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•!!5/;&G!H/;&+($(G! ;.;-0/).$+!! •!!2/)0;$(6/$%&! •!!7/$0/$,$0($!,$.$(</$! •!!I/0;/$%*-&!F$:;/0;(3$%&! ()/1&.&(! (&.&3! >'-.-/0-**-1-.)"2)"** C(;"'.)1;/6.&/(&! F;1&06/$%&E! +",'-.-/0-*-1-.)"2)"** C'.)1;/6.&/(&! F;1&06/$%&E! K7ML9N9O! 3%$'-4%*=*67*8-9(2$*(** -94&%2(*,$0%-'(* '(;(0$<* 789!:/;'.;<!! =?"! >$*0)*-):$%&!J! 2)3$+4()! 3%$'-4%*5*67* 8-9(2$*(** :'(4&%2(*,$0%-'(* '(;(0$<* 789!:/;'.;<!=! >$*0)*-):$%&!!! =?"! @A5!=!>B!C*&!$!D;3! -)(0/&*0&E! K;'&+4()! K;'&+4()! <&.%;!:/;1&! (&.&36! 2)3$+4()! 2/&P;(%;!Q! <&.%;!:/;1&! (&.&36! 8;1&06/$%&!$!<&.%;! :)*0)%$! L;;4&.6&,$%&! ?";1-.2$*#$0'-40-:40$*@"#$%&'()$*\! I(&1(;3&!$!X3$-&.($!:/;'.;<!YGWZGWW! 2)3$+4(&!! 5/$()-6.06/&! K;'&+4(&!! N;R$+!6/$(&/(6!$(T;-,$%6!WS!! $!J!(;<;.%&!:)0)1!6/&<$+! &D()/1&.&(! (&.&3! •!!5/;&G!H/;&+($(G! ;.;-0/).$+!! •!!2/)0;$(6/$%&! •!!7/$0/$,$0($!,$.$(</$! •!!I/0;/$%*-&!F$:;/0;(3$%&! •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`_!*.6R&%;4&^!5:/&4)!3D)'!4$*)-;!:/;4&.;(,;G!&.$!*&!1&.)1!6R;*0&.)aP6! )3D$.%($F!:&0).)a-$F!<;a&4&(%&!-&)!63/)-&!:)%&4;G!(;!:)*0)%$!-)(*;(36*!6!4;3$!*&!&<;-4&0($1!:/)0)-).)1!;4&.6&,$%;!D;3D).(;! 1$-/)*-):*-;!F;1&06/$%;^!H)<!&*$1:0)1&0*-$F!:&,$%;(&0&G!!"#$$%&%'!1$-/)*-):*-;!F;1&06/$%;!*;!(;!:/;:)/6R6%;^! S!B/&(3$0)/($!63/),$!F;1&06/$%;!*6!0;b&-!X3$R-$!/&<G!0/&61&G!1;(*0/6&,$%&G!:).($!)<()*G!;(<)*-):*-;!1&($:6.&,$%;!C-&0;0;/$3&,$%&! $!*.EG!$0<! U!H)<!1.&<$F!b;(&!-)<!-)%$F!*;!F;1&06/$%&!6!:)0:6()*+!:)46-.&!:)*.;!.;R;(%&!,$*++*&G!(;!:/;:)/6R6%;!*;!<&.%&!6/).)a-&! ;4&.6&,$%&^!! V!2)*0)%&(%;!*$'($X-&(0(;!1$-/)F;1&06/$%;!C]!S!;/$0/),$0&!(&!4;.$-)1!64;.$,&(%6!1$-/)*-):&E!6!(&%1&(%;!<4&!)<!0/$!63&*0):()! 63;0&!63)/-&!*/;<(%;'!1.&3&!6/$(&G!63!$*0)4/;1;()!:)*0)%&(%;!(&.&3&!*0;/$.(;!6/$()-6.06/;!$!)<*6*04)!*$'($X-&(0(;! .;6-),$06/$%;!6:6P6%;!(&!<&.%6!;4&.6&,$%6!! <*B$0%-'(*'(;(0$*0-)(*&0$;&)&*;$*#-8&C"*:-4%-)$2)"*0$'D(2-#$*&'-%".()&#$*E* •!:6a;(%;! •!:/)T;*$)(&.(&!$3.)b;()*0!F;1$%*-$1!*6:*0&(,&1&!$!$*:&/;(%$1&!CD;(3;(!$!&/)1&+R($!&1$($E! •!:)<&0&-!)!:/;0F)<()%!1&-/)*-):*-)%!F;1&06/$%$! •!:;/3$*0;(0($!*$1:0)1$!*0)/($/&(%&!C()-06/$%&G!T/;-4;(,$%&G!6/';(,$%&!$!6/';(0(&!$(-)(+(;(,$%&E! •!F/)($R($!,$*++*$!-)%$!*6!6</6b;($!*&!-&.-6.)3)1!1)-/&P(;!D;a$-;G!:&/&3$0&/($1!$(T;-,$%&1&G!$0<!! •!3.)6:)0/;D&!&(&.';+-&CT;(&,;+(E! •!$/&<$%&,$%&!1&.;!-&/.$,;! J!I-)!:)*0)%;!T&-0)/$!/$3$-&!3&!-&/,$()1!6/)0;.$%61&! Q!2/&P;(%;!c!5!`Z"JZ_!*.6R&%;4&!6:/-)*!;-*0;(3$4()%!<$%&'()*+R-)%!:/;0/&3$G!63/)-!F;1&06/$%;!*;!(;!:/)(&.&3$^!K;!:)*0)%$! -)(*;(36*!-&-)!0/;D&!:/&++!)*)D;!*&!(;'&+4($1!(&.&3$1&!$($,$%&.($F!:/;0/&'&G!&.$!*&4;0!%;!<&!*;!%;<()1!')<$a(%;!6/&<$!&(&.$3&! 6/$(&^! \!5/).)a-&!;4&.6&,$%&!%;!)D&4;3(&!6!*4$1!*.6R&%;4$1&!1&-/)*-):*-;!F;1&06/$%;!e!6!3(&R&%()%!1;/$!:)4;3&(&!%;!*&! 1&.$'($1!D).;*+1&!6/)"';($0&.($F!)/'&(&! F*G(,"'"2D()$.2-*9()$82-4HD0(*'$;#(/.)$H*-*E* •!!1&.$'()%!D).;*+!6/)"';($0&.()'!0/&-0&! •!!-&.-6.)3$!6/$(&/()'!0/&-0&! •!!B/&61$!6/)';($0&.()'!0/&-0&! •!!d28!! •!!8;1)/&'$%*-$!,$*++*! •!!K;T/).)a-)!)D).%;(%;! •!!I(+-)&'6.&,$)(&!0;/&:$%&!?!8;1)/&'$%*-&!<$%&0;3&! A7*>;'-D(*9(40-.-'$D()"*&'(2$*&*-94&4%I&*0'I$I.)"2)$*E! •!2)/X/$%&! •!N;-)4$!CF.)/)-4$(G!T6/&3).$<)(G!F$</)-*$F.)/)-4$(;G!($0/)T6/&(0)$(G!T;(&3):$/$<$(G!T;().f&.;$(G!/$T&1:$,$(E! •!8/&(&!C,4;-.&G!4;a0&R-;!D)%;!-)%;!*;!<)<&%6!F/&($!$!:$g$1&G!$0<E! WW!B/&(3$0)/($!63/),$!F;1&06/$%;!*6!0;b&-!X3$R-$!/&<G!0/&61&G!1;(*0/6&,$%&G!:).($!)<()*G!;(<)*-):*-;!1&($:6.&,$%;! C-&0;0;/$3&,$%&!$!*.EG!$0<! WS!H)<!1.&<$F!b;(&!-)<!-)%$F!*;!F;1&06/$%&!6!:)0:6()*+!:)46-.&!:)*.;!.;R;(%&!,$*++*&G!(;!:/;:)/6R6%;!*;!<&.%&!6/).)a-&! ;4&.6&,$%&^!! WU!2/&,;(%;!c!6!*.6,&%6!:)()4(;!:)%&4;!1&-/)*-):*-;!F;1&06/$%;!$.$!:;/3$*0;(0(;!1$-/)F;1&06/$%;!:)()4$+!-)1:.;0(6! 6/).)*-6!;4&.6&,$%6h!6!*.6,&%6!)<*6*04&!1&-/)*-):*-;!F;1&06/$%;!6/&<$+!&(&.$36!6/$(&!%;<()1!(&!*4&-&!0/$!1;*;,&! K","'"2D"*E! W^!>)F;(!L!i!d/)j(!L!CSZZUE^!k$,/)*,):$,!8&;1&06/$&!CL;4$;j!I/+,.;EL!()*+,-A).-UV\G!::^!SUUZ"\^! S^!O/)**X;.<!O!i!>&//)..!2!CWYY\E^!74&.6&+)(!)T!&*l1:0)1&+,!1$,/)*,):$,!F&;1&06/$&!CL;4$;j! I/+,.;E^!.#/0-10&%-(-23$#^!A).!S`G!:^!JJW^! U^!L)<';/*!k!;0!&.!CSZZJE^!#$&'()*+,!0;*0*!6*;<!$(!0F;!$(4;*+'&+)(!)T!&<6.0!F&;1&06/$&c!&!*l*0;1$,! /;4$;j^!4*.-5%6$#%78/%70,!A).!Y\G!::^!WW`V"JZ! J(4%$*40'$D"2(D$*E* 789!e!6.0/&346,($!:/;'.;<! @A5!e!$(0/&4;(*-&!6/)'/&X%&! >B!e!*-;(;/! 2[I!e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•!#:6=1*(=,*-',# 6)K%'J6D,#84+8L%),#-,# -*,&(=#$8$+%2,# •!#C82(*+,D),#-*,&,# $8$+%2,#8-3%4# (1-*+8'J6D%# •!#M1(+,)#$(3N#=8O)6),# 636#1(I+,E,)D%## •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•!#;+(J%)6>#-,-*,IN# 3(',36&,J6D8#6#I%36O6)8# ',3'838-,T## •!#M*I+46>#,),*(=6D8# 2(+)D%2#8+6),+)(2# *+,'*,#?U5MB## •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`#a2)1,+,7#!^#GbRRSJ]#[0,4)(-0-#,)1#0)05,/#7,),4%7%)*#(Y#'01)%c# -*()%-]#!"#$%"#&'()*+*%,-#E(/#HWM#::]#SWb>LWB]## b]#"%0;X7,)#\dP#GbRRIJ]#_;2*%#+%),/#;(/0;#Y+(7#2+%*%+,/#;,/;2/2-]#.#/,01#2#345-#E(/# WTRM#::]#HBIL>W]### -.#L#'(7:32*%+0&(=,),#*(7(4+,A3,#G-'%)%+J# /01&Z#0)*+,=%)-',#2+(4+,A3,# 234&Z#2/*+,&=2;)0#:+%4/%1# 5-6&Z#:%+'2*,),#)%Y+(-*(7,# 78&#$*+$&Z#[(2$/%#\#',*%*%+# 29:!#Z#%'-*+,'(+:(+,/),#/0*(*+0:-03,#21,+)07#*,/,-07,# 1;9#Z#2+%*%+(+%)(-'(:03,#G%)1(-'(:-',#/0*(*+0:-03,J# ! !"#$%&'(')*+%(,%&'*-$-%,(.&'#*(%&' "!#$%&'()*+,-$!$!./0&1$%*-$!&2')0$.&3!"!! !"#$%&'()$)%*+,&'#(+%&' -%.+"&*+,)/0+12$31+' •!!"#$%#&'$(#!)*+,#-(#!&./'+#! •!!0.%,'1#2(*324&*$4*3.-#1!%5(*-.!&./'+.! •!!0.)*65-(*32!3%*(2#(*6!)*+,.(1#!5!2*+5!7!3#8!%*329*%.,#8:(*! •!!0.)*65-(*32!3%*(2#(*6!)*+,.(1#!5!2*+5!7!3#8!%*3$.!:#;.(1#!32#$(*6! 5,'(#,(*6!+#2.2.,#! -%$)(B)%*+,&'C' •!!%*)*E'!%#E'1.(25!A#!)*+,'! •!!%,*:.,'8!+*$'P'(5!,.@'A5#$(*6!5,'(#!5!)*+,#-(*1!&./'E'!QMRD!%,.6$.AS! <!=>>!)?! ,.@'A5#$(*6! 5,'(#! NO! B(CD52! +#2.2.,'@#E'1#! 0M! NO! %*32*1.! 3')%2*)'F!! 0M! 0.!)*@.!A#!)*+,'!7!3#8!%*3$.!!"#$%&'+#2.2.,'@#E'1.!'$'!')#!%*(*:(5! %*1#:5!3')%2*)#! "*(*:'8!MRD!%,.6$.A!'!).,.(1.!,.@'A5#$(*6!5,'(#! 4'566'17'+8+' 9'566'17'+'23:$3,)':+12$31+' "DGHDIB!%*A#2#+!*J! •!!%,.2K*A(*1!5,*$*/+*1!*%.,#E'1'! •!!32.(*@'!5,.2,.! •!!+#,E'(*)5!&.3'+.!'$'!%,*32#2.! •!!%,.2K*A(*!*2.L#(*)!%$#3',#(15! +#2.2.,#! •!!(.A#:(*1!)#+,*3+*%3+*1!K.)#25,'1'! ;<=7=>' 4'566'17'+8+' 9'566'17'+'23:$3,)':+12$31+' 0M!"DGHDIB!%*A#2#+!*J! •!!%,.2K*A(*1!5,*$*/+*1!*%.,#E'1'! •!!32.(*@'!5,.2,.! •!!+#,E'(*)5!&./'+.!'$'!%,*32#2.! •!!%,.2K*A(*!*2.L#(*)!%$#3',#(15! +#2.2.,#! •!!(.A#:(*1!)#+#,*3+*%3+*1!K.)#25,'1'! 28&:+(&?'@38)A' "&$)$)(' >%$#32#')%/7/#234')1%3#') ,%$($-.')/0'(1'234') •!%5/7)'85/9,&'%),1)6:/*(+%8'5*(+8%05)*/5*'8%.5/&./%;<=>%)%?@"A% •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•!+L-<$,+-4")/*,+ •!+!4")/*,+84'*,4*'I+#'&-$"&,+78(:.868.8J'+H*/3*'(+&"(4/*.,+'+ 8-'$*'(;+ •!+!4")/*,+(3,:'$/$,+M'3"$,+'+M/:./+2,+$/4,-'."&+ •!+N'2'(,:*'+-4/9:/H+7,?H"&'*,:*'O+4/($,:*'+'+#,(4,:*'+*/84":"<(';+ •!+P*,:'2,+84'*,+Q+84'*"(8:$84,+C+8(":'("+-"#$".'+'*F/()'.,+O+:/6/*./+ '+-"*"3*,+-4")/*,+ •!+!4")/*,+F8*()'./+&'<'J,+-"H,+(,4:')/+ •!+!4")/*,+-"#$&'()'"*"9+4/2'H8,:*"9+84'*,+ @"&-:'("3,*,+'*("*1*/*)'.,+ •!A/(84/*$*,+':'+$"$,:*,+'*("*1*/*)'.,+ •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•!+!4"&/*,+M'3"$*'I+*,3'(,+ •!+R4/*'*9+&'<'J,+-"H,+(,4:')/+Q+?'":"<("+8#:"3:.,3,*./+7?'"5H?/(;+ •!+R4/*'*9+?/<'(/+ •!+P*1%&8#(,4'*#('+7("H+LPD+Q==0;+'+,:F,%,H4/*/49'6('+,9"*"#1+ 78(":'("+-"#$".'+'#$"34/&*"+'+DLL;+ C%>+:%D' ;,<,'="-."/"%"0,1#'>*,"#'-.<'$>3-#*#0#'?'(:%0,1#8,&.4#",'<,1#6".+/0-,',')%*#:,1+-,'#86.*,)#$' >()*(+($(,'-.&?#'(.&)*@&3?0).#.,.&A&!6$,'-.8'4*1.('&@'-.;(*%+,)'&'&"$#.6'-%)'&.8;*#'".3& K$1,.(#$9*"*+("#$"%"&"'()*+ 2(.3($4.& 5#*,$(.&%'36"*3.& 78'('9).& 6#*,$(.& :'-.;(*4.& !"#$"%"&"'()*+,$-.&+ ,/$-0*0�$1()&+ !"#$"%"&"'()*+23/24&"*+-*+ 2/5&"0"(1627&-0*.(1+1$#/&")&1+ 8*41$0/(%+2/$3("*1-#$+(-,(%9*")&+(+/*3($.$:#2+3()*5"$-%#2+ 2/("*/"$5+0/*#0*+ ;/&0/$'(-0$-#$,()*+<2#$.(#$+)&+("3(#$9*"*=+ !"#$%& '()*(+($(,'-.& <4>$5++ "&#$1,&0&"'()&+ -?"#0&/*=+ /$0*1'".&& '()*(+($(,'-.+ D*+(-0$9/&1&"$+ ,/(-20"$1+EFF+ <$9$(-$& •!8/&"0"*+("#$"%"&"'()*+ •!!"#$"%"&"'()*+23/24&"*+-*B+ P!!/*3()*'()$1+(.(+$,&/*'()$1+,/$-0*0&+ P!+8*3(#*."$1+,&.9(7"$1+A(/2/5()$1+ @#$+3$3)&+3$+"&2-,&A*+ ("('()*."&+0&/*,()&B+ •!+C&:0*7#(+2/("*/"(+ -?"#0&/+ •!+!"#$%+,/$'&32/&+ •[email protected]*+>.$#*0$/(H+IJ@8!+ •!+K$/(5$9*")&+*"*0$1-#&+ EFF+ •!+@"%12-#*/("-#(+.&#$9(+ 8*41$0/(%B+ •!+;/&0/$'(-0$-#$,()2+ •!+N$3*0"&+/*3($.$:#&+1&0$3&++ •!+;/$3("*1-#$+(-,(%9*")&+ =#;$("(.& '()*(+($(,'-.&<4>$5+ A(,&/*#%9"$-%+ 3&0/2-$/*+P+2+0$#2+ ,2")&")*+>&-(#&=+ @"$1*.()&+(.(+23/24&"&+ >$.&-%+3$")&5+2/("*/"$5+ 0/*#0*+ D*+(-0$9/&1&"$+,/(-20"(1+ A(,$*#%9"(1+3&0/24$/$1++ <4*+9/&1&+,/*M")&")*+>&-(#&=+ @#$+3$3)&+3$+ "&2-,&A*+("('()*."&+ 0&/*,()&B+ •!+L&2/$1$32.*'()*+ •!+("0&/1(0&"0"*+ #*0*0&/(4*'()*+ •!+@"%12-#*/("-#(+ .&#$9(+ •!+K$/(5$9*")&+ *"$1*.()*+ •!+O&7&")&+23/24&"(A+ >$.&-%+3$")&5+ 2/("*/"$5+0/*#0*+ ="-."/"%"0,1#'5*,"#'-.<'&%"#'>'=",0,1#8",'<,1#6".+/0-,',')%*#:,1+-,'#86.*,)#$' !"#$"%&#' 78,",9-#':*.0%"#' !"#$"%"&"'()*+,*+ -.&/&+0,(1#&+ *#%"$2%+ !"#$"%"&"'()*+ 2*+/&3$-(%/+ 2(/45$/(/*+ !"#$"%"&"'()*+(6(+ 71&25*6$+/$#.&")&8+ 9*+(6(+:&,+7.;&"5"&+ ("#$"%"&"'()&+ •!+L435*+4.$'&"*+ •!+N.$'&"*+7.("*."(E+2(/45$/*+J7#6)717)7G(+D"&-"(#+/$#.&")*+(+74(5"(#K+ •!+N.$'&"*+#-*6(5&5*+H(-$5*+(+H&6)&+,*+5&.*4()$/+ •!+U(,(#*6"(+4.&;6&D+J*:D$/("*6"(M+.*6"(+(+4&.("&*6"(K+ •!+N.$-$#*'($"(+5&25+J#*2*6)K+,*+25.&2+("#$"%"&"'()7+ •!+F"*6(,*+7.("*+V+7.("$#7657.*+?+7#$6(#$+4$25$)(+("B&#'()*+M+6&1&")&+(+ 4$"$-"*+4.$'&"*+ •!+N.$'&"*+E$./$"2#$;+25*572*+J&25.$;&"K++(+6&1&")&+7#$6(#$+)&+4$5.&:"$+ •!+N.$'&"*+B7"#'()&+/(3(G*+4$D*+#*.6('&+ •!+N.$'&"*+4$25/(#'($"$;+.&,(D7*6"$;+7.("*+ <$/46(#$-*"*+("#$"%"&"'()*+ •!=.&"5"*++("#$"%"&"'()*+ •!!"#$"%"&"'()*+4$-&,*"*+2*>+ ?!+@$6$/+ ?!+A&/*57.()$/+ ?!+=.&"5"(/+("B&#'()*/*+ ?!+C"*'*)"(/+2(/45$/(/*+/$#.&")*+ ?!+!.*D(*'()$/+#*.6('&+ ?!+=*D(#*6"$/+4&6-(1"$/+E(.7.;()$/+ ?!+9724"$/+7.("*."$/+02576$/+ F#$+27+D.7;(+4$.&/*G*)(+7$1&"(+"4.>+ •!+C"*1*)*"+.&,(D7*6"(+7.("+4$26&+ 4.*H")&")*+ •!+C"*1*)*"+4.$6*42+4&6-(1"(E+$.;*"*+ •!+I*2*+7+#*.6('(+ ?*%<:.+)#481%"#' '<,1#6".&#' @%9%"1%' ()*%+' ,"-."/"%"0,1#' J-&.$-*5"$+,:$;++ "&#$/4&5&"'()&+ 2"0"#5&.*K+ 2%3.4,)#' ,"-."/"%"0,1#' J4.-$+6&1(%+2(/45$/+ #$)(+"*)-(3&+2/&5*+ 4*'()&"57+ A(4&.*#%-"*+:&3(#*+JLF@KM+2*+ (6(+:&,+5*6%")"%' ,"-."/"%"0,1%M+-&.$-*5"$+ ,:$;+4.&5&.*"&+*#%-"$2%+ D&5.72$.*+ N.$/&"*+H(-$5"(E+"*-(#*+ O.&"(";+/(3(G*+4$D*+#*.6('&+,*+9P!+(6(+LF@+ N$"$-"(+5.&"(";+:&3(#&+,*+LF@+ Q76$R&%"&+J9P!K+(6(+*"%S/72#*.("2#(+JLF@+T+7.;&"5"*+("#$"%"&"'()*K+ •!Q$D*5"*+5&.*4()*+J"4.8+&6.$2%/76*'()*K+ •!W*;("*6"*+(+7.&5.*6"*+4$/*;*6*+ A%5+:%B' ;,<,'="-."/"%"0,1#'5*,"#'-.<'&%"#'>'(:%0,1#8,&.4#",'<,1#6".+/0-,',')%*#:,1+-,'#86.*,)#$' 3&*#&.&-&/%0'+;"%&'+*#$+<-&'+F+2=-/%0'B%<#7'&%+$%0'D&#)./*%+%+,-"'=%0)*%+'BD#"%,'(+ ?&'(&-<'+ @"#/-&'+)%(=,#('+ AB%&%C*'+="#/-&'+ 9%0'D&#<'+ E-C-&0-+ !"#$"%"&"'()*+,*+ -.&/&+0,(1#&+ *#%"$2%+ !"#$"%"&"'()*+2*+ /&3$-(%/+ 2(/45$/(/*+ !"#$"%"&"'()*++2*+ =.;&"5"(/:=1&25*9(/+ /$#.&")&/+ F$/49(#$-*"*+("#$"%"&"'()*+ •!6&#=.&"5"*++("#$"%"&"'()*+ •!!"#$"%"&"'()*+4$-&,*"*+2*B+ D!+!.*<()*'()$/+4.$25*5&+(9(+/*9&+ #*.9('&+ D!+6*<(#*9"$/+4&9-(1"$/+ 7(.=.;()$/+ •!+6*,/$5.(%+4$25$)*")&+7(4&./$8(9"$2%:4.$9*42*+4&9-(1"(7+$.;*"*+ •!+6*,/$5.(%+.*<($9$3#=+<()*;"$2%#=+=.("*."$;+5.*#5*:4$<*+/*9&+#*.9('&+ •!+>.$<("*/2#$+(24(%-*")&+ !"#$%&'()*'+ ),"-)+ %&*#&.&-&/%0'+ 1!234+ 5-6#7%,'+%&*#&.&-&/%0'+ 1!2389:34+ ?4.-$+9&1(%+2(/45$/+#$)(+ "*)-(3&+2/&5*+4*'()&"5=@+ A#$+<$<)&+<$+"&=24&7*+ ("('()*9"&+5&.*4()&B+ •!+C(.=3#$+,8.(")*-*")&+25.&2+ ("#$"%"&"'()&+ D!+E=9#(";+*;&"52+ D!+!"#$%&'&%('&)*%4.$'&<=.&+ D!+F$94$2=24&",()*+ D!+G&35*1#(+=.("*."(+20"#5&.+ A#$+<$<)&+<$+"&=24&7*+ ("('()*9"&+5&.*4()&B+ •!+E$5=9("=/+5$#2("+ •!+J&=.$/$<=9*'()*+ •!+A=;/&"5*'()*+ /$#.*K"&+8&3(#&+ 3&*#&.&-&/%0'+;+7-<%+ )'+="-,-"'&#(+ '*.7>;+$-,";)#"'++ 19:34+ 3&*#&.&-&/%0'+=+-&,(+ 2*+9$3(/+4.*I")&")&/+ 8&3(#&+ ELL+ C(4$*#%-"(+<&5.=2$.+ •!+F$.(;$-&")&+ *"*5$/2#&+ELL++ ?"4.M+;&"(5$N =.("*."(+4.$9*42@+ •!+!"5&./(5&"5"*++ 2*/$N+#*5*5&.(,*'()*+ ?O!O@+ 6*,/$5.(%B+ •!+>.&5.$'(25$2#$4()=+ •!+H$<*5"&+.*<($9$3#&+ /&5$<&+ •!+>.$<("*/2#$+ (24(%-*")&+ A"$/*9()&+(9(+ =<.=,&"&+8$9&2%+ <$")&;+=.("*."$;+ 5.*#5*+ •!+F$.(;$-*")&+ *"$/*9()*+ •!+P&1&")&+=<.=,"(7+ 8$9&2%+<$")&;+ =.("*."$;+5.*#5*+ (%62+7%"#'62)"#2"#')"0+"8"%"3)-#'9'@")3)-#,")'5)-#7"+;830)')'<%2#1)-;0)'#,7+2)<#$' !"#$"%&#' ()*+',%&)-%' .,)")/0#'12+3%"#' •!!"#$%&!'$()*)+,&!-.%./%&0)&! 0.123&!4)$%5!6&%,2)+()(7&!/(0.+89! :(;<&)2!#<&%9!:#0*$0&!+,0.%(1&=! •!!"#$%&!'+&,%&0)&! 2)>%&$()*)+,&!0.123.!,2?:.).! :(;<2).!!4)$%5!8%&#:&9! :#0*$0&!+,0.%(1&=! •[email protected]&!$.%2>.%)(A!).%7&!4)$%5! %&<2,&0)&!B2%#%A23&!:&0.!,&%02-.=! •[email protected]&!,()#+&C,&#<.!.,72).!4)$%5! $%(0&$+!0#:/&0)(A!<2+,&=! •!!D$E8&!$%(-.)&! •!!F).7)2,!:(,%.)3&!2!+,(%!+2:$8(:&! •!!6%(-.)&!)27(&!>#),-2()2+&)3&9!,7&028.8&!;27(8&!2!;.03.!1&!8.%&$23(:! •!!G212,&0)2!$%.A0.<5!$%(-.)&!+.)12/2028.8&!#!0#:/(+&,%&0)2:!<.%:&8(:2:&9!&)&0)(A!8()#+&!2!7(03).! ,()8%&,-23.!&)&0)(A!+H),8.%&9!/#0/(,&7.%)(1).!2!&)&0).!%.I.,+.9!%&7)(8.;.! •!!J)&021&!#%2)&!K!#%2)(,#08#%&!'!#,(02,(!$(+8(32!2)>.,-23&!9!0.?.)3.!2!$()(7)&!$%(-.)&! •!!L&<2(0(E,&!42:2<;2)A=!<23&A)(+*,&!#%2)&%)(A!8%&,8&9!+.%#:+,2!,%.&*)2)5!&,(!+#!&/)(%:&0)29! +$.-23&021(7&)(!0.?.)3.! •!!6%(-.)&!$(+8:2,-2()(A!%.12<#&0)(A!#%2)&! D72:!M.!+.!<(/2*!(+)(7).!2)>(%:&-23.9!&02!).!2!$%.-21)&!).#%(0(E,&!<23&A)(1&! =2%51+;<#*,-%"#' '5)-#7"+&#' "8%.+!2),()*).)-23&! 41/(A! ).,(:$.8.)8)(A! +)H),8.%&=! N),()*).)-23&!#!7.12!+&!$%.8.%&)(:!&,*7)(EM#!+H),8.%&!'' "0&/(!$%&;)3.)3.!/.E2,.! 41)&?&3&)!%.12<#&0)2!#%2)=! >%/%"-%' •!!6%(:.)&!;27(8)2B!)&72,&! •!!"$(03&+)3&!$(:&A&0&! (%6;1%?' •!!N)8.%:28.)8)&!,&8&8.%21&-23&!! !!!!!!!!!!!!!!!!!!!+&!202!/.1! •!!J)*:#+,&%2)+,2:!0.,(72:&! (%6;1%?' O&).:&%0327!%.12<#&0)2!#%2)! P!1&72+)(+*!(<!+&%&<)3.!2! $(,%.80327(+*5! •!!6%(:.)&!;27(8)2B!)&72,&! •!!J)*:#+,&%2)+,2!0.,(72! •!!"$(03&+)3&!$(:&A&0&! •!!F#A(8%&3)&!,&8.8.%21&-23&! (%6;1%?' 4)5)'(%62+7%"#'62)"#2"#')"0+"8"%"3)-#'9':1%3)-#,)&+*#")'5)-#7"+;830)')'<%2#1)-;0)'#,7+2)<#$' 8-()$>-+&!()*+&)+&!*+6$+3+-+/*0&!B!"4-/*0&9*;$.&+*!,*0&>+$53/6*!*!#-)&4*056*!&9>$)*#&%! 8*.$!*!.-9*:*+&!9-;*0-! <+&%+-;&!*!69*+*:6&! 4)$/-+&! "4-/*0&9*;$.&+&! 4)$/-+&! =*0&>+$;&! ?$+;-).&3.+$! 9-:-+0-! •!!"#$%&!'$()*)+,&! -.%./%&0)&!0.123&!4)$%5! 6&%,2)+()(7&!/(0.+89! :(;<&)2!#<&%9!:#0*$0&! +,0.%(1&=! •!!"#$%&!'+&,%&0)&! 2)?%&$()*)+,&!0.123.! ,2C:.).!:(;<2).!!4)$%5! 8%&#:&9!:#0*$0&!+,0.%(1&=! •!!>.123&!$.%2?.%)(@!).%7&! 4)$%5!%&<2,&0)&!A2%#%@23&! :&0.!,&%02-.=! •!!>.123&!,()#+&B,&#<.! .,72).!4)$%5!$%(0&$+! 0#:/&0)(@!<2+,&=! •!!D%(<2)&:+,(!2+$2*7&)3.!4%&1:(8%2*!$(8%./#!1&!+2:#08&)2:!%&<2(0(E,2:!2+$2*7&)32:&BFGH=! •!!I&<2(0(E,&!42:2<;2)@=!!2+$2*7&)3&5!#,(02,(!3.!&/)(%:&0&)!#08%&+()(@%&?+,2!)&0&1!/#/%.@&! •!!J.#%(K12(0(E,&!8.+*%&)3&!,(<!$.%2?.%)2A!0.123&! "8%.+!2),()*).)-23&! 41/(@! ).,(:$.8.)8)(@! +)K),8.%&=! •!!I&+$(%.<!:(,%.)3&! •!!"$(03&+)3&!$(:&@&0&! P),()*).)-23&!#!7.12!+&! ).<(7(03)2:!$%&;)3.)3.:! /.E2,.!1/(@!+:&)3.).! &,*7)(+*!<.8%#+(%&B! $%.8.%&).!&,*7)(+*!+K),8.%&!!! •!!P)8.%:28.)8)&!,&8.8.%21&-23&! •!Q0?&!/0(,&8(%2! D%2)&%)&!2),()*).)-23&! 1/(@!$%.8.%&).!&,*7)(+*! <.8%#+(%&! "&!<2+2).%@23(:! +K),8.%M<.8%#+(%! •!!P)8.%:28.)8)&! ,&8.8.%21&-23&!T!&)*! :#+,&%)2+,2!0.,(72! •!!U#@(%(8%&3)&! ,&8.8.%21&-23&!T!&)*! :#+,&%2)+,2!0.,(72! @*)(A6$!9-:-+0-! •!!L.E8&C,2!+K),8.%! •!!"#$%&!7%&8&!/.E2,.! •!!"#/M#%.8%&0).!8%&,.! •!!'(#)$%&!*+,-*./0! •!!N2%#%@23&!7%&8&!/.E2,.! •!!O&87&%&)3.!7%&8&!/.E2,.! •!!P)8%&#%.8%&0)2!+8.)8(72!! •!!R%&)+#%.8%&0)&!2)-2123&! +K),8.%&! •!!S(8#02)#:!8(,+2)!#!+K),8.%! •!"&,%&0)&!<.&?.%.)8&-23&! T!P)8.%:28.)8)&! ,&8.8.%21&-23&!! •!"&,%&0)&!<.&?.%.)8&-23&! T!+*:#0&-23&!+&,%&0)2A! &)8.%2(%)2A!,(%.)(7&! S.1!<2+2).%@23.! +K),8.%M<.8%#+(%! •!!S2A.372(%&0)&!8.%&$23&! •!!P)8.%:28.)8)&! ,&8.8.%21&-23&!T!&)*! :#+,&%)2+,2!0.,(72! •!!U#@(%(8%&3)&! ,&8.8.%21&-23&!T!&)*! :#+,&%2)+,2!0.,(72! •!!6%(7(,&-23&!:(,%.)3&! •!S(8#02)#:!8(,+2)!#! <.8%#+(%! •!F)8.%(-2+8($0&+*,&! •!Q#8(&#@:.)8&-23&! "#$%&'()*+&)+&!,-)*.&/*0&!%$1-!2*3!#-)&4*056&!!$4/*0&!6$,!$,)-,0-+*7!4&/*0-+&#&! B+"#+8+*+:%)'$95%+'$"#&$34'5%>$%$%,+*7#.(%>$C$&%)'.+#38:"%$%$4*5'/%)3"%$'(.#5%4'7$ !+'7+*,'$ ?5#:*+'$3%7/4#7'$ !"8;+#$#4"5%;'+)*$+#;%>$3(9:')*;'$"#&$ 34'5%>$%$%,+*7#.(%>$793"'5':'$%$,*+'$ @(%+%-"'$/5#:*+'$ •!!"#$%&%'()! •!!*+,#-.%'/! •!!0#-12%! •!3#$%-/!4&15(-.%'/!(&%+/!6+4&7!(8$#5! 4&%)#+#!5%(	-/:! •!!;)/+'#+/!41-&#<$'%218<! •!!*)4/-.%'/!8<1$%.#!%!5&(=%!,/-<1&%! •!!*>?#=/2/9!4&#<#&%2/+'#!(!$#@#+'(! /8%)4<1)/<8-#!?/-<#&%(&%'#! A%)'.+#,'$ B+%:%)'(+#$,05%+)';'+)*$ •!!3&1.#+/J!$#@#+'#!%!41+12+/!4&1.#+/! 41<#+.%'/$+1!%>$#@%2%G!8</+'/J!(-$'(@('(K%! &#$#2/+<+#!-1)1&?%5%<#<#!%!/-92+189!5+#2+1=! H%21</! •!!3&1.#+/!+%21/!-2/$%<#</!H%21</!%!)192/.%'/!>/! <#&/4%'(J!.%$'#2/!<#&/4%'#J!H#$'#!4/.%'#+</!%! 8</&/<#$'/! •!!L%$'/+%!I>%-/$+%!4&#=$#5A!(-$'(@('(K%!-1=+%.%'(J! 41-&#<$'%218<J!+#(&1$1M-%!%!&#-</$+%!4&#=$#5#! •!!N+/$%>/!(&%+/! •!!!E/>)1<&%9!5+#2+%-!)1-&#+'/!%!415/</-!1! ()1-&/2/+'(J!418#?+1!/-1!'#!4&%8(<+/!+1-<(&%'/! O&=#+<+/!(&%+/&+/! %+-1+9+#+.%'/! •!!3&1)#+/!H%21<+%G!+/2%-/!! •!!C%G#'2%1&/$+/!<#&/4%'/! •!!N+9)(8-/&%+8-%!$#-12%! P+/@/'/+!&#>%5(/$+%! (&%+! •!!0#@%9!>/<21&! •!!N+/$%>/!$#-12/!-1'#!4/.%'#+<! (>%)/! •!!E/>)1<&%9!/$,/!?$1-/<1&#!6-15! )(8-/&/./:! •!(&%+/&+%!-/<#<#&J!/-1!'#!EO! QRRSTRR)$! •!!*+-1+9+#+.%'/!412#>/+/!8/A! B!!C1$1)! B!!D#)/<(&%'1)! B!!E#-(&#+<+%)!%+,#-.%'/)/! (&%+/&+1=!<&/-</! B!!F()1&8-1)!)/81)!(!)/$1'! -/&$%.%! B!!*&/5%/.%'1)!)/$#!-/&$%.#! B!!3$1$/48!%>2/+!G%)#+/!6H#+#:! B!!;()+'/!+/!I8<($(! ;<!(&%+/&+/! %+-1+9+#+.%'/! •!!3&1)#+/!H%21<+%G!+/2%-/!! •!F&#+%+=!)%M%K/!415/!-/&$%.#! N-1!+#!51$/>%!51!>+/@/'+1=!41?1$'M/+'/J!41+12+/!4&1.#+/!%!<#&/4%'/!-1S)1&?%5%<#</!%! ,(+-.%1+/$+%G!+#518</</-/! A'()*$,05%+)';'+)*$$ %$/#+#;+'$/5#:*+'$ !"#$%$&'()*$+*$&#(',%$&#$,+'-')+#.$/#0#()1'+)'2$%(%$'"#$/#34#)*$4*1"%$/5'4*6%$3%7/4#7%2$5',7#45%8$$ 9/94$"'$3/*:%)'(%38$/5*7'$$/':%)*+4#;%7$<*()'7'$%$"#=7#50%&%4*87'$ F*G*5*+:*$E$ Y7! X(%5#$%+#8!1+!O&%+/&Z!*+.1+9+#+.#7!V(&14#/+!N881.%/91+!1,!O&1$1=Z!QRY[! D"5':*+%:*$E$ UNC!S!12#&/.92#!?$/55#&! OO*!S!(&=#+<+/!(&%+/&+/!%+-1+9+#+.%'/! CUU!S!8(?2#>%-/$+/!148<&(-.%'/! TSNE*!S!%+G%?%<1&%!T!/$,/!(-/</>#! ;O*!S!8<!(&%+/&+/!%+-1+9+#+.%'/! O;*!S!(&15%+/)8-%!41<2&5'#+/!8<!(&%+/&+/! %+-1+9+#+.%'/! "U*!S!5#<&(>1&+/!G%4#&/-92+18<! L*L!S!%+<#&)%<#+<+/!8/)1-/<#<#&%>/.%'/! VWX!S!#$#-<&1)%1=&/I'/! 4(,-3*&,-6*&2(&,-"*27(&#&7("%$*6*&*),-)1)()+*6(&#"*)%& !"#$%&'&!()("*+,-&*.(&/(,%& 0)1.#2,%"*)2,*&/(,-3*!! "#$%&'#()*!! "'#+,)-.! /#$)0&*12)*!! 31')0&*12)*!! 4'#,1*%&$)*!! 4(,-3*&2%&.(2-3*1.&5(6273-.!! #5+)6-7*)*!! 4'#,)8&')*!! 9$18#5+1%!! 0)15($"(2*3*!! :.),'1.)*!! 3-$#5+&7*!! 0/8%&09&%)7%:-)*21!! ;$0-<#+)*!! 3#5+1<#+)*!! 4'1<#+)*!! "&'1<#+)*!! "1.+-$#+)*!! ;-,2*)*!! =#%-$)*-.!%#5+)*!>)*?&52)?1!-!<)(!6&+)5&@!! <-".-)*&! A+%'#B&*!! 3&<.#,'&+)*!><1!$&2&*?&!*#2*&!,#$)-')?&@! ! !"#$%&'()*'#'+",)$#-#' "!#$%&'()*+,-$!&.')/$0&1!"!! ;&"'(.*<+2*"*#&,+'"6"** ;()6(%-)*.*H-.&)2(.*$,%42%5*A* !"#$%&'()*'+,-./)* '%#0#)* F%#.4",()*&2.(.3&)* 5./)4(+-)* 1)#()**&2.(.3&)*#2.&)*)&"'(+4* %$.5.5.6.0#)* G+$$2%,*C7D* #&,+'"6)* ;4.*$'#(,&,( %/4*+"<'#(( '%$/%,2.+,(-%"$"+( I/.,A*%'#( #'&'3( D#')2+*?* •!(9"%3,2'('-/#4,+.'($/.0.'( •!(>*7-.("%?,0.( •!(@#+'5/%,%'#'(,#A<,#"B.+%"$'&#'( ?/%#,2'( •!(9*7"%($/.0.'(6*("+"(CDBEDF( .&*G'2/<':( •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`]CB]D\O( EO([,&1/%$(R>(/$('&(6C\\H:O(S<'&*'0"#("Q($?/('5*$/(.5%"$*7(1a(5"&"%B5"4/4(R"--&/%(*&$%'."#"A%'-?aO(7&8$/*6( ^"&(CK\6_:8(--O(CK`bB`O((( HO(c'<&,5'(c(d(V'%'33,(W(6EDDC:O(@7'A,#A("Q($?/('5*$/(.5%"$*7O(!9$&:5(+/*6(^"&(CC8(--O(EEDB]O( E.#')*#&,)9%(.9)*?* R"--&/%(ST;(U(R"--&/%(*&$%'3<*5#,(-%/A&/4( ( !"#$%&'#()*+,-./%(0(1&-+%)*+,-%2&%(/%)%( !"#$%&'()*+,-$"&.')/$0&1"!"" D='E&+9',#"%4$)-&,F,;+$%&#"%4$&*+&,-&#&,, &+&-+'<&,;,G<;"&*+;,0%'1*'2, !./,0%'1*'2,#&,34*4%,5400*'%,6, !"#$%&$'#(")*&%+&, -&#&, 7'#(")*&%+&,-&#&, )*+,-./-(( :#;<+/-(#.#( ;-47./-( )-./-=>4<6/-(?( !"#$#$#%#'= "757*"#$#$#%7./-( 0/12#/-3'45-67./7(8*5/#97( !"#$#$#%#&'( @75#4-B*.7( •!(A"*5%76-B*.7( •!(C#$5-B*.7( >4<6/#( @#$#( 7.1-5#67%(( 6<%-5#( 6*'&'7( @#$#(7.1-5#67%(D( 74<6/#(,-.(<( '45-6<%<( C5-/#B/#( E7$#-157;'4-( #'"#&27/9*(<5#/75/-1( 657467(<('.<B79*2#%7( "-'6-97/97(85-/#B/-1( ,-.7(<('45-6<%<( 8#"*9):;(,'"#0&+<;=+;,0%4>'#,), %'$%40'%;$4+')-),;*;,$%4-?4<), =@%'+&*;#,;,A38,&"4,04#$49;,B( •!(74<6/-(/7'67.7(275#4-B*.7(4-97('*( "-2*F*27(,*+(-,+#57(/7('657/<( •!(-,-'657/7(275#4-B*.7( •!(275#4-B*.7('7($*'/*('657/*(GH(IJK( 9*(.-47.#+-27/-('7(.*2*('657/*L( •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`72.#B7(`(a()757++#(W(G?JJNLO(0%71#/1(-;(68*(7B<6*('B5-6<%O(!9$&:5(+/*6(@-.(NNS(""O(??J3YO( H;#$&,#"%&>'+;>&,B, :-"".*5(!CT(U(:-"".*5(<.657+2<B/#("5*1.*$( @V0(U(@*/7(V727(0/;*5#-5( !"#$%$&'()*+,$#%$*! 1 POREMECAJI SPERME U svakodnevnoj praksi, na pitanje “da li ste primetili promene u boji i izgledu sperme”, ponekad se susrecemo sa odgovorima koji zabrinjavaju i zbunjuju ne samo pacijenta, vec i nas same. Fizioloski sastav sperme komponente • spermatozoidi • sekrecija semenih kesica • sekret prostate • sekret bulbouretralnih (Cowper-ovih) i periuretralnih (Litre-ovih) zlezda % 5% 40 – 80% 10 – 30% 2–5% Spermatozoidi stvoreni u testisu dospevaju do epididimisa odakle dalje u toku faze emisije sperme preko ductus deferensa dospevaju do mesta gde se ductus spaja sa semenim kesicama i dalje iduci ejakulatornim kanalom koji prolazi kroz parenhim prostate dospevaju do prostaticne uretre u nivou verumontanuma. Vrat besike je u toku faze emisije i ejakulacije sperme zatvoren, obezbedjujuci antegradni tok u momentu ekspulzije. Ritmicne kontrakcije ejakulatornih kanala, bulbouretralnih i drugih pelvicnih misica obezbedjuju izbacivanje sperme duz uretre u spoljnju sredinu. Fizioloske i patoloske varijacije u osobinama sperme Laboratorijska analiza sperme reflektuje stanje svih cinioca ukljucenih u kompleksan anatomski put i fizioloski mehanizam produkcije, storniranja i ekspulzije sperme. Heterogena grupa bolesti urogenitalnog sistema sa jedne strane, i ispitivanje uzroka infertiliteta s druge strane, usmeravaju sled i obim laboratorijskih ispitivanja vezanih za analizu sperme. Izgled sperme : fizioloski sperma je sivkasto-opalescentnog izgleda, homogena, sa likvefakcijom koja nastaje unutar 60 minuta na sobnoj temperaturi pod uticajem enzima prostaticnog porekla fizioloske varijacije : normalna sperma moze da sadrzi “jelly-like” grains koje ne likveficiraju patoloski izgled : boja (crvena, mrka, zuta, itd) - poreklo krvi, gnoja, velike kolicine sluzi; odsustvo likvefakcije; gromuljice Konzistencija sperme : viskozna - ugrusak likveficira unutar 60 minuta posle ejakulacije na sobnoj temperaturi varijacije : gusca ili redja - u zavisnosti od procentualnog sadrzaja strukturnih komponenti i prisustva patoloskog sadrzaja 2 Volumen sperme : sekrecija akscesornih zlezda cini procentualno najvecu komponentu u sastavu sperme fizioloske varijacije : duzina apstinencije; trajanje orgazma (broj kontrakcija misica) mali volumen : abnormalnost na nivou sekrecije akscesornih zlezda; obstrukcija na bilo kom mestu u reproduktivnom traktu; inkompletna ili parcijalna retrogradna ejakulacija veliki volumen : relativno dugacak period apstinencije pH sperme : uslovljen je kiselom sekrecijom prostate i alkalnom sekrecijom semenih kesica (normalan opseg : 7.2 – 8.0) patoloske varijacije : pH > 8.0 ukazuje na smanjenu prostaticnu sekreciju (infekcija – prostatitis); pH < 6.5 ukazuje na ageneziju ili okluziju semenih kesica Mikroskopski pregled sperme : u sklopu analize spermograma (uroloska evaluacija) Spermokultura : u sklopu ispitivanja genitalne infekcije (mikrobiolosko ispitivanje) PIOSPERMIJA Normalan ejakulat sadrzi pored spermatozoida i druge celije (poligonalne celije uretre; nezrele celije germinativnog epitela; leukocite); znacaj povecanog broja leukocita u spermi i dalje je kontroverzan : • • prema nekima piospermija izgleda da ima mali dijagnosticki znacaj u detekciji aktuelne bakterijske infekcije reproduktivnog trakta; isto tako, neki pokazuju da odredjivanje broja Le u spermi izgleda da nema znacajnu prognosticku vrednost u proceni fertilizacionog potencijala AKTUELNI STAV nalaz Le u spermi iznad referentnih vrednosti usmerava obavezno urolosko ispitivanje u cilju iskljucenja ili potvrde genitalne infekcije prema drugima, prisustvo Le iznad referentnih vrednosti, udruzeno je sa infekcijom i inflamacijom akscesornih zlezda, a negativni efekat slobodnih radikala (ROS) koji se oslobadjaju iz Le na spermatozoide je dokazan kontroverze u vezi sa tumacenjem nalaza piospermije : u najvecoj meri poticu od nemogucnosti da se konvencionalnim mikroskopskim analizama jasno napravi distinkcija izmedju Le i drugih celija, na prvom mestu nezrelih celija germinativnog epitela (“zlatni standard” je imunocitoloska analiza koriscenjem monoklonskih antitela – nije u rutinskoj upotrebi zato sto je materijalno-tehnicki zahtevna); U odsustvu uretritisa, vecina Le u spermi (granulociti, limfociti, makrofagi) potice iz epididimisa, prostate i semenih kesica; klinicki “tiha” infekcija (prostatitis, 3 epididimitis, vezikulitis) moze postojati bez ikakvih simptoma – u tom smislu savetuje se urolosko ispitivanje genitalne infekcije HEMATOSPERMIJA Pojava krvi u spermi nije redak simptom kod mladih ljudi; prevalenca se tacno ne zna – mnoge epizode prodju neopazeno; u najvecem broju slucajeva, stanje se razresava samo od sebe; etiologija je najcesce benigne prirode ili se tacan uzrok ne otkriva; osim znacajne anksioznosti i straha koji karakterisu ovo stanje, klinicki znacaj je u celini mali. kod oko 50% slucajeva etiologija je nepoznata (idiopatski) kod muskaraca mladjih od 40 godina : najcesci uzrok je nespecificna ili specificna (TBC) genitalna infekcija - uretritis, prostatitis i zapaljenje semenih kesica kod muskaraca starijih od 40 godina : obavezno iskljuciti postojanje karcinoma prostate Pregled etiologije prema anatomskoj lokalizaciji i vrsti patoloskih stanja (heterogena grupa patoloskih stanja pracenih hematospermijom) 1. prostata : prostatitis, teleangiektazije i variksi u prostati; posle TRUS biopsije prostate; karcinom prostate; BPH; kalkulusi prostate 2. uretra : uretritis (posebno kod mladih ljudi); ciste, polipi, kondilomi, striktura uretre 3. semene kesice : kongenitalne i stecene ciste; inflamacija semenih kesica; hiperplazija epitela semenih kesica 4. infekcija : TBC urogenitalnog trakta (nespecificini epididimoorhitis je vrlo retko udruzen sa hematospermijom) 5. trauma : testis i perineum 6. sistemski poremecaji : neregulisana arterijska hipertenzija; koagulopatija klinicke karakteristike : najveci broj pacijenata sa hematospermijom su mladji od 40 godina; duzina simptoma varira izmedju 1 – 24 meseci; najveci broj pacijenta ima vise od jedne epizode; najcesce stanje se razresava samo od sebe u toku 1-2 meseca ; premda ne postoji opste prihvacena definicija hronicne hematospermije, savet je da rekurentna hematospermija koja traje duze od 2 meseca zahteva detaljnije urolosko ispitivanje; anamneza : duzina trajanja, okolnosti pod kojima se javlja i broj epizoda hematospermije; podaci o prethodnoj traumi; simptomi infekcije i drugi urogenitalni simptomi; koagulopatija; hematurija; diferencijacija hematospermije u odnosu na uretroragiju (krvavljenje iz uretre) ili vaginalno krvavljenje posle polnog odnosa; 4 fizikalni pregled : kompletan genitalni pregled; RT (prostata i semene kesice); merenje arterijske tenzije laboratorijske analize : pregled urina; urinokultura; uretralni brisevi (obavezno kod mladih ljudi); spermokultura; analiza ejakulata (diferencijacija ostalih uzroka diskoloracije sperme – da li je zaista krv u spermi?); koagulacioni status; PSA (kod starijih od 40 godina) faktori koji diktiraju obim ispitivanja : ! godine starosti bolesnika (mladji ili stariji od 40 godina) ! ucestalost i duzina trajanja simptoma ! konkomitantna hematurija ZAPAMTITI o kod adolescenata sa hematospermijom savetuje se ispitivanje STDs o najznacajnije je ukloniti strah i anksioznost o rekurentna hematospermija koja traje duze od 2 meseca – obavezna je uroloska evaluacija o hematospermija je vrlo retko udruzena sa znacajnom patologijom reproduktivnog sistema kod adolescenata Reference : 1. Nikic P., Micic S. Uroloska oboljenja kod mladih. U Knjizi Zastita reproduktivnog zdravlja mladih - prirucnik za lekare, urednik M.Banicevic, 2006, USAID. !"#$%$&'()*$('+,-'&)($*! 1 POREMECAJI EJAKULACIJE Ejakulacija podrazumeva seriju koordinisanih refleksno – posredovanih dogadjaja : abnormalnost u bilo kojoj od ovih sekvenci rezultirace poremecajem. Sekvanca dogadjaja ukljucenih u ejakulaciju • • • erekcija emisija sperme orgazam Seksualni odgovor (reagovanje) kod coveka sastoji se iz tri faze : seksualna zelja (libido), seksualno uzbudjenje i orgazam. Razmatranje problema u vezi sa poremecajima ejakulacije izvan oblasti koja se sire bavi seksualnom disfukcijom, nemoguce je i pogresno. PRERANA EJAKULACIJA (PE) Definicija : Ejakulacija koja se desava perzistentno ili rekurentno uz minimalnu seksualnu stumulaciju pre, u momentu ili kratko vreme posle penetracije i pre nego sto to jedan i/ili drugi partner zele (DSM – IV). Prema ovoj definiciji izbegava se preciziranje vremena trajanja seksualnog odnosa i vremena do postizanja klimaksa koje je veoma varijabilno i zavisi od mnogih faktora koji su specificni za svakog partnera zasebno. Arbitrirano vremensko trajanje koje je promovisano ’60ih i ’70ih godina proslog veka (2 minuta), potpuno je netacno zato sto ignorise sa jedne strane veliku varijabilnost medju muskarcima, subjektivnu smetnju koje to stanje uzrokuje ili ne, kao i prirodu seksualnog odgovora partnera. Cinjenica da postizanje seksualnog uzbudjenja i orgazma kod zena zahteva vise vremena nego kod muskaraca, uslovila je da, uzimajuci ovo u obzir, problem prerane ejakulacije definisemo na drugaciji nacin. Povremena pojava prerane ejakulacije najcesce nije zabrinjavajuca. Ako se problem javlja u vise od 50% pokusaja seksualnih odnosa, u tom slucaju disfunkcionalni obrazac obicno postoji, i lecenje je potrebno. Incidenca : Ne postoje podaci o ucestalosti PE kod adolescenata (prevalenca kod muskaraca starijih od 18 godina u USA i Evropi je 30-70%). Prema uzrastu, najcesca je kod mladih muskaraca izmedju 18 i 30 godina, i obicno se problem vremenom razresava sam od sebe. Etiologija : Smatra se da je PE psiholoski indukovan poremecaj – kod gotovo svih muskaraca sa PE nema organskih poremecaja reproduktivnog trakta, niti neuroloskih bolesti. 2 Klinicka prezentacija i dijagnoza : ZNACAJNO Od znacaja je odrediti da li je PE Veliki broj mladica ne ume da napravi primarna (postoji oduvek) ili razliku izmedju ejakulacije i pojave sekreta sekundarna (ranije su postojali uretralnih zlezda koji se pojavljuje na zadovoljavajuci sex odnosi), spoljnjem otvoru uretre u fazi seksualne priblizno vreme od pojave erekcije ekscitacije (u zapadnoj literaturi poznato do momenta postizanja klimaksa, kao “pre-cum” ili “pre-ejaculate”). i proceniti ocekivanja pacijenta i partnera (cinjenica je da veliki broj muskaraca i njihovih partnera zele da im seksualni odnos traje duze). Obavezno treba dobiti podatke o upotrebi lekova i droga. Uticaj razlicitih faktora na pojavu prerane ejakulacije UZROK POVEZANOST SA PE - objasnjenje Oboljenja reproduktivnog trakta (iritacija ili inflamacija uretre, prostate) Neuroloske bolesti (multipla skleroza) Hipersenzitivnost koze penisa NE – nema dokaza u povezanosti sa PE Preterano seksualno uzbudjenje Navika – obrazac ponavljanja Partner VRLO RETKO NE – nema dokaza o povezanosti (ne postoji razlika izmedju senzitivnosti koze penisa kod muskaraca sa i bez PE, niti kod muskaraca kod kojih je uradjena cirkumcizija ili ne) DA – postoji veza izmedju preteranog seksualnog uzbudjenja i PE (nov partner; prva seksualna iskustva;…) DA – lose uspostavljen (naucen) obrazac refleksne aktivnosti (veliki znacaj imaju rana seksualna iskustva i masturbacija – brzo postizanje orgazma iz straha da ne budu uhvaceni i sl.) DA – anorgazmija ili tesko postizanje orgazma kod zena cine prakticno da svaki muskarac u tom slucaju ima PE Terapija : Prema savremenom konceptu lecenja PE pacijentu treba ponuditi sve opcije lecenja, te stoga je neophodno konsultovati urologa, sex terapeuta, psihologa, psihijatra. 3 Modaliteti lecenja PE bihevioralna terapija primena razlicitih manevara u toku seksualnog odnosa predlozenih od strane nekoliko autora (Semans; Masters and Johnson; Kaplan) – nedostatak je da u tehnickom smislu nisu jednostavni za izvodjenje, zahtevaju saradnju partnera, a dugotrajni efekat je diskutabilan. ! medikamentozna terapija 1 ! Selektivni Serotonin Reuptake Inhibitori (SSRI) /Sertralin, Paroxetin, Flunirin/ Triciklicni Antidepresivi /Anafranil/ topicna primena lokalnih anestetika 2 1 Zasniva se na principu da nezeljeni efekti nekih lekova mogu biti “zeljeni” efekti u cilju lecenja PE. Efikasnost i terapijska sigurnost primene ovih lekova u lecenju PE potvrdjena je u mnogim studijama. Trenutno, medikamentozno lecenje je metoda izbora u lecenju PE. 2 efikasnost ove metode nije potvdjena BOLNA EJAKULACIJA : Osecaj bola u predelu perineuma, skrotuma, uretre u toku ili neposredno posle ejakulacije. Uzroci su organske (inflamacija – prostatitis, uretritis, epididimitis; obstrukcija ejakulatornih duktusa), neurogene (autonomna disfunkcija) ili psihogene prirode. Neophodna je uroloska evaluacija. ODLOZENA EJAKULACIJA : Nemogucnost ili duze vreme u odnosu na ranije potrebno da se postigne orgazam i ejakulacija uprkos postojanju seksualne zelje, erekcije i seksualne stimulacije. Psihogeno poreklo je najcesce (mladici pocetnici), ali i kao rezultat nezeljenih dejstava nekih lekova (antihipertenzivi – alfa i beta blokeri, antipsihotici, antidepresivi – SSRI, sedativi – hipnotici, alkohol) ili droga, ili kao posledica autonomne senzorne neuropatije kod Diabetes mellitus-a. ANEJAKULACIJA : Kompletno odsustvo antegradne ili retrogradne ejakulacije, uz obicno normalan dozivljaj orgazma, i uvek je udruzena sa disfunkcijom centralnog ili perifernog nervonog sistema, ili nezeljenim dejstvom lekova i droga RETROGRADNA EJAKULACIJA : Potpuno odsustvo antegradne ejakulacije zbog odlaska sperme iz zadnje uretre unazad u mokracnu besiku zbog inkompetencije vrata besike u toku emisije i ejakulacije. Dijagnoza se postavlja na osnovu nalaza 4 spermatozoida u sedimentu urina neposredno posle ejakulacije. Uzroci su neurogenog (multipla skleroza, Diabetes Mellitus, itd), organskog (inkompetencija vrata besike posle operacija prostate i besike, ili usled kongenitalnih anomalija besike) ili farmakoloskog porekla (antihipertenzivi, alfa1AR antagonisti, antipsihotici, antidepresivi). VISCEROSOMATSKI REFLEKS Naglo prepunjavanje semenih kesica i prostate u toku prolongiranog seksualnog uzbudjenja bez ejakulacije kod mladih ljudi rezultuje bolom koji se prenosi na testise i koji moze biti veoma jak (u anglosaksonskoj literaturi “blue balls”, “lovers’ nuts”, itd). Ejakulacija je jedini nacin da se smanji bol. Reference : 1. Nikic P., Micic S. Uroloska oboljenja kod mladih. U Knjizi Zastita reproduktivnog zdravlja mladih - prirucnik za lekare, urednik M.Banicevic, 2006, USAID. !"#$%&'()%*+#&,(-.%&/0'*(! 1 SINDROM PRAZNOG SKROTUMA Etioloska klasifikacija sindroma praznog skrotuma : klinicka prezentacija : agenezija testisa prazan skrotum – testis se ne palpira u skrotumu kriptorhizam (opsti naziv za sva stanja nespustenog testisa) retencija testisa (nespusten testis) ektopija testisa retraktilan testis Opste karakteristike : U najvecem broju slucajeva otkiva se posle rodjenja. Incidenca otkrivanja nespustenog testisa posle 1 godine zivota je oko 0.8 %. Histoloske promene u nespustenom testisu nastaju vrlo rano. Spontani descensus testisa posle 1 godine zivota ne treba ocekivati. Najveci broj autora predlaze hirursku korekciju izmedju 1 i 2 godine zivota. Fizikalni pregled (palpacija skrotuma i ingvinalnog kanala) ima najveci dijagnosticki znacaj u detekciji i razlikovanju stanja nespustenog testisa (nespusten, ektopican, retraktilan). Dugorocni rizik i komplikacije nespustenog testisa 1. tumori testisa : 35-48x veci rizik za nastanak tumora u nespustenom testisu; veca ucestalost bilateralnih tumora testisa (tumor na kontralateralnom normalno spustenom testisu); rana hirurska korekcija u detinjstvu (do 2 godine zivota) ne utice na smanjenje rizika od nastanka tumora, ali omogucava dostupnost testisa palpaciji i ranu detekciju a. Tu nespustenog testisa : maligna alteracija retiniranog ili ektopicnog testisa (skrotum je prazan) b. Tu testisa posle orhidopeksije (testis u skrotumu) 2. fertilitet : histoloske promene nastaju rano - spermatogeneza je ostecena u vecoj meri nego endokrina funkcija 2 3. torzija nespustenog testisa : veci rizik narocito kod adolescenata – atipicna klinicka prezentacija ZAPAMTITI • komplikacije ne postoje kod retraktilnog testisa • podjednako je vazan anamnesticki podatak o hirurskoj korekciji kriptorhizma u ranom detinjstvu, kao i fizikalni nalaz praznog skrotuma kod adolescenata i odraslih • rana hirurska korekcija u detinjstvu (do 2 godine zivota) ne utice na smanjenje rizika od nastanka tumora testisa, ali omogucava dostupnost testisa palpaciji i ranu detekciju • savetuje se redovna kontrola – samopregled testisa i lekarski pregledi 1 ili 2 x godisnje kod adolescenata sa orhidopeksijom u detinjstvu • potrebna je uroloska evaluacija kod svih stanja kriptorhizma koja se otkriju u adolescenciji. Reference : 1. Nikic P., Micic S. Uroloska oboljenja kod mladih. U Knjizi Zastita reproduktivnog zdravlja mladih - prirucnik za lekare, urednik M.Banicevic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•!&Q6#(645#&%&A%5%:#"6%&)94$"4J& •!&P%$%*+S94:*#"6%&)94$"4J& •!&Q6#"%5#&>9%6#&,(%:9+':+)':%&)94$"4J&'4J%(46*#2&& •!&8D&'#L3%+$9#(+(& •!&./Q&& ?5#&4#1#)) •!&.9+B46#&'*4)46#&%59#;46+'L&'%()*+(#&,-.//2&&& •!&.9+B46#&'*4)46#&'(4*67%&'%()*+(%(#&,!+*C49&-()#B*& -6J4NO&PQRS.//2&& !"#$%&'%()*+(%&,-.//&0&12& %"%& 345&'(4*67%&'%()*+(%(#& 8(4946%&%"%&7#:+&%59#;46%&'%()*+(%&,-.//&<&=2& %"%&& >(49464&?%59#;464&'(4*674&'%()*+(%(#& 951#(4#)0#-3/4($:;,#)&.$&('#) •!&.9+*+:&>9%6#&,>9+H+I2& •!&@45%J>#"6%&>9%6&& @#5$+K+9&'#&)#B%746*+(&+&(+J#"%*4L(#&"4M467#& .#B%746*&3%9#&4.#4'36#'4%&*49#)%7>& !"#$%$&'()*#+(),(-./)(0)$+.0.1#2) $&34-3),303)$%)-3$4()5('.634#) $3)7!8)) •!&@4A9#:*+96#&94*46B%7#&>9%6#&& •!&.495%'*46*6#&(#:9+C4(#*>9%7#& •!&D#":>">'&>&(+:9#E6+7&34F%B%& •!&@4:>946*6#&>9%6#96#&%6A4:B%7#& •!&!>394;6#&%6'>GB%746B%7#& .#B%746*&3%9#'36#'4%&*49#)%7>& 951#(4#)0#-3/4($:;,#)&.$&('#) •!&.9%L'#:&)9+*+:&'*>J%7#& •!&894*9+B%'*+':+)%7#& •!&8"*9#5K>:&)9+'*#*4&& !"3<.4-.)*.6)&."35#-.) =.0#,3>.4&(643) &."35#-3& =#4#>3+4()#4'36#'43) &."35#-3) 8#"%"/#-3& •!&/49>(':%&:94#L6%6&'4&K%F4&64&'(#*9#&(#6J#*+96%(&*4'*+(& •!&/49>(':%&./Q&74&)94)+9>M46&>5&+3#K456+&%6A+9(%'#674&)#B%746*#&>&K45%&'#&%'C+J+(&*4'L9#67#& •!&D#":>"+5#&(+:9#E64&34F%:4&,"%*+*9%)'%7#&'#&'"4J'*K46+(&(4J%:#(46*+56+(&*49)%7+(2O&C4(#*>9%7#&,>:"7>M%K#674&%6C%3%*+9#&TS#"A#& 94J>:*#542&%&J9>$#&'*#67#&K%F4&64&)94J'*#K"7#7>&#)'+">*64&%6J%:#B%74&5#&64+J"+;+&C%9>9F:+&"4M4674& •!&.#B%746L(#&'#&#:>*6+(&>9%6#96+(&94*46B%7+(&,Q8@2&'4&'#K4*>74&6#7(#674&JK#&)+:>F#7#&+'"+3#U#67#&+J&:#*4*49#&>&*+:>& (4J%:#(46*+564*49#)%74&#"A#&Q@*#$+6%'L(#& •!&.#B%746L(#&'#&3"#$+&%"%&>(4946+&%59#;46%(&'%()*+(%(#&:+7%&%'*+K94(46+&64(#7>&56#M#764&'(4*674&>59+:+K#64&'%()*+(%(#& '#K4*>74&'4&)9#E4674&345&*49#)%74& •!&V#74J6%M:#&+J">:#&,)#B%746*&W&>9+"+$2&:+7#&'4&3#5%9#&6#&'#$"4J#K#67>&;4"746%C&%&64;4"746%C&4A4:#*#&*49#)%74O&:#+&%&%6J%K%J>#"6%C&)+*943#& %&;4"7#&)#B%746*#O&J+(%6%9#&>&J+6+F467>&+J">:4&+&(+J#"%*4*>&*49#)%74& •!&/K%&(+J#"%*4L&"4BM467#&,)9#E4674&345&*49#)%74O&(4J%:#(46*+56#&*49#)%7#O&(%6%(#"6+&%6K#5%K64&)9+B4J>94&%&C%9>9F:+&"4M46742&'>& )94J'*#K"746%&:#+&+)B%74&"4M467#&345&A#K+9%5+K#67#&3%"+&:+74&+J&67%C&%&345&)94)+9>:#&5#&'4:K46B%7#"6+?:#':#J6+&"4M4674&& 4567I<!J*2%?*0&,23"3K3*L*?)93H(%,MK2)*31H%")+30** /%0$1)2%-3()*4567* ;1-0,)D'&!%)!/1).#EF'&! <,-$-G4&!)9&$<&.#%&!=*.! •!!8<('%#9!'&$&*!@A7H&! •!!I)(&0<,#%&! •!!+-9#G)'&!9,):'-/0!+8B!*&! /0&,-/'<!:-D! •!!+-9#G)'&!<,)&J4,)&3'#'! •!!A)4<,)'0'&!<,#'&,'&! #'K)4.#%&! •!!L*,&2)'#!5678! •!!M)<,-$-G4&!D-$)/0!! 8#?'#E4&'0'&! '-40<,#%&!%)! 1,):-(#'&'0&'! /#(10-(! !"#$%"&'#()*+#,+%-).! •!!"#$%&'&!&'&(')*&! •!!+,-.)'&!/0)1)'&!#*,&2)'-/3!#! /0)1)'&!/()0'%#!4-%)!5678!1,-#*9-:)! ;<1#0'#.#=! •!!>#*#4&$'#!1,)?$):! •!!@A7! •!!B'&$#*&!<,#'&!#!6C!/&!&'3D#-?,&(-(! •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`3+%(+/!#/?*(,+!$#$(%$J%/!$1!Da0b<<___ZJ)&(Z,?G< c(%/Q1?/$6(+GZ$*07dR%/(@ef:]g!`#(/_/@!,+!]9<:]<]:9:g! ]Z!;,&?/+',!W!/1!$%!4]::L=Z!Q^*1/6$B'!?/#(/_!$+@!/',+,6('!6,@/%%(+G!,F!/h/'B#/+/**!$+@!',*1!&B%(1^!,F! *&?G('$%!1?/$16/+1*!F,?!6/+!_(1D!J/+(G+!0?,*1$B'!/+%$?G/6/+1Z!.(*-'/$'(0/&,-,12$*33(334(&'5$Y,%!9]E!U,! MiZ!`3+%(+/!#/?*(,+!$#$(%$J%/!$1!Da0b<<___ZD1$Z$'Z&-<9fjLg! MZ!Q0/$-6$+!kl!/1!$%!4]::f=Z!\&(@/%(+/!F,?!1D/!0?(6$?^!'$?/!6$+$G/6/+1!,F!6$%/!%,_/?!&?(+$?^!1?$'1! *^601,6*Z!!"#$%&'()&*+,&*-5$Y,%!mME!00Z!mLiNmm:Z! fZ!\&(@/%(+/*!,+![,+*/?#$B#/!W?/$16/+1!,F!U,+N+/&?,G/+('!k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nfekcija urinarnog trakta – Inicijalni algoritam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nfekcija urinarnog trakta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nfekcija urinarnog trakta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nfekcija urinarnog trakta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astavak na sledecoj strani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nfekcija urinarnog trakta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nfekcija urinarnog trakta !"#$$%&%'!"#!#$%&'()&#($*+!,#*(-.%+.%/+! !"#$$%&%'!"#!#$%&'()&#($*+!,#*(-.%+.%/+! !"#$$%&%'!"#!$%&%'(%!#)*+,-.+#-)/%!0#/-%1*21*(%! 0-!$#1-(+/-!$-!! •!!/.3!4%'#!,1%!+%'.,#2"%!/.(%!'*)2!-123'%! •!!/.3!5*#0%-%)!+%$$*-2)#! •!!/.3!)-#1*(*6!.).0#!2!.,7-.(!,.,2$#8*(*! •!!/.3!)-#1*(*6!.).0#!/.(%!)2!*')9-28*.'#$*".:#'%! •!!/.3!.).0#!)#!,.:1%3'.+!/*&+%'%!+.43*'%! •!!/.3!,#8*(%'#-#!)#!)-#$'*+!21*'#1'*+!/#-%-%1.+!):%!3./!(%!/#-%-%1!*'!)*-2! 2#1-(+/-!$-!! •!!2!-123'.;*! •!!,1%!*':#"*:'*6!21.$.7/*6!,1.8%321#!*!%'3.)/.,)/*6!*'-%1:%'8*(#!<=>?@! Infekcija urinarnog trakta !"#$%&'()*+,'"),"-.*/,)%/)*+*/,+0"-&'* !"#$%&'()*+,'"),"-.*/,)%/)*+*/,+0"-1'*234* )%-*"$*5-6/-('*!"#$%&'()*+"&)+,-.%)+/(01&234& 76'85/-8)/6%)*9)%/$,'+,'()* 7%+/"'*&'6>>6& 7%+/"'*5'($C-"$#,'>6* !"#$$%&%'*+*/,+0"-1'*($*8)"0)/-,)"*:* #"%0+)#.*#"(&5&,%)"+6)+-6)%&-"1$.1!& 61!%,10*(&#"%0(& ?'()."-@):**%6*+&)(+&)+!&C10(&)+91&0%6#&*"#!01& ?'()."-@):*)(+&)+!&>10(&)+91&0%6#&*"#!01& ;$,)5'():**!#C%0(&(078%+*6)1&*1"(-%91&:<;E&!(0(&2<4*& ;$,)5'()*($*8)"0)/-,"):*(078%+7)&-"1,(& (078%+$"(,#&#&*"(9(09#&+!&:&!(0(&2<4** =,)1$"($:*#"%0+)#.*#"(&%&,%)"+6)+-6)%&-"1$.1!& 61!%,10*(&#"%0(&!/1&01!1.91&-+6.1&>(/"?101&*1"(-%91@&& %&-+*+,&91!0+,&,161A0+&!+&)"(9(&*"#!0+B1& ;$,)5'():&(078%+*6)+&.1?1091&%6).9#A%/+&#& F+6-%*(.0%,.+/%,(&2<4*& =,)1$"($:*#"%0+)#.*#"(&%&,%)"+6)+-6)%& -"1$.1!&61!%,10*(&#"%0(&;<=&01!1.9(&-+6.1& >(/"?101&(078%+*6)1&*1"(-%91@&%&-+*+,& 91!0+,&,161A0+&!+&)"(9(&*"#!0+B1& A$%+,$"/")*B;!:*(07,%)"+80(&-"+D.)6(&61& 6(/1*#91&!+&)"(9(&-#1"-1"%9#,(& )%-*5-6/-('*!"#$%&'()*+"&)+,-.%)+/(01&234& 0'()."-6>&%-*D*/$,)5'(6%'*5,'"&'5*($*'6>*%)-*%-0*%-85C'%-E)"$* '"#$%&'($*+,'"),"-.*/,)%/)*F$")*%-($*"'6+*/,+0"$& 234*3"#!0+B(&91&'()*+"&"%>%)(&>(&)+,-.%)+/(0#&%0'1)H%9#&#"%0("0+$&*"()*(& 2<4*I078%+7H%&)+9%&6#&!+>/+.910%&>(&-"%,10#&#&*"#!0+H%&& =,)1$"($:*#"%0+)#.*#"(&%&,%)"+6)+-6)%& -"1$.1!&61!%,10*(&#"%0(&=G&!(0(&*1"(-%91&%& ;EG&!(0(&-+6.1&>(/"?101&(078%+*6)1& *1"(-%91@&%&-+*+,&91!0+,&,161A0+&!+& )"(9(&-#1"-1"%9#,(& Infekcija urinarnog trakta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•!$%&'(&)*+),$'(*-+&.$/01+*0+&.$2*(,(,0*3$'(,+(*$1-1$'%-1+(*$!/0,(0*-+13$ /0,(,0*-+1$1-1$0,+*-+1#3$1-1$1+(,041(,+(+*$'*4&2*(,(,015*61)*$ •!$0,517/*-+1$/01+$/$8,9161$%&'-,$4&20,+)*$:$";;$4<$ •!$&%'(0/261)*$/01+*0+1=$%/(,>*$+*$81-&$2&4$4,'(/$1$81-&$2&),$,?&-&.1),$ !.&0+)1$1$7&+)1$/01+0+1$(0*2(#$ •!$>,512&/0,(,0*-+1$0,@/2'$1-1$70/.1$A/+261&+*-+1$%&0,4,B*)1$!+,/0&.,+*$ 71'A/261)*$4&20*B+,$8,912,#$ •!$/01+*0+*$7,01>*61)*$!C-,*-$D&+7/1(3$+,&>,512*3$1(7#$ •!$=,41)'2,$1-1$%&'(0*71)*61&+,$%&>0,7,$/0&(,-1)/4*$ •!$%,01$1$%&'(E&%,(*1>+*$FGC$ •!$8/80,H+*$1+'/I61),+61)*$1$(0*+'%-*+(*61)*3$J1*8,(,'$K,--1(/'3$ 14/+&7,I61),+61)*$ 4.&"-')9#'(-&',/'-(#%7(#%1-0'#%2",.(345( /#*#-,#$'&+-)&-#$+-0#1*+,#$ 213)-,)-,#$(+5(6-+&),'7#%$0)1.6&)$'$*#3+-+$1)4)$%64$,#$.6$86%'7#$ !"#$%&'(#$()*++,#-).)$ M3.&'3.%-4$/()%*$1'()/4$%,.9<.&($<$%,$%-)%-$J)3$%+)90&4$4% 0+'/.30&40+)B%$/7:'.4-30%4)+$*'(0%4+):$%.,+),'7%*+)=$% $/7:'.8+$=0% M3.&'3.%-4$/()%*$1'()/4$%9$I4)<$%/).,&.G/.%9$*.J'/($/()% )=*'+'(-3)%$/7:'.4-3)%4)+$*'()B%*.4+):/.%()%R% •!%09)7%09.+$3%0+'/$%9$%0+'/.30&40+0%.:)<$9/.%*+)% 9$*.J'/($/($%4)+$*'()B%$%+))<$&0$1'(0%0+$,'7%*.-&)%*+'-79$/($% +)90&4$4$%0+'/.30&40+)%% •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eference : 1.! Guidelines on Urological Infections. European Association of Urology 2013 Lista skracenica : EHO – ultrazvucni pregled UTI – infekcija urinarnog trakta !"#$%&'()*+,'"),"-.*/,)%/)*+0,+1$")*2)*"-2$"($3*** +,'"),"-.*%)/$/$,)**! !"#$%&'()*+,'"),"-.*/,)%/)*+0,+1$")*2)*"-2$"($3*+,'"),"-.* %)/$/$,)* $ Nozokomialne infekcije urinarnih puteva su naro!ito !este kod pacijenata kojima se drena"a urina obavlja putem urinarnog katetera. Kateter udru"ene UTI (CAUTIs) su naj!e#$e izazvane pacijentovom vlastitom crevnom florom. Najzna!ajniji faktor rizika za razvoj bakterijskih CAUTI jeste du"ina trajanja same kateterizacije mokra$ne be#ike. Epizode bakteriurije izazvane kratkotrajnim kateterizacijama mokra$ne be#ike su asimptomatske i iste su krivi pojedina!ni patogeni organizmi. Naknadna suprakolonizacija urina bakterijama drugog reda nastaje u slu!aju prolongiranih kateterizacija, u trajanju du"em od 30 dana [1]. Neophodno je obratiti pa"nju na dva osnovna prioriteta: • Sistem za katetetizaciju mora biti zatvorenog tipa i • du"ina same kateterizacije mora biti #to kra$a. Drena"na, urinarna kesa trebala bi svo vreme kateterizacije biti pozicionirana ispod nivoa mokra$ne be#ike, radi olak#avanja sponatane drena"e mokra$ne be#ike. U slu!aju kratkotrajne kateterske drena"e mokra$ne be#ike, rutionska antibiotska profilaksa nije neophodna, niti se preporu!uje. Antibiotska profilaksa se ne prporu!uje ni u slu!aju pacijenata koji su na re"imu intermitentne kateterizacije. Utvr%eno je da antibiotska irigacija mokra$ne be#ike putem urinarnog katetera ne daje beneficije i ne smanjuje incidencu CAUTI. U slu!aju pacijenata koji su vi#e od 10 godina na re"imu kateterizacije mokra$ne be#ike, neophodno je jednom godi#nje izvoditi skrining u smislu detekcije tumora mokra$nebe#ike, usled neprestane iritacije sluznice mokra$ne be#ike kateterom kao stranim telom. U smislu prevencije u!estalih CAUTI, neophodno je razmi#ljati u smeru alternativnih na!ina derivacije urina iz mokra$ne be#ike, koji bi dovodili do re%ih simptomatskih infekcija urinarnih puteva. U tom smislu kod odre%enog procenta pacijenata mo"e se aplikovati suprapubi!na drena"a mokra$ne be#ike putem seta cystofix cystostome, ili za tu ulogu mogu da poslu"e i kondom drena"ni kateteri. Za vreme no#enja urinarnog katetera nije neophodna administracija sistemskih antibiotika u slu!aju verifikovane asimptomatske bakteriurije. Tako%e, rutinsko ispitivanje urina, urinokultura (UK) nije neophodno u slu!aju asimptomatske CAUTI, budu$i da i sam tretman ovakvih infekcija nije indikovan. Antibiotsko le!enje indikovano je samo u slu!ajevima verifikovane simptomatski manifestne infekcije. Le!enje ovakvih infekcija, uz uzorkovanje urina za UK, trebalo bi zapo!eti empirijskom terapijom, onom za koju je u praksi pokazano da deluje na ve$inu uobi!ajenih izaziva!a, a tek ukoliko se ovakav terapiski modalitet ne poka"e u!inkovitim, slede$i terapiski korak bio bi usmeren na administraciju antibiotskog terapeutika izbora, prema nalazu UK. 4$#$,$"&$* [1] Tenke P, Kovacs B, Bjerklund Johansen TE, et al. European and Asian guidelines on management and prevention of catheter-associated urinary tract infections. Int J Antimicrob Agents 2008;31 Suppl 1:S6878. !"#$ $ !"#$"%&'( Uretritis 1 Epidemiologija Posmatrano sa klini!kog aspekta, neophodno je razlikovati gonoroi!ni od nespecifi!nog uretritisa. Incidenca nespecifi!nog uretritisa je u Evropi znatno ve"a, u pore#enju sa gonoroi!nim. Utvr#ena je direktna korealcija u pojavi inrekcija uretre izazvanih Neisseriom gonorrhoeae i C. Trachomatis, u promiskvitetnoj populaciji i kod osoba sa ni$im socioekonomskim statusom. Infekcija je, uglavnom, seksualno prenosiva. 2 Patogeneza Predominantni izaziva!i uretritisa, prikazani su u nastupaju"oj tabeli. U!estalost razli!itih izaziva!a varira u razli!itim populacijama [1-5]. !"#$%&'()(*"*(+"$(),-%.-(.(/") !"#$%&%''(%)*)# +"#,'*-(%.*,/0# 12-%34*0.*#$)&/,*4/5.# 6'/-(%.%&*0#7*$/&*4/0# $ 3 Put infekcije i patogeneza Izaziva!i uretritisa, bilo specifi!nog gonokoknog, bilo nespecifi!nog, zadr$avaju se na povr%inskom epitelnom sloju uretre ili se inkorporiraju u "elije epitela (N. Gonorrhoeae i C. Trachomatis), postaju"i na takav na!in intracelularni organizmi, !ime dovode do piogene infekcije uretre. 4 Klini!ka slika Osnovne karakteristike klini!ke slike uretritisa su: purulentni iscedak, bolno izmokravanje (alguria), dizurija i uretralni svrab. Unato! toga, brojne infekcije uretre se manifestuju potpuno asimptomatski. 5 Dijagnoza Ni$e u tekstu nalazi se prikaz dijagnosti!kog algoritma za uretritise. U osnovi postavljanja adekvatne dijagnoze uretritisa, temelj sa!injavaju klini!ka slika i laboratorijske analize. Prema klini!koj prezentaciji uretritisi mogu biti asimptomatski i simptomatiski. Uzimaju"i u obzir simptomatske uretritise, glavne karakteristike klini!ke slike bi bile bolno izmokravanje i pojava uretralnog iscetka na spolja%njem meatusu uretre. Laboratoriske analize podrazumevaju analizu urina, prvenstveno podrazumevaju"i sediment urina, kao i bris uretre. Sediment urina pokazuje nespecifi!ne znakove zapaljenja uretre (vi%e od 10 leukocita u vidnom polju prilikom analize prvog malaza urina), kao i specifi!ne izaziva!e (Trichomonas vaginalis). Brisom uretre traga se za intracelularnim izaziva!ima (Gram – diplokoke i gonokok), kao specifi!nim agensima uretritisa. !"#$ $ 6 Terapija uretritisa Terapija uretritisa, kako specifi!nog tako i nespecifi!nog obavlja se administracijom antibiotika prvog i drugog reda. Prikazan je kompletan terapijski algoritam le!enja kako nespecifi!nih tako i specifi!nih uretritisa. 6.1 Terapija gonokoknog uretritisa $ !"#$%&'$()*+*,*,+*)(-#"!#&!&.$( %&'($)*+*,($-.&(%*,.$ /0123456780$ (D42E37<FG48$ 9$!:#$4;<;$=>5$580>2024?7<@$A$B0C87?35287B$C7D4$ 9$!:#$735H87$A$B0C87?35287B$C7D4$ ()-.&+(-*'+*$-.&(%*,IJ*$%&K-KJK)$ /4L371H765G48$ K1H765G48$ $)0P71H765G48$ MNN$!<:#$735H87$A$B0C87?35287B$C7D4$ ONN$!<:#$735H87$A$B0C87?35287B$C7D4$ "MN$!<:#$735H87$A$B0C87?35287B$C7D4$ Fluorohinoloni su kontraindikovani kod mla"ih osoba u adolescentnom dobu (< 18 godina), kao i kod trudnica. Budu#i da je gonoreja !esto pra#ena i sa hlamidijalnom suprainfekcijom, neophodno je pored navedene uklju!iti i antihlamidijalnu terapiju. !"#$ $ 6.2 Terapija negonokoknog uretritisa !"#$%&'$()"*+)+,+,)+*(-#"!#&!&.$( %&'($)*+*,($-.&(%*,.$ (/0123456708$ B4C6767<08?$ 9$!:#$43;<84$=$>?@84A3;184>$@4/0$ 9DD$!5:#$43;<84$@E;$F=1;$@8?E84$14A45$G$@;8;$$ B&HI($)*+*,($-.&(%*,.$ .36123456708$J;K?$ .36123456708$?126<K=7708;1?$ PQ<4C;708$ )?E4Q<4C;708$ LDD$!5:#$43;<84$M?1030$F=1;$@8?E84$14A45$9N$@;8;$ ODD$!5:#$43;<84$M?1030$F=1;$@8?E84$14A45$G$@;8;$ "DD$!5:#$43;<84$@E;$F=1;$@8?E84$14A45$G$@;8;$ LDD$!5:#$43;<84$@8?E84$14A45$G$@;8;$ Doxycycline i Azithromycin su podjednako u!inkoviti u tretmanu hlamidijalnih infekcija uretre. Infekcije Myc. Genitalium bolje se tretiraju administracijom Azithromycina [7]. Eritromicin je manje u!inkovit i !esto izaziva brojne ne"eljene efekte terapije. Ukoliko do#e do neuspeha terapije, kao alternativa za le!enje uretritisa izazvanog T.Vaginalisom i/ili Mycoplasmom, mo"e se primeniti kombinacija Metronidazola (2 [g] dnevno jednokratno) i Erythromycina (500 [mg] !etiri puta dnevno tokom sedam dana). 7 Pra!enje pacijenata Ukoliko nakon oridinirane terapije tegobe pezistiraju, indikovano je uklju!iti drugu liniju terapiskog protokola, nakon !ega bi iznova trebala da se obavi kompletna dijagnosti!ka evaluacija stanja. Tokom trajanja terapije oba seksulana partnera trebala bi da apstiniraju od seksualnih aktivnosti sve do isteka sedam dana od prestanka terapije. 8 Reference [1] Borchardt KA, al-Haraci S, Maida N. Prevalence of Trichomonas vaginalis in a male sexually transmitted disease clinic population by interview, wet mount microscopy, and the InPouch TV test. Genitourin Med 1995 Dec;71(6):405-6. [2] Busolo F, Camposampiero D, Bordignon G, et al. Detection of Mycoplasma genitalium and Chlamydia trachomatis DNAs in male patients with urethritis using the polymerase chain reaction. New Microbiol 1997 Oct;20(4):325-32. [3] Evans BA, Bond RA, MacRae KD. Racial origin, sexual behaviour, and genital infection among heterosexual men attending a genitourinary medicine clinic in London (1993-4). Sex Transm Infect 1998 Feb;74(1):40-4. [4] Evans BA, Kell PD, Bond RA, et al. Racial origin, sexual lifestyle, and genital infection among women attending a genitourinary medicine clinic in London (1992). Sex Transm Infect 1998 Feb;74(1):45-9. [5] Krieger JN. Trichomoniasis in men: old issues and new data. Sex Transm Dis 1995 Mar-Apr;22(2): 83-96. [6] Swartz SL, Kraus SJ, Herrmann KL, et al. Diagnosis and etiology of nongonococcal urethritis, J Infect Dis 1978 Oct;138(4):445-54. !"#$ $ !"#$%&''$()(*"#+),+)(-./0),+)(1#/(! Bakterijski prostatitis i hroni!ni pelvi!ni bol 1 Uvod i definicija Tradicionalno posmatrano pod prostatitisom se podrazumeva i akutni i hroni!ni bakterijski prostatitis, a u poslednje vreme sve vi"e se kao entitet spominje i hroni!ni pelvi!ni bol (CPPS – Chornic pelvic pain syndrome), !iju simptomatologiju ne izaziva konkretan patogen. I prostatis i CPPS odlikuje prisustvo simptoma i znakova inflamacije vezanih za prostatu [1]. Ipak, izaziva! se rutinski otkriva u samo 5 – 10% svih slu!ajeva, u kojem slu!aju administracija antibiotika ima u!inka [2]. !!!!!2 Dijagnoza 2.1 Simptomatologija Uzimaju#i u obzir du$inu trajanja simptoma, bakterijski prostatitis mo$e da se podeli u dve kategorije: akutni i hroni!ni prostatitis. Kao hrnoni!ni mo$e da se defini"e onaj prostatits !ija simptomatologija traje bar tri meseca [3-5]. Dominiraju#i simptom je bolna senzacija sedalne regije kao i simptomi donjeg urinarnog trakta (LUTS) [6-8]. Hroni!ni bakterijski prostatits je naj!e"#i uzrok rekurentnih urinarnih infekcija kod mu"karaca [9]. Glavni faktorni za postavljanje valjane dijagnoze bakterijskog prostatitisa prikazani su na gornjoj "emi i oni podrazumevanju: upitnike o simptomima bolesti, klini!ku sliku, fizikalni pregled pacijenta kao i laboratoriska ispitivanja. Klini!kom slikom bolesti dobijaju se podaci koji determini"u da li se radi o simtomima donjeg urinarnog trakta ili su u pitanju bolne senzacije razli!itih regija okoline prostate. Fizikalni pregled podrazumeva izvo%enje pregleda pelvi!nog dna kao i izvo%enje digitorektalnog pregleda (DRE). Laboratoriske analize podrazumevaju analizu urina kako putem alnalize sedimenta urina tako i analizom urinokulture (UK). Tako%e u dijagnsoti!kom arsenalu nalaze se i drugi testovi koji mogu biti ilustrativni u !"#$ $ smislu postavljanja !to jasnije slike prostatitisa (bazalni pH, elevirane vrednosti LDH, kao i elevirane vrednosti imunoglobulina). Ni"e prikazana tabela ilustruje klasifikaciju prostatitisa i CPPS. !"#$ "%&$"$'#"($(!)*+)$ %$ %%$ %%%$ %%%&$ %%%+$ %9$ &'()*%$+&'),-%./'%$0-1/)&)%)%/$ 2-1*%3*%$+&'),-%./'%$0-1/)&)%)%/$ 2-1*%3*%$&+&'),-%./'%$0-1/)&)%)%/$4$500/$ %*67&8&)1-*%$500/$ *,%*67&8&)1-*%$500/$ &/%80)18&)/'%$%*67&8&)1-*%$0-1/)&)%)%/$$ Ni"e navedena tabela ilustruje lokalizaciju i stepen bola kod pacijenata sa simptomima karakteristi#nim za prostatitis. ,'-),".)/"+)$0',)$ #1'/&*)!$#)/"+&*)!)$ 0-1/)&)&$%:%7%$0,-%*,(8$ /'-1)(8$%:%7%$),/)%/$ 0,*%/$ 81'-&@*&$+,A%'&$ -,0$'%38,*1B$/)(+&$ ;<=$ >?=$ <=$ <=$ "=$ $ 2.2 Klini!ki nalaz Kod akutnog prostatitisa prilikom digitorektalnog pregleda prostata je ote#ena i bolno osetljiva. U ovim slu#ajevima masa"a prostate u cilju dobijanja eksprimata je kontraindikovana. U svim drugim slu#ajevima prostata je prilikom DRE normalnog palpatornog nalaza. Esencijalna stvar priliko obavljanja DRE jeste isklju#iti postojanje abscesa prostate. 2.3 Urinokultura i eksprimat Prilikom dijagnosti#ke evaluacije stanja kod pacijenata sa akutnim prostatitisom, najilustrativniji je nalaz urinokulture srednjeg mlaza urina. U slu#aju hroni#nog prostatitisa, pored nalaza UK, esencijalni su i nalazi dobijeni ispitivanjem sedimenta urina kao i eksprimata. Naju#estaliji izaziva#i prostatitisa navedeni su u tabeli u nastavku [10]. 2.4 Biopsija prostate Perinealna biopsija prostate se ne mo"e preporu#iti u rutinskoj urolo!koj praksi u svrhu potvr$ivanja dijagnoze prostatitisa, dok je transrektalnim ultrazvukom (TRUS) vo$ena biopsija prostate kontraindikovana u slu#ajevima sumnje na bakterijski prostatitis. 2.5 Transrektalni ultrazvuk (TRUS) TRUS je korisna dijagnosti#ka procedura u cilju otkrivanja intraprostati#nih abscesa, kalcifikacija prostati#nog tkiva i dilatacije semenih vezikula, ali je nesiguran dijagnosti#ki pokazatelj u dijagnostikovanju prostatitisa [10]. !"#$ $ !"#$%&'(")*#*+*,",*-"%*+./0'("(*(*'"+ %&$'()*$ +),-.*,))/$.0&$ 89+:;:<=$%>=9?9@+=$1:>9A%<=$ 12(3&$4*2/-*)*.$ %53,2('(''6.$7/,'/)*.$ 1&$/,26B*5(./$ C3/0DE)('(''*$ C32,03('(''*$ 1:>9A%<=$<%C=AGH<9A$;<:I:J:$ F(2E5,-/'3,2*64$.0&$ F&$32/'D(4/3*.$ G&$62,/)E3*'64$ KE'&$D(4*5*.$ Dodatni testovi koji mogu da pomognu u postaljanju dijagnoze prostatitisa bi bili: • Analiza ejakulata i • Vrednosti serumskog prostata specifi!nog antigena (PSA). 3 Terapija !!!!!"#$!%&'(')*'+'! Parenteralna administracija visokih doza baktericidnih antibiotika, kao "to su penicilini "irokog spektra, tre#a generacija cefalosporina i fluorohinoloni, trebala bi da bude administrirana u slu!ajevima akutnog bakterijskog prostatitisa. Kao inicijalna terapija jednom od gore navedenih lekova trebalo bi u terapiji pridodati i aminoglikozide. Nakon pobolj"anja stanja pacijenta, kao i povla!enja osnovnih parametara zapaljenoskog procesa, parenteralna terapija mo$e da se zameni oralnom administracijom antibiotika u trajanju od 2 do 4 nedelje [11]. Prikaz antibiotika koji se koriste u le!enju akguntog prostatitisa prikazana je u zabeli u produ$etku. 3.2 Drena!a i hirur"ko le#enje Kod pribli$no 10% mu"karaca sa akutnim prostatitsom mo$e da se o!ekuje da tokom bolesti razviju kompletnu retenciju urina [13]. Ovo stanje se re"ava drena$om mokra#ne be"ike, bilo putem plasmana urnarnog katetera, kako bi se u!inila ili intermitentna ili kontinuirana kateterizacija, bilo aplikacijom seta za suprapubi!nu drena$u urina. Suprapubi!na drena$a mokra#ne be"ike preko seta cystofix cystostome je visoko preporu!ljiva zbog manjeg procenta komplikacija. Peruretralna kateterizacija mokra#ne be"ike, bez unapred dokazane konpletne retencije urina, mo$e da dovede do pove#anja rizika za nastajanje hroni!nog prostatitisa [14]. U nekim slu!ajevima se preporu!uje i daministracija terapije alfa blokerima. U slu!aju dijagnostikovanog prostati!nog abscesa, neophodno je u!initi drena$u abscesne kolekcije kao i administraciju konzervativne antibiotske terapije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eference [1] Meares EM, Stamey TA. Bacteriologic localization patterns in bacterial prostatitis and urethritis. Invest Urol 1968 Mar;5(5):492-518. [no abstract available] [2] Weidner W, Schiefer HG, Krauss H, et al. Chronic prostatitis: a thorough search for etiologically involved microorganisms in 1,461 patients. Infection 1991;19 Suppl 3:S119-25. [no abstract available] [3] Krieger JN, Nyberg L Jr, Nickel JC. NIH consensus definition and classification of prostatitis. JAMA !"#$ $ 1999 Jul;282(3):236-7. [no abstract available] [4] Workshop Committee of the National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Disease (NIDDK). Chronic prostatitis workshop. Bethesda, Maryland, 1995, Dec 7-8. [5] Schaeffer AJ. Prostatitis: US perspective. Int J Antimicrob Agents 1999 May;11(3-4):205-11. [6] Zermann DH, Ishigooka M, Doggweiler R, et al. Neurourological insights into the etiology of genitourinary pain in men. J Urol 1999 Mar;161(3):903-8. [7] Alexander RB, Ponniah S, Hasday J, et al. Elevated levels of proinflammatory cytokines in the semen of patients with chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome. Urology 1998 Nov;52(5):744-9. [8] Alexander RB, Trissel D. Chronic prostatitis: results of an Internet survey. Urology 1996 Oct;48(4): 568-74. [9] Krieger JN. Recurrent lower urinary tract infections in men. J New Rem Clin 1998;47:4-15. [10] Doble A, Carter SS. Ultrasonographic findings in prostatitis. Urol Clin North Am 1989;16(4):76372. [11] Schaeffer AJ, Weidner W, Barbalias GA, et al. Summary consensus statement: diagnosis and management of chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome. Eur Urol 2003 Aug;43(Suppl 2):1-4. [12] Bjerklund Johansen TE, Grüneberg RN, Guibert J, et al. The role of antibiotics in the treatment of chronic prostatitis: a consensus statement. Eur Urol 1998 Dec;34(6):457-66. [13] Hua LX, Zhang JX, Wu HF, et al. [The diagnosis and treatment of acute prostatitis: report of 35 cases]. Zhonghua Nan Ke Xue. 2005 Dec;11(12):897-9. [article in Chinese] [14] Yoon BI, Kim S, Han DS, et al. Acute bacterial prostatitis: how to prevent and manage chronic infection? J Infect Chemother. 2012 Aug;18(4):444-50. [15] Ludwig M, Schroeder-Printzen I, Schiefer HG, et al. Diagnosis and therapeutic management of 18 patients with prostatic abscess. Urology. 1999 Feb;53(2):340-5. !"#$ $ !"#$#$#%#&'(#()*+#&'( Epididimitis i orchitis 1. Definicija i klasifikacija Epididimitis je zapaljenje pasemenika koje dovodi do bolnog uve!anja ovog organa, a koje je gotovo po pravilu jednostrano. Naj"e#!e se manifestuje kao akutno stanje. U pojedinim slu"ajevima pored pasemenika zapaljeniskim procesom je zahva!en i istostrani testis, kada se ovaj opatolo#ki entitet ozna"ava kao orchiepididymitis. I orchitis i epididymitis se prema toku bolesti klasifikuju kao akutni ili hroni"ni proces. U 15% slu"ajeva akutni epididymitis prelazi u hrni"ni. U slu"ajevima kada je procesom zahva!en testis, hroni"na inflamacija ovog organa mo$e da dovede do atrofije i naru#avanja spermatogeneze [1,2]. 2. Incidenca i prevalenca Akutni epididymitis u mla%oj populaciji je naj"e#!e povezan sa seksualnom aktivno#!u i posledi"nom seksualno prenosivom infekcijom [3]. Ovaj oblik zapaljenja javlja se kod seksualno aktivnih mu#karaca, uglavnom posle 35 godine $ivota. Naj"e#!i oblik orhitisa je mums orchitis. Ovaj entitet se razvija u 20-30% slu"ajeva, kao virusna infekcija, u postadolescentnoj populaciji mu#karaca. Incidenca ovog patolo#kog entiteta zavisi od statusa vakcinacija ciljane populacije [4]. Primarni hroni"ni orchitis je vrlo retko granulomatozno oboljenje, nedefinisane etiologije, koje je do sada u literaturi objavljeno u oko 100 slu"ajeva [5]. 3. Morbiditet Glavne komplikacije orchiepididymitisa bi bile: • Formiranje abscesa, • Infarkt testisa, • Atrofija testisa, • Obrazovanje hroni"ne epididimisne induracije i • Sterilitet. 4. Dijagnoza U slu"ajhevima aktunog epididymitisa, zapaljenski proces i oticanje zapo"inju na repu zahva!enog pasemenika, a odatle mo$e da se pro#iri na ostatak organa (telo i glavu pasemenika), kao i na istostrani testis. Spermati"ni duktus sa zahva!ene strane je obi"no osetljiv i ote"en. Svi mu#karci kod kojih je verifikovan epididymitis izazvan seksualno prenosivim mikroorganizmima, navode podatke o skorijem seksualnom kontaktu. U izvesnim slu"ajevima patogeni izaziva"i mogu i vi#e meseci biti „uspavani“ pre nego #to dovedu do manifestne klini"ke slike sa karakteristi"nim simptomima i znakovima bolesti. Paotgeni izaziva" epididymitisa se obi"no otkriva putem analize sedimenta urina srednjeg mlaza mora!e, urinokulture (UK), kao i analizom brisa uretre i spermokulture (SK). Sedimentom urina se uglavnom detektuje elevirana vrednost leukocita na polju razmaza, #to u ve!ini slu"ajeva upu!uje na negonokoni epididymitis. UK kao ibris uretre pokazuju direktnog izaziva"a koji se krije iza imena Gram – diplokoka (gonokoka), dok spermokultura potvr%uje nalaz brisa uretre i UK. U izvesnim slu"ajevima hroni"nog oblika naro"ito gonokoknog epididymitisa analizom spermograma prime!uje se prisustvo smanjenog broja spermatozoida. C. Trachomatis se izoluje u oko dve tre!ine seksualno aktivnih pacijenata [2,6]. Na mumps orchitis upu!uju podaci o prele$anom parotitisu, kao i dokaz IgM antitela u serumu. U pribli$no 20% slu"ajeva ovog stanja, bolest se javlja obostrano u postpubertetskoj populaciji mu#karaca, a glavni rizici ovog stanja su testikularna atrofija sa posledi"nom azoospermiom [3]. !"#$ $ 4.1. Diferencijalna dijagnoza Vrlo je bitno diferencijalno dijagnosti!ki razlikovati epididymitis od torzije semene vrpce. Vreme za postavljanje prave dijagnoze je od krucijalnog zna!aja. Od zna!aja su sve raspolo"ive anamnesti!ke informacije, uklju!uju#i starost pacijenta, ranije epizode eventualnih uretritisa, kompletan klini!ki pregled, kao i Doppler (duplex) pregled protoka krvi kroz zahva#en testis. 5. Terapija Inicijalni izbor antibiotika mora biti na empirijskoj bazi, uzimaju#i u obzir populaciju mladih seksualno aktivnih pacijenata za koje se sumnja da je najverovatniji izaziva! C. Trichomatis. U slu!aju pacijenta starijeg "ivotnog doba, sa verifikovanim simptomima donjeg urinarnog trakta indikovano je uklju!iti terapiju $irokog spektra. Suportivna terapija je tako%e jako bitna. Ona uklju!uje striktno mirovanje u postelji, podizanje testisa navi$e, kao i daministraciju antiedematozne terapije. Kod mla%ih pacijenata epididymitis mo"e da dovede do trajne okluzije duktusa deferensa $to posledi!no vodi infertilitetu. Imaju#i u vidu ovu !injenicu u ovakvim slu!ajevima indikovano je administriranje antiedematozne kortikosteroidne terapije Methylprednisolonom u inicijalnoj dozi od 40 [mg/dnevno], koja se upola smanjuje svakog drugog dana. U slu!ajevima epididymitisa izazvanog C. Trichomatis neophodno je istovremneo le!enje oba seksualna partnera. Ukoliko, kao posledica epididymitisa, do%e do formiranja abscesa indikovana je hirur$ka drena"a. Uvek treba na umu imati !injenicu da hroni!ni epididymitis mo"e biti prva manifestacija urogenitalne tuberkuloze. !"#$ $ 6. Reference [1] Naber KG, Weidner W. Prostatitis, epididymitis, orchitis. In: Armstrong D, Cohen J, eds. Infectious diseases. London: Mosby, Harcourt Publishers Ltd, 1999, pp. 1-58. [2] Berger RE. Epididymitis. In: Sexually transmitted diseases. Holmes KK, Mardh P-A, Sparling PF, Wiesner PJ (eds). New York: McGraw-Hill, 1984; pp. 650-662. [3] Robinson AJ, Grant JB, Spencer RC, et al. Acute epididymitis: why patient and consort must be investigated. Br J Urol 1990 Dec;66(6):642-5. [4] Rüther U, Stilz S, Röhl E, Nunnensiek C, et al. Successful interferon-alpha 2, a therapy for a patient with acute mumps orchitis. Eur Urol 1995;27(2):174-6. [5] Aitchison M, Mufti GR, Farrell J, et al. Granulomatous orchitis. Review of 15 cases. Br J Urol 1990 Sep;66(3):312-4. [6] Weidner W, Schiefer HG, Garbe C. Acute nongonococcal epididymitis. Aetiological and therapeutic aspects. Drugs 1987;34 Suppl 1:111-7. ! !"#$ $ ! !"#$%&"'()*+,%(-$./0*'.(-+0%*&0*+ "!#$%&'()*+,-$!$!./0&1$%*-$!&2')0$.&3!"! !"#$"%&#' ()&)*#+")',-%.+%/' :15%-*1+3&#'1-3.%")4#+"3.'4-#*4#' !"#$%&$%'%(%'")*%+%,%"-./0%' *%1221'3#.%'$)'")-4/.)'$-' -+)3,-5$#'$)16)*%7&$#' ()&)$.)' 8-(-9'15)"%($)'6%/"%.)' I,)0-$'%'<)9<#(-$' )6%+%+%;%1'1-' %9;)$.)$%;'1);#,#+#;' /',%+/'<"#.-$%*-' :%15/(#9$%')6%+%+%;%5%1' 8#+/(-"$)'6"#;)$)'$-' 6"#15-2' 8%9%"2%' E)2#."3=G*#' 01$"2#'"#'1-3.%")4#+"1'415%-*1+3&1' E-1.%'/.'$%43/%7' •!'S)5"#4"-+$-' /")5)"#6%.)(#4"-7.-' •!'F)"3/5-$-'6%.)(#4"-7.-' •!':/$3*%#$-($#'%16%2,-$.)' </<")4-' F)=43=*3,)2#7' •!'T6)*%7&$)'()9%.)'' @4"-$/(-*%.)N'/(*)"-*%.)N';)-221D' •!'U)15"/32,$)'6"#;)$)'$-' #12./;/' •!'E%(%.-"$%'5"-<)3/(%'%'/(*)"-*%.)'$-' 1(/9#3#O%' 04#"/#-/"#'4%-#,)2#7' •!'Q$%*%.-($-'J-9-V'WXX;4' "%J-;6%*%$-N'YXX;4'%9#$%.-9%+-N' Z'4"'6%"-9%$-;%+-'%'(4"'[' ,%5-;%$-N'+$),$#'+,-';)1)*-' •!'8-")+$%>'\';)1)*-'V'5"%'6/5-' $)+)(.$#']XX';4'"%J-;6%*%$-N' WXX';4'%9#$%-9%+-' 6-%.+%/'1-)"#7' •!'<#.)$.)'1)+%;)$5-'/"%$-'6#' =%)>(?8))(1)$/' •!'3/(5/"-'/"%$-'$-'1)()32,$%;' 6#+(#4-;-'@A#B)$15)%$?C)$1)$' 3/(5/"-D' •!''5)15'%$#3/(-*%.)'/'9-;#"*/' H*=4%"&)?"#'415%-*1+3' •!'T5-$+-"+$-'5)"-6%.-'^' 15")65#;%*%$'Z4"'+$),$#' ;:<'=")$#*'1-34-#*4#7' •!'6#,)0-$-'3#$5/"-'</<")4-' •!'F"15)$-15)'3")&$)'1)$3)' •!'G3%H?$%)")G'%(%'#;-(5)"%1-$%' </<")4' E%3"#13#613-'%' ;-3"#13#613-'>);-5/"%.-' >"4-#?%"=*#'1-3.-#@2#'A>BCD7' •!'I(*)"-*%.-''?'6(-;)$'1,)0)' (#3-(%9#,-$'/'J#"$%31/'3-(%31-'%(%' 1-;#.'6-6%(%' •!'K-,)"$)'?'L/6(.%$)'%16/$.)$)' 3#$5"-15#;'%'%;-./'$)"-,$)'%' $-")*3-$)'%,%*)' •!'M-L%*)'?'+)J#";%1-$)'%'$)"-,$%>' %,%*-N'-'$)")53#'.)+$-'%(%',%L)' &-L%*-';#O)'<%2'-;6/2"-$-'%(%' 13,"&)$-' •!'F%.)(#$'?'/'6#&)5$%;'J-9-;-'' +%(-2"-$N'/'3-1$%.%;'J-9-;-' 13,"&)$P' •!'Q,%*-'/")5)"-'3-#'%'R<"#.-$%&-15G' %(%''R3#<-1%&-15G'%94()+'9<#4' $-%9;)$%&$%>'6"#L%")$.-'%'1/O)$.-P' I)-1-9*3'+%9%"2%'7' •!'8)J")35#;%.-'@%$+%3-*%.)V'_/<)"3/(#9$-'6%#$)J"#9-N' `315)$9%,$-'5/<)"3/(#9-'/+"/O)$-'1-'>%6)"5)$9%.#;N' K-"*%$#;'$-'5/<)"3/(#9$#'%9;)$.)$#;'</<")4/N'aJ/$3*%.-' </<")4-'+#3-9-$-'1*%$24"-J13%D' •!'a/4;)$5-*%.)'#9%(.$#'%9;)$.)$)'<)L%3)' •!'`6%+%+%;)35#;%.-' ;%J%-%"K%'7' b%1)'cCP'I"%$-"d'5/<)"*/(#1%1V';#+)"$'%11/)1P[/""'I"#('S)6P'eXX]'C/(fZX@\DVYZY?g'@BBBP$*<%P$(;P$%>P4#,h6/<;)+hZ]ijX\]\D' !"#$%&$%'()*+,+&-%'."/*#"$*#%'' *'0"1+,+&-"'&1"2#"'0%2*&"'! NAJ!E"#E FIZIOLO"KE VARIJACIJE I PATOLO"KA STANJA PENISA Genitalna regija ima poseban zna!aj u fazi odrastanja mladi"a. Burne promene koje se de#avaju u toku puberteta, gotovo preko no"i telo de!aka pretvaraju u telo mladog mu#karca. Proces upoznavanja svog novog tela, adolescenta !esto optere"uje razli!itim pitanjima, a odgovori na njih se pronalaze na razli!itim stranama. Zablude, stid, strah, predrasude, neinformisanost, najbolje nam pokazuju koliko je potraga za odgovorima uspe#na. Koreni problema koji svoje puno ispoljavanje imaju u mladom odraslom dobu, a vezani su za genitalni trakt, poti!u upravo iz perioda adolescencije. Stoga, uloga lekara koji se bavi adolescentnom medicinom, podrazumeva i dobro poznavanje genitalne regije mu#karca, odnosno, brzo snala$enje sa !injenicama “#ta je normalno, a #ta nije”. U ovom !lanku, prikazana su fiziolo#ka i patolo#ka stanja penisa koja su od zna!aja za adolescentni i mladi odrasli uzrast. DU$INA PENISA Istra$ivanja su pokazala da najve"i broj mu#karaca nema predstavu kolika je prose!na du$ina penisa. Prema rezultatima istra$ivanja Kinsey instituta, ne mali broj mu#karaca pogre#no misli da je prose!na du$ina penisa u erekciji preko 20 cm. Prema njihovim podacima, prose!na du$ina penisa u flakcidnom stanju je oko 8.8 cm, prose!no u flakcidnom stanju penis se moze istegnuti do oko 12.4 cm, prose!na du$ina penisa u erekciji je oko 13 cm, a du$ina penisa u flakcidnom stanju ne korelira sa du$inom penisa u erekciji.Uzimaju"i u obzir i rezultate nekih drugih istra$iva!a, zaklju!uje se da su ekstremi veoma retki, a da se prose!na du$ina penisa u erekciji kre"e izmedju 12 i 16 cm (2,3). Pravi mikropenis, odnosno, du$ina penisa ispod 8 cm u erekciji je retkost (4). Kod gojaznih mladi"a penis skriven u masnom tkivu prepubi!ne regije daje izgled pseudomikropenisa (anglosaksonski “buried penis”, “hidden penis”) (5). KRIVLJENJE I UVRTANJE PENISA Apsolutno prav penis u erekciji je retkost. Najve!i broj mu"karaca ima blago zakrivljenje penisa koje ne bi smelo da bude ve!e od 25 stepeni. Isto tako, i blag stepen rotacije penisa (naj#e"!e suprotno kretanju kazaljke na satu) smatra se normalnim nalazom (6). Krivljenje penisa u erekciji koje onemogu!ava polni odnos, pojava bolnih erekcija, ili podatak da je pacijent napipao “tvrdinu” na penisu, znaci su postajanja jednog od dva slede!a stanja koja zahtevaju urolo"ku evaluaciju i le#enje : 1. Morbus Peyroni predstavlja ste#eno krivljenje penisa u erekciji uzrokovano fibroznim plakom u t.albuginea penis nepoznatog uzroka koje se mo$e javiti u svakom dobnom uzrastu (7) 2. Kongenitalne kurvature penisa koje su obi#no udru$ene sa hipospadijom (7,8) KO!NE PROMENE PENISA Odgovoriti na pitanje sta je fiziolo"ki nalaz pregledom genitalne regije mu"karca, u nekim slu#ajevima zaista mo$e predstavljati veliki problem za manje iskusnog lekara. Naj#e"!e fiziolo"ke promene koje se javljaju na ko$i penisa i skrotuma su : 1. Penilne Papule (anglosaksonski Pearly Penile Papules) koje predstavljaju benigne asimptomatske promene u vidu malih "iljatih papula koje mogu podse!ati na kondilome i #esto su uzrok zabune. Multiplo su grupisane u vidu venca du$ corone glansa i sulcus coronarius-a. Uniformne su veli#ine (oko 1-3 mm), $uto-bele boje. Javljaju se tipi#no u adolescenciji (8 – 20 %). Ne regrediraju (trajne su!), i mogu se opet pojaviti posle inkompletne ekscizije. Le#enje nije potrebno (9). 2. Limfocela je tvrd otok ispod ko$e penisa, i obi#no se javlja na osovini penisa u blizini prepucijuma. Nastaje posle polnog odnosa ili masturbacije. Uzrok je privremena blokada u limfnoj drena$i. Spontano prolazi, i ne zahteva le#enje (11) 3. Izra$eni folikuli dlaka na ko$i skrotuma mogu postojati i onda kada dlake jo" uvek nisu izrasle (anglosaksonski Chicken skin scrotum). Osim estestskog, nemaju klini#ki zna#aj (10) 4. Ateromi ko!e skrotuma nastaju kao posledica zapu"enja izvodnih kanala sebacealnih !lezda i #est su nalaz kod mu"karaca u svakom dobnom uzrastu. Javljaju se u vidu jedne ili ve$eg broja bezbolnih !uckastih papula, razli#ite veli#ine. Mogu se sekundarno inficirati ukoliko se nasilno istiskuju. U retkim slu#ajevima potrebno je le#enje koje je isklju#ivo hirur"ko, tj.ekscizija (10). 5. Angiokeratomi skrotuma (anglosaksonski Angiokeratoma of Fordyce) javljaju se u obliku svetlo crvenih malih vezikula na ko!i skrotuma veli#ine 1-2mm. Mogu biti pra$ene svrabom, i sekundarnim krvavljenjem ukoliko se ra"#e"u. Tipi#no je da se pojavljuju u adolescenciji. Ne zahtevaju bilo kakvo le#enje (10). Od patoloskih promena, najce"$a je pojava balanitisa, koji predstavlja zapaljenski proces na ko!i glansa i prepucijuma penisa. Uprkos raznovrsnim etiolo"kim #iniocima, klini#ka prezentacija je veoma sli#na, "to postavljanje precizne dijagnoze i kauzalno le#enje u nekim slu#ajevima #ini te"kim. Osim infektivnih uzro#nika (gljivice - Candida albicans, anaerobne bakterije - Bacteriodes, aerobne bakterije - Streptococcus A i B, Staphylococcus aureus, Mycobacteriae, Gardnerella vaginalis i dr, protozoe Trichomonas vaginalis, virusi - Herpes simplex virus tip 1 i 2, Humani papiloma virus), skoro sve dermatolo"ke bolesti mogu imati svoje manifestacije i na ko!i penisa, a ponekad je penis jedino mesto gde promene postoje (12). Ko!a penisa se prema strukturi razlikuje od ko!e ostalih delova tela, i najvi"e podse$a na ko!u o#nih kapaka. Alergijske manifestacije, kao i lokalne iritativne promene kao reakcija na razli#ite agense, #esto nastaju kao posledica kori"$enja sredstava #ija je upotreba u predelu genitalne regije zabranjena (13). Faktori koji doprinose nastanku ili #estom ponavljanju balanitisa su neobrezani mu"karci, promiskuitet, lo"a higijena, trauma, Diabetes Mellitus i dr. Simptomi balanitisa su lokalno crvenilo ko!e glansa i prepucijuma, ose$aj suvo$e, svrab i peckanje, neprijatan miris, ote!ana retrakcija prepucijuma, pojava sekreta ispod prepucijuma. Klini#ki znaci su eritem, kruste, ulceracije, fisure, eksudat, edem, neprijatan miris, fimoza, fibroza dermisa. Za postavljanje dijagnoze balanitisa, osim dobijanja detaljne anamneze i klini#kog pregleda, neophodno je u svim slu#ajevima uraditi i subprepucijalni bris (bakteriolo"ki, mikolo"ki, Trichomonas vaginalis) i bris uretre (Chlamidia trachomatis, Mycoplasma homminis i Ureaplasma urealyticum) (14). U svim slu!ajevima perzistentnog balanitisa, tj. postojanja lezije na ko"i glansa i prepucijuma koja se ne povla!i na kratkotrajnu terapiju u trajanju od 7 do 10 dana, neizostavna je dalja urolo#ka evaluacija sa eventualnom biopsijom promene (15). Komplikacije nele!enog ili rekurentnog balanitisa su fimoza, stenoza spoljnjeg otvora uretre i maligna alteracija.Te"ak balanitis mo"e biti uzrok bakteriemije kod imunokompromitovanih bolesnika (neutropenija, leukemija), a poseban zna!aj balanitis ima kao faktor rizika za nastanak HIV infekcije (16). CONDILOMATA ACCUMINATUM Polne bradavice (kondilomi) !esta su pojava kod mladih osoba. Virusnog su porekla (HPV – Human Papiloma Virus), a prema epidemiolo#kim karakteristikama, spadaju u polno prenosive bolesti. Novija istra"ivanja pokazuju da polni put nije jedini na!in preno#enja, kao i da kontakt sa virusom ne zna!i da $e do infekcije do$i (16). Klini!ki se razlikuju dva oblika (17). Prvi oblik je nemanifestna infekcija koja se karakteri#e postojanjem lezija koje su u ravni ko"e i !iji se klini!ki zna!aj u smislu potencijalnog izvora infekcije danas dovodi u pitanje. Razlog tome je prakti!no nedostatak dijagnosti!kih procedura koje bi ta!no utvrdile postojanje ovih virusom uzrokovanih lezija. U pro#losti, u cilju dokazivanja ovih promena, koristio se test sa sir$etnom kiselinom. Na "alost, specifi!nost i senzitivnost ovog testa je vrlo mala. Drugi oblik je manifestna infekcija koja se karakteri#e pojavom #iljatih bradavi!astih izra#taja na ko"i glansa, prepucijuma, spoljnjem otvoru uretre ili u fossa navicularis uretre, ko"i osovine penisa, skrotuma, perineuma. Polne bradavice su asimptomatske promene, osim kondiloma u uretri koji mogu da krvare ili da uzrokuju simptome donjeg urinarnog trakta. Dijagnoza se postavlja na osnovu lokalnog nalaza, a test sa 5% sir$etnom kiselinom se vi#e ne preporu!uje. Postoji nekoliko modaliteta le!enja, a va"no je naglasiti da niti jedan ne eradicira virusnu infekciju (18). Stoga, le!enje nemanifestne infekcije, odnosno beli!astih promena uo!enih na testu sir$etnom kiselinom se ne savetuje. Le!enje je usmereno isklju!ivo na uklanjanje bradavica, i u te svrhe koristi se laser terapija, krioterapija, hirur#ka ekscizija, elektrokauterizacija. Upotreba farmakolo#kih agenasa (Podofilin i 5 Fluorouaracil) primenjuje se obazrivo prema strogim indikacijama. Polne bradavice u nekim slu!ajevima mogu i spontano da regrediraju, a ponovna pojava je veoma !esta (17). HIPOSPADIJA Otvaranje uretre na bilo kom mestu izvan normalne pozicije spoljnjeg otvora na vrhu glansa penisa iziskuje urolo"ku evaluaciju u svim slu!ajevima. FIMOZA Prepucijum koji ne mo#e u celini da se prevu!e preko glansa penisa predstavlja patolo"ki nalaz. Posle ro$enja, usled postojanja athezija prepucijuma za glans penisa, kod novorodjen!adi i odoj!adi prepucijum cine fiziolo"ki neretraktabilnim. Posle pete godine #ivota kod 90% de!aka prepucijum je kompletno retraktilan. Patolo"ka fimoza postoji kod dece posle 5 godine #ivota usled i dalje postojanja neretraktabilnog prepucijuma ili se javlja u kasnijem uzrastu kod ina!e prethodno retraktabilnog prepucijuma usled postojanja rekurentnih balanitisa (Diabetes Mellitus!), lo"e higijene, dermatolo"kih bolesti. Manje od 1% sedamnaestogodi"njaka ima fimozu (19). Fimoza je faktor rizika za nastanak karcinoma penisa, polno prenosivih bolesti, rekurentnog balanitisa, parafimoze, a kod de!aka urinarne infekcije i subvezikalne urinarne obstrukcije (20). Kratak frenulum obi!no je udru#en sa fimozom, ali ne retko neelasti!an ili fibrozno izmenjen frenulum mo#e postojati i kao izolovan nalaz. Zna!aj je u tome da u toku polnog odnosa ili masturbacije mo#e da se prekine "to je ponekad pra%eno obilnijim krvavljenjem (11). PARAFIMOZA Prepucijum koji je prevu!en preko glansa penisa i ne mo#e biti vra%en u pre$a"nje stanje naziva se parafimozom. Nastaje naj!e"%e kao posledica postojanja fimoze odnosno, kada je uzak prepucijum na silu prevu!en preko glansa, a zatim se ne mo#e vratiti u pre$a"nje stanje, ili u odsustvu fimoze ako je prepucijum u toku du!eg vremenskog perioda ostao prevu"en preko glansa penisa. Klini"ka prezentacija je tipi"na. Postoje bol i ote"en prepucijum koji cirkumferencijalno obavija glans penisa kao “#panska kragna” sa konstriktornim prstenom koji se vidi odmah iza. Ostali deo osovine penisa je nepromenjen. Urolo#ko le"enje je neodlo!no zbog ishemijskih promena koje se brzo razvijanju usled kompromitovane arterijske cirkulacije. Va!no je zapamtiti da prepucijum obavezno treba vratiti u pre$a#nje stanje posle seksualnog odnosa, masturbacije, kupanja, genitalnog pregleda, plasiranja katetera (11,21) PRIJAPIZAM Prijapizam je abnormalna perizistentna erekcija penisa koja traje du!e od 2 - 3 sata i koja nije povezana sa seksualnom stimulacijom i ne prestaje posle ejakulacije. Ovo stanje se mo!e javiti u svim dobnim uzrastima. Kod odraslih najce#%i uzrok su medikamenti za le"enje erektilne disfunkcije, a kod dece i adolescenata srpasta anemija (22) i leukemija (23). Od ostalih uzroka treba pomenuti povrede ki"mene mo!dine, maligne bolesti be#ike, uretre i prostate, psihotropne lekove i droge (kokain, marihuana, alkohol, ekstazi) (25). Prijapizam je posledica poreme%aja u mehanizmu detumescencije penisa u erekciji. Patofiziolo#ki se razlikuju dva oblika : veno-okluzivni oblik (ishemijski) koji nastaje usled nemogu%nosti detumescencije penisa u erekciji zbog ote!anog venskog odliva krvi iz kavernoznih tela, i arterijski oblik (neishemijski) koji nastaje usled nemogu%nosti detumescencije penisa u erekciji zbog nekontrolisano pove%anog arterijskog priliva krvi u kavernozna tela. Anamnesti"ki podaci, simptomi i znaci koji ukazuju na postojanje prijapizma su postojanje erekcije koja traje du!e od 4 sata, bol u penisu, prethodne epizode prolongirane erekcije koja je spontano prestajala, anamnesti"ki podatak o leukemiji ili srpastoj anemiji (u tipi"nim slu"ajevima erekcija po"inje u toku sna kada je oksigenacija smanjena), kori#%enje lekova ili droga, i podatak o nedavnoj genitourinarnoj traumi (perineum ili penis). Objektivnim pregledom otkriva se rigiditet koji tipi"no kod prijapizma zahvata samo kavernozna tela, dok su spongiozno telo i glans penisa mekani (za razliku od fiziolo#ke erekcije). Veno-okluzivni prijapizam je urgentno urolo#ko stanje koje zahteva neodlo!no urolo"ko le#enje. Ishemija koja traje du!e od 24 sata dovodi do nepovratnih promena koje za posledicu imaju trajnu erektilnu disfunkciju (25). Reference : 1. Jamison PL, Gebhard PH. Penis size increase between flaccid and erect state: an analysis of the Kinsey data. J Sex Res 1988; 24:177-83. 2. da Ros C, Telöken C, Sogari P, et al. Caucasian penis: what is the normal size? J Urol 1994; 151:59-67. 3. Moreira de Goes P, Wespes E, Schulman C. Penile extensibility: to what is it related? J Urol 1992; 148:1432-34. 4. Aaronson IA. Micropenis: medical and surgical implications. J Urol 1994; 152:414. 5. Shenoy MU, Srinivasan J, Sully L, Rance CH. Buried penis: surgical correction using liposuction and realignment of skin. BJU Int 2000; 86 Suppl 4:527-30. 6. Bondil P, Costa P, Daures JP, et al. Clinical study of the longitudinal deformation of the flaccid penis and of its variations with aging. Eur Urol 1992; 21:284-86. 7. Gholammi S, Lue T: Peyronie's disease. Urologic Clinics of North America 2001; 28:377-90. 8. Hellstrom WJ, Bivalacqua TJ. Peyronie's disease: etiology, medical, and surgical therapy. J Androl 2000; 21:347-54. 9. Sonnex C, Dockerty WG. Pearly penile papules: a common cause of concern. Int J STD AIDS 1999; 10:726-7. 10. Anderson M, Neinstein LS. Scrotal disorders. In: Neinstein LS editor. Adolescent Health Care: A Practical Guide. Baltimore: Williams & Wilkins; 1996. p 428-96. 11. Gausche M. Genitourinary surgical emergencies. Pediatr Ann 1996; 25:458-64. 12. Abdennader S, Casin I, Janier M. Balanitis and balanoposthitis: a review. Genitourin Med 1996; 72:453-4. 13. Fussell EN, Kaack MB, Cherry R, Roberts JA. Adherence of bacteria to human foreskins. J Urol 1988; 140:997-1001. 14. Edwards S. Balanitis and balanoposthitis: a review. Genitourin Med 1996; 72: 155-9. 15. Association of Genitourinary Medicine, Medical Society for the Study of Venereal Diseases: National guideline for the management of balanitis. Clinical Effectiveness Group (Association of Genitourinary Medicine and the Medical Society for the Study of Venereal Diseases). Sex Transm Infect 1999; 75 Suppl 1:85-8. 16. Moses S, Plummer FA, Bradley JE, et al. The association between lack of male circumcision and risk for HIV infection: A review of the epidemiological data. Sex Transm Dis 1994; 21:201-12. 16. Carr J, Gyorfi T. Human papillomavirus: epidemiology, transmission, and pathogenesis. Clin Lab Med 2000; 20:235-55. 17. Fazel N, Wilczynski S, Lowe L. Clinical, histopathologic and molecular aspects of cutaneous human papillomavirus infections. Dermatol Clin 1999; 17:521-36. 18. Beutner KR, Ferenczy A. Therapeutic approaches to genital warts. Am J Med 1997; 102:28-37. 19. Devine CJ Jr, Jordan GH, Schlossberg SM. Surgery of the penis and urethra. In: Walsh PC, Retic AB, Stamey TA, editors. Campbell's Urology, 6th ed. Philadelphia, Pa: WB Saunders; 1992. p. 2957-3032. 20. Wiswell TE, Smith FR, Bass JW. Decreased incidence of urinary tract infection in circumcised male infants. Pediatrics 1985; 75:901. 21. Fuenfer MM, Najmaldin A. Emergency reduction of paraphimosis. Eur J Pediatr Surg 1994; 4:370-1. 22. Hamre MR, Harmon EP, Kirkpatrick DV, et al. Priapism as a complication of sickle cell disease. J Urol 1991; 145:1-5. 23. Agrawal DK, Jha S, Verma A, et al. Priapism, complicating chronic myeloid leukemia - a case report. Indian J Cancer 1991; 28:51-2 24. Banos JE, Bosch F, Farre M. Drug induced priapism - aetiology, incidence and treatment. Med Toxicol Adverse Drug Exp 1989; 4:46-58. 25. Keoghane SR, Sullivan ME, Miller MA. The aetiology, pathogenesis and management of priapism. BJU Int 2002; 90:149-54. !"#$%&'()*+*,'! Tumori testisa !" Epidemiologija Karcinom testis se javlja u 1% do 1.5% svih mu!kih neoplazmi. Istovremeno zauzima, zavidnih, 5% svih ureogenitalnih tumora, sa incidencom od 3 do 10 novootkrivenih slu"ajeva na 100 000 mu!karaca na godi!njem nivou [1-3]. U samo 1-2% slu"ajeva tumor se dijagnostikuje istovremeno obostrano na testisima. Histolo!ki tip varira, iako je uo"ena jasna dominantnost u zastupljenosti tumora germinativnih #elija (9095%) [1]. Neseminomski tumori se "e!#e javljaju u tre#oj deceniji, dok je zastupljenost seminomskih tumora "e!#a u "etvrtoj deceniji $ivota. Uo"ena je i familijarna zastupljenost tumora testisa, naro"ito u slu"aju blizanaca [4]. Epidemiolo!ki faktori rizika za testikularne tumore su: medicinska istorija kriptorhizma ili nespu!tenog testisa, Klinefelterov sindrom, pozitivna porodi"na anamneza (naro"ito uzimaju#i u obzir najbli$e srodnike – otac/brat), ranije i/ili trenutno postojanje tumora na kontralateralnom testisu, kao i sterilitet [5-11]. Tumori testisa pokazuju tendenciju dobrom odgovoru na terapiju. Glavni faktori koji potpoma$u ovu "injenicu su: detaljan stageing bolesti u trenutku postavljanja dijagnoze; promptan i adekvatan terapijski tratman baziran na odgovaraju#oj kombinaciji hemioterapeutika, sa ili bet konkomitantne hirur!ke ili zra"ne terapije; striktno pra#enje pacijenta itd. #" $%&'()*&'+',-%.-+%*)/)-%0)1%. Predlo$ena patohistolo!ka klasifikacija (modifikacija verzije smernica Svetske zdravstvene organizacije iz 2004. godine) prikazana je u nastupaju#oj tabeli [13]: !"#$%&%!#'%(#)*+,-.#)*/$*%$#) %&'()*$?,',-,$/)@A,$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$ %&'()*$+,)'*-.%*/-*0$1,2*3.$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$ ).H-*$-,?@,A*I*J-*$ 4?5B$8<6CDE<FGCG9$=:6<7G9$ 4+567$8599$:;7<;6=>$ ?%)('.2-*$%&'()*$ :;7<;6=>$ *F:6G:;K;9G6FG$F5<L9GMNOG$ 25SCNE$8599$:;7<6$ E567NFG:NPFNQ$R59NOG$ ?57NF<7$ %NLNTFN$ (PG6NOG9FN$5LN:59FN$ ?56:<9N$8599$ ?L567G:<8N:FN$=57NF<7$ ?U956<MN6GO;RN$ :;7<6N$ :;7<6$ ,7KN<FG9FN$UG68NF<7$ VG98NWNUG8NO<7$R59NOG$ )5:NU;9G6FN$<K9NU$ (C6G=9N$ ?<9NCFN$<K9NU$ +6GF;9<MG$ @<9NP5MNU;9G6FN$<K9NU$$ 3;P5FN9FN$ X<98$=G8$ %;7<6N$U<95U:<6F<E$ @G6NO5:G9FG$CNW565F8NOG8NOG$ :;7<6$ C;U:;=G$N$65:5$:5=:N=G$ *F:5=:NFG9FG$CNW565F8NOG8NOG$ 05LG:<NCFG$CNW565F8NOG8NOG$ '5Y<PN:N$$ '5M5FQN7FG$CNW565F8NOG8NOG$ 0<6N<UG68NF<7$ Z5FNEFN$ -5=L58NWNTFN$ H659N$ =:6<7G9FN$ %56G:<7$ -5M659N$ :;7<6N$ -5U9G=NWNU<PGFN$ ?G$7G9NEF<7$U<7L<F5F:<7$ 'G9NEFN$ %;7<6N$=G$PN=5$QN=:<9<YUNQ$:NL<PG$ !"#$ $ !" #$%&'()*+$,)-&(%./ !"0 12$($3,$/45.'2.6/ Tumor testisa se naj!e"#e susre#e kod mla$e mu"ke populacije, u tre#oj i !etvrtoj deceniji %ivota. Obi!no se javlja kao bezbolna, jednostrana masa u skrotumu [14]. U pribli%no, 20% slu!ajeva, kao prvi simptom se javlja nejasan skrotalni bol, dok je u do 27% slu!ajeva bolna senzacija jasno lokalizovana na zahva#enom testisu [1]. Ginekomastija se prezentuje u 7% slu!ajeva, i karakteristi!nija je za nesemninomske tumore testisa. U oko 10% slu!ajeva, klini!ka slika tumora testisa mo%e biti zamaskirana simptomatologijom orhiepididimitisa, "to neretko, dovodi do ka"njenja u postavljanju adekvatne dijagnoze [1,2]. !"7 89$6:$('/+;9)5&/+.*+$*&/ Trenutno, primarna imid%ing metoda izbora je ultrazvu!ni pregled, kojim se sa visokom senzitivno"#u mo%e potvrditi dijagnoza tumora testisa, a istovremeno mo%e se obaviti i adekvatna eksploracija skrotuma u celni, kao i eksploracija kontralateralnog testisa. Senzitivnost ove tehnike u dijagnostikovanju tumora testisa iznosi skoro 100%, i vrlo je ilustrativna u odre$ivanju da li je tumorska masa intra ili ekstratestikularna [40]. Nuklearna magnetna rezonanca (MRI) pokazuje ve#u specifi!nost i senzitivnost, porede#i je sa ultrazvu!nim imid%ingom, u dijagnostici tumora testisa [40,48]. Iako MRI pokazuje 100% senzitivnost i istovremenu specifi!nost od 95-100% u dijagnostivanju tumora testisa [49], ova imid%ing tehnika, zbog visoke cene, nije u standardnom dijagnosti!kom protokolu za detekciju tumora testisa. !"! <.5;9*,$/+;9)5*,$/9&5,.5$/ Tumorksi markeri za karcinom testisa su zna!ajni prognosti!ki faktori, koji istovremeno doprinose lak"em dijagnostikovanju bolesti kao odre$ivanju stadijuma bolesti [50]. Slede#e serumske tumorske markere treba uzeti u obzir: • AFP (proizvod %uman#ane kese), • Beta hCG (ekspresija trofoblasta), • LDH (laktat dehidrogenaza). U 51% slu!ajeva kod svih patohistolo"kih formi tumora testisa, uo!en je porast u vrednostima ovih serumskih tumorskih markera [23,38]. Vrednosti serumskog alfafetoproteina su elevirane u 50-70% slu!ajeva pacijenata sa neseminomskim tumorom germinativnih #elija testisa (NSGCT), dok je porast u vrednostima serumskog beta hCG-a prime#en u 40-60% slu!ajeva pacijenata sa seminomskim tumorom testisa. Oko 90% slu!ajeva neseminomskih tumora testisa se prezentuje sa elevacijom vrednosti jednog ili oba gore navedena tumorska markera (AFP, beta hCG). Do 30% seminomskih tumora testisa mogu tokom razvoja bolesti pokazati porast u vrednostima hCG-a [51,52]. Laktat dehidrogenaza (LDH) je manje specifi!an serumski tumorski marker u odnosu na prethodna dva. Koncentracija LDH je pokazatelj volumena tumora, kao i ekstragonadalne metastatske tumorske mase. Vrednosti LDH mogu biti elevirane u 80% slu!ajeva pacijenata sa odmaklim stadijumom testikularnog tumora [51]. !"= 8('-$(&2(&/.,*42)5&>$%&/$/)5>?$.>+)9$&/ Svaki pacijent kod kojeg se postavi sumnja na postojanje testikularne tumorske mase, mora biti podvrgnut preponskoj eksploraciji sa eksteriorizacijom zahva#enog testisa zajedno sa pripadaju#im ovojnicama. Ukoliko se eksploracijom, nedvojbeno, potvrdi zahva#enost testisa tumorom, neophodno je u istom aktu izvesti odstranjivanje zahva#enog testisa zajedno sa pripadaju#im ovojnicama i funikulusom spermatikusom do nivoa unutra"njeg ingvinalnog prstena. Ukoliko eksploracijom nije mogu#e sa sigurno"#u makroskopski detektovati tumor testisa, indikovano je u!initi ili testikularnu biopsiju ili odstranjivanje promenom zahva#enog parenhima testisa radi patohistolo"kog pregleda i evaluacije. !"#$ $ !"# $%&'('()* Iako, analiza skriniga jo! uvek nije detaljno sprovo"ena, nedvojbeno je utvr"eno da rana detekcija tumora testisa dovodi do otkrivanja tumora u ranijem stadijumu bolesti !to vodi pogodnijoj prognozi bolesti. Uzimaju#i u obiz poznate faktore rizika, za ciljanu rizi$nu grupu pacijenata se preporu$uje preventivni povremni samopregled. +" $,-)'()* U nastavku teksta prikazana je tabela sa TNM klasifikacijom za tumore testisa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– Laktat dehidrogenaza, hCG – Humani horioni gonadotropin, AFP – Alfa feto protein. #" ./&-0'1-*,234&-*,/5,'5-* %etir su glavna pravca u terapiji tumora testisa i oni podrazumevaju primenu hirur!kog le$enja, striktnog klini$kog pra#enja, aplikacije zra$ne terapije kao i modaliteti hemioterapije, bilo kao monoterapije ili polihemioterapije, grafikon [1]. Hirur!ko le$enje obuhvata : • Radikalna orhiektomija (smatra se primarnim i jedinim ispravnim na$inom le$enja dijagnostikovanog tumora testisa), • Retroperitonealna limfadenektomija (RPLA) i • Hirur!ka ekstirpacija metastatskih promena na drugim parenhimskim organima (plu#a, jetra, mozak itd). !"#$ $ Zra!na terapija, koja je bila kori"#ena za seminomske tumore u stadijumu A i B1 (20-24 Gy u frakcionim dozama po 2 Gy na regionalne limfne $lezde), danas je metoda koja se sve vi"e napu"ta jer su rezultati komparativnih studija hemioterapije i radioterapije kod seminomskih tumora pokazali da je hiemioteraija efikasnija sa manje recidiva i komplikacija. Sa druge strane, hemioterapija se danas smatra terapijom izbora za sve „germ cell“ tumore testisa i u zavisnosti od stadijuma bolesti i vrste tumora primenjuju se razli!iti protokoli, a svi su zasnovani na primeni hemioterapeutika cis – platine (DDP). !"# $%&'()*'+,%-)./-,0)1+23-/&'+2%,2),'+ U stadijumu A primenjuje se striktno klini!ko pra#enje (recidiv se javlja u 17% slu!ajeva zbog !ega se ne savetuje), radioterapija (RT) as 20-24 Gy (recidiv se javlja u 5% pacijenata sa zra!enjem tretiranim tumorima testisa) i monohemioterapija karboplatinom u dva ciklusa. Iskustva autora koji nastavljaju le!enje radioterapijom pokazala su pojavu recidiva u 1-3% slu!ajeva, a pojavu dugotrajnih komplikacija u manje od 2% pacijenata sa tumorom testisa. Najve#i rizik radioterapije je radijaciom indukovana pojava maligniteta drugih organa, uklju!uju#i i leukemiju (17). Grafikon [2] pokazuje algoritam le!enja seminomskih tumora testisa. Prednosti le!enja hemioterapijom karboplatinom su doli!an profil toksi!nosti, jednostavna i kratkotrajna primena u trajanju od dva ciklusa sa vremeniskim anga$ovanjem od 60-120 minuta, kao i manji procenat recidiva bolesti. U stadijumu B1 primenjuje se radioterapija i/ili monohemioterapija sa karboplatinom (prednost se daje karboploatini zbog boljih rezultata) (20,21,22,23,24,25). U stadijumu B2, B3 i stadijumu C, ili u kombinaciji stadijuma B i C, primenjuje se polihemioterapija po PE protokolu u trajanju od !etiri ciklusa. Pitanje rezidualne retroperitonealne mase, nakon zavr"etka hemioterapije, koja je ve#a od 3 [cm], danas je razli!ito u razli!itim centrima, ali je ve#ina prihvatila stav da retroperitonealna limfadenektomija nije potrebna (16). !"#$ $ !"# $%&'()*'+,%-%.),/.-0)1+23./&'+2%-2)-'+ Kod stadijuma A neseminomskih tumora testisa, terapija izbora bila bi polihemioterapija (CHT) sa 2 – 4 ciklusa PEB protokola u zavisnosti od stepena rizika. Danas se PEB protokol smatra zlatnim standardom u hemioterapiji tumora testisa. U stadijumu B1 i B2 terapija izbora je CHT (!etiri ciklusa PEB protokola), nakon !ega ukoliko se verifikuje postojanje rezidualne retroperitonealne mase, izvodi RPLA i to samo ukoliko su "lezde ve#e od 10 [mm], ili se pacijent samo striktno prati (15). Stadijum B3 i C i kombinacija stadijuma B i C zahtevaju primenu isklju!ivo CHT po PEB protokolu u trajanju od !etiri ciklusa i potpm ukoliko do$e do normalizacije vrednosti tumorskh markera primenjuje se RPLA i ekstirpacija metastatskih promena na drugim parenhimskim organima, a ukoliko su vrednosti tumorskih markera i dalje na eleviranom nivou, kod takvih pacijenata se aplikuje „Salvage CHT“. Pojam „Salvage“ sistemske polihemioterapije vezan je za recidiv bolesti i/ili refraktornu bolest. Standardna „Salvage“ polihemioterapija sastoji se od !etiri ciklusa PVI/PEI protokola ili !etiri ciklusa VeIP protokola. Danas su u upotrebi jo% neki citostatici (Taxol,Gemzar) koji deluju sinergi!ki sa cisplatinom kod pacijenata sa refrakternim neseminomskim tumorima testisa. 4" 5%6%&%,7%+ [1] La Vecchia C, Bosetti C, Lucchini F, et al. Cancer Mortality in Europe, 2000-2004, and an overview of trends since 1995. Ann Oncol 2010 Jun;21(6):1323-60. Epub 2009 Nov 30. [2] Cancer Incidence in Five Continents, Vol IX. Curado MP, Edwards B, Shin R, et al eds. IARC Scientific Publication 2007, No. 160. [3] Engholm G, Ferlay J, Christensen N, et al. NORDCAN--a Nordic tool for cancer information, planning, quality control and research. Acta Oncol 2010 Jun;49(5):725-36. !"#$ $ [4] Bosl GJ, Motzer RJ. Testicular germ-cell cancer. N Engl J Med 1997 Nov;337(4):242-53. [no abstract available] [5] Osterlind A, Berthelsen JG, Abildgaard N, et al. Risk of bilateral testicular germ cell tumours in Denmark: 1960-1984. J Natl Cancer Inst 1991 Oct;83(19):1391-5. [6] Møller H, Prener A, Skakkebaek NE. Testicular cancer, cryptorchidism, inguinal hernia, testicular atrophy and genital malformations: case-control studies in Denmark. Cancer Causes Control 1996 Mar;7(2):264-74. [7] Dieckmann KP, Pichlmeier U. The prevalence of familial testicular cancer: An analysis of two patient populations and a review of the literature. Cancer 1997 Nov;80(10):1954-60. [8] Forman D, Oliver RT, Brett AR, et al. Familial testicular cancer: a report of the UK family register, estimation of risk and a HLA class 1 sib-pair analysis. Br J Cancer 1992 Feb;65(2):255-62. [9] Weestergaard T, Olsen JH, Frisch M, et al. Cancer risk in fathers and brothers of testicular cancer patients in Denmark. A population based study. Int J Cancer 1996 May;66(5):627-31. [10] Dieckmann KP, Loy V, Buttner P. Prevalence of bilateral germ cell tumours and early detection based on contralateral testicular intra-epithelial neoplasia. Br J Urol 1993 Mar;71(3):340-5. [11] Peng X, Zeng Z, Peng S, et al. The Association risk of male subfertility and testicular cancer: A systematic review. PLoS ONE 4(5):e5591. [23] Wanderas EH, Tretli S, Fossa SD. Trends in incidence of testicular cancer in Norway 1955-1992. Eur J Cancer 1995 Nov;31A(12):2044-8. [13] WHO histological classification of testis tumours, In: Eble JN, Sauter G, Epstein JI, Sesterhenn IA, eds. Pathology & Genetics. Tumours of the urinary system and male genital organs. Lyons: IARC Press, 2004: 218, pp. 250-262. [14] Germa-Lluch JR, Garcia del Muro X, Maroto P, et al. Spanish Germ-Cell Cancer Group (GG). Clinical pattern and therapeutic results achieved in 1490 patients with germ-cell tumours of the testis: the experience of the Spanish Germ-Cell Cancer Group (GG). Eur Urol 2002 Dec;42(6):553-62. [40] Kim W, Rosen MA, Langer JE, et al. US-MR Imaging correlation in pathologic conditions of the scrotum. Radiographics 2007 Sep-Oct;27(5):1239-53. [48] Cassidy FH, Ishioka KM, McMahon CJ, et al. MR imaging of scrotal tumors and pseudotumors. Radiographics 2010 May;30(3):665-83. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20462987 [49] Johnson JO, Mattrey RF, Phillipson J. Differentiation of seminomatous from nonseminomatous testicular tumours with MR imaging. AJR Am J Roentgenol 1990 Mar;154(3):539-43. [50] Klein EA. Tumour markers in testis cancer. Urol Clin North Am 1993 Feb;20(1):67-73. [51] Peyret C. Tumeurs du testicule. Synthèse et recommandations en onco-urologie. Prog Urol 1993;2:60-4. [Testicular tumours. Summary of onco-urological recommendations] [Article in French] [52] Javadpour N. The role of biologic markers in testicular cancer. Cancer 1980 Apr;45(7 Suppl):175561. !"#$ $
© Copyright 2024 Paperzz