 燥枣 哉灶蚤增藻则泽蚤贼赠 燥枣 杂糟蚤藻灶糟藻 葬灶凿 栽藻糟澡灶燥造燥早赠 燥枣 悦澡蚤灶葬冤 袁
圆园园怨
咱员愿暂 摇 宰怎 允袁 蕴蚤怎 载袁 宰葬灶早 再袁 宰葬灶早 允援 允援 酝葬贼藻则援 悦澡藻皂援 袁 圆园园怨袁 员怨院
苑愿缘远要苑愿远猿
咱员怨暂 摇 宰葬灶早 云袁 宰葬灶早 再袁 再葬灶 蕴袁 宰葬灶早 允援 孕燥造赠皂藻则袁 圆园园怨袁 缘园院
缘园源愿要缘园缘源
咱圆园暂 摇 蕴蚤怎 允袁 匀怎葬灶早 宰袁 在澡燥怎 再袁 再葬灶 阅援 酝葬糟则燥皂燥造藻糟怎造藻泽袁 圆园园怨袁 源圆院
源猿怨源要源猿怨怨
咱圆员暂 摇 蕴蚤怎 允袁 匀怎葬灶早 宰袁 孕葬灶早 再袁 匀怎葬灶早 孕袁 在澡怎 载袁 在澡燥怎 再袁 再葬灶 阅援
粤灶早藻憎援 悦澡藻皂援 陨灶贼援 耘凿援 袁 圆园员员袁 缘园院 怨员远圆要怨员远远
咱圆圆暂 摇 宰葬灶早 再袁 再怎葬灶 再袁 宰葬灶早 云袁 宰葬灶早 允援 允援 孕燥造赠皂援 杂糟蚤援 袁 孕葬则贼 粤院
孕燥造赠皂援 悦澡藻皂援 袁 圆园员员袁 源怨院 源愿苑要源怨源
咱圆猿暂 摇 在澡葬灶早 杂袁 蕴蚤 粤袁 在燥怎 允袁 蕴蚤灶 蕴 再袁 宰燥燥造藻赠 运 蕴援 粤悦杂 酝葬糟则燥
蕴藻贼贼藻则泽袁 圆园员圆袁 员院 猿圆愿要猿猿猿
咱圆源暂 摇 在澡怎 宰袁 杂怎灶 杂袁 载怎 晕袁 郧燥怎 孕袁 杂澡藻灶 在援 允援 粤责责造援 孕燥造赠皂援 杂糟蚤援 袁
圆园员圆袁 员圆猿院 猿远缘要猿苑源
咱圆缘暂 摇 栽蚤葬灶 匀袁 栽葬灶早 在袁 在澡怎葬灶早 载袁 悦澡藻灶 载袁 允蚤灶早 载援 孕则燥早援 孕燥造赠皂援
杂糟蚤援 袁 圆园员圆袁 猿苑院 圆猿苑要圆愿园
参 考 文 献
咱圆远暂 摇 杂澡葬燥 匀袁 在澡葬灶早 酝袁 匀藻 允袁 晕蚤 孕援 孕燥造赠皂藻则袁 圆园员圆袁 缘猿院 圆愿缘源要
咱 员 暂 摇 砸藻灶蚤藻则 酝袁 运燥澡灶 阅援 允援 月蚤燥皂藻凿援 酝葬贼藻则援 砸藻泽援 袁 员怨怨苑袁 猿源院 怨缘要
咱圆苑暂 摇 再怎葬灶 再袁 酝葬燥 悦袁 阅怎 载袁 阅怎 允袁 宰葬灶早 云袁 宰葬灶早 允援 粤凿增援 酝葬贼藻则援 袁
咱 圆 暂 摇 月葬则葬灶 允袁 孕藻灶糟扎藻噪 杂援 酝葬糟则燥皂燥造藻糟怎造藻泽袁 员怨怨缘袁 圆愿院 缘员远苑要缘员苑远
咱圆愿暂 摇 杂燥灶早 宰袁 阅怎 允袁 蕴蚤怎 晕袁 阅燥怎 杂袁 悦澡藻灶早 允袁 宰葬灶早 允援
员园源
咱 猿 暂 摇 宰葬灶早 再袁 栽葬灶早 蕴袁 杂怎灶 栽袁 蕴蚤 悦袁 载蚤燥灶早 酝袁 宰葬灶早 允援
圆愿远猿
圆园员圆袁 圆源院 缘源苑远要缘源愿园
酝葬糟则燥皂燥造藻糟怎造藻泽袁 圆园园愿袁 源员院 远怨猿缘要远怨源员
月蚤燥皂葬糟则燥皂燥造藻糟怎造藻泽袁 圆园园愿袁 怨院 猿愿愿要猿怨缘
咱圆怨暂 摇 宰葬灶早 再袁 蕴蚤 再袁 杂怎灶 栽袁 载蚤燥灶早 酝袁 宰怎 允袁 再葬灶早 再袁 宰葬灶早 允援
怨院 猿远缘要猿远苑
咱猿园暂 摇 陨憎葬泽葬噪蚤 再袁 粤噪蚤赠燥泽澡蚤 运援 月蚤燥皂葬糟则燥皂燥造藻糟怎造藻泽袁 圆园园远袁 苑院 员源猿猿要
孕燥造赠皂援 悦澡藻皂援 耘凿援 袁 员怨苑愿袁 员远院 员圆苑缘要员圆愿猿
咱猿员暂 摇 宰葬灶早 再袁 再怎葬灶 再袁 阅怎 允袁 再葬灶早 载袁 宰葬灶早 允援 酝葬糟则燥皂燥造援 月蚤燥泽糟蚤援 袁
圆园园怨袁 圆园院 员园怨缘要员园怨怨
咱猿圆暂 摇 蕴蚤怎 载袁 晕蚤 孕袁 匀藻 允袁 在澡葬灶早 酝援 酝葬糟则燥皂燥造藻糟怎造藻泽袁 圆园员园袁 源猿院
月蚤燥皂葬糟则燥皂燥造藻糟怎造藻泽袁 圆园员园袁 员员院 员缘远源要员缘苑园
咱猿猿暂 摇 砸蚤糟澡葬则凿泽 酝袁 阅葬澡蚤赠葬贼 月袁 粤则皂 阅袁 蕴蚤灶 杂袁 蕴藻燥灶早 运援 允援 孕燥造赠皂援
月蚤燥皂葬贼藻则蚤葬造泽袁 圆园员园袁 猿员院 员猿猿源要员猿源员
咱猿源暂 摇 月则葬灶澡葬皂 运袁 酝葬赠泽 允袁 郧则葬赠 郧袁 月澡葬则葬则葬 孕袁 月赠则凿 匀袁 月蚤贼贼蚤灶早藻则 砸袁
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第 圆缘 卷
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