#8004 Oral Abstract Session 2014年米国臨床腫瘍学会 NEWS FLASH May 30-June 3, 2014, Chicago, Illinois 上皮増殖因子受容体（EGFR）の主要な変異（exon19欠失/L858R点突然変異）を有する進行非小細胞肺癌（NSCLC）患者における全生存期間（OS）：化学療法とアファチニブを比較した2つのオープンラベル第Ⅲ相試験(LUX-Lung 3 [LL3] とLUX-Lung 6 [LL6])の統合解析 Overall survival in patients with advanced NSCLC harboring common (Del19/L858R) EGFR mutations: analysis of two large, open-label phase III studies of afatinib vs chemotherapy, LUX-Lung 3 and LUX-Lung 6 National Taiwan University Hospital, Taipei, Taiwan James Chih-Hsin Yang et al. 第2世代EGFR-TKIであるアファチニブは、StageⅢ/ⅣのEGFR遺伝子変異陽性の肺腺癌を対象に1次治療として化学療法と比較した第Ⅲ相試験、LUX-Lung3試験（LL3試験）およびLUX-Lung6試験（LL6試験）が実施されている。今回、これらの統合解析が実施され、exon19欠失およびL858R点突然変異陽性での全生存期間（OS）が報告された。遺伝子変異型別のOSにおいて、exon19欠失変異陽性例では、アファチニブ群で有意な延長がみられた一方で、L858R点突然変異陽性では延長が認められなかった。図1 試験デザイン・Stage ⅢB/ Ⅳ adenocarcinoma of the lung ・Presence of EGFR mutation in the tumor tissue* ・No prior treatment with chemotherapy for advanced/metastatic disease or EGFR inhibitors ・ECOG PS 0 or 1 Randomization 2:1 Stratification by EGFR mutation type : Del 19/L858R/other and by race (LUX-Lung 3 only) Asian/non-Asian LUX-Lung 3 1) : Cisplatin + pemetrexed up to 6 cycles Afatinib 40 mg orally once daily LUX-Lung 62) : Cisplatin + gemcitabine up to 6 cycles Primary endpoint: PFS(independent review) Secondary end points: ORR, DCR, OS, PRO, safety ＊ EGFR 29: 19 deletions in exon 19, 3 insertions in exon 20, L858R, L861Q, T790M, G719S, G719A and G719C(or G719X), S768 1) Sequist LV et al.: J Clin oncol 2013; 31: 3327-3334 2) Wu YL et al.: Lancet Oncol 2014; 15: 213-222 ・LL3試験は2009年8月∼ 2011年2月に登録された345例を対象に、LL6試験は2010年8月∼2011年11月に登録された364例を対象に実施された。・層別因子として、EGFR遺伝子変異型（exon19欠失/L858R点突然変異/その他）と、LL3においては人種（アジア人、非アジア人）が設定された。・主要評価項目：無増悪生存期間（PFS）・副次的評価項目：奏効率（ORR）、病勢コントロール率（DCR）、OS、患者報告アウトカム（PRO）、安全性表1 主要評価項目であるPFS（exon19欠失およびL858R点突然変異陽性） LUX-Lung 31) (n=307) Median PFS, mo HR, p-value 1) Sequist LV et al.: J Clin oncol 2013; 31: 3327-3334 LUX-Lung 62) (n=324) Afatinib Pem/Cis Afatinib Gem/Cis 13.6 6.9 11.0 5.6 HR=0.47 p<0.0001 HR=0.25 p<0.0001 2) Wu YL et al.: Lancet Oncol 2014; 15: 213-222 ・主要評価項目であるPFS中央値は、LL3試験では、アファチニブ群13.6ヵ月、化学療法群6.9ヵ月、LL6試験では、それぞれ11.0ヵ月、5.6ヵ月であった。アファチニブ群の化学療法群に対するハザード比（HR）は、LL3試験0.47、LL6試験0.25であり、いずれも有意な延長が示された（p＜0.0001）。企画・提供：記載されている薬剤の使用にあたっては、各薬剤の添付文書を参照してください。 #8004 Oral Abstract Session 2014年米国臨床腫瘍学会 NEWS FLASH May 30-June 3, 2014, Chicago, Illinois 上皮増殖因子受容体（EGFR）の主要な変異（exon19欠失/L858R点突然変異）を有する進行非小細胞肺癌（NSCLC）患者における全生存期間（OS）：化学療法とアファチニブを比較した2つのオープンラベル第Ⅲ相試験(LUX-Lung 3 [LL3] とLUX-Lung 6 [LL6])の統合解析統合解析のOS（exon19欠失およびL858R点突然変異陽性）（631例）図1 Afatinib n=419 Median, months Estimated OS probability 1.0 Chemo n=212 27.3 24.3 0.81(0.66-0.99) p=0.0374 HR(95%CI) p-value 0.8 0.6 0.4 0.2 0 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 39 42 45 48 51 Time(months) No of patients Afatinib 419 411 390 371 343 320 284 251 225 201 181 141 77 58 33 9 Chemo 212 199 185 173 162 141 124 110 101 83 70 52 34 23 10 5 1 1 0 0 ・OS中央値は、アファチニブ群27.3 ヵ月、化学療法群24.3 ヵ月であり、アファチニブ群の化学療法群に対するHRは0.81 （95%CI：0.66-0.99）で、有意な延長が認められた（p＝0.0374）。 patients 631 Total Gender 214 Male 417 Female Age (years) <65 435 ≧65 196 Race Non-Asian 83 Asian 548 EGFR mutation 355 Del19 L858R 276 Baseline ECOG score 0 193 1 437 Smoking history Never smoker 461 <15 pack yrs and stopped >1yr ago 40 Other current/ex-smoker 130 1/16 HR 0.81 0.71 0.84 0.85 0.67 0.68 0.82 0.59 1.25 0.88 0.77 0.72 0.91 1.06 1/4 1 Favors afatinib 4 16 Favors Chemotherapy 統合解析のOS：EGFR遺伝子変異型別図3 Del19 Afatinib n=236 Median, months HR(95%CI) p-value L858R Chemo n=119 0.6 0.4 0.2 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 39 42 45 48 51 Time(months) No of patients Afatinib 236 230 223 217 202 192 173 160 145 131 117 90 50 36 22 6 Chemo 119 113 103 95 87 72 63 55 51 43 36 27 14 9 1 1 HR(95%CI) p-value 1.0 0.8 0 Afatinib n=183 Median, months 31.7 20.7 0.59(0.45-0.77) p=0.0001 Estimated OS probability 1.0 Estimated OS probability 統合解析のOS（exon19欠失およびL858R点突然変異陽性）：サブ解析図2 Chemo n=93 22.1 26.9 1.25(0.92-1.71) p=0.1600 0.8 0.6 0.4 0.2 0 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 39 42 45 48 51 Time(months) 1 0 0 0 No of patients Afatinib 183 181 167 154 141 128 111 91 80 70 64 51 27 20 11 3 Chemo 93 86 82 78 75 69 61 55 50 40 32 25 20 14 9 4 0 1 0 0 ・exon19欠失変異陽性でのOS中央値は、アファチニブ群31.7ヵ月、化学療法群20.7ヵ月であり、アファチニブ群の化学療法群に対するHRは0.59（95%CI ：0.45-0.77）で、有意な延長が認められた（p＝0.0001）・L858R点突然変異陽性でのOS中央値は、アファチニブ群22.1ヵ月、化学療法群26.9ヵ月であった。企画・提供：記載されている薬剤の使用にあたっては、各薬剤の添付文書を参照してください。 #8004 Oral Abstract Session 2014年米国臨床腫瘍学会 NEWS FLASH May 30-June 3, 2014, Chicago, Illinois 上皮増殖因子受容体（EGFR）の主要な変異（exon19欠失/L858R点突然変異）を有する進行非小細胞肺癌（NSCLC）患者における全生存期間（OS）：化学療法とアファチニブを比較した2つのオープンラベル第Ⅲ相試験(LUX-Lung 3 [LL3] とLUX-Lung 6 [LL6])の統合解析 exon19欠失およびL858R点突然変異陽性例における後治療表2 LUX-Lung 3 LUX-Lung 6 Afatinib (n=203) Pem/Cis (n=104) Afatinib (n=216) Gem/Cis (n=108) 184(100) 104(100) 194(100) 108(100) 144(78) 88(85) 123(63) 70(65) Chemotherapy, n(%) 131(71) 49(47) 114(59) 29(27) EGFR TKI therapy, n(%) Discontinued treatment, n(%) Subsequent systemic Therapy, n(%)* 81(44) 78(75) 50(26) 61(56) Erlotinib 61(33) 46(42) 21(11) 22(20) Gefitinib 28(15) 44(42) 19(10) 39(36) Afatinib 2(1) 7(7) − − AZD9291 2(1) 1(1) − 1(1) − − 11(6) 3(3) 5(3) 9(9) 5(3) 3(3) 5(3) 2(2) 3(2) 4(4) 32(17) 21(20) 4(2) 0(0) Dacomitinib Icotinib EGFR-TKI combinations Other systemic therapy , n(%) † Radiotherapy, n(%) − − − − ＊ Collection of data on subsequent therapies still ongoing. † include investigational agents, monoclonal antibodies, non-EGFR targeting protein kinase inhibitors etc 後治療施行率について、各試験間内での大きな群間差はなかったが、試験間で差がみられ、LL3試験がLL6試験よりも高かった。企画・提供：記載されている薬剤の使用にあたっては、各薬剤の添付文書を参照してください。