CURRICULUM VITAE FORMATO EUROPEO INFORMAZIONI PERSONALI Nome MYRIAM ALCALAY Indirizzo VIA ADAMELLO 16, 20139, MILANO, ITALIA Telefono 02 94375203 Fax 02 94375990 E-mail Nazionalità Data e luogo di nascita ESPERIENZA LAVORATIVA • Date (da – a) • Nome e indirizzo del datore di lavoro • Tipo di azienda o settore • Tipo di impiego • Principali mansioni e responsabilità [email protected] [email protected] Italiana, cilena 23-05-1961, SANTIAGO, CILE 2006 - presente Università degli Studi di Milano Dipartimento di Scienze della Salute – Polo S. Paolo Via A. Di Rudinì 8 - 20142 Milano Università Professore Associato di Patologia Generale – settore MED/04 Didattica e ricerca • Date (da – a) • Nome e indirizzo del datore di lavoro • Tipo di azienda o settore • Tipo di impiego • Principali mansioni e responsabilità 2005 - presente Istituto Europeo di Oncologia, Dipartimento di Oncologia Sperimentale Presso IFOM-IEO Campus, Via Adamello 16, 20139, Milano Laboratorio di Ricerca Direttore di Unità di Ricerca – Genomica Funzionale Dirige il proprio gruppo di ricerca. Vedere http://www.ifom-ieo-campus.it/groups/alcalay per maggiori dettagli. • Date (da – a) • Nome e indirizzo del datore di lavoro • Tipo di azienda o settore • Tipo di impiego • Principali mansioni e responsabilità 2007 - 2011 Cogentech – Consortium for Genomic Technologies IFOM-IEO Campus, Via Adamello 16, 20139, Milano Consorzio di servizi biotecnologici Direttore Scientifico Direzione, coordinamento e gestione dei servizi tecnologici del IFOM-IEO Campus. • Date (da – a) • Nome e indirizzo del datore di lavoro • Tipo di azienda o settore • Tipo di impiego • Principali mansioni e responsabilità 2003 - 2006 Cogentech – Consortium for Genomic Technologies IFOM-IEO Campus, Via Adamello 16, 20139, Milano Unità di Microarray Direttore Coordinamento delle Tecnologie Genomiche all’interno del Unità di Microarray • Date (da – a) 1995-2005 Maggio 2014 Pagina 1 - Curriculum vitae di ALCALAY, Myriam • Nome e indirizzo del datore di lavoro • Tipo di azienda o settore • Tipo di impiego • Principali mansioni e responsabilità Dipartimento di Oncologia Sperimentale, Istituto Europeo di Oncologia Via Ripamonti, 435, 20141, Milano Laboratorio di Ricerca Ricercatore Senior Attività di Ricerca, supervisione di borsisti di ricerca • Date (da – a) • Nome e indirizzo del datore di lavoro • Tipo di azienda o settore • Tipo di impiego • Principali mansioni e responsabilità 1987-1995 • Date (da – a) • Nome e indirizzo del datore di lavoro • Tipo di azienda o settore • Tipo di impiego • Principali mansioni e responsabilità 1986-1987 • Date (da – a) • Nome e indirizzo del datore di lavoro • Tipo di azienda o settore • Tipo di impiego • Principali mansioni e responsabilità 1985-1986 ISTRUZIONE E FORMAZIONE Laboratorio di Biologia Molecolare – Istituto di Clinica Medica I Università degli Studi di Perugia - Policlinico Monteluce, 06100, Perugia Laboratorio di Ricerca in Università Borsa di Studio Attività di Ricerca di base in oncologia molecolare Istituto Internazionale di Genetica e Biofisica (IIGB), CNR Viale Marconi 10, 80125, Naples, Italy Laboratorio di Ricerca di Genetica Umana Borsa di Studio Attività di Ricerca Istituto di Clinica Medica I Università degli Studi di Perugia - Policlinico Monteluce, 06100, Perugia Università Specializzando in Medicina Interna Medico interno con compiti assistenziali • Date (da – a) • Nome e tipo di istituto di istruzione o formazione • Principali materie / abilità professionali oggetto dello studio • Qualifica conseguita 1986-1990 Università degli Studi di Perugia • Date (da – a) • Nome e tipo di istituto di istruzione o formazione • Principali materie / abilità professionali oggetto dello studio • Qualifica conseguita 1979-1985 Università degli Studi di Perugia • Date (da – a) • Nome e tipo di istituto di istruzione o formazione • Principali materie / abilità professionali oggetto dello studio • Qualifica conseguita 1978-1979 The New School, Roma • Dates (from – to) • Name of School • Principal subjects covered Ematologia Dottorato di Ricerca in Ematologia (100/100) Medicina e Chirurgia Laurea in Medicina e Chirurgia (110/110 e lode) Istruzione di Scuola Superiore U.K. General Certificate of Education (equivalente maturità scientifica) della University of London, Advanced Level degree in Matematica, Biologia, Fisica. 1977 New School, Rome, Italy Mathematics, Biology, Physics, History, English Language, Spanish, French, Italian, English Literature Maggio 2014 Pagina 2 - Curriculum vitae di ALCALAY, Myriam • Title of qualification awarded ATTIVITÀ DIDATTICA • Date (da – a) • Attività didattica U.K. General Certificate of Education (GCE) of the Universities of London or Cambridge, Ordinary Level degree 2008 - present Docente di Patologia Molecolare presso la Scuola di Specializzazione di Genetica Medica • Date (da – a) • Attività didattica 2006 - present Professore Associato di Patologia Generale, Università degli Studi di Milano. • Date (da – a) • Attività didattica 2005 - present Docente nel programma di dottorato di ricerca di Molecular Oncology della European School of Molecular Medicine (SEMM) e coordinatrice del corso di Genomics and Proteomics. • Date (da – a) • Attività didattica 2005-2007 Insegnamento di “Espressione Genica” nel Corso di Laurea Specialistica in Biotecnologie Mediche Molecolari, Università “Vita Salute, San Raffaele”, Milan. • Date (da – a) • Attività didattica 2003-2004 Insegnamento nel Master in “Immunopatologia Molecolare”, Dipartimento di of Biotecnologie e Bioscienze, Università di Milano “Bicocca”. • Date (da – a) • Attività didattica 1997 ICGEB International Course "Molecular Techniques of Genome Mapping and Screening", Santiago, Chile. • Date (da – a) • Attività didattica 1992-1996 Esercitazioni agli studenti, Scuola di Specializzazione di Medicina Interna, Università of Perugia. ATTIVITÀ DI PEER REVIEWER Riviste: Enti di finanziamento: American Journal of Hematology BBA – Molecular Cell Research Blood BMC Bioinformatics BMC Genomics Cell Death and Differentiation Clinical Chemistry ecancermedicalscience Haematologica International Journal of Biochemistry and Cell Biology Leukemia Molecular and Cellular Biology Molecular and Cellular Endocrinology Molecular Cancer Nature PLoS Genetics PLoS ONE Redox Reports Associazione Italiana per la Ricerca sul Cancro (AIRC) Dutch Cancer Society (KUN) European Research Council (ERC) Fondazione Umberto Veronesi (FUV) French National Cancer Institute (INC) Italian Ministry of University and Research (MIUR) Swiss National Science Foundation (SNF) United States – Israel Binational Science Foundation (BSF) Wellcome Trust Maggio 2014 Pagina 3 - Curriculum vitae di ALCALAY, Myriam LINGUE MADRELINGUA SPAGNOLO ALTRE LINGUE • Capacità di lettura • Capacità di scrittura • Capacità di espressione orale ITALIANO Eccellente Eccellente Eccellente • Capacità di lettura • Capacità di scrittura • Capacità di espressione orale INGLESE Eccellente Eccellente Eccellente • Capacità di lettura • Capacità di scrittura • Capacità di espressione orale SERBO-CROATO Elementare Elementare Buono • Capacità di lettura • Capacità di scrittura • Capacità di espressione orale FRANCESE Elementare Elementare Elementare Maggio 2014 Pagina 4 - Curriculum vitae di ALCALAY, Myriam RIASSUNTO DELL’ATTIVITÀ SCIENTIFCA La prof. Alcalay è attivamente coinvolta nello studio dei difetti molecolari alla base delle leucemie mieloidi acute (LAM) sin dal 1987. Importanti risultati ottenuti in questo settore comprendono: il clonaggio della traslocazione 15;17 caratteristica della leucemia promielocitica acuta, l’analisi funzionale della proteina di fusione PML/RARα, l’analisi della regolazione trascrizionale associata all'espressione delle proteine di fusione leucemogeniche PML/RARα, PLZF/RARα e AML1/ETO, l’identificazione di mutazioni nel gene codificante la nucleofosmina (NPM1) in pazienti LAM con cariotipo normale, l'identificazione di uno specifico profilo di espressione genica associato a LAM con mutazioni di NPM1, l’analisi del profilo di legame al genoma della proteina di fusione AML1/ETO e l’identificazione dell’inibitore del ciclo cellulare p21 come fattore fondamentale per l’auto-rinnovamento delle cellule staminali leucemiche. Ha una solida esperienza nell'uso di approcci funzionali e genomici, ed ha concentrato molto del suo interesse negli ultimi dieci anni sull’utilizzo di un approccio genomico integrato per studiare le basi molecolari delle leucemie acute. I suoi interessi attuali includono l’analisi dei network trascrizionali che regolano il normale differenziamento ematopoietico e la loro sovversione nella patogenesi delle leucemie, attraverso l'integrazione dei dati derivanti da profili di espressione di mRNA e miRNA, da immunoprecipitazione della cromatina accoppiato al deep sequencing (ChIP-seq), da individuazione delle modificazioni degli istoni e analisi proteomica dei complessi trascrizionali contenenti oncoproteine associate alle leucemie. Nel suo laboratorio sono inoltre in corso progetti che riguardano la scoperta di mutazioni somatiche con rilevanza prognostica/predittiva nelle LAM, e l'attivazione di vie di segnalazione staminali nelle leucemie. La prof. Alcalay sostiene la sua ricerca indipendentemente attraverso finanziamenti ottenuti dall'Associazione Italiana per la Ricerca sul Cancro (AIRC), del Ministero dell'Università e della Ricerca (MIUR), il Ministero della Salute, la Fondazione Cariplo e la Fondazione Umberto Veronesi (FUV). Maggio 2014 Pagina 5 - Curriculum vitae di ALCALAY, Myriam ELENCO DELLE PUBBLICAZIONI LAVORI ORIGINALI 1. L. Riva, C. Ronchini, M. Bodini, F. Lo-Coco, S. Lavorgna, T. Ottone, G. Martinelli, I. Iacobucci, C. Tarella, A. Cignetti, S. Volorio, L. Bernard, A. Russo, G.E. Melloni, L. Luzi, M. Alcalay, G.I. Dellino, P.G. Pelicci: Acute promyelocytic leukemias share cooperative mutations with other myeloid-leukemia subgroups. Blood Cancer J. 2013 Sep 13;3:e147. 2. Gambino V, De Michele G, Venezia O, Migliaccio P, Dall'olio V, Bernard L, Minardi SP, Fazia MA, Bartoli D, Servillo G, Alcalay M, Luzi L, Giorgio M, Scrable H, Pelicci PG, Migliaccio E.: Oxidative stress activates a specific p53 transcriptional response that regulates cellular senescence and aging. Aging Cell. 2013 Feb 28. doi: 10.1111/acel.12060. [Epub ahead of print] 3. E. Pelosi, G. Castelli, I. Martin-Padura, V. Bordoni, S. Santoro, A. Conigliaro, A.M. Cerio, M De Santis Puzzonia, P. Marighetti, M. Biffoni, T. Alonzi, L. Amicone, M. Alcalay, F. Bertolini, U. Testa, M. Tripodi.: Human haemato-endothelial precursors: cord blood CD34+ cells produce haemogenic endothelium. PLoS One, 2012;7(12):e51109. doi: 10.1371/journal.pone.0051109. Epub 2012 Dec 4. 4. C. Giampietro, A. Taddei, M. Corada, G.M. Sarra-Ferraris, M. Alcalay, U. Cavallaro, F. Orsenigo, M.G. Lampugnani, E. Dejana: Overlapping and divergent signalling pathways of N- and VE-cadherin in endothelial cells. Blood, 2012, Mar 1;119(9):2159-70. 5. S. Licciulli, C. Luise, G. Scafetta, M. Capra, G. Giardina, P. Nuciforo, S. Bosari, G. Viale, C. Tonelli, L. Lanfrancone and M. Alcalay: Pirin inhibits cellular senescence in melanocytic cells. American Journal of Pathology, 2011, 178(5):2397-406. 6. M. Fanelli, S. Amatori, I. Barozzi, M. Soncini, R. Dal Zuffo, G. Bucci, M. Capra, M. Quarto, G. I. Dellino, C. Mercurio, M. Alcalay, G. Viale, P. G. Pelicci, S. Minucci: PAT-ChIP-Seq: a tool for the epigenetic profiling of formaldehyde fixed and paraffin embedded (FFPE) pathology samples. P Natl Acad Sci Usa, 2010, 14;107(50):21535-40. 7. S. Licciulli, C. Luise, A. Zanardi, L. Giorgetti, G. Viale, L. Lanfrancone, R. Carbone and M. Alcalay: Pirin delocalization in melanoma progression identified by high content immuno-detection based approaches. BMC Cell biology, 2010, 11:5. 8. S. Licciulli, V. Cambiaghi, G. Scafetta, A. M. Gruszka and M. Alcalay: Pirin downregulation is a feature of AML and leads to impairment of terminal myeloid differentiation. Leukemia, 2010 Feb;24(2):429-37. 9. N. Meani, F. Pezzimenti, G. Deflorian, M. Mione, M. Alcalay: The tumor suppressor PRDM5 regulates Wnt signaling at early stages of zebrafish development. PLoS ONE, 2009, 4(1):e4273. 10. A. Viale, F. De Franco, A. Orleth, V. Cambiaghi, V. Giuliani, D. Bossi, C. Ronchini, S. Ronzoni, I. Muradore, S. Monestiroli, A. Gobbi, M. Alcalay, S. Minucci and P. G. Pelicci: Cell-cycle restriction limits DNA damage and maintains self-renewal of leukaemia stem cells. Nature. 2009, Jan. 1, 457, 51-56. 11. A. Gardini, M. Cesaroni, L. Luzi, S. P. Minardi, E. Venturini, P. G. Pelicci and M. Alcalay: AML1/ETO oncoprotein is directed to AML1 binding regions and draws E-protein HEB onto its targets. PLoS Genetics, 2008, Nov;4(11). 12. I. Fumasoni, N. Meani, D. Rambaldi, G. Scafetta, M. Alcalay, and F. D. Ciccarelli: Family expansion and gene rearrangements contributed to the functional specialization of PRDM genes in vertebrates. BMC Evol. Biol., 2007; Oct 4; 7: 187-198. 13. S. Senese, K. Zaragoza, S. Minardi, I. Muradore, S. Ronzoni, A. Passafaro, L. Bernard, G.F. Draetta, M. Alcalay, C. Seiser, S. Chiocca: A role for histone deacetylase 1 in human tumor cell proliferation. Mol Cell Biol. 2007 Jul;27(13):4784-95. 14. B. Falini, M. P. Martelli, N. Bolli, R. Bonasso, E. Ghia, M. T. Pallotta, D. Diverio, I. Nicoletti, R. Pacini, A. Tabarrini, B. Verducci Galletti, R. Mannucci, G. Roti, R. Rosati, G. Specchia, A. Liso, E. Tiacci, M. Alcalay, L. Luzi, S. Volorio, L. Bernard, A. Guarini, S. Amadori, F. Mandelli, F. Pane, F. Lo Coco, G. Saglio, P. G. Pelicci, M. F. Martelli, and C. Mecucci: Immunohistochemistry predicts nucleophosmin (NPM) mutations in acute myeloid leukemia. Blood, 2006 Sep 15;108(6):1999-2005. 15. A.R. Mariano, E. Colombo, L. Luzi, P. Martinelli, S. Volorio, L. Bernard, N. Meani, R. Bergomas, M. Alcalay and P.G. Pelicci: Cytoplasmic localization of NPM in myeloid leukemias is dictated by gain-of-function mutations that create a functional nuclear export signal. Oncogene, 2006, Jul 20;25(31):4376-80 16. M. S. Carro, F. M. Spiga, M. Quarto, V. Di Ninni, S.Volorio, M. Alcalay and H. Müller: DEK expression is controlled by E2F and deregulated in diverse tumor types. Cell Cycle, 2006, Jun;5(11):1202-7. Maggio 2014 Pagina 6 - Curriculum vitae di ALCALAY, Myriam 17. M. Ceribelli, M. Alcalay, MA Vigano, and R. Mantovani: Repression of new p53 targets revealed by ChIP on chip experiments. Cell Cycle. 2006 May;5(10):1102-10. 18. E. Colombo, P. Martinelli, R. Zamponi, D. C. Shing, P. Bonetti, L. Luzi,, S. Volorio, L. Bernard, G. Pruneri, M. Alcalay, and P. G. Pelicci: Delocalization and Destabilization of the Arf Tumor Suppressor by the LeukemiaAssociated NPM Mutant. Cancer Res. 2006 Mar, 66, 3044-3050. 19. Doumont G, Martoriati A, Beekman C, Bogaerts S, Mee PJ, Bureau F, Colombo E, Alcalay M, Bellefroid E, Marchesi F, Scanziani E, Pelicci PG, Marine JC.: G1 checkpoint failure and increased tumor susceptibility in mice lacking the novel p53 target Ptprv. EMBO J. 2005 Sep 7;24(17):3093-103. 20. M. Alcalay, E. Tiacci, R. Bergomas, B. Bigerna, E. Venturini, S. P. Minardi, N. Meani, D. Diverio, L. Bernard, L. Tizzoni, S. Volorio, L. Luzi, E. Colombo, F. Lo Coco, C. Mecucci, B. Falini and P. G. Pelicci: Acute Myeloid Leukemia bearing cytoplasmic nucleophosmin (NPMc+ AML) shows a distinct gene expression profile characterized by up-regulation of genes involved in stem cell maintenance. Blood. 2005 Aug 1;106(3):899-902.. 21. N. Meani, S. P. Minardi, Silvia Licciulli, V. Gelmetti, F. Lo Coco, C. Nervi, P. G. Pelicci, H. Müller, and M. Alcalay: Molecular Signature of Retinoic Acid Treatment in Acute Promyleocytic Leukemia. Oncogene, 2005 May 5;24(20):3358-68. 22. F. Fazi, L. Travaglini, D. Carotti, F. Palitti, D. Diverio, M. Alcalay, S. McNamara, W.H. Miller Jr, F. Lo Coco, P.G. Pelicci and C. Nervi: Retinoic acid targets DNA-methyltransferases and histone deacetylases during APL blast differentiation in vitro and in vivo. Oncogene, 2005 Mar 10;24(11):1820-30. 23. B. Falini, C. Mecucci, E. Tiacci, M. Alcalay, R. Rosati, L. Pasqualucci, R. La Starza, D. Diverio, E. Colombo, A. Santucci, B. Bigerna, R. Pacini, A. Pucciarini, A. Liso, M. Vignetti, P. Fazi, N. Meani, V. Pettirossi, G. Saglio, F. Mandelli, F. Lo-Coco, P.G. Pelicci, and M. F. Martelli, for the GIMEMA Study Group: Cytoplasmic Nucleophosmin in Acute Myelogenous Leukemia with a Normal Karyotype. New Engl J Med 2005;352:254-266. 24. A. Martoriati, G. Doumont, M. Alcalay, E. Bellefroid, P. G. Pelicci & J.C. Marine: DAPK1, an activator of a p19ARF-p53 mediated apoptotic checkpoint, is a transcription target of p53. Oncogene, 2005 Feb 17;24(8):14616. 25. G. Finocchiaro, P. Parise, S.P. Minardi, M. Alcalay, and H. Müller: GenePicker: Replicate analysis of Affymetrix gene expression microarrays. Bioinformatics, 2004 Dec 12;20(18):3670-2. 26. M. Masseroli, A. Stella, N. Meani, M. Alcalay, and F. Pinciroli: MyWEST: a new personal Web Extraction Software Tool for effective mining of web-interfaced biomolecular databanks. Bioinformatics, 2004 Dec 12;20(18):3326-35. 27. A. Guffanti, G. Finocchiaro, J.F. Reid, L. Luzi, M. Alcalay, S. Confalonieri and H. Müller: Automated DNA chip annotation tables at IFOM: the importance of sequence databases synchronization and cross-references. Appl Bioinformatics, 2003: 2(4)245-249 28. M. Alcalay, N. Meani, V. Gelmetti, A. Fantozzi, M. Fagioli, A. Orleth, D. Riganelli, C. Sebastiani, E. Cappelli, C.Casciari, M.T. Sciurpi, A.R. Mariano, S.P. Minardi, L. Luzi, H. Muller, P.P. Di Fiore, G. Frosina and P.G. Pelicci: Acute Myeloid Leukemia fusion proteins deregulate genes involved in stem cell maintenance and DNA repair. J Clin Invest, Dec 2003; 112 (11): 1751-1762. 29. M. Masseroli, P. Cerveri, P.G. Pelicci, and M. Alcalay: GAAS: Gene Array Analyzer Software for management, analysis and visualization of gene expression data. Bioinformatics, 2003 Apr 12;19(6):774-775. 30. C. Labbaye, M. Valtieri, F. Grignani, R. Puglisi, L. Luchetti, B. Masella, M. Alcalay, U. Testa, and C. Peschle: Expression and role of PML gene in normal adult hematopoiesis: functional interaction between PML and Rb proteins in erythropoiesis. Oncogene, 1999 Jun 10;18(23):3529-40. 31. M. Ruthardt, A. Orleth, L. Tomassoni, E. Puccetti, D. Riganelli, M. Alcalay, R. Mannucci, I. Nicoletti, F. Grignani, M. Fagioli, and P.G. Pelicci: The acute promyelocytic leukaemia specific PML and PLZF proteins localize to adjacent and functionally distinct nuclear bodies. Oncogene, 1998 Apr 16;16(15):1945-53 32. M. Alcalay, L. Tomassoni, E. Colombo, S. Stoldt, Fr. Grignani, M. Fagioli, L. Szekely, K. Helin, and P.G. Pelicci:The promyelocytic leukemia gene product (PML) functionally interacts with the retinoblastoma protein. Mol Cell Biol 1998 Feb;18(2):1084-93 33. M. Fagioli, M. Alcalay, L. Tomassoni, P.F. Ferrucci, A. Mencarelli, D. Riganelli, Fr. Grignani, T. Pozzan, I. Nicoletti, F. Grignani, P.G. Pelicci: Cooperation between the RING+B1-B2 and coiled-coil domains of PML is necessary for its effects on cell survival. Oncogene, 1998 Jun 4;16(22):2905-13. 34. D. Brown, S. Kogan, E. Lagasse, I. Weissman, M. Alcalay, P.G. Pelicci, S. Atwater, J.M. Bishop: A PML/RARα transgene initiates murine acute promyelocytic leukemia. P Natl Acad Sci Usa, 94, 2551-2556, 1997. 35. G. Meroni, A. Reymond, M. Alcalay, G. Borsani, A. Tanigami, R. Tonlorenzi, C. Lo Nigro, S. Messali, M. Zollo, D.H. Ledbetter, R. Brent, A. Ballabio, R. Carrozzo: Rox: a novel bHLHZip protein expressed in quiescent cells Maggio 2014 Pagina 7 - Curriculum vitae di ALCALAY, Myriam 36. 37. 38. 39. 40. 41. 42. 43. 44. 45. 46. 47. 48. 49. 50. 51. 52. that heterodimerizes with Max, binds a non-canonical “E-box”, and acts as a transcriptional repressor. EMBO J, 16 (10), 2892-2906, 1997. Fr. Grignani, U. Testa, D. Rogaia, P.F. Ferrucci, P. Samoggia, A. Pinto, D. Aldinucci, V. Gelmetti, M. Fagioli, M. Alcalay, F. Grignani, I. Nicoletti, C. Peschle, P.G. Pelicci: Effects on differentiation by the promyeloctitic leukaemia PML/RARα protein depend on the fusion of the PML protein-dimerization and RARa DNA binding domains. EMBO J, 15 (18), p.4949-4958, 1996. M. Lafage-Pochitaloff, M. Alcalay, V. Brunel, L. Longo, D. Sainty, J. Simonetti, F. Birg, and P.G. Pelicci: Acute promyelocytic leukemia cases with non- reciprocal PML/RARα or RARα/PML fusion genes. Blood, 85: 11691174, 1994. U. Testa, Fr. Grignani, T. Barberi, M. Fagioli, R. Masciulli, P.F. Ferrucci, D. Seripa, M. Alcalay, P. G. Pelicci, C. Peschle: Impaired differentiation of U937 cell mutants expressing the PML/RARα fusion protein is unblocked by retinoic acid. Cancer Res, 1994, 54:4508-4515. Fr. Grignani, P.F. Ferrucci, U. Testa, G. Talamo, M. Fagioli, M. Alcalay, A. Mencarelli, F. Grignani, C. Peschle, I. Nicoletti, P.G. Pelicci: The acute promyeloctitic leukaemia specific PML/RARα fusion protein inhibits differentiation and promotes survival of myeloid precursor cells. Cell, 74, 423-431, 1993. F. Lo Coco, D. Diverio, F. D'Adamo, G. Avvisati, G. Alimena, M. Nanni, M. Alcalay, P.P. Pandolfi and P.G. Pelicci: RARα/PML rearrangments in acute promyelocytic leukemias apparently lacking the t(15;17) translocation. Eur J Haematol 48, 173-176, 1992. A. Biondi, A. Rambaldi, P.P. Pandolfi, V. Rossi, G. Giudici, M. Alcalay, F. Lo Coco, D. Diverio, E.M. Pogliani, E.M. Lanzi, G. Masera, T. Barbui and P.G. Pelicci: Molecular monitoring of the PML/RARα fusion gene in acute promyelocytic leukemia by the polymerase chain reaction. Blood, 80, 492-497, 1992. M. Alcalay, D. Zangrilli, M. Fagioli, P.P. Pandolfi, A. Mencarelli, F. Lo Coco, A. Biondi and P.G. Pelicci: Expression pattern of the RARα/PML fusion gene in acute promyelocytic leukemia. P Natl Acad Sci Usa, 89, 4840-4844, 1992. M. Fagioli, M. Alcalay, P.P. Pandolfi, L. Venturini, A. Mencarelli, A. Simeone, D. Acampora, F. Grignani and P.G. Pelicci: Identification of various PML gene isoforms and characterization of their origin and expression pattern. Oncogene, 7, 1083-1091, 1992. P.P. Pandolfi, M. Alcalay, M. Fagioli, D. Zangrilli, A. Mencarelli, D. Diverio, A. Biondi, F. Lo Coco, A. Rambaldi, F. Grignani, C. Rochette-Egly, M.-P. Gaub, P. Chambon and P.G. Pelicci: Genomic variability and alternative splicings generate multiple PML/RARα transcripts that encode aberrant PML proteins and PML/RARα isoforms in acute promyelocytic leukaemias. EMBO J, 11, 1397-1408, 1992. P.P. Pandolfi, Fr. Grignani, M. Alcalay, A. Mencarelli, A. Biondi, F. LoCoco, F. Grignani and P.G. Pelicci: Structure and origin of the acute promyelocytic leukemia myl/RARα cDNA and characterization of its retinoidbinding and transactivation properties. Oncogene, 6, 1285-1292, 1991. F. Lo Coco, G. Avvisati, D. Diverio, A. Biondi, P.P. Pandolfi, M. Alcalay, G. de Rossi, M.C. Petti, A. Cant˘Rajnoldi, D. Pasqualetti, M. Nanni, S. Fenu, M. Frontani, and F. Mandelli: Rearrangements of the RARα gene in acute promyelocytic leukaemia: correlations with morphology and immunophenotype. Brit J Haematol, 78, 494499, 1991. F. Lo Coco, G. Avvisati, D. Diverio, M.C. Petti, M. Alcalay, P.P. Pandolfi, A. Biondi, A. Rambaldi, M.L. Moleti, F. Mandelli, P.G. Pelicci: Molecular evaluation of response to all-trans-retinoic acid therapy in patients with acute promyelocytic leukaemia. Blood, 77, 1657-1659, 1991. A. Biondi, A. Rambaldi, M. Alcalay, P.P. Pandolfi, F. Lo Coco, D. Diverio, V. Rossi, A. Mencarelli, L. Longo, D. Zangrilli, G. Masera, T. Barbui, F. Mandelli, F. Grignani, P.G. Pelicci: RAR-α gene rearrangements as a genetic marker for diagnosis and monitoring in acute promyelocytic leukaemia. Blood, 77, 1418-1422, 1991. M. Alcalay, D. Zangrilli, P.P. Pandolfi, L.Longo, A. Mencarelli, A. Giacomucci, M. Rocchi, A. Biondi, A. Rambaldi, F. Lo Coco, D. Diverio, E. Donti, F. Grignani, P.G. Pelicci: Translocation breakpoint of acute promyelocytic leukemia lies within the retinoic acid receptor alpha locus. P Natl Acad Sci Usa, 88, 1977-1981, 1991. L. Longo, P.P. Pandolfi, A. Biondi, A. Rambaldi, A. Mencarelli, F. Lo Coco, D. Diverio, L. Pegoraro, G. Avanzi, A. Tabilio, D. Zangrilli, M. Alcalay, E. Donti, F. Grignani, P.G. 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