ORGINALNI I GENERIČKI ANTIEPILEPTIČKI LIJEKOVI Prof.dr.sc. Davor Sporiš Predsjednik Hrvatske lige protiv epilepsije Zavod za neurologiju KB Dubrava Voditelj Odjela za epilepsije Epilepsija epileptogeneza – slijed događaja koji mijenjaju normalnu “neuronalnu mrežu” u hiperekscitabilnu “neuronalnu mrežu” epileptički napadaj - klinička manifestacija abnormalne i ekscesivne sinhronizacije populacije kortikalnih neurona epilepsija – ponovljeni neprovocirani epileptički napadaji kronična neurološka bolest koja zahtjeva i kroničnu antiepileptičku terapiju 40 000 bolesnika u Hrvatskoj Liječenje bolesnika s epilepsijom zaustaviti ili smanjiti broj napadaja bez ili uz minimalne i prolazne nuspojave dugotrajno liječenje mogućnost ukidanja terapije u određenim kliničkim stanjima – postepeno (klasifikacija, etiologija...) kod višegodišnje remisije važno je izbjegavanje ponovljenog napadaja “ne mijenjaj momčad koja pobijeđuje” Antiepileptička terapija uzak terapijski prozor raspon između minimalne efektivne i minimalne toksične doze lijeka potencijalne nuspojave sporo uvođenje i titracija lijeka interakcije Troškovi farmakoterapije 5,5 5 4,5 4 Milijarde kuna 3,5 3 2,5 2 2007 2008 Agencija za lijekove i medicinske proizvode 2009 2010 2011 Farmakoekonomika Kao odgovor na rastuće troškove, zdravstveni sustavi potiću uporabu generičkih lijekova dostupnost generičkih antiepileptičkih lijekova je u znatnom porastu posljednjih godina Zamjena orginala za generik / generika za orginal / generika za generik Originalni (izvorni) lijek • jest lijek koji je prvi odobren za stavljanje u promet u svijetu na temelju potpune dokumentacije o djelotvornosti, neškodljivosti i kakvoći prema važećim zahtjevima Zakon o lijekovima, NN 71/07. Razvoj originalnog lijeka PRET KLINIKA FAZA I FAZA II FAZA III REGIST RACIJA Generički (istovrsni) lijek • jest lijek koji ima isti kvalitativni i kvantitativni sastav djelatnih tvari i isti farmaceutski oblik kao i referentni (originalni) lijek te čija je bioekvivalencija s referentnim lijekom dokazana odgovarajućim ispitivanjima biološke raspoloživosti Zakon o lijekovima, NN 71/07. Razvoj originalnog lijeka PRET KLINIKA FAZA I FAZA II FAZA III REGIST RACIJA Terapijski ekvivalent • farmaceutski ekvivalent • bioekvivalentan • napravljen po principima dobre proizvođačke prakse Farmaceutski ekvivalent iste djelatne tvari u istoj količini, isti put primjene isti mehanizam djelovanja iste nuspojave isti metabolizam i put izlučivanja Bioekvivalentan • Brzina i stupanj apsorpcije djelatne tvari • Peroralni lijek • dezintegracija • disolucija s mjesta primjena jednaki originalnom lijeku. • oslobađanje aktivne tvari • apsorpcija Ispitivanje bioekvivalencije • uspoređuje se brzina i stupanj apsorpcije originalnog i generičkog lijeka • na zdravim dragovoljcima • 12-36 osoba • jedna doza Ispitivanje bioekvivalencije ORIGINAL ORIGINAL GENERIK GENERIK 7 DANA 1. dio 2. dio WASH OUT Bioekvivalencija • uspoređivani lijekovi su bioekvivalentni ako nema statistički značajne razlike u izmjerenim farmakokinetskim parametrima Ispitivanje bioekvivalencije AUC Razlike između generičkih i originalnih lijekova • generički lijekovi su jeftiniji • Druge, manje poznate razlike. Razlike u farmakokinetici AUC Razlike u farmakokinetici • 90% interval pouzdanosti omjera površine ispod koncentracijske krivulje (AUC) i maksimalne koncentracije (Cmax) generičkog i originalnog lijeka mora biti 80-125% Pravilnik o ispitivanju bioraspoloživosti NN 71/99. Razlike u farmakokinetici • apsorbirana količina i maksimalna koncentracija generičkog lijeka može biti do 20% manja, odnosno do 25% veća od originalnog lijeka • u lijekova s malom terapijskom širinom to može biti klinički značajno Razlike u farmakokinetici • Ukoliko originalni lijek postoji u više različitih doza (jačina), bioekvivalencija se obično radi samo s jednom dozom. • S ostalim dozama se rade disolucijski testovi. Primjer bupropiona • Wellbutrin XL 150 i 300 mg tablete s prilagođenim oslobađanjem • registriran 2000. • Budeprion XL 150 i 300 mg tablete s prilagođenim oslobađanjem • registriran 2006. • ispitivanje bioekvivalencije s dozom 150 mg Primjer bupropiona Woodcock J, Khan M, Yu LX. Withdrawal of Generic Budeprion for Nonbioequivalence. N Engl J Med. 2012 Dec. Razlike u farmakokinetici • bioekvivalencija generičkog lijeka odnosi se na izvorni lijek • različiti generički lijekovi ne moraju biti međusobno bioekvivalentni i zamjenjivi Razlike u farmakokinetici • generik 1/original: Cmax i AUC veći za 25% • generik 2/original: Cmax i AUC manji za 20% • generik 1/generik 2: razlika Cmax i AUC 45% “Igra pokvarenog telefona” specijalista neurolog liječnik opće prakse farmaceut Prednosti zamjene “smanjenje troškova liječenja” procjena omjera rizika/koristi Nedostaci zamjene ozbiljnost stanja terapijske neučinovitosti/slabije učinkovitosti morbiditet socijalna razina osobna razina Pacijenti koji uzimaju lamotrigin i levetiracetam imaju najvišu stopu naknadne zamjene na početnu (original/generic) terapiju. Osobni aspekt moralna odgovornost? ponovljeni napadaji socijalni, zdravstveni i radni aspekt Farmaceutske razlike • Djelatna tvar • Pomoćne tvari • Nuspojave Davies G. Pharm J. 2001;266:322-323. Utjecaj na suradljivost (compliance) • Nakon supstitucije suradljivost se smanjuje za 30%. • 15-30% bolesnika nakon supstitucije prijavljuje nuspojave. • 8-40% bolesnika smatra da lijek slabije djeluje. Håkonsen H, Eilertsen M, Borge H, Toverud EL. Generic substitution: additional challenge for adherence in hypertensive patients? Curr Med Res Opin. 2009;25(10):2515-21. Harris Interactive. Consumers' views on therapeutic substitution. 2008. http://www.nclnet.org/health/therapeutic_substitution.pdf LeLorier J et all. Clinical consequences of generic substitution of lamotrigine for patients with epilepsy. Neurology 2008;70:2179-86. LeLorier J et all. Economic impact of generic substitution of lamotrigine: projected costs in the US using findings in a Canadian setting. Curr Med Res Opin 2008;24:1069-81. THERAPEUTICS AND TEHNOLOGY ASSESSMENT SUBCOMMITTEE OF THE AMERICAN ACADEMY OF NEUROLOGY, 1990. GERMAN SECTION OF THE INTERNATIONAL LEAGUE AGAINST EPILEPSY, 2003. U.K. NATIONAL INSTITUTE FOR CLINICAL EXCELLENCE, 2004. SCOTTISH INTERCOLLEGIATE GUIDELINES NETWORK,2003. FRENCH CHAPTER OF THE INTERNATIONAL LEAGUE AGAINST EPILEPSY, 2005. ne preporuča se zamjena kod antiepileptičkih lijekova antiepileptički lijekovi bi trebali biti isključeni iz propisa o “automatskoj” zamjeni ne postoje jasni dokazi za preporuku zamjene u liječenju epilepsije ZAKLJUČAK Pacijenti s epilepsijom kod kojih je zamjenjen orginalni lijek za generički lijek, generik za generik ili generik za orginalni lijek imaju veći rizik ponovljenih napadaja i nuspojava povećan morbiditet smanjen “complience” (redovito uzimanje lijeka) individualan pristup pacijentu Hvala na pažnji!
© Copyright 2024 Paperzz
