FALLIMENTO N. 124-10 - Istituto Vendite Giudiziarie Treviso

Capitolo 3:
Colesterolo, steroidi e
isoprenoidi: biosintesi,
regolazione e trasporto
Gli steroli sono caratterizzati dalle presenza di un gruppo
ossidrilico e di un doppio legame nella struttura del
ciclopentanoperidrofenantrene, a cui è legato una catena
idrocarburica.
Origine degli atomi di carbonio del colesterolo
Tutti i suoi atomi di C derivano da un unico precursore: l’acetato.
Sintesi del colesterolo:
4
CoA-SH
ADP
ATP + Pi
sintesi del
colesterolo
acetil-CoA
citrato
liasi
citrato
ossalacetato
citosol
trasp. citrato
mitocondrio
citrato
sintasi
citrato
ossalacetato
CoA-SH
acetil-CoA
aminoacidi
glucoso
piruvato
piruvato
acidi grassi
acetato
acetaldeide
etanolo
5
Formazione del mevalonato: parte nel citosol
6
Enzima citosolico HMG CoA sintasi e l’isozima mitocondriale
citrato
trasp. citrato
citrato
7
Formazione del mevalonato: parte nel ret. endopl.:
8
perossisomi:
9
perossisomi:
10
perossisomi:
11
ret. endopl.:
12
ret. endopl.:
13
ret. endopl.:
zymosterol
19 steps
7-dehydrocolesterol
desmosterol
cholesterol
14
mevalonato
Bilancio:
18 acetil-CoA
18 ATP
16 NADPH
isopentenil-PP
isopentenil-PP
farnesil-PP
dimetilallil-PP
unità isoprenoidi attivate
geranil-PP
monoterpene
farnesil-PP
sesquiterpene
squalene
triterpene
lanosterolo
dieta:
300-500
mg/die
sintesi:
800 mg/die
colesterolo
15
O
C
S-CoA
+
HO
acil-CoA
colesterolo
acil-CoA colesterolo
aciltransferasi
(ACAT)
HS-CoA
+
colesterolo
O
C
O
estere del colesterolo
16
O
O
C
H2 C
O
C
C
H
O
H 2C
O
P
O
O CH2
CH2
CH3
N CH3
+
HO
CH3
O
colesterolo
fosfatidilcolina (lecitina)
lecitina colesterolo
aciltransferasi
(LCAT)
O
H2 C
HO
C
H 2C
O
C
H
O
O
P
O
lisolecitina
O CH2
CH2
CH3
N CH3
CH3
+
O
C
O
estere del colesterolo
17
AMP
AMPK
PKA
allosteric inhibition
covalent inhibition
increased proteolysis
decreased expression
decreased expression
18
Statine:
19
20
Acidi biliari primari:
O
C
OH
OH
acido colico (acido 3, 7, 12-triidrossicolanico):
OH
H
OH
O
C
OH
acido chenodesossicolico o antropodesossicolico
(acido 3, 7-diidrossicolanico):
OH
H
OH
21
Acidi biliari secondari:
O
OH
C
OH
acido desossicolico
(acido 3, 12-diidrossicolanico):
OH
H
O
C
OH
acido litocolico (acido 3-idrossicolanico):
OH
H
22
CH 2 OH
C
O
OH
HO
O
cortisolo
CH 3
C
CH 2 OH
H
O
O
C
C
O
HO
HO
O
colesterolo
O
progesterone
aldosterone
OH
OH
HO
O
testosterone
23
estradiolo
Panoramica della biosintesi degli isoprenoidi : hanno tutti come
precursore l’isopentenil pirofosfato
acidi biliari
ormoni steroidei
vitamina D
colesterolo
dolicoli
fitolo (clorofilla)
gomma, olii essenziali
isopentenil-PP
ubichinone
isoprenilazione di proteine
vitamina K
vitamina E
carotenoidi
vitamina A
24
Le lipoproteine
Separazione delle lipoproteine mediante ultracentrifugazione
Le lipoproteine e il trasporto lipidico
Riassorbimento del colesterolo attraverso
il processo di endocitosi mediata dal recettore
Ruolo svolto dalle cellule schiumose nella
formazione delle placche aterosclerotiche

Download Report