Labor Schottdorf MVZ GmbH August-Wessels-Str. 5 86154 Augsburg Tel.: 0821/4201-0 CEA SCC TPA SCC CEA AFP Calcitonin Kehlkopf CYFRA 21-1 Lunge NSE CEA SCC CA 72-4 TPA CA 19-9 AFP Leber CA 19-9 NSE Ovar Prostata S-100 Protein AFP Гџ-HCG TPA Chorion Гџ-HCG AFP HE4 Гџ-HCG CA 125 CA 19-9 CA 72-4 Uterus SCC Cervix (nicht Seminom) PLAP Teratom Magen TPA NMP 22 Blase CYFRA 21-1 (im Urin!) AFP Гџ-HCG CEA CA 19-9 Dickdarm Niere PSA CEA CEA CA 72-4 Knochen Hoden (Seminom) Haut TPA CA 19-9 CEA Pankreas Gallenwege CA 19-9 CEA CA 15-3 CEA TPA NSE Neuroendokrine Tumore (Apudome) Chromogranin A Pro GRP CEA TPA Mamma (nur bei Kleinzellern) SCC Oesophagus Laborinformation Schild- Calcitonin CEA drГјse Thyreoglob. HNO-Tumore CEA TPA Гњbersicht empfehlenswerter Tumormarker Lymphom/ Plasmazytom CEA CA 15-3 CA 125 CEA, AFP CA 15-3 CASA CA 72-4 TPA Knochen-AP Osteocalcin (BAP) -Mikroglobulin Thymidinkinase LDH Marker erster Wahl Marker zweiter Wahl Markereinsatz mГ¶glich Urheberrechtlich geschГјtzt. VervielfГ¤ltigung nur mit ausdrГјcklicher Genehmigung gestattet. Stand 03/13 Labor Schottdorf MVZ GmbH August-Wessels-Str. 5 86154 Augsburg Tel.: 0821/4201 - 0 Nr. 1 Allergiediagnostik 1 Laborinformation Definitionen Pathophysiologie der Typ-1 Reaktion Unter Allergie versteht man eine krankmachende Гњberempfindlichkeit aufgrund einer gesteigerten oder verГ¤nderten Reaktion des Immunsystems auf eine antigene Substanz. Nach Gell und Coombs werden die Reaktionsformen in 4 Typen eingeteilt: Typ 1 IgE-vermittelte Reaktion (Anaphylaxie) Typ 2 zytotoxische Reaktion Typ 3 immunkomplexvermittelte Reaktion Typ 4 zellulГ¤r vermittelte Reaktion Der Kontakt des Immunsystems mit einem Antigen kann zur Produktion von spezifisch gegen dieses Antigen gerichteten IgEAntikГ¶rpern fГјhren. Diese binden an die OberflГ¤che von Mastzellen und Basophilen, die sich vor allem in der Schleimhaut des Respirations- und des Gastrointestinaltraktes finden. Bei erneutem Allergenkontakt kommt es zur Degranulation der Mastzellen und Basophilen. Die allergische Symptomatik ist Folge der dabei freiwerdenden Mediatoren wie Histamin, Prostaglandinen, slow reacting substance of anaphylaxis (SRSA) u. a.. Es wird angenommen, daГџ spezifisch gegen das Allergen gerichtete AntikГ¶rper der Klasse IgG das Allergen abfangen, seine Bindung an das zellstГ¤ndige IgE vermindern und damit eine schГјtzende Funktion haben. Das Gesamt-IgE umfaГџt alle im Serum vorhandenen AntikГ¶rper der Klasse IgE. Unter spezifischem IgE versteht man alle AntikГ¶rper der Klasse IgE, die gegen ein bestimmtes Allergen gerichtet sind. Das spezifische IgE wird mit Hilfe des RAST (Radio-Allergo-Sorbent-Test) bestimmt. Hier werden Allergene an ein TrГ¤germaterial gekoppelt, mit dem Patientenserum Гјberschichtet und die an das Allergen bindenden IgE-AntikГ¶rper nachgewiesen. Bei den Allergenmischungen besteht die MГ¶glichkeit in einer Messung mehrere Allergene gleichzeitig zu testen. Die Allergenmischung SX-1 (alte Bezeichnung Phadiatop) umfaГџt 8 fГјr Mitteleuropa wichtige Inhalationsallergene. Klinik Respirationstrakt Gastrointestinal Augen Haut Rhinitis, Dyspnoe, Asthma bronchiale Brechreiz, Diarrhoe, Koliken TrГ¤nenfluГџ, Juckreiz, RГ¶tung Juckreiz, Urtikaria, Angio-, QuinckeГ¶dem Anforderung und Material Die Pseudoallergie umfaГџt nicht IgE-vermittelte Reaktionen, deren Symptomatik der IgE-vermittelten Allergie gleicht. Darunter fallen in der Regel Reaktionen auf Medikamente und NahrungsmittelzusГ¤tze (z. B. AcetylsalicylsГ¤ure, Tartrazin). Im CAST (CellulГ¤rer Antigen Stimulations Test) kann ein Teil der Pseudoallergien, wie z. B. Reaktionen auf NahrungsmittelzusГ¤tze und Medikamente, erfaГџt werden. Dabei werden Leukozyten des Patienten mit dem Allergen inkubiert und ggf. freiwerdende Leukotriene gemessen. Eosinophile Granulozyten gesamt-IgE gesamt IgE, neonatal Allergenmischungen siehe spezifisches IgE unseren spezifisches IgG RAST-Bogen CAST CAST-Bogen 3 ml EDTA-Blut 1 ml Serum 1 ml Nabelschnurblut 0,5 ml Serum pro Bestimmung CAST-RГ¶hrchen Pseudoallergie (Nicht IgE-vermittelt) Die Sensibilisierung auf die genannten Nahrungsmittel und Medikamente ist in der Regel im CAST zu erfassen. NahrungsmittelzusГ¤tze (CAST) Medikamente (CAST) Desinfektionsmittel Spurenelemente/Metalle Farbstoffe (z. B. Tartrazin, Chinolin), BenzoesГ¤ure, Glutamat, Amaranth, Sulfite (in Trockenobst, Wein, Bier, Fruchtsaft, u.a.) AcetylsalicylsГ¤ure, Paracetamol,Indometacin, Diclofenac, Muskelrelaxantien, LokalanГ¤sthetika u. a. Lindan u. a. Amalgam (Quecksilber),PCP, Nickel, Chrom, Gold, Silber, Palladium u.Г¤.(Kontaktallergie) Indikation und Ergebnisse verschiedener Parameter zur Allergiediagnostik Parameter Indikation Ergebnis gesamt IgE, neonatal Neugeborenes: Atopieprognose, V. a. Neurodermitis <1 > 1.3 U/ml U/ml normal frГјhzeitige Entwicklung einer Atopie in 70 - 80 % wahrscheinlich gesamt IgE Kleinkind: rez. Bronchitis, Pseudo-Croup Pat. > 14. Lebensjahr: "Heufieber", Rhinitis allergica, Dyspnoe, "Infektasthma", Urticaria, unklares Exanthem, Quincke-Г–dem, unklare Magen-Darm-Beschwerden Orientierung in der Allergengruppe V. a. Inhalationsallergie < 25 > 100 U/ml U/ml Sensibilisierung unwahrscheinlich Sensibilisierung wahrscheinlich 25-100 U/ml Sensibilisierung fraglich; hier ist u. a. die Bestimmung von Allergenmischungen empfehlenswert kein meГџbares IgE gegen getestete Allergene Allergenmischungen z. B. SX-1 (Phadiatop) Getreide-, KrГ¤uter-, Milbenmischung Nussmischung IgE, spezifisch IgG, spezifisch Interpretation negativ positiv V. a. Nahrungsmittelallergie Sensibilisierung gegen ein bestimmtes Allergen; Verlaufskontrolle; V. a. IgE vermittelte Typ-1 Reaktion; Hauttest unmГ¶glich, z. B. bei Ekzem, Dermatitis, Urtikaria, antiallergische Medikation, Antihistaminika, Glukokortikoiden, Kindern etc. vor Hyposensibilisierung nach Hyposensibilisierung Urheberrechtlich geschГјtzt. VervielfГ¤ltigung und Nachdruck nur mit ausdrГјcklicher Genehmigung zulГ¤ssig < 0,35 KU/l > 0,35 KU/l spez. IgE gegen ein oder mehrere Allergene nachweisbar; Differenzierung im RAST-Einzeltest/Hauttest empfohlen kein meГџbares spez. IgE. IgE-Produktion am Manifestationsorgan nicht ausgeschlossen. Das spez. IgE kann vermindert sein bei Hyposensibilisierung oder nach massiver Allergenexposition (Verbrauch) meГџbares spezifisches IgE. Sensibilisierung anzunehmen Bei einer Hyposensibilisierung wird ein Anstieg des spez. IgG erwartet ALLE1001 Stand 0699 Labor Schottdorf MVZ GmbH August-Wessels-Str. 5 86154 Augsburg Tel.: 0821/4201 - 0 Nr. 2 Allergiediagnostik 2 IgE-vermittelte Inhalations-/Nahrungsmittelallergie Laborinformation Epidemiologie HГ¤ufige Inhalationsallergien PrГ¤valenz Гјber 20 % der BevГ¶lkerung. Genetische PrГ¤dispositition. Sensibilisierung und Symptome Г¤ndern sich mit zunehmendem Lebensalter. Bei SГ¤uglingen ist die Allergie hГ¤ufig gegen Nahrungsmittel (Milch, Eier, Soja, Weizen und ErdnuГџ) gerichtet. RГјckbildung in 40 - 50 %, jedoch selten bei ErdnuГџ-/Fischallergie. Bei Kindern unter 3 Jahren Sensibilisierung gegen Nahrungsmittel und Inhalationsallergene, im weiteren Verlauf Tolerierung von Nahrungsmitteln mit Гњberwiegen der Inhalationsallergie. Bei fast einem Viertel der Pollenallergiker entwickelt sich nach mehr als 10 Rhinitisjahren ein allergisches Pollenasthma. FrГјhe Diagnosestellung und Therapie kГ¶nnen diese Entwicklung gГјnstig beeinflussen. Besserung der pollenassoziierten Nahrungsmittelallergien Гјber Desensibilisierung gegen Pollen nur in 30 % der FГ¤lle. Klinik Allergene Labordiagnostik (CAP-Code) Screening Screening FrГјhjahr FrГјhsommer SpГ¤tsommer GanzjГ¤hrig Inhalationsallergenmix Nahrungsmittelmix Hasel,Erle,Esche,Birke GrГ¤ser, Getreide BeifuГџ Hausstaubmilben Tierepithelien Vogelfedern Fischfutter Schimmelpilze Berufsallergene z. B. Landwirt SX-1 fx5 tx5, tx6 gx1, gx4 w6 d1, d2 ex1, oder je nach Haustier ex71 oder je nach Anamnese o202, o203, o204 mx1 abhГ¤ngig von Exposition pax1, pax2, pax3 Pathophysiologie Bei Allergenkontakt IgE-vermittelte Mastzelldegranulation mit Histaminfreisetzung und -wirkung an Gefäßen, Schleimhaut mit der Folge Niesen, Rhinorrhoe, SchleimhautГ¶dem. Einwanderung vor allem von eosinophilen Granulozyten, die u. a. eosinophiles kationisches Protein (ECP) mit zelltoxischer Wirkung freisetzen. Entstehung einer chron. SchleimhautentzГјndung mit nasaler Obstruktion und HyperreagibilitГ¤t. AuslГ¶sung der Beschwerden in akuter Phase auch durch Zigarettenrauch, Sonneneinwirkung, Temperaturwechsel, Staub, DГјfte, Luftschadstoffe. Bei IgE-vermittelter Reaktion auf Nahrungsmittel sind hГ¤ufig Haut und Respirationstrakt mitbeteiligt, bei IgG-vermittelter oder zellulГ¤rer Immunantwort ist hГ¤ufig nur der Gastrointestinaltrakt betroffen. Wenn trotz Гјberzeugender Anamnese keine nahrungsmittelspezifischen AntikГ¶rper nachweisbar sind, kann die Reaktion auch gegen Allergene gerichtet sein, die erst wГ¤hrend der industriellen Verarbeitung, beim Kochen oder durch die Verdauung entstehen. Pollenassoziierte Nahrungsmittelallergien Syndrom kreuzreakt. Pollen kreuzreakt. Nahrungsmittel Birkenpollen- Birke, Erle, Hasel NuГџKernobst roh: Hasel-, WalnГјsse, Apfel, Pfirsich, Kirsche, Mandel, Erdbeere, Tomate, Kartoffel, Kiwi, Sellerie, Karotte, Petersilie, Anis, Fenchel, KГјmmel, Koriander,Curry BeifuГџSellerieGewГјrz roh: Sonnenblumenkerne, MuskatnuГџ, Paprika, Ingwer, Karotte, Anis, Fenchel, KГјmmel, Koriander, Kardamon, Petersilie roh und gekocht: Sellerie BeifuГџ, Sonnenblume, Margerite, Kamille, LГ¶wenzahn, Wermut u. a. Rag.-Melone Ragweed Melone, Gurke, Banane Zu den genannten Syndromen kommt es durch Kreuzreaktion von Pollen mit Nahrungsmittelallergenen (hГ¤ufig: fettgedruckt). Klinik Inhalationsallergie Auge Respirationstrakt Gastrointestinal Haut Genitale (MГ¤dchen) Nahrungsmittelallergie Auge Respirationstrakt Gastrointestinal Haut Ohr (Kind) Labordiagnostik Juckreiz, RГ¶tung, TrГ¤nenfluГџ Rhinitis, Rachenjuckreiz, Dyspnoe, Asthma br. selten Гњbelkeit, Erbrechen, Diarrhoe selten saisonale Urtikaria, Lidekzem selten Vulvo-Vaginitis LidГ¶dem, Lidekzem Rhinitis, Rachenjuckreiz, Dyspnoe, Asthma br. Гњbelkeit, Erbrechen, Diarrhoe, Enteritis Urtikaria, Ekzem/atop. Dermatitis rez. serГ¶se Otitis media (fx5 in 80 % erhГ¶ht) Differentialdiagnose Inhalationsallergie Rhinitis vasomotorica AuslГ¶sung durch unspezifische Reize Rhinitis medicamentosa chron. Gebrauch von Nasentropfen Asthma bei ASS-Intoleranz Prostaglandinsysthesehemmer (ASS u. a. ) exog.-allerg. Alveolitis Vogelhalter-, Farmerlunge intrinsisches Asthma ErkГ¤ltung, Infektion Kinder Aspiration Polyposis nasi mГ¶glicher Hinweis fГјr zystische Fibrose CAP-System/Radio-Allergo-Sorbent-Test (RAST) Der Nachweis von allergenspezifischem IgE erfolgt durch das CAP-System (CAP = Capacity), einer Weiterentwicklung des Radio-Allergo-Sorbent-Tests (RAST), das durch ein dreidimensionales TrГ¤germaterial eine etwa dreimal so hohe Allergenbindung wie die Papierscheibe im RAST besitzt. Dadurch ergeben sich - eine um 15 % hГ¶here SensitivitГ¤t - ein größerer MeГџbereich mit Erweiterung von 4 RAST-Klassen auf 6 CAP-Klassen (CAP-Kl., semiquantitiative Angabe), insbesondere mit Unterscheidung in den klinisch bedeutsamen hГ¶heren Klassen - hГ¶here MeГџergebnisse (meist etwa 2 Klassen) und damit eingeschrГ¤nkte Vergleichbarkeit der Ergebnisse - internationale Standardisierung und quantitative Angabe der MeГџergebnisse in kU/l statt wie bisher PRU/ml im RAST-System. CAP-Klasseneinteilung und quantitative Angabe in KU/l (semiquantitativ) CAP-Kl. 0 1 2 3 4 5 6 Differentialdiagnose Nahrungsmittelallergie Kleinkind/Kind Kuhmilchintoleranz (1. Lj.) ZГ¶liakie Laktasemangel hered. Fruktosemangel Disaccharidasemangel Jugendl./Erwachsene Additivaintoleranz (Farb-, Konservierungsstoffe, etc.) Pilzvergiftung Staphylokokkentoxine Histamin in verdorbenem Fisch Labordiagnostik Kuhmilch-Ak Gliadin-, Endomysium-Ak Lactosetoleranztest CAST kU/l (quantitativ) < 0,35 0,35 - 0,7 0,7 - 3,5 3,5 - 17,5 17,5 - 50 50 - 100 > 100 Anforderung und Material spezifisches IgE (siehe CAP-Anforderungsbogen) 4 ml Serum gesamt IgE 1 ml Serum gesamt IgE, neonatal 1 ml Nabelschnurblut ECP 1 ml Serum CAST (siehe CAST-Anforderungsbogen) CAST-SpezialrГ¶hrchen Urheberrechtlich geschГјtzt. VervielfГ¤ltigung und Nachdruck nur mit ausdrГјcklicher schriftlicher Genehmigung zulГ¤ssig. ALLE2001 Stand 0699 Labor Schottdorf MVZ GmbH August-Wessels-StraГџe 5 86154 Augsburg Tel.: 0821/4201-0 Nr. 3 Arthritiden 1 Einteilung Laborinformation EntzГјndlich-rheumatische Erkrankungen umfassen Erkrankungen unterschiedlicher Genese und dem gemeinsamen Merkmal einer entzГјndlichen Reaktion an Gelenken und/ oder Knochen. HГ¤ufig handelt es sich um Multisystemerkrankungen mit Beteiligung des Bindegewebes innerer Organe (Gefäße, Herz, Lunge, Auge, Haut u. a.). Urheberrechtlich geschГјtzt. VervielfГ¤ltigung und Nachdruck nur mit ausdrГјcklicher Genehmigung zulГ¤ssig. Stand 01 2010 Labor Schottdorf MVZ GmbH August-Wessels-StraГџe 5 86154 Augsburg Tel.: 0821/4201-0 Nr. 4 Arthritiden 2 Klinik und Labordiagnostik Laborinformation Basisdiagnostik und Screening: BSG, CRP, groГџes Blutbild, Elektrophorese, RF-IgM, CCP-Ak, ASL quant., ANA, HLA-B27, Urin-Status Erkrankung Klinik Laborparameter Material InfektiГ¶se Arthritis Erregeranzucht Gelenkpunktat, Akute bakterielle hochfieberhafte Monarthritis, purulenter ErguГџ Blutkultur, Eiter (septische) Arthritis Gelenk-, Knochentuberkulose chronisch destruierende Arthritis, bevorzugt Befall tragender Gelenke: Wirbel, HГјftgelenke, Knie. TuberkulГ¶se Spondylarthritis kombiniert mit tuberkulГ¶ser Osteomyelitis der BrustwirbelsГ¤ule T-Spot-TB Erregeranzucht Mykobakterien-PCR Heparinblut Gelenkpunktat, Biopsiematerial Lyme-Arthritis (Borrelien) wandernde Oligoarthritis, asymmetrischer Befall, am hГ¤ufigsten groГџe Gelenke betroffen (Knie, Sprunggelenke, Ellenbogen, weiterhin Finger- u. Kiefergelenke), massiver ErguГџ Borrelien-Serologie Borrelien-PCR* Serum Gelenkpunktat Lues Osteochondritis und Perichondritis mit typischen DeformitГ¤ten bei Lues connata (sehr selten) TPHA, Cardiolipin-Mikroflockungstest Serum wandernde Polyarthritis, kardiale und ZNSBeteiligung (Chorea minor), subkutane KnГ¶tchen Nachweis Гџ-hГ¤molysierender Streptokokken der Serogruppe A Antistreptolysin, Anti-DNAse B, AntiHyaluronidase, Anti-Streptokinase Tonsillenabstrich, Eiter Serum meist Oligoarthritis groГџer Gelenke im Gefolge eines enteralen oder urogenitalen Infektes (1-4 Wochen), ggf. kombiniert mit Urethritis und Uveitis (Reiter-Syndrom) AntikГ¶rper gegen Chlamydia trachomatis, Yersinien, Campylobacter, Salmonellen, Shigellen Nachweis enteropathogener Erreger Nachweis von Mykoplasmen und Ureaplasmen PCR auf Chlamydia trachomatis HLA B27 (ca. 70% positiv) Serum meist transiente Mitbeteiligung von Gelenken im Rahmen akuter Virusinfektionen, chronische Arthritiden bei chron. Virushepatitis B und C serologische Diagnostik: Parvo B19, Hepatitis B und C, EBV, CMV, Coxsackie, Dengue u.a. Serum Beginn meist als Sacroileitis, im Verlauf zunehmende WirbelsГ¤ulen- und Thoraxversteifung, Augen- (Uveitis) und Herzbeteiligung (AV-Block) HLA-B27 (> 90 % positiv) EDTA-Blut Psoriasisarthritis breites Spektrum unterschiedlicher Manifestationen an verschiedenen Gelenken mГ¶glich, geht in 15-20% der FГ¤lle einer Psoriasis voraus keine spezifische Labordiagnostik Arthritis bei chronischentzГјndlichen Darmerkrankungen M. Crohn/ Colitis ulcerosa Befall verschiedener Gelenke mГ¶glich, AktivitГ¤t korreliert oft mit Diarrhoe, meist keine erosiven VerГ¤nderungen HLA-B27 (ca. 70% positiv) EDTA-Blut x-ANCA, Becherzell-Ak/ Ak gegen exokrines Pancreas, Saccharomyces cerevisiae-Ak Calprotectin* Gliadin-Ak, Tranglutaminase-Ak Nachweis von Tropheryma whipplei* Serum Morgensteifigkeit der Gelenke, symmetrische Polyarthritis, primГ¤re Lokalisation: Hand- und Fingergelenke, Rheumaknoten, erosive Arthritis, gelenknahe Osteoporose RF-IgM, CCP-Ak Serum meist nicht erosive Oligo- oder Polyarthritis mit wechselndem Gelenkbefall ANA, ENA, dsDNS-Ak, ANCA, zirkulierende Immunkomplexe, Komplement C3 und C4 Serum Gichtanfall: meist Monarthritis im GroГџzehengrundgelenk mit RГ¶tung und schmerzhafter Schwellung chronische Gicht: asymmetrische Arthritis mit periartikulГ¤ren Tophi HarnsГ¤ure HarnsГ¤urekristalle Serum Gelenkpunktat Kalziumpyrophosphatkristalle Gelenkpunktat Infekt-reaktive Arthritis Akutes rheumatisches Fieber Reaktive Arthritis bei Urogenital- und Darminfektionen Begleitarthritis bei viralen Erkrankungen Spondylarthropathien Spondylitis ankylosans (M. Bechterew) Zoeliakie M. Whipple Systemische entzГјndliche Erkrankungen Rheumatoide Arthritis Arthritis bei Kollagenosen und Vaskulitiden Kristallarthropathien Arthritis urica PyrophosphatArthropathie (Pseudogicht) akuter Anfall gichtГ¤hnlich, am hГ¤ufigsten Knie-, Schulter- u. Handgelenke befallen oft bei bereits bestehender Osteoarthrose und Chondrokalzinose, schwerer destruierender Verlauf * Untersuchungen sind keine oder stark eingeschrГ¤nkte Kassenleistung Urheberrechtlich geschГјtzt. VervielfГ¤ltigung und Nachdruck nur mit ausdrГјcklicher Genehmigung zulГ¤ssig. 3x Stuhl Urogenitalabstrich, Urin Morgenurin EDTA-Blut Stuhl Serum Darmschleimhautbiopsie Stand 01 2010 Labor Schottdorf MVZ GmbH August-Wessels-Str. 5 86154 Augsburg Tel.: 0821/4201 - 0 Nr. 4 Autoimmundiagnostik 1 Kollagenosen 12 12 12 A ds 12 12 12 1212 12 Kollagenose-Screen. SLE subkutaner LE MCTD/Sharp-Syndrom CREST-Syndrom Sklerodermie Polymyositis Dermatomyositis rheumatoide Arthritis SjГ¶gren-Syndrom Vaskulitiden M. Wegener rapid progressive GN Raynaud-Syndrom primГ¤r biliГ¤re Zirrhose autoimmune Hepatitis primГ¤r skleros. Cholangitis betroffenes Organsystem weitere Diagnostik D Autoimmundiagnostik AN ng e el e M nke us k Г– eln so ph G ef agu Г¤ s R sse ay na H er ud z ZN S G er in M nu ag ng e A l nl g Da e m rm ei n Differentialdiagnose G Lu ie N H au t re Organsystem N EN S A S S -Sc - A ree ni SS ng -B S m nR N Sc P / S l-7 m Jo 0 -1 H is to A N n-1 C AM A A G M A AC A AC L LA A R F Laborinformation Albumin/Urin Albumin/Urin KГ¤lteaggl., Immunfixation Albumin/Urin t-RNS-Synthetase-Ak,Tumorsuche Albumin/Urin Keratin-Ak Parotis-Ak, Kryoglobuline PR-3, MPO-Ak, Albumin/Urin PR-3-Ak, SDS-PAGE Albumin/Urin, SDS-PAGE KГ¤lteaggl., Immunfixation AMA-M2-Ak LKM-1-Ak, LP-Ak Becherzell-Ak Marker 1. Wahl Marker 2. Wahl 12 12 Marker bei autoimmun-vermittelter GerinnungsstГ¶rung AutoantikГ¶rper und Krankheitskorrelation 80 -100 % r.) nd 60 - 80 % y om -S 40 - 60 % dr rp n a h 20 - 40 % Sy (S Tbis 20 % TD S E E AAk ACA ACLA AMA AMA-M2 ANA-IFT c-ANCA p-ANCA dsDNS Fibrillarin GMA Golgi-App. Histon 1 Jo-1 LA Mi-2 U1-n-RNP PCNA PM-Scl rRNP RF-IgM Scl-70 Sm SS-A SS-B C M R C SL p is itis rla sit hr t n e s o r a v y tГ¶ ya O ut m om en ol s. to dr tk e o r P i a m n u y e y k e ud m m ka en -S er ch er .-m ba di na n g d s u y e i D D e / / s a re n ro C E ,m lylyle ro Г¶g .W .R M Sk Sj LE SL PB M ch Po Po N G ie is ve Г¤m n s .A re is lyt tit og o r a p m ep d H hГ¤ Hinweis pi ai ra ai quant. quant. quant. quant. quant. quant. Korrelation von KrankheitsaktivitГ¤t zu Ak-Konzentration beschrieben. Verlaufskontrolle sinnvoll. Untersuchung bitte explizit anfordern. Assoziation beschrieben. Urheberrechtlich geschГјtzt. VervielfГ¤ltigung und Nachdruck nur mit ausdrГјcklicher schriftlicher Genehmigung zulГ¤ssig. AbkГјrzungen siehe RГјckseite AUAK1002 Stand 0699 AAk-AbkГјrzung ACA AChRA ACLA AMA ANA-IFT ANCA c-ANCA p-ANCA dsDNS GMA Golgi Histon 1 Jo -1 LA LKM LP Mi-2 U1-n-RNP PCNA PM-Scl rRNP RF-IgM Scl-70 Sm SS-A SS-B ssDNS AAk gegen Centromere Acetyl-Cholin-Rezeptor Cardiolipin Mitochondriale Antigene Zellkerne von HEp-2 Zellen neutrophile Granulozyten cytoplasmat. Antigen in neutrophilen Granulozyten perinukleГ¤res Antigen in neutrophilen Granulozyten native Doppelstrang-DNS glatte Muskulatur (alte AbkГјrzung: ASMA) Golgi-Apparat Histoprotein H1 Histidyl-tRNS-Synthetase Lupus Antikoagulans Liver-Kidney-Mikrosomen Leber-Pankreas-Ag 5 Proteine mit MG zwischen 30 und 220 kD natives ribonukleГ¤res Protein Zyclin (PM-1), Polymyositis/Sklerodermie-Гњbergangsantigengruppe ribosomale Ribonucleoproteine Rheumafaktor DNS Topoisomerase I Glykoprotein mit MG 28, 29 kD Ribonucleoproteine mit MG 52 kD, 60 kD Phosphoproteine mit MG 48 kD Einzelstrang-DNA AbkГјrzung MCTD CREST-Syndrom SLE PcP PBC RPGN ai Hepatitis Krankheit Multiple Connective Tissue Disease Syndrom mit Calcinosis, Raynaud, Esophagitis (engl.), Sklerodaktylie, Teleangiektasie systemischer Lupus erythematodes primГ¤r chronische Polyarthritis primГ¤r biliГ¤re Zirrhose rapid progressive Glomerulonephritis autoimmun Hepatitis Labor Schottdorf MVZ GmbH August-Wessels-Str. 5 86154 Augsburg Tel.: 0821/4201 - 0 Autoimmunerkrankungen (AutoantikГ¶rper gegen) Gastrointestinaltrakt Leber Lunge Herz Niere Epidermis Diabetes mellitus Hashimoto-Thyreoiditis M. Basedow M. Addison prim. Hypoparathyreoidismus InfertilitГ¤t Myasthenia gravis Nerven, ZNS perniziГ¶se AnГ¤mie Polyendokrinopathie CRP, Kuhmilch-Ak, beta-Carotin Leberenzyme, Hepatitisserologie path. Keime / Sputum ASL quantitativ, Troponin T Albumin/Urin, SDS-PAGE abhГ¤ngig von Klinik BZ, oGTT, Albumin/Urin bTSH, fT3, fT4, Vit. B12 bTSH, fT3, fT4 Cortisol, ACTH, BZ, Na, K PTH intakt siehe speziellen Anforderungsbogen SkMA, Thymomsuche abhГ¤ngig von Klinik Vit. B12, Gastrin, Pepsinogen bTSH, PTH intakt, Cortisol AutoantikГ¶rper und Krankheitsassoziation 80 - 100 % 60 - 80 % 40 - 60 % 20 - 40 % AAk gegen AChRA AMA-M 2 ANA c-ANCA p-ANCA x-ANCA Desmosomen EBM Endomysium GBM Gliadin* GMA HMA Hoden Insulin Intrinsic-Faktor LBMA LKM Myelin NNR Ovar Pankreas endokr. Pankreas exokr. Parietalzellen Parathyreoidea Purkinje-Zellen SchilddrГјse TPO TAK TRAK SKMA Spermien weitere Diagnostik G En do m ys d iu Pa in* m nk x- rea AN s e AN CA xok r. A LK M G M A AM (S A- MA G M ) BM 2 c- A / L /p - BM H AN A M C A A Pa nk I n rea su s e l TA in-A nd K k ok . M AK TR A PC K A PT A N N R EB M Sp , D er es AC mie mo hR n/H som In A, od en tri n S en Pu sic KM /Ov ar r k -Fa A M i n j e kto ye -Z r lin el le n Autoimmundiagnostik Laborinformation lia Organsystem/ Erkrankung Nr. 5 Autoimmundiagnostik 2 Marker 1. Wahl Marker 2. Wahl tis g om di S. in SC tis ie dr oi e P a i n th s i is rol. hr e t . e r , r 1 y v i a u r t n m y a a e u D s le ath yp Th -S hy nop neu as nГ¤ gr ne ru r ro re i p h. is G at d T A is ie ow on tu ne rdit yo us oto Sp n e ar okr uta igus igoi itis th enia pl. ce tr. t it l d s t s , e p s a t Г¤ o i c a u e i t a t h e iГ¶ pa d eg oka diom ell him as po end ub ki N ph ph ma rtili rop sth ane ro tis iz n. dp e s s r Ad Hy B m lia . C ly ro ern i H BC oo PG . W nd li em Pem Der Infe Neu Mya par AAk gegen Ka D. Ha M. M. p. ZГ¶ M Co p M E P a R ch G Po LE P AChRA AMA-M2 ANA c-ANCA p-ANCA Becherzellen Desmosomen EBM Endomysium GBMA Gliadin* GMA HMA Hoden Insulin Intrinsic-Faktor LBMA LKM Myelin NNR Ovar Pankreas endokr. Pankreas exo. Parietalzellen Parathyreoidea Purkinje-Zellen SchilddrГјse TPO TAK TRAK SKMA Spermien Assoziation beschrieben. * Kein AAk, aber pathophysiolog. Zusammenhang Urheberrechtlich geschГјtzt. VervielfГ¤ltigung und Nachdruck nur mit ausdrГјcklicher schriftlicher Genehmigung zulГ¤ssig. AbkГјrzungen siehe RГјckseite AUAK2001 Stand 0699 AbkГјrzung AutoantikГ¶rper gegen AChRA AMA-M 2 ANA ANCA EBM GBMA GMA HMA LBMA LKM MAK NNR PCA PTA SKMA STAK TAK TRAK Acetyl-Cholin-Rezeptoren Mitochondrien, Subtyp M 2 nukleГ¤re Antigene (Zellkerne von HEp 2-Zellen) cytoplasmatische Antigene in neutrophilen Granulozyten epidermale Basalmembran glomerulГ¤re Basalmembran glatte Muskulatur Herzmuskel Lungen-Basalmembran Liver-Kidney-Mikrosomen, Leber-Nieren-Mikrosomen Thyreoidea-Mikrosomen Nebennierenrinde Parietalzellen (Magen) Parathyreoidea Skelettmuskel Stachelzelldesmosomen Thyreoglobulin TSH-Rezeptor ai Hepatitis PBC RPGN M. gravis Krankheitsbild autoimmun Hepatitis primГ¤r biliГ¤re Zirrhose rapid progressive Glomerulonephritis Myasthenia gravis Labor Schottdorf MVZ GmbH August-Wessels-Str. 5 86154 Augsburg Tel.: 0821/4201 - 0 Nr. 6 Autoimmundiagnostik 3 ANA/ENA Laborinformation Indikation Definitionen AntinukleГ¤re AntikГ¶rper (ANA) ANA umfassen alle AutoantikГ¶rper, die gegen Bestandteile des Zellkernes gerichtet sind, wie z. B. doppelstrГ¤ngige DNS (dsDNS), einzelstrГ¤ngige DNS (ssDNS), Histone und ENA. Extrahierbare nukleГ¤re Antigene (ENA) Der Begriff ENA-Ak geht zurГјck auf die ersten Isolierungen von Zellkernantigenen mittels Extraktion und umfaГџt AutoantikГ¶rper gegen definierte Zellkernantigene wie z. B. SS-A, SS-B, Sm, nRNP, Scl-70 oder Jo-1. Vorkommen von dsDNS-Ak und ENA-Ak ds-DNS-Ak werden vor allem bei aktivem SLE (systemischer Lupus Erythematodes) gefunden. Bei Remission kann die Konzentration bis unter die Nachweisgrenze abfallen. Anstieg von dsDNS-Ak kann einem SLE-Schub vorausgehen. Sm-Ak sind hochspezifisch fГјr SLE. U1nRNP-Ak sind pathognomonisch fГјr das Sharp-Syndrom, auch MCTD (Mixed Connective Tissue Disease) genannt. SS-A-Ak, SjГ¶gren-Syndrom-A-AntikГ¶rper, auch Anti-Ro genannt. Vorkommen bei SjГ¶gren-Syndrom, SLE, Vaskulitis. Bei Schwangeren mit SLE und positiven SS-A-Ak besteht die Gefahr eines kongenitalen AV-Blocks des Kindes. Bei Schwangeren ohne SLE aber positiven SS-A-Ak entwickeln die Kinder gehГ¤uft einen SLE. SS-B-Ak, SjГ¶gren-Syndrom-B-AntikГ¶rper, auch Anti-La genannt. Vorkommen bei SLE, SjГ¶gren-Syndrom und in 15% bei monoklonalen Gammopathien. Scl-70-Ak, auch Topoisomerase-1-Ak genannt. Vorkommen bei Sklerodermie und CREST-Syndrom (Calcinosis, Raynaud, Esophagus Dysmotility, Sclerodactyly, Teleangiectasia). Jo-1-Ak, auch Histidyl-t-RNS-Ak genannt. Vorkommen bei Polymyositis, Dermatomyositis und Anti-t-RNS-Synthetase-Syndrom. t-RNS-Synthetase-Ak ANA als Screeningtest bei Verdacht auf Kollagenosen: SLE, medikamenteninduzierter LE, subakut kutaner LE, Sharp-Syndrom (MCTD), CREST-Syndrom, SjГ¶gren-Syndrom, Sklerodermie, Dermatomyositis, Polymyositis, Polymyalgia rheumatica, rheumatoide Arthritis andere Autoimmunerkrankungen: chronisch aktive Hepatitis (CAH), Thyreoiditis, Myasthenia gravis, Polyendokrinopathiesyndrom, Panarteriitis nodosa. dsDNS-Ak und ENA-Ak nach positivem ANA-Ergebnis, Verlaufskontrolle, siehe auch Tabelle unten. Hinweise zu Laborparametern ANA werden mittels Immunfluoreszenztest (IFT) unter Verwendung von HEp2-Zellen (humane Epithelzellkarzinom-Linie 2) bestimmt und das ggf. vorliegende Fluoreszenzmuster angegeben. Positive ANA-Ergebnisse sollten z. B. mittels dsDNS-Ak und ENA-Ak differenziert werden. ANA positiv, ENA-Ak negativ ENA-Ak erfassen einen Teil der gegen bekannte Antigene gerichteten ANA. Daneben gibt es eine Vielzahl von ANA-SpezifitГ¤ten gegen bekannte und unbekannte Antigene, fГјr die derzeit kein etabliertes Testverfahren existiert. Nachweisbare ANA oder ENA-Ak sind kein Beweis fГјr das Vorliegen einer Kollagenose, sondern ein Kriterium von mehreren. LE-Zellen Die Bestimmung des LE-ZellphГ¤nomens ist Гјberholt und durch den Nachweis der ANA ersetzt. Vorgehen bei V. a. Kollagenose 1. ANA, falls positiv: 2. dsDNS-Ak, ENA-Ak-Screening, falls positiv: 3. SS-A-, SS-B-, RNP/Sm-, Sm-, Scl-70-, Jo-1-Ak. Anforderung ANA, dsDNS-Ak, ENA-Screening, SS-A-, SS-B-, Sm,- U1nRNP-, Scl-70-, Jo-1-Ak. Bitte gewГјnschten AntikГ¶rpernachweis explizit angeben. Material 1 ml Serum je AntikГ¶rper HГ¤ufigkeit von ANA, dsDNS-Ak, ENA-Ak und Klinik bei typischen Krankheitsbildern Krankheitsbild ANA dsDNS SS-A SS-B Sm ++ + + weitere AAk nRNP/Sm Scl-70 ++ Allgemeinsymptome, Muskel-, Gelenkbeschwerden, HautverГ¤nderungen, Psychose, Epilepsie, Pleuritis, Karditis, pulmonale Infiltrationen, NierenverГ¤nderungen, hГ¤molytische AnГ¤mie u. a. Schmetterlingserythem, HyperГ¤sthesie, TapeziernagelphГ¤nomen +++ Гњberlappungssyndrom aus SLE, Sklerodermie, Polymyositis, rh. Arthritis Raynaud-Syndrom, SchluckstГ¶rungen, Herz-, Lungen-, Nierenbeteiligung +++ subakut kutaner LE ++ Sharp-Syndrom +++ Sklerodermie +++ Polymyositis ++ ++ Dermatomyositis ++ ++ Rheumat. Arthritis +++ SjГ¶gren-Syndrom +++ > 50 %: 30-50 %: < 30 %: + + + + + +++ Klinik Jo-1 SLE HГ¤ufigkeit +++ ENA-Screening + +++ +++ Centromer-Ak PM-1-Ak Myositis, lila Gesichtserythem, Г–sophagus-, Nierenbeteiligung Polymyositis mit Hautbeteiligung RF, Keratin-Ak Parotis-Ak symmetrische Arthritis an kleinen Fingergelenken, zentripetales Fortschreiten; Haut-, Gefäß-, Herzbeteiligung trockene Augen, trockener Mund +++ ++ + Urheberrechtlich geschГјtzt. VervielfГ¤ltigung und Nachdruck nur mit ausdrГјcklicher Genehmigung zulГ¤ssig AUAK3001 Stand 0699 Labor Schottdorf MVZ GmbH August-Wessels-StraГџe 5 86154 Augsburg Tel.: 0821/4201-0 Nr. 8 Lyme-Borreliose Labordiagnostik Laborinformation Die Lyme-Borreliose ist eine durch die SpirochГ¤te Borrelia Hinweise zu den Untersuchungen burgdorferi hervorgerufene und die hГ¤ufigste durch Zecken AntikГ¶rpernachweise Гјbertragene Infektionskrankheit. Sie ist eine MultisystemerkranBorrelien-Ak IgM werden in der Regel 2-6 Wochen nach Zekung, die mehrere Stadien durchlaufen kann. ckenstich positiv und persistieren 3-6 Monate; in EinzelfГ¤llen lГ¤ngere Persistenz (bis zu 3 Jahren) mГ¶glich. PrГ¤dominanz im Epidemiologie Stadium I. Die drei hГ¤ufigsten in Europa verbreiteten Unterarten der Gattung Borrelia burgdorferi sensu lato sind Borrelia afzelii (ca. Borrelien-Ak IgG erscheinen durchschnittlich nach 4-8 Wo40%), Borrelia garinii (ca. 40%) sowie Borrelia burgdorferi sensu chen. IgG-Ak gegen VLsE sind jedoch gelegentlich schon vor stricto (ca. 20%). Borrelia spielmanii wurde kГјrzlich als neue Art dem Auftreten von IgM nachweisbar. PrГ¤dominanz bei lГ¤ngerer Krankheitsdauer. Persistenz Гјber Jahrzehnte mГ¶glich, bei Kinbeschrieben. Borrelien werden durch Zecken der Gattung Ixodes (In Europa: dern oft schnellerer Abfall. Ixodes ricinus – Gemeiner Holzbock) Гјbertragen. In Deutsch- Als Suchtest wird im Labor ein Lumineszenzimmunoassay (LIA) land sind adulte Zecken im Durchschnitt zu 20%, Nymphen zu verwendet, positive oder grenzwertige Ergebnisse werden mit 10% und Larven nur zu etwa 1% infiziert. Die Гњbertragung er- einem Immunblot bestГ¤tigt. Bei zweifelhaften Ergebnissen sollte fordert einen lГ¤ngeren Saugakt (ca. 12-24 h). Nach bisherigen der Befund innerhalb von 2 Wochen kontrolliert werden. SeroloErkenntnissen fГјhrt ein Zeckenstich bei 1,5 – 6% der Betroffe- gische Verfahren eignen sich nicht zur Kontrolle des Therapienen zur Infektion (einschlieГџlich der klinisch inapparenten FГ¤lle); erfolges. bei 0,3 – 1,4% ist mit einer manifesten Erkrankung zu rechnen. Erfolgt der Stich durch eine infizierte Zecke, erhГ¶ht sich die Гњbertragungswahrscheinlichkeit auf Гјber 20%. In Endemiegebieten sind bei bis zu 25% der BevГ¶lkerung, bei Risikogruppen (Forstarbeiter, JГ¤ger) bis zu 40% Borrelien-Ak nachweisbar. Viele Zeckenstiche bleiben unbemerkt. Die Infektion hinterlГ¤sst keine ImmunitГ¤t, Reinfektionen sind mГ¶glich. PCR SensitivitГ¤t im Hautbioptat (Erythema migrans, Acrodermatitis) und in SynovialflГјssigkeit oder -gewebe (Lyme-Arthritis) ca. 5070%, im Liquor (bei akuter Neuroborreliose) nur ca. 10-30%. ELISPOT Borrelien Nachweis der Interferon-gamma Freisetzung von Lymphozyten nach Stimulation mit Borrelien-Antigenen. In EinzelfГ¤llen positive Reaktion noch vor der Bildung von IgM. Der ELISPOT wird Labordiagnostik im Vergleich zu IgG-AntikГ¶rpern wahrscheinlich frГјher negativ пѓ� AntikГ¶rpernachweise: (nach ca. 6 Monaten bis 1 Jahr). Neues Verfahren mit noch - Borrelien-Ak IgG und IgM (LIA) im Serum als Suchtest - Borrelien-Ak IgG und IgM (Immunblot) im Serum als BestГ¤ti- begrenzter Datenlage. gungstest Untersuchungen bei V.a. Neuroborreliose - Borrelien-spezifischer AntikГ¶rperindex im Liquor/Serum-Paar Der Nachweis eines erhГ¶hten Liquor/Serum-AntikГ¶rperindex bei V. a. Neuroborreliose (>1,5) gilt als das sensitivste Testverfahren (50-70%), die Sensiпѓ� Erregernachweis mittels PCR in Hautbioptat*, SynovialflГјs- tivitГ¤t der PCR ist deutlich geringer. sigkeit oder -gewebe* und Liquor Weitere Befunde: Zunahme der Liquorzellzahl auf einige Hunпѓ� ELISPOT Borrelien* im Heparinblut dert/Вµl mit mononukleГ¤rem Zellbild und ErhГ¶hung der Immunпѓ� Untersuchung der Zecke auf Borrelien mittels PCR* globuline im Liquor (IgG, IgA und IgM: sogenannte Dreiklassenreaktion). *Keine Kassenleistung! Stadien, Klinik und AntikГ¶rpernachweis der Borreliose Latenz Stadium 1 Stadium 2 Stadium 3 Tage bis Wochen bis zu 1 Jahr Jahre bis Jahrzehnte Lymphadenosis cutis Akrodermatitis chronica atrophicans Organsystem Haut (Erreger Гјberwiegend Borrelia afzelii) Erythema migrans benigna Lyme-Arthritis Gelenke Nervensystem (Erreger Гјberwiegend Borrelia garinii) (meist ein groГџes Gelenk, Knie oder Sprunggelenk betroffen) Akute Neuroborreliose meist mit Fazialisparese (hГ¤ufig bei Kindern) LymphozytГ¤re Meningoradikulitis Bannwarth Chronische Enzephalomyelitis Abduzens- oder Fazialisparese Lyme-Karditis, AV-Block Herz Myoperikarditis AntikГ¶rper positiv in % Borrelien-IgG 10 - 50 50 - 100 90 - 100 Borrelien-IgM 50 - 90 15 - 70 3-7 Urheberrechtlich geschГјtzt. VervielfГ¤ltigung und Nachdruck nur mit ausdrГјcklicher Genehmigung zulГ¤ssig. Stand 06 2008 Labor Schottdorf MVZ GmbH August-Wessels-StraГџe 5 86154 Augsburg Tel.: 0821/4201-0 Nr. 9 Antiphospholipid-Syndrom Laborinformation Definition und Krankheitsbild Das Antiphospholipid-Syndrom (APS) ist eine Autoimmunerkrankung, die durch das Auftreten von venГ¶sen und arteriellen Thrombosen, Spontanaborten oder anderen Komplikationen in der Schwangerschaft gekennzeichnet ist. Die Ursache ist das Auftreten von Antiphospholipid-AntikГ¶rpern. Diese AntikГ¶rper sind gegen Komplexe aus negativ geladenen Phospholipiden und Proteinen gerichtet, wie das Cardiolipin, пЃў2-Glykoprotein-1, Phophatidylserin oder das Prothrombin. Durch die Antiphospholipid-AntikГ¶rper kommt es zu einer PTTVerlГ¤ngerung, die aber in vivo zu keiner Blutungsneigung fГјhrt, sondern im Gegenteil zu einer venГ¶sen (und z. T auch arteriellen) Thromboseneigung. Bei Schwangeren kommt es zu gehГ¤uften Aborten. Die Erkrankung tritt isoliert oder im Zusammenhang mit anderen Autoimmunerkrankungen auf, insbesondere dem systemischen Lupus erythematodes (aber auch bei M. Crohn, ITP, chronische Polyarthritis, Vaskulitis) und ist bei Frauen hГ¤ufiger als bei MГ¤nnern. AuГџerdem muss zwischen Patienten mit eindeutigem APS und solchen unterschieden werden, bei denen nur vorГјbergehend AntiPhospholipid-Ak nachweisbar sind (z.B. bei viralen oder bakteriellen Infektionskrankheiten). Bei Kindern kГ¶nnen diese wГ¤hrend und nach Infektionserkrankungen relativ hГ¤ufig nachgewiesen werden. Patienten mit Malignomen oder arzneimittelbedingten Erkrankungen kГ¶nnen ebenfalls Anti-Phospholipid-Ak entwickeln. Der labordiagnostische Nachweis umfasst Cardiolipin-Ak, пЃў2-Glykoprotein-1-Ak пЂЁ(пЃў2-GP1-Ak) und die unten aufgefГјhrten gerinnungsphysiologischen Teste auf Lupus-Antikoagulans. Diagnosekriterien fГјr das APS: Ein APS ist anzunehmen bei Vorliegen eines der unten genannten Symptome zusammen mit mindestens einem Laborkriterium. Klinische Symptome: venГ¶se oder arterielle Thrombose ein oder mehrere Aborte FrГјhgeburten wegen Eklampsie oder Plazentainsuffizienz Laborteste: Lupus antikoagulans im Plasma AnticardiolipinantikГ¶rper (IgG oder IgM) in mittleren oder hohen Titer (EIA) пЃў2-Glykoprotein-1-Ak (IgG oder IgM) in mittleren oder hohen Titer (EIA) пѓ Der labordiagn. Nachweis sollte bei mindestens 2 Untersuchungen im Abstand von 12 Wochen positiv sein. Klinische Symptome bzw. Indikationen Rezidivierende, ungeklГ¤rte Thrombosen Venenthrombose Beinvenen, Armvenen, Vena cava inferior, Nierenvene, Budd-Chiari-Syndrom, Sinusvenenthrombose Lungenembolie, Nierenvenenthrombose Arterienthrombose ZNS: Schlaganfall, transitorische ischГ¤mische Attacken Augenarterienthrombose Koronarien: Herzinfarkt ExtremitГ¤ten: AVK Schwangerschaftskomplikationen rezidivierende Spontanaborte (2. - 3. Trimester), intrauteriner Fruchttod, FrГјhgeburt, PrГ¤eklampsie, Wachstumsretardierung des FГ¶ten Thrombozytopenie Meist gering ausgeprГ¤gte Thrombozytopenie. unklare PTT-VerlГ¤ngerung (oder unklarer niedriger Quickwert) Lupus erythematodes bzw. verwandte Kollagenosen (und V.a.) Labordiagnostik Es findet sich meist schon als erster Hinweis eine verlГ¤ngerte PTT und dann sollte nach der Ursache geforscht werden. Gerinnungsphysiolog. Lupus-Antikoagulans (LA)-Nachweis Darunter fallen folgende einzelne Gerinnungsuntersuchungen, die immer zusammen durchgefГјhrt und bewertet werden: (sie mГјssen nicht einzeln angefordert werden!) Lupus sensitive PTT: PTT, die besonders empfindlich auf das Lupus antikoagulans reagiert LA Screening: Ein Test basierend auf der dRVVT (diluted RussellВґs Viper Venom Time); der Test enthГ¤lt wenig Phospholipide und ist deshalb sehr sensitiv gegenГјber LA-AntikГ¶rper. LA BestГ¤tigungstest: FГ¤llt der Screening-Test positiv aus, werden Phospholipide in hoher Konzentration eingesetzt, die die LAAntikГ¶rper – falls vorhanden - neutralisieren und dadurch die Gerinnungszeit verkГјrzen. Falls einer der oben aufgefГјhrten Teste positiv ausfГ¤llt, wird zur BestГ¤tigung die Kaolin-clotting-time durchgefГјhrt. Dabei handelt sich um eine manuell durchgefГјhrte PTT, die als Reagenz keine Phospholipide, stattdessen Kaolin enthГ¤lt. Cardiolipin-Ak EIA Cardiolipin-Ak sind gegen den Komplex aus Cardiolipin und пЃў2-GP1 gerichtet. Falsch positive Ergebnisse durch Reaktion mit Phospholipiden werden bei Infektionskrankheiten(Lues, Hepatitis B, Borreliose, Helicobacter pylori-Infektion u. a.) und Malignomen gefunden. Bei Infektionen nachgewiesene Cardiolipin-Ak sind meist niedrig konzentriert. 30 - 50% der Patienten mit mittleren und hohen Cardiolipin-AK-Titern zeigen klinische Symptome des APS. Cardiolipin-Ak IgG Cardiolipin-Ak IgG in hohen Konzentrationen sind sehr stark mit dem Risiko fГјr venГ¶se Thrombosen und Lungenembolie assoziiert. Cardiolipin-Ak IgM Cardiolipin-Ak IgM sind nicht so spezifisch und kommen in niedriger Konzentration auch bei Gesunden, z.B. nach Infektionskrankheiten vor. Hinweis: Zur AbklГ¤rung eines primГ¤ren bzw. sekundГ¤ren Antiphospholipid-Syndroms sollten immer sowohl die Cardiolipin-Ak als auch der Lupus-Antikoagulans-Nachweis durchgefГјhrt werden. пЂ пЃў2-GP1-Ak EIA IgG/IgM Die HГ¶he der AntikГ¶rper korreliert eng mit dem Thromboserisiko bei APS. Falsch positive Ergebnisse treten seltener auf als bei den Cardiolipin-Ak. пЃў2-GP1 hemmt die Bildung von Faktor Xa. Diese gerinnungshemmende Funktion wird durch пЃў2-GP1-Ak gestГ¶rt. Anforderung und Material Cardiolipin-Ak EIA 1 ml Serum пЃў2-GP1-Ak EIA 1 ml Serum Lupus-Antikoagulans (Screening, BestГ¤tigungstest, Kaolin-clotting-time) 3 ml Citratplasma gefroren Hinweis Bitte nicht Cardiolipin-Ak Mikroflockungstest anfordern. Dieser Test dient im Rahmen der Lues-Serologie zur Therapieerfolgskontrolle und ist zum Nachweis der Cardiolipin-Ak bei APS zu unempfindlich. Urheberrechtlich geschГјtzt. VervielfГ¤ltigung und Nachdruck nur mit ausdrГјcklicher Genehmigung zulГ¤ssig. Stand 12 2008 Labor Schottdorf MVZ GmbH August-Wessels-Str. 5 86154 Augsburg Tel.: 0821/4201-0 Nr. 10 Chlamydia trachomatis Laborinformation Erreger WeiterfГјhrende Diagnostik Chlamydia trachomatis ist ein Gram-negatives Bakterium, dessen Vermehrung obligat intrazellulГ¤r in Zylinderepithelzellen erfolgt. Verschiedene Serotypen (A,B,C; D bis K; L1-3) rufen vor allem Erkrankungen des Urogenitaltraktes und der Konjunktiven hervor (siehe Tabelle). Die in Mitteleuropa auftretenden Infektionen werden fast ausschlieГџlich von den C. trachomatis Serotypen D bis K verursacht. In Risikogruppen sollten Doppelinfektionen mit Gonokokken und anderen Erregern sexuell Гјbertragbarer Krankheiten in Betracht gezogen werden. Ggf. sinnvoll sind daher der Gonokokkennachweis im Urin (PCR) sowie der Ausschluss einer Lues (TPHA-Test) und einer HIV-Infektion. Klinische Bedeutung Die genitale Chlamydieninfektion ist die hГ¤ufigste sexuell Гјbertragbare bakterielle Erkrankung. Unbehandelt persistieren die Erreger Гјber einen Zeitraum von mehreren Jahren (durchschnittlich 4 Jahre). Die Erkrankung verlГ¤uft bei 80% der infizierten Frauen und bei 50% der MГ¤nner asymptomatisch. Die in der Regel leichte Symptomatik prГ¤sentiert sich bei Frauen als ungewГ¶hnlicher vaginaler Ausfluss, Zwischenblutung, Blutung nach dem Verkehr oder Dysurie, bei MГ¤nnern als Harnwegsinfekt mit Ausfluss, gelegentlich als Prostatitis/ Epididymitis oder Proktitis. Bei Frauen kann eine aszendierende Infektion Гјber die Tuben zu chronisch entzГјndlichen VerГ¤nderungen im kleinen Becken fГјhren (Pelvic Inflammatory Disease, PID). Die Infektion mit C. trachomatis ist die hГ¤ufigste infektiГ¶se Ursache fГјr InfertilitГ¤t. Reaktive Arthritis und M. Reiter sind mГ¶gliche immunologisch bedingte Folgeerkrankungen bei beiden Geschlechtern. Eine Infektion mit C. trachomatis erhГ¶ht das Risiko fГјr die Гњbertragung von HIV und kann als Kofaktor fГјr die Entwicklung eines Zervixkarzinoms bei HPV-positiven Frauen wirken. Therapie Antibiotika der Wahl gegen C. trachomatis sind Tetrazykline, Makrolide und Gyrasehemmer. Sexualpartner mГјssen konsequent mitbehandelt werden, um eine Reinfektion zu verhindern. Therapiedauer: mindestens 14 Tage Screening auf genitale C. trachomatis-Infektionen bei Frauen Das Screening auf C. trachomatis ist in den Mutterschafts-Richtlinien verankerter Bestandteil der Vorsorgeuntersuchungen fГјr Schwangere und sollte bei der ersten Vorstellung nach Feststellung der Schwangerschaft erfolgen. Weiterhin kГ¶nnen sexuell aktive Frauen bis zum vollendeten 25. Lebensjahr einmal jГ¤hrlich („im Krankheitsfall“=4 Quartale) ein Screening auf C. trachomatis in Anspruch nehmen. Das Screening sollte auch im Zusammenhang mit einem Schwangerschaftsabbruch angeboten werden. Im Rahmen von Screeninguntersuchungen stellt ausschlieГџlich die Untersuchung einer Urinprobe mittels NAT eine Гјber den EBM abrechnungsfГ¤hige Leistung dar. Anforderung und Material Erregernachweise C. trachomatis-NAT 5-10 ml Spontanurin im UrinrГ¶hrchen oder Becher, keinen Urikult verwenden ! Bevorzugt 1. Portion vom Morgenurin einsenden (keinen Mittelstrahlurin), da hier die Erregerkonzentration am hГ¶chsten ist. Epidemiologie • Гњbertragung sexuell oder intra partum als Schmierinfektion • Inkubationszeit 1-3 Wo. • 300.000 jГ¤hrliche Neuerkrankungen in Deutschland • PrГ¤valenz: 2-5%, bei Personen unter 25 Jahre 5-10%. Diagnostik Erregernachweis Der Nachweis des Erregers oder Erreger-spezifischer NukleinsГ¤ure erfolgt im Urin, aus Urogenitalabstrichen oder im Sperma. Wegen der hГ¤ufig sehr geringen Erregerkonzentration sollten hochsensitive NukleinsГ¤ureamplifizierende Tests (NATs) zum Einsatz kommen. Der Erregernachweis mittels Immunfluoreszenz (IFT) ist speziellen Indikationen (Trachom, Lymphogranuloma venereum) vorbehalten, da die fГјr die Routine eingesetzten NATs die entsprechenden Serotypen nicht erfassen. Urogenitalabstrich (Roche-AmplicorBesteck oder DNA-Sonden-Besteck) Kein Screening, nur als kurative Leistung bei Krankheitsverdacht ! 1ml Sperma C. trachomatis-DNASonde Urogenitalabstrich (DNA-Sonden-Besteck) Hinweis: weniger sensitives Verfahren, als IGEL-Leistung kostengГјnstiger als NAT; keine Kassenleistung C. trachomatis-IFT Urogenitalabstrich, Augenabstrich (spezielles IFT-Besteck verwenden) Hinweis: weniger sensitives Verfahren bei besonderer Indikation; keine Kassenleistung AntikГ¶rpernachweis Die Serologie kann den Erregernachweis nur ergГ¤nzen. AntikГ¶rper der Klasse IgA steigen 2-4 Wo., IgG-AK 6-8 Wo. nach PrimГ¤rinfektion an, IgM-Ak spielen fГјr die Diagnostik keine Rolle. Hohe IgG- und nachweisbare IgA-Ak sprechen fГјr eine floride Infektion, hochtitrige oder lang persistierende IgA-Ak sind oft mit chronischen Infektionen oder einer reaktiven Arthritis assoziiert. Bei einer C. trachomatis bedingten TubenschГ¤digung mit InfertilitГ¤t finden sich hГ¤ufig AntikГ¶rper gegen chlamydiales Heat Shock Protein 60 (cHSP60-IgG). Der Abfall der AntikГ¶rperkonzentration nach ausgeheilter Infektion kann 1-2 Jahre dauern. Serotyp AntikГ¶rpernachweise C. trachomatis-AK (IgA, IgG, cHSP60-IgG) Assoziierte Erkrankungen Vorkommen Гњbertragung A-C Trachom (chronische Keratokonjunktivitis, Erblindung) Tropen Schmierinfektion D-K Mann: Urethritis, Prostatitis, Epididymitis, Proktitis, Konjunktivitis Reaktive Arthritis, M. Reiter Frau: Urethritis, Proktitis, Zervizitis, Bartholinitis, Endometritis, Salpingitis, Adnexitis, PID, Konjunktivitis, InfertilitГ¤t, ektope Schwangerschaft Reaktive Arthritis, M. Reiter Neugeborene: EinschlusskГ¶rperchen-Konjunktivitis, atypische Pneumonie Lymphogranuloma venereum weltweit Sexualkontakte L1-3 Schmierinfektion bei Konjunktivitis („Schwimmbadkonjunktivitis“) weltweit Tropen, weltweit als Koinfektion bei HIV zunehmend intra partum bei Passage durch den Geburtskanal Sexualkontakte Urheberrechtlich geschГјtzt. VervielfГ¤ltigung und Nachdruck nur mit ausdrГјcklicher Genehmigung zulГ¤ssig. 1 ml Serum cHSP60-IgG bitte gezielt anfordern ! Labordiagnostik bevorzugtes Verfahren fett IFT (Augenabstrich) AntikГ¶rper NAT (Urin, Sperma, Prostatasekret, HarnrГ¶hrenabstrich) AntikГ¶rper NAT (Urin, Cervixabstrich) AntikГ¶rper incl. cHSP60-IgG NAT (Augenabstrich, Trachealsekret, RachenspГјlwasser) IFT (Ulcusabstrich, Lymphknotenaspirat) Stand 02 2010 Labor Schottdorf MVZ GmbH August-Wessels-Str. 5 86154 Augsburg Tel.: 0821/4201-0 Nr. 11 Durchfallerkrankungen Darminfektionen Allgemeine wichtige Informationen Laborinformation Symptom- und anamnese-orientierte Untersuchungsspektren fГјr Stuhlproben Das Erregerspektrum bei infektiГ¶ser Diarrhoe umfasst enteropathogene Bakterien (u. a. Salmonellen, Shigellen, Yersinien, Grundprogramm Campylobacter), Viren (u. a. Rota-, Adeno-, Noroviren), TPE, darmpathogene E. coli Protozoen (u. a. AmГ¶ben, Lamblien, Cryptosporidien) sowie ggf. auch Pilze. Zusatzuntersuchungen Die Einbeziehung klinischer und anamnestischer Angaben ge- WГ¤ssrige Diarrhoe stattet RГјckschlГјsse auf das wahrscheinliche Erregerspektrum. AmГ¶ben, Lamblien, Cryptosporidien, Rota-, Adenoviren, Noroviren Wir empfehlen, die in der rechten Spalte vorgeschlagenen WГ¤ssrige Diarrhoe nach Antibiose symptom- und anamnese-orientierten Untersuchungsspektren Clostridium spp., Pilze bei der gezielten Testauswahl zu berГјcksichtigen Blutige Diarrhoe (Anforderung auf einzelne Erreger wird erbeten). Clostridium spp., Aeromonas spp., Balantidium coli, AmГ¶ben, Eine ausreichende SensitivitГ¤t wird durch die Untersuchung von Lamblien, Cryptosporidien 3 Stuhlproben (3 aufeinanderfolgende Tage) gewГ¤hrleistet. ImmunschwГ¤che Fakultativ pathogene Darmkeime (Resistenztestung!), Die Untersuchungen bei meldepflichtigen Erregern sind Mykobakterium spp. (Resistenztestung!), Wurmeier, budgetfrei, bitte geben Sie die Ausnahmekennziffer 32006 an. Balantidium coli, AmГ¶ben, Lamblien, Cryptosporidien, Kokzidien, Mikrosporidien, Rota-, Adenoviren, Pilze Auslandsaufenthalt Bitte die klinischen Angaben auf dem Гњberweisungsschein Aeromonas spp., Vibrio spp., Wurmeier, Balantidium coli, AmГ¶ben, Lamblien, Cryptosporidien, Kokzidien, Rota-, Adenoviren genau vermerken. Enteritisausbruch - Gemeinschaftseinrichtungen Art der Diarrhoe Rota-, Adenoviren, Noroviren (nur bedingt Kassenleistung) WГ¤ssrig oder blutig Wichtige klinische Angaben Verlauf der Diarrhoe Akut oder chronisch Besondere klinische Konstellationen - Stuhlproben Chronische Diarrhoe und/oder Oberbauchbeschwerden, VГ¶llegefГјhl, Meteorismus Antibiotika Insbes. Cephalosporine, Penicilline und Lincosamide (Clinda- Yersinia spp., Clostridium spp., Aeromonas spp., Wurmeier, Balantidium coli, AmГ¶ben (Stuhl + Serologie), Lamblien, Cryptomycin, Lincomycin) sporidien, Kokzidien LГ¤nger als 2 Wochen gegebenes Antibiotikum M. Crohn, Colitis ulcerosa TPE, Clostridium spp., Aeromonas spp. Disposition/ImmunschwГ¤che Immunsuppressiva, Zytostatika, Transplantation, Tumorerkran- Pruritus ani kung, HIV Oxyureneier (AbklatschprГ¤parat der Perianalfaltenregion mittels Klarsichtklebestreifen bitte auf ObjekttrГ¤ger aufkleben) Auslandsaufenthalt Reiseland Duodenalsekret Enteritisausbruch - Gemeinschaftseinrichtungen Personen aus Lebensmittelproduktion, KГјche, Gemeinschaftsein-richtungen (Kinder-, Alters-, Pflegeheim, Justizvollzugsanstalt etc.), bitte lokale epidemiologische Situation beachten. Untersuchung auf vegetative Lamblienformen Zur Fixierung Duodenalsekret bitte sofort je 1 ml in RГ¶hrchen mit Natrium-EssigsГ¤ure-Formalin (SAF)-Medium sowie in leeres StuhlrГ¶hrchen geben. RГ¶hrchen mit SAF bitte im Labor anfordern. ErlГ¤uterungen TPE = „Typhus/Paratyphus/Enteritis“-Gruppe, umfasst Salmonella/Shigella/Yersinia/Campylobacter spp. Clostridium spp. = Clostridium difficile (pseudomembranГ¶se Kolitis) + perfringens (Enterocolitis necroticans) Darmpathogene E. coli = EHEC, EPEC Kokzidien = Gruppe von Einzellern, umfasst Cryptosporidium parvum, Cyclospora cayetanensis, Isospora belli und Sarcocystis hominis. EHEC = EnterohГ¤morrhagische E. Coli (u. a. HГ¤molytisch-UrГ¤misches Syndrom - HUS) inkl. Shiga-like-Toxin EPEC = Enteropathogene E. Coli, insb. bei SГ¤uglingen („Dyspepsiecoli“) Mikrosporidien = Einzeller, relevant bei HIV/AIDS Noroviren = Norwalk-like-Viren Urheberrechtlich geschГјtzt. VervielfГ¤ltigung und Nachdruck nur mit ausdrГјcklicher Genehmigung zulГ¤ssig. Stand 06 2010 Labor Schottdorf MVZ GmbH August-Wessels-Str. 5 86154 Augsburg Tel.: 0821/4201 - 0 Definition und Pathophysiologie Nr. 12 Darmerkrankung Chronische Diarrhoe Laborinformation Labordiagnostik Basisdiagnostik Mikrobiologie Chronische Diarrhoe ist gekennzeichnet durch ein Stuhlgewicht > 250g/Tag bei Гјber 3 Stuhlentleerungen/Tag, eher dГјnnflГјssiger Konsistenz und einer Dauer > 2-3 Wochen. Blut / EntzГјndung Je nach zugrunde liegender FunktionsstГ¶rung Verdauungssekrete kommt es zu typischen StГјhlen. Dabei kГ¶nnen gleichzeitig mehrere Diarrhoeformen vorliegen (z. B. exsudative und osmotische Diarrhoe). EntzГјndungsstatus Chronische Diarrhoe kann Manifestation einer ernsthaften organischen Erkrankung sein und erfordert eine weitergehende Diagnostik. Malabsorption Parameter Material TPE (”Typhus/Paratyphus/Enteritidis”-Gruppe), darmpathogene E.coli (inkl. Toxin) Hemofec, Albumin, HГ¤moglobin immunol.*, a-1-Antitrypsin, Lysozym, Calprotektin** GallensГ¤uren, Pankreatische Elastase b-Carotin (bei mangelnder Fettresorption im Serum vermindert < 470 Вµg/l 3 x Stuhl CRP, Elektrophorese, Ferritin, IgG, IgA, IgM Differentialblutbild BKS Calcium, Phosphat, Albumin, Vitamin B12, Vitamin D25 Diarrhoeform Ursachen Vorwiegend Dickdarmbeteiligung TPE, darmpathogene E.coli (inkl. Toxin), Clostridium spp. Infektion (inkl. Toxine), AmГ¶ben (Stuhl + Serum), Lamblien, Cryptosporidien, Kokzidien, Wurmeier Nach Auslandsaufenthalt zusГ¤tzlich: Aeromonas spp., Vibrio spp., Balantidium coli Bei ImmunschwГ¤che zusГ¤tzlich: Fakultativ path. Darmkeine (u. a. Proteus spp., Aeromonas hydrophila / caviae, Pseudomonas spp., andere Nonfermenter) Mykobakterien spp., Mikrosporidien, Pilze Antibiotika assoziiert Clostridium difficile (Kultur + Toxin) Colitis ulcerosa x-ANCA, Becherzell-Ak, Vitamin B12, Vitamin D25 a-1-Antitrypsin, Lysozym, Calprotektin** Morbus Crohn Exokrine Pankreas-Ak, Saccharomyces cerevesiae-Ak, Vitamin B12, Vitamin D25 a-1-Antitrypsin, Lysozym, Calprotektin** DГјnndarmbeteiligung Tropheryma whipplei-Direktnachweis M. Whipple Osmotische Diarrhoe Hyperosmolarer, nicht resorbierbarer Nahrungsbrei mit nachfolgendem Wassereinstrom bei Enzymmangel oder ResorptionsstГ¶rung, oft mit Gewichtsverlust und ErnГ¤hrungsmГ¤ngeln. AuslГ¶sung auch durch Fruktose, Sorbitol, Mannitol in Obst, Kaugummi, DiГ¤tnahrung u. a.. Stuhl: • fettig, Гјbelriechend, • groГџe Mengen, • Besserung durch Fasten Malabsorption infolge ZГ¶liakie (Sprue) Kohlenhydrat-Malabsorption Laktoseintoleranz Fruktoseintoleranz Nahrungsmittelallergie induzierter Diarrhoe Laxantienabusus Medikamente Maldigestion infolge GallensГ¤uremangel durch Cholestase GallensГ¤ureverlustsyndrom (M. Crohn, Ileumresektion) Exokr. Pankreasinsuffizienz SekretionsstГ¶rung bei Mukoviszidose 3 x Stuhl Serum hochspezifisch fГјr Steatorrhoe, Parameter der Wahl, besser als Fett im Stuhl) Exsudative Diarrhoe StГ¶rungen von Sekretion und Resorption: wГ¤ssrige, schleimige Diarrhoe durch AdhГ¤sion von Pathogenen oder Toxinen mit ZerstГ¶rung des BГјrstensaums oft blutige Diarrhoe durch Mucosainvasion lokale GewebeschГ¤digung (Erosionen, Nekrosen, Ulcerationen) durch Autoimmunprozesse Stuhl: eher dunkel, blutig hГ¤ufig schleimig kleine Mengen Stuhl Serum EDTA-Blut BKS-RГ¶hrchen Serum Parameter 3 x Stuhl 3 x Stuhl Serum 3 x Stuhl Serum Serum 3 x Stuhl DГјnndarmbiopsie (nativ) Gliadin-, Transglutaminase-Ak Serum Laktosebelastungstest, Laktase-Genuntersuchung Fruktosebelastungstest RAST auf Nahrungsmittel (FX5 als Screening, Einzelallergene nach Anamnese) Je 5 x NaF-Blut (s. Leistungsverz.) Serum Laxantiennachweis Medikamentenscreening mit Angabe des nachzuweisenden Wirkstoffes 24h-Urin Spontanurin GOT, GPT, g-GT, AP, Bilirubin ges., b-Carotin, CEA, CA19-9 GallensГ¤uren gesamt, Pankreatische Elastase GallensГ¤uren gesamt Serum 3 x Stuhl Pankreatische Elastase, b-Carotin Pankreatische Elastase, b-Carotin Genetische Untersuchung auf Mukoviszidose 3 x Stuhl, Serum 3 x Stuhl, Serum EDTA-Blut 3 x Stuhl Sekretorische Diarrhoe Gesteigerte Elektrolyt- und Wassersekretion nach Aktivierung der Adenylatzyklase durch Bakterientoxine, Hormone des Gastrointestinaltraktes. Vorwiegend DГјnndarmerkrankung Bakterielle Enterotoxine Stuhl: • wГ¤ssrig, schaumig, hell, • kein Blut/Schleim, • groГџe Mengen, • unverdaute Nahrungsreste • keine Besserung durch Fasten Endokrine Ursachen Hyperthyreose Karzinoidsyndrom Zollinger-Ellison-Syndrom Wechsel Diarrhoe / Obstipation Bei Stenosen im distalen Colon (Carcinome, Divertikulitis) VerГ¤nderte DarmmotilitГ¤t Stuhleinklemmung / Tumor HГ¤moglobin immunol.*, HГ¤moglobin/Haptoglobin-Komplex*, M2-PK* Stuhl CEA, CA19-9 Serum Stuhl: • bakterielle VerflГјssigung im Wechsel mit Obstipation • kleine Stuhlmengen Diabetische Neuropathie Sklerodermie Aktives Glukagonom Reizkolon HbA 1c ANA, Scl-70-Ak Glukagon Ausschlussdiagnose Verner-Morrison-Syndrom (VIPom) TPE, darmpathogene E.coli (inkl. Toxin), Clostridien (inkl. Toxine), 3 x Stuhl Vibrio spp. TSH basal, ggf. fT3, fT4 5-OH IndolessigsГ¤ure, Chromogranin A Gastrin-Stimulationstest Genetische Untersuchung zum Ausschluss von MEN1 VIP Serum 24h-Urin Serum gefr. EDTA-Blut 3ml EDTA-Plasma gefr. (TrasylolrГ¶hrchen) EDTA-Blut Serum EDTA-Pl. gefroren * keine Kassenleistung ** Kassenleistung nur bei gesicherter Diagnose einer chronisch entzГјndlichen Darmerkrankung bei Kindern unter 18 Jahren. Diagnose bitte auf Гњberweisungsschein angeben. Urheberrechtlich geschГјtzt. VervielfГ¤ltigung und Nachdruck nur mit ausdrГјcklicher Genehmigung zulГ¤ssig. Stand 07 2008 Labor Schottdorf MVZ GmbH August-Wessels-Str. 5 86154 Augsburg Tel.: 0821/4201-0 Diabetes mellitus Labordiagnostik Klassifikation Typ 1-Diabetes: ZerstГ¶rung der B-Zellen des Pankreas durch Autoimmunprozess (selten idiopathisch), fГјhrt in der Regel zum absoluten Insulindefizit Typ 2-Diabetes: relativer Insulinmangel (nicht ausreichende Insulinsekretion bei peripherer Insulinresistenz) Andere spezifische Diabetes-Typen: u. a. genetische Defekte, Endokrinopathien, Erkrankungen des exokrinen Pankreas, Medikamenten-assoziiert Gestationsdiabetes: Formen der schwangerschaftsassoziierten HyperglykГ¤mie Komplikationen akut: hypoglykГ¤mischer Schock, Ketoazidose (diabetisches Koma), Laktazidose (bei Behandlung mit Biguaniden) chronisch: Retinopathie, Neuropathie, Nephropathie, Makroangiopathie A) Diabetes mellitus - Klassische Symptome und ein GelegenheitsBlutglukosewert 3) von ≥200 mg/dl oder - Keine Symptome und wiederholte BestГ¤tigung einer Gelegenheits-Blutglukose ≥200 mg/dl oder 4) NГјchternblutglukose ≥110 / ≥126 mg/dl (kapillГ¤res Vollblut/venГ¶ses Plasma) oder - 2h-Wert beim oralen Glukosetoleranztest (OGTT) 5) ≥200 mg/dl B) Abnorme NГјchternglukose - NГјchternblutglukose ≥90 und <110 mg/dl (kapillГ¤res Vollblut) bzw. ≥100 und <126 mg/dl (venГ¶ses Plasma) C) GestГ¶rte Glukosetoleranz - 2h-Wert beim OGTT ≥140 und <200 mg/dl D) Gestationsdiabetes - Screening (24.-28.SSW): 50g Glukose oral 3) в†’ 1h-Wert ≥140 mg/dl = V. a. Gestationsdiabetes - BestГ¤tigung: OGTT (75g) mit 1h-Wert 2 Werte pathologisch lt. Tabellenangabe = Gestationsdiabetes 1 Wert pathologisch lt. Tabellenangabe = GestГ¶rte Glukosetoleranz kapillГ¤res Vollblut ≥ 90 ≥ 180 ≥ 155 Laborinformation - Die Messung im Serum oder Nativblut ohne Zusatz von Glykolysehemmern ist ungeeignet! - FГјr die Diagnosestellung sollte die Messung im Labor mit einer qualitГ¤tskontrollierten Methode erfolgen. Laborparameter zur Verlaufskontrolle HbA1c - wichtigster Langzeitparameter fГјr Stoffwechseleinstellung: erfasst einen Zeitraum von ca. 3 Monaten - Normalwert: bis 6,1% Therapieziele п‚· Typ 2-Diabetiker: < 6,5% (Interventionsgrenze: 7%) п‚· Typ 1-Diabetiker: so niedrig wie mГ¶glich ohne schwere HypoglykГ¤mien, individuell < 7,5% п‚· bei Г¤lteren Patienten und Kindern individuelle Therapieziele unter Beachtung des HypoglykГ¤mierisikos - Hinweis: kein verlГ¤sslicher Wert bei StГ¶rungen der Erythropoese, Hb-Anomalien und ThalassГ¤mien! - Kontrollintervall: vierteljГ¤hrlich Diagnosekriterien 1,2) NГјchtern 1h-Wert 2h-Wert Nr. 13 venГ¶ses Plasma ≥ 95 ≥ 180 ≥ 155 Anmerkungen: 1) Die Werte im Text gelten, sofern nicht explizit getrennt angegeben, sowohl fГјr kapillГ¤res Vollblut als auch fГјr venГ¶ses Plasma. 2) Umrechnung SI-Einheit: mg/dl x 0,0556 = mmol/l 3) beliebiger Zeitpunkt ohne Bezug zur Nahrungsaufnahme 4) nГјchtern = mind. 8 h fasten 5) 75g Glukose bzw. fГјr Kinder 1,75g/kg KG Hinweise zur Glukosebestimmung - Wir empfehlen die Bestimmung im kapillГ¤ren Vollblut (HГ¤molysat) oder im venГ¶sen Plasma (RГ¶hrchen mit Na-Fluorid-Zusatz). Lipidparameter - Zielwerte (American Diabetes Association): LDL-Cholesterol <100 mg/dl (2,6 mmol/l) HDL-Cholesterol >45 mg/dl (1,15 mmol/l) nГјchtern Triglyceride <150 mg/dl (1,7 mmol/l) - Kontrollintervall: jГ¤hrlich Albumin im Urin – „Mikroalbuminurie“ - wichtigster Parameter zur FrГјhdiagnose einer diabetischen Nephropathie - Nachweis von mind. 2 Albuminausscheidungsraten im Mikroalbuminuriebereich im Abstand von 2 - 4 Wochen - Kontrollintervall: jГ¤hrlich Definition des Mikroalbuminbereiches: befristete Urinsammlung 20–200 Вµg/min 24h-Urinsammlung 30–300 mg/24h Bezug auf Urin-Kreatinin в™Ђ 30–300 mg/g Krea в™‚ 20–200 mg/g Krea einfache Konzentrationsmessung 20–200 mg/l Achtung: Die SensitivitГ¤t herkГ¶mmlicher Teststreifen ist fГјr Messungen im Mikroalbuminbereich nicht ausreichend. Weitere Parameter Auto-Ak gg. Insulin, Inselzellen, Glutamatdecarboxylase (GAD2) und Tyrosinphosphatase (IA-2) - sind oft Jahre vor der klinischen Manifestation eines Typ 1-Diabetes nachweisbar - Unterscheidung zwischen Typ 1- und Typ 2-Diabetes Insulin/C-Peptid - Nachweis eines Hyperinsulinismus bei Typ 2-Diabetes - Restinsulinsekretion bei Typ 1-Diabetes - Parameter bei V. a. Insulinom Weblinks www.deutsche-diabetes-gesellschaft.de American Diabetes Association: www.diabetes.org Hinweis zur Abrechnung Laboruntersuchungen fГјr Diabetiker sind budgetfrei (Kennziffer: 32022) Urheberrechtlich geschГјtzt. VervielfГ¤ltigung und Nachdruck nur mit ausdrГјcklicher Genehmigung zulГ¤ssig. Stand 07 2006 Labor Schottdorf MVZ GmbH August-Wessels-Str. 5 86154 Augsburg Tel.: 0821/4201-0 Nr. 14 Diphtherie Laborinformation Einleitung Haut- oder Wunddiphtherie Diphtherie ist eine von Corynebacterium diphtheriae verursachte Erkrankung der Haut und SchleimhГ¤ute. Corynebacterium diphtheriae ist ein grampositives keulenfГ¶rmiges Bakterium mit sog. PolkГ¶rperchen, die mit einer SpezialfГ¤rbung (NeisserfГ¤rbung) nachgewiesen werden kГ¶nnen. Das mikroskopische PrГ¤parat erlaubt keinen zuverlГ¤ssigen Nachweis. Das therapeutische Vorgehen kann nicht darauf ausgerichtet werden. Die in der Г¤lteren Literatur auch diagnostisch und zur Beurteilung der Virulenz verwendete Einteilung in die Typen (Biovare) var. gravis, intermedius und mitis ist ebenfalls von geringer Bedeutung. Findet sich in der Regel bei einer bereits vorhandenen Dermatose oder Verletzung. Vorkommen bei ReiserГјckkehrern aus tropischen Gebieten. Die Klinik entspricht der von sekundГ¤ren bakteriellen Hautinfektionen. PathogenitГ¤tsfaktor Diphtherietoxin (Exotoxin, MG 62000), Hemmung der Proteinsynthese der Zelle. Es wird nur von phageninfizierten Corynebakterien gebildet. Das Phagen-tox+-Gen eines BetaProphagen wird in das Genom von C. diphtheriae integriert und codiert die Toxinsynthese (lysogene Konversion). Differentialdiagnose Infektionen des oberen Gastrointestinal- bzw. Respirationstraktes, Tonsillitis, Angina (Streptokokkenangina oder Angina Plaut Vincentii), infektiГ¶se Mononukleose, Mumps. Epidemiologie In Westeuropa tritt die Erkrankung sehr selten auf. Die Zahl der asymptomatischen KeimtrГ¤ger liegt in Deutschland unter einem Prozent. Endemisch ist sie jedoch in Brasilien, Nigeria, der Г¶stlichen Mittelmeerregion, Indien, Pakistan, Indonesien und den Philippinen. Auch in den GUS-Staaten treten Erkrankungen auf. Bei ReiserГјckkehrern und Migranten ist mit Infektionen zu rechnen. In Deutschland wurde der letzte Diphteriefall im Mai 2005 gemeldet, der letzte Todesfall an Diphtherie im Jahre 1997. Гњbertragungsweg: TrГ¶pfcheninfektion von Mensch zu Mensch, bei der Hautdiphtherie durch Schmierinfektion, nur Meldepflicht selten Гјber kontaminierte GegenstГ¤nde. Nach В§ 6 des IfSG besteht fГјr den behandelnden Arzt bereits bei Krankheitsverdacht eine Meldepflicht (namentliche Meldung). Inkubationszeit: 2 bis 5 (selten 8 Tage) Das Labor meldet nach В§ 7 erst den Nachweis eines Dauer der AnsteckungsfГ¤higkeit: Solange der Erreger in toxinbildenden Stammes. Sekreten oder Wunden nachweisbar ist. Ohne Behandlung zwei bis mehr als vier Wochen. Bei Antibiotikatherapie zwei Labordiagnostik bis vier Tage. Diphtherie-Erregernachweis Diphtherie-Antitoxin zur Kontrolle des Impfschutzes. Organmanifestationen des Diphtherietoxins Diphtherische Myokarditis Herzinsuffizienz, Myokarddilatation, HerzrhythmusstГ¶rungen, Anforderung und Material FrГјh- (8 - 10 Tage) und SpГ¤ttodesfГ¤lle (bis 6 Wochen) nach Material Parameter Infektion in der symptomfreien Rekonvaleszenz. Rachen-, Kehlkopf-, NasenDiphtherie-Erregernachweis Toxische Niereninsuffizienz abstrich, Wundabstrich (bei Nephrotisches Syndrom. Hautdiphtherie) Polyneuritis diphtherica 1 ml Serum Diphtherie-Antitoxin Paresen der Hirnnerven (Hirnnervensyndrom, GaumenSerum-Entnahme vor beabsegellГ¤hmung, Akkommodationsparese) und der peripheren sichtigter Grundimmunisierung Nerven (Tetraplegiesyndrom). oder Auffrischimpfung, sowie 4 – 6 Wochen nach Klinische Verlaufsformen Impfung. Rachendiphtherie EntzГјndung mit Bildung weiГџer BelГ¤ge, die beim Abstreifen bluten (sog. Pseudomembranen) im hinteren Gaumenbereich, auf den Tonsillen (Tonsillendiphtherie) sowie im Pharynx. Schmerzhafte Schwellung der regionalen Lymphknoten. Гњbergang in den Heilungsprozess oder in eine progrediente Diphtherie. Гњbergreifen auf die Nasenschleimhaut (Nasendiphtherie) und die tieferen Atemwege, Larynx (Kehlkopfdiphtherie), Trachea, Bronchien, Gefahr der systemischen Intoxikation. Hypertoxische Diphtherie Maligne Verlaufsform mit letalem Ausgang. Typische RachenbelГ¤ge kГ¶nnen weitgehend fehlen. Г–dematГ¶se Schwellung des Halses (Caesarenhals), Tod durch Herzversagen. Kontrolle des Impfschutzes Beurteilung der Diphtherie-Antitoxinbestimmung im Serum < 0,1 l.E./ml Kein Impfschutz anzunehmen, Auffrischimpfung oder Grundimmunisierung entsprechend der Impfanamnese empfohlen 0,1 – 1,0 l.E./ml Impfschutz unsicher, Auffrischimpfung empfohlen > 1,0 l.E./ml Impfschutz anzunehmen Urheberrechtlich geschГјtzt. VervielfГ¤ltigung und Nachdruck nur mit ausdrГјcklicher Genehmigung zulГ¤ssig. Stand 03 2006 Labor Schottdorf MVZ GmbH August-Wessels-Str. 5 86154 Augsburg Tel.: 0821/4201 - 0 Nr. 15 Drogennachweis 1 Laborinformation Zum Drogennachweis bitten wir Sie folgende Punkte zu beachten: 1. Drogennachweis ist nur aus humanem Material mГ¶glich (s. unten) 2. Keine Drogen zur Untersuchung einsenden, da wir nach dem BetГ¤ubungsmittelgesetz keine Drogen entgegennehmen dГјrfen 3. Unbedingt die zu bestimmenden Drogen oder Drogengruppe auf dem Гњberweisungsschein angeben 4. Ggf. vor Einsendung RГјcksprache mit dem Labor halten 5. Bei nicht aufgefГјhrten Drogen sofortige Probenentnahme (wegen des engen Zeitfensters) und RГјckruf im Labor bezГјglich der UntersuchungsmГ¶glichkeit Die Nachweisbarkeitsdauer ist von zahlreichen Faktoren abhГ¤ngig, z. B. Absorptions-, ResorptionsverhГ¤ltnisse, Nahrung, Antazida, Pharmakokinetik, Alter, Krankheiten, GewГ¶hnung, FlГјssigkeitsaufnahme, Clearance, pH, Applikationsmenge, -form, -frequenz. Durch diese multifaktorielle AbhГ¤ngigkeit kann die Nachweisbarkeitsdauer nur ein Richtwert sein. Mit Abweichungen betrГ¤chtlichen AusmaГџes nach oben bzw. unten muss stets gerechnet werden. Anforderung und Untersuchungsmaterial Parameter Drogen (wie unten) Alkohol im Blut CDT Material 50 ml Morgenurin Haar* 10 ml Heparin-Blut Serum *Haarprobe als bleistiftdicken Strang von 5 cm LГ¤nge am Hinterkopf dicht Гјber der Haargrenze abschneiden, Haarspitze und Haaransatz markieren, bei kГјrzerem Haar mehrere Entnahmen. Dabei entsprechen 3 cm Haar einem Untersuchungszeitraum von ca. 3 Monaten. Je weiter entfernt von der Haarwurzel die Entnahme erfolgt, desto lГ¤nger zurГјckliegende ZeitrГ¤ume werden untersucht. Im Serum sind Nachweisempfindlichkeit und Nachweisbarkeitsdauer der Drogen schlechter, da die Substanzen in niedrigen Konzentrationen vorliegen. Vor Einsendung anderen Materials (z. B. Magensaft) bitte mit Labor RГјcksprache halten. Substanz/-gruppe Nachweisbarkeitsdauer Wirkung Hinweise Alkohol (Г„thanol) abhГ¤ngig v. d. Anfangskonz. Abbau pro h bis 0,2 Promille Nachweisbar i. Urin ca. 80 h nach Alkoholgenuss, Nachweis auch aus Serum u. Haar mГ¶glich HWZ ca. 14 Tage reduz. Reaktion, verstГ¤rkte Diurese, Rausch u. a., psych./phys. AbhГ¤ngigkeit Zur Гњberwachung der Alkoholabstinenz Bestimmung von CDT im Serum Amphetamine Metamphetamine 48 h (stark vom pH-Wert des Urins abhГ¤ngig) Schlaflosigkeit, Depression, ErschГ¶pfung, Apathie, Verfolgungswahn, aufputschend/halluzinogen, starke psychische AbhГ¤ngigkeit Barbiturate 24 h (kurz wirksame: z. B. Secobarbital) 2-3 Wochen (lang wirkende: z. B. Phenobarbital) klassische Benzodiazepine etwa 3 Tage nach therap. Dosis bis zu 4-6 Wochen nach Langzeitanwendung 24-28 h (Urin) reduziertes UrteilsvermГ¶gen, Konzentrationsmangel, Angst, Psychosen, Depression, psych./phys. AbhГ¤ngigkeit reduziertes UrteilsvermГ¶gen, Konzentrationsmangel, Angst, Psychosen, Depression, psych./phys. AbhГ¤ngigkeit CDT (wie GGT, MCV, Methanol) indirekter Marker des Alkoholkonsums ETG, CDT und Methanol kГ¶nnen zur Abstinenzkontrolle eingesetzt werden. Im Gruppentest werden u. a. erfasst: Amphetamin, Metamphetamin, Designerdrogen, MDMA, MDE, MDA u. a. Phenylalkylamine. Streetname in der Szene: Adam, Arbeiterkoks, Crank, Crystal, Ecstasy, Eve, ICE, Schabo, Speed, XTC, u. a. Im Gruppentest werden u. a. erfasst: Secobarbital, Phenobarbital, Pentabarbital u. a. Barbituratderivate 24-36 h (einmaliges Rauchen) 5 Tage (mäßiger Raucher, 4x/Wo.) 10 Tage (starker Raucher, tГ¤glich) 20-70 Tage bei chron. Abusus reduz. KurzzeitgedГ¤chtnis, Reaktion und Motivation, Halluzinationen, HirnzellschГ¤den, gestГ¶rte Immunabwehr, Gefahr der psych. AbhГ¤ngigkeit Passive Inhalation fГјhrt zu keinem positiven Befund. THC-Mobilisierung aus Fettgewebe auch bei lГ¤ngerer Abstinenz bei Gewichtsabnahme, kГ¶rperlicher Arbeit. Streetname in der Szene: Bommels, Bubble, Heck, Pickles, Piece, Sticks, Shit, Gras GHB (Gamma-HydroxiButtersГ¤ure) (Liquid-Ecstasy) aus Urin Neben Flunitrazepam, Chloraldurat, Valiquid Bestandteil von K.O.-Tropfen. ca. 3-4 h euphorisierend, berauschend, VerstГ¤rkung v. SinneseindrГјcken, erhГ¶htes KontaktbedГјrfnis, bei Гњberdosierung schlagartige Bewusstlosigkeit GBL aus Urin Prodrug der GHB Industriell in groГџen Mengen als LГ¶sungsmittel in der chem. Industrie verwandt. (Keine illegale Substanz, Selbstkontrolle der Industrie bzgl. Abgabe) Nachweis Гјber GHB Es wird der Hauptmetabolit Benzoylecgonin erfasst. Streetname in der Szene: Cocam, Koks, Schnee, Crack ETG/Ethylglucuronid (Ethanolmetabolit) CDT Benzodiazepine (z. B. Diazepam) Buprenorphin (SubutexR) Cannabinoide (z. B. Haschisch, Marihuana, THC) (Gamma-Butyrolacton) Kokain Metabolit: Benzoylecgonin 2-4 Tage Methadon R (Polamidon ) ca. 3 Tage LSD Aus Urin dosisabhГ¤ngig durchschnittlich 48 bis 72 h Opiate 2 Tage (stark abhГ¤ngig von der Dosis u. a. Faktoren) Ein immunchemisch positiver Opiatbefund muss - auГџer bei Pholcodin - innerhalb von 3-4 Tagen negativ werden, ansonsten ist an eine erneute Opiataufnahme zu denken 2-4 Tage 2-4 Wochen bei chron. Abusus Phencyclidin Im Gruppentest werden auch erfasst: Flunitrazepam (z. B. RohypnolR), evtl. Bestandteil von K.O.-Tropfen, Bromazepam, Triazolam Opiatsubstitutionstherapie Umwandlung im Organismus in 60 Sekunden in GHB Schlaflosigkeit, ErschГ¶pfung, Halluzinationen, LeberschГ¤den, Depression, starke psychische AbhГ¤ngigkeit stark schmerzdГ¤mpfend, euphorisierende Wirkung der Opiate fehlt verГ¤ndertes Orts- und ZeitgefГјhl, Flashback-Psychose, halluzinogen, Verfolgungswahn, starke psychische AbhГ¤ngigkeit Euphorie, verengte Pupillen, Angst, Depressionen, Appetitlosigkeit, psych./phys. AbhГ¤ngigkeit halluzinogen, starke psychische AbhГ¤ngigkeit Urheberrechtlich geschГјtzt. VervielfГ¤ltigung und Nachdruck nur mit ausdrГјcklicher Genehmigung zulГ¤ssig. Der Nachweis umfasst Methadon und seine Metabolite. Zur individuellen Dosisanpassung quantitative Bestimmung im Serum Nachweis von LysergsГ¤urediethylamid mittels EIA-Methode BestГ¤tigung mit LCMS Gruppentest: Nachweis von Heroin, Monoacetylmorphin (MAM), Morphin, Codein, Dihydrocodein (DHC) und anderen Opiatderivaten. Bei positivem Befund kann nur Гјber eine BestГ¤tigungsanalyse zwischen den verschiedenen Opiaten unterschieden werden, z. B. zwischen Codein (aus Rcodeinhaltigen Hustensedativa), DHC (z. B. Remedacen ), Monoacetylmorphin (ein Metabolit des Heroins) und Morphin. In Deutschland wenig verbreitet. Streetname in der Szene: Angel Dust, PCP Stand 05 2008 Labor Schottdorf MVZ GmbH August-Wessels-StraГџe 5 86154 Augsburg Tel.: 0821/4201-0 Nr. 16 Drogennachweis 2 Bewertung und Interpretation Laborinformation Negativer Befund Folgende MГ¶glichkeiten sind zu berГјcksichtigen: - es hat kein Drogenkonsum stattgefunden - der Konsum liegt weit zurГјck - die Konzentration ist zu niedrig (z. B. Spontanurin nach flГјssigkeitsreicher Mahlzeit) - die konsumierte Droge wurde mit dem Verfahren nicht erfasst Manipulation des Untersuchungsmaterials Starke FlГјssigkeitsaufnahme vor Arztbesuch VerdГјnnung der Originalprobe z. B. auf der Toilette in der Praxis Abgabe von Fremdurin Zusatz von Salzen, Zucker, Toilettenreiniger, FlГјssigseife, Desinfektionsmittel, SГ¤uren, Laugen, Vitaminen und anderem. Ausschluss der Manipulation Urinabgabe unter Sicht ГњberprГјfung des Urinstatus: pH, Temperatur (frisch gewonnener Urin sollte ca. 35 – 38В°C ergeben), Farbe, Kreatininwert, Dichte, OsmolalitГ¤t. Positiver Befund Folgende MГ¶glichkeiten sind zu bedenken: Unspezifische Gruppentests (immunologisch) durch: - unspezifische Kreuzreaktionen von in der Matrix vorhandenen kГ¶rpereigenen Substanzen - vom Arzt verordnete Medikamente (z. B. bei Benzodiazepinen, Barbituraten, Amphetaminen und der Opiatgruppe) speziell bei der Opiatgruppe: - Drogenkonsum von Heroin - Einnahme von codein- und/oder dihydrocodeinhaltigen PrГ¤paraten oder anderen Opiaten - Verzehr größerer Mengen von morphinhaltigen Nahrungsmitteln (z. B. Mohnkuchen) BestГ¤tigungsanalyse Immunologische Suchtests mГјssen lt. NUB-Richtlinien oder bei forensischer Fragestellung bei positiven Ergebnissen mit einem Test anderer Technologie und besserer SpezifitГ¤t bestГ¤tigt werden. Opiatgruppentest (GT) und BestГ¤tigungsanalyse bei Gebrauch verschiedener Opiate Heroin (Diamorphin) wird mit sehr kurzer Halbwertszeit – drei Minuten – Гјberwiegend in 6-Mononacetylmorphin umgewandelt. In einem etwas langsameren Schritt erfolgt die Metabolisierung zu Morphin. Der Nachweis von Monoacetylmorphin ist beweisend fГјr den Heroinkonsum. GT MAM DHC Codein Morphin + + - - + + - + - - + - + - + + - + + + + - - + +/- AbkГјrzung + MAM GT DHC Bewertung Spektrum wie bei Heroingebrauch; Monoacetylmorphin ist im Urin nur in niedriger Konzentration fГјr kurze Zeit (2-8 h) nachweisbar, so dass diese Befundkonstellation sehr selten auftritt. Spektrum wie bei Dihydrocodein (RemedacenВ®)-Therapie; kein Hinweis auf Einnahme von Heroin u. a. morphinbildenden Substanzen Dihydrocodein und Morphin nachgewiesen; V. a. Einnahme von morphinhaltigen Substanzen V. a. zusГ¤tzliche Einnahme von codeinhaltigen Medikamenten und anderen morphinbildenden Substanzen (z. B. Heroin) neben Dihydrocodein ( z. B. RemedacenВ®) V. a. Einnahme von codeinhaltigen Medikamenten Bedeutung positiv negativ Monoacetylmorphin Opiatgruppentest Dihydrocodein Hinweis Bei einer Substitutionstherapie mit Methadon (PolamidonВ®) bzw. Buprenorphin (SubutexВ®) ist der Opiatgruppentest negativ, da Methadon und Buprenorphin analytisch keine KreuzreaktivitГ¤t zeigen. Bei positivem Opiatbefund ist in solch einem Fall von einem Beigebrauch von Opiaten (z. B. Heroin, Codein o. a.) auszugehen. Gelegentlicher und regelmäßiger Cannabisgebrauch Im Cannabisgruppentest im Urin werden THC-COOH, THC u. a. Cannabinoide des Haschisch und Marihuana nachgewiesen. Auf Grund groГџer Ergebnisschwankungen im Urin ist diese Matrix fГјr die Unterscheidung von gelegentlichem und regelmäßigem Cannabisgebrauch nicht geeignet. Dagegen kГ¶nnen aus der Bestimmung von THC und THC-COOH aus Serum RГјckschlГјsse auf die Konsumgewohnheiten von Cannabiskonsumenten erhalten werden. Befund THC-COOH / <5,0 ng/ml THC negativ THC-COOH / <5,0 ng/ml THC positiv THC-COOH / ≥5,0 und <75 ng/ml THC-COOH / ≥75 ng/ml Beurteilung Kein Konsum oder einmaliger oder gelegentlicher Konsum nicht auszuschlieГџen. Verdacht auf gelegentlichen Konsum. Verdacht auf regelmäßigen Konsum. Regelmäßiger Konsum. WeiterfГјhrende Literatur ist auf Anfrage im Labor erhГ¤ltlich. Urheberrechtlich geschГјtzt. VervielfГ¤ltigung und Nachdruck nur mit ausdrГјcklicher Genehmigung zulГ¤ssig. Stand 11 2008 Labor Schottdorf MVZ GmbH August-Wessels-Str. 5 86154 Augsburg Tel.: 0821/4201 - 0 Nr. 17 Eisenstoffwechsel 1 Eisenmangel Laborinformation Schematische Darstellung des Eisenstoffwechsels Nahrung Duodenum 1 Mucosa Eisen Knochenmark Indikation Laborparameter V.a. Eisenmangel klassisch Blutbild, Ferritin, (sTfR) V.a. Eisenmangel funktionell Blutbild, Ferritin, sTfR, Ferritinindex Erythropoetin-Therapiekontrolle Ret-Hb Eisenresorption 1 Eisenresorptionstest Eisentransport 2 Transferrin Eisenspeicher 3 Ferritin Eisenversorgung 4 sTfR, Ferritinindex Erythropoese 5 Retikulozyten, Ret-Hb, Blutbild RES (Leber, Milz) Makrophage Blutbahn 2 Transferrin (Fe)2 Labordiagnostik 3 Ferritin Erythroblast Ferritin TfR Eisen 4 lГ¶slicher TransferrinRezeptor Eisen Hinweise zu Laborparametern Blutbild HГ¤moglobin (Hb) Die Hb-Verminderung ist das wichtigste, aber zuletzt auffГ¤llige MaГџ fГјr eine Eisenmangel-AnГ¤mie. 5 Hb-Eisen Retikulozyt Erythrozyt Ret-Hb, Hb Hb-Eisen Eisen spielt vor allem bei der HГ¤moglobinsynthese eine zentrale Rolle. Die Bedeutung der Diagnostik zum Eisenstoffwechsel ergibt sich aus HГ¤ufigkeit (14% der Frauen, 1% der MГ¤nner) und Indikatorfunktion des Eisenmangels fГјr schwerwiegende Erkrankungen. Einteilung 1. Klassischer Speichereisenmangel mit erniedrigtem Ferritin u. a. bei Blutverlust, Malabsorption, Mehrbedarf. Schweregrad Ferritin Transferrins. sTfR Ret-Hb Hb пЃ© пЃ© пЃЁ n,пЃ© n Latenter Eisenmangel Manifester Eisenmangel пЃ© пЃ© пЃЁ пЃ© пЃ© 2. Funktionseisenmangel mit normalem/erhГ¶htem Ferritin durch gestГ¶rte Eisenabgabe aus Zellen des RES. ZusГ¤tzlich charakteristisch ist ein erhГ¶hter lГ¶slicher Transferrinrezeptor (sTfR). Vorkommen u.a. bei chronischen Erkrankungen, EntzГјndungen, Malignomen, Infektion, Autoimmunerkrankung, Lebererkrankung. Zur Differenzierung wird die Bestimmung des Ferritinindex und von CRP empfohlen. Klinik bei Eisenmangel BlГ¤sse, SchwГ¤che, Belastungsdyspnoe, verminderte VitalitГ¤t, gehГ¤ufte Infekte, KonzentrationsschwГ¤che, Mundwinkelrhagaden, Haut-, Nagel- Schleimhautatrophie, Haarausfall. Legende: RES = Retikuloendotheliales System, Fe = Г‰isen, sTfR = lГ¶slicher Transferrinrezeptor, ACD = AnГ¤mie bei chronischen Erkrankungen (Diseases) MCV (mittleres korpuskulГ¤res Volumen) ist beim Eisenmangel vermindert. Reaktionszeit: Wochen. Ferritin MaГџ fГјr Speichereisen. Ferritin ist der Eisenbestimmung als orientierende Untersuchung zum Eisenstoffwechsel vorzuziehen. Die Beurteilung muГџ bei V. a. funktionellen Eisenmangel unter BerГјcksichtigung des CRP erfolgen. Die Ferritin-Verminderung ist immer ein Hinweis auf Eisenmangel. LГ¶slicher Tranferrinrezeptor (sTfR)1 MaГџ fГјr Funktionseisen (Eisenversorgung der Organe). TfR im Blut stammt zu 80% von Zellmembranen der Erythropoese-VorlГ¤uferzellen. ErhГ¶hung von sTfR bei ungenГјgender Eisenversorgung, z. B. bei klassischem und funktionellem Eisenmangel sowie Erythropoese-Steigerung (u. a. Erythropoetin-Therapie). sTfR-Verminderung bei hypoproliferativer Erythropoese z. B. bei renaler AnГ¤mie (Erythropoetin-Mangel). Ferritinindex = sTfR (mg/l / log Ferritin (Ојg/l)1 MaГџ fГјr Eisenversorgung der Erythropoese, auch bei Vorliegen einer Akute-Phase-Reaktion bzw. Erythropoetin-Behandlung. 1) Literatur: Deutsches Г„rzteblatt 2005 Jg. 102 A 580-586 (Heft 9) Retikulozyten-HГ¤moglobin(Ret-Hb) MaГџ fГјr den Eisenbedarf der Erythropoese. Verlaufsparameter bei Dialysepatienten unter Erythropoetin-Therapie. Die Angabe erfolgt als Retikulozyten-Hb Г„quivalent . Bei Ret-Hb < 28 pg besteht ein Funktionseisenmangel seit mindestens 2 Tagen. Eisen Eisen in der Blutbahn unterliegt physiologischerweise sehr starken Schwankungen (bis Гјber 50% im Tagesverlauf), daher hat die Bestimmung des Eisenspiegels keinen Stellenwert. TransferrinsГ¤ttigung (%) = Eisen (Ојg/dl) x70,9 / Transferrin (mg/dl) Beurteilung des Eisenumsatzes, falls keine Akute-Phase-Reaktion vorliegt. Die Eisenspiegel-Schwankungen gehen in die Berechnung ein. Transferrin Eisen-Transportprotein. ErhГ¶hung bei Eisenmangel. Als negatives Akute-Phase-Protein bei entzГјndlichen Erkrankungen vermindert. Anforderung und Material Ferritin, sTfR, CRP Blutbild, Ret-Hb Typische Befundkonstellationen 3 ml Serum 3 ml EDTA-Blut Ferritin Transferrin Eisen TransferrinsГ¤ttig. sTfR Ferritin-Index Retikuloz. Ret-Hb MCV пЃ© Speichereisenmangel Funktionseisenmangel n, пЃЁ Speicher- und Funktionseisenmangel пЃ© AnГ¤mie bei chronischer Erkrankung (ACD) пЃЁ, n ACD und Funktionseisenmangel пЃЁ, n ineffektive Erythropoese пЃЁ HГ¤mochromatose пЃЁ n,пЃЁ n, пЃЁ n, пЃЁ пЃ© пЃ© n, пЃ© пЃ©, n n,пЃ© n, пЃ© n, пЃ© пЃ© пЃ© n, пЃЁ пЃЁ Urheberrechtlich geschГјtzt. VervielfГ¤ltigung und Nachdruck nur mit ausdrГјcklicher Genehmigung zulГ¤ssig n,пЃ© n, пЃ© пЃ© пЃ© пЃ© n, пЃЁ пЃЁ n,пЃЁ пЃЁ пЃЁ n пЃЁ, n n, пЃЁ n n пЃЁ пЃЁ пЃ© пЃЁ, n n пЃ© n n n пЃ© пЃ© n n n пЃ© пЃ© пЃ© пЃ© n n n,пЃ© n n n пЃ© пЃ© пЃЁ Stand 09 2005 Labor Schottdorf MVZ GmbH August-Wessels-StraГџe 5 86154 Augsburg Tel.: 0821/4201-0 Epstein-Barr-Virus (EBV) InfektiГ¶se Mononukleose Erreger Das Epstein-Barr-Virus (EBV) gehГ¶rt zur Familie der Herpesviren. WГ¤hrend einer PrimГ¤rinfektion infiziert das Virus zunГ¤chst Epithelzellen des Rachenraumes und dann in einer zweiten Phase B-Lymphozyten des schleimhautassoziierten lymphatischen Gewebes. Nach Kontrolle der PrimГ¤rinfektion durch das Immunsystem des Patienten wird das Virus nicht komplett eliminiert, sondern besitzt wie andere Herpesviren die FГ¤higkeit zur Persistenz. Daher besteht lebenslang die MГ¶glichkeit der endogenen Reaktivierung einer EBV-Infektion, die bei Immungesunden in der Regel asymptomatisch verlГ¤uft, bei stark immunsupprimierten Patienten jedoch schwere, u.U. lebensbedrohliche Krankheitsbilder verursachen kann. Epidemiologie Die Гњbertragung erfolgt Гјblicherweise durch Speichel; eine Гњbertragung durch Blut- und Blutprodukte oder Гјber Organspenden ist mГ¶glich, spielt jedoch in der Praxis nur eine untergeordnete Rolle. Die EBV-Infektion ist deshalb hauptsГ¤chlich eine Erkrankung des Kindes- und Jugendalters („Kissing Disease“), im Alter von 30 Jahren haben ca. 90 % aller Personen die Infektion durchlaufen. EBV-assoziierte Erkrankungen Das typische klinische Bild einer EBV-PrimГ¤rinfektion ist die infektiГ¶se Mononukleose (IM) mit Fieber, Tonsillitis, Exanthem, Milz- und Lymphknotenschwellung, sowie variabler Beteilung anderer Organsysteme (Leber, Herz, ZNS). Die chronisch aktive EBV-Infektion (CAEBV) zeichnet sich durch rezidivierende IM-Г¤hnliche Symptome wie Fieber, Lymphadenopathie, ErschГ¶pfung, Hepatosplenomegalie, Arthralgien und Myalgien aus. Nr. 18 Laborinformation Der Verlauf ist variabel von moderat bis lebensbedrohlich. Eine schwere Komplikation nach Transplantationen ist die EBVgetriggerte posttransplantative lymphoproliferative Erkrankung (PTLD). Ein seltener X-chromosomal-rezessiver Immundefekt, die X-gebundene lymphoproliferative Erkrankung (XLD) manifestiert sich bei betroffenen mГ¤nnlichen Individuen als Folge einer EBV-PrimГ¤rinfektion im Kindes- oder frГјhen Erwachsenenalter. EBV ist die Ursache fГјr das endemische Burkitt-Lymphom (Afrika) und das Nasopharynxkarzinom (Asien), weiterhin besteht eine Assoziation zum M. Hodgkin. Labordiagnostik Die Basisdiagnostik umfasst das groГџe Blutbild sowie die Bestimmung von CRP, GPT, GOT und GGT. Die spezifische Diagnostik erfolgt Гјber den Nachweis von AntikГ¶rpern gegen das Viruscapsid-Antigen (Anti-VCA-IgG und -IgM), das Nukleus-1-Antigen (Anti-EBNA1-IgG) und das Early-Antigen (AntiEA-IgG; siehe Tabelle) mittels Enzym- oder Chemilumineszenzimmunoassay. Der EBV-Immunblot mit paralleler Detektion von AntikГ¶rpern gegen verschiedene Virusproteine kommt in diagnostischen ProblemfГ¤llen zum Einsatz. FГјr die chronisch aktive EBV-Infektion sowie fГјr Reaktivierungen im Zusammenhang mit Immunsuppression ist die Bestimmung der EBV-Viruslast mittels PCR richtungsweisend. Differentialdiagnostisch sollten ggf. eine Streptokokkenangina, eine Infektion mit anderen lymphotropen Erregern (insbesondere HIV und CMV) sowie ein Lymphom ausgeschlossen werden. Material Basislabor: AntikГ¶rpernachweise: EBV-PCR: Streptokokkennachweis: EDTA-Blut, Serum Serum EDTA-Blut Tonsillenabstrich Typische VerГ¤nderungen von Laborparametern bei einer EBV-Infektion Parameter Kommentar GroГџes Blutbild Meist geringe bis mäßige ErhГ¶hung der Gesamtleukozytenzahl mit relativer Lymphozytose und Monozytose; typisch: Nachweis „lymphatischer Reizformen“ (Pfeiffer-Zellen) im Ausstrich. Meist keine oder nur geringfГјgige ErhГ¶hung bis ca. 20 mg/l CRP Variable Leberbeteiligung: wenn vorhanden, dann ErhГ¶hung auf das 2-5 fache des Referenzbereichs, GPT (ALT), GOT selten Werte oberhalb des 10 fachen Referenzbereichs. (AST), GGT ErhГ¶hung nahezu obligat als Ausdruck der Aktivierung von Lymphozyten und einer Leberbeteiligung. LDH Vermehrung der Оі-Globulinfraktion durch polyklonale Stimulation von B-Lymphozyten mit konsekutiver EiweiГџImmunglobulinsynthese (meist IgM). Elektrophorese Spezifische Diagnostik einer EBV-Infektion Parameter Kommentar In den meisten FГ¤llen zum Zeitpunkt der klinischen Manifestation vorhanden; in einigen FГ¤llen Anti-VCA-IgG Serokonversion im Verlauf. Persistiert lebenslang. FrГјhester serologischer Marker einer EBV-Infektion; persistiert ca. 3-6 Monate, gelegentlich lГ¤nger. Anti-VCA-IgM Cave: nicht alle Patienten bilden Anti-VCA-IgM ! Auftreten nach ca. 6 Wo. bis 3 Mon.: zeigt Ausheilung der PrimГ¤rinfektion und Гњbergang in latente Anti-EBNA1-IgG Phase an. Lebenslange Persistenz. Kann bei Patienten, die kein Anti-VCA-IgG bilden, einziger Marker einer durchlaufenen EBV-Infektion sein. 5% der Patienten bilden niemals Anti-EBNA ! Positiv bei akuten Infektionen, chronisch aktiven Infektionen oder als Zeichen einer Reaktivierung. Anti-EA-IgG Nachweis einer EBV-VirГ¤mie. Diagnostisch bedeutsam bei chronisch aktiver Infektion oder EBV-PCR bei Reaktivierungen im Zusammenhang mit Immunsuppression. Typische Parameterkonstellationen Anti-VCA-IgG Anti-VCA-IgM Anti-EBNA1 в”Ђ в”Ђ в”Ђ в”Ђ + в”Ђ Anti-EA Beurteilung Kein Anhalt fГјr EBV-Infektion. MГ¶gliche Akutinfektion, Verlaufskontrolle zum Ausschluss unspezifischer Reaktionen. + + в”Ђ Akute Infektion. + в”Ђ + Abgelaufene Infektion. + +/в”Ђ в”Ђ + + Chronisch aktive Infektion. + +/в”Ђ + + + Reaktivierte Infektion. "+" = nachweisbar, "в”Ђ" = nicht nachweisbar, keine Angabe: Bestimmung spielt fГјr die Fragestellung keine Rolle, grau hinterlegt: Parameter ist fГјr die Fragestellung richtungsweisend. Urheberrechtlich geschГјtzt. VervielfГ¤ltigung und Nachdruck nur mit ausdrГјcklicher Genehmigung zulГ¤ssig. EBV-PCR Stand 06 2008 Labor Schottdorf MVZ GmbH August-Wessels-StraГџe 5 86154 Augsburg Tel.: 0821/4201-0 Nr. 19 Helicobacter pylori Gastritis, Magen-, Duodenalulcus Erreger und Krankheitsbilder Helicobacter pylori ist ein gramnegatives Bakterium, das eine chronische Infektion der Magenschleimhaut verursacht. Assoziierte Krankheitsbilder: Gastritis Typ B, Magen- und Duodenalulcera, Riesenfaltengastritis, MALT-Lymphom, Magenkarzinom. Bei Infektion mit Helicobacter pylori-StГ¤mmen, die den PathogenitГ¤tsfaktor CagA (Cytotoxin assoziiertes Gen A) exprimieren, besteht ein deutlich erhГ¶htes Risiko fГјr die genannten Erkrankungen. Es wird angenommen, dass CagA als bakterielles Onkoprotein direkt an der Tumorentstehung beteiligt ist. Eine Infektion mit CagA-positiven Helicobacter pylori-StГ¤mmen wird im Helicobacter pylori IgG Westernblot erkannt. Epidemiologie Vorkommen bei 20-60 % der getesteten Personen je nach untersuchter Population. Helicobacter pylori verursacht jГ¤hrlich weltweit ca. 500.000 TodesfГ¤lle durch Magenkarzinome. Laborinformation Klinik Oberbauchbeschwerden, Appetitverlust, Gewichtsabnahme, morgendlicher NГјchternschmerz, Sodbrennen, Гњbelkeit, Erbrechen unklarer Ursache. HГ¤ufig asymptomatischer Verlauf. Vor Therapiebeginn wird ein eindeutiger Helicobacter pylori-Nachweis gefordert. Therapie (Beispiele) PrimГ¤re Therapieschemata: 2 x 40mg Pantoprazol + 2 x 1.000mg Amoxicillin + 2 x 500mg Clarithromycin (7 Tage) oder 2 x 20mg Omeprazol + 2 x 500mg Metronidazol + 2 x 250mg Clarithromycin (7 Tage) Therapieversagen: Bei Versagen der PrimГ¤rtherapie wird generell die Helicobacter pyloriKultur mit Resistenztestung empfohlen. Labordiagnostik gesicherte Indikationen: ratsame Indikationen: Ulkuserkrankungen, atrophische Gastritis, erstgradige Verwandschaft mit Magenkarzinom-Patienten, MALTLymphom Helicobacter pylori-assoziierte funktionelle Dyspepsie, Helicobacter pylori-Infektion bei gleichzeitiger Therapie mit AcetylsalicylsГ¤ure bzw. NSAR Parameter ErlГ¤uterung Material Helicobacter pylori-Kultur Indikationen: Bei klinischer Indikation zur Endoskopie. Zur Resistenztestung (nach 2x Therapieversagen obligat, nach 1x Therapieversagen empfohlen). Z. n. Magenteilresektion. - PPI, Wismut und Antibiotika mindestens 2 Wochen vor Biopsieentahme absetzen - 2 Antrum- und 2 Korpusbiopsien empfohlen - Bioptate tief in Transportmedium versenken (2 Bioptate pro RГ¶hrchen) - unverzГјglich bei Raumtemperatur als eilig gekennzeichnet und lichtgeschГјtzt an das Labor weiterleiten - bisherige Antibiotika-Therapie sowie Therapieresistenz unbedingt angeben! Bioptate in SpezialTransportmedium Portagerm pylori SensitivitГ¤t: 70 – 92% SpezifitГ¤t: 90 – 100% HГ¤ufige Ursachen fГјr falsch negative Ergebnisse: Biopsie unter PPI, Antibiotika oder Wismut, Probe Г¤lter als 24 Stunden, Kontamination des Bioptats mit Formalin, bakterizide EntschГ¤umer vor Biopsie, Biopsie nur des Antrums, Test in akuter Blutungssituation Helicobacter pyloriAntigen-Nachweis im Stuhl Indikationen: Zur Therapiekontrolle (frГјhestens 2 Wochen nach Absetzen von PPI oder Wismut, 4 Wochen nach Absetzen von Antibiotika). Patient < 45 Jahre ohne Malignomverdacht. Kontraindikation fГјr Biopsie (z. B. GerinnungsstГ¶rung). SensitivitГ¤t: 90 – 100% SpezifitГ¤t: 94 – 100% 13 C-Harnstoff-Atemtest Nachweis von Helicobacter pylori-Antigen in Stuhlproben. Der Stuhlantigen-EIA ist 13 dem C-Harnstoff-Atemtest gleichwertig. SensitivitГ¤t: 93 – 96% SpezifitГ¤t: 90 – 100% Helicobacter pyloriAntikГ¶rper 13 SensitivitГ¤t: 94 – 97% SpezifitГ¤t: 100% Indikationen: wie bei Stuhlantigen-EIA C-markierter Harnstoff wird oral verabreicht und vom Enzym Urease, das in hoher 13 13 Konzentration im Helicobacter vorliegt, in CO2 und Ammoniak gespalten. CO2 13 diffundiert ins Blut und wird in der Atemluft gemessen. Eine erhГ¶hte CO2Konzentration in der Atemluft ist Folge der Helicobacter pylori-UreaseaktivitГ¤t. Indikationen: PrimГ¤rdiagnostik bei nicht vorbehandelten Patienten. Erkennung asymptomatischer Helicobacter pylori-TrГ¤ger. Nicht zur Therapiekontrolle geeignet. Stuhlprobe Atemluft in SpezialRГ¶hrchen vor und 13 nach C-Harnstoff 3ml Serum Helicobacter pylori IgG EIA Helicobacter pylori IgG steigt bei Infektion in 95 – 97 % der FГ¤lle mit der Infektion an und bleibt hoch. Vereinzelt wird langsames Absinken beobachtet. Nach erfolgreicher Therapie kommt es in bis 50 % zur Normalisierung nach 12 Monaten. Ein Wiederanstieg ist Hinweis auf Reinfektion. Helicobacter pylori IgA EIA Helicobacter pylori IgA-Konzentration korreliert mit der GastritisaktivitГ¤t. Nach erfolgreicher Therapie kommt es schon nach 6 Wochen zum Ak-Abfall. In 90 % Normalisierung nach 12 Monaten. Ein Wiederanstieg ist Hinweis auf Reinfektion. Helicobacter pylori IgG Westernblot Differenzierung von Helicobacter pylori-StГ¤mmen mit hohem und weniger hohem Risiko fГјr die Entwicklung von Gastritis, Ulcera und Magenkarzinom durch Nachweis von Ak gegen CagA. Urheberrechtlich geschГјtzt. VervielfГ¤ltigung und Nachdruck nur mit ausdrГјcklicher Genehmigung zulГ¤ssig. Stand 11 2008 Labor Schottdorf MVZ GmbH August-Wessels-StraГџe 5 86154 Augsburg Tel.: 0821/4201-0 Nr. 20 Hepatitis B Labordiagnostik Laborinformation HBV-Labordiagnostik Suchtest HBsAg Anti-HBc Anti-HBs + + V.a. akute HBV-Infektion + - HBsAg, Anti-HBc, Anti-HBs (falls nur Anti-HBc positiv) abgelaufene Hepatitis bestГ¤tigt positives HBsAg: HBeAg, HBV-DNA nach 2-4 Wo Kontrolle von HBsAg, Anti-HBc, Anti-HBcIgM + + HBeAg, Anti-HBe; Anti-HBcIgM; bei schwerem Verlauf: Anti-HDV, HBV-DNA + - / ALT↑ Anti-HBcIgM, HBV-DNA (DD akute Infektion, Escape-Variante, Anti-HBc-Only) V.a. chronische HBV-Infektion (ab 6 Monaten Dauer) + bestГ¤tigt positives HBsAg: HBeAg, HBV-DNA, nach 2-4 Wo: Kontrolle Anti-HBc + - + + + - / ALT↑ - HBeAg, Anti-HBe, (Anti-HBcIgM nur bei DD akut), HBV-DNA, Anti-HDV bestГ¤tigt negatives Anti-HBs в†’ HBV-DNA HBV-DNA in sehr geringer Menge nachweisbar в†’ Anti-HBc-Only: keine Hepatitis, aber Гњbertragungsrisiko und u.U. Reaktivierung mit Hepatitis unter Immunsuppression DD: abgelaufene Hepatitis-Infektion (mit Verlust / fehlender Bildung von Anti-HBs), Low-Level-Carrier, Hepatitis C-Koinfektion, unspezifische Reaktion HBV-Verlaufskontrolle akute HBV-Infektion chronische HBV-Infektion HBsAg-TrГ¤gerstatus Transaminasen u. Quick nach Bedarf HBsAg/Anti-HBs alle 3-12 Monate bis zur Serokonversion HBsAg negativ / Anti-HBs < 10 IU/l Kontrolle nach 12 Monaten nach klinischer AktivitГ¤t, zunГ¤chst alle 3, spГ¤ter alle 12 Monate; bei Vorliegen einer Leberzirrhose alle 6 Monate; п‚· LeberentzГјndungs- u. Lebersyntheseparameter (GOT, GPT, GGT, Cholinesterase, Albumin), Blutbild, Quick п‚· HBeAg (sofern initial positiv), wenn negativ Anti-HBe п‚· HBsAg, wenn negativ Anti-HBs п‚· HBV-DNA п‚· bei HCC-Risiko: AFP Transaminasen (bei Anstieg siehe chron. HBV-Infektion), HBV-DNA im 1. Jahr mind. 3x, im 2. Jahr mind. 2x, danach alle 12 Monate HBeAg alle 12 Monate, wenn negativ: Anti-HBe, HBsAg wenn HBsAg negativ: Anti-HBs bei erhГ¶htem HCC-Risiko: AFP nach Risikoprofil alle 3-12 Monate Therapieindikation akut chronisch i.d.R. keine Indikation i.d.R. keine, SonderfГ¤lle: schwere akute / fulminante Hepatitis B mit Quick < 50% 1. ohne Leberzirrhose - HBV-DNA > 2000 IU/ml + wiederholte ALT↑ o. Histo > A1/F1(> MinimalverГ¤nderungen) - Extrahepatische Manifestationen - HCC-Risiko 2. mit Leberzirrhose + HBV-DNA positiv HBsAg-TrГ¤ger: wiederholt HBV-DNA negativ / <2000 IU/ml, wiederholt normale Transaminasen, hГ¶chstens minimale entzГјndliche AktivitГ¤t / geringe Fibrose (Leberbiopsie) Therapiebegleitende Laboruntersuchungen Vor Therapie HBV-DNA, HBV-Genotypisierung (nur bei therapeut. Relevanz)*, klin.-chem. Labortests (z.B. Blutbild, GPT, GOT, GGT, Bilirubin, Quick, Albumin, Glukose, Kreatinin, TSH) Ausschluss von Koinfektionen (Anti-HCV, Anti-HDV ggf. PCR*, HIV-Test, Lues), Hepatitis AImmunitГ¤t (Anti-HAV), DD Autoimmunhepatitis / PBC (ANA, LKM, GMA, SLA, AMA); HCC-Risiko (AFP) Labordiagnostische Ziele WГ¤hrend der Therapie * Untersuchung z. Z. keine Kassenleistung dauerhaft HBV-DNA <2000 IU/ml (ideal: negativ); im Idealfall HBsAg-Verlust, normale ALT HBeAg alle 3 Monate, bei Verlust Anti-HBe (sofern HBeAg initial positiv) HBV-DNA nach 4 u. 12 Wochen, dann alle 3-6 Monate HBsAg/Anti-HBs bei Verlust des HBeAg u./o. anhaltendem DNA-Abfall (<200 IU/ml). Quantitatives HBsAg kann unter Therapie hilfreich sein. klin.-chem. Labortests alle 3 Monate bzw. unter Interferon Woche 1, 2, 4, 8, 12, 16, danach jeden 2. Monat (z.B. Blutbild, GPT, GOT, GGT, Albumin, Bilirubin, Kreatinin, Quick, ggf. TSH) HBV-Resistenztestung* bei VirГ¤mieanstieg unter Nukleos(t) id-Analoga bzw. fehlendem initialem Ansprechen trotz gesicherter TherapieadhГ¤renz, unklare Vortherapien primГ¤res virologisches Nichtansprechen: Abfall der Viruslast < 1 log10 nach 3 Monaten sekundГ¤re Resistenz: nach primГ¤rem Ansprechen Anstieg der Viruslast um mindestens 1log10 Гјber den niedrigsten Wert unter fortgesetzter antiviraler Therapie Urheberrechtlich geschГјtzt. VervielfГ¤ltigung und Nachdruck nur mit ausdrГјcklicher Genehmigung zulГ¤ssig. Stand 04 2013 Labor Schottdorf MVZ GmbH August-Wessels-StraГџe 5 86154 Augsburg Tel.: 0821/4201-0 Nr. 21 Hepatitis C Labordiagnostik Laborinformation HCV-Diagnostik Parameter Anti-HCV Anti-HCV-Immunoblot HCV-RNA-PCR (2x3ml EDTA-Blut) ErlГ¤uterung Virologisch-serologische HCV-Diagnostik Suchtest mit Immunoassay nach Hepatitis C-AK; diagnostisches Fenster: circa 6 Wo BestГ¤tigungstest zur Erkennung unspezifischer ReaktivitГ¤ten im Immunoassay HCV-RNA bereits 1-2 Wo nach der Infektion detektierbar; intermitt. VirГ¤mie mГ¶gl. -> Wdh. bei initial nicht nachweisbarer HCV-RNA in 6-12 Mo qualitativ: Differenzierung bei positiven Anti-HCV / Akutinfektion? quantitativ: Therapieplanung und Verlaufskontrolle Weitere Labordiagnostik bei Erstdiagnose (Diagnostik vor Therapie s.u.) Klinisch-chemische Basistests V.a. fortgeschr. Lebererkrankung V.a. Leberzirrhose, HCC-Risiko↑, verd. Leberherd Koinfektionen / ImmunitГ¤t Transaminasen, GGT, AP, K, Na, Kreatinin, GesamteiweiГџ, EiweiГџ-Elektrophorese, Bilirubin, TSH, Gerinnungsstatus, Blutbild zusГ¤tzlich Albumin, CHE, Quick/INR AFP HBs-Ag, HIV-Test , Anti-HAV Verlaufskontrolle einer nicht-therapierten chronischen HCV-Infektion Keine Leberzirrhose (V.a.) Leberzirrhose alle 6 bis 12 Mo alle 3 bis 6 Mo Blutbild, Transaminasen, Lebersynthesefunktion (z.B. CHE, Albumin, Quick/INR), Bilirubin Blutbild, Transaminasen, Lebersynthesefunktion, Bilirubin AFP zunГ¤chst alle 3 Mo, dann alle 6 Mo Untersuchungen bei HCV-Therapie ErlГ¤uterungen Parameter / Intervall Basislabor / Kontraindikationen Koinfektionen bzw. ImmunitГ¤t groГџes Blutbild, GPT, GOT, GGT, Bilirubin, Quick, Albumin, Glukose, Kreatinin, TSH HBs-Ag, HIV-Test, Anti-HAV DD Autoimmunhepatitis/ PBC ANA, LKM, GMA, SLA, AMA HepatozellulГ¤res Karzinom AFP Therapieplanung HCV-Genotyp, HCV-Viruslast PrГ¤diktor fГјr IFN-Therapieansprechen IL28B- Polymorphismen Bei HCV-Genotyp 1 u. 4 besseres IFN-Therapieansprechen bei IL28BGenotypen CC bzw. TT; keine Assoziation bei HCV-Genotyp 2 u. 3 Polymorphismen der NS3/4-Protease * + GT1a : v.a. R155K (alle Proteaseinhibitoren) GT1b : A156, V36, T54, V36+A155 (Boceprevir/Telaprevir), D168A / R155K (makrozyklische Inhibitoren) Vor Therapie Resistenz gegen NS3/4-Protease-Inhibitoren (aktuell keine klinische Relevanz) WГ¤hrend Therapie groГџes Blutbild Allgemeinlabor GPT, GOT, GGT, Glukose, Krea HCV-Viruslast (HCV-RNA-PCR quantitativ) TSH IFN + RBV Genotyp 1 (4-6) Woche 4 Woche 12 Woche 24 + Boceprevir + Telaprevir IFN + RBV Genotyp 2/3 Woche 12 Woche 24 Woche 4 + 12 Woche 24 Woche 4 Woche 12 Woche 24 Therapiemonitoring (SVR) * Untersuchung z. Z. keine Kassenleistung + Woche 2, 4, 8, 12, danach alle 4-6 Wochen Woche 4, 8, 12, danach alle 4-6 Wochen alle 12 Wochen u. jederzeit bei klinischem V.a. SchilddrГјsendysfunktion kein HCV-RNA-Nachweis (Rapid-Responder) und initial < 600 000 - 800 000 IU/ml в†’ ggf. VerkГјrzung der Therapiedauer auf 24 Wo kein HCV-RNA-Nachweis в†’ 48 Wo Viruslast-Abfall < 2log10-Stufen bzw. HCV-RNA > 30 000 IU/ml в†’ Abbruch HCV-RNA nachweisbar в†’ Abbruch Negativierung der in Wo 12 noch nachweisbaren HCV-RNA в†’ 72 Wo HCV-RNA ≥ 100 IE/ml в†’ Abbruch HCV-RNA-Nachweis positiv в†’ Abbruch HCV-RNA ≥ 1000 IE/ml в†’ Abbruch HCV-RNA-Nachweis positiv в†’ Abbruch kein HCV-RNA-Nachweis (Rapid-Responder) u. Initial < 800 000 IU/ml в†’ ggf. 16 Wo; kein HCV-RNA-Nachweis, initial ≥ 800 000 IU/ml в†’ 24 Wo Viruslast-Abfall < 2log10-Stufen в†’ Abbruch HCV-RNA negativ в†’ 48 Wo bei Therapieende, 12 u. 24 Wochen nach Therapie, danach jГ¤hrlich aktuell noch kein Routineparameter Urheberrechtlich geschГјtzt. VervielfГ¤ltigung und Nachdruck nur mit ausdrГјcklicher Genehmigung zulГ¤ssig. Stand 04 2013 Labor Schottdorf MVZ GmbH August-Wessels-Str. 5 86154 Augsburg Tel.: 0821/4201-0 Nr. 22 HIV-Infektion Labordiagnostik Laborinformation 1) Diagnosestellung (serologische Teste) HIV-Suchtest: erfasst AntikГ¶rper gegen HIV 1/2 und HIV 1-p24-Antigen BestГ¤tigungsteste (bei positivem Suchtest): HIV 1-Westernblot, HIV 2-Westernblot, p24-Antigen-Nachweis Material: 1 ml Serum Untersuchungsgang und Interpretation der Ergebnisse Bei negativem Suchtest ist die Untersuchung abgeschlossen, bei reaktivem Suchtest erfolgt als BestГ¤tigungstest zunГ¤chst der HIV 1-Blot. FГ¤llt dieser negativ aus, folgen HIV 2-Blot und HIV 1-p24-Ag-Nachweis. Ein positiver Befund sollte durch die Einsendung einer 2. Probe bestГ¤tigt werden. Es besteht nichtnamentliche Meldepflicht gemäß Infektionsschutzgesetz. Unspezifisch (d. h. nicht im Blot oder p24-Ag-Nachweis bestГ¤tigte) grenzwertige und reaktive Ergebnisse des Suchtestes sollten durch eine Zweiteinsendung im Zeitraum von 2 Wochen ГјberprГјft werden, um eine Akutinfektion sicher auszuschlieГџen. Tab. 1: Interpretation der wichtigsten serologischen Befundkonstellationen Suchtest HIV 1 u./o. HIV 2-Blot HIV 1-p24-Ag Interpretation negativ HIV-negativ grenzwertig/reaktiv negativ negativ HIV-negativ, unspezifische Reaktion im Suchtest grenzwertig/reaktiv grenzwertig negativ mit hoher Wahrscheinlichkeit HIV-negativ unspezifische Reaktionen im Suchtest und Blot reaktiv positiv Infektion mit HIV 1 oder (sehr selten) HIV 2 reaktiv negativ positiv Akutinfektion mit HIV 1 wahrscheinlich LeistungsfГ¤higkeit und Grenzen der serologischen Testverfahren Ein negativer Suchtest schlieГџt eine HIV-Infektion aus, sofern kein Verdacht auf eine Akutinfektion besteht. Durch die Einbeziehung des p24-Ag in die Teste der 4. Generation kГ¶nnen Akutinfektionen in der Regel bereits nach 2-4 Wochen diagnostiziert werden. Dennoch kann in AusnahmefГ¤llen das Zeitfenster bis zur Serokonversion 3 Monate betragen. Bei Neugeborenen gilt ein positives Ergebnis nicht als Nachweis einer HIV-Infektion, da mГјtterliche LeihantikГ¶rper bis zu 18 Monate im Serum des Kindes nachgewiesen werden kГ¶nnen. In diesem Fall empfiehlt sich der Nachweis virusspezifischer NukleinsГ¤ure mit einem Amplifikationsverfahren (s. u.). 2) Verlaufs- und Therapiekontrolle HIV 1-RNA-PCR Die HIV-Viruslast im Plasma ist im Zusammenhang mit der Zahl der CD4 (THelfer)-Lymphozyten ein Entscheidungskriterium fГјr den Therapiebeginn und das wichtigste Instrument zur TherapieГјberwachung. Unter optimaler Therapie sollte nach 3-4 Monaten die Viruslast unter die Nachweisgrenze (ca. 50 Kopien/ml) absinken. DarГјber hinaus eignet sich die HIV-PCR zur Diagnostik von Akutinfektionen und intrauterin oder peripartal erworbener Infektionen sowie zur AbklГ¤rung unklarer serologischer Befunde. Falsch negative Befunde der HIV 1-RNA-PCR kГ¶nnen bei Infektionen mit HIV-1, Gruppe O, auftreten; eine Infektion mit HIV 2 wird derzeit mit Routineverfahren nicht erfasst. Testfrequenz: alle 3-4 Monate, 2-8 Wochen nach Therapiebeginn oder Umstellung der Therapie, nach klinischem Ereignis oder bei signifikantem Abfall (> 30%) der CD4-Zellzahl Material: 3 ml EDTA-Blut Absolutzahl der CD4 (THelfer)-Lymphozyten Der langsame Abfall der Zahl der CD4 (THelfer)-Lymphozyten ist die wesentliche Ursache fГјr das zunehmende zellulГ¤re Immundefizit im Verlaufe einer HIV-Infektion. Je geringer die Zahl der CD4-Zellen, desto wahrscheinlicher ist das Auftreten AIDS-definierender opportunistischer Infektionen und Tumore (siehe Tab. 2). Bei CD4-Zellzahlen < 350/Вµl sollte in der Regel unabhГ¤ngig von der HIV-Viruslast eine Therapie in Betracht gezogen werden. Unter antiretroviraler Therapie beobachtet man im Mittel einen Anstieg der CD4-Lymphozyten um ca. 150/Вµl im ersten Jahr bei vorher unbehandelten Patienten. Von einem „immunologischen Therapieversagen“ ist auszugehen, wenn innerhalb eines Jahres die CD4-Zellzahl nicht um mindestens 25-50/Вµl Гјber den Ausgangswert ansteigt. Testfrequenz: alle 3-6 Monate, bei jeder wesentlichen Г„nderung des Gesundheitszustandes, vor TherapieГ¤nderungen, bei relevantem Anstieg der Viruslast (> 3fach bzw. > 0,5 log10) insbesondere unter antiretroviraler Behandlung Material: 3 ml EDTA-Blut Tab. 2: CD4-Zellen/Вµl ≥ 200 < 200 < 100 < 50 HГ¤ufige AIDS-Manifestationen frГјhe Manifestationen eines Kaposi-Sarkoms, Non-Hodgkin-Lymphoms oder einer Tuberkulose Pneumocystis carinii-Pneumonie, Candida-Infektionen, rezidivierende bakterielle Pneumonien Toxoplasmose-Enzephalitis, Salmonellen-SeptikГ¤mie, nekrotisierende Herpes-Infektionen disseminierte CMV- u. Mykobacterium avium/intracellulare Infektionen, Kryptokokken-Meningitis, Kryptosporidien-Infektion, invasive Aspergillose HIV-Resistenztestung Nachweis von Mutationen im HIV-1 Genom, die mit einer Resistenz gegen einzelne Virostatika oder Virostatikagruppen assoziiert sind. Sinnvoll bei Therapieversagen, signifikantem Anstieg der Viruslast unter Therapie sowie vor Therapie bei Patienten, die vorher mit anderen Regimes behandelt wurden. Material: 3 ml EDTA-Blut, Medikamente angeben, vorherige RГјcksprache erbeten! Urheberrechtlich geschГјtzt. VervielfГ¤ltigung und Nachdruck nur mit ausdrГјcklicher Genehmigung zulГ¤ssig. Stand 01 2004 Nr. 23 Hormondiagnostik 1 Labor Schottdorf MVZ GmbH August-Wessels-Str. 5 86154 Augsburg GynГ¤ko-endokrineTel.: 0821/4201 - 0 Klinik/Fragestellung und FertilitГ¤tsdiagnostik Laborinformation Laborparameter LH plazentar ovariell ovariell/NNR/peripher FS H Pr ola bT ktin SH Be taГ–s HCG tra Pr diol og e Te ster sto on DH ster o ng EA es SH -S . BG An dr o 17 sten -O H dio Co -Pr n rtis og es ol t. hypophysГ¤r Abnahmehinweis / weitere Diagnostik Hormonstatus Abnahme: Mitte Lutealphase SterilitГ¤t bei Eumenorrhoe Abnahme: Mitte Lutealphase SterilitГ¤t bei Amenorrhoe idiopath. SterilitГ¤t Spermien-, Ovar-Ak Amernorrhoe/Oligomenorrhoe Polymenorrhoe/C. luteum-Insuffizienz Abnahme: Mitte Lutealphase Hirsutismus, Akne, androg. Alopezie postpuberales AGS Abnahme: in Follikelphase PCO-Syndrom/Hyperthekosis HOMA-Index (nГјchtern Insulin + BZ), AMH prГ¤menstruelles Syndrom Abnahme: Mitte Lutealphase Klimakterium AMH Abort ANA, Cardiolipin-Ak, Lupus Antikoagulans LibidostГ¶rung Mastopathie, -dynie Abnahme: Mitte Lutealphase Pubertas praecox Pubertas tarda Alopezie BB, Ferritin Zur DD: AGS/PCO LH Verdachtsdiagnose FS H Pr ola k bT tin SH Г–s tra dio Pr og l es te Te sto ron s DH tero ng EA es . SH -S BG An dr o 17 sten dio -O H n Co -Pro rtis ge st. ol Typische Befundkonstellationen, Klinik und weitere Diagnostik weitere Diagnostik AMH Klimakterium FollikelreifungsstГ¶rung Corpus-luteum-Insuffizienz N, Gonadendysgenesie genetische Untersuchung Turner-Syndrom Chromosomenanalyse Gonadotropinresistente Ovarien testikulГ¤re Feminisierung Ovar-Ak N, Chromosomenanalyse N, PCO-Syndrom N, HOMA-Index, AMH N postpuberales AGS Hyperthekosis ACTH-Test N, N () HyperandrogenГ¤mie, eher ovariell HyperandrogenГ¤mie, eher adrenal Cyproteronacetat: Abfall v. Testosteron ges. () () M. Cushing DXM-Test: Abfall von DHEA-S DXM-Test, Cortisol i. Speichel 23:00 Uhr bis 40 ab 40 HyperprolaktinГ¤mie, funktionell HyperprolaktinГ¤mie, tumorverdГ¤chtig () Nach Ausschl. Pharmaka, Stress etc.: bTSH, HGH, MCP Test MCP-Test, bTSH, HGH / CCT, NMR Kraniopharyngeom N, N, N, N, CCT, NMR / HGH-Stimulationstest Anorexia nervosa N, N, GnRH-Stimulationstest Kallmann-Syndrom ,N Mayer-von Rokitansky-KГјster-Syndr. GeruchssinnprГјfung TRH-Test, GnRH-Test, ACTH-Test Panhypopituitarismus N N N Urheberrechtlich geschГјtzt. VervielfГ¤ltigung und Nachdruck nur mit ausdrГјcklicher Genehmigung zulГ¤ssig. (bei prim. Amenorrhoe) US, i. v. Pyelogramm Stand 12 2008 Labor Schottdorf MVZ GmbH August-Wessels-StraГџe 5 86154 Augsburg Tel.: 0821/4201-0 Nr. 24 LipidstoffwechselstГ¶rungen Hyper- und DyslipoproteinГ¤mien Laborinformation Einleitung Lipoproteine sind aus Lipiden (Cholesterin [Chol], Triglyceride [TG], Phospholipide) und Apolipoproteinen zusammengesetzte Partikel mit micellarer Struktur, die den Lipidaustausch zwischen verschiedenen Organen und Geweben gewГ¤hrleisten. Man unterscheidet die Triglycerid-reichen Chylomikronen und VLDL (Very-low-density-Lipoproteine) von den vorwiegend Cholesterin transportierenden LDL (Low-density-Lipoproteine) und den Гјberwiegend Cholesterinester und Proteine enthaltenden HDL (High-density-Lipoproteine; siehe Tabelle). Hyper- und DyslipoproteinГ¤mien sind durch Konzentrations- u./o. KompositionsverГ¤nderung eines oder mehrerer Lipoproteine im Plasma gekennzeichnet. Die Einteilung erfolgt auf genetischer und pathophysiologischer Grundlage in primГ¤re oder sekundГ¤re Formen; die Einteilung aufgrund des PhГ¤notyps in der Lipidelektrophorese nach Fredrickson hat nur noch untergeordnete Bedeutung fГјr die Klassifizierung primГ¤rer HyperlipoproteinГ¤mien. FГјr die Praxis bewГ¤hrt sich die Einteilung in Therapiegruppen nach Art und IntensitГ¤t der lipidsenkenden Therapie auf der Basis der unter BerГјcksichtigung des kardiovaskulГ¤ren Risikos anzustrebenden Zielwerte. Lipidanteil Hauptapolipoproteine Stoffwechsel/ Hauptfunktion >98%, Гјberwiegend TG Chylomikronen Apo B48, Apo C, Apo E 88%, Гјberwiegend TG (ca. 15% Chol) VLDL Apo B100, Apo C, Apo E LDL HDL 75%, Гјberwiegend Chol Apo B100 50%, Гјberwiegend Cholesterin-Ester und Phospholipide Apo A1, Apo E AtherogenitГ¤t Synthese im Darm aus Nahrungstriglyceriden. Transport Гјber D. thoracicus in die V. cava. Im Plasma Abbau der TG durch Wirkung der endothelstГ¤ndigen Lipoproteinlipase (Kofaktor: Apo CII). Umwandlung in Chylomikronen-Remnants, Abbau in der Leber. Funktion: Transport exogener TG. Synthese in der Leber. Im Plasma Abbau der Triglyceride durch Wirkung der Lipoproteinlipase. Umwandlung in Intermediate Density-Lipoproteine (IDL) und LDL. Funktion: Transport der endogen aus Kohlenhydraten synthetisierten Triglyceride in die Peripherie. Cholesterintransport in periphere Gewebe Гјber Bindung von Apo B an LDL-Rezeptor. Alternativer Abbau Гјber Scavenger-Rezeptor auf Makrophagen: Bildung von Schaumzellen als atherogener Mechanismus. Lipidaustausch zwischen peripheren Geweben und der Leber sowie mit anderen Lipoproteinen im Plasma. Remnants: ++ IDL: ++ +++ antiatherogen I. Basisdiagnostik II. WeiterfГјhrende Diagnostik Gesamt-Cholesterin (Chol), Triglyceride (TG), LDL-Cholesterin (LDL-C), HDL-Cholesterin (HDL-C) Material: Serum Blutentnahme nГјchtern, d.h. >12h Nahrungskarenz, >48h Vermeidung kalorischer Exzesse. Die Гјbermäßige Zufuhr von Vitamin C stГ¶rt die Bestimmung und fГјhrt zu falsch niedrigen Werten. AuffГ¤llige Befunde sollten vor einer Therapieentscheidung bei einer erneuten Blutentnahme nach zwei bis vier Wochen bestГ¤tigt werden. Apolipoprotein A1, Apolipoprotein B und Quotient ApoB/ApoAI, Lipidelektrophorese, Lipoprotein (a) III. Ausschluss sekundГ¤rer HyperlipoproteinГ¤mien PhГ¤notyp HypercholesterinГ¤mie (LDL ↑) HypertriglyceridГ¤mie (VLDL ↑ u./o. Chylomikronen ↑) Auf der Basis dieser Werte ergibt sich folgende einfache Einteilung der HyperlipoproteinГ¤mien fГјr die Praxis: LDL-HypercholesterinГ¤mie HypertriglyceridГ¤mie Kombinierte HyperlipoproteinГ¤mie HDL-Erniedrigung Chol ↑ ↑ TG в”Ђ LDL-C ↑ HDL-C ↑ в”Ђ в”Ђ (↓) ↑ ↑ ↑ (↓) в”Ђ в”Ђ в”Ђ ↓ Kombinierte HyperlipoproteinГ¤mie (LDL ↑ u. VLDL ↑) MГ¶gliche Ursachen Hypothyreose Akute intermittierende Porphyrie Diabetes mellitus Typ 2 Alkoholabusus (HDL oft ↑) Chronische Niereninsuffizienz Гњbermäßige Kalorienzufuhr Medikamente: Гџ-Blocker Nephrotisches Syndrom Cushing Syndrom Hypothyreose Medikamente: Thiazide, Glukokortikoide IV. Diagnostik primГ¤rer Hyper- und DyslipoproteinГ¤mien (Auswahl) Bezeichnung Polygene HypercholesterinГ¤mie FamiliГ¤re HypercholesterinГ¤mie (FH) FamiliГ¤res defektes Apo B100 (FDB) FamiliГ¤re DysbetalipoproteinГ¤mie (HyperlipidГ¤mie Typ III) FamiliГ¤re HypertriglyzeridГ¤mie Lipoproteinlipase-Defizienz Apolipoprotein C-II-Defizienz FamiliГ¤re kombinierte HyperlipoproteinГ¤mie Hepatischer Lipase Mangel Vermehrte Fraktion LDL; Chol ~ 250-400 mg/dl LDL; LDL-C heterozygot 220-650 mg/dl homozygot 500-1000 mg/dl LDL; CholesterinerhГ¶hung geringer als bei FH, korreliert mit Art der Mutation Chylomikronen und VLDLRemnants; „broad-ß“-Fraktion in der Lipidelektrophorese Chylomikronen und VLDL; TG ~ 200-500 mg/dl Chylomikronen, (VLDL); TG >> 1000 mg/dl VLDL und LDL; LDL-C mäßig erhГ¶ht bis 220 mg/dl, TG ~ 180-300 mg/dl VLDL-Remnants; TG deutlich; Chol mäßig erhГ¶ht KHKRisiko ↑↑ PankreatitisRisiko HГ¤ufigkeit Gendefekt* normal sehr hГ¤ufig polygen ↑↑↑ ↑ heterozygot 1:500 homozygot: 1:106 LDL-Rezeptor ↑↑ ↑ heterozygot 1:750 ApoB100 ↑↑ ↑ 1:5000 ApoE (E2-Homozygotie) normal ↑ 1:500 unbekannt normal ↑↑↑ 1:106 LPL ApoC2 ↑↑ normal 1:300 unbekannt ↑ ↑↑ < 1:106 HTGL Isolierte HDL-Erniedrigung HDL-C unter 40 mg/dl ist ein unabhГ¤ngiger Risikofaktor fГјr eine KHK. HDL-Verminderungen treten Гјberwiegend sekundГ¤r im Rahmen eines Metabolischen Syndroms oder einer durch andere Ursachen bedingten HyperlipoproteinГ¤mie auf. Extreme Verminderungen (HDL-C < 10 mg/dl) sind meist Ausdruck einer genetisch bedingten Hypo- oder An-AlphalipoproteinГ¤mie. PrimГ¤re HDL-Mangel-Syndrome kГ¶nnen molekulargenetisch diagnostiziert werden. Bezeichnung Lecithin-Cholesterin-Acyltransferase-Defizienz (Fish-Eye-Disease) Apolipoprotein A1-Defizienz An-Alpha-LipoproteinГ¤mie (Tangier-Krankheit) Zugrunde liegender Gendefekt LCAT Apo A1 ABCA1 *FГјr die grau hinterlegten Defekte ist eine molekulargenetische Diagnostik etabliert (Material: EDTA-Blut). Urheberrechtlich geschГјtzt. VervielfГ¤ltigung und Nachdruck nur mit ausdrГјcklicher Genehmigung zulГ¤ssig. Stand 02 2010 Labor Schottdorf MVZ GmbH August-Wessels-StraГџe 5 86154 Augsburg Tel.: 0821/4201-0 Atherosklerose-Risiko Labordiagnostik Nr. 25 Laborinformation Die Atherosklerose ist eine Ablagerung fibrГ¶s-fettiger LГ¤sionen (Atherome) in der Intima groГџer und mittlerer Arterien, die zur Gefäßverengung und zur Verminderung des Blutflusses in den betroffenen Stromgebieten fГјhrt. Eine Ruptur der Atherome stellt eine Verletzung dar, die Гјber die nachfolgende Thrombozytenaggregation den akuten VerschluГџ eines Gefäßes (Infarkt) bewirken kann. Am hГ¤ufigsten sind die Gefäße der folgenden Organe betroffen: Herz (koronare Herzkrankheit, Angina pectoris, akuter Myokardinfarkt, Herzinsuffizienz), Gehirn (transitorische ischГ¤mische Attacke, Schlaganfall) und ExtremitГ¤ten (periphere arterielle Verschlusskrankheit). Die koronare Herzkrankheit (KHK) und ihre Folgen sind die Haupttodesursachen in allen europГ¤ischen LГ¤ndern. Die Bestimmung des Atherosklerose-Risikos ist fГјr eine frГјhzeitige PrГ¤vention entscheidend. Bisher wurden Гјber 200 teils voneinander abhГ¤ngige Risikofaktoren der Atherosklerose beschrieben, von denen etwa 20 fГјr die Entscheidungsfindung in der klinischen Routine herangezogen werden. 1. Etablierte Atherosklerose-Risikofaktoren Zu den wichtigsten kardiovaskulГ¤ren Risikofaktoren zГ¤hlen das Alter, der Blutdruck, ein bestehender Diabetes mellitus, das Rauchen sowie eine positive Familienanamnese. Die fГјr die Beurteilung des Gesamtrisikos entscheidenden Laborparameter sind LDL- und HDL-Cholesterin und die Triglyceride. Das individuelle Risiko kann mit Hilfe von Scores ermittelt werden (siehe www.chd-taskforce.com). GebrГ¤uchlich sind z.B der PROCAM- oder der Framingham-Score. Die Eingruppierung erfolgt anhand des Risikos, innerhalb von 10 Jahren an einer manifesten KHK zu erkranken, und bestimmt die Art und IntensitГ¤t einer lipidsenkenden Therapie. Es werden 3 Kategorien unterschieden: • niedriges Risiko: < 10% • intermediГ¤res Risiko: 10-20% • hohes Risiko: >20% Bei Patienten mit niedrigem oder intermediГ¤rem Risiko wird empfohlen, zusГ¤tzlich Lipoprotein (a), CRP sensitiv und Homocystein zu bestimmen. Sind zwei dieser drei Parameter auffГ¤llig (Lp(a) >300 mg/l, CRP sensitiv >3 mg/l, Homocystein >12 Вµmol/l), so muss die Eingruppierung in die nГ¤chsthГ¶here Risiko-Kategorie erfolgen. Hinweise zu den Laborparametern LDL-Cholesterin, HDL-Cholesterin, Triglyceride Wesentliche therapeutisch beeinflussbare Risikofaktoren. Das hГ¶chste atherogene Potential hat das LDL-gebundene Cholesterin (siehe Tabelle). ErhГ¶hungen der Triglyceride (≥200 mg/dl; Grenzbereich: 150-199 mg/dl) stellen in der Wichtung einen schwГ¤cheren Risikofaktor da, treten aber hГ¤ufig kombiniert mit anderen Risikofaktoren im Rahmen eines Metabolischen Syndroms auf. DemgegenГјber wirkt HDL- Cholesterin antiatherogen, anzustreben sind Konzentrationen ≥ 60 mg/dl. Lipoprotein (a) Zur LDL-Fraktion gehГ¶rendes Lipoprotein, das neben dem Apolipoprotein B das Apolipoprotein (a) enthГ¤lt. Die Konzentration ist genetisch determiniert und therapeutisch kaum beeinflussbar. ErhГ¶hte Lp(a)Konzentrationen stellen unabhГ¤ngig vom LDL einen zusГ¤tzlichen kardiovaskulГ¤ren Risikofaktor da. Risikoeinstufung LDL-Cholesterin und Zielwerte unter Therapie (mg/dl) <70 Zielwert bei sehr hohem Risiko <100 optimal Zielwert SekundГ¤rprophylaxe Zielwert bei hohem Risiko 100-129 normal Zielwert bei intermediГ¤rem Risiko 130-159 grenzwertig Zielwert bei niedrigem Risiko erhГ¶ht 160-189 erhГ¶ht >190 stark erhГ¶ht CRP sensitiv CRP-Messung im unteren Messbereich unterhalb der Schwelle, ab der der Parameter als Akute-Phase-Protein fГјr die Beurteilung entzГјndlicher Reaktionen relevant wird. Einteilung in 3 Risikogruppen: • geringes Risiko: < 1 mg/dl • intermediГ¤res Risiko: 1-3 mg/dl • hohes Risiko: > 3 mg/dl Die Messung sollte nur bei Gesunden in Abwesenheit einer chronisch-entzГјndlichen oder akuten Erkrankung erfolgen. Verschiedene Studien haben gezeigt, dass eine lipidsenkende Therapie auch zu einer Senkung des CRP sensitiv fГјhrt. Homocystein Abbauprodukt der AminosГ¤ure Methionin: erhГ¶ht bei Niereninsuffizienz, Vitamin B12-, B6-, und FolsГ¤uremangel; massiv erhГ¶ht bei genetisch bedingter HyperhomocysteinГ¤mie. Therapeutisch durch Vitaminsubstitution gut beeinflussbar. Da in mehreren größeren Studien die Senkung des Homocystein-Spiegels nicht zur Verminderung der kardiovaskulГ¤ren MortalitГ¤t beitrug, ist die Rolle leicht erhГ¶hter Homocysteinwerte als unabhГ¤ngiger Risikofaktor fГјr die Atherosklerose z.Z. umstritten. 2. Weitere Laborparameter zur Beurteilung des kardiovaskulГ¤ren Risikos Albumin im Urin Die Mikroalbuminurie ist als frГјher Marker fГјr mikro- und makrovaskulГ¤re SchГ¤digungen der Niere bei Patienten mit Diabetes mellitus und Hypertonie etabliert. Da der Nutzen einer Behandlung mit ACE-Hemmern oder Angiotensin II-Rezeptor-Antagonisten erwiesen ist, gehГ¶rt die Bestimmung von Albumin im Urin bei diesen Patienten zum diagnostischen Standard. Mehrere Studien haben gezeigt, dass auch in der allgemeinen BevГ¶lkerung das Vorliegen einer Mikroalbuminurie unabhГ¤ngig von anderen Faktoren zum kardiovaskulГ¤ren Risiko beitrГ¤gt. Cystatin C Sensitiver, dem Kreatinin Гјberlegener Serumparameter, der eine EinschrГ¤nkung der Nierenfunktion bereits im FrГјhstadium erfassen kann. Oberhalb des Referenzbereiches ansteigende Cystatin C-Werte korrelieren mit einer Zunahme der kardiovaskulГ¤ren MortalitГ¤t. Proinsulin intakt Die vermehrte Freisetzung von Proinsulin ist Zeichen einer SekretionsstГ¶rung der Гџ-Zelle. Ursache ist die erhГ¶hte Belastung der Гџ-Zelle (erhГ¶hte InsulinausschГјttung bei zunehmender peripherer Insulinresistenz). Bedeutung als unabhГ¤ngiger kardiovaskulГ¤rer Risikoparameter mit zusГ¤tzlichem Einfluss auf das Fibrinolysesystem. MaГџnahmen zur Verminderung der Insulinresistenz senken auch den Proinsulinspiegel. Adiponektin Im Fettgewebe synthetisiertes so genanntes Adipokin, wirkt als physiologischer Insulinsensitizer. Die Plasma-Adiponektin Konzentration korreliert invers mit der Insulinresistenz und dem Atheroskleroserisiko, eine positive Korrelation besteht zum HDL-Cholesterin. Einzelwerte sind diagnostisch bedeutungslos, die Bestimmung eignet sich in erster Linie fГјr die Verlaufskontrolle im Rahmen einer therapeutischen Intervention. Fibrinogen Wie das CRP ist auch Fibrinogen ein Akute-Phase-Protein; wie beim CRP sind erhГ¶hte Fibrinogenkonzentrationen mit einer Zunahme des kardiovaskulГ¤ren Risikos assoziiert. In der Mehrzahl der Studien wurde eine Fibrinogenkonzentration >3,5 g/l als diagnostischer Cut-off verwendet, jedoch besteht darГјber kein internationaler Konsens. Bei fehlender Standardisierung der Fibrinogenmessung sind erhebliche Unterschiede zwischen verschiedenen MeГџmethoden zu verzeichnen. Der Einfluss therapeutischer MaГџnahmen auf diesen Risi-kofaktor wurde bisher nicht untersucht. Asymmetrisches Dimethylarginin (ADMA) ADMA ist ein endogener Hemmer der NO-Synthetase und vermindert deshalb die Bildung von Stickstoffmonoxid (NO), das eine gefäßerweiternde Wirkung besitzt. KardiovaskulГ¤rer Risikofaktor mit besonderer Bedeutung bei Patienten mit eingeschrГ¤nkter Nierenfunktion, da die Ausscheidung Гјber die Niere erfolgt. Beeinflussbar durch Gabe von LArginin. Urheberrechtlich geschГјtzt. VervielfГ¤ltigung und Nachdruck nur mit ausdrГјcklicher Genehmigung zulГ¤ssig. Stand 03 2010 Labor Schottdorf MVZ GmbH August-Wessels-StraГџe 5 86154 Augsburg Tel.: 0821/4201-0 Lebererkrankungen/Hepatitis Labordiagnostik-Гњbersicht Nr. 26 Laborinformation Basisdiagnostik in AbhГ¤ngigkeit von der Fragestellung Fragestellung Screening Leberzellnekrose Cholestase Synthesefunktion Enzephalopathie Akute Hepatitis Chronische Hepatitis Ikterus Med. / tox. Hepatopathie Lebertumoren Fettleber /-hepatitis Unklare AP-ErhГ¶hung Parameter GPT [ALAT], GGT, Cholinesterase GLDH, GGT, GPT, GOT (DeRitis-Quotient: GOT/GPT <1 leichterer Leberschaden, eher entzГјndlich, >2 schwerer Leberschaden a.e. Nekrosetyp) GGT, AP, Bili direkt und gesamt, ferner: GPT, GOT, GLDH, Lipase (bei Pankreasbeteiligung) Cholinesterase, Albumin, Quick, ATIII; Schweregrad: Gerinnungsfaktor V-AktivitГ¤t Ammoniak GPT, GOT [ASAT] (GPT> GOT), GGT, ferner: AP, GLDH GOT, GPT, GGT, in schweren FГ¤llen: CHE, Albumin, ATIII, Quick GPT, GOT, GGT, AP, Bili gesamt und direkt, ggf. bei HГ¤molyse: LDH, Haptoglobin, kleines Blutbild mit Retikulozyten, Coombstest GPT, GOT, GGT und GLDH, ferner: AP, Bili Alkohol: GGT, MCV, CDT* GOT, GLDH, GGT, AFP GGT, GPT, GOT Knochenspezifische AP, AP-Isoenzyme WeiterfГјhrende Diagnostik ausgewГ¤hlter Erkrankungen Fragestellung Hepatitis A Suchtest Akute Hepatitis A ImmunitГ¤t Hepatitis B Suchtest Akute Hepatitis B Diagnose Verlaufskontrolle Chronische Hepatitis B Diagnose Therapie / Verlauf InfektiositГ¤t Mutterschaftsvorsorge vor Impfung bzw. abgelaufene Hepatitis B ImmunitГ¤t nach Impfung Hepatitis C Suchtest Akute Hepatitis C Chronische Hepatitis C Diagnose InfektiositГ¤t Therapie Hepatitis D Hepatitis E Weitere Infektionen mit variabler Leberbeteiligung Autoimmunhepatitis PrimГ¤re biliГ¤re Zirrhose PrimГ¤r sklerosierende Cholangitis HГ¤mochromatose M. Wilson О±1-Antitrypsinmangel M. Meulengracht Parameter Anti-HAV [IgG+IgM], wenn positiv: Anti-HAV-IgM Anti-HAV-IgM, (HAV-RNA im Stuhl*) Anti-HAV quantitativ HBs-Ag, Anti-HBc, (Anti-HBs) HBs-Ag, Anti-HBc, Anti-HBc-IgM, (HBe-Ag, HBV-DNA-PCR**) HBe-Ag, Anti-HBe, HBs-Ag, Anti-HBs HBs-Ag: Persistenz > 6 Monate HBV-DNA-PCR**, HBe-Ag, Anti-HBe, (HBs-Ag, Anti-HBs) HBs-Ag, (HBe-Ag, HBV-DNA-PCR**) HBs-Ag Anti-HBc, wenn positiv: HBs-Ag, Anti-HBs Anti-HBs Anti-HCV Anti-HCV-Serokonversion, im diagnostischen Fenster HCV-RNA-PCR qualitativ** HCV-RNA: Persistenz > 6 Monate HCV-RNA-PCR qualitativ HCV-RNA-PCR quantitativ**, HCV-Genotypisierung** Anti-HDV, HDV-RNA-PCR*: nur sinnvoll bei gleichzeitig bestehender Hepatitis B Anti-HEV-IgG, Anti-HEV-IgM, HEV-RNA (Plasma, Stuhl)* viral: EBV, CMV, VZV, HIV, Dengue, Gelbfieber, West-Nil-Virus, Coxsackie bakteriell: Lues, Rickettsiosen, Brucellose, Leptospirose, Typhus Protozoen u. Parasiten: Malaria, AmГ¶biasis, Echinokokkose, Leberegel IgG, ANA, Ak gegen Lebermikrosomen [LKM], glatte Leber-Ak-Blot : Muskelzellen [SMA], Leber-Pankreas-Antigen [SLA], IgM, Antimitochondriale Ak [AMA], AMA-M2, ggf. ergГ¤nImmunblot mit AAk-Nachweis gg. zend Ak gg. SP100, Centromer, gp210 AMA M2, 3E (BPO), Sp100, PML, x-ANCA, IgG4 gp210, LC-1, LKM-1, SLA/LP SerumtransferrinsГ¤ttigung, Ferritin, HFE-C282Y(H63D, S65C)-Gen-Polymorphismus Coeruloplasmin, Kupfer im Urin, Mutationsanalyse des ATP7B-Gens О±1-Antitrypsin, Mutationsanalyse des Protease-Inhibitor 1 (PI)-Gens Dinukleotid-Expansion im UGT1A1-Promotor [UDP-Glucuronyltransferase-Gen] * Untersuchung z. Z. keine Kassenleistung ** Untersuchung eingeschrГ¤nkte Kassenleistung (Diagnosebezug bzw. HГ¤ufigkeit der Anforderung) Urheberrechtlich geschГјtzt. VervielfГ¤ltigung und Nachdruck nur mit ausdrГјcklicher Genehmigung zulГ¤ssig. Stand 04 2013 Labor Schottdorf MVZ GmbH August-Wessels-Str. 5 86154 Augsburg PertussisTel.: 0821/4201-0 Keuchhusten und Parapertussis-Diagnostik Keuchhusten ist eine durch das Bakterium Bordetella pertussis hervorgerufene Infektionskrankheit die mit charakteristischen, im SГ¤uglingsalter lebensgefГ¤hrlichen HustenanfГ¤llen einhergeht. Der eng verwandte Erreger Bordetella parapertussis verursacht ein keuchhustenГ¤hnliches Krankheitsbild, das aufgrund der fehlenden Synthese des Pertussis-Toxins durch einen milderen und kГјrzeren Verlauf gekennzeichnet ist. Epidemiologie Гњbertragung durch TrГ¶pfcheninfektion mit sehr hoher KontagiositГ¤t. InfektiositГ¤t besteht schon in der Inkubationsphase, ist im Stadium catarrhale am hГ¶chsten und besteht bis ca. 3 Wochen nach Beginn des Stadium konvulsivum. Auch geimpfte Personen kГ¶nnen nach Keuchhustenkontakt vorГјbergehend Erreger ausscheiden ohne selbst zu erkranken. Die ImmunitГ¤t nach Impfung oder durchlaufener Infektion besteht nur Гјber einen begrenzten Zeitraum, so dass auch im Erwachsenenalter regelmäßige Auffrischungsimpfungen indiziert sind. Es gibt keine KreuzimmunitГ¤t nach Infektionen zwischen B. pertussis und B. parapertussis. Klinik Nach einer Inkubationszeit von 1-2 Wochen verlГ¤uft eine PertussisInfektion typischerweise in 3 Stadien: I) Stadium catarrhale: Dauer 1-2 Wochen mit Symptomen eines grippalen Infektes II) Stadium konvulsivum: Dauer 4-6 Wochen HustenanfГ¤lle, inspiratorischer Stridor, Apnoe-, Zyanoseepisoden, Erbrechen, subfebrile Temperatur SГ¤uglinge: schwerer Verlauf, Apnoen Erwachsene: oft nur lang andauernder Husten ohne typische HustenanfГ¤lle III) Stadium decrementi: Dauer 6-10 Wochen mit langsam rГјcklГ¤ufiger Symptomatik Komplikationen Pneumonie und Otitis media durch SekundГ¤rinfektionen, selten zerebrale KrampfanfГ¤lle. Labordiagnostik Indikation/Fragestellung Inkubation, St. catarrhale Stadium konvulsivum Stadium decrementi Impfschutz Laborparameter Erregernachweis (PCR) Erregernachweis (bis 4 Wochen nach Symptombeginn) AntikГ¶rpernachweis AntikГ¶rpernachweis Pertussis-Toxin IgG AntikГ¶rper Differentialdiagnosisch wichtige Erreger Mycoplasma pneumoniae, Chlamydophila pneumoniae, Haemophilus influenzae, Adeno-, RS-Viren, Influenza- und Parainfluenza-Viren Erregernachweis von B. pertussis und B. parapertussis mittels PCR in Nasopharyngealabstrichen Der Erregernachweis ist Erfolg versprechend im Stadium catarrhale und bis max. 4 Wochen nach Symptombeginn im Stadium convulsivum. Da die kulturelle Anzucht des Erregers nur selten gelingt (Transport auf SpezialnГ¤hrboden notwendig), stellt der Nachweis Erreger-spezifischer NukleinsГ¤ure mittels Polymerase-Kettenreaktion (PCR) die Methode der Wahl dar. Beide Spezies (B. pertussis und B. parapertussis) werden in einem Untersuchungsgang nachgewiesen und molekulargenetisch differenziert. Die PCR kann nicht zwischen lebenden und abgetГ¶teten Bakterien unterscheiden und daher noch bis zu fГјnf Tage nach Therapiebeginn positiv sein. Probengewinnung Sterilen trockenen Tupfer flach durch den unteren Nasengang bis vor die Rachenhinterwand einfГјhren, dort einige Sekunden belassen und dann im BehГ¤lter ins Labor schicken (siehe Abbildung). Achtung, keine Tupfer mit Gel verwenden! Nr. 27 Laborinformation Schematische Darstellung zum Nasopharyngealabstrich Serologische Diagnostik durch Nachweis von AntikГ¶rpern gegen B. pertussis und B. parapertussis im Serum Bei der Anforderung „Pertussis-Serologie“ fГјhren wir folgende AntikГ¶rpernachweise durch: Pertussis-Toxin IgG AntikГ¶rper: п‚· Spezifisch fГјr B. pertussis п‚· Bei Ausschluss einer kГјrzlichen Impfung weisen hohe Titer ≥ 100 IU/ml auf eine akute Infektion mit B. pertussis hin. Bordetella spp. IgG und IgA AntikГ¶rper Es werden AntikГ¶rper gegen ein Gemisch aus filamentГ¶sem HГ¤magglutinin und Pertussis-Toxin nachgewiesen. Das filamentГ¶se HГ¤magglutinin kommt bei allen Bordetella-Spezies vor. AntikГ¶rper werden ab der 2.-3. Woche nach Erkrankungsbeginn oder nach Impfung gebildet. Wichtigste Zeichen einer Akutinfektion sind in erster Linie der Nachweis von IgA-AntikГ¶rpern gegen Bortedella spp. und/oder ein hochtitriger Nachweis von AntikГ¶rpern gegen PertussisToxin. Bei klinischem V.a. Keuchhusten empfehlen wir die Bestimmung aller drei AntikГ¶rper. Bei Einsatz dieser Testkombination fГјhrt der zusГ¤tzliche Nachweis von IgM-AntikГ¶rpern nicht mehr zu einer Steigerung der SensitivitГ¤t. Aufgrund der engen Verwandtschaft von B. pertussis und B. parapertussis gelingt die serologische Unterscheidung beider Spezies nur Гјber das Vorhandensein oder das Fehlen von AntikГ¶rpern gegen Pertussis-Toxin. Eine eindeutige Differenzierung ist damit zwar nicht in jedem Fall mГ¶glich, aber bei prinzipiell gleicher Therapie auch nicht immer zwingend erforderlich. Da filamentГ¶ses HГ¤magglutinin und Pertussis-Toxin Bestandteile aller in Deutschland zugelassenen Impfstoffe sind, kann eine Immunantwort nach Impfung nicht von der nach einer Infektion unterschieden werden. Eine diagnostische Pertussis-Serologie ist fГјr 1-3 Jahre nach Impfung nicht oder nur eingeschrГ¤nkt beurteilbar. Bei Fragestellung „Impfschutz“ genГјgt die Bestimmung der IgGAntikГ¶rper gegen das Pertussis-Toxin. Die Bestimmung ist sinnvoll bei Schwangeren, die in infektionsgefГ¤hrdeten Bereichen tГ¤tig sind, und bei immunsupprimierten Patienten, bei denen der Impferfolg dokumentiert werden soll. Im letzteren Fall sind zwei Bestimmungen – vor und ca. 4-6 Wochen nach Impfung erforderlich – um einen Titeranstieg nachzuweisen. Bei Patienten mit fehlender Impfdokumentation sollte vor dem Hintergrund eines begrenzten Impfschutzes in erster Linie eine Auffrischungsimpfung erfolgen, sofern keine Kontraindikationen bestehen. Therapie Antibiotika kГ¶nnen nur bei frГјhzeitigem Einsatz im Stadium catarrhale die Erkrankung verkГјrzen, verhindern aber die Ansteckung von Kontaktpersonen und die Entwicklung von Komplikationen. Mittel der ersten Wahl sind Makrolide (z. B. Chlarithromycin, Roxithromycin), bei MakrolidunvertrГ¤glichkeit Co-trimoxazol. Meldepflicht Nach В§ 6 des IfSG besteht fГјr den behandelnden Arzt bereits bei Krankheitsverdacht eine Meldepflicht (namentliche Meldung). Das Labor meldet nach В§ 7 den direkten und indirekten Erregernachweis soweit dieser auf eine akute Infektion hinweist. Urheberrechtlich geschГјtzt. VervielfГ¤ltigung und Nachdruck nur mit ausdrГјcklicher Genehmigung zulГ¤ssig. Stand 08 2012 Labor Schottdorf MVZ GmbH August-Wessels-StraГџe 5 86154 Augsburg Tel.: 0821/4201-0 Mineralstoffe und Spurenelemente Nr. 28 Laborinformation Mineralstoffe und Spurenelemente sind fГјr den Organismus lebensnotwendige Bestandteile von Proteinen, Hormonen und Enzymen. Sie spielen eine Rolle bei der Erregungsleitung, dem Elektronen- und Sauerstoffstransport, als Cofaktor bei enzymatischen Reaktionen, als anorganische Matrix von Knochen und ZГ¤hnen oder bilden selbst das aktive Zentrum von Enzymen. Mineralstoffe werden auch als Mengenelemente bezeichnet (mehr als 0,01 % der KГ¶rpermasse). Zu ihnen zГ¤hlen Calcium, Magnesium, Natrium, Kalium, Chlorid und Phosphor. Als essentielle Spurenelemente (meist deutlich weniger als 0,01 % der KГ¶rpermasse) gelten Chrom, Cobalt, Eisen, Fluor, Jod, Kupfer, Mangan, MolybdГ¤n, Selen und Zink. Parameter Mangelursachen Mangelfolgen Vorkommen Material parenterale ErnГ¤hrung verminderte Bierhefe, Leber, Fleisch, (S*) Chrom Malabsorption, DiГ¤t Glucosetoleranz, periphere KГ¤se, Vollkorn, NГјsse (Cr) Neuropathie Rhachitis (Kinder), ubiquitГ¤r, S, HB Calcium Vit. D-Mangel, Osteoporose/ Osteomalazie besonders in Milch und (Ca) Malabsorptionsyndrome, (Erwachsene), Milchprodukten, Hypoparathyreodismus, Tetanie Vollkornbrot, NГјssen, Niereninsuffizienz, renal grГјnem GemГјse, tubulГ¤re Azidose, Sonnenblumenkernen Medikamente: Diuretika, Antiepileptika, Laxantien, Glucocortikoide Verwendung von enthГ¤rtetem Wasser (Filter!) endemischer Mangel, Hypothyreose, Struma, jodiertes Speisesalz, S, U Jod jodarme ErnГ¤hrung fetale EntwicklungsSeefische, Muscheln, (J) stГ¶rungen Schweineleber einseitig kuhmilchernГ¤hrte hypochrome makrozytГ¤re Leber, Fische, Schalen, S, HB Kupfer Kinder, parenterale AnГ¤mie, Neutropenie, NГјsse, Kakao, grГјnes (Cu) ErnГ¤hrung, Malabsorption, Knochen- und BindegeGemГјse Menkes-Syndrom websverГ¤nderungen, neurologische StГ¶rungen Fasten, Malabsorption, NeuromuskulГ¤re HГјlsenfrГјchte, S, HB Magnesium gastrointestinale Verluste, Гњbererregbarkeit, Vollkornbrot, KГ¤se, (Mg) Alkoholismus, TubulusschaHerzrhythmusstГ¶rungen Schokolade, NГјsse, den, nephrotisches Syndrom, Milch Diuretika, Laxantien, Leistungssport Mangel sehr selten Dermatitis, ubiquitГ¤r, besonders in HB, (S*) Mangan parenterale ErnГ¤hrung Knochendeformation, Vollkornprodukten, (Mn) HaarpigmentstГ¶rung, HГјlsenfrГјchten, grГјnem GerinnungsstГ¶rungen GemГјse, Tee Mangel sehr selten, StГ¶rungen des Purin- und Milchprodukte, Innereien, (S*) MolybdГ¤n Malabsorption, parenterale AminosГ¤urestoffwechsels HГјlsenfrГјchte, Spinat (Mo) ErnГ¤hrung (?) MangeldiГ¤t, Malabsorption, Kardiomyopathie, Fleisch, Fisch, Eier, S, HB Selen parenterale ErnГ¤hrung, MuskelschwГ¤che, Linsen, Knoblauch (Se) Alkoholismus erhГ¶htes Krebs- u. Arterioskleroserisiko (?) veganische ErnГ¤hrung, Dermatitiden, Fleisch, Innereien, S, HB Zink parenterale ErnГ¤hrung, WundheilungsstГ¶rungen, Milchprodukte, Fisch, (Zn) Malabsorptionssyndrome, Akne, Alopezie, Schalentiere (Muscheln) Alkoholismus, nephrotisches Immundefekte Syndrom, Penicillamintherapie, Acrodermatitis enteropathica Material: 2 ml Serum (S) bzw. fГјr die Bestimmung von Mineralien im Vollblut: 2 ml Lithium-Heparinblut (HB), 10 ml Urin (U) fГјr die Jodbestimmung Hinweise: (S*) = Bestimmung im Serum mГ¶glich, jedoch nur im Zusammenhang mit arbeitsmedizinischen bzw. toxikologischen Fragestellungen, MangelzustГ¤nde nicht erfassbar ! AbrechnungseinschrГ¤nkungen bei Patienten der GKV (max. zwei Spurenelemente pro Гњberweisung) Urheberrechtlich geschГјtzt. VervielfГ¤ltigung und Nachdruck nur mit ausdrГјcklicher Genehmigung zulГ¤ssig. Stand 04 2008 Labor Schottdorf MVZ GmbH August-Wessels-StraГџe 5 86154 Augsburg Tel.: 0821/4201-0 Monoklonale Gammopathie Immunfixation und freie Leichtketten Definition und Pathophysiologie Eine Monoklonale Gammopathie ist durch eine erhГ¶hte Konzentration eines (seltener zwei oder mehr) monoklonalen Immunglobulins charakterisiert. Es wird von einem autonom proliferierenden Klon eines B-Lymphozyten oder einer Plasmazelle gebildet. Das monoklonale Paraprotein ist in der Elektrophorese normalerweise als sogenannter M-Gradient in der Оі-Fraktion (seltener im Гџ- oder О±2Bereich) zu sehen. In der Immunfixation kann es dann definitiv nachgewiesen und nach Typ differenziert werden. Es kГ¶nnen sowohl vollstГ¤ndige Immunglobuline vom Typ IgG, IgA oder IgM (sehr selten IgD oder IgE) mit den entsprechenden Leichtketten пЃ« (kappa) oder пЃ¬ (lambda), als auch nur die freien Leichtketten (sogenanntes Leichtketten- bzw. Bence-Jones-Plasmozytom) gebildet werden. Selten werden nur Schwerketten synthetisiert. Monoklonale Gammopathie unbestimmter Signifikanz (MGUS) Der Nachweis eines monoklonalen Paraproteins ist ein Hinweis – kein Beweis – fГјr ein multiples Myelom. Die Unterscheidung benigner und maligner Gammopathien wird aufgrund von Klinik, Knochenmarkzytologie und RГ¶ntgenbefunden des Skeletts getroffen (siehe auch Tabelle). Die Bestimmung der freien Leichtketten im Serum trГ¤gt zusГ¤tzlich zur Unterscheidung zwischen MGUS und Plasmozytom bei. Eine MGUS erfordert keine spezifische Therapie, kann jedoch im langfristigen Verlauf in ein Plasmozytom Гјbergehen. Deshalb werden regelmäßige Verlaufskontrollen empfohlen. Fakultative/begleitende Monoklonale Gammopathie Bei B-CLL (und anderen Non-Hodgkin-Lymphomen), bei HIV (sehr hГ¤ufig polyklonale Ig-Vermehrung), chronischer Hepatitis, Vaskulitis und passager bei akuten oder chronischen Infektionen Multiples Myelom (Plasmozytom) Eindeutiges monoklonales IgG, IgA oder IgM, (sehr selten auch IgD oder IgE), >10% atypische Plasmazellen im Knochenmark, Knochenherde, AnГ¤mie, HypercalcГ¤mie MakroglobulinГ¤mie (M. WaldenstrГ¶m) IgM-ParaproteinГ¤mie, in ca. 40% der FГ¤lle auf der Basis eines Immunozytoms. In bis zu 60 % kann im Knochenmark kein malignes Lymphom nachgewiesen werden und es muss von einer MGUS ausgegangen werden. Polyklonale Immunglobulinvermehrung Bei chronischer Hepatitis, Leberzirrhose, Autoimmunerkrankungen (rheumatoide Arthritis, Kollagenosen, primГ¤r biliГ¤re Zirrhose), HIV Labordiagnostik Basisdiagnostik: GroГџes Blutbild, Kreatinin, Calcium, EiweiГџelektrophorese, IgG, IgA, IgM Plasmazellen im Knochenmark KnochenlГ¤sionen AnГ¤mie EingeschrГ¤nkte Nierenfunktion Bence-Jones-Proteinurie Quotient freie Leichtketten (пЃ«/пЃ¬) HypercalcГ¤mie Behandlung Laborinformation Hinweis zur EiweiГџelektrophorese im Serum: Nur bei ausreichender Konzentration (etwa 1g/l) ist ein monoklonales Paraprotein als eigener spitzer Peak (M-Gradient) erkennbar. Bei V. a. monoklonale Gammopathie sollten deshalb immer (auch bei unauffГ¤lliger EiweiГџelektrophorese) eine Immunfixation im Serum und Urin sowie eine Bestimmung der freien Leichtketten im Serum durchgefГјhrt werden. Bei Bence-Jones-, IgD- und IgE-Myelomen ist in der Elektrophorese in der Regel kein M-Gradient nachweisbar. Immunfixation im Serum mit Bestimmung von IgG, IgA, IgM V. a. monoklonale Gammopathie, Plasmozytom, M. WaldenstrГ¶m, Amyloidose, ungeklГ¤rter AntikГ¶rpermangel, auffГ¤llige Serum-EiweiГџelektrophorese, (M-Gradient), Rezidivdiagnostik nach Knochenmarktransplantation Immunfixation im Urin V. a. Leichtketten-Proteinurie, Amyloidose, nachgewiesene monoklonale Gammopathie im Serum Einteilung der Gammopathien Immunglobulinkonzentration Nr. 29 Freie Leichtketten im Serum/Urin Freie Leichtketten erscheinen zuerst im Serum, werden frei glomerulГ¤r filtriert und schlieГџlich im Tubulus rГјckresorbiert und degradiert. Erst bei Гњberschreitung der ResorptionskapazitГ¤t der Tubuluszellen oder bei bestehendem Tubulusschaden werden sie im Urin ausgeschieden. Die Ablagerung freier Leichtketten in Organen und Geweben kann Ursache einer Amyloidose sein. Der empfindliche Nachweis von freien Leichtketten пЃ« oder пЃ¬ ist ein frГјher Hinweis auf ein Plasmozytom. Bei den meisten Plasmozytomen (nicht nur bei Leichtketten-Plasmozytomen) ist der Quotient der freien Leichtketten (пЃ«/пЃ¬) signifikant verschoben. Auch bei 50% der sogenannten non-sekretorischen Myelome findet sich eine sehr geringe, aber nachweisbare Menge an monoklonalen Leichtketten. Гџ2-Mikroglobulin (B2M) B2M wird in hoher Dichte auf Lymphozyten exprimiert. Daher korreliert die Serumkonzentration mit dem Lymphozytenumsatz. Die Konzentration hГ¤ngt aber auch von der renalen Elimination ab. B2M ist ein wichtiger Tumormarker, sofern bei normaler Nierenfunktion keine interkurrente Infektion vorliegt. Proteinurie Nachweis einer beginnenden tubulГ¤ren SchГ¤digung mittels SDSPAGE-Elektrophorese oder durch die Bestimmung der entsprechenden kleinmolekularen Marker (z.B. О±1-Mikroglobulin) im Urin. Bei einem Fortschreiten der Erkrankung kann sich auch eine glomerulГ¤re Proteinurie entwickeln. Anforderung und Material Parameter Immunglobuline, Immunfixation, freie Leichtketten im Serum Immunfixation, freie Leichtketten, SDS-PAGE-Elektrophorese im Urin Гџ2-Mikroglobulin Kriterien zur Unterscheidung der wichtigsten Gammopathien Monoklonale Gammopathie Plasmozytom unbestimmter Signifikanz (Multiples Myelom) <30 g/l, andere Klassen normal variabel, andere Ig-Klassen vermindert <10% >10% nein vorhanden nein 80% nein 25% selten 50% meist normal meist pathologisch nein 20% Beobachtung Chemotherapie Kontrolle alle 4-6 Monate Urheberrechtlich geschГјtzt. VervielfГ¤ltigung und Nachdruck nur mit ausdrГјcklicher Genehmigung zulГ¤ssig. Material 1ml Serum 20ml Urin 1ml Serum Plasmazell-LeukГ¤mie variabel, andere Ig-Klassen vermindert 40-95% vorhanden 80% 75% 75-90% meist pathologisch 40% Chemotherapie Stand 01 2010 Labor Schottdorf MVZ GmbH August-Wessels-Str. 5 86154 Augsburg Tel.: 0821/4201-0 Nr. 30 Nierenerkrankung 1 Proteinurie/DISK-Elektrophorese Laborinformation Definition Labordiagnostik Die pathologische Proteinurie mit vermehrter EiweiГџausscheidung im Urin ist der wichtigste labordiagnostische Hinweis auf eine Nierenerkrankung. HГ¶he und Muster der EiweiГџausscheidung geben Hinweise auf Lokalisation und Schwere des Nierenschadens, bzw. erlauben die Abgrenzung renale/extrarenale Proteinurie. Indikation Proteinurie-Screening Parameter im Urin EiweiГџ gesamt quant. im Urin Albumin quantitativ im Urin Risikopatienten Albumin quantitativ im Urin Hinweise zu Laborparametern Es gibt kein Laborverfahren, das alle EiweiГџe gleichermaГџen vollstГ¤ndig erfaГџt. Daher existiert auch keine optimale Screeningmethode zur Erfassung oder zum AusschluГџ einer pathologischen Proteinurie. Bei V. a. Proteinurie auch bei unauffГ¤lligem EiweiГџ im Urin-Streifentest Bestimmung von EiweiГџ gesamt quantitativ empfohlen. Bei V. a. beginnende glomerulГ¤re Proteinurie Bestimmung von Albumin im Urin empfohlen. EiweiГџ im Urin-Streifentest ErfaГџt insbesondere Albumin und Transferrin, jedoch in der Regel erst ab Konzentrationen, welche fortgeschrittenen glomerulГ¤ren Proteinurien entsprechen. Zur Erkennung reversibler Glomerulopathien ist die Empfindlichkeit herkГ¶mmlicher EiweiГџ im Urin-Streifenteste nicht ausreichend. Albumin quantitativ im Urin Identisch mit "Mikro"-Albumin-Bestimmung. Grenzwert 30 mg/24h. Erfassung noch reversibler Glomerulopathien, z. B. bei Diabetes mellitus, Hypertonie, generalisierter Gefäßsklerose. DISK-Elektrophorese Derzeit empfindlichste Methode zur Erfassung und Differenzierung pathologischer Proteinurien. Beurteilung unter BerГјcksichtigung von EiweiГџ gesamt quantitativ im Urin. Differenzierung von prГ¤renaler, renaler oder postrenaler sowie tubulГ¤rer/glomerulГ¤rer Proteinurie durch qualitiativen Nachweis aller Urinproteine. Erkennung des Fortschreitens einer Proteinurie von hohem SelektivitГ¤tsgrad bis hin zur Mischproteinurie. Zur Verlaufskontrolle durch quantitative Urinprotein-Bestimmung von z. B. Albumin, Alpha-1-Mikroglobulin, Transferrin, IgG zu ergГ¤nzen. Diabetes, Hypertonie etc. Proteinurie-Differenzierung renal, prГ¤renal, postrenal renal prГ¤renal postrenal Verlaufskontrolle DISK-Elektrophorese im Urin Albumin-, IgG-, Transferrin-, alpha-1-Mikroglobulin quant. Myoglobin, Hb, Immunfixation Alpha-2-Makroglobulin Albumin, IgG EiweiГџ gesamt quant. im Urin Albumin-, IgG-, Transferrin-, alpha-1-Mikroglobulin quant. Anforderung und Material Parameter Albumin quant. im Urin Material 20 ml 24h-Urin, 3-h-Urin 20 ml Morgenurin, Spontanurin Alpha-1-Mikroglobulin quant. 10 ml Morgenurin, 24h-Urin Alpha-2-Makroglobulin im Urin 10 ml 2. Morgenurin DISK-Elektrophorese im Urin 50 ml 24h-Urin EiweiГџ gesamt quant. imUrin 50 ml 24h-Urin HГ¤moglobin im Urin 50 ml 24h-Urin IgG im Urin 20 ml 24h-Urin Immunfixation im Urin 20 ml 24h-Urin Myoglobin im Urin 50 ml 2. Morgenurin Transferrin im Urin 20 ml 2. Morgenurin Analytische SensitivitГ¤t von Laborparametern Parameter ErfaГџt ErfaГџt nicht/weniger DISK-Elektrophorese im Urin alle Urinproteine Albumin im Urin quantitativ "Mikro"-Albuminurie tubulГ¤re, BJ-Proteine EiweiГџ im Urin-Streifentest vor allem Albumin, Transferrin tubulГ¤re, BJ-Proteine "Mikro"-Albumin GesamteiweiГџ im Urin quant. vor allem Albumin tubulГ¤re, BJ-Proteine "Mikro"-Albumin Urinproteine, geschГ¤digte Struktur, Beurteilung der Proteinurie und in Frage kommende Erkrankungen geschГ¤digte Struktur Tubulus KD Protein im Urin 11 Beta-2-Mikroglobulin 16 HГ¤moglobin 22 Leichtketten 33 Alpha-1-Mikroglobulin nachweisbare Proteine im Urin Beurteilung der Proteinurie tubulГ¤r Reabsorption Basalmembran 67 Albumin physiologisch negative Ladung vermindert 90 reversibel! Transferrin glomerulГ¤r, hoch selektiv glomerulГ¤r, mittlere SelektivitГ¤t kollagenes Maschenwerk 160 IgG glomerulГ¤r, nicht selektiv glomerulГ¤r, mikromolekulare Anteile 700 Alpha-2-Makroglobulin Mischproteinurie, glomerulГ¤r-tubulГ¤r Urheberrechtlich geschГјtzt. VervielfГ¤ltigung und Nachdruck nur mit ausdrГјcklicher schriftlicher Genehmigung zulГ¤ssig. Erkrankung Pyelonephritis (bakteriell) interstitielle Nephritis, Plasmozytom toxisch (Blei, Cadmium etc.) Medikamente (Analgetika, Aminoglykoside, Methicillin,Cephalosporine etc.) hypokaliГ¤mische Nephropathie, renal-tubulГ¤re Azidose, Fanconi-Syndrom diabetische Nephropathie, Hypertonie Minimal Change Glomerulonephritis paraneoplastisch, StreГџ, Fieber Glomerulonephritis, nephrot. Syndrom Systemerkrankung (SLE etc.) konnatale / familiГ¤re Nephrose Гњbergang von Proteinurie hoher SelektivitГ¤t hin zur Mischproteinurie mit dem Krankheitsfortschritt. PROT1001 Stand 0699 Labor Schottdorf MVZ GmbH August-Wessels-StraГџe 5 86154 Augsburg Tel.: 0821/4201-0 Parvovirus B 19 Nr. 31 RingelrГ¶teln (Erythema infectiosum) Erreger Das Parvovirus B19 ist der einzige humanpathogene Vertreter der Gattung Parvoviridae; Familie Erythroviridae. Das kleine („parvus“) hГјllenlose Virus besteht aus einer einzelstrГ¤ngigen DNA, die von einem Viruscapsid aus 2 Proteinen (VP1, VP2) umgeben ist. Parvovirus B19 infiziert in erster Linie erythroide VorlГ¤uferzellen und benutzt dazu das Blutgruppenantigen P als Rezeptor. Das PAntigen wird von Erythroblasten aber auch von Megakaryozyten, Endothelzellen, fetalen Myokardzellen und in der Plazenta exprimiert, wodurch sich die groГџe Bandbreite klinischer Manifestationen erklГ¤rt. Epidemiologie Einziges Erregerreservoir ist der Mensch. Parvovirus B19 wird durch respiratorische Sekrete und Speichel als TrГ¶pfchen- oder Kontaktinfektionen Гјbertragen und daher hauptsГ¤chlich durch engen KГ¶rperkontakt oder kontaminierte GegenstГ¤nde innerhalb der Familie oder in Kindereinrichtungen weitergegeben. Die Гњbertragung Гјber Blutund Blutprodukte sowie Гјber den Kontakt mit Ausscheidungen ist ebenfalls mГ¶glich, spielt jedoch epidemiologisch eine geringere Rolle. FГјr das Personal in Kindereinrichtungen ist das Risiko einer Infektion an der ArbeitsstГ¤tte etwa fГјnfmal hГ¶her als in der Гјbrigen BevГ¶lkerung. FГјr seronegative Schwangere, die in solchen Einrichtungen tГ¤tig sind, wird deshalb lt. Mutterschutzgesetz ein BeschГ¤ftigungsverbot bis zum Ende der 20. Schwangerschaftswoche ausgesprochen. Bei immunkompetenten Patienten beginnt die virГ¤mische Phase etwa 4-5 Tage nach Infektion und erreicht zwei bis drei Tage spГ¤ter ihren HГ¶hepunkt mit sehr hohen Viruskonzentrationen von 1011-1013 Partikeln/ml Blut, um danach zГјgig wieder abzufallen. Beim Auftreten des Exanthems nach durchschnittlich 14 Tagen enthalten Blut und Speichel noch etwa 104-108 Viruskopien/ml. Kinder im Exanthemstadium sind praktisch nicht mehr ansteckungsfГ¤hig! Bei Kindern ist das Virus in der Regel nach 3-4 Wochen eliminiert; bei Erwachsenen kann die virГ¤mische Phase mit 103-107 Viruskopien/ml mehrere Monate, gelegentlich lГ¤nger, andauern. Die Infektion hinterlГ¤sst eine lebenslange ImmunitГ¤t. Die Durchseuchungsraten nehmen proportional zum Alter zu und betragen im Erwachsenenalter ca. 60-70 %. HГ¤ufige Manifestationen RingelrГ¶teln (Erythema infectiosum): Nach einem unspezifischem Prodromalstadium entwickelt sich ein makulopapulГ¶ses Exanthem mit charakteristischer Ringoder Girlandenbildung. Es beginnt meist mit feurig-roten Eruptionen an den Wangen und geht dann auf die Streckseiten der GliedmaГџen, den Stamm und das Gesäß Гјber. Keine Schleimhautbeteiligung ! Arthralgien/Arthritis: Гњberwiegend bei Erwachsenen treten sehr hГ¤ufig Arthropathien verschiedener Schweregrade auf. Die Parvovirus B19-induzierte Arthritis mit symmetrischem Befall der Handgelenke, aber auch der FuГџ-, Knie- und Ellenbogengelenke kann der rheumatoiden Arthritis Г¤hneln. Spontanheilung meist nach 10-14 Tagen, chronische VerlГ¤ufe sind mГ¶glich. AnГ¤mie/Thrombozytopenie: Akute, meist transiente AnГ¤mie/Thrombozytopenie auch bei asymptomatischem Verlauf. Bei Patienten mit chronischer hГ¤molytischer AnГ¤mie besteht die Gefahr aplastischer Krisen. Chronische VerlГ¤ufe werden hauptsГ¤chlich bei immunsupprimierten Patienten beobachtet. Ca. 30% der Infektionen verlaufen asymptomatisch. Laborinformation Therapie Unkomplizierte Infektionen erfordern keine Therapie, ggf. ist eine symptomatische antirheumatische Behandlung erforderlich. Die AnГ¤mie wird selten transfusionspflichtig, schwere und chronische VerlГ¤ufe kГ¶nnen mit hochdosierter intravenГ¶ser Immunglobulingabe behandelt werden. Parvovirus B19 und Schwangerschaft Bei einer akuten Infektion der Mutter in der Schwangerschaft wird das Virus in ca. 30 % der FГ¤lle transplazentar Гјbertragen. Das gilt auch fГјr symptomlose Infektionen. Infizierbare fetale Erythroblasten bilden sich ab der 10.-12. Schwangerschaftswoche. Komplikationen beim ungeborenen Kind entwickeln sich verzГ¶gert, meist 2-8 Wochen nach der akuten Infektion der Schwangeren, gelegentlich spГ¤ter. Im ersten Trimenon kann die fetale Infektion zum Abort fГјhren. Nach dem ersten Trimenon fГјhren ca. 20% der Infektionen durch ZerstГ¶rung der Erythroblasten zum Hydrops fetalis, der unbehandelt in в…” der FГ¤lle den intrauterinen Fruchttod zur Folge hat. Weitere Komplikationen sind eine Гјber den Geburtstermin hinaus bestehende AnГ¤mie und eine fetale Myokarditis. Embryopathien (Fehlbildungen) werden nicht beobachtet. Гњberwachung infizierter Schwangerer Ca. 90 % aller Schwangerschaften verlaufen nach einer Parvovirus B19-Infektion ungestГ¶rt, so dass eine invasive PrГ¤nataldiagnostik nicht routinemäßig indiziert ist. Bei gesicherter Infektion der Schwangeren (typische Klinik u./o. labordiagnostisch gesicherte Infektion) sollten wГ¶chentliche Ultraschall-Kontrollen (Dopplersonographie zur Erfassung der fetalen AnГ¤mie) erfolgen. Bleibt der Befund bis 12 Wochen nach der Infektion der Mutter regelrecht, so ist mit fetalen Komplikation nicht zu rechnen. AuffГ¤llige Ultraschallbefunde, die auf einen Hydrops fetalis hindeuten, sollten in einer spezialisierten Einrichtung weiter abgeklГ¤rt werden. Durch intrauterine Bluttransfusionen Гјber die Nabelschnurvene kГ¶nnen mehr als 80 % der infizierten Feten gerettet werden. Labordiagnostik in AbhГ¤ngigkeit von der Indikation Parvovirus B19 IgG- und IgM-AntikГ¶rper im Serum: - V.a. akute Infektion oder Kontakt zu infizierten Personen wГ¤hrend der Schwangerschaft - Differentialdiagnostik unklarer Exantheme, - Differentialdiagnostik von Arthritiden IgM-AntikГ¶rper treten meist zeitgleich mit dem Exanthem auf und persistieren ca. 3 Monate, gelegentlich auch nur 3-4 Wochen. Ihr Nachweis gilt als BestГ¤tigung einer Akutinfektion. IgG-AntikГ¶rper werden 3-7 Tage spГ¤ter positiv und persistieren viele Jahre. Als Suchtest wird ein Enzymimmunoassay durchgefГјhrt, bei Infektionen wГ¤hrend der Schwangerschaft empfiehlt sich zusГ¤tzlich die DurchfГјhrung der IgG-und IgM-Immunblots als BestГ¤tigungsteste. Der Nachweis von IgG-AntikГ¶rpern gegen das NS1-Protein im Immunblot deutet darauf hin, dass die Infektion mindestens 6 Wochen zurГјckliegt, da diese AntikГ¶rper erst sehr spГ¤t gebildet werden. Parvovirus B19 IgG-AntikГ¶rper im Serum: - ImmunitГ¤tsaussage im Rahmen arbeitsmedizinischer Untersuchungen von Schwangeren, die in Einrichtungen mit erhГ¶htem Infektionsrisiko tГ¤tig sind Parvovirus B19-PCR im EDTA-Blut, Fruchtwasser oder Biopsiematerial (eingeschrГ¤nkte Kassenleistung): - V.a. chronische Infektion - V.a. Infektion immunsupprimierter Patienten - Zusatzdiagnostik bei Infektionen wГ¤hrend der Schwangerschaft und V.a. auf fetale Infektion Urheberrechtlich geschГјtzt. VervielfГ¤ltigung und Nachdruck nur mit ausdrГјcklicher Genehmigung zulГ¤ssig. Stand 08 2009 Labor Schottdorf MVZ GmbH August-Wessel-StraГџe 5 86154 Augsburg Tel.: 0821/4201-0 Nr. 32 Antibiotika-Гњbersicht (Unter-)Gruppe Wirkstoff Phenoxypenicilline Benzylpenicilline Aminopenicilline Penicillin V (oral) Penicillin G (i.v.) Amoxicillin (oral) Ampicillin (oral, i.v.) Mezlocillin (i.v.) Piperacillin (i.v.) Flucloxacillin (oral, i.v.) Amoxicillin/ClavulansГ¤ure (oral) Ampicillin/Sulbactam (i.v., i.m.) Piperacillin/Tazobactam (i.v.) G1: Cefaclor (oral) Cefazolin (i.v.) G2: Cefuroxim (oral. i.v.) Cefotiam (i.v.) G3: Cefpodoxim (oral) Cefixim (oral) G3a: Cefotaxim (i.v.) Ceftriaxon (i.v., i.m.) G3b: Ceftazidim (i.v.) Imipenem (i.v.) Meropenem (i.v.) Ertapenem (i.v.) Aztreonam (lokal: Inhalation) Isoxazolylpenicilline Гџ-LaktamaseHemmerKombinationen Cephalosporine Carbapeneme Monobactame Chinolone (Gyrasehemmer) Aminoglykoside Betalaktam-Antibiotika Ureidopenicilline Ciprofloxacin (oral, i.v., lokal: Augen, Ohren) Levofloxacin (oral, i.v., lokal: Haut, Augen) Moxifloxacin (oral, i.v., lokal: Augen) Gentamicin (i.v.,i.m., lokal: Haut, Augen, Implantation) Tetracycline Makrolide Lincomycine Tobramycin (i.v., lokal: Augen, Inhalation) Amikacin (i.v., i.m.) Paromomycin (oral, keine system. Wirkung) Kanamycin (lokal: Augen) Doxycyclin (oral, i.v., lokal: periodontal) Minocyclin (oral) Erythromycin (oral, i.v., lokal: Haut, Augen) Clarithromycin (oral, i.v.) Roxithromycin (oral) Azithromycin (oral, i.v., lokal: Augen) Clindamycin (oral, i.v., i.m., lokal: Haut, Vagina) Ansamycine Sulfonamide Nitroimidazole Rifampicin (oral, i.v.) Rifaximin (oral, keine systemische Wirkung) Trimethoprim-Sulfamethoxazol (oral, i.v.) Metronidazol (oral, i.v., lokal: Haut, Vagina, Nitrofurane Fosfomycin FusidinsГ¤ure Polypeptide Lipopeptide Glycopeptide Nitrofurantoin (oral) Fosfomycin (oral, i.v.) FusidinsГ¤ure (lokal: Haut, Augen) Polymyxin B (lokal: Augen, Ohren) Daptomycin (i.v.) Vancomycin (oral, i.v.) (oral keine periodontal) systemische Wirkung!) Streptogramine Oxazolidinone Glycylcycline Quinupristin/Dalfopristin (i.v.) Linezolid (oral, i.v.) Tigecyclin (i.v.) Laborinformation Therapie hГ¤ufiger Infektionen von ambulanten Patienten: akute Streptokokken-Tonsillopharyngitis 1. Wahl: Penicillin V fГјr 10 Tage alternativ: Cephalosporin G1 (G2) oder Makrolid oder Clindamycin akute Sinusitis Meist viral bedingt. Antibiose nur indiziert bei starken Beschwerden, Fieber >38,3В°C, VerstГ¤rkung der Beschwerden im Verlauf, chron.-entzГјndl. Lungenerkrankungen, drohenden Komplikationen, ImmunschwГ¤che, schweren Grundleiden und besonderen Risikofaktoren. 1. Wahl: Amoxicillin alternativ: Aminopenicillin + Гџ-Laktamase-Hemmer, Cephalosporin G2, Makrolid, Cotrimoxazol, Clindamycin, Doxycyclin akute Bronchitis wenn keine COPD, kein Asthma bronchiale, Verlauf <7 Tage vorliegt i. d. R. viral bedingt keine Antibiotika-Therapie empfohlen leichtgradige akute Exazerbation einer COPD 1. Wahl: Amoxicillin fГјr 7 Tage alternativ: Makrolid oder Doxycyclin ambulante Pneumonie ohne Risikofaktoren* 1. Wahl: Amoxicillin fГјr 5-7 Tage alternativ: Makrolid oder Doxycyclin ambulante Pneumonie mit Risikofaktoren* 1. Wahl: Amoxicillin + ClavulansГ¤ure fГјr 5-7 Tage (zusГ¤tzlich Makrolid, falls Legionellen, Chlamydien und Mykoplasmen erfasst werden sollen) alternativ: Levofloxacin oder Moxifloxacin *Risikofaktoren: schwere Begleiterkrankungen, Antibiotikatherapie in den letzten 3 Monaten, instabiler klinischer Zustand unkomplizierte Zystitis der ansonsten gesunden Frau Fosfomycin Einmalgabe Nitrofurantoin fГјr 7 Tage Nitrofurantoin retard fГјr 5 Tage Bei Kenntnis der lokalen Resistenzlage (<20%): Cotrimoxazol fГјr 3 Tage Trimethoprim fГјr 5 Tage Quellen: 1 S2-Leitlinie „Antibiotikatherapie der Infektionen an Kopf und Hals“ 2008 2 S2k-Leitlinie „Rhinosinusitis“ 2011 3 S3-Leitlinie „Epidemiologie, Diagnostik, antimikrobielle Therapie und Management von erwachsenen Patienten mit ambulant erworbenen tiefen Atemwegsinfektionen sowie ambulant erworbener Pneumonie“ 2009 4 S3-Leitlinie „Harnwegsinfektionen“ 2010 Die in diesem Infoblatt aufgefГјhrten Therapie-Empfehlungen kГ¶nnen das Studium der jeweils aktuellsten Leitlinien sowie der Fachinformationen der Arzneimittelhersteller nicht ersetzen! Begleiterkrankungen und Risikofaktoren kГ¶nnen abweichende Therapie-Regime bedingen. Urheberrechtlich geschГјtzt. VervielfГ¤ltigung und Nachdruck nur mit ausdrГјcklicher Genehmigung zulГ¤ssig. Stand 04 2013 Labor Schottdorf MVZ GmbH August-Wessels-StraГџe 5 86154 Augsburg Tel.: 0821/4201-0 Nr. 33 SchilddrГјsen-Diagnostik Bewertung Laborinformation Die freien peripheren SchilddrГјsenhormone fT4 (Thyroxin) und fT3 (Trijodthyronin) spielen eine wesentliche Rolle bei der Regulation des Energieumsatzes des Organismus. Ein Regelkreis Hypothalamus в†’ Hypophyse в†’ SchilddrГјse в†’ Hypothalamus hГ¤lt die SchilddrГјsenhormonspiegel innerhalb eines bestimmten Konzentrationsbereiches konstant. Niedrige freie Hormonspiegel fГјhren Гјber die Freisetzung des Releasing Hormons TRH zur Synthese von TSH (Thyreoidea-stimulierendes Hormon) im Hypophysenvorderlappen, das das Wachstum der SchilddrГјsenfollikel und die Hormonsynthese stimuliert. Umgekehrt unterdrГјcken hohe Hormonspiegel die Freisetzung von TSH. Гњber diesen Mechanismus kГ¶nnen FunktionseinschrГ¤nkungen der SchilddrГјse Гјber sehr lange ZeitrГ¤ume kompensiert werden, so dass subklinische Hyper- oder Hypothyreosen (gekennzeichnet durch erniedrigte bzw. erhГ¶hte TSH-Spiegel bei noch normalen Spiegeln von fT3 und fT4) sehr viel hГ¤ufiger anzutreffen sind als klinisch manifeste StГ¶rungen als Folge ГјberschieГџender oder fehlender Hormonproduktion. Krankheitsbilder mit hoher PrГ¤valenz sind der Jodmangel, Formen der Autoimmunthyreoiditis sowie Knotenstrumen mit oder ohne autonome Hormonproduktion. In der Genese der Autoimmunthyreoiditiden spielen AutoantikГ¶rper gegen Strukturen der SchilddrГјse die entscheidende Rolle: sie sind u.a. gerichtet gegen die Thyreoidea-Peroxidase (TPO-Ak), das Thyreoglobulin (TAK) und den TSH-Rezeptor (TRAK). Als Tumormarker zur Verlaufskontrolle nach Strumektomie bei follikulГ¤ren SchilddrГјsenkarzinomen eignen sich das humane Thyreoglobulin (hTG) und das CEA. Bei medullГ¤ren C-Zell-Karzinomen bzw. beim Krankheitsbild der Multiplen endokrinen Neoplasie (MEN) sollte das Calcitonin bestimmt werden. Typische Befundkonstellationen bei SchilddrГјsenerkrankungen und Therapiekontrolle Biochemischer Befund bTSH fT4 fT3 Euthyreose n n n Subklinische (latente) Hyperthyreose ↓ n n PrimГ¤re Hyperthyreose supprimiert ↑ – ↑↑ ↑ – ↑↑ Isolierte T3-Hyperthyreose supprimiert n–↑ ↑↑ SekundГ¤re Hyperthyreose ↑ n–↑ n–↑ Subklinische (latente) Hypothyreose ↑ n n PrimГ¤re Hypothyreose ↑↑ ↓ ↓ (n) ↓ (n) ↓ ↓ n – (↓) n – (↓) ↓ Ziel n Ziel Ziel n n supprimiert n (↑) n n n n SekundГ¤re Hypothyreose (HVL-Insuffizienz) Low-T3-Syndrom Therapiekontrolle Hormonsubstitution bei Hypothyreose Suppressionskontrolle bei Struma maligna Thyreostasekontrolle (unterer NB) ZusГ¤tzliche Untersuchungen Diagnosen Struma nodosa Kompensiertes Adenom Sonographie, Szintigramm, ggf. Punktion M. Basedow Dekompensiertes Adenom TRAK, TPO-Ak Sonographie, Szintigramm, ggf. Punktion TSH-produzierendes HVL-Adenom (selten) Jodmangel Struma(teil)resektion Thyreostatische Therapie Immunthyreoiditis Hashimoto HVL-Adenom Z.n. Hypophysen-OP Schwere extrathyreoidale Erkrankung (NTI) MRT Sella TPO-Ak, TAK MRT Sella, TRH-Test, Hypophysenhormonbestimmung ZusГ¤tzliche Untersuchungen Thyreoglobulin, TSH-Test, GanzkГ¶rperszintigramm TRAK (Verlaufskontrolle M. Basedow) Diagnoserelevante StГ¶r- und Einflussgrößen bei der Bestimmung von SchilddrГјsenparametern Parameter basales TSH fT4 fT3 ErhГ¶hung bei Verminderung bei Schlafentzug, Erholungsphase nach schwerer Krankheit, HypokalzГ¤mie, HIV-Infektion, Nebennierenrindeninsuffizienz Fasten, MangelernГ¤hrung, Anorexia nervosa Depression, HyperkaliГ¤mie Hypercortisolismus Chlorpromazin, Haloperidol, Lithium, Sulpirid, Metoclopramid, Domperidon, Naloxon, Г–strogene Amiodaron (initial) Salizylate, Heparin, Furosemid, Amiodaron L-DOPA, Amiodaron (Langzeittherapie) Corticoide, Somatostatin, Verapamil, Nifedipin, Diphenylhydantoin, Jod-Kontrastmittel Barbiturate Rifampicin schwere extrathyreoidale Erkrankung (NTI) hochdosierte Jodgabe Propanolol, Corticoide, Amiodaron T3-PrГ¤parate Urheberrechtlich geschГјtzt. VervielfГ¤ltigung und Nachdruck nur mit ausdrГјcklicher Genehmigung zulГ¤ssig. Stand 07 2008 Nr. 35 Labor Schottdorf MVZ GmbH August-Wessels-StraГџe 5 86154 Augsburg Tel.: 0821/4201-0 Sexuell Гјbertragbare Krankheiten STD Der Begriff Geschlechtskrankheiten, der bis zum Inkrafttreten des Infektionsschutzgesetzes 2001 fГјr die von den vier klassischen Erregern (Treponema pallidum, N.gonorrhoeae, H. ducreyi und Chl.trachomatis L1-L3) verursachten Erkrankungen gebrГ¤uchlich und mit einer Meldepflicht verbunden war, hat nur noch historische Bedeutung. Von ihnen ist nur noch die Lues nicht-namentlich meldepflichtig. Unter dem Begriff STD (Sexually transmitted Diseases) sind weitere sexuell Гјbertragbare Erreger Laborinformation Erkrankungen zu verstehen, von denen einige auch nur zu einem Teil auf diese Weise Гјbertragen werden. (z. B. Candida species). Zu den STD gehГ¶ren auch die von Phthirius pubis (Filzlaus) und von Sarcoptes scabiei (KrГ¤tze) im Anogenitalbereich verursachten Parasitosen, die Systemerkrankungen AIDS, Hepatitis B und –C sowie Cytomegalie (CMV). Hier sind lediglich die Erkrankungen, die zunГ¤chst im Genitalbereich Symptome verursachen, aufgefГјhrt. Erkrankung Klinik Labordiagnostik Antigennachweis / Erregernachweis Methode AntikГ¶rpernachweis / Serologie Material Methode Treponema pallidum Lues Mikroskopie Kein Versand mГ¶glich! Reizserum aus PrimГ¤raffekt/Condylomata lata 2.-5. Wo. TPHA FTA-ABS Lues-IgM-EIA Cardiolipin Screeningtest, positiv ab 4.-5. Woche BestГ¤tigungstest, positiv ab 4.-5. Woche Akutinfektion Akutinfektion, Therapieverlauf/Kontrolle positiv ab 5.-6. Woche Neisseria gonorrhoeae Gonorrhoe Mikr./Kultur Abstrich (anal, rectal, Urethra, Zervix, Rachen) ab 3.-5. Tag nach Infekt SpezialrГ¶hrchen KBR Serologie wegen unspezifischer Reaktion und geringer SensitivitГ¤t eingeschrГ¤nkt anwendbar. DNA-Sonde Anmerkung Abstr. morgens vor 1. Wasserlassen Nicht empfohlen! PCR Haemophilus ducreyi Ulcus molle Mikroskopie Kultur Chlamydia trachomatis Serovar L1-3 EIA (IgG, IgA) DNA-Sonde Ak-Nachweis gattungsspezifisch. Ak-Nachweis nicht serotyp-spezifisch. Keine Unterscheidung von Chlamydia trachomatis L1-3 zu D-K. Frau: Cervicitis, Salpingitis, Perihepatitis Endometritis post partum, Arthritis, M.Reiter Mann: Urethritis, M.Reiter IFT DNA-Sonde PCR EIA Abstrich (fixierter Ausstrich) Abstrich (SpezialrГ¶hrchen) Urin Abstrich (SpezialrГ¶hrchen) EIA (IgG, IgA) Ak-Nachweise gattungsspezifisch. Nicht spezifisch fГјr die Serotypen D-K. HSV II > 90% HSV I < 10 % Herpes genitalis IFT BlГ¤scheninhalt (2 fix. Ausstriche) HPV 6 + 11 Condylomata acuminata Low-Risk-Typen Genotypisierung nach PCR Abstrich aus LГ¤sion im SpezialrГ¶hrchen HPV 16 + 18 CIN, Cervix-CA High-Risk-Typen Aminkolpitis mit Anaerobiern wie Bacteroides/Mobiluncus PCR, DNASonde Urogenitalabstrich im SpezialrГ¶hrchen Abstrich (fix. Ausstrich) Abstrich in Transportmedium Mycoplasma hominis, genital. Ureaplasma urealyticum Mann: Urethritis, Prostatitis Frau: Cervicitis Vaginalerkrankung nicht gesichert Kultur Abstrich in SpezialrГ¶hrchen oder Transportmedium Urin/Sperma im Transportmedium Trichomonas vaginalis Trichomoniasis Frau: Kolpitis Mann: Urethritis Mikroskopie Kein Versand mГ¶glich! Abstrich aus Sekret bzw. Urin Candida albicans Candidasis Frau: Vaginitis, Kolpitis Mann: Balanitis, Prostatitis Balanoposthitis Mikroskopie Kultur Abstrich Abstrich Klebsiella granulomatis Granuloma inguinalis Donovaniasis (Granuloma inguinale) Mikroskopie UngefГ¤rbter fixierter Ausstrich Hum. Papillomavirus Gardnerella vaginalis (frГјher Calymnobact. Granulomatis) Mikroskopie IFT Keine Serologie verfГјgbar. Abstrich aus Granulom fixierter Ausstrich (mit Methanol oder Aceton) Abstrich (SpezialrГ¶hrchen) Chlamydia trachomatis Serovar D - K Lymphogranuloma venereum (LGV) ungefГ¤rbter fix. Ausstrich Geschabsel Abstr. im Transportmedium Bubopunktat Bei Verdacht auf M.Reiter HLA-B27 empfohlen. Mikroskopie Kultur Urheberrechtlich geschГјtzt. VervielfГ¤ltigung und Nachdruck nur mit ausdrГјcklicher Genehmigung zulГ¤ssig. EIA (IgG, IgM) Bei Erstinfektionen IgM-positiv. Bei Rezidiv oft nicht positiv, nur geringer oder kein IgG-Titer Anstieg. Keine Serologie verfГјgbar. Keine Serologie verfГјgbar. Neutralisationstest Keine Serologie verfГјgbar. EIA (IgA, IgG, IgM) Serologie wegen unspezifischer Reaktion und geringer SensitivitГ¤t eingeschrГ¤nkt anwendbar. Stand 04 2008 Labor Schottdorf MVZ GmbH August-Wessels-StraГџe 5 86154 Augsburg Tel.: 0821/4201-0 Nr. 36 Thrombophilie Thrombose-Risiko Laborinformation Definition und Krankheitsbilder Labordiagnostik Bei Gesunden ist das Blutstillungssystem im Gleichgewicht von gerinnungsfГ¶rdernden und -hemmenden Faktoren. Thrombophilie ist das Гњberwiegen gerinnungsfГ¶rdernder AktivitГ¤t im Blut, die zur Thrombose fГјhren kann durch: - verminderte AktivitГ¤t gerinnungshemmender Faktoren (Antithrombin, Protein S, -C, Plasminogen, PAI u. a.) - verminderte Inaktivierung gerinnungsfГ¶rdernder AktivitГ¤t (APC-Resistenz) - erhГ¶hte AktivitГ¤t (Fibrinogen, F. VIII) Jede unklare Thrombose oder Embolie sollte labordiagnostisch abgeklГ¤rt werden. Kommt es insbesondere bei jungen, sonst gesunden Personen plГ¶tzlich oder durch geringen, nicht adГ¤quaten AnlaГџ zu einer Thrombose, sollte an einen genetischen Gerinnungsdefekt gedacht werden. HereditГ¤re Thrombophilien sind meist bis zum 60. Lj. manifest geworden. Indikation rezidivierende venГ¶se Thrombose, atypische Lokalisation, z. B. Augen, Gehirn-, Mesenterialvenen, Pfortader Lungenembolie Aborte, FrГјhgeburten wegen Plazentainsuffizienz Parameter mГ¶glich unter*3 Material 1. Stufe Heparin Cumarin APC-Resistenz + Citratplasma gefroren Protein C + Citratplasma gefroren Protein S + Citratplasma gefroren Lupus-Antikoagulans Citratplasma gefroren Cardiolipin-Ak + + Serum Гџ2-Glykoprotein1-Ak + + Serum Antithrombin AktivitГ¤t *2 + Citratplasma gefroren F. VIII + Citratplasma gefroren Risikofaktoren exogen (erworben) Antikonzeptiva, Schwangerschaft, Wochenbett, ImmobilitГ¤t, langes Sitzen, Varizen, Phlebitiden, Herzinsuffizienz; Phospholipid-Ak bei Lupus erythematodes, Antiphospholipid-Ak Syndrom) Heparin-PF4-Ak bei HIT2 unter Heparin-Therapie Risikofaktoren endogen (genetisch) Faktor V Leiden, Prothrombin-Dimorphismus Gen-Untersuchungen Prothrombin-Mutation + Faktor V-(Leiden)-Mutation + Hinweise zu Laborparametern APC-Resistenz und Faktor V-Leiden-Mutation Resistenz des Faktor V gegen Inaktivierung durch aktiviertes Protein C (APC). Durch eine Mutation des F. V (Faktor V-Leiden) wird dieser durch APC vermindert abgebaut. Folge ist eine erhГ¶hte F. V-AktivitГ¤t mit gesteigerter Thromboseneigung. In Deutschland sind ca. 5 % aller Personen TrГ¤ger einer Faktor V-Leiden-Mutation. Heterozygoter Status ist mit ca. 10-fach, homozygoter Status mit ca. 100-fach erhГ¶htem Risiko assoziiert. Zum Nachweis gibt es 2 Laborparameter: 1. APC-Resistenz (Funktionsbestimmung wie oben beschrieben). Test der Resistenz des F.V gegen Inaktivierung durch akt. Protein C. Erst PTT ohne, dann mit Zugabe von akt. Protein C. Bei Gesunden verlГ¤ngert sich die PTT mit APC auf das 2-5 -fache. Bei Patienten mit APC-Resistenz fГ¤llt die VerlГ¤ngerung geringer aus. 2. Faktor-V-Leiden-Mutation im EDTA-Blut Genetische Bestimmung der Punktmutation an der Position 506 (FV-R506Q;) mit EinverstГ¤ndniserklГ¤rung des Patienten. Prothrombin-Mutation Erfasst Prothrombin-Dimorphismus G20210A; mit EinverstГ¤ndniserklГ¤rung. Vorkommen in ca. 2%. Faktor VIII F. VIII ist ein Akute-Phase-Protein, Beurteilung zusammen mit CrP empfohlen. Persistierende F. VIII-ErhГ¶hung, d. h. ohne AkutePhase-Reaktion, ist mit erhГ¶htem Thrombose-Risiko assoziiert. Anti-Phospholipid-Ak Umfassen Lupus-Antikoagulans, Cardiolipin-Ak und Гџ2-GP1-Ak. Bitte die gewГјnschten Einzel-Parameter, nicht den Гњberbegriff „Anti-Phospholipid-Ak“, anfordern. MTHFR-Mutation Fragliche Assoziation zur venГ¶sen Thrombose. Derzeit nur Kassenleistung bei nachgewiesener HyperhomocysteinГ¤mie mit EV*1. Heparin-induzierte Thrombozytopenie Typ II (HIT II) Bei der HIT II kommt es durch AntikГ¶rperbildung gegen Heparin/ PlГ¤ttchenfaktor 4 zur Thrombozyten-Aktivierung und Thrombosen. Nachweis mittels HIPA-Test (Heparin-induced Platelet Activation). Bei erster Heparingabe sind die AntikГ¶rper nach 6-20 Tage messbar. Bei zweiter Heparingabe treten die AntikГ¶rper nach sehr kurzer Zeit auf. Auftreten der HIT II bei UFH hГ¤ufiger als bei NMH. + + EDTA-Blut mit EV*1 EDTA-Blut mit EV*1 2. Stufe Fibrinogen *2 + Citratplasma gefroren Plasminogen *2 + Citratplasma gefroren Homocystein + + Na-Fluorid-Blut Erkrankungen mit Gerinnungsinhibitor-Mangel Lebererkrankung Antithrombin, Protein S, Protein C nephrot. Syndrom Antithrombin Tumor D-Dimer Heparin-ind. Thrombopenie HIPA-Test im Serum Achtung: *1: EinverstГ¤ndniserklГ¤rung (EV) bei genetischen Untersuchungen Seit 01.02.2010 muss nach Gendiagnostikgesetz bei Genuntersuchungen eine vom Patienten und Arzt unterschriebene EinverstГ¤ndniserklГ¤rung mit eingesandt werden. *2 keine Beeinflussung durch Heparin (unfraktioniert oder niedermolekular) bis zu 1 U/ml. *3 Zeichen Bedeutung + Parameter aussagekrГ¤ftig Parameter nicht aussagekrГ¤ftig Gerinnungsuntersuchung unter Antikoagulation a) Heparine oder Cumarine siehe Tabelle oben (*3) b) Thrombininhibitoren (z.B. Dabigatran), Ergebnisse der Gerinnungsuntersuchungen nicht oder sehr eingeschrГ¤nkt verwertbar. Bitte folgenden Hinweis zur Anforderung beachten: Bei Thrombose-Risiko bitte „APC-Resistenz“ oder „Faktor VLeiden-Mutation“ anfordern, nicht „Faktor V“. „Faktor V“ ist die Bestimmung der F. V-AktivitГ¤t, z. B. bei der Fragestellung „F. V-Mangel“, welcher mit Blutungen assoziiert ist. Bei Thrombose-Risiko bitte „Prothrombin-Dimorphismus“ anfordern, nicht „Prothrombin“. „Prothrombin“ ist die Bestimmung der F. IIAktivitГ¤t, z. B. bei Blutungsneigung. Citrat-Plasma gefroren Citrat-Plasma sofort nach Blutabnahme 20 Minuten zentrifugieren, den Гњberstand abheben und in neutralem Gefäß (Art.Nr. 8844 auf Versandmaterial-Bestellschein) einfrieren (siehe Leistungsverzeichnis). TIP: leeres neutrales Gefäß vorfrieren, dadurch weniger Gerinnselbildung. Nach EinfГјllen des Plasmas das neutrale Gefäß separat einfrieren, nicht im KГјhlelement einfrieren. Nach Durchfrieren in durchfrostetes KГјhlelement geben und einschicken Laborbudget-Ausnahmekennziffer 32011 Diagnostik der hereditГ¤ren Thrombophilie, des AntiphospholipidSyndroms oder der HГ¤mophilie. Urheberrechtlich geschГјtzt. VervielfГ¤ltigung und Nachdruck nur mit ausdrГјcklicher Genehmigung zulГ¤ssig. Stand 05 2012 Labor Schottdorf MVZ GmbH August-Wessels-StraГџe 5 86154 Augsburg Tel.: 0821/4201-0 Nr. 37 Toxoplasmose Laborinformation Erreger und Epidemiologie Toxoplasmose und Schwangerschaft Die Toxoplasmose ist eine durch das Protozoon Toxoplasma gondii hervorgerufene Anthropozoonose, die weltweit bei SГ¤ugetieren und GeflГјgel verbreitet ist. Die Гњbertragung auf den Menschen erfolgt Гјber drei Wege: - Verzehr von rohem Gewebszysten-haltigen Fleisch (Schwein, WiederkГ¤uer, GeflГјgel); - Orale Aufnahme von Oozysten aus Katzenkot. Sporulierte Oozysten bleiben im Erdboden mehrere Jahre lebensfГ¤hig, eine Infektion ist deshalb auch bei der Gartenarbeit oder durch kontaminierte Nahrungsmittel mГ¶glich. - Intrauterin (diaplazentar). Die Inkubationszeit betrГ¤gt ca. 2-3 Wochen. Die Durchseuchung mit Toxoplasma gondii nimmt proportional mit dem Alter zu, sie liegt in Deutschland im Mittel bei ca. 50-60%. Nur etwa 30-40% aller Frauen im gebГ¤rfГ¤higen Alter haben eine Toxoplasmose durchgemacht. Therapie wГ¤hrend der Schwangerschaft Klinik 90% aller Toxoplasmoseinfektionen bei Immunkompetenten verlaufen asymptomatisch. Symptomatische Infektionen Г¤hneln einem grippalen Infekt und sind in erste Linie durch Lymphknotenschwellungen im Kopf- und Halsbereich (selten generalisierte LKS) gekennzeichnet. Eine Augenbeteiligung (Chorioretinitis) und eine Enzephalitis sind bei ansonsten gesunden Personen Г¤uГџerst selten. Nach Ablauf der akuten Infektion gehen die Erreger in einen Latenzzustand Гјber und bilden Zysten in verschiedenen Geweben. Bei schwerer Immunsuppression (AIDS, Z.n. Organtransplantation) ist eine Reaktivierung der Infektion mГ¶glich, die sich hauptsГ¤chlich als Enzephalitis, seltener als Chorioretinitis manifestiert; generalisierte Verlaufsformen mit Dissemination in verschiedene Organsysteme kГ¶nnen auftreten. Eine akute Toxoplasmoseinfektion der Mutter kann wГ¤hrend der Schwangerschaft auf den Feten Гјbertragen werden, unabhГ¤ngig davon, ob Symptome beobachtet wurden oder nicht. Das Risiko der Transmission nimmt mit zunehmendem Gestationsalter zu (ca. 15% im ersten, ca. 60% im dritten Trimenon), die HГ¤ufigkeit symptomatischer fetaler Infektionen sinkt dagegen von ca. 70% im ersten auf ca. 10% im 3. Trimenon. Im 1. Trimenon kann eine unbehandelte Infektion mit einem Abort enden, im 2. und 3. Trimenon dominieren SchГ¤digungen des Gehirns (Hydrocephalus, Mikrocephalie, intracerebrale Verkalkungen), Chorioretinitis sowie AnГ¤mie und Thrombozytopenie. Der Schweregrad der SchГ¤digung variiert in weiten Bereichen, diskrete SchГ¤den werden u.U. erst in den ersten Lebensjahren sichtbar (Chorioretinitis, Netzhautnarben, HГ¶rschГ¤den, mentale Retardierung und Epilepsie). - bis zum Ende der 15. SSW: Spiramycin 3,0 g/d in drei Teildosen - ab der 16. SSW: Kombinationstherapie mit Sulfadiazin (50 mg/kg/d bis max. 4 g/d in vier Teildosen) und Pyrimethamin (50 mg am 1. Tag, danach 25 mg als Einmaldosis). ZusГ¤tzlich Gabe von FolinsГ¤ure 10-15 mg/d zur Vermeidung von Nebenwirkungen auf die HГ¤matopoese Die Therapiedauer sollte mindestens 4 Wochen betragen. Es besteht z.Z. kein Konsens darГјber, ob die Therapie bis zum Ende der Schwangerschaft fortgefГјhrt werden muss oder ob eine Kombinationstherapie alternierend in 4-wГ¶chigem Rhythmus durch Therapiepausen oder durch Therapiephasen mit Spiramycin unterbrochen werden sollte. Labordiagnostik der Toxoplasmoseinfektion Parameter ToxoplasmoseIgG (EIA) ToxoplasmoseIgM (EIA) ToxoplasmoseIgM (ISAGA) ToxoplasmoseIgA (EIA) ToxoplasmoseIgG-AviditГ¤t ToxoplasmoseDNA-PCR ErlГ¤uterung IgG-Ak sind etwa zwei Wochen nach Infektion nachweisbar und persistieren lebenslang. Ein positiver IgG-Nachweis vor der Schwangerschaft gilt als ImmunitГ¤tsnachweis; wГ¤hrend der Schwangerschaft oder bei V.a. Akutinfektion sollte eine IgM-Bestimmung angeschlossen werden. Ein negatives Testergebnis schlieГџt eine Toxoplasmoseinfektion mit hoher Wahrscheinlichkeit aus, da im Anfangsstadium nur sehr selten ausschlieГџlich IgM-Ak gefunden werden. Bei Neugeborenen sprechen im Verlauf persistierende oder ansteigende IgG-AntikГ¶rper fГјr eine konnatale Toxoplasmose und gegen einen mГјtterlichen Leihtiter. IgM-Ak werden wenige Tage nach Infektion gebildet. Sie erreichen nach 2-5 Wochen ein Maximum und persistieren ca. 6 Monate. Nicht selten sind IgM-Ak in niedriger Konzentration Гјber mehrere Jahre nachweisbar. Zusatz- und BestГ¤tigungstest bei auffГ¤lliger Toxoplasmoseserologie in der Schwangerschaft Material Serum Der Nachweis von IgA-Ak deutet auf eine akute oder kurz zurГјckliegende Infektion. Als Zusatztest bei der Fragestellung „konnatale Toxoplasmose“ indiziert: ein positives Testergebnis beim Neugeborenen beweist eine konnatale Infektion. Wertigkeit des Testes bei Immunsuppression oder Chorioretinitis umstritten. Zusatztest zur Eingrenzung des Infektionszeitpunktes bei auffГ¤lliger Toxoplasmoseserologie (positiver IgM-Nachweis) in der Schwangerschaft. Mit zunehmendem Abstand zur Infektion steigt die AviditГ¤t der gebildeten IgG-AntikГ¶rper. Eine hohe AviditГ¤t schlieГџt eine Akutinfektion in den vergangenen 4 Monaten aus. Direktnachweis des Erregers bei V.a. fetale Infektion, V.a. Reaktivierung einer Toxoplasmose bei Immunsuppression, V.a. cerebrale Toxoplasmose Serum Serum Serum Serum Fruchtwasser, Liquor, Bioptat Interpretation serologischer Befundkonstellationen wГ¤hrend der Schwangerschaft IgG (EIA) IgM (EIA) IgM (ISAGA) IgG (AviditГ¤t) в”Ђ + в”Ђ в”Ђ в”Ђ + в”Ђ в”Ђ + + + + + ++ + ++ hoch niedrig + + + niedrig/ mittel Interpretation Kein Hinweis auf Infektion, keine ImmunitГ¤t. Abgelaufene Infektion, fГјr die Schwangerschaft besteht kein Infektionsrisiko. Wahrscheinlich unspezifischer IgM-Nachweis, Kontrolle notwendig. AuffГ¤lliger Befund. Eine Serokonversion der IgG-AntikГ¶rper bei kurzfristiger Verlaufskontrolle beweist eine Akutinfektion. ZurГјckliegende Infektion (> 4 Monate) mit persistierenden IgM-AntikГ¶rpern. Akute oder kurz zurГјckliegende Infektion. Kurz zurГјckliegende Infektion oder abgelaufene Infektion mit persistierenden IgM-AntikГ¶rpern. Eine eindeutige Aussage Гјber den Zeitpunkt der Infektion ist nicht mГ¶glich. Urheberrechtlich geschГјtzt. VervielfГ¤ltigung und Nachdruck nur mit ausdrГјcklicher Genehmigung zulГ¤ssig. Stand 07 2008 Labor Schottdorf MVZ GmbH Laborinformation Nr. 38 Nadelstichverletzung Vorgehen bei Kontakt mit infektiГ¶sem Material Infektionsrisiko Infektion Allg. Гњbertragungsrisiko PrГ¤vention Hepatitis B HBV-positiver Indexpatient 30% Aktive / passive Impfung Hepatitis C HCV-positiver Indexpatient 3% HIV Von der Гјbertragenen Erregermenge abhГ¤ngig: HIV-positiver Indexpatient ca. 0,3% Гњbertragungsrisiko SofortmaГџnahmen Stich / Schnittverletzung Blutfluss fГ¶rdern durch Druck auf das umliegende Gewebe ≥ 1 Minute Desinfektion der Wunde mit HГ¤ndedesinfektionsmittel Гјber 10 Minuten/Anlage eines antiseptischen Wirkstoffdepots (auf ausreichenden Abfluss achten wg. Nekrosegefahr!) Stichkanal zur Desinfektion spreizen Kontamination des Auges sofortige grГјndliche SpГјlung des Auges mit reichlich Leitungswasser (10 Minuten) Kontamination der MundhГ¶hle Ausspucken, dann sofortige ausgiebige SpГјlung mit reichlich Leitungswasser (10 Minuten) Kontamination vorgeschГ¤digter Haut sofortige ausgiebige SpГјlung und Desinfektion mit HГ¤ndedesinfektionsmittel (10 Minuten) Weiteres Procedere * Indexpatient Verletzter Patient von dem das Blut / Material bzw. die Nadel stammt. Bei Untersuchung des Indexpatienten vor einer Entscheidung an die Relevanz des diagnostischen Fensters denken! Immer an die Dokumentation des aktuellen Infektionsstatus (HBV, HCV, HIV) denken: AntiHCV und HCV sofort, nach 3 und 6 Monaten; ggf. HBV-Parameter! HBsAg positiv / nicht bestimmbar Postexpositionelle Hepatitis B-Immunprophylaxe in AbhГ¤ngigkeit vom HBV-Impfstatus des Verletzten (s. u.) HBsAg negativ Diagnostisches Fenster in Гњberlegungen mit einbeziehen! Ggf. Beginn / Komplettierung der Grundimmunisierung Hepatitis C positiv GPT**, Anti-HCV sofort, in 3 und in 6 Mo, HCV-PCR in 2-4 Wo HIV positiv Hepatitis B Wg. PEP-Indikation (s. u.) Гњberweisung zu HIV-erfahrenem Arzt (innerhalb 2h nach Verletzung, i.d.R. Гјber 28d, Off-Label-Use ausdrГјckliches EinverstГ¤ndnis des Pat.); Anti-HIV sofort, in 3 und in 6 Monaten Anti-HCV, Anti-HIV sofort, in 3 und in 6 Monaten HBV in AbhГ¤ngigkeit vom Impfstatus des Verletzten (s. u.) Unbekannter Infektionsstatus Indexpatient: HBsAg positiv / unbekannt – Postexpositionelle Hepatitis B-Immunprophylaxe u. Laborparameter *** HBV-Impfstatus des Verletzten Letztes Anti-HBs Sofortiges Anti-HBs <10 IU/l FrГјher >100 IU/l Nur HBV-Impfstoff HBsAg, Anti-HBs, Anti-HBc ** 10-99 IU/l Nie >100 IU/l HBV-Impfstoff + Immunglobulin HBsAg, Anti-HBs, Anti-HBc ** vollstГ¤ndig Anti-HBs >10J./nie unvollstГ¤ndig Keine MaГџnahmen bzgl. HBV 100 IU/l Anti-HBs <10J. Anti-HBsBestimmung innerhalb von 48h MaГџnahmen und Diagnostik >100 IU/l Keine MaГџnahmen bzgl. HBV 10-99 IU/l Nur HBV-Impfstoff *** <10 IU/l FrГјher >100 IU/l Nur HBV-Impfstoff*** HBsAg, Anti-HBc ** Nie >100 IU/l HBV-Impfstoff + Immunglobulin ***HBsAg, Anti-HBc ** ungeimpft HBV-Impfstoff + Immunglobulin 2 weitere Impfstoffdosen nach Impfschema (BG-KostenГјbernahme fГјr 1. Dosis) NonResponder HBV-Impfstoff + Immunglobulin В® evtl. Off-Label-Use von Fendrix * ** *** AntiHCV, Anti-HIV Sofort, in 3 u. in 6 Mo. Beurteilung stГјtzt sich auf die Annahme, dass ein einmaliges Anti-HBs-Ergebnis > 100 IU/ml einen lebenslangen Schutz darstellt. Das Labor kann keine GewГ¤hr fГјr die AktualitГ¤t der Information zum Verletzungszeitpunkt gewГ¤hrleisten! An Unfalldokumentation / D-Arzt denken! Abweichend von den BG-Empfehlungen empfehlen wir die aktuelle Bestimmung von HBsAg, Anti-HBs und Anti-HBc zur Dokumentation zu erwГ¤gen. Postexpositionelle Chemoprophylaxe (PEP) (gemäß RKI 07/2002; BG-KostenГјbernahme fГјr 1. Dosis) PEP empfohlen PEP anbieten PEP nicht emphehlen perkutane Verletzung mit Injektions-/ Hohlraumnadel: KГ¶rperflГјssigkeit mit hoher Viruskonzentration (Blut, Liquor, Punktatmaterial, Organmaterial, Viruskulturmaterial), tiefe Verletzung, sichtbares Blut, Nadel nach intravenГ¶ser Injektion oberflГ¤chliche Verletzung (z. B. mit chirurgischer Nadel) und Indexpatient mit AIDS / hoher HI-Viruslast oberflГ¤chliche Verletzung (z. B. mit chirurgischer Nadel), Kontakt zu Schleimhaut / verletzter geschГ¤digter Haut mit FlГјssigkeiten mit hoher Viruskonzentration perkutaner Kontakt mit anderen KГ¶rperflГјssigkeiten als Blut, Kontakt von intakter Haut mit Blut, (Schleim-) Hautkontakt mit KГ¶rperflГјssigkeiten wie Urin / Speichel Es bestehen Abweichungen zwischen den STIKO / RKI-Empfehlungen und den Empfehlungen der BGW. Orientierende Richtlinien zur BG-KostenГјbernahme (ohne GewГ¤hr): Grundimmunisierung >5J: 1 Dosis Hep. B-Impfstoff, Anti-HBs, Anti-HBc; Grundimmunisierung <5J.: Anti-HBs > 100 IE/l: keine weiteren gezahlten MaГџnahmen lt. BG; Anti-HBs <100 IE/l / unbekannt: 1 Dosis Hep. B-Impfstoff; Anti-HBs, Anti-HBc; keine KostenГјbernahme fГјr Transaminasen. Bei HBV-Ungeimpften bzw. unvollstГ¤ndig Geimpften sollte die Grundimmunisierung im Anschluss begonnen oder komplettiert werden. Urheberrechtlich geschГјtzt. VervielfГ¤ltigung und Nachdruck nur mit ausdrГјcklicher Genehmigung zulГ¤ssig. Stand 02 2014 Nr. 39 Labor Schottdorf MVZ GmbH August-Wessels-Str. 5 86154 Augsburg Tel.: 0821/4201 - 0 Umwelttoxine Untersuchung Vorkommen Belastung von Symptome (chron.Intox.) Insektizid (u. a. BodenschГ¤dlinge) Holzschutzmittel Begleitstoff des Lindans Begleitstoff des Lindans Fettgewebe Muttermilch Blutbildung Material Holzschutzmittel Gamma HCH (Lindan) 4 ml Blut im Spezialgefäß Alpha-HCH Beta-HCH Laborinformation Hexachlorbenzol 4 ml Blut im Pflanzenschutzmittel, Spezialgefäß (wird im KГ¶rper zu PCP umgewandelt) Gehirn, Nerven Pentachlorphenol PCP 4 ml Blut im PilzbekГ¤mpfungsmittel, Nahrungsmittel Leber, Niere Spezialgefäß imprГ¤gniertes Holz, Leder, Tapeten, Textilien AmeisensГ¤ure (Formaldehyd) 10 ml Urin Spanplatten, Isolierschaum, Kosmetika Atemwege Papier, Desinfektionsmittel, Zigarettenrauch etc. Pyrethroide Holzschutzmittel, Insektizid (-Sprays), (Woll-)Teppiche, Textilien 10 ml Urin Weichmacher/ Bodenbelastung Polychlorierte Biphenyle PCB 3 ml Serum Nitrat im Trinkwasser 50 ml Trinkwasser Schleimhaut, Gehirn, Nerven Gerinnung Weichmacher in Kunststoff, Kitt, Papier Klebstoff, Spachtel, Dichtungsmasse Fettgewebe Teppichboden, ImprГ¤gnierung, Transformatoren, Kondensatoren, etc. TrГ¤gerstoff fГјr Insektizide Herstellung in BRD bis 1983. DГјngung LГ¶sungsmittel chlorierte Kohlenwasserstoffe 4 ml Blut im Lacke, Farben, Klebstoff (Perchlorethylen, Spezialgefäß Textil- und Fleckenreiniger Dichlormethan,Tri u.a.) Abbeizmittel, VerdГјnner SГ¤ugling Leber, Nervensystem aromat. Kohlenwasserstoffe 4 ml Blut im Antiklopfmittel in Treibstoff (Benzol) (Benzol, Toluol, Xylole u. a.) Spezialgefäß Klebstoffe (Toluol) Blutbildung (LeukГ¤mie) polare Kohlenwasserstoffe Leber 4 ml Blut im LГ¶sungsmittel, Kosmetika, Polituren (z. B. Alkohole, Ketone) Spezialgefäß Lacke, Beizen Schwermetalle Cadmium Allergien Antriebslosigkeit Atemwegsreizung Augenreizung Blutung Diarrhoe GedГ¤chtnisstГ¶rung HautverГ¤nderungen KonzentrationsstГ¶ruing Infekte, gehГ¤uft Kopfschmerz MГјdigkeit Muskelschmerz ParГ¤sthesien Гњbelkeit Schleimhautreizung Schwindel Zyanose (MethГ¤moglobin) Augenreizung Atemwegsreizung GedГ¤chtnisstГ¶rungen KoordinationsstГ¶rung Kopfschmerz NervenentzГјndung Ohrensausen VerdauungsstГ¶rung SchlГ¤frigkeit SchwГ¤che Schwindel 3 ml EDTA-Blut Tabakrauch, Batterien, Rostschutz LГ¶ten, SchweiГџen, Keramik Nerven, Leber, Geruchsverlust, Husten Pankreas, Niere, Proteinurie, SchilddrГјse ZГ¤hne, gelb Chrom 3 ml EDTA-Blut Farben, MГ¶rtel, Gerberei, Galvanisierung, ImprГ¤gnierung (z. B. Holz) Haut Ekzem (Kontaktallergie) Magendarmtrakt Gastroenteritis Atemwege Katarrh Blei 3 ml EDTA-Blut Rostschutz (Mennige), Keramikglasuren bleihaltige Wasserrohre verbleites Benzin Blutbildung BlГ¤sse, Bleisaum Nervensystem GedГ¤chtnisstГ¶rung glatte Muskulatur Kopfschmerz, KrГ¤mpfe MГјdigkeit Potenzverlust Niere Schrumpfniere Zittern Quecksilber 3 ml EDTA-Blut PilzbekГ¤mpfungsmittel, Amalgam Holzbeize, Thermometer Quecksilberdampflampen (HГ¶hensonne etc.) Blutbildung Leber Nervensystem Niere Urheberrechtlich geschГјtzt. VervielfГ¤ltigung und Nachdruck nur mit ausdrГјcklicher Genehmigung zulГ¤ssig AnГ¤mie metallischer Geschmack Kopfschmerz NebenhГ¶hleninfekte NervositГ¤t, Zittern Zahnausfall TOXI1002 Stand 0699 Nr. 40 Vaskulitiden Labor Schottdorf MVZ GmbH August-Wessels-Str. 5 86154 Augsburg Tel.: 0821/4201 - 0 ANCA Laborinformation Definition Vaskulitiden sind charakterisiert durch typische entzГјndliche GefäßwandverГ¤nderungen verschiedener Blutgefäßtypen. Es werden primГ¤re und sekundГ¤re Vaskulitiden unterschieden. PrimГ¤re Vaskulitiden gelten als seltene Erkrankungen. Unter der Annahme, daГџ sie hГ¤ufig nicht diagnostiziert werden, sind die bisherigen Inzidenzraten als zu niedrig anzusehen. FГјr einige der primГ¤ren Vaskulitiden hat sich in den letzten Jahren die Bestimmung der ANCA (Anti-neutrophile cytoplasmatische AntikГ¶rper) etabliert. Jedoch stehen nicht fГјr alle Vaskulitiden spezifische Laborparameter zur VerfГјgung. Labordiagnostik bei Vaskulitis Indikation Basisdiagnostik BSG, CRP V. a. Vaskulitis ANCA, ANA, AMA, RF-IgM Endothelzell-Ak Eosinophile, Kryoglobuline, Immunfixation EntzГјndungsaktivitГ¤t Faktor 8-ass. Antigen Blutbild CH50, C3, C4 Nierenfunktion Kreatinin im Serum Urinstatus, Urinsediment EiweiГџ im Urin Klinik Allgemeinsymptome Abgeschlagenheit, Fieber, NachtschweiГџ, Gewichtsverlust Vaskulitis kleiner Gefäße *1 Purpura, Livedo reticularis, Ulcera Polyneuritis, Kribbeln, HГ¶rsturz, Schwindel, Episkleritis, Doppelbilder, SehunschГ¤rfe, Blindheit HГ¤moptysen, HГ¤maturie, Teerstuhl, Perimyokarditis etc. Vaskulitis mittlerer Gefäße Infarkte verschiedener Organe, wie Herz, ZNS, Niere, Darm, ExtremitГ¤ten u. a. Vaskulitis groГџer Gefäße Aortenbogensyndrom, Subclavian-Steal-Syndrom, Venenthrombosen Einteilung PrimГ¤re Vaskulitiden (Chapel Hill Consensus Conference 1992) Gefäße Arteriitis klein Morbus Wegener Churg-Strauss-Syndrom Labordiagnostik ANCA, PR-3-Ak ANCA, PR-3-Ak, MPO-Ak, Eosinophile mikroskopische Arteriitis ANCA, MPO-Ak Purpura Schoenlein-Henoch ANCA-IgA essent. kryoglob. Vaskulitis Kryoglobuline, Immunfixation kutane leukozytoklast. Angiitis ANA, AMA, Cardiolipin-Ak Kryoglobuline Information zu Laborparametern ANCA ANCA sind u. a. gegen Enzyme neutrophiler Granulozyten gerichtet. Sie werden im indirekten Immunfluoreszenztest (IFT) unter Verwendung humaner, Г¤thanol- bzw. formalinfixierter Granulozyten bestimmt. Zur Zeit werden die IFT-Muster c-, p- und xANCA unterschieden. Bei ausschliesslicher Verwendung Г¤thanolfixierter Granulozyten kГ¶nnen in der Regel x-ANCA nicht von p-ANCA unterschieden werden. ANA und ANCA ANA stellen sich auf Г¤thanolfixierten Granulozyten in der Regel wie p-ANCA dar. Bei ausschliesslicher Verwendung Г¤thanolfixierter Granulozyten kГ¶nnen in der Regel ANA nicht von p-ANCA und x-ANCA unterschieden werden. MPO-Ak und PR-3-Ak Zur weiteren Differenzierung hat sich bisher die Bestimmung von Proteinase-3-Ak (PR-3-Ak) und Myeloperoxidase-Ak (MPO-Ak) durchgesetzt. PR-3-Ak finden sich Гјberwiegend bei c-ANCA, MPO-Ak Гјberwiegend bei p-ANCA. Weitere, insbesondere bei p-ANCA gefundene Ak-SpezifitГ¤ten sind Kathepsin-D-, Lactoferrin- und Elastase-Ak, die sich bisher in der klinischen Diagnostik nicht durchgesetzt haben. Bei allen ANCA-Mustern finden sich derzeit noch unbekannte AkSpezifitГ¤ten nicht bekannter Krankheitsassoziation. mittel Panarteriitis nodosa M. Kawasaki ANCA, HBsAg Endothelzell-Ak groГџ Riesenzellarteriitis (= Temporalarteriitis) Takayasu-Arteriitis BSG IFT-Muster c-ANCA zytoplasmatisch Ak-SpezifitГ¤t PR-3*2 ANA, dsDNS-Ak RF-IgM, ANA, ANCA Cardiolipin-Ak ANA, C1q-Ak Elastin-Ak Kryoglobuline Hepatitis C-Ak, HBsAg, Anti-HBc, Anti-HBs p-ANCA perinukleГ¤r MPO*2 x-ANCA unbekannt SekundГ¤re Vaskulitiden Lupus erythematodes rheumatoide Arthritis Anti-Phospholipid-Syndrom Urtikariavaskulitis M. Winiwarter-Buerger Infektion KryoglobulinГ¤mie paraneoplastische Vaskulitis Medikamente, Ergotismus Anforderung und Material Legende *1 Definition der Arteriengröße groГџ Aorta, größte Г„ste mittel hauptviszerale Arterien, z. B. Niere, Leber, Herz, Mesenterium etc. klein kleinere Arterien, Arteriolen, Kapillaren *2 Derzeit bekannt, etabliert und Гјberwiegend bei genanntem IFT-Muster vorkommend. *3 GN Glomerulonephritis AutoantikГ¶rper ANCA, MPO-, PR-3-Ak ANA, Endothelzell-Ak, AMA Faktor 8 ass. Antigen Kryoglobuline CH50 (GesamtkomplementaktivitГ¤t) C3-, C4-Komplement Urheberrechtlich geschГјtzt. VervielfГ¤ltigung und Nachdruck nur mit ausdrГјcklicher Genehmigung zulГ¤ssig Assoziation M. Wegener, mikroskop. Polyarteriitis Churg-Strauss-Syndrom Colitis ulcerosa mikroskop. Polyarteriitis Panarteriitis nodosa pauciimmune nekrotis. GN*3 Churg-Strauss-Syndrom Colitis ulcerosa primГ¤r skleros. Cholangitis autoimmune Hepatitis rheumatoide Arthritis je 1 ml Serum 1 3 1 1 ml Citratplasma gefroren ml Serum Abnahmehinweise beachten! ml Serum gefroren ml Serum Stand 11 1998 Laborinformation Nr. 41 ZГ¶liakie/ Gluten-sensitive Enteropathie Definition ZГ¶liakie (Synonyma: Gluten-sensitive Enteropathie, Sprue) ist eine autoimmune ZerstГ¶rung des DГјnndarmepithels mit Malabsorption, die in genetisch prГ¤disponierten Personen (HLADQ2/8 positiv) durch Aufnahme von Gliadin ausgelГ¶st wird. PrГ¤valenz ca. 1:100, die ZГ¶liakie ist damit eine der hГ¤ufigsten Autoimmunerkrankungen. Trotz der MГ¶glichkeit einer differenzierten und rationalen Labordiagnostik ist die ZГ¶liakie weit unterdiagnostiziert. Labordiagnostik ZГ¶liakie-Screening Endomysium-IgA, tTG-IgA, Gliadin-Ak Serum - bei IgA-Mangel Endomysium-IgG, tTG-IgG, Gliadin-IgG Serum Verlaufskontrolle tTG-IgA, Gliadin-Ak Serum ZГ¶liakie Risiko-Patienten, Verwandte 1. Grades HLA-DQ2, -DQ8 EDTA-Blut EV*1 Pathophysiologie Gliadin wird durch die Gewebstransglutaminase (tTG; Synonym: Transglutaminase 2, TG2) in der Darmschleimhaut deamidiert. Bei HLA-DQ2/8 positiven Patienten bindet das deamidierte Gliadin deutlich besser an Antigen-prГ¤sentierende Zellen. Es kommt zur Bildung von AntikГ¶rpern gegen deamidiertes Gliadin und tTG sowie einer entzГјndlichen Reaktion mit SchГ¤digung der Darmschleimhaut. Die Gliadin-Ak und tTG-Ak im Serum ermГ¶glichen die Diagnose der ZГ¶liakie, (diagnostisch genutztes EpiphГ¤nomen), die eigentliche ZerstГ¶rung des Zottenepithels erfolgt Гјber T-ZellabhГ¤ngige Mechanismen. *1 Seit dem 1.2.2010 muss lt. Gendiagnostikgesetz bei genetischen Untersuchungen eine vom Arzt und Patienten unterschriebene EinverstГ¤ndniserklГ¤rung (EV) mit eingesandt werden. ErnГ¤hrung und Gluten Gliadin sind die prolin- und glutaminreichen Proteine des Glutens. Die KlebereiweiГџe (Glutene) der in Deutschland hauptsГ¤chlich angebauten Getreidearten (Weizen, Roggen, Gerste einschlieГџlich ihrer Kreuzungen und Urformen; sog. Triticeae) sind chemisch eng verwandt und kГ¶nnen alle eine ZГ¶liakie auslГ¶sen bzw. unterhalten. Betroffene sollten deshalb Nahrungsmittel, die Produkte aus diesen Getreidearten enthalten, strikt meiden. Von der ErnГ¤hrung mit Produkten aus Hafer wird in Deutschland abgeraten, da die Verarbeitung oft nicht getrennt von den anderen Getreidearten erfolgt und deshalb mit Kontaminationen zu rechnen ist. Als alternative StГ¤rkequellen kommen z. B. Mais, Reis, Buchweizen, Quinoa, Kartoffel und Amaranth in Betracht. ZГ¶liakie assoziierte Erkrankungen Diabetes mellitus Typ 1 ICA, GAD-Ak, IA-2-Ak IgA-Mangel IgA gesamt Hashimoto-Thyreoiditis TPO-Ak Autoimmunerkrankung ANA, AMA, LKM, LP-Ak Differentialdiagnostik der Malabsorption AnГ¤mie Ferritin Osteoporose 25-OH-Vitamin D3 Laktoseintoleranz H2- Atemtest neurolog. Symptome Vitamin B12, Vitamin A chron. MГјdigkeitsyndrom Ferritin, 25-OH-Vitamin D3 Pankreasinsuffizienz Elastase Colitis ulcerosa x-ANCA Morbus Crohn ASCA, Pankreas exokrin-Ak Spurenelemente Magnesium, Zink, Calcium Serum Serum Serum Serum Serum Serum Serum Serum Stuhl Serum Serum Serum Hinweise zu Laborparametern Endomysium-IgA IFT ist der Goldstandard und zeichnet sich durch SensitivitГ¤t und SpezifitГ¤t von jeweils > 90% aus. Das Zielantigen der Endomysium-Ak ist die Gewebstransglutaminase (tTG). Klinik Kleinkinder Symptome in der Regel 6-9 Monate nach EinfГјhrung glutenhaltiger Kost. Symptomtrias chronische Diarrhoe (Steatorrhoe), vorgewГ¶lbter Bauch, GedeihstГ¶rung etwa mit 9 - 18 Monaten. tTG-IgA haben bei etwas geringerer SpezifitГ¤t den Vorteil der Quantifizierbarkeit und sind damit auch zur Verlaufsbeurteilung sehr gut geeignet. tTG-IgG sind nur als ergГ¤nzender diagnostischer Parameter bei Patienten mit IgA-Mangel sinnvoll und dort in ca. 50% positiv. Г„ltere Kinder und Erwachsene oligosymptomatisch GedeihstГ¶rung, Gewichtsverlust, Kleinwuchs, EisenmangelanГ¤mie, chronische MГјdigkeit, Aphten, Bauchschmerzen, Obstipation, Diarrhoe, Гњbelkeit, Appetitverlust, Pubertas tarda, Amenorrhoe, Aborte, KonzentrationsstГ¶rung, depressive Verstimmung, chronische Kopfschmerzen, TransaminasenerhГ¶hung, Zahnschmelzdefekte, Osteoporose / Osteopenie Gliadin-Ak (IgA und IgG) Teste auf der Basis von deamidiertem Gliadin haben Г¤ltere, weniger spezifische Methoden zum Nachweis von Gliadin-Ak ersetzt. IgA gesamt zur Erfassung des (bei ZГ¶liakie hГ¤ufigen) IgA-Mangels. Bei IgA-Mangel Gliadin IgG, tTG-IgG empfohlen. Assoziation mit anderen Erkrankungen IgA-Mangel bis zu 5 % der ZГ¶liakiepatienten Autoimmunerkrankungen 10 mal hГ¤ufiger als Normalpopulation Diabetes mellitus Typ 1 5-10 % der ZГ¶liakiepatienten Hashimoto-Thyreoiditis Dermatitis herpetiformis Duhring T-Zell-Lymphome des Gastrointestinaltraktes Diagnostik Keine glutenfreie ErnГ¤hrung vor der Erst-Diagnostik (falsch negative Ergebnisse mГ¶glich!). DГјnndarmzottenbiopsie und Bestimmung ZГ¶liakie- assoziierter AntikГ¶rper etwa zeitgleich durchfГјhren. Besserung der klinischen Symptomatik und histologischen Befunde unter glutenfreier DiГ¤t. Laborparameter sind geeignet zur - Diagnosestellung und Verlaufskontrolle - Bestimmung des AusmaГџes der Malabsorption und Diagnostik assoziierter Erkrankungen. Im Erwachsenenalter ist die Konkordanz klinischer, serologischer und histologischer Befunde in bis zu 10 % der FГ¤lle nicht gegeben. Ak-Nachweise im Stuhl sind nicht geeignet. HLA DQ2 und HLA DQ8 HLA DQ2 ist bei 90-95 % der ZГ¶liakiepatienten nachweisbar, HLA DQ8 bei weiteren 5 %. Falls HLA DQ2/8 negativ, ist eine ZГ¶liakie nahezu auszuschlieГџen. Umgekehrt ist der Nachweis von HLA DQ2 u./o. DQ8 nicht mit einer ZГ¶liakie gleichzusetzen: etwa 40 % der MitteleuropГ¤er sind TrГ¤ger von mindestens einem Risikomerkmal. Ausgehend von einer geschГ¤tzten KrankheitsprГ¤valenz von 0,5-1,0 % hat ein MerkmalstrГ¤ger ein Risiko von etwa 1,25-2,5 % fГјr die Entwicklung einer ZГ¶liakie. Bei Risikopatienten Kontrolle der tTG-IgA alle 2-3 Jahre. ACHTUNG bei AntikГ¶rpernachweisen - zur Diagnosestellung: Eine Glutenbelastung (d. h. normale glutenhaltige Nahrung) soll im Zeitraum (Tage-Wochen) vor der Blutentnahme erfolgen. Keine glutenfreie oder glutenarme ErnГ¤hrung, da hier die Ak unter die Nachweisgrenze abfallen kГ¶nnen. HWZ 1-2 Monate. - zur Verlaufskontrolle: Gliadin-Ak verhalten sich proportional zur KrankheitsaktivitГ¤t. Gliadin-IgA werden meist bereits nach ca. 6-8 Wochen glutenfreier ErnГ¤hrung negativ, wГ¤hrend tTG-IgA lГ¤nger positiv bleiben. Urheberrechtlich geschГјtzt. VervielfГ¤ltigung und Nachdruck nur mit ausdrГјcklicher Genehmigung zulГ¤ssig. Stand 03 2014 Labor Schottdorf MVZ GmbH August-Wessels-StraГџe 5 86154 Augsburg Tel.: 0821/4201-0 Arterielle Hypertonie Laboruntersuchungen Definition Als arterielle Hypertonie wird eine dauerhafte BlutdruckerhГ¶hung auf Werte von ≥140 mmHg (systolisch) und/oder ≥90 mmHg (diastolisch) bezeichnet. Das kardiovaskulГ¤re Risiko steigt nahezu linear mit dem systolischen und diastolischen Blutdruck, ein eigentlicher Schwellenwert existiert nicht. Ab dem 50. Lebensjahr ist in Deutschland fast jeder Zweite betroffen. Klassifikation nach Schweregrad Grad systolisch optimal <120 normal <130 noch normal 130-139 1 leicht 140-159 2 mittelschwer 160-179 3 schwer >180 isolierte systolische >140 Hypertonie diastolisch <80 <85 85-89 90-99 100-109 >110 <90 Die primГ¤re (essentielle) Hypertonie umfasst ca. 90% aller Hypertonien, manifestiert sich in der Regel jenseits des 30. Lebensjahres und ist multifaktoriell bedingt. Nicht beeinflussbare Risikofaktoren sind Alter, Geschlecht und genetische Disposition, beeinflussbar sind dagegen Гњbergewicht, kГ¶rperliche InaktivitГ¤t, Alkoholkonsum und vermehrte Salzaufnahme. Die essentielle Hypertonie tritt oft im Rahmen eines metabolischen Syndroms mit HyperlipoproteinГ¤mie, HyperurikГ¤mie, Insulinresistenz und Adipositas auf. Fragestellung Basisuntersuchungen SekundГ¤re Hypertonie Hyperaldosteronismus DD: primГ¤r vs. sekundГ¤r DD: Nierenarterienstenose Hypercortisolismus (Cushing-Syndrom) PhГ¤ochromozytom Hyperthyreose Adrenogenitales Syndrom Hyperparathyreoidismus Nr. 42 Laborinformation SekundГ¤re Hypertonieformen sind im Gegensatz zur PrimГ¤ren Hypertonie auf eine organische Ursache zurГјckzufГјhren. Dazu zГ¤hlen renoparenchymatГ¶se und renovaskulГ¤re Hypertonie, endokrine Hochdruckformen, neurogen bedingter Hochdruck, die Aortenisthmusstenose und sehr seltene monogenetische Hochdruckformen. Eine Sonderform der sekundГ¤ren Hypertonie stellt die schwangerschaftsbedingte Hypertonie (Gestationshypertonie) dar. Sie tritt meist im 3. Trimenon einer Schwangerschaft auf und klingt 1-6 Wochen nach Entbindung wieder ab. Eine Gestationshypertonie mit Proteinurie (≥0.3 g/24h) wird als PrГ¤eklampsie (Gestose) bezeichnet. Die schwersten Formen der schwangerschaftsbedingten Hypertonie sind die Eklampsie und das HELLP-Syndrom (Haemolysis; Elevated Liver enzyme levels; Low Platelet count). Hypertonie in der Schwangerschaft ist eine der hГ¤ufigsten Ursachen der MГјttersterblichkeit und der perinatalen MortalitГ¤t. Die empfohlenen Basisuntersuchungen erfassen kardiovaskulГ¤re Risikofaktoren und kГ¶nnen erste Hinweise auf sekundГ¤re Hypertonieformen geben (renoparenchymatГ¶se Hypertonie: Kreatinin, Albumin im Urin; primГ¤rer Hyperaldosteronismus: Kalium; Schlafapnoe: Blutbild). Weitere zum Ausschluss sekundГ¤rer Hypertonieformen geeignete Laborparameter sowie Laboruntersuchungen bei schwangerschaftsbedingter Hypertonie sind in den folgenden Tabellen aufgefГјhrt. Parameter Na, K, Kreatinin (GFR), Cholesterin, HDL, LDL, Triglyceride Blutzucker nГјchtern Blutbild, HbA1c Urinstatus (Albumin, Sediment) Material Serum Kapillarblut EDTA-Blut Urin Aldosteron Aldosteron/Renin-Quotient Captopril-Test: Aldosteron/Renin-Quotient basal und 60/120 min nach 25 mg Captopril Captopril-Test: Renin basal und 60/120 min nach 25 mg Captopril Dexamethason-Hemmtest: Cortisol basal (8:00 Uhr), Gabe von 2mg Dexamethason (23:00 Uhr), Cortisol 2 (2. Tag, 8:00 Uhr) Cortisol im Speichel 23 Uhr freies Cortisol im Urin Metanephrin frei, Normetanephrin frei Adrenalin, Noradrenalin, (Dopamin), Metanephrin, Normetanephrin Serum EDTA-Plasma gefr. EDTA-Plasma gefr. TSH, fT4 17-OH-Progesteron, 11-Desoxycortisol, Cortisol, Aldosteron, DHEA, Testosteron gesamt Parathormon intakt Calcium, Phosphat EDTA-Plasma gefr. Serum Speichel 24h-Urin ohne Zusatz EDTA-Plasma gefr 24h-Urin mit SalzsГ¤urezusatz Serum Serum EDTA-Plasma Serum Typische VerГ¤nderungen klinisch-chemischer Laborparameter bei Gestationshypertonie HГ¤matokrit >38% <100.000/Вµl, progredienter Abfall (auch bei Werten im Normbereich) muГџ innerhalb weniger Thrombozyten Stunden kontrolliert werden (HELLP-Syndrom !) GOT (AST), GPT (ALT), LDH Anstieg Гјber Normbereich Bilirubin (indirekt) >1,2 mg/dl HarnsГ¤ure >5 mg/dl ab 32. SSW Kreatinin >0,9 mg/dl ≥0.3 g/24h: PrГ¤eklampsie; > 2g/24h engmaschige Гњberwachung notwendig EiweiГџ im Urin Haptoglobin Abfall unter Normbereich D-Dimer Verlaufsbeobachtung: rapider Anstieg spricht fГјr disseminierte intravasale Gerinnung (DIG) Fibrinogen <150 mg/dl Bei ambulanter Betreuung leichter Formen der Gestationshypertonie Kontrolle der Laborparameter mind. 1x wГ¶chentlich; bei Гњberwachung in der Klinik ggf. tГ¤gliche Laborkontrollen Urheberrechtlich geschГјtzt. VervielfГ¤ltigung und Nachdruck nur mit ausdrГјcklicher Genehmigung zulГ¤ssig. Stand 06 2008 Labor Schottdorf MVZ GmbH August-Wessels-StraГџe 5 86154 Augsburg Tel.: 0821/4201-0 Nr. 43 Labordiagnostik neurologischer Erkrankungen Laborinformation Das Labor stellt neben der neurologischen Funktionsdiagnostik und bildgebenden Verfahren eine wesentliche SГ¤ule der Diagnostik neurologischer Erkrankungen dar. Laboruntersuchungen in Blut und Liquor liefern wertvolle Hinweise bei Autoimmunneuropathien und sind richtungsweisend bei Stoffwechselerkrankungen und Intoxikationen. Bei Neuropathien im Rahmen paraneoplastischer Syndrome sichert der Nachweis neuronaler AutoantikГ¶rper die Diagnose und gibt einen Hinweis auf die zugrunde liegende Tumorerkrankung. Die folgenden Tabellen geben eine Гњbersicht Гјber mГ¶gliche Laboruntersuchungen bei Autoimmunneuropathien, paraneoplastischen Syndromen und Stoffwechselerkrankungen mit Beteiligung des ZNS. Material AutoantikГ¶rper: Serum Liquordiagnostik: Liquor/Serum-Paar Abnahmehinweise im Leistungsverzeichnis beachten ! Weitere Parameter: siehe Leistungsverzeichnis Autoimmunneuropathien Erkrankung Multiple Sklerose Neuromyelitis optica Guillain-BarrГ©-Syndrom Myasthenia gravis Kollagenosen und Vaskulitiden mit neurologischer Beteiligung Sarkoidose AutoantikГ¶rper Ak gegen Myelin Oligodendrozyten Glycoprotein (MOG) und Myelin basisches Protein (MBP): Prognose- und Verlaufsparameter, zur Diagnosesicherung nicht geeignet Aquaporin 4-Ak Gangliosid-Ak Acetylcholin-Rezeptor-Ak Muskel-spezifische Tyrosinkinase (MuSK)-Ak , Titin-Ak AntinukleГ¤re AntikГ¶rper (ANA) mit Differenzierung, ANCA, CardiolipinAntikГ¶rper Weitere Labordiagnostik Liquor: Zellzahl/-art: gering erhГ¶ht/ mononukleГ¤res Zellbild; intrathekale IgG-Synthese und Nachweis oligoklonaler Banden; erhГ¶hter AntikГ¶rperindex fГјr Masern/RГ¶teln/Varizella Zoster Virus (MRZ-Reaktion) Ausschluss einer Multiplen Sklerose Liquor: reine SchrankenstГ¶rung mit AlbuminerhГ¶hung, meist kein wegweisender Befund BSG, CRP, grosses Blutbild, Kreatinin, IgG, IgA, IgM, Rheumafaktor, Komplementfaktoren C3 und C4, zirkulierende Immunkomplexe ACE, lГ¶slicher Interleukin 2-Rezeptor, Ausschluss einer Tuberkulose Autoimmunneuropathien bei paraneoplastischen Syndromen Einige Tumoren exprimieren Antigene, die auch in Nervenzellen auftreten. Die Immunantwort gegen diese Tumorantigene kann zur Autoimmunreaktion gegen Neuronen mit Ausbildung paraneoplastischer Syndrome fГјhren. Diese durch Bildung neuronaler AutoantikГ¶rper gekennzeichneten Krankheitsbilder sind eng mit bestimmten Karzinomen wie Mammakarzinom oder kleinzelligem Bronchialkarzinom assoziiert. Da die neurologischen Symptome vor der Diagnose des Karzinoms auftreten kГ¶nnen, weist ein positiver AutoantikГ¶rpertest frГјhzeitig auf ein okkultes Karzinom hin. Erkrankung AutoantikГ¶rper Assoziierte Tumore Gastrointestinale Anti-Hu (ANNA1) kleinzelliges Bronchialkarzinom Pseudoobstruktion Hirnstamm-Enzephalitis Anti-Hu (ANNA1) kleinzelliges Bronchialkarzinom Anti-Ma2 Seminom Anti-PCA2 kleinzelliges Bronchialkarzinom Kleinhirndegeneration Anti-Hu (ANNA1) kleinzelliges Bronchialkarzinom Anti-Yo (PCA1) Ovarialkarzinom, Mammakarzinom, kleinzelliges Bronchialkarzinom Anti-Tr M. Hodgkin Anti-CV2 (CRMP5) Thymom, Hodenkarzinom, kleinzelliges Bronchialkarzinom Lambert-Eaton-Syndrom Kalzium-Kanal-Ak kleinzelliges Bronchialkarzinom Limbische Enzephalitis Anti-Hu (ANNA1) kleinzelliges Bronchialkarzinom Anti-Ma2 Seminom Anti-PCA2 kleinzelliges Bronchialkarzinom Neuropathie bei IgMAk gegen Myelin-assoziiertes M. WaldenstrГ¶m Gammopathie Glykoprotein (MAG) Opsoklonus-MyoklonusAnti-Ri (ANNA2) Mammakarzinom Syndrom Sensorische Neuropathie Anti-Hu (ANNA1) kleinzelliges Bronchialkarzinom ANNA3 kleinzelliges Bronchialkarzinom Anti-CV2 (CRMP5) Thymom, Hodenkarzinom, kleinzelliges Bronchialkarzinom Stiff-Man-Syndrom Anti-GAD kleinzelliges Bronchialkarzinom, Mammakarzinom Anti-Amphiphysin kleinzelliges Bronchialkarzinom, Mammakarzinom Stoffwechselerkrankungen/ Intoxikationen Erkrankung Vitamin B12-Mangel Diabetes mellitus Leberzirrhose Porphyrien Schwermetallintoxikationen Morbus Wilson Labordiagnostik Vitamin B12, Holotranscobalamin, Intrinsic-Faktor-Ak, Parietalzell-Ak Blutzucker, HbA1c Ammoniak, Cholinesterase, Quick, Gerinnungsfaktor VII, Albumin Delta-AminolГ¤vulinsГ¤ure, Porphobilinogen und Porphyrine im 24h-Sammelurin, Porphyrine im Plasma Quecksilber-/Cadmiumintoxikation: Bestimmung im EDTA-Blut und im Urin; Bleivergiftung: kleines Blutbild, Blei im EDTA-Blut, Delta-AminolГ¤vulinsГ¤ure im Urin Coeruloplasmin, Kupfer im Urin, Mutationsanalyse des ATP7B-Gens Urheberrechtlich geschГјtzt. VervielfГ¤ltigung und Nachdruck nur mit ausdrГјcklicher Genehmigung zulГ¤ssig. Stand 06 2008 Labor Schottdorf MVZ GmbH August-Wessels-StraГџe 5 86154 Augsburg Tel.: 0821/4201-0 Nr. 45 Antioxidantien freie Radikale, oxidativer Stress EinfГјhrung Labordiagnostik Freie Radikale wie z. B. reaktiver Sauerstoff sind chemisch extrem aggressiv, da sie ihr gesamtes Energiepotential augenblicklich und irreversibel freisetzen und dabei die Struktur von z. B. Proteinen, Fetten und NukleinsГ¤uren verГ¤ndern kГ¶nnen. Antioxidantien schГјtzen vor unerwГјnschten Wirkungen freier Radikale. Freie Radikale sind im Menschen nicht direkt messbar. Zur AbschГ¤tzung der Belastung mit freien Radikalen werden daher ihre Reaktionsprodukte und Antioxidantien bestimmt. Indikation oxidative Belastung Beispiele freier Radikale OH Hydroxyl-Radikal Entstehung u. a. durch energiereiche Strahlung und in entzГјndetem Gewebe. Es ist davon auszugehen, dass OH biologische Strukturen schГ¤digt, da die Entgiftungsmechanismen nicht mit der extrem schnellen Reaktion konkurrieren kГ¶nnen. O2 Superoxid-Radikal Entstehung u. a. in mitochondrialer Atmungskette, in Phagozyten und Endothelzellen bei NADPH-Oxidase-Reaktion, bei Oxidation von Fe2+ in Fe3+ im HГ¤moglobin, aus Wasser durch ionisierende Strahlen; vermehrt bei Xenobiotika wie z. B. Paraquat. PrimГ¤rprodukt fГјr weitere toxische Metaboliten. Abgabe in ExtrazellulГ¤rraum bei Phagozytose als „oxidative Burst“. Abfangendes System ist Superoxiddismutase. H2O2 Peroxid Entstehung u. a. als Nebenprodukt z. B. der Monoaminoxidase, Uratoxidase und Katalase oder indirekt aus O2 durch Dismutation, katalysiert durch Superoxiddismutasen. Abfangendes System u. a. Gluthation-Peroxidase. Material Antioxid. KapazitГ¤t Heparin-Plasma, gefr. Malondialdehyd Heparin-Plasma, gefr. Met-Hb in Erythrozyten EDTA-Blut endogene Antioxidantien Glutathion-Peroxidase G-6-PDH Superoxiddismutase exogene Antioxidantien beta-Carotin Vitamin C (AscorbinsГ¤ure) Vitmain E (пЃЎ-Tocopherol) Selen Reaktiver Sauerstoff entsteht u. a. in Mitochondrien bei der Atmungskette, in Phagozyten bei Infektabwehr und EntzГјndung sowie in ischГ¤mischem Gewebe. Oxidativer Stress, die erhГ¶hte Belastung mit freien Radikalen, wird in Verbindung gebracht mit der Entstehung von Atherosklerose, Herz- und Gefäßerkrankungen, Katarakt, Karzinomen von Lunge, Zervix, Haut, Г–sophagus, Magen, Darm und Prostata sowie Hautalterung und abnehmender LeistungsfГ¤higkeit. Zu oxidativem Stress fГјhren u. a. Pestizide, Medikamente, Luftverschmutzung, Zigarettenrauch, ionisierende Strahlung, Stress oder zuviel an intensiver sportlicher AktivitГ¤t. Zur Prophylaxe wird derzeit eine an Antioxidantien reiche Kost und planmäßige Einnahme von Antioxidantien diskutiert. Bei Patienten mit einseitiger ErnГ¤hrung oder Malabsorption, z. B. nach Gastrektomie, chron. atrophischer Gastritis, chron. Enteritis, Darmteilresektion und Fettmalabsorption sind verminderte Konzentrationen exogener Antioxidantien zu erwarten. Parameter Basisuntersuchung Physiologie und Pathophysiologie Wirkung Lipidoxidation, Enzymdenaturierung, Kollagendepolymerisation, ZerstГ¶rung von Leukozyten und Erythrozyten. GefäßpermeabilitГ¤tserhГ¶hung, Bildung leukotaktischer Faktoren Mitwirkung bei Erreger-AbtГ¶tung. Laborinformation EDTA-Blut EDTA-Blut EDTA-Blut Serum, lichtges. Serum, gefr. Serum Serum Information zu Laborparametern antioxidative KapazitГ¤t Messung der extrazellulГ¤ren antioxidativen KapazitГ¤t u. a. von Plasmaproteinen, HarnsГ¤ure, Vitamin-C und -E. Zu unterscheiden vom mit Elektroden zu messenden Redox-Potential. Malondialdehyd (MDA) MDA ist ein Indikator der Lipid-Peroxidation und fГјr oxidativen Stress. Glutathion-Peroxidase, Selen, Met-Hb Glutation-Peroxidase mit dem katalytischen Zentrum Selen schГјtzt Enzyme unter Oxidation von Gluthation, indem es z. B. Met-HГ¤moglobin, H2O2 und andere Peroxide reduziert. Glutathion-Reduktase reaktivert das dabei oxidierte Glutathion unter Verbrauch von NADPH. Glukose-6-Phosphat-Dehydrogenase (G-6-PDH) regeneriert NADPH. Bei oxidativem Stress oder Enzymmangel z. B. von G6-PDH kommt es u. a. zur Glutathion-Verarmung der Erythrozyten, vermehrtem Anfall von Met-Hb und Zersetzung von H2O2 in OH und OH. Superoxiddismutase (SOD) Enzymgruppe, Katalysator der Umsetzung von Superoxid-, Peroxidradikalen. Kupfer-Zink-haltige SOD in Erythrozyten, Mangan-haltige SOD in Mitochondrien. beta-Carotin Vitamin A-VorlГ¤ufer; Beteiligung am Sehvorgang, Wachstum, Entwicklung von Epithelgewebe, Reproduktion (Spermatogenese, Plazenta, Fetalentwicklung), Testosteronproduktion. Zur AbschГ¤tzung einer Fett-Malabsorption. Antioxidans in vitro fГјr Singulett-Sauerstoff. Vitamin C (AscorbinsГ¤ure) Redox-System u. a. bei Kollagen-, Carnitin-, Katecholamin-, TetrahydrofolsГ¤ure- und Steroid-Synthese; fГ¶rdert Eisenresorption, hemmt Nitrosaminbildung, beeinflusst Immunsystem. Vitamin E (пЃЎ-Tocopherol) Wird als Antioxidans u. a. fГјr LDL diskutiert. Redox-System mit Schutzfunktion fГјr Ubichinon. organische Hydroperoxide Entstehung bei Peroxidation ungesГ¤ttigter FettsГ¤uren aus Membranlipiden bei Oxidantienbelastung, Zerfall in Aldehyde, wie z. B. Malondialdehyd. Urheberrechtlich geschГјtzt. VervielfГ¤ltigung und Nachdruck nur mit ausdrГјcklicher Genehmigung zulГ¤ssig. Stand 04 2000 Laborinformation Nr. 46 Multiresistente gramnegative StГ¤bchen Epidemiologie In den letzten 10 Jahren wurde ein deutlicher Anstieg der ОІLaktam-Resistenz, insbesondere der Resistenz gegen Cephalosporine der 3. und 4. Generation und der Resistenz gegen Carbapeneme, bei gramnegativen Infektionserregern beobachtet. Im Jahr 2000 lag der Anteil an Cefotaximresistenten Escherichia coli bei unter 1%, heute liegt er zwischen 5 und 12%. Resistenzmechanismen ОІ-Laktamasen sind bakterielle Enzyme, die durch hydrolytische Spaltung den ОІ-Laktamring zerstГ¶ren. In den 1960er Jahren wurden ОІ-Laktamasen (z. B. TEM-1 oder SHV-1) beschrieben, die Penicilline und SchmalspektrumCephalosporine hydrolysieren kГ¶nnen. Punktmutationen fГјhrten zur Erweiterung des Substratspektrums der ОІLaktamasen. Diese sog. Extended-Spectrum-ОІ-Laktamasen (ESBL) kГ¶nnen 3. und 4. Generations-Cephalosporine sowie Aztreonam hydrolysieren. In Deutschland ist die vorherrschende Enzymklasse die CTX-M ESBL in E. coli und K. pneumonie Isolaten. Carbapenemasen sind Enzyme, die Carbapeneme (z. B. Meropenem, Ertapenem) und auch fast alle anderen ОІLaktam-Antibiotika zerstГ¶ren kГ¶nnen. In Deutschland dominieren Enterobacteriaceae mit den Carbapenemasen OXA48, gefolgt von KPC und VIM1; NDM-1 ist noch selten. ESBL- und Carbapenemase-Gene liegen meist auf Plasmiden, die leicht innerhalb einer Spezies und zwischen verschiedenen Spezies Гјbertragen werden kГ¶nnen. Weitere Mechanismen, die eine Resistenz gegen 3. Generations-Cephalosporine vermitteln, sind die Гњberexpression einer chromosomal kodierten AmpC-ОІ-Laktamase oder eine erworbenen AmpC-ОІ-Laktamase. Eine Resistenz gegen Carbapeneme kann auch Гјber einen verminderten Influx durch Porinverlust oder eine Гњberexpression von Effluxpumpen vermittelt werden. Einteilung der KRINKO Die Kommission fГјr Krankenhaushygiene und InfektionsprГ¤vention (KRINKO) beim Robert Koch-Institut hat eine rein phГ¤notypische Klassifizierung multiresistenter gramnegativer StГ¤bchen (MRGN) vorgenommen, da die zugrunde liegenden Resistenzgene sehr vielfГ¤ltig sind. FГјr die Beurteilung werden Antibiotika (Acylureidopenicilline, 3./4. GenerationsCephalosporine, Carbapeneme, Fluorchinolone) betrachtet, die als primГ¤r bakterizide Therapeutika bei schweren Infektionen eingesetzt werden und deren Wirkungsverlust eine hohe klinische Relevanz hat. Leitsubstanz Enterobakterien Pseudomonas aeruginosa 3 MRGN 4 MRGN 3 MRGN Piperacillin R R Cefotaxim und/oder Ceftazidim R R Imipenem und/oder Meropenem S Ciprofloxacin R Acinetobacter baumanii- complex 4 MRGN 3 MRGN 4 MRGN R R R R R R R R S R R R R R Nur eine der Antibiotikagruppen wirksam. Die Leiter von KrankenhГ¤usern und von Einrichtungen fГјr ambulantes Operieren mГјssen nach В§ 23 IfSG das Auftreten von Krankheitserregern mit speziellen Resistenzen und Multiresistenzen fortlaufend aufzeichnen, bewerten und sachgerechte Schlussfolgerungen hinsichtlich erforderlicher PrГ¤ventionsmaГџnahmen daraus ziehen. Hygieneempfehlungen Im Krankenhaus sind fГјr 3 MRGN in Risikobereichen, in denen Patienten mit erhГ¶hter Infektionsgefahr gepflegt werden, MaГџnahmen zur PrГ¤vention festzulegen und durchzufГјhren, zum Schutz der nicht besiedelten Patienten. FГјr 4 MRGN sind aufgrund der limitierten therapeutischen MГ¶glichkeiten MaГџnahmen zur PrГ¤vention fГјr alle Krankenhausbereiche festzulegen und durchzufГјhren. Zur InfektionsprГ¤vention im ambulanten Bereich sind bei Nachweis von multiresistenten Erregern die konsequent eingehaltenen Standard-HygienemaГџnahmen als Basis in der Regel ausreichend, um die ErregerГјbertragung zu vermeiden. Bei direktem Patientenkontakt ist das Tragen persГ¶nlicher SchutzausrГјstung erforderlich (geschlossene, langГ¤rmelige Einmalschutzkittel, Einmalhandschuhe). Diagnostische MГ¶glichkeiten Die phГ¤notypische ESBL-Testung wird fГјr Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca und Proteus mirabilis durchgefГјhrt. FГјr diese Erreger stehen Interpretationskriterien der CLSI zur VerfГјgung. PhГ¤notypische Untersuchungen auf Carbapenemase-Bildung werden mittels modifiziertem Hodge-Test, EDTA-Test und BorsГ¤ure-Test durchgefГјhrt. PhГ¤notypisch positive Ergebnisse werden vom NRZ fГјr gramnegative Krankenhauserreger innerhalb von Studien molekulargenetisch weiter untersucht. Screening Als Screeningmaterial werden Rektalabstriche ggf. zusГ¤tzlich Urin und Abstriche von chronischen Wunden eingesetzt, bei Pseudomonas aeruginosa zusГ¤tzlich Rachenabstriche, bei Acinetobacter baumanii-complex Mund-Rachenabstriche und groГџflГ¤chige Hautabstriche. Allerdings sind bisher keine Verfahren zum Nachweis von 3 MRGN und 4 MRGN validiert. Bei einer aktiven Surveillance sollen Patienten mit Risiko fГјr eine Besiedelung oder Infektion mit 4 MRGN gescreent und bis zum Vorliegen der Ergebnisse isoliert werden. Als Risikopatienten gelten Patienten mit kГјrzlichem Kontakt zum Gesundheitssystem in LГ¤ndern mit endemischem Auftreten und Patienten, die zu 4 MRGN positiven Patienten Kontakt hatten, d. h. im gleichen Zimmer gepflegt wurden. Eradikation Der Versuch einer Eradikation wird derzeit nicht empfohlen. Therapeutische Optionen bei Infektionen FГјr die Therapie einer Infektion mit 3 MRGN steht Meropenem/Imipenem zur VerfГјgung. Die Therapie einer Infektion mit 4 MRGN ist mit einzelnen Reserveantibiotika (z. B. Aminoglykoside, Tigecyclin, Colistin, Polymyxin B) je nach Vorliegen weiterer Resistenzen sehr eingeschrГ¤nkt mГ¶glich. Meldepflicht Nach В§ 6 (3) IfSG ist dem Gesundheitsamt unverzГјglich das gehГ¤ufte Auftreten nosokomialer Infektionen, bei denen ein epidemischer Zusammenhang wahrscheinlich ist oder vermutet wird, als Ausbruch nicht namentlich zu melden. FГјr den Nachweis von Carbapenmasen existieren lГ¤nderspezifsche Meldepflichten in Hessen und Sachsen von Seiten des Labors. Literatur: Bundesgesundheitsblatt (2012) 55: 1311-1354 Bundesgesundheitsblatt (2012) 55: 1401-1404 Bundesgesundheitsblatt (2012) 55: 1405-1409 Bundesgesundheitsblatt (2005) 48: 1061-1080 Leitfaden zu Organisation und Hygienemanagement in der Arztpraxis, Deutsche Gesellschaft fГјr Krankenhaushygiene 01.03.2013 Epidemiologisches Bulletin 13. Mai 2013, Nr. 19 Urheberrechtlich geschГјtzt. VervielfГ¤ltigung und Nachdruck nur mit ausdrГјcklicher Genehmigung zulГ¤ssig. Stand 02 2014 Labor Schottdorf MVZ GmbH August-Wessels-StraГџe 5 86154 Augsburg Tel.: 0821/4201-0 Nr. 47 Malaria-Diagnostik Laborinformation Erreger Erkrankung Diagnostik Plasmodium falciparum Plasmodium vivax, ovale Plasmodium malariae Malaria tropica Malaria tertiana Malaria quartana Erregernachweis 1. Malaria „Dicker Tropfen“ Standardmethode in der Malariadiagnostik. Einen Tropfen Blut auf etwa Daumennagelgröße auf einem fettfreien ObjekttrГ¤ger verteilen. Bei korrekter AusfГјhrung ist die Schrift einer untergelegten Zeitung gerade noch lesbar. 30 min lufttrocknen lassen. Bitte immer 2 „dicke Tropfen“ und 2 Blutausstriche einsenden. Bei positivem „dicken Tropfen“ ist im Ausstrich die Differenzierung der Plasmodien und die AbschГ¤tzung der Erregerdichte mГ¶glich. 2. Malaria-Antigen Schnellteste Fluoreszensmikroskopischer („QBC-Methode“) oder immunologischer Antigennachweis („Schnelltest“) aus dem EDTA-Blut. Epidemiologie HГ¤ufigste und gefГ¤hrlichste importierte Tropenkrankheit. Die Plasmodien werden durch MГјcken der Gattung Anopheles Гјbertragen. JГ¤hrlich etwa 800-1000 gemeldete FГ¤lle in Deutschland. Ca. 60% der FГ¤lle betrafen Touristen und GeschГ¤ftsreisende, die anderen 40% Einwanderer aus Endemiegebieten. Ca. 70% der in Deutschland diagnostizierten MalariafГ¤lle waren durch P. falciparum, weitere 20% durch P. vivax verursacht. Afrika ist das wichtigste Infektionsgebiet (Ursprung fГјr 80% aller Erkrankungen), gefolgt von Asien (10%) und Mittel- und SГјdamerika (5%). Bei 60% der erkrankten Patienten erfolgte keine oder nur eine unzureichende Chemoprophylaxe. In Deutschland verlaufen ca. 2-3% der Erkrankungen tГ¶dlich; Hauptursache ist fast immer zu spГ¤t eingeleitete Diagnostik und Therapie! Reiseanamnese Aufenthaltsorte, Reisedauer, RГјckflugroute, Datum der RГјckkehr. Prophylaxe: Art, Dauer und Dosierung unter Beachtung der aktuellen Resistenzsituation im Reisegebiet (Informationen kГ¶nnen bei der Deutschen Gesellschaft fГјr Tropenmedizin und Internationale Gesundheit e.V. unter www.dtg.mwn.de abgerufen werden). Selten sind Bewohner in der Umgebung von internationalen FlughГ¤fen betroffen (Airport- und Baggage-Malaria). Klinischer Verdacht Die parallele Untersuchung des „dicken Tropfens“ und die DurchfГјhrung beider Schnellteste erhГ¶hen die diagnostische SensitivitГ¤t. Da in AbhГ¤ngigkeit vom Zeitpunkt der Entnahme (z. B. auГџerhalb des Fieberschubs, anbehandelte und chronische FГ¤lle) alle Teste falsch negativ ausfallen kГ¶nnen, empfiehlt es sich, bei negativem Ergebnis die Diagnostik solange zu wiederholen, wie klinisch ein Krankheitsverdacht besteht. Malaria-AntikГ¶rpernachweis Indikation: bei unklarem chronischen Verlauf zur ErgГ¤nzung des Erregernachweises Der AntikГ¶rper-Nachweis ist zur Diagnose einer akuten Infektion nicht geeignet! Basisdiagnostik Kleines Blutbild; HГ¤molyseparameter: LDH, Bilirubin, Haptoglobin; bei Leberbeteiligung: GOT, GPT Anforderung und Material Bei Patienten mit unklaren Beschwerden nach Aufenthalt in Malariagebieten. Inkubationszeit: P. falciparum: ab 7-15 Tage, P. vivax und P. ovale: 12-18 Tage, P. malariae: 18-40 Tage. LГ¤ngere Inkubationszeiten sind bei allen Formen mГ¶glich. Durch die Bildung von Ruheformen (P. vivax, ovale und malariae) kГ¶nnen Rezidive noch nach Jahren auftreten. Bei jedem fieberhaften Infekt auch lГ¤ngere Zeit nach Aufenthalt in Endemiegebieten muss eine Malaria differentialdiagnostisch in Betracht gezogen werden! Material als „eilig“ kennzeichnen! Wir bitten um Angabe einer Telefonnummer, um Ihnen ggf. auГџerhalb der PraxisГ¶ffnungszeiten einen positiven Befund Гјbermitteln zu kГ¶nnen. Klinik 2. Malaria-AntikГ¶rper 1. Malaria-Erregernachweise Malaria Dicker Tropfen luftgetrocknet auf 2 ObjekttrГ¤gern Blut-Ausstrich luftgetrocknet auf 2 ObjekttrГ¤gern Malaria Ag QBC-FT 3 ml EDTA-Blut Malaria Ag Schnelltest 3 ml EDTA-Blut 2 ml Serum MГјdigkeit, Abgeschlagenheit, Fieber, SchГјttelfrost. Typischer Fieberverlauf nur bei Malaria tertiana oder quartana, jedoch nicht bei Malaria tropica! Kopf-, Glieder-, Muskelschmerzen, Diarrhoe, gastrointestinale Beschwerden, Ikterus, Hepatosplenomegalie. Urheberrechtlich geschГјtzt. VervielfГ¤ltigung und Nachdruck nur mit ausdrГјcklicher Genehmigung zulГ¤ssig. Stand 11 2001 Labor Schottdorf MVZ GmbH August-Wessels-StraГџe 5 86154 Augsburg Tel.: 0821/4201-0 Nr. 48 Dermatophyten Laborinformation Onychomykose Tinea der freien Haut Erreger Dermatophyten, wie z. B.:  Trichophyton rubrum (hГ¤ufig)  Trichophyton interdigitale  Epidermophyton floccosum  Microsporum spp. Schimmelpilze, wie z. B.:  Scopulariopsis brevicaulis  Aspergillus spp. Hefepilze (Candida spp.) Dermatophyten, wie z. B.:  Trichophyton rubrum (hГ¤ufig)  Trichophyton interdigitale  Trichophyton mentagrophytes  Microsporum canis  Epidermophyton floccosum Untersuchungsmaterial Nagelgeschabsel Hautschuppen Materialgewinnung пѓћ frГјhestens 2, besser 4 Wochen nach 1 antimykotischer Lokalbehandlung пѓћ leicht ablГ¶sbare, brГ¶ckelige Nagelteile entfernen und verwerfen пѓћ Nagel mit 70%igem Alkohol desinfizieren (Reinigung von Anflugkeimen und Bakterienflora) пѓћ Materialentnahme am Гњbergang von krankem zu gesundem Nagel пѓћ mit Skalpell, scharfem LГ¶ffel oder NagelfrГ¤se reichlich feine NagelspГ¤ne aus tieferen Schichten gewinnen пѓћ Material in sterilem Gefäß auffangen пѓћ fГјr jeden Nagel frisches, steriles Instrument verwenden пѓћ keine ganzen NГ¤gel oder mit der Schere abgeschnittenen Nagelteile einschicken пѓћ Entnahmestelle mit 70%igem Alkohol desinfizieren пѓћ Materialentnahme aus dem Randbereich der LГ¤sion, da die Infektion im Zentrum bereits abheilt пѓћ mit Skalpell, Holzspatel oder scharfem LГ¶ffel reichlich kleine SchГјppchen (40-50) abkratzen und in sterilem Gefäß auffangen пѓћ auf Einsendung größerer Hautfetzen wegen der MГ¶glichkeit der Kontamination mit Umweltkeimen verzichten Diagnostik KOH-PrГ¤parat: Durch Behandlung mit Kalilauge werden kГ¶rpereigene Zellen aufgelГ¶st, wГ¤hrend Pilzelemente nicht angegriffen werden und anschlieГџend mikroskopisch nachgewiesen werden kГ¶nnen. Dermatophytenkultur: Anzucht auf SpezialnГ¤hrmedien. GesamtbebrГјtungsdauer der Kulturen bis zu 4 Wochen. Therapie Lokalbehandlung: пѓћ bei Leukonychia trichophytica oder distalem subungualem Befall von maximal 1/3 des Nagels пѓћ Nagellacke mit Amorolfin oder Ciclopirox Systemische Therapie (Erwachsene): пѓћ Terbinafin (bei Hefen nicht empfohlen), Itraconazol, Fluconazol Adjuvante Behandlung: пѓћ fГјr die Kombination von systemischer Therapie mit der vorausgehenden atraumatischen AblГ¶sung Pilz-befallener Nagelanteile mittels Harnstoff-haltiger Salben (20-40% Harnstoff) fanden sich hГ¶here Heilungsraten als bei alleiniger sys1 temischer Therapie пѓћ die Kombination von Terbinafin mit Amorolfin- oder Ciclopirox-haltigen Nagellacken war der Monotherapie mit 1 Terbinafin Гјberlegen пѓћ Nagelextraktion nicht indiziert Lokalbehandlung: пѓћ i.d.R. ist eine Lokalbehandlung mit einem Azol (z.B. Clotrimazol), Ciclopiroxolamin, Terbinafin u.a. ausreichend пѓћ Auswahl des Antimykotikums nach Lokali2 sation und AusprГ¤gung Systemische Therapie (Erwachsene): пѓћ bei Versagen der Lokalbehandlung, groГџer Ausdehnung oder hyperkeratotischer Tinea 2 manuum oder pedis пѓћ Einsatz von Itraconazol oder Terbinafin Quellen: 1 S1-Leitlinie „Onychomykose“ 2 S1-Leitlinie „Tinea der freien Haut“ Die in diesem Infoblatt aufgefГјhrten Therapie-Empfehlungen kГ¶nnen das Studium der jeweils aktuellsten Leitlinien sowie der Fachinformationen der Arzneimittelhersteller nicht ersetzen! Urheberrechtlich geschГјtzt. VervielfГ¤ltigung und Nachdruck nur mit ausdrГјcklicher Genehmigung zulГ¤ssig. Stand 05 2013 Labor Schottdorf MVZ GmbH August-Wessels-Str. 5 86154 Augsburg Tel.: 0821/4201-0 Bestimmung der Blutungszeit Nr. 49 Laborinformation Die Bestimmung der Blutungszeit ist eine einfache, aber wichtige Orientierungsmethode fГјr die Funktion der primГ¤ren HГ¤mostase. Dazu zГ¤hlen die Thrombozyten und ein fein abgestimmtes und kompliziertes System aus Gerinnungsfaktoren des Blutes und des Gewebes, die bei FunktionseinbuГџen oder Verminderungen StГ¶rungen der primГ¤ren Blutungsstillung verursachen kГ¶nnen. Eine Kontrolle der Blutungszeit ist besonders vor operativen Eingriffen und bei einer Therapie mit gerinnungshemmenden Medikamenten (z. B. ASS) wichtig. Zur Bestimmung der Blutungszeit in der Arztpraxis gibt es mehrere Methoden: Blutungszeit nach Ivy Methode: An der Innenseite des Unterarmes, an einer Stelle ohne oberflГ¤chliche Venen, Narben usw., wird nach entsprechender Desinfektion mit einem vollautomatischen Schneideinstrument (z. B. SurgicuttВ®, Firma Loxo) ein Schnitt von definierter LГ¤nge und Tiefe gesetzt ohne ein sichtbares Gefäß zu verletzen. WГ¤hrend des Vorgangs wird am Oberarm mit einer Blutdruckmanschette ein Druck von 40 mm Hg aufrechterhalten, um den Gewebsdruck so gut wie mГ¶glich zu standardisieren. Ohne die Bildung des hГ¤mostatischen Pfropfes zu stГ¶ren, wird das hervorquellende Blut mittels Filterpapier alle 30 Sekunden entfernt. Die Zeitspanne zwischen dem Setzen der Wunde und Eintritt der Blutstillung entspricht der Blutungszeit. Referenzbereich: bis 5 Minuten Blutungszeit nach Duke Methode: Messung der Zeit nach Einstich in den OhrlГ¤ppchenrand mit einer Lanzette ca. 3 mm tief, alle 15 Sekunden absaugen des austretenden Bluttropfens mit Filterpapier ohne BerГјhrung des Wundrandes. Referenzbereich: 3 bis 5 Minuten Blutungszeit subaqual nach Marx Methode: Messung der Blutungszeit nach Lanzettenstichverletzung in der Fingerbeere und Eintauchen in ein wassergefГјlltes Kolbenglas (37 Grad Celsius) bis zum Blutungsstillstand. Referenzbereich: bis 2 Minuten Beurteilung: Eine verlГ¤ngerte Blutungszeit wird bei hГ¤morrhagischen Diathesen, Thrombozytopenien mit Werten < 100/nl, ThrombozytenfunktionsstГ¶rungen (Thrombopathien), Einnahme aggregationshemmender Substanzen und von Willebrand-JГјrgensSyndrom gefunden. Die Blutungszeit wird durch andere Erkrankungen, wie z. B. UrГ¤mie, DysproteinГ¤mien, schwere Hypo- bis AfibrinogenГ¤mien und Medikamenteneinnahmen (AcetylsalicylsГ¤ure, nichtsteroidale Antirheumatika, hohe Heparindosen) beeinflusst. Bei ausschlieГџlich plasmatischen GerinnungsstГ¶rungen ist die Blutungszeit normal! Eine stark verlГ¤ngerte Blutungszeit zeigt immer eine bedrohliche Blutungsneigung an. Abrechnung: nach EBM Ziffer 32110 – Blutungszeit (standardisiert) Urheberrechtlich geschГјtzt. VervielfГ¤ltigung und Nachdruck nur mit ausdrГјcklicher Genehmigung zulГ¤ssig. Stand 04 2005 Labor Schottdorf MVZ GmbH August-Wessels-Str. 5 86154 Augsburg Tel.: 0821/4201-0 Parameter, Formeln, Grenzen der Verfahren Nr. 50 AbschГ¤tzung der GFR Laborinformation Die GlomerulГ¤re Filtrationsrate (GFR) stellt das wichtigste MaГџ zur Beurteilung der Nierenfunktion dar. Die direkte Messung der GFR mit Hilfe der Clearance exogen zugefГјhrter Markersubstanzen ist keine Routineuntersuchung. In der Praxis ergibt sich daraus die Notwendigkeit, mit Hilfe einfach bestimmbarer Laborparameter einen NГ¤herungswert fГјr die GFR zu ermitteln. Die folgende Tabelle enthГ¤lt eine Auswahl der gebrГ¤uchlichen Parameter und Formeln. Inulin-Clearance - gilt als Referenzmethode fГјr die Bestimmung der GFR - aufgrund des hohen methodischen Aufwands in der Praxis nicht realisierbar Serum Kreatinin GFR пЂЅ - 100 Krea statistische Korrelation der Kreatininbildung mit Alter (Abnahme), Geschlecht (в™‚ > в™Ђ), Muskelmasse (Zunahme), Rasse (Afrikaner > WeiГџe) beeinflussbar durch exogene Proteinzufuhr (Fleischaufnahme↑, MangelernГ¤hrung ↓) falsch hohe Werte durch bestimmte Medikamente und bei Ketoazidose (methodenabhГ¤ngig) bei verminderter Nierenfunktion verstГ¤rkte tubulГ¤re Sekretion: Krea-Anstieg erst bei EinschrГ¤nkung der Nierenfunktion um ca. 50 % в†’ kreatininblinder Bereich MDRD-Formel (Krea, Alter, Geschlecht, Rasse) GFR пЂЅ 175 п‚ґ пЂЁKreaпЂ© пЂ1,154 п‚ґ пЂЁ AlterпЂ© пЂ0, 203 п‚ґ 0,742 wenn wbl. п‚ґ 1,21 wenn Afrikaner - AnnГ¤herung an die GFR durch BerГјcksichtigung zusГ¤tzlicher Parameter mit statistischer Korrelation zum Krea - Krea ist einzige Messgröße: EinflГјsse und StГ¶rfaktoren werden durch Berechnungsalgorithmus nicht korrigiert, kreatininblinder Bereich wird nicht adГ¤quat abgebildet MDRD-Formel erweitert (Krea, HS, Alb, Alter, Geschlecht, Rasse) GFR пЂЅ 170 п‚ґ пЂЁKrea пЂ© пЂ0 , 999 п‚ґ пЂЁ Alter пЂ© пЂ0 ,176 п‚ґ пЂЁ0,47 п‚ґ HS пЂ© пЂ0 ,17 п‚ґ пЂЁ0,1 п‚ґ Alb пЂ© 0 , 318 п‚ґ 0,762 wenn wbl. п‚ґ 1,18 wenn Afrikaner - im Vergleich zur einfachen MDRD-Formel wird durch Einbeziehung von Alb und HS der Proteinmetabolismus in der Formel berГјcksichtigt - durch VerknГјpfung von 3 Messgrößen kГ¶nnen sich analytische und biologische Streuungen aufheben aber auch potenzieren - StГ¶rfaktoren der Krea-Messung und Problem des kreatininblinden Bereichs werden nicht eliminiert CKD-EPI-Formel (Krea, Alter, Geschlecht, Rasse) в™Ђ, Krea ≤ 0,7 в™Ђ, Krea > 0,7 в™‚, Krea ≤ 0,9 в™‚, Krea > 0,9 GFR пЂЅ 144 п‚ґ пЂЁKrea / 0,7 пЂ© пЂ0, 329 п‚ґ 0,993Alter п‚ґ 1,159 wenn Afrikaner пЂ1, 209 п‚ґ 0,993Alter п‚ґ 1,159 wenn Afrikaner пЂ0, 411 п‚ґ 0,993Alter п‚ґ 1,159 wenn Afrikaner GFR пЂЅ 144 п‚ґ пЂЁKrea / 0,7 пЂ© GFR пЂЅ 141п‚ґ пЂЁKrea / 0,9пЂ© GFR пЂЅ 141п‚ґ пЂЁKrea / 0,9пЂ© пЂ1, 209 п‚ґ 0,993Alter п‚ґ 1,159 wenn Afrikaner - zuverlГ¤ssiger als MDRD-Formel bei GFR > 60 ml/min Cockcroft-Gault-Formel (Krea, Alter, Geschlecht, Gewicht) GFR пЂЅ пЂЁ140 пЂ Alter пЂ© п‚ґ Gewicht п‚ґ 0,85 wenn wbl . 72 п‚ґ Krea - in Studien schlechtere Korrelation mit der GFR als MDRD-Formel bezogen auf Referenzmethode - StГ¶rfaktoren und kreatininblinder Bereich wie beim Serum-Kreatinin Schwartz-Formel (Krea, KГ¶rpergröße) fГјr Kinder GFR пЂЅ 0,55 п‚ґ KГ¶rpergröße [cm] Krea - basiert auf annГ¤hernd linearer Korrelation der KГ¶rpergröße mit der Muskelmasse im Kindesalter - relativ ungenau, jedoch einfacher und praktischer Kompromiss Kreatinin-Clearance (Krea, U-Krea, Urinmenge pro Sammelperiode) CKrea пЂЅ UKrea п‚ґ Urinmenge [ml ] Krea п‚ґ Sammelzeit [ Min] - bildet kreatininblinden Bereich besser ab als einfache Krea-Messung - mit zunehmender EinschrГ¤nkung der Nierenfunktion wird im Vergleich zur Referenzmethode die GFR ГјberschГ¤tzt, bei Krea >2-3 mg/dl ist die Kreatinin-Clearance in der Regel entbehrlich (schlechtere Korrelation zur GFR als Krea) - falsch niedrige Clearance bei schwerer Herzinsuffizienz (tubulГ¤re Kreatininabsorption ↑), falsch hohe Clearance bei Proteinurie > 3g/24 h durch erhГ¶hte tubulГ¤re Sekretion - erfordert 24 h-Urinsammlung, Sammelfehler sind hГ¤ufig Cystatin C, GFR nach Larsson GFR пЂЅ - 77,25 CysC 1, 26 stabile Syntheserate, freie glomerulГ¤re Filtration, keine tubulГ¤re Sekretion, keine RГјckresorption in die Blutbahn kein Einfluss von Alter, Geschlecht, Muskelmasse, Proteinaufnahme fГјr Kinder geeignet StГ¶rfaktoren der Kreatininbestimmung spielen keine Rolle Hinweise: 2 Die Angabe der GFR erfolgt in ml/Min und bezieht sich auf eine StandardkГ¶rperoberflГ¤che von 1,73 m (Ausnahmen: Schwartz-Formel und Cystatin C). Die Darstellung der Formeln im Text berГјcksichtigt die in unserem Labor gebrГ¤uchlichen konventionellen Einheiten sowie die Angabe von Harnstoff anstelle von Harnstoff-N bei der erweiterten MDRD-Formel. AbkГјrzungen: Serum-Kreatinin – Krea, Urin-Kreatinin – U-Krea, Serum-Harnstoff – HS, Serum-Albumin – Alb, Krea-Clearance – CKrea, Cystatin C – CysC Urheberrechtlich geschГјtzt. VervielfГ¤ltigung und Nachdruck nur mit ausdrГјcklicher Genehmigung zulГ¤ssig. Stand 10 2010 Nr. 51 Labor Schottdorf MVZ GmbH August-Wessels-StraГџe 5 86154 Augsburg Tel.: 0821/4201-0 MRSA Laborinformation Was ist ein MRSA? MRSA steht fГјr Methicillin resistenter Staphylococcus aureus. Die Methicillinresistenz von S. aureus ist auf das sogenannte mecA-Gen zurГјckzufГјhren, das fГјr ein zusГ¤tzliches Penicillinbindeprotein (PBP2a) codiert. Dieser Mechanismus bedingt nicht nur eine Resistenz gegenГјber den Penicillinen sondern gegenГјber allen Betalaktam-Antibiotika inklusive der Cephalosporine und Carbapeneme. ZusГ¤tzlich bilden diese StГ¤mme hГ¤ufig weitere Resistenzen gegen Ciprofloxacin, Makrolide und Clindamycin aus. Der Anteil an MRSA bei S. aureus aus klinisch relevantem Untersuchungsgut in Deutschland ist in den letzten Jahrzehnten auf ca. 20% angestiegen und hat sich in den letzten Jahren auf diesem Niveau stabilisiert. Wer ist betroffen? MRSA kommt als Besiedler von Haut und SchleimhГ¤uten sowie als Erreger von nosokomialen Infektionen weltweit vor. Die Besiedlung mit MRSA betrifft Гјberwiegend hospitalisierte Patienten (hospital acquired MRSA, HA-MRSA) sowie Bewohner von Alten- und Pflegeheimen (Besiedlungsrate in Deutschland zwischen 0 - 3% der Bewohner). Risikofaktoren fГјr eine MRSA Besiedlung sind eine positive MRSA-Anamnese, Herkunft aus Risikoeinrichtungen oder -lГ¤ndern, antibiotische Therapie, chronische Pflege, Katheterisierung, Dialysepflicht, HautlГ¤sionen, Kontaktperson von MRSA-TrГ¤gern, beruflicher Kontakt zu Tieren in der Landwirtschaft. Die PrГ¤valenz bei der gesunden BevГ¶lkerung in Deutschland ist gering. Hauptorte fГјr eine Besiedlung sind die NasenvorhГ¶fe, Rachen und Wunden. Was bedeutet CA-MRSA? In den letzten Jahren sind unabhГ¤ngig von Krankenhausaufenthalten vermehrt Infektionen mit besonderen MRSA StГ¤mmen aufgetreten die community acquired MRSA (CA-MRSA) genannt werden. Diese StГ¤mme verursachen tiefe nekrotisierende Haut- und Weichteilinfektionen (z.B. Furunkulose) bei ansonsten gesunden Personen. Selten kommt es zu einer letal verlaufenden nekrotisierenden Pneumonie. Die FГ¤higkeit der CA-MRSA StГ¤mme schwere Infektionen auszulГ¶sen wird mit der Bildung des PathogenitГ¤tsfaktors PVL (Panton-Valentin-Leukozidin) assoziiert der mittels PCR (lukS-lukF Gen) nachgewiesen werden kann. Im Gegensatz zu den HA-MRSA StГ¤mmen besitzen die CAMRSA StГ¤mme seltener weitere assoziierte Resistenzen. Assoziierte Resistenzen von MRSA (NRZ fГјr Staphylokokken, RKI, Wernigerode 2011) Oxacillin Ciprofloxacin Moxifloxacin Erythromycin Clindamycin Gentamicin Tetracyclin Rifampicin Cotrimoxazol FusidinsГ¤ure Fosfomycin Linezolid Tigecyclin Daptomycin Mupirocin Vancomycin HAMRSA CAMRSA 100% 93% 91,3% 64,3% 59,9% 4,4% 4,6% 1,7% 0,7% 2,7% 0,4% 0% 0% 2,1% 6,6% 0% 100% 21,6% 17,6% 38,4% 9,6% 13,6% 34,4% 0,8% 0% 13,6% Labordiagnostik Bei medizinischer Indikation (nach Abschnitt 32.3 EBM) Die Labordiagnostik beinhaltet die kulturelle Erregeranzucht mit biochemisch gesicherter Speziesdiagnose sowie einwandfrei nachgewiesener Oxacillin-Resistenz. Bei Bedarf kann ein Antibiogramm inklusive Reserveantibiotika erstellt werden. Bei V.a. Vancomycin-Resistenz (VISA, VRSA) kann die MHK fГјr Vancomycin bestimmt werden. Bitte kennzeichnen Sie den Anforderungsschein mit der Indikation (z.B. V.a. MRSA Infektion) als kurative Laborleistung. Anforderung: z.B. pathogene Keime inklusive MRSA Material: Nativmaterial, Blutkultur, Urikult oder ein Abstrichtupfer in Transportmedium. MRSA-Screening nach Abschnitt 87.8 EBM Seit dem 01.04.2012 besteht die MГ¶glichkeit im Rahmen der VertragsГ¤rztlichen Versorgung ein Screening von MRSA-TrГ¤gern sowie eine ambulante Eradikationstherapie durchzufГјhren. Die Laborleistung beinhaltet die kulturelle Anzucht sowie eine einfache Identifizierung der Bakterien. Ein Antibiogramm ist nicht Bestandteil dieser VergГјtungsvereinbarung. Voraussetzungen fГјr das Screening (alle 3 mГјssen erfГјllt sein): п‚· Genehmigung der KV zur Abrechnung dieser Leistungen. п‚· Nur bei Risikopatienten die in den letzten 6 Mo. mindestens 4 Tage stationГ¤r behandelt wurden. п‚· MRSA Anamnese oder mindestens 2 der folgenden Risikofaktoren (chronische PflegebedГјrftigkeit, Antibiotikatherapie in den letzten 6 Mo., liegende Katheter, Dialysepflicht, HautlГ¤sionen). Wenn die oben genannten Voraussetzungen nicht erfГјllt sind, kann z.B. ein prГ¤operatives Screening, oder ein Screening auf Wunsch des Pflegeheims zur Implementierung von HygienemaГџnahmen nicht zu Lasten der gesetzlichen Krankenversicherung durchgefГјhrt werden. Anforderung: nur MRSA nach Abschnitt 87.8 EBM. Material: Abstriche der NasenvorhГ¶fe, Rachen, Dammregion, Achsel, Leiste, evtl. vorhandene Wunden und HautlГ¤sionen. Nur Abstrichtupfer in Transportmedium sind geeignet. Therapie infizierter Patienten Bei schweren MRSA-Infektionen stehen die Reserveantibiotika Vancomycin, Linezolid und Daptomycin (nicht bei Pneumonie) evtl. in Kombination mit einem 2. Antibiotikum (z.B. Rifampicin oder Fosfomycin) zur VerfГјgung. Bei leichteren Infektionen kommen auch Cotrimoxazol, Doxycyclin und Clindamycin in Betracht. Sanierung besiedelter Patienten Die Sanierung besiedelter Patienten sollte bevorzugt mit lokalen MaГџnahmen erfolgen (nicht mit einer systemischen Antibiose). Dekolonisation Гјber 5 Tage mit 3 x tГ¤gl. Mupirocin-Nasensalbe in beide NasenvorhГ¶fe und 2-3 x tГ¤gl. RachenspГјlung mit Antiseptika (z.B. Chlorhexidin, Octenidin). Bei Besiedlung von anderen KГ¶rperstellen werden GanzkГ¶rperwaschungen einschl. der Haare mit antiseptischen Seifen (z.B. auf Octenidin-Basis) empfohlen. Erfolgskontrolle: FrГјhestens 3 Tage nach Beendigung der Sanierung sollten Kontrollabstriche durchgefГјhrt werden. Im Krankenhaus 3 Kontrollabstrichserien an 3 aufeinander folgenden Tagen. In der Arztpraxis sind nach Abschnitt 87.8 EBM 3 Kontrollabstrichserien vorgesehen: 3 Tage bis 4 Wochen, 3 bis 6 Monate und 11 bis 13 Monate nach Sanierung. Bei positiven Kontrollabstrichen kann eine 2. Eradikationstherapie durchgefГјhrt werden. Eine 3. Eradikationstherapie ist nur nach Vorstellung des Falles in einer Fall- oder Netzwerkkonferenz vorgesehen. Urheberrechtlich geschГјtzt. VervielfГ¤ltigung und Nachdruck nur mit ausdrГјcklicher Genehmigung zulГ¤ssig. Stand 03 2013 Labor Schottdorf MVZ GmbH August-Wessels-StraГџe 5 86154 Augsburg Tel.: 0821/4201-0 Nr. 52 Influenza / Virusgrippe Labordiagnostik Erreger UmhГјllte RNA-Viren aus der Familie Orthomyxoviridae. Man unterscheidet Influenza A- und B-Viren. Influenza A-Viren spielen epidemiologisch die größte Rolle: sie sind verantwortlich fГјr 4 groГџe Pandemien im 20. Jahrhundert sowie fГјr die Mehrzahl der Grippeerkrankungen in den alle 1-3 Jahre wiederkehrenden Epidemien. Die fГјr den viralen Lebenszyklus und fГјr die Erkennung durch das Immunsystem bedeutsamen Proteine der VirushГјlle der Influenza A-Viren sind das HГ¤magglutinin (H) und die Neuraminidase (N). Man kennt zurzeit 16 verschiedene HГ¤magglutinine (H1-H16) und 9 verschiedene Neuraminidasen (N1-N9). Die Nomenklatur der Influenza A-Subtypen (HxNx) basiert auf der Kombination jeweils eines HГ¤magglutinins mit einer Neuraminidase in einem bestimmten Virusstamm. Die Mehrzahl der Influenza A-Infektionen beim Menschen werden durch die Subtypen H1N1 und H3N2 hervorgerufen. Der Subtyp H2N2 (Asiatische Grippe 1957) wurde beim Menschen in den letzten Jahren nicht mehr nachgewiesen. Daneben zirkuliert eine Vielzahl von Influenza A-Viren in verschiedenen Tierpopulationen. Epidemiologisch bedeutsam sind vor allem die Subtypen H5N1, H9N2 (verantwortlich fГјr mehrere AusbrГјche der Vogelgrippe in Asien seit 1997) und H7N7 (GeflГјgelpest in Europa), die auch Infektionen beim Menschen verursacht haben. Influenza A-Viren des Subtyps H5N1 haben seit 2003 bei insgesamt 421 registrierten Infektionen zu 257 TodesfГ¤llen gefГјhrt. Auch im Jahre 2009 wurden noch kleinere AusbrГјche in Г„gypten, China und Vietnam verzeichnet. Der Subtyp H5N1 wird offensichtlich nur schwer von Mensch zu Mensch Гјbertragen und konnte sich deshalb bisher nicht stabil in der menschlichen Population etablieren. Influenzaviren unterliegen mutationsbedingt einer hohen VariabilitГ¤t: dieses auch als Antigendrift bezeichnete PhГ¤nomen ist eine wesentliche Ursache fГјr regelmäßig wiederkehrende Grippe-Epidemien. DemgegenГјber droht die Gefahr einer Pandemie, wenn neue, durch genetisches Reassortment verschiedener Influenza A-StГ¤mme (Antigenshift) entstandene Subtypen auf eine immunologisch nicht vorbereitete Population treffen. Der aktuell neu aufgetretene mexikanische Subtyp der Influenza A/H1N1 („Schweinegrippe“) ist eine solche aus menschlichen, Schweine- und Vogelinfluenzaviren entstandene Variante mit hohem Potential fГјr eine neue weltweite Grippe-Pandemie. Гњbertragung Гњbertragung durch TrГ¶pfchen und Aerosole hohe KontagiositГ¤t Inkubationszeit: 1-5 Tage Klinik Hohes Fieber, Kopfschmerz, SchwГ¤chegefГјhl, Husten, Dyspnoe, Muskel- und Gelenkschmerzen, gastrointestinale Symptome. Charakteristisch: abrupter Symptombeginn - „Sudden Onset“ Komplikationen: Pneumonie, bakterielle Superinfektion (Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae!), kardiale Beteiligung Laborinformation Labordiagnostik Basisdiagnostik: - Blutbild (EDTA-Blut): Leukopenie charakteristisch - CRP (Serum): Anstieg > 35 mg/l в†’ V.a. bakterielle Superinfektion - Eisen (Serum): hГ¤ufig Abfall < 10 Вµg/dl - Sputum fГјr bakterielle Erregerdiagnostik Spezielle Diagnostik: Influenza A/B-Schnelltest Methode der Wahl fГјr patientennahe Sofortdiagnostik in der Praxis! SensitivitГ¤t ca. 70-90% (geringer bei aviГ¤rer Influenza); SpezifitГ¤t >95% Das positive Ergebnis des Influenza-Schnelltestes bestГ¤tigt bei entsprechender Klinik das Vorliegen einer GrippeInfektion. Fast alle kommerziell verfГјgbaren Teste weisen Influenza A und B-Viren nach und kГ¶nnen zwischen den Typen differenzieren. Eine Unterscheidung der Subtypen bzw. von Varianten ist jedoch nicht mГ¶glich. Ein negatives Ergebnis des Schnelltestes schlieГџt eine Influenza-Infektion nicht aus: in diesem Fall sollte die sensitivere PCR durchgefГјhrt werden. Material: Nasensekret, Nasen- oder Rachenabstrich mit trockenem Tupfer; keine Geltupfer verwenden! Der Schnelltest ist zurzeit keine Kassenleistung! Influenza-PCR Hochsensitives Verfahren zur Detektion von Influenza A- und B-Viren in respiratorischen Sekreten. Die Methode kann nicht zwischen Typen und Subtypen der Influenzaviren differenzieren. Im Zusammenhang mit epidemiologischen Fragestellungen kann bei einem positiven Ergebnis ggf. eine Subtypen- bzw. Varianten-spezifische Methode eingesetzt werden. Material: Nasensekret, Nasen- oder Rachenabstrich mit trockenem Tupfer; keine Geltupfer verwenden! Influenza A/B-Serologie Nachweis von IgA- und IgG-AntikГ¶rpern gegen Influenza Aund B-Viren. Die Serologie kann bei Krankheitsbeginn noch negativ sein, da die AntikГ¶rperbildung verzГ¶gert einsetzt. Material: Serum Meldepflicht Lt. В§ 6 IfSG – Auftreten einer bedrohlichen Krankheit – Es besteht namentliche Meldepflicht bei Verdacht, Erkrankung und Tod hervorgerufen durch den neuen mexikanischen Subtyp der Influenza A/H1N1 („Schweinegrippe“). Meldepflichtig ist der behandelnde Arzt. Lt. В§ 7 IfSG ist der direkte Nachweis von Influenzaviren (Schnelltest, PCR) durch das Labor meldepflichtig. Therapie Neuraminidase-Hemmer: Oseltamivir (TamifluВ®), Zanamivir (RelenzaВ®) FrГјhe Gabe, mГ¶glichst innerhalb der ersten 24-48 h! EingeschrГ¤nkte Wirksamkeit aufgrund von Resistenzentwicklung einzelner Varianten mГ¶glich: aktuelle epidemiologische Situation beim Einsatz beachten! Antibiotische Behandlung einer bakteriellen Superinfektion Urheberrechtlich geschГјtzt. VervielfГ¤ltigung und Nachdruck nur mit ausdrГјcklicher Genehmigung zulГ¤ssig. Stand 05 2009 Labor Schottdorf MVZ GmbH August-Wessels-StraГџe 5 86154 Augsburg Tel.: 0821/4201-0 Calprotectin Nr. 53 Laborinformation EntzГјndliche Darmerkrankungen Epidemiologie Positive Ergebnisse: п‚· Гњber 300.000 Menschen leiden in Deutsch- п‚· Stark erhГ¶hte Werte finden sich bei chroland an Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa. nisch-entzГјndlichen Darmerkrankungen Es handelt sich um schubweise verlaufenwie Morbus Crohn und Colitis ulcerosa. de chronische EntzГјndungen des Darms, п‚· ErhГ¶hte Werte finden sich bei Darminderen Beginn meist in der Jugend bzw. im fektionen (Chemotaxis begГјnstigt Leukojungen Erwachsenenalter liegt. zytenmigration durch die Darmwand), bei Erkrankungen mit verstГ¤rkter Proliferation Calprotectin (z. B. Neoplasien) und bei Patienten mit Mukoviszidose. Beschreibung: п‚· Neugeborene und SГ¤uglinge zeigen ebenп‚· Calprotectin ist Diagnostikmarker und falls erhГ¶hte Werte (wahrscheinlich auf AktivitГ¤tsmarker fГјr chronisch-entzГјndliche Grund der AnpassungsvorgГ¤nge und Darmerkrankungen. Besiedlung des frГјhkindlichen Darms mit der aufkeimenden Darmflora). Physiologie: п‚· Das Calprotectin ist ein Calcium- und Zink- Vermeidung falsch positiver Ergebnisse: bindendes Protein mit antimikrobiellen п‚· Zur Vermeidung falsch-positiver ErgebEigenschaften. Es stellt einen wesentlichen nisse ist ein Ausschluss einer infektiГ¶sen Zytoplasmabestandteil von neutrophilen Ursache anzuraten (Stuhluntersuchung auf Granulozyten und Monozyten dar. enteropathogene Erreger). Die Calprotectin-Konzentration korreliert daher mit der Anzahl der migrierten Granu- Anforderung und Material: lozyten im Darmlumen. п‚· Als Untersuchungsmaterial wird eine bohnengroГџe Stuhlprobe benГ¶tigt. Indikationen fГјr diese Untersuchung: п‚· Das fГ¤kale Calprotectin ist sehr stabil und п‚· Differentialdiagnose zwischen einer chroniauch ungekГјhlt mindestens eine Woche schen DarmentzГјndung und einem Reizhaltbar. darmsyndrom п‚· FrГјher Marker bei chronisch-entzГјndlichen Darmerkrankungen (Morbus Crohn und Colitis ulcerosa) п‚· AktivitГ¤tsmarker zum Therapiemonitoring von entzГјndlichen Darmerkrankungen Statistische Bewertung: п‚· Bei einem Cut-Off von 30 mg/l besteht eine SensitivitГ¤t von 100% und eine SpezifitГ¤t von 97% bezГјglich der Diagnose einer entzГјndlichen Darmerkrankung. Urheberrechtlich geschГјtzt. VervielfГ¤ltigung und Nachdruck nur mit ausdrГјcklicher Genehmigung zulГ¤ssig. Stand 01 2011 Labor Schottdorf MVZ GmbH August-Wessels-StraГџe 5 86154 Augsburg Tel.: 0821/4201-0 Nr. 54 PrГ¤natale Risikobestimmungen Laborinformation Neben dem Ersttrimester- und Zweittrimester-Screening haben sich auch neuere Verfahren wie das integrierte und das sequenzielle Screening als PrГ¤natalscreeningmethoden mit hГ¶herer Aussagekraft etabliert (siehe Abbildung A). 70 D etektion sraten d er E inzelm arker (% ) 60 Integriertes Screening - BE (Erstuntersuchung) bevorzugt zwischen SSW 10+0 und 11+6, bis 13+6 mГ¶glich (siehe Abbildung B). Parameter: PAPP-A NT-Wert: Kann 11+0 bis 13+6 gemessen und nachgereicht werden. Keine FMF-Lizenz erforderlich, stattdessen wird eine untersucherspezifische NT-Referenz erstellt (kostenlos). BE (Folgeuntersuchung) zwischen SSW 14+0 und 17+6 (in AusnahmefГ¤llen bis 19+6) Parameter: AFP, HCG, uE3, Inhibin A Bestimmung Gestationsalter bevorzugt nach frГјher SSL - - - PrГ¤zisierung bisher vorliegender Ergebnisse aus ErsttrimesterScreening (PAPP-A, NT) Nur zwischen SSW 11+1 bis 13+6 durchfГјhrbar NT-Messung und BE mГ¶glichst am selben Tag Parameter: PAPP-A, freies Гџ-HCG Bestimmung Gestationsalter ergibt sich aus Vorbefund Ersttrimester-Screening - Sequenzielle Folgeuntersuchung: BE zwischen SSW 14+0 bis 17+6 (in AusnahmefГ¤llen bis 19+6) Parameter: AFP, HCG, uE3, Inhibin A Bestimmung Gestationsalter basiert auf SSL (CRL) 2-67 mm (aus 1. Trimenon) oder auf BPD 29-51 mm (zum Zeitpunkt der BE) PrГ¤zisierung bisher vorliegender Ergebnisse aus ErsttrimesterScreening - - Sequenzielles Screening (Risiko bei niedrigem AFP-Wert) - Neuralrohrdefekt-Screening (AFP < 0,5 MoM) BE zwischen SSW 14+0 bis 17+6 (in AusnahmefГ¤llen bis 19+6) Bestimmung Gestationsalter bevorzugt nach frГјher SSL (aus 1. Trimenon) Sequenzielle Folgeuntersuchung: BE zwischen SSW 14+0 bis 17+6 (in AusnahmefГ¤llen bis 19+6) Parameter: HCG, uE3, Inhibin A Bestimmung Gestationsalter ergibt sich aus Vorbefund Neuralrohrdefekt-Screening - Freies Гџ-hCG Inhibin A PAPP-A 40 Freies Г–striol (uE3) 30 пЃЎ-Fetoprotein (AFP) 20 10 1. Trimester 2. Trimester 0 10 Sequenzielles Screening (Risiko nach ErsttrimesterScreening) - Nackentransparenz (NT) 50 11 12 13 15 14 16 Komplette Schwangerschaftswochen 17 18 Abb. B Detektionsraten von einzelnen Screening-Markern im Verlauf des 1. und 2. Trimenons der Schwangerschaft (nach einer Zusammenstellung aus Daten der SURUSS- und FASTER-Studie [1. Trimenon] und des britischen HTA-Reports Гјber Marker im zweiten Trimenon). Ersttrimester-Screening - Nur zwischen SSW 11+1 bis 13+6 durchfГјhrbar NT-Messung und BE mГ¶glichst am selben Tag Parameter: PAPP-A, freies Гџ-HCG Bestimmung Gestationsalter basiert auf SSL (CRL) 45-82 mm Zweittrimester-Screening (Triple-Test) - BE zwischen SSW 14+0 bis 17+6 (in AusnahmefГ¤llen bis 19+6) Parameter AFP, HCG und uE3 Bestimmung Gestationsalter bevorzugt nach frГјher SSL (aus 1. Trimenon) basiert auf SSL (CRL) 2-67 mm (aus 1. Trimenon) oder auf BPD 29-51 mm (zum Zeitpunkt der BE) Zweittrimester-Screening (Quadruple-Test) - BE zwischen SSW 14+0 bis 17+6 (in AusnahmefГ¤llen bis 19+6) Parameter: AFP, HCG, uE3, Inhibin A Bestimmung Gestationsalter bevorzugt nach frГјher SSL (aus 1. Trimenon) Zweittrimester-Screening (isolierte AFP-Messung) - Neuralrohrdefekt-Screening BE zwischen SSW 14+0 bis 17+6 (in AusnahmefГ¤llen bis 19+6) Bestimmung Gestationsalter bevorzugt nach frГјher SSL (aus 1. Trimenon) 100 Beginn der Untersuchung: 95 11. SSW 12. SSW 90 13. SSW 85 14.-18. SSW 80 75 Abb. A Detektionsraten verschiedener Screening-Methoden bei einer vorgegebenen Falsch-Positiv-Rate von 5% (Daten aus FASTER-Studie). Die unterschiedlichen Grauschattierungen bezeichnen die Schwangerschaftswoche zum Untersuchungszeitpunkt bzw. zum Zeitpunkt der Eingangsuntersuchung beim integrierten Screening. 70 65 60 55 50 NT allein PAPP-A+ freies b-hCG ErsttrimesterScreening Integriertes Screening ohne NT Integriertes Screening mit NT TripleQuadrupleUntersuchung Untersuchung Urheberrechtlich geschГјtzt. VervielfГ¤ltigung und Nachdruck nur mit ausdrГјcklicher Genehmigung zulГ¤ssig. Stand 05 2008 Labor Schottdorf MVZ GmbH August-Wessels-StraГџe 5 86154 Augsburg Tel.: 0821/4201-0 Nr. 55 Knochenstoffwechsel 1 Calcium und Phosphat Laborinformation Absorption Der Knochen besteht aus einer Calcium-reichen Mineralsubstanz (vor allem Hydroxylapatit: ein hydroxyliertes Calciumphosphatsalz von hoher HГ¤rte), einer organischen Matrix (90 % Kollagen Typ I, Osteonectin, Osteocalcin, Proteoglycane) sowie Knochenzellen (Osteozyten, Osteoblasten und Osteoklasten), die in die Knochenmatrix eingebettet sind. Im Skelettsystem sind ca. 90 % des GesamtkГ¶rperbestandes an Calcium und 85 % des anorganischen Phosphats gebunden, die permanent mit dem extrazellulГ¤ren Pool ausgetauscht werden. Die Regulation der CalciumhomГ¶ostase erfolgt vorrangig Гјber die gemeinsame Wirkung von Parathormon und Vitamin D3. StellgrГ¶sse ist die extrazellulГ¤re Ca-Konzentration im Blut. Zielorgane der Hormonwirkung sind der Knochen (Mineralisation, Demineralisation), der Darm (Ca-Absorption) und die Niere (Ca- und Phosphatausscheidung). StГ¶rungen der CalciumhomГ¶ostase fГјhren nicht nur zu pathologischen VerГ¤nderungen der Knochenstruktur (Osteoporose, Osteomalazie) sondern auch zu StГ¶rungen der muskulГ¤ren Erregung (HypocalcГ¤mie: Tetanie; HypercalcГ¤mie: MuskelschwГ¤che). Weiterhin begГјnstigt eine erhГ¶hte Ausscheidung von Calcium und Phosphat die Steinbildung in der Niere. Der Calciumstoffwechsel ist eng mit dem Phosphatstoffwechsel gekoppelt. Demineralisation PTH + 1,25 D3 + 1,25 D3 + Ca2+ EZR 1,25 D3 + Mineralisation PTH в”Ђ GC + PTH + Ca-Ausscheidung Synthese von 1,25 D3 Phosphat-Ausscheidung + FГ¶rderung в”Ђ Hemmung GC = Glucokorticoide Parameter des Calcium- und Phosphatstoffwechsels Name Calcium (Ca) Phosphat anorganisch Parathormon (PTH) 25 (OH)-Vit. D 1,25(OH)2-Vit. D3/ Calcitriol Calcitonin Parathormon related Peptide Physiologische Funktion Mineralisation des Knochens, neuromuskulГ¤re Erregungsleitung; Abfall der Ca-Konzentration stimuliert Sekretion von PTH aus den NebenschilddrГјsen Mineralisation des Knochens, Puffer im SГ¤ure-BasenHaushalt ErhГ¶hung der Ca-Konzentration durch Mobilisation aus dem Knochen und FГ¶rderung der Ca-RГјckresorption aus dem Glomerulumfiltrat; stimuliert Phosphatausscheidung Hauptanteil der im Serum zirkulierenden Vitamin DMetabolite, entsteht durch 25-Hydroxylierung in der Leber aus in der Haut gebildeten bzw. mit der Nahrung aufgenommenen Vorstufen aktive Form von Vitamin D3, entsteht unter Einfluss von PTH durch 1-Hydroxylierung in der Niere; fГ¶rdert die Caund Phosphataufnahme aus dem Darm; komplexe Wirkung auf Osteoblasten und Osteoklasten von den C-Zellen der SchilddrГјse gebildetes Hormon; senkt den Ca-Spiegel, spielt aber nur untergeordnete Rolle bei der Ca-HomГ¶ostase und im Knochenstoffwechsel Sekretionsprodukt endokrin aktiver Tumoren, imitiert durch Bindung an den gleichen Rezeptor die Parathormonwirkung Indikation Basisparameter, ggf. bei DysproteinГ¤mien (HypoalbuminГ¤mie) Berechnung des ionisierten Ca erforderlich Basisparameter Hyperparathyreoidismus Hypoparathyreoidismus (Z.n. Thyreoidektomie, autoimmun) Indikator fГјr Vitaminmangel: Mangel- und FehlernГ¤hrung, chronisch entzГјndliche Darmerkrankungen Niereninsuffizienz, Hypoparathyreoidismus, granulomatГ¶se Erkrankungen, Vit. D-Rezeptordefekte Material Serum, 24h-Urin (HCl) Serum, 24h-Urin EDTA-Plasma Serum Serum Tumormarker beim medullГ¤ren SchilddrГј- Serum gefroren senkarzinom und bei multipler endokriner Neoplasie Typ 2 (MEN2) HypercalcГ¤mie bei Tumoren (insbes. EDTA-Plasma Mamma-CA, kleinzelliges Bronchial-CA gefroren und Nierenzell-CA) Befundkonstellationen bei StГ¶rungen des Calcium- und Phosphatstoffwechsels Ursache Ca Serum Phosphat Serum Ca Urin Phosphat Urin PTH intakt primГ¤rer Hyperparathyreoidismus sekundГ¤rer Hyperparathyreoidismus renal sekundГ¤rer Hyperparathyreoidismus intestinal ↑ ↓-n n-↑ n-↑ ↑ n-↑ ↓ ↑-↑↑ ↑↑-↑↑↑ ↓-↓↓ ↓-n ↓-n Hypoparathyreoidismus ↓ ↑ TumorhypercalcГ¤mie ↑ ↑ ↑ ↑ ↑ ↓ ↑ ↓-n n-↑ n-↑ n n n n Sarkoidose Vit. D-Гњberdosierung Hyperthyreose Glucokorticoidmangel Glucokorticoidexzess Thiazideinnahme ↓-n ↓-n ↑-↑↑ 25 (OH)Vit. D3 ↓↓ ↓ n-↑ n-↑ n-↑ n-↑ ↓ ↑ ↓ n-↑ n-↑ n n n n n ↓-n ↓-n ↓-n ↓-n n n ↓-n 1,25(OH)2Vit. D3 ↓-n ↓ ↑↑ ↑ ↑ weitere Diagnostik Ausschluss MEN1 und MEN2 Ausschluss chron. entz. Darmerkrankung Ausschluss MgMangel, NebenschilddrГјsen-Ak PTH-related Peptide ACE,sIL2-Rezeptor TSH, fT4 Cortisol, ACTH DXM-Hemmtest "↑" = erhГ¶ht, "↓" = erniedrigt , "n" = normal; grau hinterlegt: Parameter ist fГјr die Fragestellung richtungsweisend; keine Angabe: Bestimmung spielt fГјr die Fragestellung keine Rolle Urheberrechtlich geschГјtzt. VervielfГ¤ltigung und Nachdruck nur mit ausdrГјcklicher Genehmigung zulГ¤ssig. Stand 10 2009 Labor Schottdorf MVZ GmbH August-Wessels-StraГџe 5 86154 Augsburg Osteoporose, Tel.: 0821/4201-0 Nr. 56 Knochenstoffwechsel 2 Knochenauf- und abbau Die Osteoporose ist eine systemische Skeletterkrankung, bei der eine unzureichende Knochenfestigkeit ein erhГ¶htes Frakturrisiko bedingt. Die verminderte Knochenfestigkeit resultiert aus reduzierter Knochendichte und/ oder KnochenqualitГ¤t. Hauptmanifestationen sind Frakturen der WirbelkГ¶rper (Sinterfrakturen) und Schenkelhalsfrakturen, die oft eine erhebliche Behinderung der Betroffenen zur Folge haben. Daher sind besonders bei Г¤lteren Menschen (Frauen in der Menopause, MГ¤nner >60 Jahre) unter BerГјcksichtigung individueller Risikofaktoren rechtzeitige prГ¤ventive MaГџnahmen angezeigt. Risikofaktoren: Alter (Verdoppelung des Risikos pro Lebensdekade beim Г¤lteren Menschen), Geschlecht (Frauen: 2fach hГ¶heres Risiko als MГ¤nner), Rauchen, ImmobilitГ¤t, Untergewicht (BMI <20), genetisches Risiko (anamnestisch proximale Femurfraktur bei einem Elternteil), Einnahme bestimmter Medikamente (z.B. Glukokortikoide, Antiepileptika) Die PrimГ¤rdiagnostik schlieГџt neben Anamnese und klinischem Befund eine Knochendichtemessung und ggf. eine RГ¶ntgenuntersuchung der Brust- und LendenwirbelsГ¤ule ein. Laborinformation Die in diesem Rahmen empfohlenen Laboruntersuchungen (Basis- und Erweiterungsdiagnostik; siehe Tabelle 1) ermГ¶glichen in erster Linie die Unterscheidung zwischen einer primГ¤ren und sekundГ¤ren Osteoporose bzw. Osteopathie. Viele Knochenerkrankungen gehen mit einem erhГ¶hten Knochenumsatz einher. Bei der Osteoporose unterscheidet man low- und high-Turnover Varianten, wobei letztlich immer in der Bilanz ein Verlust an Knochenmasse zu verzeichnen ist. FГјr die Beurteilung des Knochenumsatzes stehen verschiedene biochemische Marker des Knochenauf und -abbaus zur VerfГјgung. Diese Parameter haben in der PrimГ¤rdiagnostik nur einen begrenzten Nutzen, ermГ¶glichen aber eine TherapieГјberwachung und Verlaufsbeurteilung der Osteoporose. Ein weiterer Vorzug der Knochenumbaumarker besteht darin, dass sie VerГ¤nderungen der Knocheneigenschaften unter Therapie anzeigen, bevor sich die Knochendichte messbar verГ¤ndert hat. Da Kollagen auch Bestandteil anderer Bindegewebe ist, kann die SpezifitГ¤t einzelner Marker eingeschrГ¤nkt sein (Tabelle 2). Basisdiagnostik der Osteoporose Tabelle 1: Parameter Calcium und Phosphat im Serum AP (+ Gamma-GT) Kreatinin Serum-EiweiГџelektrophorese TSH BSG/ CRP/ grosses Blutbild 25 (OH)-Vit. D Fragestellung Basisuntersuchungen zur Erkennung von StГ¶rungen des Calcium- und Phosphatstoffwechsels ErhГ¶hter Knochenumsatz, Metastasen (Gamma-GT zum Ausschluss einer hepatischen AP-ErhГ¶hung) Renale Osteopathie (Kreatinin >2-3 mg/dl) Suchtest fГјr Plasmozytom Ausschluss Hyperthyreose Ausschluss entzГјndlicher Ursachen Vitamin D-Mangel, Malabsorption Material Serum Serum Serum Serum Serum EDTA, Serum Serum Erweiterungsdiagnostik in AbhГ¤ngigkeit von der Fragestellung Parameter Parathormon intakt Cortisol/ DXM-Hemmtest Immunfixation/ freie Leichtketten FSH/ Г–stradiol Testosteron gesamt Tabelle 2: Fragestellung Hyperparathyreoidismus Hyperkortisolismus/ M. Cushing Plasmozytom Hypogonadismus (junge Frau) Hypogonadismus (Mann) Material EDTA-Plasma Speichel, Serum Serum, Urin Serum Serum Parameter des Knochenumsatzes Indikation (I)/ Besonderheiten (B) SpezifitГ¤t Material Knochenaufbau: Osteoblasten I: M. Paget, Knochenmetastasen, prim. und sek. Hyperparathyreoidismus, Knochen-AP Osteomalazie, high-Turnover Osteoporose (Verlaufskontrolle), funktionelle ++ Serum (BAP) Osteoblastendefekte (HypophosphatasГ¤mie) B: keine BeeintrГ¤chtigung durch Niereninsuffizienz I: Glukokortikoid-bedingte Osteopenie (OsteoblastenaktivitГ¤t vermindert), Osteocalcin Serum +++ Knochenmetastasen, high-Turnover Osteoporose (Verlaufskontrolle) (OC) gefroren B: Akkumulation bei Niereninsuffizienz Prokollagen I I: Monitoring einer Therapie mit rekombinantem Parathormon, M. Paget N-termiales + Serum B: Akkumulation bei Niereninsuffizienz, Beeinflussung durch LeberfunktionsPropeptid (PINP) stГ¶rungen, eingeschrГ¤nkte SpezifitГ¤t Knochenabbau: Osteoklasten I: Osteoporose (Verlaufskontrolle), Erkrankungen mit erhГ¶hter KnochenPyridinolin (PYD)/ PYD: ++ Morgenurin Desoxypyridinolin resorption DPD:+++ lichtgeschГјtzt (DPD) ”Crosslinks” B: Pyridinolin kommt auch im Knorpel vor: ErhГ¶hung auch bei Arthritiden I: Osteoporose (Verlaufskontrolle), Erkrankungen mit erhГ¶hter KnochenresorpTartrat-resistente tion: wenig etablierter Parameter +++ Serum saure Phophatase B: keine BeeintrГ¤chtigung durch Leber- und NierenfunktionsstГ¶rungen, Nah(TRAP 5b) rungsaufnahme stГ¶rt nicht, keine Tagesrhythmik, ErhГ¶hung durch HГ¤molyse I: Osteoporose (Verlaufskontrolle), Erkrankungen mit erhГ¶hter KnochenresorpC-terminales Telotion: wenig etablierter Parameter EDTA++ peptid B: Akkumulation bei Niereninsuffizienz, Beeinflussung durch LeberfunktionsPlasma (CTX, Гџ-Crosslaps) stГ¶rungen, Erniedrigung durch HГ¤molyse, Abnahme nГјchtern ! Knochenumsatzparameter unterliegen meist einer zirkadianen Rhythmik. Zur Vergleichbarkeit der Werte Blutabnahme zwischen 7:00 und 9:00 Uhr morgens empfohlen. Urinproben zur Therapiekontrolle zur gleichen Tageszeit gewinnen. Urheberrechtlich geschГјtzt. VervielfГ¤ltigung und Nachdruck nur mit ausdrГјcklicher Genehmigung zulГ¤ssig. Stand 06 2010 Labor Schottdorf MVZ GmbH August-Wessels-StraГџe 5 86154 Augsburg Tel.: 0821/4201-0 Nr. 57 Tropen-/ Reisemedizin I Leitsymptom Diarrhoe Die am hГ¤ufigsten nach einer Tropenreise auftretenden Symptome sind Diarrhoe, gefolgt von Fieber und HautverГ¤nderungen. Nur bei Reisen in sГјdlich der Sahara gelegene Gebiete Afrikas nimmt als Folge der Malaria tropica das Leitsymptom Fieber die erste Stelle ein. Insgesamt hГ¤ngen aber weniger als 20% der nach einer Reise zum Arztbesuch fГјhrenden fieberhaften Erkrankungen ursГ¤chlich mit der Reise zusammen. Zu den hГ¤ufigeren Reise-assoziierten Infektionserkrankungen gehГ¶ren auch Harnwegsinfektionen und Pneumonien. Anamnese Reiseland, Aufenthaltsorte im Reiseland, Transitaufenthalte; Reisezeitpunkt, Reisedauer, Zeitpunkt der RГјckkehr (Inkubationszeit !); Malariaprophylaxe, Impfungen, Erkrankungen und Behandlung; ReiseumstГ¤nde: z.B. Trekking oder Hotel, Hygienebedingungen, Kontakt mit Risikogruppen, berufliche TГ¤tigkeit im Reiseland Erreger von Diarrhoe Vorkommen Klinik Aeromonaden/Plesiomonaden Weltweit, v. a. tropische Gebiete Campylobacter spp. Laborinformation Screeningparameter Material Blutbild, Eosinophile EDTA-Blut CRP, IgE, GOT, GPT, GGT, CK, Kreatinin Serum dicker Tropfen luftgetrockneter Ausstrich EDTA-Blut Malaria-Nachweis Stuhl, Urin pathogene Keime Abstrich pathogene Keime (Nase, Ohr, Rachen etc.) Inkubationszeit Diagnostik Stuhl wГ¤ssrig, blutig, manchmal protrahierter Verlauf 2-5 Tage 3 x Stuhl Weltweit SГјdostasien, Nordafrika Abdominalschmerz, Fieber, oft Tenesmen, Stuhl schleimig, oft blutig 2-11 Tage 3 x Stuhl Escherichia coli (darmpathogene StГ¤mme: EHEC, ETEC, EAEC, EIEC) Weltweit (kontaminierte Lebensmittel, Rohmilch) Cholera- oder RuhrГ¤hnliche DurchfГ¤lle, oft blutiger Stuhl, vor allem bei Kleinkindern hГ¤molytischurГ¤misches Syndrom mГ¶glich 1-6 Tage 3 x Stuhl Lebensmittelvergiftung durch Enterotoxinbildner (Staph. aureus, Bac. cereus, Clostridium perfringens) Weltweit Starkes KrankheitsgefГјhl, oft Erbrechen, blutigschleimige Diarrhoe; Einsetzen der Symptomatik kurz nach einer Mahlzeit, oft in der Gruppe 1-6 Stunden (Enterotoxinnachweis in Nahrungsmittelresten oder Erbrochenem) Salmonella spp. (enteritische Salmonellen) Weltweit Fieber, Erbrechen Komplikationen: Sepsis, Meningitis 6 Stunden bis 3 Tage 3 x Stuhl Shigella spp. Weltweit v. a. SГјdostasien, Indien Stuhl schleimig, blutig, eitrig, oft Tenesmen, Fieber Komplikationen: schwere Dehydratation, Darmblutung, Perforations-Peritonitis 12-96 Stunden (bakterielle Ruhr) 3 x Stuhl Vibrio cholerae SГјdliches Afrika, SГјdostasien, Indien Akuter Brechdurchfall, Stuhl reiswasserГ¤hnlich, voluminГ¶s (bis 20 l/Tag) 16-72 Stunden 3 x Stuhl Bakterien Vibrio non-cholerae Weltweit Leichtere choleraГ¤hnliche Diarrhoe 16-72 Stunden 3 x Stuhl Yersinia spp. Weltweit Pseudoappendizitis, rezidivierende Abdominalschmerzen, Arthritis, Erythema nodosum, Fieber; bei ImmunschwГ¤che ggf. Sepsis, Lymphadenopathie, Abszessbildung 2-7 Tage 3 x Stuhl Cryptosporidien Weltweit WГ¤ssrige, fieberfreie Diarrhoe, abdominelle KrГ¤mpfe, bei Immunkompetenten meist nach 5-10 Tagen selbstlimitierend, chronischer Verlauf bei HIVPatienten mГ¶glich 1-30 Tage 3 x Stuhl Cyclospora cayetanensis Weltweit WГ¤ssrige Diarrhoen fГјr 2-9 Wochen, chronischer Verlauf bei HIV-Patienten mГ¶glich 2-7 Tage 3 x Stuhl EntamГ¶ba histolytica Weltweit, SГјdostasien Schwarzafrika Stuhl blutig-schleimig: „Himbeergelee-Stuhl“, Tenesmen, rezidivierende Diarrhoe; symptomarme oder symptomlose VerlГ¤ufe mГ¶glich; SpГ¤tkomplikation: AmГ¶benleberabszess Wenige Tage bis mehrere Monate, Jahre mГ¶glich (Leberabszess) 3 x Stuhl AntikГ¶rpernachweis Isospora belli Weltweit, v. a. Mittelmeergebiete, Asien, SГјdamerika WГ¤ssrige, rezidivierende Diarrhoen, bei Immunkompetenten nach Wochen bis Monaten selbstlimitierend chronischer Verlauf bei HIV-Patienten mГ¶glich 2-13 Tage 3 x Stuhl Lamblien Weltweit, SГјdostasien, Karibik Rezidivierende wГ¤ssrige fieberfreie Diarrhoe, abdominelle Beschwerden, VГ¶llegefГјhl 2-10 Tage 3 x Stuhl Malaria Siehe Tropenmedizin II; kann auch mit Leitsymptom Diarrhoe einhergehen ! WГјrmer Weltweit Unspezifische gastrointestinale Beschwerden, Gewichtsabnahme, ggf. Lungenreaktion, AnГ¤mie Variabel 3 x Stuhl auf Wurmeier Parasiten/ Protozoen Viren Adenoviren Weltweit Fieber, Erbrechen, wГ¤ssrige Diarrhoe 1-3 Tage 3 x Stuhl Astroviren Weltweit Fieber, Erbrechen, wГ¤ssrige Diarrhoe 3-4 Tage 3 x Stuhl Hepatitis A-Virus Weltweit, v. a. Mittelmeerraum, Nordafrika Inappetenz, SchwГ¤che, unspezifische abdominelle Beschwerden, VГ¶llegefГјhl, Ikterus, entfГ¤rbter Stuhl 2-6 Wochen AntikГ¶rpernachweis 10-50 Stunden 3 x Stuhl 1-3 Tage 3 x Stuhl Noroviren Weltweit Fieber, Erbrechen, wГ¤ssrige Diarrhoe Rotaviren Weltweit Fieber, Erbrechen, wГ¤ssrige Diarrhoe (Гјberwiegend Kleinkinder betroffen) Urheberrechtlich geschГјtzt. VervielfГ¤ltigung und Nachdruck nur mit ausdrГјcklicher Genehmigung zulГ¤ssig. Stand 01 2010 Labor Schottdorf MVZ GmbH August-Wessels-StraГџe 5 86154 Augsburg Tel.: 0821/4201-0 Erkrankung Erreger Afrikanische Schlafkrankheit Trypanosoma brucei gambiense (Westafrika) Trypanosoma brucei rhodesiense (Ostafrika) Nr. 58 Tropen-/Reisemedizin II Leitsymptom Fieber Vorkommen Vektor/Гњbertragung Klinik Afrika zwischen 15В° nГ¶rdlicher und 20В° sГјdlicher Breite Tse-tse-Fliege Trypanosomenschanker an der Einstichstelle, danach hГ¤molymphatisches Stadium mit intermittierenden FieberschГјben, Lymphadenopathie (v.a. im Nackenbereich), Splenomegalie, AnГ¤mie, Thrombozytopenie, Tachykardie, Hypotonie; spГ¤ter Гњbergang in ein meningoenzephalitisches Stadium AmГ¶ben-Leberabszess Entamoeba histolytica Weltweit FГ¤kal-orale Гњbertragung Anhaltendes Fieber (38-40В°C), rechtsseitige Oberbauchbeschwerden, Fernreise meist mehrere Monate zurГјckliegend Brucellose Brucella abortus, B. melitensis, B. suis Mittelmeer, Arabische Halbinsel, Afrika, Asien, Mittel- u. SГјdamerika; Kontaktinfektion, Fleischverarbeitung, Milchprodukte (nicht pasteurisiert) SeptikГ¤mische Allgemeininfektion mit multiplen Organmanifestationen (z.B. Hepatitis, Endokarditis, Nephritis) chronische VerlГ¤ufe mit unterschiedlichsten Symptomen mГ¶glich Chagas-Krankheit Trypanosoma cruzi Chikungunya Chikungunya-Virus Dengue-Fieber Dengue-Virus Typ1-4 Hanta-Virus-Erkrankungen Mittel- und SГјdamerika Raubwanzen SГјdasien, Afrika einschl. Inseln im indischen Ozean Aedes aegypti u. albopictus Tropen und Subtropen, v. a. Indien, SГјdostasien, Mittelund SГјdamerika Aedes aegypti u. albopictus Weltweit Ausscheidungen von Nagern: Kontaktinfektion, orale und respiratorische Aufnahme Akute Phase mit meist unspezifischen Symptomen, Schwellung an der Einstichstelle, AnГ¤mie, Lymphknotenschwellung, Hepatosplenomegalie, Myokarditis (Dauer 1-2 Mon.) danach lange Latenz (10 bis 30 Jahre mgl.) chronische Infektion mit Myokarditis, seltener: Megacolon, MegaГ¶sophagus PlГ¶tzlicher schneller Fieberanstieg, Kopf+ und RГјckenschmerzen, Konjunktivitis, Muskel- u. Gelenkbeschwerden, Enzephalitis PlГ¶tzliches sehr hohes Fieber, Kopfschmerzen, Гњbelkeit, Myalgien, Knochenschmerzen, kleinfleckiges Exanthem; hГ¤morrhagisches Fieber bei Reinfektionen mit anderem Typ Europa/Asien: hГ¤morrhagisches Fieber mit Nierenversagen (HFRS); meist milde VerlГ¤ufe bei europГ¤ischen Hantaviren, hГ¶here LetalitГ¤t bei Infektionen in Asien USA/ SГјdamerika: Hantavirus Pulmonales Syndrom (HPS) mit ARDS, hohe LetalitГ¤t Inkubationszeit T. gambiense: 1 – 2 Wochen (auch Wochen – Jahre mГ¶glich) T. rhodesiense: 15 – 21 Tage Monate bis Jahre Laborinformation Diagnostik Mikroskopischer Erregernachweis im Stadium I im Dicken Tropfen, im Biopsiematerial oder im Lymphknotenpunktat ; Nachweis im EDTA-Blut nach QBCAnreicherung oder mittels PCR, spГ¤ter auch AntikГ¶rpernachweis mГ¶glich. Nachweis (PCR) im Liquor bei Meningoenzephalitis. AntikГ¶rpernachweis, Mikroskopie im Punktat 14 – 21 Tage evtl. Monate Wiederholte Blutkulturen (spezielle Anzuchtbedingungen !), AntikГ¶rpernachweis 5 – 14 Tage Akute Phase: Dicker Tropfen, QBC-Anreicherung, PCR (EDTABlut), Latenz und chronische Phase: AntikГ¶rpernachweis 3 – 12 Tage WГ¤hrend der ersten 3-5 Krankheitstagen PCR (EDTA-Blut, Liquor), ab 8. – 10. Tag AntikГ¶rpernachweis 4 – 14 Tage AntikГ¶rpernachweis ab 8. Krankheitstag (Tag 3 bis 7: PCR) 5 – 60 Tage AntikГ¶rpernachweis, PCR (EDTA-Blut, Urin) Hepatitis A Hepatitis A-Virus (HAV) Weltweit, v. a. Mittelmeerraum, Nordafrika FГ¤kal-orale Гњbertragung Inappetenz, SchwГ¤che, unspezifische abdominelle Beschwerden, VГ¶llegefГјhl, Ikterus, entfГ¤rbter Stuhl Japanische Enzephalitis Japan Enzephalitis Virus (JEV) SГјd-, SГјdost-, Ostasien, Nordostaustralien StechmГјcken (Culex spp.) Fieber, Kopfschmerzen, Erbrechen, Meningoenzephalitis, hohe LetalitГ¤t Kala-Azar (viszerale Leishmaniose) Leishmania donovani, L. infantum, L. chagasi Mittelmeer, Indien, Asien, Afrika, Mittel- und SГјdamerika SandmГјcken (Phlebotomus mascitii, perniciosus) Abgeschlagenheit, Fieber, NachtschweiГџ, Gewichtsverlust, Hepatosplenomegalie, Panzytopenie > 30 Tage bis Monate AntikГ¶rpernachweis, Mikroskopie im Knochenmarkausstrich oder im Milz- und Lymphknotenbioptat, PCR Katayama-Syndrom (akute Schistosomiasis) Schistosoma spp. Afrika, Asien BinnengewГ¤sser (SГјГџwasser) Eosinophilie, rascher Fieberanstieg, SchГјttelfrost, Kopfschmerzen, Husten, Hepatosplenomegalie, Lymphadenopathie, evtl. Glomerulonephritis 10 – 40 Tage AntikГ¶rpernachweis Nachweis der Eier frГјhestens nach 4 – 10 Wochen aus Urin oder Schleimhautbiopsie (evtl. auch Stuhl) Weltweit, v.a. Peru, Ecuador, Indien Ausscheidungen von Haustieren, Ratten und MГ¤usen: Kontaktinfektion, orale und respiratorische Aufnahme Beginn mit septikГ¤mischer Phase, Fieber, SchГјttelfrost, Gelenk- u. Muskelschmerzen, Hepatosplenomegalie, Erythem; nach kurzem Intervall ikterische Phase mit Hepatitis, Nephritis, Meningitis mГ¶glich (M. Weil) 4 – 19 Tage Bei Krankheitsbeginn: Anzucht (spezielle Bedingungen) oder PCR aus Blut, Liquor, Punktaten und Urin AntikГ¶rpernachweis ab ca. 6. bis 10. Tag nach Krankheitsbeginn positiv Tropen und Subtropen Anopheles spp. Akut einsetzendes Fieber mit Kopf- und RГјckenschmerzen, SchГјttelfrost, gelegentlich Diarrhoe, Fieberzyklen 12 Tage – 1 Jahr Akut einsetzendes Fieber mit Kopf- und RГјckenschmerzen, SchГјttelfrost, gelegentlich Diarrhoe, dunkler Harn 8 – 30 Tage TyphusГ¤hnlich, mildere Verlaufsform, bei Paratyphus B gehГ¤uft Gastroenteritis, Leukopenie 3 – 60 Tage Blutkultur Nekrotisches Exanthem (Eschar noir) im Bereich der Einstichstelle, Kopfschmerzen, z.T. hohes Fieber 5 – 18 Tage AntikГ¶rpernachweis Obstipation, Bradykardie, treppenartiger Fieberanstieg, evtl. Roseolen, Panzytopenie, BewuГџtseinstrГјbung 4 – 25 Tage In den ersten Tagen ausschlieГџlich Гјber Blutkultur nachweisbar 3 – 12 Tage PCR (EDTA-Blut, Liquor), AntikГ¶rpernachweis Leptospirose Leptospira interrogans Malaria tertiana und quartana Plasmodium ovale, vivax und malariae Malaria tropica Plasmodium falciparum Paratyphus Salmonella paratyphi A, B, C Rickettsiose (mediterrane Form) Rickettsia conori, R. africae Typhus Salmonella typhi West-Nil-Fieber West-Nil-Virus (WNV) Tropen, v.a. Afrika sГјdlich der Sahara, SГјdostasien, Amazonasgebiet Anopheles spp. TГјrkei, Pakistan, Indien, Thailand, Indonesien, Г„gypten, Marokko FГ¤kal-orale Гњbertragung SГјdliches Afrika, Mittelmeer Zecken Weltweit in LГ¤ndern mit geringem Hygienestandard v.a. Indien, SГјdostasien FГ¤kal-orale Гњbertragung Afrika, Naher u. Mittlerer Osten, Indien, SГјdostasien, Nordamerika Aedes spp., Culex spp., Ochlerotatus spp. wenn diese Menschen und VГ¶gel stechen Bei ca. 20% der Infizierten plГ¶tzliches Fieber mit SchГјttelfrost, Kopf- u. RГјckenschmerzen, evtl. makulopapulГ¶ses Ekzem, selten Meningoenzephalitis Urheberrechtlich geschГјtzt. VervielfГ¤ltigung und Nachdruck nur mit ausdrГјcklicher Genehmigung zulГ¤ssig. 2 – 6 Wochen 5 – 15 Tage AntikГ¶rpernachweis (bei Symptombeginn in der Regel IgG und IgM positiv) PCR (EDTA-Blut, Liquor) in der Akutphase, ab Tag 10 AntikГ¶rpernachweis mГ¶glich Erregernachweis: Dicker Tropfen u. Blutausstriche, Antigennachweise, AntikГ¶rpernachweis fГјr Akuterkrankung ohne Wert , bei chronischer Infektion ggf. sinnvoll Erregernachweis: Dicker Tropfen u. Blutausstriche, Antigenteste (Schnelltest, QBC-Anreicherung) aus EDTA-Blut, AntikГ¶rpernachweis fГјr Akuterkrankung ohne Wert Stand 01 2010 Labor Schottdorf MVZ GmbH August-Wessels-StraГџe 5 86154 Augsburg Tel.: 0821/4201-0 Atemwegserkrankungen Erreger Nr. 59 Tropen-/ Reisemedizin III Atemwegs-/ Hauterkrankungen Laborinformation Vorkommen Klinik Inkubationszeit Diagnostik USA (Death Valley, Trockengebiete), Lateinamerika Fieber, SchГјttelfrost und Husten, Pneumonie, hГ¤ufiger asymptomatisch USA, Lateinamerika, Karibik, Afrika, Vorderasien, Indonesien, Australien Husten, Fieber, allgemeines KrankheitsgefГјhl und Brustschmerzen, oft inapparent 7 – 21 Tage Mikroskopischer Erregernachweis, AntikГ¶rpernachweis ab 2. bis 3. Woche Weltweit Infektionsquelle meist lauwarmes Leitungs- oder Brauchwasser in stehenden Reservoiren (Einatmen von Aerosolen z. B. beim Duschen, Гјber Klimaanlagen oder in Whirlpools) Kopf-, Gliederschmerzen, Kurzatmigkeit, Reizhusten, Bronchopneumonie, Fieber, auch Гњbelkeit und Diarrhoe mГ¶glich Risikogruppen: Immunsupprimierte, Г¤ltere Patienten 2 – 10 Tage Antigennachweis aus dem Urin PCR aus Sputum, Lavage, Urin Weltweit, v. a. Nachfolgestaaten der Sowjetunion, SГјdostasien, Afrika (Subsahara), Lateinamerika AnfГ¤nglich NachtschweiГџ, MГјdigkeit, SchwГ¤che, Fieber, evtl. Husten, Thoraxschmerzen, Atemnot, Gewichtsabnahme Vorkommen Vektor/Гњbertragung Klinik Weltweit Hautinfektionen v. a. in warmen LГ¤ndern (Afrika) ImpetigoГ¤hnliche HautlГ¤sionen und GeschwГјre, Bindehautdiphtherie mit blutig-wГ¤ssriger Sekretion, hГ¤ufig Hornhautbeteiligung Coccidioidomykose Coccidioides immitis 1 – 4 Wochen Mikroskopischer Erregernachweis, AntikГ¶rpernachweis Histoplasmose Histoplasma capsulatum Legionella Legionella pneumophila Tuberkulose Mycobacterium tuberculosis Hauterkrankungen Erreger Reaktivierung latenter Infektionen unter Immunsuppression Nachweis von sГ¤urefesten StГ¤bchen, TBCKultur, PCR aus tiefexpektoriertem Sputum, MagennГјchternsekret Inkubationszeit Diagnostik Wochen bis Monate Hautdiphtherie Corynebacterium diphtheriae (meist nicht Exotoxin bildend) 2-6 Tage Bakteriologischer Wundabstrich Schmierinfektion Hautleishmaniose Leishmania spp. Asien, vorderer Orient, Mittelmeerraum, Ost-Westafrika, Lateinamerika SchmetterlingsmГјcken (Europa/Asien Phlebotmus; Amerika Lutzomyia) L. der alten Welt: ulcerierende und nekrotisierende Hauterkrankungen (beginnend an der Einstichstelle), nach Monaten narbige Abheilung: Orientbeule L. der neuen Welt: verschiedenste HautlГ¤sionen (L. mexicana komplex: kutane Form); Schleimhautbefall mГ¶glich (L. brasiliensis: mukokutane Form) 1 Woche bis 3 Monate Erregernachweis in Biopsie vom Ulcusrand (ObjekttrГ¤gerabklatsch von Reizserum nach Skarifikation) (AntikГ¶rpernachweis) Lepra Mycobacterium leprae Indien, Brasilien, Indonesien, Myanmar, Zentralafrika TrГ¶pfcheninfektion mit geringer KontagiositГ¤t, enger Kontakt zu Erkrankten notwerndig Loiasis (Kamerunbeule oder Calabar-Schwellung) Loa Loa West- und Zentralafrika (Kongobecken) Bremsen der Arten Chrysops dimitiata und Chrysops silacea Tuberkuloide Lepra: asymmetrische Hautflecken und knotige Verdickungen peripherer Nerven. SpГ¤ter sensorische und motorische AusfГ¤lle mit VerstГјmmelungen und LГ¤hmungen. LepromatГ¶se Lepra: schwerste generalisierte Form bei fehlender T-Zell-Antwort durch ungehemmte Vermehrung der Bakterien. Hellrote bis braune Knoten und Flecken (Leprome), „LГ¶wengesicht“ (Facies leonina), fortschreitender Befall von Haut, SchleimhГ¤uten, Nerven und innerer Organe mit geschwГјrigem Zerfall. Гњbergangsformen zwischen Tuberkuloider und LepromatГ¶ser Form (Borderline-Lepra). Wenige Monate bis Jahrzehnte Allergisch verursachte Hautschwellung mit starkem Juckreiz (Durchmesser bis von 10 cm). Abklingen nach einigen Tagen und Wiederauftreten an anderer Stelle durch Wanderung des Wurmes unter der Haut. Gelegentlich wird der Wurm unter der Bindehaut sichtbar, wenn er Гјber den Augapfel wandert. Eosinophilie. > 3 Monate bis Jahre Mikroskopie (Nachweis sГ¤urefester StГ¤bchen) und PCR aus Biopsiematerial ab 5. Monat Mikrofilariennachweis im Blutausstrich/ Dicken Tropfen (Blutentnahme mittags zw. 11 und 13 Uhr) AntikГ¶rpernachweis Lymphatische Filariose Wucheria bancrofti, Brugia malayi, Brugia timori Br. timori: Kleine Sundainseln (Indonesien), Br. malayi: SГјd- und SГјdostasien W. bancrofti: Tropische Gebiete Asiens, Afrikas, des Pazifik, Zentral- und SГјdamerika StechmГјcken (Aedes, Anopheles, Culex, Mansonia) Onchocerkose (Flussblindheit) Onchocerca volvulus Tropisches Afrika, Jemen, Saudi-Arabien, SГјdamerika FrГјhzeichen: akute fieberhafte deszendierende Lymphangitis der ExtremitГ¤ten. Gelegentlich passageres Lungeninfiltrat mit Fieber und Husten, Orchitis und Epididymitis. Komplikation: Chylurie mit hochgradigen EiweiГџverlusten. Chronische Phase: chronisch rezidivierende Lymphangitis mit narbiger AbflussstГ¶rung und Elephantiasis der betroffenen Gebiete. Tropisches pulmonales Eosinophiliesyndrom: chronisch interstitielle Lungenerkrankung mit rezidivierenden FieberschГјben, nГ¤chtlichen AsthmaanfГ¤llen und ausgeprГ¤gter Eosinophilie. Die Lebensdauer der adulten WГјrmer betrГ¤gt bis zu 10 Jahre. Subkutane Knoten (Onchocerkome), Dermatitiden, AugenlГ¤sionen, Erblindung KriebelmГјcken der Gattung Simulium Urheberrechtlich geschГјtzt. VervielfГ¤ltigung und Nachdruck nur mit ausdrГјcklicher Genehmigung zulГ¤ssig. W. bancrofti ca. 15 Monate Br. malayi ca. 1 Monat Br. timori ca. 1-1ВЅ Jahre Nachweis der Mikrofilarien im EDTA-Blut (QBC-Methode) oder im Blutausstrich/ Dicken Tropfen (Blutentnahme zwischen 21und 2 Uhr, da Mikrofilarien praktisch nur nachts im Blut nachweisbar sind) AntikГ¶rpernachweis Monate bis Jahre Nachweis der Mikrofilarien ab 1. Jahr spГ¤ter auch der WГјrmer aus Hautbiopsien, Augenuntersuchung AntikГ¶rpernachweis Stand 01 2010 Labor Schottdorf MVZ GmbH August-Wessels-StraГџe 5 86154 Augsburg Tel.: 0821/4201-0 ImmunphГ¤notypisierung 1 Immundefekte Erkrankungen des Immunsystems, die durch eine vorГјbergehende oder irreversible SchГ¤digung der Abwehrfunktion gekennzeichnet sind, werden als Immundefekt bzw. Immundefizienz bezeichnet. Entsprechend der im Vordergrund stehenden StГ¶rung wird zwischen Defekten der angeborenen (unspezifischen) und der adaptiven (spezifischen) ImmunitГ¤t bzw. zwischen zellulГ¤ren und humoralen Immundefekten (Mangel an AntikГ¶rpern, Komplement und anderen abwehraktiven Proteinen) unterschieden. UrsГ¤chlich differenziert man zwischen primГ¤ren (genetisch bedingten) und sekundГ¤ren (erworbenen) Immundefekten. Die primГ¤ren Immundefekte (PID) sind angeborene StГ¶rungen des Immunsystems. Die PrГ¤valenz klinisch relevanter Immundefekte liegt zwischen 1:1200 und 1:2000. Schwere PID manifestieren sich meist im frГјhen Kindesalter. Leichtere Defekte kГ¶nnen aber auch erst im Jugendlichen- oder Erwachsenenalter oder im Zusammenhang mit einer spezifischen Infektion manifest werden. Insgesamt sind mehr als 200 genetisch bedingte PID bekannt. Der hГ¤ufigste angeborene Immundefekt ist das AntikГ¶rpermangelsyndrom (50-60%) und ist oft mit einer erniedrigten Zahl von B-Lymphozyten verbunden. Gemischte B- und T-Zelldefekte liegen in 25-35% der FГ¤lle vor. Isolierte T-Zell-, Phagozytose- und Komplementdefekte sind noch seltener. Tabelle 1 gibt eine Гњbersicht Гјber die im Routinelabor sinnvolle Diagnostik von Immundefekten. Die weiterfГјhrende Diagnostik bei V.a. einen primГ¤ren Immundefekt im Kindesalter sollte immer in einem darauf spezialisierten Immundefektzentrum erfolgen. Nr. 60 Laborinformation Warnzeichen primГ¤rer Immundefekte 1. Pathologische InfektanfГ¤lligkeit "ELVIS" (opportunistische Erreger, untypische Lokalisation, protrahierter bzw. therapieresistenter Verlauf, besondere IntensitГ¤t/ Schweregrad und Summe der Infektionen) 2. Immundysregulation "GARFIELD": (Granulome, AutoimmunitГ¤t, rezidivierendes Fieber, Ekzeme, Lymphoproliferation, chronische DarmentzГјndung) 3. GedeihstГ¶rung (SГ¤uglinge und Kleinkinder), Gewichtsverlust - meist mit Diarrhoe (Jugendliche/Erwachsene) 4. AuffГ¤llige Familienanamnese (z.B. KonsanguinitГ¤t, Immundefekt, pathologische InfektanfГ¤lligkeit) 5. Labor: Lymphopenie, Neutropenie, HypogammaglobulinГ¤mie Die sekundГ¤ren Immundefekte manifestieren sich Гјberwiegend im Erwachsenenalter und kГ¶nnen sich auf der Basis verschiedenster Ursachen entwickeln. Dazu zГ¤hlen u.a. Infektionen, Autoimmunerkrankungen, maligne Tumore, metabolische Syndrome (z.B. Diabetes), Mangelerkrankungen sowie iatrogen induzierte StГ¶rungen (z.B. immunsuppressive, zytostatische und Strahlentherapie). Klassisches Beispiel fГјr einen sekundГ¤ren Immundefekt ist die HIV-Infektion, bei der die CD4-T-Helferzellen infiziert und ausgeschaltet werden. Labordiagnostik bei V.a. Immundefekt Tabelle 1: Basisdiagnostik (Parameter / Material) GroГџes Blutbild (ggf. Blutausstrich) EDTA-Blut Immunglobuline (IgG, IgA, IgM, IgE) Serum ZellulГ¤rer Immunstatus EDTA-Blut EntzГјndungsparameter (CRP, BSG) Serum Immunfixation Serum EiweiГџelektrophorese Ggf. HbA1c Serum EDTA-Blut Ggf. Erregerdiagnostik Geeignetes Material (z.B. Abstrich) weiterfГјhrende Diagnostik (Parameter / Material) IgG-Subklassen Serum sekretorisches IgA Speichel Komplement CH50 Serum gefroren Komplement C3, C4 Serum ImpfantikГ¶rper Serum TD, MMR, Pneumokokken HIV-AntikГ¶rper Serum Ggf. AutoantikГ¶rper( ANA, AMA, Serum RF, CCP-AK) Ggf. Neopterin Serum lichtgeschГјtzt Ggf. Spurenelemente (Mg, Se, Zn) Serum Ggf. IL2-Rezeptor, lГ¶slich Serum gefroren Lymphozytentypisierung / Immunstatus Obwohl die Lymphozyten des peripheren Blutes lichtmikroskopisch nicht zu unterscheiden sind, stellen sie eine sehr heterogene Zellgruppe mit verschiedenen Aufgaben der Immunabwehr dar. Man unterscheidet 3 groГџe Differenzierungslinien (T-, Bund NK-Zellen), die sich wiederum aus funktionell unterschiedlichen Subpopulationen zusammensetzen. B-Lymphozyten sinddie Vorstufen der AntikГ¶rper-produzierenden Plasmazellen. T-Lymphozyten erfГјllen als T-Helfer-Zellen eine Steuerungsfunktion in der spezifischen Immunantwort und zerstГ¶ren als zytotoxische T-Zellen durch Mikroorganismen infizierte Zellen. NKZellen wiederum spielen eine Rolle bei der unspezifischen Abwehr von Virusinfektionen und der ZerstГ¶rung von Tumorzellen. Ferner unterscheiden sich Lymphozyten derselben Subpopulation im Differenzierungsgrad und Aktivierungszustand. Die zur ErfГјllung der jeweiligen Funktion notwendige unterschiedliche Ausstattung der Lymphozyten (CD-Antigene der ZelloberflГ¤che, intrazellulГ¤re Marker) kann mit Hilfe Fluoreszenz-markierter monoklonaler AntikГ¶rper durchflusszytometrisch auf Einzelzellniveau nachgewiesen werden. Die Lymphozytentypisierung gibt keine Auskunft Гјber die FunktionsfГ¤higkeit der Zellpopulationen, da normale Zellzahlen einen funktionellen Immundefekt nicht ausschlieГџen kГ¶nnen. FГјr den Immunstatus stehen folgende Optionen zur VerfГјgung: Anforderung Markerpanel Untersuchte Zellpopulationen Kleiner zellulГ¤rer Immunstatus CD3, CD4, CD8 CD4- und CD8-T-Lymphozyten z.B. bei HIV-Infektion, Tumoren Immunstatus CD3, CD4, CD8, CD19, CD16, CD56 Abs./rel. Anteile der T-Helfer- (CD3+/CD4+), zytotoxischen T(CD3+/CD8+), NK-Zellen (CD16+/CD56+) und der BLymphozyten (CD19+) GroГџer zellulГ¤rer Immunstatus* CD3, CD4, CD8, CD19, CD16, CD56, CD38, HLA-DR Abs. / rel. Anteile der T-Helfer- (CD3+/CD4+), zytotoxischen T(CD3+/CD8+), aktivierten T- (CD38+, HLA-DR+) und NK-Zellen (CD16+/CD56+) sowie der B-Lymphozyten (CD19+) *Weitere OberflГ¤chenmarker / Subpopulationen auf Anforderung mГ¶glich. Urheberrechtlich geschГјtzt. VervielfГ¤ltigung und Nachdruck nur mit ausdrГјcklicher Genehmigung zulГ¤ssig. Stand 03 2013 Labor Schottdorf MVZ GmbH August-Wessels-StraГџe 5 86154 Augsburg Tel.: 0821/4201-0 ImmunphГ¤notypisierung 2 HГ¤matoonkologie Die durchflusszytometrische ImmunphГ¤notypisierung hat sich schon vor Jahren als eine zuverlГ¤ssige Technik in der hГ¤matologischen Diagnostik etabliert. Die lasergestГјtzte Messung einer groГџen Zahl einzelner Blutzellen mit Bestimmung der Parameter Zellgröße, GranularitГ¤t, Art und Dichte von OberflГ¤chenmolekГјlen (CDMolekГјle) ermГ¶glicht die Zuordnung der Zellen des peripheren Blutes zu den verschiedenen morphologischen und funktionellen Entwicklungs- und Differenzierungslinien sowie die Erkennung maligner VerГ¤nderungen. Das Prinzip der Analyse ist in den folgenden Abbildungen illustriert. Klassifizierung der Zellen nach Größe, GranularitГ¤t und OberflГ¤chenmarkerexpression GranularitГ¤t Klassifizierung Zellen nach Größe und GranularitГ¤t Zellgröße Nr. 61 Laborinformation Stufendiagnostik in der HГ¤matoonkologie An erster Stelle der hГ¤matologischen Stufendiagnostik steht weiterhin die zytomorphologische Beurteilung. Das mikroskopische Blutbild gibt die ersten Hinweise auf eine hГ¤matologische Grunderkrankung. Zur weiteren Differenzierung, wie z. B. bei Nachweis von Blasten oder atypischen Lymphozyten, wird die ImmunphГ¤notypisierung angeschlossen. Die Auswahl des AntikГ¶rperpanels erfolgt unter BerГјcksichtigung des mikroskopischen Bildes. Die simultane Erfassung mehrerer OberflГ¤chen- und intrazytoplasmatischer Antigene erhГ¶ht die SensitivitГ¤t und SpezifitГ¤t der Analyse. Die ImmunphГ¤notypisierung ermГ¶glicht somit einerseits die Festlegung der LinienspezifitГ¤t (lymphatisch oder myeloisch), andererseits die Subtypisierung von malignen Zellen (CLL-Zellen, Haarzellen, Mantelzellen) sowie den KlonalitГ¤tsnachweis. So werden bei mikroskopischem Nachweis von vermutlich neoplastischen atypischen Lymphozyten die Marker des BNHL-Panels angesetzt und die Kombination von verschiedenen Antigenexpressionsmustern bewertet. So weist z. B. die B-CLL einen typischen ImmunphГ¤notyp auf, der von einem von Matutes et al. entwickelten Score erfasst wird. Charakteristika der B-CLL п‚· CD5+ п‚· CD23+ п‚· FMC7п‚· sIgM (+) п‚· sCD22 (+) oder CD79d (+) Die Expression von CD38 und die zytoplasmatische Expression von ZAP 70 kГ¶nnen zusГ¤tzlich als Prognoseparameter verwendet werden. Ein weiteres Anwendungsgebiet der ImmunphГ¤notypisierung ist die PNH-Diagnostik. Die Analyse der GPIverankerten Proteine ist heute die empfindlichste und aussagekrГ¤ftigste Methode und damit Goldstandard in der PNH-Diagnostik. Des Weiteren ist die AbklГ¤rung einer SphГ¤rozytose mit dem EMA-Test (Eosin-Maleimid) mГ¶glich. Ein ZNS-Befall durch verschiedene LeukГ¤mien oder Lymphome kann auch mittels ImmunphГ¤notypisierung der Zellen im Liquor diagnostiziert werden. AuГџerdem kГ¶nnen quantitative Verschiebungen der Zellpopulationen in der broncho-alveolГ¤ren Lavage als Hinweis auf chronische Lungenerkrankungen (Sarkoidose) identifiziert werden. FГјr die Lymphozytentypisierung werden 2 ml frisches EDTA-Blut benГ¶tigt. Nach der Abnahme bitte die Monovette durch leichtes Schwenken grГјndlich mischen. Lagerung bei Raumtemperatur. Anforderung B-NHL T-NHL AntikГ¶rperpanel CD3, CD5, CD10, CD11c, CD19, CD20, CD22, CD23, CD25, CD38, CD43, CD79b, CD103, IgM, FMC7, kappa/ lambda Leichtketten, ZAP-70 CD1a, CD2, CD3, CD4, CD5, CD7, CD8, CD19, CD20, CD56, CD57, TCR О±Гџ, TCR ОіОґ Indikation Diagnose und Klassifikation von B-Non-HodgkinLymphomen Diagnose und Klassifikation von T-Non-HodgkinLymphomen Akute LeukГ¤mie PNH variabel Diagnose und Klassifikation akuter LeukГ¤mien Erythrozyten: CD58, CD59 Diagnose einer Monozyten: CD14, CD48, CD55, FLAER Paroxysmalen NГ¤chtlichen HГ¤moglobinurie Granulozyten: CD16, CD24, CD55, (Fehlen der GPI-verankerten OberflГ¤chenmolekГјle) FLAER SphГ¤rozytose EMA (Eosin-Maleimid) AbklГ¤rung einer SphГ¤rozytose (KugelzellanГ¤mie) Weitere OberflГ¤chenmarker / Subpopulationen auf Anforderung mГ¶glich. Urheberrechtlich geschГјtzt. VervielfГ¤ltigung und Nachdruck nur mit ausdrГјcklicher Genehmigung zulГ¤ssig. Stand 03 2013
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