7° CONVEGNO NAZIONALE ARNA In onore della Prof.ssa Maria Assunta Dessì Università degli studi di Cagliari QUALITÀ DEGLI ALIMENTI E SALUTE Cagliari 2-4 Ottobre 2014 Cittadella dei Musei Piazza Arsenale Lunga vita all’olio di oliva Evoluzione delle conoscenze ed aspetti nutraceutici ed epigenetici G. CARAMIA www.bambinoprogettosalute.it Brown RH. Correlation of C-14 age with real time. Creation Research Society Quarterly 1992;29:45-47. - Coltivazione dell'olivo: 5000 a. C. in Siria e Palestina poi in Egitto e con i Fenici, nelle isole greche Cipro, Rodi, Creta intorno al XVI sec. a.C. poi in Grecia XIV-XII sec. a.C.). L'arte della spremitura delle olive è riportata nel codice Hammurabi (XVIII sec. a.C.) il più antico documento che detta norme sul commercio dell'olio. L’olio d’oliva, migliaia di anni prima che fosse chiamato -- Omero IX-VIII a.C.: definsce l’olio “oro liquido” usato, in successione, dai primitivi stregoni,  sciamani,  fattucchieri  sacerdoti e poi primi medici per pulire e guarire le ferite, i dolori, per massaggi muscolari ed articolari in particolare nei guerrieri e lottatori, per la cura di stomaco, fegato, intestino, di ustioni, dermatiti, per proteggere i capelli, la cute dai raggi solari. Dalla Leggenda alla Storia - 776 a.C. giochi Olimpici ad Olimpia: ai vincitori veniva dato un ramoscello di olivo in segno di pace, fratellanza ed in onore della dea Atena anfore Panatenaiche con olio extra-vergine di oliva di qualità:primo olio certificato - Premio di grande valore: per igiene del corpo, (il vero sapone è stato introdotto solo nell’XI-XIII sec.) cosmesi, ripulire le ferite, massaggi muscolari di guerrieri, atleti, lottatori, per recuperare la funzione e ridurre i dolori dei traumi, per l’alimentazione. -2800 a.C. Mesopotamia: qualcosa simile al sapone trovato in recipienti con incisa la ricetta che, si pensa, sia il progenitore del sapone (irritante). ---- The fondamental things apply as time goes by Casablanca Corredo funerario dell'Atleta di Taranto ICCO campione olimpico di pentathlon --- Il passato è bello ma il futuro è l’unica direzione in cui possiamo andare --- La vita dell’Omo si fa dalle cose mangiate Leonardo da Vinci Anfore panatenaiche di Taranto dell’atleta e medico fondatore della ginnastica medica e dieta dell’atleta Icco vincitore di tre gare alla 77° Olimpiade (472 a.C.) ---- Olimpiadi di Pechino: Anfore panatenaiche esposte al museo “Games and athletes in the ancient world” dal 28.07.2008 al 30.01.2009 L’OLIO DI OLIVA NELL’ANTICHITÀ CLASSICA - Antica Grecia (800-700 a.C.): ogni cittadino adulto consumava 50 Kg. di olio di oliva all’anno per: Esigenze igieniche, alimentari e terapeutiche così distribuiti: -- igiene corporea + massaggi (26 kg 71 g/giorno), -- alimentazione 18 Kg (50 g/giorno), -- lubrificante o per illuminazione 3 Kg, -- medicamento 3 Kg. - NellÓdissea (700-600 a.C.): Circe "lava e unge di licor dóliva" Ulisse per fargli di vigor nuovo rifiorir le membra - Naturalis Historia di Plinio il Vecchio: lólio dóliva per i massaggi nellántichità era una pratica comune. --- Vivere il futuro è: essere consapevoli del passato Anonimo -- In Italia: gli etruschi coltivano l'olivo già tra l'VIII° e VII° sec. a.C.: era considerata una pianta sacra, e i frutti conservati con processi tipo la salamoia o immersi in acqua aromatizzata da lentisco e finocchio selvatico, per addolcirne il sapore amarognolo. -- L’olio: usato per moltissime ricette mediche e per massaggiare i muscoli degli atleti, per favorire il tono muscolare, per proteggersi dai colpi, per contrastare gli sbalzi di temperatura per uso cosmetico con “bacche di cipresso, grani d’incenso e latte”, per avere denti bianchi -- L’olio brucia: nelle lanterne siriane, palestinesi egiziane fenicie, greche, etrusche, meraviglioso il lampadario etrusco di Cortona, in tutto l’impero romano, illumina il medioevo, i secoli successivi fino al secolo scorso. --- "Tomba delle Olive" di Cerveteri, del '575-550 a.C.con un vaso simile ad una caldaia piena di noccioli di olive. --- Anfora etrusca di olio, dal collo allungato, trovata nel relitto della nave del Giglio, del '600 a.C. Alcune anfore contenevano olive. Lampadario di Cortona una tra le più potenti delle 12 città etrusche, destinato ad un santuario di rilievo del territorio, prodotto in officine dell'Etruria interna, forse orvietane, intorno alla metà del IV sec. a.C. Caramia G. et al . Eur. J. Lipid. Sci. Tech. 2012 ---Se potessimo dare ad ogni individuo la giusta quantità di nutrimento e di esercizio fisico, né troppo né poco, avremmo trovato la giusta strada per la salute. Ippocrate (460 e 377 a.C.) Castello di Lagopesole Potenza 3-4 Ottobre 2003 Bambino: Progetto Salute Qualità Nutrizionale degli Alimenti Alimenti Funzionali - Nutraceutici G. CARAMIA Strategie nutrizionali di prevenzione e miglioramento della qualità della vita ANTIOSSIDANTI -1954 Harman:invecchiamento e mal.correlate (cardiov. Neurovegetat. Neoplasie, diabete) provocate da Specie Reattive Ossigeno (ROS)”radicali liberi” prodotte dall’organismo e/o derivate da gas, tossine, farm. alim. -1968:McCord e Fridovich:“teoria radicalica”alter. DNA,proteine,cellule,membr,lipidi dopo latenza(lag-time) -ROS:neutral.da antiossidanti: enzimatici(SOD, glutat); Vitam.(E,C,Carotene,ribofl.), sost.varie(coenz.Q, fenoli, flavon, licopene ecc.); -Frutta,verdura, cereali, ma anche pesce e olio oliva e.v. Pellegrini (J Nutr.2003) 34 veget; 30 frutti; 34 bevande; 6 oli verdura:spinaci,peperoni; frutta:more, lamponi; oli: soia, oliva e.v.; bevande: caffè, succhi limone ------ L’ entusiasmo è il segreto del successo G.C. - Conoscendo:quant.alimenti assunti e conten.antiossid. e livelli sierici normalievidenz.rapporti fra stress ossidativo, malattie e prevenzione-terapia delle stesse. - Contaminanti chimici (frutta-fitofar):produz.biologica maggiore qualità + igiene + salute. - Moderni sistemi:frigoriferi, congelaz, catena freddo mantengono alimenti ma “decadimento” “potere nutrizionale totale” es. mele. - Potere antiossidante: = “qualità vitale degli alimenti”; in futuro:etichette con potere antiossid. singoli alimenti UTILITA’: succo pomodoro, alimento funzionale” perché permette terapia epatite C (Morisco F.:Probiotics 2003)  “Alimenti Funzionali” - “Nutraceutici” ---- L’esperienza è il pettine che la vita ti dà quando … hai perso i capelli André Maurois Dieta Mediterranea - Riduce: malattie infiammatorie, cronico-degenerative e neoplastiche,aumenta longevità per azione antiossidante di tocoferoli, caroteni, steroli, fenoli idrofili, lignani, flavonoidi e secoiridoidi che neutralizzano e/o eliminano i radicali liberi: tale meccanismo può spiegare tutto ??? - Dieta e az. antiossid.: bastano a ridurre metabolismo redox, migliorare clearance del materiale danneggiato che ostacolerebbe funzioni cellulari e la morte ??? - Antiossidanti: raggiungono o no livelli ematici tali da dare efficace protezione antiossidativa!?!?!? - Malattie e senescenza: sono il risultato di declino e /o un deterioramento molecolare e cellulare da ROS ??? - Meccanismi redox o molecolari: responsabili di salute e malattie, longevità e senescenza e come ??? 2004 CLAIM DELLA FDA - La FDA: ha consentito di inserire uno specifico “claim” (dicitura) sull’etichetta degli oli di oliva, per informare i consumatori che è stata riscontrata una capacità dell’olio di oliva di ridurre i rischi di malattie cardiovascolari “Limited and not conclusive scientific evidence suggests that eating about 2 tablespoons (23 grams) of olive oil daily may reduce the risk of coronary heart disease due to the monounsaturated fat in olive oil. To achieve this possible benefit, olive oil is to replace a similar amount of saturated fat and not increase the total number of calories you eat in a day. --- Il progresso è la realizzazione dell’utopia Oscar Wilde Decarbossimetil-ligstroside aglicone detto anche Oleocantal --- Non c’è sogno che non possa essere sognato purché si sappia sopportarne l’alba. C. Calandra Too bitter … or not too bitter? This is the question! (Scekspir, 2005) --- E' più difficile disintegrare un pregiudizio che un atomo Journal of Hypertension 2008;26:186–187 Department of Internal Medicine, University of Pisa Journal of Hypertension 2008;26:223–229 a - Vascular Laboratory, Department of Clinical Therapeutics, Alexandra Hospital, Medical School, National and Kapodistrian University of Athens, b - Department of Nutrition and Dietetics, Harokopio University, Athens c - Department of Food Science and Technology, Agricultural University of Athens, Greece Conclusions Combined consumption of wine and olive oil provided beneficial postprandial effects on haemodynamics. These findings reveal an additional favourable effect of components of the Mediterranean diet on haemodynamics .. --- La vita dell’Omo si fa dalle cose mangiate Leonardo da Vinci - Fonte di acido oleico (monoinsaturo pari al 70-80%) che; - Sostituisce: gli ac. grassi saturi nelle membrane cellulari favorendo l’attività dei recettori cellulari  - Sostituisce: l’ac. linoleico nelle LDL, riducendo la perossidazione e l’alterazione dei recettori delle LDL  - Assicura: permeabilità della membrana cellulare  - A 37°C.:non subisce perossidazione no Radicali liberi  - Riduce: livelli oncogeno Her-2/neu, causa tumore al seno - interagisce con farmaco HERCEPTIN legando- inibendo oncogeno Her-e/neu: agisce su Prevenzione e su Cura - Facilmente digerito e facilmente bruciato nei muscoli - VOO Fonte antiossidanti ed altri composti: nello sportivo esercitano un ruolo particolare SUI GENI - Equilibria: quantità ac. linoleico e ac. Linolenico ---- Ti meravigli che le malattie sono tante? Conta quanti cuochi ci sono. Seneca (4 a.C.-65 d.C.) Folia Biologica (Praha) 55, 85-91 (2009) Our results point out that the protective effect observed in primary and secondary markers for CVD or cancer, related to virgin olive oil consumption at postprandial state, could be mediated through gene expression changes. OMICS 2009 Feb; 13(1): 7-19. ……. The response to VOO consumption was confirmed for individual for 10 upregulated genes (ADAM17, ALDH1A1, BIRC1, ERCC5, LIAS, OGT, PPARBP, TNFSF10,USP48, and XRCC5). Konstantinidou V, Khymenets O, Covas MI, et al. ---- L’uomo ha l’età delle sue arterie Claim of the European Food Safety Authority (Ottobre 2011) - Benefits of olive oil polyphenols: not only protect LDL from oxidation by scavenging free radicals but also by modulating gene expression. - Assunzione di olio di oliva ricco in polifenoli: riduce l’espressione del gene CD40L e geni correlati coinvolti nei processi infiammatori aterogenetici. Questi risultati DIMOSTRANO che l'olio d'oliva ricco di polifenoli agisce attraverso meccanismi molecolari e determina benefici per la salute cardiovascolare. Castañer O, et al. 2012 --- Un flirt è come una pillola, nessuno può prevedere gli effetti collaterali. Catherine Deneuve Se potessimo dare ad ogni individuo la giusta quantità di nutrimento e di esercizio fisico, né troppo né poco, avremmo trovato la giusta strada per la salute. Ippocrate (460 e 377 a.C.) - Mediterranean diet: influences expression key genes involved in vascular inflammation foam cell formation and thrombosis: can thus modulate the expression of pro-atherothrombotic genes in high-risk population Llorente-Cortés V, et al. 2010 - Crude phenolic extracts from VOO: circumvent de novo breast cancer resistance to HER1/HER2-targeting drugs by inducing GADD45-sensed cellular stress, G2/M arrest and hyperacetylation of Histone H3. - Secoiridoidi: polifenoli complessi delle piante Oleaceae, sembrano mantenere gli istoni in iperacetilazione e conseguente regolazione genica e riduzione vitalità mitotica e competenza metabolica delle cellule tumorali mammarie HER1/HER2 refrattarie alle terapie. Oliveras-Ferraros C, et al. 2011 Chandel NS, Tuveson DA. The promise and perils of antioxidants for cancer patients. N Engl J Med. 2014;371(2):177-78. - Ipotesi proprietà tumorigene delle ROS (specie reattive ossigeno): sono fallite le diete antiossidanti a scopo preventivo/terapeutico in modelli sperimentali e umani. - Antiossidanti dietetici: non sono mai riusciti a ridurre l’incidenza di carcinoma in trial clinici prospettici e sull’uomo. - Danni da antiossidanti: Alcuni studi hanno suggerito un effetto dannoso in persone a rischio per cancro. --- Tra la verità ed il falso, tra la prova e l'inganno, tra l'evidenza e l'illusione, la nostra mente spesso si confonde e sceglie a caso se la ragione non gli dà riparo. Watson JD. Type 2 diabetes as a redox disease. Lancet. 2014;383:841-43. - Esercizio fisico Diabete tipo 2: induce produzione ROS e nel reticolo endoplasmatico perossido idrogeno con riduzione glicemia. - Beneficio ridotto e/o abolito: se consumo grandi dosi di antiossidanti, soprattutto se non naturali, che non sono tollerate dall’organismo e non svolgono azione positiva - Watson J. Nobel (1962) per la scoperta la struttura della molecola del DNA: la patogenesi del diabete di tipo 2, e secondo vari AA, anche le malattie cardiovascolari, alcuni tumori, asma, cataratta, demenze ecc., sarebbero dovute a incapacità di generare sufficienti ROS biologiche e non a eccesso di ROS . BENEFICI DELL’ATTIVITA’ FISICA - Effetto protettivo contro le malattie: bassa incidenza di malattie e salute migliore di chi pratica attività fisica. - Rafforzamento: delle difese antiossidanti A LIVELLO DEI GENI in particolare del sistema glutatione - Benefici ulteriori durante gli sforzi fisici da un supplemento di antiossidanti CON AZIONE SUI GENI. - Vitamina C aumenta la quantità di esercizio intenso - Assunzione di vitamina C prima dello sforzo fisico può ridurre il danneggiamento muscolare. - Quantità superiori a 1000 mg di Vit C sembrano inibire il recupero (blocco a livello geni???). - Nessun beneficio da supplementi di vitamina A o E. --- In natura ogni cosa ha la sua ragione. Aristotele      - Ormesi: az. benefica dell’organismo ad uno stimolo stressogeno ma a BASSA INTENSITÀ e CONTINUA (es. attività motoria produce sestrine [SESNs]); - Xenormesi: azione benefica per il contatto con una sostanza stressogena a bassa intensità ed estranea all’organismo (es polifenoli; resveratrolo, curcumina). - Metaboliti a dosi subtossiche: attiverebbero risposta stressoria adattativa in quanto tossine alle quali l’organismo si è “adattato”con reazione di difesa positiva - Effetti salutari di diete ricche in vegetali e frutta freschi non sarebbero tali per presenza di antiossidanti, ma soprattutto per una azione regolatoria. - Alcuni metaboliti: determinano stress pur non essendo tossici neppure a dosi elevate, come ad es. curcuminoidi, licopene, genisteina (soia), quercetina (cipolle, capperi e vegetali vari) epigallocatechina-3gallato (tè verde).   - Ippocrate V sec. A. C. una sostanza (polvere) amara estratta dal salice allevia il dolore e riduce la febbre - Reverendo E. Stone 1763 contea di Oxford Un’aspirina al giorno (100 mg) toglie il medico di torno (cardiopatici) - Aspirina: esempio dei molti composti derivati dalle piante con effetti benefici sulla salute - Attiva: AMPK, chiave nella terapia dell’obesità, diabete tipo 2 e cancro per il suo ruolo di regolatore centrale del metabolismo lipidico e glucidico; - Modula: invecchiamento per interazioni con mTOR, SIRT1, Sestrine ecc. Malattie, Senescenza, Longevità - Nutrient sensing: capacità cellule di riconoscere il nutriente introdotto e respondere in maniera adeguata - Polifenoli: stimolano espressione di geni a produrre anti oncoproteine ad azione anti neoplastica - Senescenza e malattie correlate con età: espressione di iper attività fenotipica di gerogeni, in particolare del gerogene mTOR (target rapamicina nei mammiferi). - mTOR gerogene limita durata vita: accelerando la progressione delle malattie legate all'età, aterosclerosi, diabete, cancro, Altzeimer. - Soppressione gerogene mTOR o simili: con soppressori es. l’AMPK ad opera di nutrienti e/o farmaci potrebbero ridurre le malattie, la senescenza e favorire la longevità Blagosklonny MV. 2012 - Invecchiamento, ridotta longevità e malattie: non dovuti a deterioramento molecolare e cellulare causato dall’età ma all’iper attività del gerogene mTOR e simili e non da specie reattive dell’ossigeno (ROS) - Non gli antiossidanti: che non raggiungono nel sangue livelli terapeutici ma la soppressione con nutrienti e/o farmaci del gerogene mTOR o simili o l'attivazione di gerogeni soppressori es. AMPK o simili riducono l’attività di gerogeni patogeni e l’evoluzione delle malattie legate all'età, diabete/aterosclerosi/cancro, favorendo longevità - La dieta Mediterranea: ricca in frutta, vegetali e VOO svolge pertanto il ruolo benefico attraverso meccanismi molecolari determinati dall’azione ormetica dei polifenoli e di vari composti fitochimici (Mitridate) Aging is a continuation of developmental growth, driven by genetic pathways such as mTOR. Ironically, this is often misunderstood as a sort of programmed aging. VOO: 230 composti fitochimici - Stimolano: AMPK,P53 … enzimi chiave nel metabolismo di lipidi e glucidi; terapia obesità, diabete tipo 2, cancro - Regolano: invecchiamento per interazioni con SIRT1, Sestrine, mTOR, (target della rapamicina nei mammiferi) - Selezione naturale:favorisce funzioni mantenimento e riparazione/corpo fino a età riproduttiva poi declino - Stress ambientali/nutrizionali: calura, scarsità acqua, attività fisica, tipo alimenti riattivano geni di difesa con sistemi riparazione dell'organismo, a dispetto dell'età. - Geni attivati: ottimizzano funzioni del corpo ai fini della sopravvivenza, portano al massimo le possibilità di superare le crisi migliorano la salute/allungano la vita. Time Magazime Cover ---- L'esperienza è un pettine che la vita ti dà quando …..hai perso i capelli. André Maurois La vecchia non è determinata da un danno cellulare ma da un insieme di segnali cellulari che regolano il metabolismo e la crescita cellulare. Questi segnali sono gli stessi che determinano i tumori. Gli stessi target oncogeni sono coinvolti in gero conversione cellulare, longevità e malattie legate all'età. --- The brightest flame casts the darkest shadow. - Longevità: condizionata da azione xenormetica di nutrienti es. polifenoli e molteplici altre sostanze fitochimiche nei consumatori di frutti, verdure, VOO; - Migliorano reattività asse xerormetico AMPK /mTOR: fanno aumentare la resistenza allo stress, ed inducono un’azione anti-invecchiamento. - Conferma: struttura dei polifenoli è simile al polifenolo dell’uva e del vino il resveratrolo con simile azione; - Tirosolo: polifenolo prolunga vita del Caenorhabditis elegans attivando un meccanismo ormetico (Cañuelo et al. 2013) --- Se si riuscisse a dare a ciascuno la giusta dose di nutrimento ed esercizio fisico, avremmo trovato la strada per la salute. (Ippocrate 460-377 a.C.) ---Quando curi una persona puoi vincere o perdere, quando ti curi di una persona puoi solo vincere Patch Adams 2012. European Molecular Biology Organization (EMBO) - Dr. L.Partridge Nutrient Sensing(rilevamento nutrienti) cellule percepiscono e rispondono a presenza di nutrienti chiave  controllori centrali invecchiamento - 1935 Topi: dieta a basso contenuto calorico (proteine) ma con nutrienti essenziali, estende la vita (25%) - Lievito, moscerini, nematodi: fenomeno simile. - mTOR : regolatore centrale nel percorso dell'insulina - Metformina, aspirina, rapamicina: effetto opposto, riducono il rischio di cancro con l'invecchiamento - Vecchiaia: non logorio sistemi ma programma genetico che può essere modificato per cambiare e migliorare gli effetti dell'invecchiamento e la durata della vita. - Obiettivo: non vivere più a lungo ma ridurre gli effetti dell'invecchiamento; mantenere la salute dei cittadini quando invecchiano e poi muoiano rapidamente OBESITÀ E CANCRO Obesità Restrizione calorica Aumento di leptina, insulina, Riduzione della leptina, insulina, IGF-1, Citochine infiammatorie IGF-1, Citochine infiammatorie + + PI3k/ Akt AMPK + _ mTOR + + o - proliferazione cellule cancerose e ridotta sopravvivenza PI3k: Phosphoinositide 3-kinase; Akt: Protein kinase B; mTOR: mammalian target of rapamycin; AMPK: AMP-activated protein kinase Vucenik I, 2012 CONSIDERAZIONI CONCLUSIVE - Ippocrate (460 a.C. -377 a.C.): esistono rapporti fra assunzione di fibre alimentari e alcune malattie …. il corpo umano ha reazioni diverse al pane integrale e a quello fatto con farina raffinata “. - Errori nutrizionali “società del benessere”: eccessiva assunzione di alimenti di origine animale e riduzione vegetali, legumi, frutta importanti per apporto vitamine, minerali, oligoelementi, acidi organici, FA ecc. - Cellule dell’organismo: contengono e sono rivestite da lipidi e composti essenziali. Questi presenti nel VOO svolgono azione fisiologica regolatoria su funzioni e metabolismi importanti per prevenire malattie metaboliche, cardiovascolari, gastrointestinali, ecc. ---- Nessun amore è più sincero dell’amore per il cibo G. Bernard Shaw (1856 -1950) --- Relatore: corpo estraneo fra noi e il coffee breack Anonimo