Parkinson Hastalığı ve Baş Ağrısı

Özgün Araştırma / Original Article
DO­I:10.4274/tnd.79058
Parkinson Hastalığı ve Baş Ağrısı
Parkinson’s Disease and Headache
Halil Murat Şen1, Tuğba Oruç Tunç2, Levent Ertuğrul İnan3
1Çanakkale
18 Mart Üniversitesi Tıp Fakültesi, Nöroloji Anabilim Dalı, Çanakkale, Türkiye
2Gazi Üniversitesi Tıp Fakültesi, Nöroloji Anabilim Dalı, Ankara, Türkiye
3Ankara Eğitim ve Araştırma Hastanesi, Nöroloji Kliniği, Ankara, Türkiye
Özet
Amaç: İdiopatik Parkinson hastalığı tanısı ile izlenen hastalarda baş ağrısı yakınmasının etiyolojisi ve sıklığı incelendi.
Gereç ve Yöntem: Çalışmaya polikliniğimizde idiopatik Parkinson hastalığı tanısı alan 60 hasta ve kontrol grubu olarak benzer yaş ve cinsiyette 100 sağlıklı
kişi dahil edildi.
Bulgular: İdiopatik Parkinson hastalığının 26’sında (%43,3) baş ağrısı saptandı. Baş ağrısı olan ve olmayan hastaların yaşları arasında anlamlı bir fark yoktu.
Hastalığın süresi, baş ağrısı olmayan hastalarda baş ağrısı olanlarla karşılaştırıldığında anlamlı derecede uzun bulundu.
Sonuç: İdiopatik Parkinson hastalığında baş ağrısı sıklığı, sağlıklı popülasyondan fazla değildir. (Türk Nöroloji Dergisi 2014; 20:37-40) Anah­tar Ke­li­me­ler: Parkinson hastalığı, başağrısı, gerilim tipi başağrısı
Sum­mary
Objective: The etiology and frequency of headache complaint were examined in patients diagnosed with idiopathic Parkinson’s disease.
Material and Method: 60 patients diagnosed with idiopathic Parkinson’s disease in policlinic and a healthy control group of 100 people of similar age and sex
were included in the study.
Results: Headache was found in 26 of the patients (43.3%) with idiopathic Parkinson’s disease. There was not a significant difference between the ages of patients
with and without headache. The duration of the disease was significantly longer in the patients without headache when compared to those with headache.
Conclusion: The frequency of headache in patients with idiopathic Parkinson’s disease is not higher than the healthy population. (Turkish Journal of Neurology
2014; 20:37-40)
Key Words: Parkison’s disease, headache, tension-type headache
Ya­z›fl­ma Ad­re­si/Ad­dress for Cor­res­pon­den­ce: Dr. Halil Murat Şen, Çanakkale 18 Mart Üniversitesi Tıp Fakültesi, Nöroloji Anabilim Dalı, Çanakkale, Türkiye
Gsm: +90 532 677 64 55 E-posta: [email protected]
Ge­lifl Ta­ri­hi/Re­cei­ved: 27.10.2013 Ka­bul Ta­ri­hi/Ac­cep­ted: 17.03.2014
37
TJN 20; 2: 2014
Giriş
Baş ağrısı, sinir sisteminin en sık izlenen rahatsızlıklardan
biridir ve bazı tipleri günlük yaşam aktivitelerini etkilemektedir
(1). Klinik çalışmalar baş ağrısının hem baş ağrısı yaşayan kişiye
hem de topluma ciddi yük getirdiğini göstermiştir (2). Baş ağrısı
özellikleri, sıklığı tüm dünyada ve tüm yaş gruplarında aynı
değildir. Dünyanın farklı bölgelerinde baş ağrısı tipleri farklı
prevelansda gözlenir (3). Baş ağrısı yakınması yaşla da değişim
gösterir ve yaşla artma eğiliminde değildir (4). Migren, 40
yaşından sonra azalma gösterir ancak sekonder sebepli baş ağrıları
ise yaşlılarda daha sıktır (5,6). İleri yaş baş ağrısı çalışmalarındaki
sonuçlara benzer olarak İdyopatik Parkinson hastalığı (İPH)
olanlarda da baş ağrısı sıklığı genel populasyondan daha azdır;
İPH olan hastaların %95’inde baş ağrısı olmadığı bildirilmiştir
(7).
Bu makalede, bir ileri yaş hastalığı olan İdyopatik Parkinson
hastalığı olan kişilerde baş ağrısı özelliklerini incelemeyi planladık.
Gereç ve Yöntem
Çalışmamıza nöroloji kliniğimize bağlı olarak çalışan Parkinson
hastalığı ve hareket bozuklukları polikliniğine başvuran İPH’ı
olanlar dahil edilmiştir. Hastalar çalışmaya başvuru sıralarına
göre kabul edildi. Parkinson plus sendromu olanlar, daha önce
intrakraniyal kitle, anevrizma, arteriovenöz malfarmasyon tanısı
alanlar, serebrovasküler olay hikayesi olanlar, ciddi kafa travması
olanlar ve sorulara cevap veremeyecek derecede kognitif yıkımı
olanlar çalışma dışı bırakıldı. Hastane Etik Kurulu’ndan onay
alındı. Hastalar çalışma hakkında bilgilendirildi ve onayları alındı.
İdyopatik Parkinson hastalığı tanısı alan ve çalışmaya dahil
edilme kriterlerini karşılayan 60 İPH hastası çalışmaya dahil
edildi. Hasta grubuna benzer yaş ve cinsiyette 100 kişiden oluşan
kontrol grubu kullanıldı.
Parkinson hastalarının her birine, kişisel demografik bilgilerini
(yaş, cinsiyet, eğitim durumu gibi), hastalık ile ilgili bilgilerini
(hastalık süresi, başlangıç dominansı, hastalık dominansı, UPDRS
skorları, Hoen Yahr skorları, kullandığı ilaçlar, komplikasyonlar)
ve özgeçmiş bilgilerini içeren, Parkinson hastalığı ve hareket
bozuklukları polikliniğinde Parkinson hastalarına doldurulan
standart formlar dolduruldu. Baş ağrıları var ise hem hasta grubuna
hem de kontrol grubuna, baş ağrısı formu dolduruldu. Baş ağrısı
formunda hastanın baş ağrısının ne kadar zamandır olduğu, süresi,
sıklığı, başlama yeri, lokalizasyonu, ağrıyı nasıl tariflediği, eşlik
eden bulguları, tetikleyen nedenleri, aura ve aneljezik kullanımı
sorgulandı.
Ayrıca hasta ve kontrol grubuna yaş, cinsiyet ve eşlik eden
sistemik hastalık ve kullanılan ilaçları sorgulayan ek bir form
dolduruldu.
İdyopatik Parkinson hastalığı tanısı, hastalarda bradikinezi,
rijidite, istirahat tremoru, postural instabilite bulgularından
en az ikisinin olması ile konuldu. Hastalara baş ağrılarının olup
olmadığı soruldu. Hastaların ve kontrol grubunun nörolojik
muayenesi yapılıp herhangi bir fokal nörolojik anormallik
saptanan hastalar çalışma dışı bırakıldı. Nörolojik muayeneler ve
formların doldurulması aynı nöroloji doktoru tarafından yapıldı.
İstatiksel değerlendirmede SPSS 11.5 paket programı
kullanıldı. Hastaların ve kontrol grubunun demografik verilerini
38
değerlendirirken tanımlayıcı ve sıklık değerlendirmeleri yapıldı.
İdyopatik Parkinson hastalığı olan grupta baş ağrısı olan ve
olmayan hastalarla baş ağrısı olan İPH ve kontrol grubunun
verileri Student t testi ve Ki kare testi ile karşılaştırıldı.
Bulgular
Çalışmaya 60 İPH hastası dahil edildi. 33’ü erkek (%55), 27’si
kadındı (%45). Hastaların yaş ortalamaları 65±10,85 yıldı (37
ile 89 yıl arası). Hastalardan alınan hikayeye göre değerlendirilen
ortalama PH süresi 4,8±4,2 yıldı (1 yıl ile 20 yıl arası).
Çalışmaya dahil edilen İPH hastalarının 26’sında (%43,3) baş
ağrısı vardı. Baş ağrısının varlığı, hastaların “baş ağrınız var mı ?”
sorusuna “evet” yanıtı vermesiyle konuldu.
Baş ağrısı olan 26 hastanın 19’unda (%73,1) baş ağrısı şikayeti
İPH başlamadan öncede vardı. Yedi hastada (26,9) ise İPH’dan
sonra başlamıştı.
Baş ağrısı olan hastalara İdyopatik Parkinson hastalığı
semptomlarının ağırlığı ile baş ağrısının birlikte mi olduğu
sorulduğunda hastaların hepsinden baş ağrısı yakınmasının her
zaman olabildiği, İPH’nin semptomlarıyla eş zamanlı olmadığı
öğrenildi.
Baş ağrısı olan ve olmayan hastaların yaşları karşılaştırıldığında
anlamlı bir yaş farkı saptanmadı (p>0,05). İdyopatik Parkinson
hastalığı süresi baş ağrısı olmayan hastalarda anlamlı derecede
uzun bulundu (p<0,05). Kadın hastalarda baş ağrısı daha fazlaydı
(p> 0,05) (Tablo 1).
UPDRS skorları açısından karşılaştırıldıklarında her iki grup
arasında anlamlı bir farklılık saptanmadı (p>0,05). İdyopatik
Parkinson hastalığında baskın olan bulgu ile baş ağrısının varlığı
arasında anlamlı bir ilişki saptanmadı (p>0,05).
Hastaların ek hastalıkları incelendiğinde, baş ağrısı olan
hastalarda HT anlamlı oranda daha yüksekti (p<0,05). İdyopatik
Parkinson hastalığı için alınan tedavi ile baş ağrısı arasında anlamlı
bir ilişki saptanmadı (p>0,05). Hastaların aldığı ek tedaviler
incelendiğinde baş ağrısı olanlarda antihipertansif tedavinin
anlamlı olarak fazla olduğu görüldü (p<0,05).
Baş ağrısı olan ve olmayan hastaların Hoehn-Yahr evreleri
arasında anlamlı bir farklılık saptanmadı (p>0,05).
Baş ağrısı olan ve olmayan hastaların motor komplikasyonları
arasında anlamlı bir farklılık yoktu (p>0,05).
İdyopatik Parkinson hastası olan hastaların 100 kişiden
oluşan kontrol grubu ile karşılaştırılması yapıldı. Bu hastaların
44’ü erkek, 56’sı kadındı. Yaş ortalamaları 50 ila 83 yaş
arasındaydı (62,7±8,4). Kontrol grubu olarak alınan hastaların
42’sinde baş ağrısı vardı. İPH olan grup ile kontrol grubu
karşılaştırıldığında her iki grup yaş ortalamaları birbirine
benzerdi ve cinsiyet farkı yoktu (p>0,05). Hasta ve kontrol
grubu arasında ek hastalık varlığı ve ek tedavi alma açısından
da anlamlı fark yoktu (p>0,05).
Kontrol grubu ile Parkinson hastalarındaki baş ağrısı varlığı
karşılaştırıldığında anlamlı fark yoktu (p>0,05) (Tablo 2).
İdyopatik Parkinson hastalığındaki baş ağrısının tipleri
incelendiğinde ise IHS tanı kriterlerine göre 16 hastada (%61,5)
epizodik gerilim tipi baş ağrısı (GTBA), 6 hastada (%23,1) kronik
GTBA, 1 hastada (%3,8) migren, 1 hastada (%3,8) migren+kronik
GTBA, 1 hastada (%3,8) kronik GTBA+HT’ye bağlı baş ağrısı, 1
hastadada (%3,8) postherpetik nevralji vardı (Tablo 3).
Şen ve ark.; Parkinson Hastalığı ve Baş Ağrısı
Kontrol grubu ile karşılaştırıldığında İPH’da hiçbir ağrı
tipinde kontrol grubuna göre anlamlı bir fark yoktu (p>0,05).
Kontrol grubunda IHS tanı kriterlerine göre baş ağrısının
tipleri; 24 hastada (%57,1) epizodik GTBA, 3 hastada (%7,1)
kronik GTBA, 10 hastada (%23,7) migren, 2 hastada (%4,7)
migren+epizodik GTBA, 3 hastada da (%7,1) HT’ye bağlı baş
ağrısı şeklinde bir dağılım göstermekteydi (Tablo 3).
Tartışma
Baş ağrısı günlük yaşam kalitesini bozan ve hekimlik
pratiğinde en sık rastlanan semptomlardan biridir. Baş ağrısı
yakınması yaşla artma eğiliminde değildir ancak yaşlılar için
oldukça yüksek oranda morbidite sebebidir (4). Yaşlılarda baş
ağrısının varlığı inme, beyin tümörü gibi ciddi hastalıkların
habercisi olabilir ve migren, GTBA gibi baş ağrısı tipleri daha
az sıklıkta görülür. Ciddi HT, santral sinir sistemi hastalıkları,
metabolik anormallikler veya ilaçla indüklenen baş ağrısı gibi
sekonder sebepli baş ağrıları ise yaşlılarda daha sıktır (6).
İleri yaş baş ağrısı çalışmalarına benzer olarak İPH olanlarda
da baş ağrısı sıklığı genel populasyondan daha azdır, İPH’si olan
hastaların %95’inde baş ağrısı olmadığı bildirilmiştir (7).
Çalışmamızda incelenen İPH olanların %43,3’ünde baş ağrısı
yakınması vardı. Benzer yaş ve cinsiyetten oluşan kontrol grubunda
ise bu oran %42 idi ve hasta grubu ile arasında istatistiksel olarak
anlamlı fark yoktu.
Tablo 1. Baş ağrısı olan ve olmayan Parkinson hastalarının
yaş, İdyopatik Parkinson hastalığı (İPH) süresi ortalama
değerleri ve cinsiyete göre dağılımları.
Baş ağrısı var
Baş ağrısı yok p
Yaş
65±10,85
66,17±9,68
>0,05
İPH süresi
3,5±2,74
5,79±4,86
<0,05
Cins (K/E)
16/10
11/23
>0,05
Tablo 2. Parkinson hasta grubu ile kontrol grubunun baş
ağrısı varlığı açısından karşılaştırılması
İPH
Kontrol
p
Baş ağrısı var
26 (n) 43,3 (%)
42 (n) 42 (%)
>0,05
Baş ağrısı yok
34 (n) 56,7 (%)
58 (n) 58 (%)
>0,05
Tablo 3 . Parkinson hasta grubu ile kontrol grubunun baş
ağrısı tipleri
Parkinson
Kontrol
n
%
n
%
Epizodik GTBA
16
61,5
24
57,1
Kronik GTBA
6
23,1
3
7,1
Migren
1
3,8
10
23,7
Migren + Kronik GTBA
1
3,8
2
4,7
Kronik GTBA+ HT’ye bağlı
baş ağrısı
1
3,8
3
7,1
Postherpetik nevralji
1
3,8
-
-
Sağlıklı kontrollerle, İPH’nin migren sıklığının karşılaştırıldığı
bir çalışmada İPH’de sağlıklı kontrollere göre migren sıklığının
düşük olduğu saptandı. Hatta Parkinson hastalarının 2/3’ü
migrenlerinin hastalık başladıktan sonra remisyona girdiğini veya
düzeldiğini bildirmişti (8). Migrenin hayat boyu prevalansı 56 yaş
üzeri hasta grubu için %21’dir (9). Ancak 60 yaş üzeri hastalarda
migren prevalansı erkeklerde %1,3-%15,2, kadınlarda %8%14’dür (10).
İleri yaşlarda migren sıklığının azalması ile ilgili bir hipotez de
İPH’nin patofizyolojisinde görülen nigral dejenerasyonun migren
patofizyolojisine etki ederek migrenin oluşumunu engellemesidir.
Bu hipotez substantia nigranın migrende tutulduğuna dair bazı
çalışmalar ile desteklenmiştir (11).
Çalışmamızda İPH olan sadece bir hastada migren, bir hastada
da migren+GTBA tespit edilmiştir. Sonuçlarımız litetatür ile
uyumlu olarak Parkinson hastalarında migren sıklığını daha
az saptarken kontrol grubunda migren sıklığı daha fazla olarak
saptanmıştır. Ancak Parkinson hasta grubundaki olgu sayımızın
az olması çalışmamızın yorum kısıtlayıcı tarafıdır. Sonuçlarımız
daha önceki çalışmaların sonuçları ile karşılaştırıldığında İPH’da
migren sıklığının az olması, migrenin ileri yaşta azalmasından
ziyade, İPH’deki dopaminerjik sistemde ortaya çıkan değişikliklere
bağlı olabilir.
Baş ağrısı olmayan İPH olanlarda hastalık süresi baş ağrısı
olanlara göre daha uzundu. İlerlemiş hastalık İPH olanlarda baş
ağrısı için bir risk oluşturmamıştır.
Baş ağrısı olan hastaların sadece %23,1’inde ensede ağrısı
mevcuttu, diğer hastalar başın diğer yerlerinde ve yaygın
ağrılardan şikayetçiydiler. Indo ve ark. L-dopa ile rahatlayan
sabah baş ağrısından bahsetmişlerdir (12). Bu hastalarda sabah
akinezisi belirgin olup L-dopa verildiği zaman hem Parkinson
semptomları hem de baş ağrısı düzeldiği izlenmiştir. Hastalığın
şiddetinin arttığı dönemde baş ağrısının arttığı vurgulanan bu
tip baş ağrısı bizim hastalarımızda izlenmedi. Yine hastalardan
alınan hikâyeye göre baş ağrıları Parkinson semptomlarının ağır
olduğu dönemlerde değil semptomlarla ilgisiz zamanlarda ortaya
çıkmaktaydı. Tüm İPH olanların sadece %20’sinde bradikinezi
baskındı ve hastalarımızın %70’i Hoehn-Yahr evre 1’di. Nukhal
veya ekstremite rijiditesi ile baş ağrısı arasındaki ilişki direk
olarak sorgulanmamakla beraber bu veriler daha önceki yayınlarla
paralel olarak İPH’deki baş ağrısının etyopatogenezinde nukhal ve
ekstremite rijitesinin önemli bir faktör olmadığını düşündürdü.
GTBA en sık rastlanan baş ağrısı tipidir ve hayat boyu
prevalansı %8 olarak bildirilmiştir (13). Çalışmamızda GTBA,
diğer tip baş ağrılarına göre daha sıktı. Kronik GTBA ise İPH olan
grupda daha önce yapılmış çalışmalardaki oranlardan daha yüksekti
(3,14,15). Kronik GTBA oranının daha yüksek oranda olması ise
İPH’da psikiyatrik bozuklukların hastaların %60’ında bulunması
ile ilişkili olabilir (16). En sık görülen psikiyatrik bozukluklar
ise depresyon ve anksiyetedir (17). GTBA ve dopamin arasındaki
ilişki kullanılan ilaçların etkinliği üzerinden araştırılmıştır.
Klorpromazinin epizodik GTBA’da etkinliğinin yüksek olduğunu
bildirilmiştir. Bu çalışma dopaminin baş ağrısı üzerindeki
önemini indirekt yoldan göstermesi açısından önemlidir (13).
Klorpromazin, özellikle limbik sistem ve bazal ganglionlarda,
postsinaptik hücrelerde dopamin antogonisti olarak işlev yapar.
Klorpromazinin antidopaminerjik fonksiyonunun yanında
diğer nörotansmitter sistemler üzerinede önemli etkileri vardır.
39
TJN 20; 2: 2014
Güçlü bir adrenerjik antogonistir, seratonerjik ve histaminerjik
reseptörlere etki eder. Klorpromazinin özellikle antidopaminerjik
etkisi migren ve GTBA’daki etkisini açıklayabilir. Migren ve
GTBA’da metoklopramidin santral antidopaminerjik etkisi ile baş
ağrısını düzelttiği düşünülmektedir (18).
Bu çalışmada baş ağrısı sıklığı İPH olan hasta grubu ile
benzer yaş grubundaki sağlıklı kişiler arasında benzer oranda
bulunmuştur. Kontrol grubu ile karşılaştırıldığında hiçbir
ağrı tipinde anlamlı bir fark saptanmamıştır. Çalışmaya alınan
hasta sayısı ile ilgili kısıtlılıklar olmakla birlikte İPH ve ilişkili
bulgularının baş ağrısı üzerine olumlu veya olumsuz bir etkisi
olmadığını söyleyebiliriz.
Kaynaklar
1. Stovner LJ, Hagen K, Jensen R, Katsarava Z, Lipton R, Scher AI, Steiner
TJ, Zwart J. The global burden of headache: a documentation of headache
prevalence and disability worldwide. Cephalalgia 2007;27:193-210.
2. Lipton RB, Silberstein SD, Stewart WE. An update on the epidemiology of
migraine. Headache 1994;34:319-328.
3. Ertas M, Baykan B, Orhan EK, Zarifoglu M, Karli N, Saip S, Onal AE, Siva
A. One-year prevalence and the impact of migraine and tension-type headache
in Turkey: a nationwide home-based study in adults. J Headache Pain
2012;13:147-157.
4. Hale WE, Perkins LL, May FE, Marks RG, Stewart RB. Symptom prevalence in
the elderly: an evaluation of age, sex, disease, and medication use. J Am Geriatr
Soc 1986;34:333-340.
5. Stewart WF, Lipton RB, Celentano DD, Reed ML. Prevalence of migraine
headache in the United States.Relation to age, income, race, and other
sociodemographic factors. JAMA 1992;267:64-69.
6. Hale WE, May FE, Marks RG, Moore MT, Stewart RB. Headache in the
Elderly: An Evaluation of Risk Factors. Headache 1987;27:272-276.
40
7. Lorentz IT. Survey of headache in parkinson’s disease. Cephalalgia 1989;9:83-86.
8. Barbanti P, Fabbrini G, Vanacore N, Rum A, Lenzi GL, Meco G, Cerbo R.
Dopamine and migraine: does Parkinson's disease modify migraine course.
Cephalalgia 2000;20:720-723.
9. Goebel H, Petersen-Braun M, Soyka D. The epidemiology of headache in
Germany: a nationwide survey of a representative sample on the basis of the
headache classiffication of the International Headache Society. Cephalalgia
1994;14:97-106.
10. Henry P, Michel P, Brochet B, Dartigues JF, Tison S, Salamon R. A Nationwide
survey of migraine in France: prevalence and clinical features in adults.
Cephalalgia 1992;12:229-237.
11. Castro ME, Pascual J, Romon T, Del Arco C, Del Olmo E, Pazos A. Differential
distribution of [3H]sumatriptan binding sites (5-HT1B, 5-HT1D and
5-HT1F receptors) in human brain: focus on brainstem and spinal cord.
Neuropharmacology 1997;36:535-542.
12. Indo T, Takahashi A. Early morning headache of Parkinson's disease: A hitherto
unrecognized symptom? Headache 1987;27:151-154.
13. Bigal ME, Bordini CA, Speciali JG. Intravenous chlorpromazıne ın the acute
treatment of epısodıc tensıon-type headache. Arq Neuropsiquiatr 2002;60:537541.
14.Zarifoglu M, Siva A, Hayran O, Selekler K, Idiman F,Sanca Y. An
epidemiologic study of headache in Turkey: a nationwide survey. Neurology
1998;50(Suppl4):A225.
15. Koseoglu E, Nacar M, Talaslioglu A, Cetinkaya F. Epidemiological and clinical
characteristics of migraine and tension type headache in 1146 females in
Kayseri. Turkey. Cephalalgia 2003;23:381-388.
16.Schrag A. Psychiatric aspects of Parkinson's disease. An update. J Neurol
2004;251:795-804.
17. Aarsland D, Larsen JP, Lim NG, Janvin C, Karlsen K, Tandberg E, Cummings
JL. Range of neuropsychiatric disturbances in patients with Parkinson's disease.
J Neurol Neurosurg Psychiatry 1999;67:492-496.
18. Cicek M, Karcioglu O, Parlak İ, Ozturk V, Duman O, Serinken M, Guryay
M. Prospective, randomised, double blind, controlled comparison of
metoclopramide and pethidine in the emergency treatment of acute primary
vascular and tension type headache episodes. Emerg Med J 2004;21:323-326.